根治慢性乙肝的未来趋向-甲肝乙肝丙肝戊肝脂肪肝酒精肝药物性肝病课件

抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来上海市中医药大学附属曙光医院上海市中医药大学附属曙光医院王灵台王灵台抗乙肝病毒治疗的现状与未来上海市中医药大学附属曙光医院王灵台1根治慢性乙肝的未来趋向-甲肝乙肝丙肝戊肝脂肪肝酒精肝药物性肝病课件2阻断HBV复制减轻肝脏炎症，坏死性病变改变患者的长期临床预后（阻断慢性纤化，预防PLC的发生，延长生存期，提高生命质量）慢性乙肝的治疗目标慢性乙肝的治疗目标阻断HBV复制慢性乙肝的治疗目标3治疗慢性乙肝的误区治疗慢性乙肝的误区使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。基因疗法的定义、内涵和应用的认识。“全能”药物/制剂的研发。治疗慢性乙肝的误区使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。4抗乙肝病毒治疗现状的点评抗乙肝病毒治疗现状的点评基础/临床均有进展，但尚未突破。目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。中医中药具备抗病毒作用，但并非最强项。联合疗法（抗病毒、免疫调节、保肝药）是今后最关心的治疗方案。基因治疗可能最终解决慢性乙肝，但尚待时日。抗乙肝病毒治疗现状的点评基础/临床均有进展，但尚未突破。570年代降酶药：降低ALT，退黄80年代干扰素：2030血清转换90年代后期拉米呋啶：乙肝治疗药物进展乙肝治疗药物进展1年治疗血清转换率INF大多数病人肝组织学改善大多数病人ALT复常延长治疗50病人可达血清转换问题：选择性压力使YMDD变异出现 2001年拉米呋啶联合用药方案（阿德福韦）70年代降酶药：降低ALT，退黄乙肝治疗药物进展1年治6临床资料丰富疗程短对HBeAg转阴者，可改善肝组织学适应治疗理想病例 较少对HBeAg阴性乙肝疗效差禁用于肝硬化失代偿患者副作用多，耐受性差需注射给药治疗慢乙肝的药物及其评价治疗慢乙肝的药物及其评价1.抗病毒药 干扰素、核苷类（拉米呋啶为代表）、基因治 疗（反义核苷酸，核酶，缺陷病毒的干扰剂）2.免疫调节药 胸腺素（T1）3.传统医药4.中西医结合 各种药物的比较优点不足干干扰扰素素临床资料丰富适应治疗理想病例 较少治疗慢乙肝的药物及其评价17抑制HBV复制作用迅速适用于干扰素禁忌症或治疗失败病例口服给药，耐受性好医疗成本相对较低可改善病人生活质量不受母婴传播及种族影响疗程较长（12年）部分病例产生病毒变异不适当停药可导致病情反复或恶化优点优点不足不足拉米呋啶拉米呋啶抑制HBV复制作用迅速疗程较长（12年）优点不足拉米呋啶8多方位作用（保肝、抗病毒、免疫调控、抗纤维化等）安全、不良反应少医疗成本相对较低治疗方法多变性疗效的不确定性（重复性）推广应用局限性中医中药中医中药优点优点不足不足多方位作用（保肝、抗病毒、免疫调控、抗纤维化等）治疗方法多变9品种品种 （效价、抗体、副反应）剂量剂量 300万u900万u疗程疗程 624m疗效疗效 3550（SR）副反应副反应 初期/后期 流感综合症 血液系统 内分 泌系统 精神神经系统等 停药率 2ULN者HBeAg血清转换率达77 YMDD变异发生率高，但仍有38患者出现HBeAg血清转换率拉米呋啶治疗慢性乙肝5年拉米呋啶治疗耐受良好26根治慢性乙肝的未来趋向：根治慢性乙肝的未来趋向：开发新的抗病毒药有效药物的联合应用，提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异序贯疗法，抑制HBV复制选择性药物中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研）基因治疗，实验临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等）根治慢性乙肝的未来趋向：开发新的抗病毒药27新的核苷类药物新的核苷类药物新的核苷类药物28阿德福韦治疗慢性乙型肝炎阿德福韦治疗慢性乙型肝炎核苷类似物，有抗HBV活性口服吸收好、细胞内半寿期长，每日一次给药体外研究证实，对HBV野生株和YMDD变异株都有抑制作用有抗HIV的广泛研究基础大剂量（60mg或120mg）使用20周以上时，有明显肾毒性，表现为肾小管性酸中毒、磷酸盐消耗、轻度肾衰，停药后肾毒性可恢复正常阿德福韦治疗慢性乙型肝炎核苷类似物，有抗HBV活性29阿德福韦治疗慢性乙型肝炎阿德福韦治疗慢性乙型肝炎初步研究证实：阿德福韦治疗YMDD变异株有效有待研究：最佳剂量、疗程、长期治疗的安全性疗程16月时，未发现阿德福韦耐药株17例1030mg，1/d，12月所有患者HBV水平下降大多数HBVDNA转阴阿德福韦治疗慢性乙型肝炎初步研究证实：阿德福韦治疗YMDD变30阿德福韦治疗慢性乙型肝炎阿德福韦治疗慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙型肝炎63例随机分4组：5mg、30mg、60mg、安慰剂治疗结束时HBV-DNA下降4log、ALT复常HBeAg血清转换率：20大剂量组疗效更好治疗组和安慰剂组不良反应发生率相似一项随机临床试验阿德福韦治疗慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙型肝炎63例一项31EntecavirEntecavir（环氧羟碳脱氧鸟苷）（环氧羟碳脱氧鸟苷）核苷类似物对HBV DNA聚合酶的抑制，在人体中比在动物实验中强度小，不高于拉米呋啶。对YMDD变异株的作用不及野生株副作用大尚待研究Entecavir（环氧羟碳脱氧鸟苷）核苷类似物32FTCFTC治疗慢性乙型肝炎治疗慢性乙型肝炎FTC（Coviracil、Emtricitabine）是一种新的核苷类似物、在拉米呋啶的5位有一个氟原子有抗HIV和HBV作用有和其他核苷类似物的协同作用FTC治疗慢性乙型肝炎FTC（Coviracil、Emtri33FTCFTC治疗慢性乙型肝炎治疗慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙肝49例25、50、100、200、300mg，1/d，8周大剂量组，HBVDNA水平下降23log1项FTC治疗慢性乙型肝炎的临床研究FTC治疗慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙肝49例1项FTC34FTC治疗慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙肝98例25、100、200mg，1/d，24周大剂量组，HBVDNA水平下降3log25mg，HBVDNA水平下降2log1项FTC治疗慢性乙型肝炎的临床研究FTC治疗慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙肝98例1项FTC35L LFMAUFMAU治疗慢性乙型肝炎治疗慢性乙型肝炎LFMAU（Clevudine）是一种嘧啶类似物体外实验证实，有抗HIV和抗HBV作用动物实验证实DFMAU（右旋体）有毒性，但LFMAU安全动物实验证实，LFMAU可降低WHVDNA水平，停药后疗效可持续数月健康志愿者试验证实，单剂和多剂给药均耐受好LFMAU治疗慢性乙型肝炎LFMAU（Clevudine36根治慢性乙肝的未来趋向：根治慢性乙肝的未来趋向：开发新的抗病毒药有效药物的联合应用，提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异序贯疗法，抑制HBV复制选择性药物中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研）基因治疗，实验临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等）根治慢性乙肝的未来趋向：开发新的抗病毒药37 HBV DNA HBV DNA阳性患者阳性患者YMDDYMDD基因变异检测结果基因变异检测结果拉米呋啶联合补肾方治疗慢乙肝 HBV DNA阳性患者YMDD基因变异检测结果拉米呋啶联合38 三组三组HBV DNAHBV DNA转阴率比较转阴率比较 三组HBV DNA转阴率比较39根治慢性乙肝的未来趋向-甲肝乙肝丙肝戊肝脂肪肝酒精肝药物性肝病课件40 三组三组ALTALT水平比较（水平比较（IU/LIU/L）（S S）注：与HBV DNA（）组52周时比较，*P0.01；与HBV DNA（）组治疗前比较，#P 0.01 三组ALT水平比较（IU/L）（S）注：与41根治慢性乙肝的未来趋向：根治慢性乙肝的未来趋向：开发新的抗病毒药有效药物的联合应用，提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异序贯疗法，抑制HBV复制选择性药物中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研）基因治疗，实验临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等）根治慢性乙肝的未来趋向：开发新的抗病毒药42结束语结束语 慢性肝病（病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精 性肝硬化等）仍是二十一世纪面临的重大疾病。阻断慢性肝炎肝硬化原发性肝癌恶性疾病链 是防治慢性肝病的最终目标。西医、中医对慢性肝病都有一定疗效。联合治疗 可望提高临床疗效。中西医结合是有效的途径。最终解决慢性肝病可能寄希望于基因疗法。客观的评估国内防治肝病的成绩和问题，加深基 础和临床研究、学科协作攻关，还要做很多工作。展望今后十年，病毒性肝炎的治疗将有重大突破。结束语 慢性肝病（病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精43 谢谢 谢谢 谢 谢44