AML的治疗进展课件

孙爱宁孙爱宁教授教授主任医师主任医师苏州大学附属第一医院苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所江苏省血液研究所中华医学会血液学分会委员中华医学会血液学分会感染学组副组长中华医学会江苏省血液学分会副主任委员江苏省血液病医疗质控中心、苏州市血液病医疗质控中心副主任研究方向：白血病的基础与临床研究、造血干细胞移植承担课题：国家科技支撑计划、卫生部科研专项课题、国家及江苏省 自然基金以及江苏省六大高峰培养等基金1孙爱宁苏州大学附属第一医院中华医学会血液学分会委员1AML的治疗的治疗进展进展 孙爱宁孙爱宁苏州大学附属第一医院苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所江苏省血液研究所2AML的治疗进展AML尽管初诊尽管初诊AML患者患者“37”诱导化疗有较高的缓解率，但诱导化疗有较高的缓解率，但多项国际回顾性研究显示小于多项国际回顾性研究显示小于60岁的年轻患者中岁的年轻患者中5年年OS仅仅4045%。AML危险分层及预后危险分层及预后诱导治疗进展诱导治疗进展靶向治疗靶向治疗造血干细胞移植造血干细胞移植3AML尽管初诊AML患者“37”诱导化疗有较高AML危险分层危险分层4AML危险分层4 Dhneretal.InternationalAMLRecommendations(ELN)Blood.2010;115(3):453-745AML现状现状HematologyAm.Soc.Hematol.Educ.Program2015,579-583.较较2015版版新增内容新增内容6AML现状HematologyAm.Soc.2016NCCN新增初诊新增初诊AML诱导方案诱导方案：FLAG-IdaOptimizationofChemotherapyforYoungerPatientsWithAcuteMyeloidLeukemia:ResultsoftheMedicalResearchCouncilAML15TrialA、noOSbenefit(44%v37%;P:0.2)B、RFSwassignificantlybetterwithFLAG-Ida(45%v34%;P：0.01)BurnettAK,JClinOncol2013,31(27):3360-3368.72016NCCN新增初诊AML诱导方案：FLAG-IdaC、FLAGIdasignificantlyreducedrelapse(38%v55%:0.001)D、therewasanexcessofdeathsinremissionintherecipientsofFLAG-Ida(17%v11%;P：0.02).FLAG-Ida诱导治疗初诊诱导治疗初诊AML，一疗程缓解率高，并降低复发率，因此在，一疗程缓解率高，并降低复发率，因此在2016AMLNCCN中为中为2B类推荐级别。类推荐级别。8C、FLAGIdasignificantlyreduce老年老年AML患者诱导方案患者诱导方案SAL60+研究提示对于老年研究提示对于老年AML，适当提高化疗强度有更好的获益，适当提高化疗强度有更好的获益随机对比中等剂量阿糖胞苷随机对比中等剂量阿糖胞苷+米托蒽醌（米托蒽醌（IMA）vs.标准剂量阿糖胞苷标准剂量阿糖胞苷（100mg/m2）+柔红霉素（柔红霉素（DA）作为诱导方案）作为诱导方案治疗治疗60岁岁AML患者，首要终点为患者，首要终点为CR。研究入组研究入组485例患者，中位年龄例患者，中位年龄69岁，岁，CR率分别为（率分别为（IMAvs.DA）：）：55%vs.39%(OR1.89,p=0.001)。(Abstract222)2015ASHAbstract2229老年AML患者诱导方案SAL60+研究提示对于老年AML，适靶向治疗靶向治疗随着基因组学技术及二代测序的发展，我们对分子遗传学随着基因组学技术及二代测序的发展，我们对分子遗传学突变的认识有了重大飞跃，基因分子学异质性使得原本的突变的认识有了重大飞跃，基因分子学异质性使得原本的染色体核型危险分层更为细化，从而使针对突变基因的靶染色体核型危险分层更为细化，从而使针对突变基因的靶向治疗成为可能。向治疗成为可能。10靶向治疗随着基因组学技术及二代测序的发展，我们对分子遗传学突GrimwadeDBlood,2016;127(1):29-41AML患者常见细胞遗传学及分子生物学标患者常见细胞遗传学及分子生物学标记记11GrimwadeDBlood,2016;127(1):29-41ProgressindefiningthemolecularlandscapeofAML12GrimwadeDBlood,2016;127(1):AML缺乏创新的靶向治疗，目前关于缺乏创新的靶向治疗，目前关于AML的分子靶向制剂最的分子靶向制剂最新及最有前景的研究主要集中在新及最有前景的研究主要集中在FLT-3、IDH1、IDH213AML缺乏创新的靶向治疗，目前关于AML的分子靶向制剂最新及FLT-3Fms样酪氨酸激酶样酪氨酸激酶3(FLT3)的激活突变被认为的激活突变被认为AML中最常见的分子异常。中最常见的分子异常。目前所知的目前所知的FLT3基因突变主要包括内部串联重复基因突变主要包括内部串联重复(ITD)突变和酪氨酸激酶结构域突变和酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变。点突变。14FLT-3Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)的激活突变被FLT3-internaltandemduplications(ITD)MarkR.LitzowBlood.2005;106:3331-333215FLT3-internaltandemduplicati1、FLT3-ITD见于约见于约25%成年成年AML，28-34%正常核型正常核型AML，与预后不良相关。，与预后不良相关。2、由于、由于FLT3-ITD的发生率及不良预后，的发生率及不良预后，FLT3-ITD/TKD突变是近几年的研究热点，突变是近几年的研究热点，但却不知道抑制这种靶点是否但却不知道抑制这种靶点是否能够带来能够带来OS的获益。的获益。针对针对FLT3-ITD的靶向治疗在进行中，已有许多的靶向治疗在进行中，已有许多“一代一代”抑抑制剂的临床尝试，包括索拉菲尼和舒尼替尼，以及进入后制剂的临床尝试，包括索拉菲尼和舒尼替尼，以及进入后期临床试验的期临床试验的Lestartinib和和Midostaurin，目前临床试验，目前临床试验主要围绕主要围绕Quizartinib、Crenolani和和ASP-2215。161、FLT3-ITD见于约25%成年AML，2IncidenceandprogrosicimpactofFLT3/ITDmutationsinAMLsubgroupsHematologyAm.Soc.Hematol.Educ.Program2013,220-226.17Incidenceandprogrosicimpact索拉非尼索拉非尼联合联合37疗法治疗新诊断为疗法治疗新诊断为AML的患者的有效性和的患者的有效性和耐受性耐受性该项随机性、双盲、对照2期试验共纳入276名AML患者，年龄1860岁，新诊断为AML且未接受过治疗。RlligC,ServeH,LancetOncology,2015,16(16):1691-1699.18索拉非尼联合37疗法治疗新诊断为AML的患者的有效性和耐受安慰剂组的中位无事件生存期是安慰剂组的中位无事件生存期是9个月，索拉非尼组为个月，索拉非尼组为21个月个月安慰剂组安慰剂组3年无事件生存率是年无事件生存率是22%，索拉非尼组为，索拉非尼组为40%（p=0.013）。）。RlligC,ServeH,LancetOncology,2015,16(16):1691-1699.19安慰剂组的中位无事件生存期是9个月，索拉非尼组为21个月该试验表明，对于年龄60岁的AML患者，标准疗法联合索拉非尼具有抗白血病的疗效，但同时毒性增加。这些研究结果证实了激酶抑制剂可能是一种AML有效的联合疗法。接下来为了明确索拉非尼未来在该类疾病治疗中的角色，仍需长期随访其总生存率及探究降低毒性的方法仍需长期随访其总生存率及探究降低毒性的方法。20该试验表明，对于年龄60岁的AML患者，标准疗法联合索拉非另一项FLT3的临床研究,索拉菲尼联合化疗提高FLT3-ITD突变的老年AML患者的OS，这个二期研究入组83例患者，1年OS较历史数据有明显的提高：62%vs30%,p0.0001。ASH2015Abstract319;Blood201526:31921另一项FLT3的临床研究,索拉菲尼联合化疗提高FLT3-ITMidostaurinMidostaurin是个多靶点激酶抑制剂（包括是个多靶点激酶抑制剂（包括FLT3-ITD/TKD突变）突变）该项前瞻、随机、双盲该项前瞻、随机、双盲3期试验共纳入期试验共纳入717名新诊断为名新诊断为FLT3突变的突变的AML患者，并随机给予标准化疗（柔红霉素患者，并随机给予标准化疗（柔红霉素+阿糖胞苷）阿糖胞苷）+midostaurin/安慰剂诱导和巩固治疗，并安慰剂诱导和巩固治疗，并维持治疗维持治疗1年。治疗期间可给予移植治疗（年。治疗期间可给予移植治疗（57%的患者接的患者接受了移植），中位随访期为受了移植），中位随访期为57个月。个月。StarrP.ASH2015AmHealthDrugBenefits.2016Feb;9(SpecIssue):1-21.22MidostaurinMidostaurin是个CR率为率为59%（M）vs.54%（P）Midostaurin组、安慰剂组的组、安慰剂组的中位总生存期分别为中位总生存期分别为74.7个月个月vs25.6个月个月（P=0.0076）5年生存率分别为年生存率分别为50.9%vs43.9%，无事件生存期分别为无事件生存期分别为8个月个月vs3.6个月。个月。此研究有超过研究本身的重要临床价值，不仅说明此研究有超过研究本身的重要临床价值，不仅说明FLT3是治疗靶点，同时说明靶向是治疗靶点，同时说明靶向治疗在治疗在AML中可能是正确的。中可能是正确的。23CR率为59%（M）vs.54%（P）MidostauriFLT3抑制剂抑制剂Quizartinb为二代FLT3抑制剂，具有高效选择性，对于复发/难治AML患者，每日剂量200mg，28天为1个疗程，可取得44%至54%的完全缓解(CR)率。中位缓解期达到11.3周至12.7周。Crenolanib可以作用于活化的FLT3环上，替代D835号氨基酸，每日200mg/m2/d，每日3次，28天为1个疗程，CR率为23%。ASP2215对FLT3-ITD(30%的AML患者被检测到FLT3-ITD)和FLT3-TDK都可以产生抑制作用，目前已有166个病例，每日300mg，总反应率57%，CR率43%，PR率15%。如果将FLT3抑制剂联合化疗，可提高AML的长期无病生存。24FLT3抑制剂Quizartinb为二代FLT3抑制剂，具有IDH1和和IDH2除了除了FLT3，IDH突变作为突变作为AML的治疗靶点也正成为研究热的治疗靶点也正成为研究热点。点。1015的成人的成人AML患者中发现患者中发现IDH突变，在正常核突变，在正常核型患者中型患者中IDH2突变较为集中，但高达突变较为集中，但高达30的的IDH2突变患突变患者在诊断时有异常核型者在诊断时有异常核型。25IDH1和IDH2除了FLT3，IDH突变作为AML的治疗靶IDH2突变抑制剂突变抑制剂AG-221公布了最新的公布了最新的1/2期临床研究结果（期临床研究结果（Abstract323），研究入组），研究入组198例例AML患者（患者（181可评估疗效），中位年龄可评估疗效），中位年龄69岁，岁，大部分为难治或复发大部分为难治或复发AML（128/181=71%），单药治疗的客观反应），单药治疗的客观反应率（率（CR,PR,CRp,CRi,mCR）在）在RR-AML（52/128）和总体人群）和总体人群（74/181）中均为）中均为41%（52/128）。）。2015ASHAbstract32326IDH2突变抑制剂AG-221公布了最新的1/2期临床研究结除了FLT3和IDH外，KIT、PLK抑制剂（Volasertib）、Aurora激酶抑制剂（Barasertib）以及去甲基化药物也已经进入临床三期。除此之外，又报道几个新发现的潜在靶点：MTHFD2（Abstract443）或是新的治疗靶点，FLT3-ITD是其潜在分子标记物；CSF3R突变是在儿童AML患者中发现的新的潜在治疗靶点（Abstract 174），与CEBPA常常伴发出现。27除了FLT3和IDH外，KIT、PLK抑制剂（Volaser靶向治疗的挑战靶向治疗的挑战28靶向治疗的挑战282929从基因水平识别AML的差异性，阐明疾病难治或复发的根本原因是制定精准化治疗的基石。AML的复发源于某些小克隆或优势克隆，把所谓的这些克隆分为三种可能（Abstract 223）：原始细胞群，少数白血病样细胞（LeukemiaImitatingCells,LIC）前白血病干细胞（PreL-HSCs）在复发的AML患者中发现这些引起复发的“克隆”是可预测的并且诊断时已经存在的，这样或许给初始治疗提供了指导。例如：大多单核细胞克隆对化疗敏感，它的复发是源于CD33-CD34+CD45RA，因此CD33的单抗是无效的。2015ASHAbstract22330从基因水平识别AML的差异性，阐明疾病难治或复发的根本原因是原发AML（pAML）和继发AML（sAML）的基因组学是不一样的（Abstract86），分析496例患者（273为pAML，223为sAML）。更多的pAML具有正常染色体核型（58%vs.37%,P=0.002），更多的sAML有中等危险度和复杂核型（P0.001,0.009）。继发AML中更常见ASXL1(p.001),JAK2(p=.014),CBL(p=.05),BCOR(p=.02),STAG2(p=.003),SF3B1(p=.04),SRSF2(p=.001)和U2AF1(p=.03)。原发AML中更常见NPM1(p.001),FLT3(p.001),DNMT3A(p.001)和IDH2(p=.02)。2015ASHAbstract8631原发AML（pAML）和继发AML（sAML）的基因组学是不对于原发难治AML，对化疗不敏感的始作俑者可能是白血病干细胞（LSC）对比分析难治AML和获得长期缓解AML的LSC的CD34+细胞群，难治AML的LSC中有99种基因失控，包括许多同源转录因子和Wnt及Hedgehog信号通路的基因，这些通路与维持干细胞的多源性有关（Abstract 685）。2015ASH（Abstract685）32对于原发难治AML，对化疗不敏感的始作俑者可能是白血病干细胞AML在获得第一次缓解后建立完善的风险评估在获得第一次缓解后建立完善的风险评估除了细胞生物学/分子遗传学指标危险度分级以外，微小残留病灶（MRD）在缓解后治疗的选择方面得到了广泛的认可及重视Hourigan,C.S.&Karp,J.E.Nat.Rev.Clin.oncol.2013;10(8),460471.34AML在获得第一次缓解后建立完善的风险评估除了细预后评估预后评估流式细胞学检测MRD水平，累积复发率（CIR）在不同危险分组患者中的关系低危组低危组P=0.05中危组中危组P0.001高危组：高危组：P=0.007MoniqueJClinOncol2013,31(31):3889-97.35预后评估流式细胞学检测MRD水平，累积复发率（CIR）在不同AMLAML患者治疗后的参数，包括患者治疗后的参数，包括MRDMRD以及获得缓解的水平为以及获得缓解的水平为AMLAML患者独立预后因素患者独立预后因素注：completeremission(CR);CRwithincompleteplateletrecovery(CRp);CRwithincompletebloodcountrecovery(CRi)ChenX,XieH,WoodBL,etal.,JClinOncol2015,33(11).36AML患者治疗后的参数，包括MRD以及获得缓解的水平为A缓解后的治疗选择：化疗缓解后的治疗选择：化疗or移植移植MatthiasS,JClinOncol2013,32(4):288-96.NRMOSRFSCRI37缓解后的治疗选择：化疗or移植MatthMatthiasS,JClinOncol2013,32(4):288-96异基因异基因SCT是是AML最有效的缓解后治疗手段；最有效的缓解后治疗手段；45至至59岁和岁和/或高或高危组细胞遗传学的患者显著获益危组细胞遗传学的患者显著获益38MatthiasS,JC治疗选择治疗选择入组入组760例患者例患者;异基因移植异基因移植n=337;化疗化疗n=271;自体移自体移植植n=152;年龄年龄4060岁岁;疾病状态疾病状态AMLinCR1autoHSCTVSchemotherapy(543%versus403%at5years,P=0.02CornelissenJJ,Leukemia,2014,29(5):517525.39治疗选择入组760例患者;异基因移植n=337治疗选择治疗选择中危组中危组Allo及及AutoVSCTP0.05CornelissenJJ,Leukemia,2014,29(5):517525.40治疗选择中危组Allo及AutoVSCTP0.001治疗选择治疗选择alloHSCT是年龄是年龄40-60岁、中危及高危患者的首选治疗方式，而岁、中危及高危患者的首选治疗方式，而autoHSCT仍被认为是中危仍被认为是中危AML的一种治疗选择。的一种治疗选择。CornelissenJJ,Leukemia,2014,29(5):517525.41治疗选择alloHSCT是年龄40-60岁、中危及高危患者的MRD与分子遗传学预后相结合治疗选择与分子遗传学预后相结合治疗选择43MRD与分子遗传学预后相结合治疗选择43复发复发/难治难治AML44复发/难治AML44复发复发/难治难治AMLFelicitasThol,Blood.2015;126(3):319-32745复发/难治AML如何优化如何优化AML异基因移植治疗？异基因移植治疗？46如何优化AML异基因移植治疗？46移植预处理方案：移植预处理方案：RIC vs.MACEBMT的研究的研究(1997-2001)N=836,MAC（n=621）RIC（n=215）3-y OS:MAC 45%vs RIC 41%Blood,2006;108:836-846.EBMT的回顾性研究（的回顾性研究（1995-2005）N=1333，MAC(n=500)；RIC(n=833)4-y OS:MAC 30%vs RIC 32%RIC与与MAC两组患者的两组患者的OS无明显差异，但无明显差异，但RIC组组NRM明显降低，明显降低，而复发风险增加而复发风险增加JClinOncol2010;28:405-411.47移植预处理方案：RICvs.MACEBMT的研究(199预处理方案：预处理方案：RICvs.MAC2015 ASH 2015 ASH 最新研究专场（最新研究专场（late-breaking abstractslate-breaking abstracts，LBALBA），发布了一项关于比较清髓和减低剂量强度预处理），发布了一项关于比较清髓和减低剂量强度预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗方案的异基因造血干细胞移植治疗MDSMDS和和AMLAML的多中心随机的多中心随机期临床研究。期临床研究。LATE-BREAKINGABSTRACTSBlood2015126:LBA-848预处理方案：RICvs.MAC2015ASH最新研预处理方案：预处理方案：RICvs.MAC处于缓解期的处于缓解期的AML和和MDS患者，与清髓方案（患者，与清髓方案（MAC）比较，减低剂量）比较，减低剂量的预处理方案（的预处理方案（RIC）具有高复发率和低治疗相关死亡率的特点，但）具有高复发率和低治疗相关死亡率的特点，但MAC组有无复发生存率的优势。提示能够耐受组有无复发生存率的优势。提示能够耐受MAC治疗的尽可能去选治疗的尽可能去选择择MAC。尽管尽管RIC移移植后患者的植后患者的生活质量更生活质量更高，但高，但MAC组患者相对组患者相对于于RIC组患组患者的总体获者的总体获益最终使该益最终使该试验提前终试验提前终止。止。LATE-BREAKINGABSTRACTSBlood2015126:LBA-849预处理方案：RICvs.MAC处于缓解期的AML和MDS供体的选择供体的选择HaploidenticaltransplantwithPosttransplant,cyclophosphamidevsmatchedunrelateddonortransplantforacutemyeloidleukemiaStefanO.Ciurea.Blood.2015;126(8):1033-1040MAC组组P=0.14RIC组组P=0.001MAC组组P=0.37RIC组组P=0.001NRMNRMRIRI50供体的选择Haploidenticaltransplant供体的选择供体的选择MAC组组P=0.38RIC组组P=0.71OSOSStefanO.Ciurea.Blood.2015;126(8):1033-1040半相合移植与无关供体移植组无论半相合移植与无关供体移植组无论MAC或或RIC，OS均无显著差异。均无显著差异。51供体的选择MAC组P=0.38RIC组P=0.71OSO供体的选择供体的选择Haploidentical-versusidentical-siblingtransplantforAMLinremission:amulti-centre,prospectivestudyYuWang.Blood2015DFSP=0.34OSP=0.36NRMP=0.13CIRP=0.98同胞全相合与单倍体移植相比，同胞全相合与单倍体移植相比，DFS、OS、NRM、CIR均无显著差异均无显著差异52供体的选择供体的选择粒系植入时间粒系植入时间P=0.004巨核系植入时间巨核系植入时间P0.001II-IVGVHDP0.001cGVHDP0.001虽然两组虽然两组OS无显著差别，但同胞全相合移植组的急性及慢性无显著差别，但同胞全相合移植组的急性及慢性GVHD发生率均显著低发生率均显著低于半相合组，故同胞全相合供者仍作为首选于半相合组，故同胞全相合供者仍作为首选53供体的选择粒系植入时间P=0.004巨核系植入时间P0analyzedin161haploidenticalhematopoietictransplants121foracutemyeloidleukemia(AML)40foracutelymphoblasticleukemia(ALL)performedbetween1993and2012.69patientsreceivedtransplantsfromNKalloreactivedonors92patientsfromnon-NKalloreactivedonors.iKIR-HLA错配和错配和aKIR活化在异基因造血干细胞移植中的作用活化在异基因造血干细胞移植中的作用AntonellaM,Blood,2015,125(20):3173-82.54analyzedin161haploidenticalKIR存在于人的NK细胞和部分T淋巴细胞的表面包括抑制型受体(iKIR)和激活型受体(aKIR),调节NK细胞和T淋巴细胞的功能。人的KIR基因多态性十分丰富,AA和BX两种单体型。AntonellaM,Blood,2015,125(20):3173-82.55KIR存在于人的NK细胞和部分T淋巴细胞的表面EFSRINRM感染死亡率感染死亡率iKIR-HLA错配和错配和aKIR活化在半相合造血干活化在半相合造血干细胞移植中能显著降低细胞移植中能显著降低NRM(AML),Tel-B/X单体型（单体型（KIR2DS1和或和或KIR3DS1）与）与Tel-A/A单体型在单体型在EFS、NRM以及感染相关死亡以及感染相关死亡率方面均有显著差异。率方面均有显著差异。AntonellaM,Blood,2015,125(20):3173-82.56EFSRINRM感染死亡率iKIR-HLA错配和aKIR供者年龄供者年龄TheeffectofdonorcharacteristicsonsurvivalafterunrelateddonortransplantationforhematologicmalignancyP50岁岁选择成人无关供者时，供者的年龄和供受体选择成人无关供者时，供者的年龄和供受体HLA匹配是非常重要的。匹配是非常重要的。其他特征如性别，经产数和巨细胞病毒血清状况均与生存不相关。其他特征如性别，经产数和巨细胞病毒血清状况均与生存不相关。KollmanC,Blood,2016;127(2):260-267)57患者年龄患者年龄德国一项回顾性研究德国一项回顾性研究入组：入组：151例，例，AML91例；年龄：例；年龄：60岁，中位年龄岁，中位年龄66岁岁方案：减低剂量预处理；入组时间：方案：减低剂量预处理；入组时间：20002012诊断：诊断：MDS：20例，例，AML:59例例1、年龄并不是影响减低剂量预处理、年龄并不是影响减低剂量预处理移植预后的独立因素移植预后的独立因素2、供体年龄对预后有显著影响、供体年龄对预后有显著影响3、因该研究同胞供者年龄偏大，故、因该研究同胞供者年龄偏大，故同胞全合供者组同胞全合供者组OS较无关全合或不较无关全合或不全相合供者组偏低，两组有显著差异全相合供者组偏低，两组有显著差异FedermannB.BoneMarrowTransplantation,2015,50(3):427-31.58患者年龄德国一项回顾性研究1、年龄并不是影响减低剂量预处理移Leukemia 2013;27,12291235EBMT的一项前瞻性、单臂、II期临床试验N=30，AML=28例MDS=2例AZA联合联合DLI方案方案Overallresponseratewas30%（CR+PR）PatientswithMDSorAMLwithmyelodysplasia-relatedchangesweremorelikelytorespond(P=0.011)alowerblastcount(P=0.039)high-riskcytogenetics(P=0.035)correlatedwiththelikelihoodachieveCR.移植后复发的挽救治疗移植后复发的挽救治疗59Leukemia2013;27,12291235EB另一项来至德国的研究结果同上述EBMT研究结果相似，AZA联合DLI方案的总反应率33。分子学复发分子学复发血液学复发血液学复发13%blastsAZA和和DLI是移植后复发患者一种有效且耐受性良好的治疗选择是移植后复发患者一种有效且耐受性良好的治疗选择特别是特别是MDS或低肿瘤负荷的或低肿瘤负荷的AML患者患者严格的移植后本病监测和早期干预非常重要。严格的移植后本病监测和早期干预非常重要。AMLMDSThomasS,JournaloftheAmericanSocietyforBlood&MarrowTransplantation,2014,21(4):653660.60另一项来至德国的研究结果同上述EBMT研究结果相似，AZA小结AML危险分层及预后危险分层及预后AML诱导治疗进展诱导治疗进展精准治疗精准治疗靶向治疗靶向治疗造血干细胞移植的优化造血干细胞移植的优化61小结AML危险分层及预后61 谢谢！谢谢！62谢谢！62