性激素类药课件

药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第三十二章第三十二章 性激素类药性激素类药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材目的与要求目的与要求掌握：掌握：性激素的分泌及调节机制；雌激素和孕激素的药理学性激素的分泌及调节机制；雌激素和孕激素的药理学 作用及临床应用作用及临床应用。了解：了解：避孕药的种类及制剂成分。避孕药的种类及制剂成分。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材重点与难点重点与难点 本章主要介绍了性激素的分泌及调节机制；雌激素类、孕激本章主要介绍了性激素的分泌及调节机制；雌激素类、孕激素类和雄激素类药物的体内过程、生理及药理作用、临床应素类和雄激素类药物的体内过程、生理及药理作用、临床应用及不良反应等。学习中应首先熟悉性激素的分泌及调节机用及不良反应等。学习中应首先熟悉性激素的分泌及调节机制制 ，并在此基础上掌握各类药物的生理及药理作用、临床应，并在此基础上掌握各类药物的生理及药理作用、临床应用和不良反应。用和不良反应。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材分泌机制分泌机制性激素性激素(sex hormones)(sex hormones)是性腺分泌的激素。是性腺分泌的激素。包括：包括：（1 1）雌激素）雌激素（2 2）孕激素）孕激素（3 3）雄激素）雄激素药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材分泌机制分泌机制性激素的分泌受下丘脑性激素的分泌受下丘脑-垂体前叶的调节。垂体前叶的调节。（1 1）下丘脑分泌）下丘脑分泌GnRHGnRH，促进垂体前叶分泌，促进垂体前叶分泌FSHFSH和和LHLH。（2 2）FSHFSH刺激卵巢滤泡的发育与成熟，使其分泌雌激素；刺激卵巢滤泡的发育与成熟，使其分泌雌激素；对男性则促进睾丸中精子的生成。对男性则促进睾丸中精子的生成。（3 3）LHLH促进卵巢黄体生成，使其分泌孕激素；促进卵巢黄体生成，使其分泌孕激素；对男性可促进睾丸间质细胞分泌雄激素。对男性可促进睾丸间质细胞分泌雄激素。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材调节机制调节机制性激素对下丘脑及腺垂体的分泌功能具有正、负性激素对下丘脑及腺垂体的分泌功能具有正、负反馈调节作用（如下图）可通过三种途径实现：反馈调节作用（如下图）可通过三种途径实现：（1 1）长反馈：是性激素对下丘脑及腺垂体的反馈作用。）长反馈：是性激素对下丘脑及腺垂体的反馈作用。（2 2）短反馈：是指垂体分泌）短反馈：是指垂体分泌FSHFSH、LHLH通过负反馈作用减通过负反馈作用减 少下丘脑少下丘脑GnRHGnRH的释放。的释放。（3 3）超短反馈：是指雌激素可刺激成熟的卵泡，增加卵）超短反馈：是指雌激素可刺激成熟的卵泡，增加卵 泡对促性腺激素的敏感性，促进雌激素的合成。泡对促性腺激素的敏感性，促进雌激素的合成。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材调节机制调节机制 性激素对下丘脑及腺垂体分泌的反馈作用性激素对下丘脑及腺垂体分泌的反馈作用药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第一节第一节 雌激素类药及雌激素受体阻断药雌激素类药及雌激素受体阻断药一、雌激素类药一、雌激素类药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【体内过程体内过程】吸收：卵巢分泌的天然雌激素主要有雌二醇，它可经消化道吸收。吸收：卵巢分泌的天然雌激素主要有雌二醇，它可经消化道吸收。分布：血浆中雌激素与性激素结合球蛋白特异性结合，也可与白分布：血浆中雌激素与性激素结合球蛋白特异性结合，也可与白 蛋白非特异性地结合，结合率在蛋白非特异性地结合，结合率在50%50%以上，在进入细胞前以上，在进入细胞前 与血浆蛋白分离。与血浆蛋白分离。排泄：代谢产物部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形排泄：代谢产物部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形 式从肾脏排出，也有部分从胆道排泄并形成式从肾脏排出，也有部分从胆道排泄并形成 肝肠循环。肝肠循环。代谢：雌二醇在肝脏迅速代谢成雌酮和雌三醇。代谢：雌二醇在肝脏迅速代谢成雌酮和雌三醇。一、雌激素类药一、雌激素类药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理及药理作用生理及药理作用】1.1.对未成年女性对未成年女性 促进第二性征和器官发育和成熟。促进第二性征和器官发育和成熟。2.2.对成年女性对成年女性 维持女性性征并与孕激素一起使子宫内膜维持女性性征并与孕激素一起使子宫内膜 转变为分泌期，形成月经周期。转变为分泌期，形成月经周期。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材3.3.调节内分泌调节内分泌 大剂量可作用于下丘脑大剂量可作用于下丘脑-垂体系统，抑制垂体系统，抑制GnRHGnRH的分泌，的分泌，发挥抗排卵作用；发挥抗排卵作用；在乳腺水平干扰催乳素的作用，抑制乳汁分泌。在乳腺水平干扰催乳素的作用，抑制乳汁分泌。4.4.保护心血管系统保护心血管系统 增加一氧化氮和前列腺素的合成，快速舒张血管，通过减增加一氧化氮和前列腺素的合成，快速舒张血管，通过减轻心肌缺血轻心肌缺血-再灌注损伤、抗心率失常而发挥心脏保护作用。再灌注损伤、抗心率失常而发挥心脏保护作用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材5.5.影响代谢影响代谢 有轻度水钠潴留作用；有轻度水钠潴留作用；能增加儿童骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合；能增加成人骨量；能增加儿童骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合；能增加成人骨量；大剂量能升高血清三酰甘油三酯和磷脂，降低血清胆固醇；大剂量能升高血清三酰甘油三酯和磷脂，降低血清胆固醇；雌激素可使糖耐量降低，还有促凝血等作用。雌激素可使糖耐量降低，还有促凝血等作用。6.6.对神经系统的影响对神经系统的影响 促进神经细胞的生长、分化、存活与再生；促进神经细胞的生长、分化、存活与再生；促进神经胶质细胞的发育及突触的形成。促进神经胶质细胞的发育及突触的形成。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】围绝经期综合征围绝经期综合征 功能性子宫出血功能性子宫出血 卵巢功能不全与闭经卵巢功能不全与闭经 乳房胀痛及退乳、晚期乳腺癌、乳房胀痛及退乳、晚期乳腺癌、前列腺癌前列腺癌 、痤疮、痤疮 、避孕等。、避孕等。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】2.2.子宫内膜出血子宫内膜出血 长期大量应用可致子宫内膜过长期大量应用可致子宫内膜过 度增生而引起出血度增生而引起出血 1.1.消化道症状消化道症状 常见厌食、恶心、呕吐、头昏等，常见厌食、恶心、呕吐、头昏等，早晨较多见。早晨较多见。3.3.代谢代谢 可使水、钠潴留。可使水、钠潴留。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【禁忌证禁忌证】肿瘤患者（前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外）不用。肿瘤患者（前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外）不用。本药在肝灭活，并可能引起胆汁淤积性黄疸，故肝功本药在肝灭活，并可能引起胆汁淤积性黄疸，故肝功 能不良者慎用。能不良者慎用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、雌激素受体拮抗药二、雌激素受体拮抗药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【药理作用药理作用】有较弱的雌激素活性和中等程度的抗有较弱的雌激素活性和中等程度的抗雌激素作用，能促进腺垂体分泌促雌激素作用，能促进腺垂体分泌促性腺激素，从而诱导排卵。性腺激素，从而诱导排卵。氯氯 米米 芬芬药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】月经紊乱及长期服用避孕药后发生的闭经月经紊乱及长期服用避孕药后发生的闭经无排卵型及精子缺失性不育症无排卵型及精子缺失性不育症乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材u长期大剂量连续服用可引起卵巢肥大；长期大剂量连续服用可引起卵巢肥大；u卵巢囊肿患者禁用。卵巢囊肿患者禁用。不良反应不良反应与禁忌证与禁忌证药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第二节第二节 孕激素类药孕激素类药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【体内过程体内过程】口服口服在胃肠道被破坏在胃肠道被破坏在肝脏被破坏在肝脏被破坏口服口服无效无效黄黄 体体 酮酮药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材须注射给药或舌下给药须注射给药或舌下给药 【体内过程体内过程】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材分布：血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，分布：血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占游离的仅占3%3%。代谢：代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合代谢：代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合 。排泄：经肾排出排泄：经肾排出 【体内过程体内过程】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【药理作用药理作用】对生殖系统的作用对生殖系统的作用 升温作用升温作用 利尿作用利尿作用 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.生殖系统生殖系统 在月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增在月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增 厚、充血，腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期。厚、充血，腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期。与缩宫素竞争受体，降低子宫对缩宫素的敏感性，有利于与缩宫素竞争受体，降低子宫对缩宫素的敏感性，有利于 胎儿安全生长。其机制是黄体酮选择性地结合于缩宫素受胎儿安全生长。其机制是黄体酮选择性地结合于缩宫素受 体，抑制后者介导的磷酸肌醇的生成与钙活动。体，抑制后者介导的磷酸肌醇的生成与钙活动。抑制垂体前叶抑制垂体前叶LHLH分泌，起负反馈作用，抑制排卵。分泌，起负反馈作用，抑制排卵。促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。【药理作用药理作用】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【药理作用药理作用】2.2.升温升温 通过下丘脑体温调节中枢影响散热过程，通过下丘脑体温调节中枢影响散热过程，使月经周期的黄体相基础体温升高。使月经周期的黄体相基础体温升高。3.3.利尿利尿 竞争性地对抗醛固酮，使竞争性地对抗醛固酮，使NaNa+和和ClCl-的排泄增加而利尿。的排泄增加而利尿。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材功能性子宫出血功能性子宫出血 流产流产 痛经及子宫内膜异位症痛经及子宫内膜异位症 子宫内膜腺癌、前列腺肥大和癌症子宫内膜腺癌、前列腺肥大和癌症 避孕避孕 临床临床临床临床应用应用应用应用药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第三节第三节 雄激素类药与同化激素类药雄激素类药与同化激素类药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材甲睾酮：甲睾酮：口服吸收迅速口服吸收迅速且完全，不易且完全，不易被肝脏破坏；被肝脏破坏；也可舌下给药也可舌下给药【体内过程体内过程】睾酮：睾酮：口服易破坏，口服易破坏，一般用其油溶一般用其油溶液肌内注射或液肌内注射或植入皮下。植入皮下。给药途径给药途径雄激素类药雄激素类药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【生理及药理作用生理及药理作用】促进男性性器官发育。大剂量抑制促性促进男性性器官发育。大剂量抑制促性腺激素分泌。对女性有抗雌激素作用。腺激素分泌。对女性有抗雌激素作用。促进蛋白质合成促进蛋白质合成(同化作用同化作用)，减少氨基，减少氨基酸分解酸分解(异化作用异化作用)，造成正氮平衡。，造成正氮平衡。大剂量雄激素可促进肾脏分泌促红细胞大剂量雄激素可促进肾脏分泌促红细胞生成素，也可直接刺激骨髓造血功能。生成素，也可直接刺激骨髓造血功能。生殖生殖系统系统 雄激素通过激活雄激素受体和耦联雄激素通过激活雄激素受体和耦联K K+通通道，对心血管系统有良好的调节作用。道，对心血管系统有良好的调节作用。同化同化作用作用造血造血作用作用 心血管心血管系统系统药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】睾丸功能睾丸功能不全不全 贫血贫血 妇科疾病妇科疾病 晚期乳腺癌晚期乳腺癌 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】女性患者长期应用雄激素类药物，可引起男性化体征，如女性患者长期应用雄激素类药物，可引起男性化体征，如 痤疮、多毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等；痤疮、多毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等；男性患者可发生性欲亢进，也可出现女性化，长期用药后男性患者可发生性欲亢进，也可出现女性化，长期用药后 睾丸萎缩，精子生成抑制；睾丸萎缩，精子生成抑制；1717位由烷基取代的睾酮类药物干扰肝内毛细胆位由烷基取代的睾酮类药物干扰肝内毛细胆 管的排泄功能，可引起胆汁郁积性黄疸。管的排泄功能，可引起胆汁郁积性黄疸。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【禁忌证禁忌证】孕妇及前列腺癌患者禁用。孕妇及前列腺癌患者禁用。因因有有水水、钠钠潴潴留留作作用用，对对肾肾炎炎、肾肾病病综综合合征征、肝肝功功能能不不良良、高血压及心力衰竭患者也应慎用。高血压及心力衰竭患者也应慎用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材同化激素类药同化激素类药能促进蛋白质合成，减少蛋白质分解；能促进蛋白质合成，减少蛋白质分解；还有使钠、钾、磷和水潴留的作用；还有使钠、钾、磷和水潴留的作用；但男性化的作用很弱。但男性化的作用很弱。【药理作用药理作用】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】主主要要用用于于蛋蛋白白质质合合成成不不足足和和分分解解增增多多的的病病例例，如如营营养养不不良良、严严重重烧烧伤伤、肿肿瘤瘤恶恶液液质质、手手术术后后恢恢复复期期、骨折不易愈合、老年性骨质疏松等。骨折不易愈合、老年性骨质疏松等。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材u长期使用同化激素可引起水钠潴留、血钙过高；长期使用同化激素可引起水钠潴留、血钙过高；u女性患者可发生月经紊乱及轻度男性化。女性患者可发生月经紊乱及轻度男性化。不良反应不良反应药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 禁忌证禁忌证肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用；肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用；孕妇、高血压患者及前列腺癌患者禁用。孕妇、高血压患者及前列腺癌患者禁用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.简述性激素的分泌调节。简述性激素的分泌调节。参参考考答答案案 性性激激素素对对下下丘丘脑脑、腺腺垂垂体体的的分分泌泌功功能能具具有有正正、负负反反馈馈调调节节作作用用，这这种种调调节节有有三三种种途途径径，长长反反馈馈：是是性性激激素素对对下下丘丘脑脑及及腺腺垂垂体体的的反反馈馈作作用用；短短反反馈馈：是是指指垂垂体体分分泌泌FSHFSH、LHLH通通过过负负反反馈馈作作用用减减少少下下丘丘脑脑GnRHGnRH的的释释放放；超超短短反反馈馈：是是腺腺体体内内的的正正反反馈馈调调节节，雌雌激激素素可可刺刺激激成成熟熟的的卵卵泡泡，增增加加卵卵泡泡对对促促性性腺腺激激素素的敏感性，促进雌激素的合成。的敏感性，促进雌激素的合成。思考题思考题药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.简述雌激素类药的临床应用。简述雌激素类药的临床应用。参参考考答答案案 雌雌激激素素主主要要用用于于围围绝绝经经期期替替代代治治疗疗、化化疗疗和和作作为避孕药的组成成分。为避孕药的组成成分。（1 1）围围绝绝经经期期综综合合征征：血血管管舒舒缩缩症症状状骨骨质质疏疏松松老老年年性性阴阴道炎、阴道干燥症和泌尿生殖道肥大道炎、阴道干燥症和泌尿生殖道肥大心血管系统疾病。心血管系统疾病。（2 2）化疗：）化疗：绝经后乳腺癌绝经后乳腺癌前列腺癌前列腺癌（3 3）避孕：与孕激素合用可避孕。）避孕：与孕激素合用可避孕。（4 4）卵巢功能不全、功能性子宫出血、乳房胀痛及回乳等。）卵巢功能不全、功能性子宫出血、乳房胀痛及回乳等。思考题思考题药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材3.3.简述孕激素类药的临床应用。简述孕激素类药的临床应用。参考答案参考答案 孕激素主要用于激素替代治疗、化疗和避孕。孕激素主要用于激素替代治疗、化疗和避孕。（1 1）黄黄体体功功能能不不足足：功功能能性性子子宫宫出出血血；先先兆兆流流产产与与习习惯惯性性流产。流产。（2 2）痛经和子宫内膜异位症痛经和子宫内膜异位症 （3 3）化疗：化疗：子宫内膜腺癌；子宫内膜腺癌；前列腺肥大和前列腺癌。前列腺肥大和前列腺癌。（4 4）避孕避孕 思考题思考题药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材避孕药避孕药 避避孕孕药药是是阻阻碍碍受受孕孕或或防防止止妊妊娠娠的的药药物物，包包括括女女性性用用和和男男性性用用两两种种。主主要要以以女女性性用用药药为为主主。女女性性用用避避孕孕药药主主要要为为复复方方甾甾体体激激素素制制剂剂和和有有杀杀精精作作用用的的外外用用避避孕孕药药。甾甾体体激激素素避避孕孕药药由由雌雌激激素素和和孕孕激激素素配配伍伍组组成成，可可分分为为口口服服剂剂、注注射射剂剂及及缓缓释释剂剂三类，其中最常用的是短效口服复方甾体避孕药。三类，其中最常用的是短效口服复方甾体避孕药。相关链接相关链接42写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habitsThe foundation of success lies in good habits 结束语结束语当当你你尽尽了了自自己己的的最最大大努努力力时时，失失败败也也是是伟伟大大的的，所所以以不不要要放放弃弃，坚坚持持就就是是正确的。正确的。When When You You Do Do Your Your Best,Best,Failure Failure Is Is Great,Great,So So DonT DonT Give Give Up,Up,Stick To The Stick To The EndEnd演讲演讲人：人：XXXXXX XXXXXX 时时 间：间：XXXX年年XXXX月月XXXX日日