资源描述
2024/8/5 PCT在细菌感染诊断中的价在细菌感染诊断中的价值值 重重庆医科大学附属第二医院感染病科医科大学附属第二医院感染病科重重庆市肝病治市肝病治疗研究中心研究中心 周周 智智 2023/8/19 PCT在细菌感染诊断中的价值 感染诊断现状WHO(2008,2011)的统计数据提示:感染是造成人类死亡最重要的因素约占全球每年总体死亡率的25.5%(大约1500 万人)每年全球死亡人数(单位:百万)Anthony S.Fauci,M.D.,et al.N Engl J Med 2012;366:454-461其中呼吸道感染则是导致患者死亡最主要的感染性疾病每年约造成430万人死亡感染诊断现状WHO(2008,2011)的统计数据提示:每年感染诊断现状:临床诊断方法临床症状和体征:缺乏特异性辅助检查血常规白细胞和中性粒细胞:严重感染时,由于骨髓抑制,白细胞反而不升高,不能客观的反应感染的真实情况胸部影像胸片:敏感性和特异性较差,可能漏诊31%的疑似病例胸部CT:敏感性和特异性优于胸片,但不适用于危重患者,且不便随访微生物学检查“金标准”,耗时长,且到达急诊室的CAP患者中多达30%已接受了抗感染治疗,影响病原体检出率叶枫,吴璐璐.CROTC通讯.2012年第四期第5页 感染诊断现状:临床诊断方法临床症状和体征:缺乏特异性叶枫,感染诊断现状:寻求理想的辅助诊断方法很有意义!“理想”的生物标记物早期感染早期发生显著变化不受非感染因素影响,有助于早期诊断鉴别可区分病原体类型指导可指导抗菌药物的使用评估有助于评估感染严重程度和预后感染诊断现状:“理想”的生物标记物早期鉴别指导评估炎症和脓毒血症的生物标志物IL-6/PCT/CRP为主要的标志物 IL-6 降钙素原(PCT)C反应蛋白(CRP)白细胞计数 内毒素 人白细胞DR抗原(HLA-DR)炎症和脓毒血症的生物标志物IL-6/PCT/CRP为主要IL-6,PCT,CRP在脓毒症发病过程中的释放IL-6,PCT,CRP在脓毒症发病过程中的释放脓毒症诊断的生物标志物PCT和IL-6推荐级别最高Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable,Toronto,Ontario,Canada,October 25,26,2000.脓毒症诊断的生物标志物PCT和IL-6推荐级别最高Rep2024/8/5(一)降钙素原(一)降钙素原的生物学特点的生物学特点血清降钙素血清降钙素(CT)(CT)的前肽的前肽物质物质分子量:分子量:14.5 kDa14.5 kDa由由116116个氨基酸组成的糖个氨基酸组成的糖蛋白质蛋白质无激素活性无激素活性1111号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因转录转录甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞降钙素原前体降钙素原前体内源多肽酶内源多肽酶降钙素原降钙素原 PCT分解分解细胞内特殊蛋白酶细胞内特殊蛋白酶降钙素降钙素正常情况下正常情况下正常情况下正常情况下2023/8/19(一)降钙素原的生物学特点血清降钙素(CT2024/8/5PCTMller B.et al.,JCEM 2001CT 降钙素降钙素在细菌感染在细菌感染在细菌感染在细菌感染/脓毒血症状态下脓毒血症状态下脓毒血症状态下脓毒血症状态下PCTPCTPCTPCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统正常情况下正常情况下脓毒血症及脓毒血症及 促炎症细胞因子促炎症细胞因子2023/8/19PCTMller B.et al.,PCT的生物学特点快速:感染开始后3小时即可测得,6-12小时后达到峰值峰值最高可达1000 ng/ml半衰期:接近24 hrs几乎不受肾功能状态影响正常情况下,是降钙素的前体健康人血液中浓度非常低,0.05ng/ml。当细菌感染时,PCT可生成并释放入血液循环PCT的生物学特点快速:感染开始后3小时即可测得,6-12小2024/8/5在一次内毒素刺激的人体试验中在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化不同的标志物的动力学变化Reinhart K,et al.Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的增长快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下,在脓毒症情况下,3-6小时即小时即可检测到其水平的增长可检测到其水平的增长快速衰减快速衰减 半衰期约半衰期约20-24 小时小时,可以快,可以快速反映治疗效果速反映治疗效果在疾病监测方面,在疾病监测方面,在疾病监测方面,在疾病监测方面,PCTPCTPCTPCT有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势!2023/8/19在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物2024/8/5PCTPCT与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCTPCTPCTPCT比传统的比传统的比传统的比传统的CRPCRPCRPCRP、IL-6IL-6IL-6IL-6等炎性指标,等炎性指标,等炎性指标,等炎性指标,有着更好的有着更好的有着更好的有着更好的ROCROCROCROC曲线下分析,体现出更曲线下分析,体现出更曲线下分析,体现出更曲线下分析,体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性具优势的诊断灵敏度和特异性具优势的诊断灵敏度和特异性具优势的诊断灵敏度和特异性Mller et al.,CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004在感染性心内膜炎的早期诊断上,在感染性心内膜炎的早期诊断上,在感染性心内膜炎的早期诊断上,在感染性心内膜炎的早期诊断上,PCTPCTPCTPCT体现出比体现出比体现出比体现出比CRPCRPCRPCRP更好的诊断灵敏度和特异更好的诊断灵敏度和特异更好的诊断灵敏度和特异更好的诊断灵敏度和特异性性性性1-1-2023/8/19PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CR2024/8/5PCTPCTPCTPCT浓度会随着细菌感染情况升高浓度会随着细菌感染情况升高浓度会随着细菌感染情况升高浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的而病毒感染却受到产生的而病毒感染却受到产生的而病毒感染却受到产生的 -干扰素干扰素干扰素干扰素抑制抑制抑制抑制2023/8/19PCT浓度会随着细菌感染情况升高2024/8/5(二)细菌感染(二)细菌感染/脓毒症的鉴别诊断脓毒症的鉴别诊断P0.001PCTPCTP=0.029CRPCRPP=0.510WBCWBCvMean area AUC in previous studies of 0.78(95%CI 073083)PCT比比CRP、WBC体现出更体现出更好的诊断准确性好的诊断准确性2023/8/19(二)细菌感染/脓毒症的鉴别诊断P0.02024/8/5Gendrel et al-Clinical Infectious Diseases-1997PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis与与CRPCRP相比,相比,PCTPCT有着有着更好的浓度落差更好的浓度落差2023/8/19Gendrel et al-Clini2024/8/5手术后的头号对手:感染手术后的头号对手:感染细菌性感染?细菌污染?细菌性感染?细菌污染?手术后常见的发热,是机体本能的应手术后常见的发热,是机体本能的应急反应?还是真正由细菌感染引起的急反应?还是真正由细菌感染引起的发热?发热?临床医生的准确决策临床医生的准确决策 是否启用抗生素?是否启用抗生素?在鉴别外科术后感染中的应用在鉴别外科术后感染中的应用2023/8/19在鉴别外科术后感染中的应用2024/8/51 1 1 1、72727272小时以内,小时以内,小时以内,小时以内,PCTPCTPCTPCT血清浓度会明显上升血清浓度会明显上升血清浓度会明显上升血清浓度会明显上升2 2 2 2、72727272小时以后、无细菌性感染,小时以后、无细菌性感染,小时以后、无细菌性感染,小时以后、无细菌性感染,PCTPCTPCTPCT急剧下急剧下急剧下急剧下 降降降降3 3 3 3、如果患者在以后仍出现持续性发热等感染、如果患者在以后仍出现持续性发热等感染、如果患者在以后仍出现持续性发热等感染、如果患者在以后仍出现持续性发热等感染 症状,建议每隔症状,建议每隔症状,建议每隔症状,建议每隔1 1 1 12 2 2 2天可进行天可进行天可进行天可进行PCTPCTPCTPCT监测监测监测监测。外科术后、大面积创伤、烧伤等外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清患者血清PCTPCT浓度变化浓度变化2023/8/191、72小时以内,PCT血清浓度会明显上升2024/8/5 Anesthesiology,V 107,No 2,Aug 2007 Mohamed Adel Jebali,M.D.,*Pierre Hausfater,M.D.,?Zoubeir Abbes,M.D.,*Zied Aouni,Pharm.D.,Bruno Riou,M.D.,Ph.D.,Mustapha Ferjani,MAnesthesiology 2007;107:2328评估评估PCTPCT诊断心脏外科术后感染的准确性诊断心脏外科术后感染的准确性2023/8/19 Anesthesiology,V 12024/8/5感染组感染组对照组对照组PCTPCTWBCWBCCRPCRP2023/8/19感染组对照组PCTWBCCRP2024/8/5Kim KE,.Korean J Lab Med.Kim KE,.Korean J Lab Med.20102010 Apr;30(2):153-9 Apr;30(2):153-9 非感染、导管相关性菌血症、脓非感染、导管相关性菌血症、脓非感染、导管相关性菌血症、脓非感染、导管相关性菌血症、脓毒症、重症脓毒症和脓毒症休克毒症、重症脓毒症和脓毒症休克毒症、重症脓毒症和脓毒症休克毒症、重症脓毒症和脓毒症休克PCTPCTCRPCRP各组各组各组各组PCTPCT水平有显著差别(水平有显著差别(水平有显著差别(水平有显著差别(P0.05P30PCT30或或4040,或者更高,临床在经验性,或者更高,临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。2023/8/19革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较革兰氏阴2024/8/5PCTPCT与与真菌感染真菌感染念珠菌念珠菌 念珠菌相念珠菌相关关的的脓毒症在大多数脓毒症在大多数情况下,情况下,PCTPCT始终在始终在0.05-20.05-2之间之间起伏起伏曲霉菌曲霉菌 PCT PCT 会延迟会延迟上升上升 大多数情况下大多数情况下,PCT,PCT浓度前期浓度前期在在0.05-20.05-2间起伏,然后会有非常间起伏,然后会有非常明显的升高,浓度甚至可达几十明显的升高,浓度甚至可达几十菌血症菌血症念珠菌血症念珠菌血症 单单一次单单一次PCTPCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测连续监测PCTPCT浓度变化,更容易看出真菌感染时的变化规律浓度变化,更容易看出真菌感染时的变化规律2023/8/19PCT与真菌感染菌血症念珠菌血症 单单一次2024/8/5念珠菌引起的脓毒症念珠菌引起的脓毒症念珠菌引起的脓毒症念珠菌引起的脓毒症PCTPCTPCTPCT水平显著低于菌血症水平显著低于菌血症水平显著低于菌血症水平显著低于菌血症逆向思维:逆向思维:逆向思维:逆向思维:对免疫功能低下的患者,如果对免疫功能低下的患者,如果对免疫功能低下的患者,如果对免疫功能低下的患者,如果PCTPCTPCTPCT长期在灰色浓长期在灰色浓长期在灰色浓长期在灰色浓度间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状,可考虑真菌感度间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状,可考虑真菌感度间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状,可考虑真菌感度间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状,可考虑真菌感染可能性较大染可能性较大染可能性较大染可能性较大 Martini A,etc.2010 Jun;60(6):425-30.Epub 2010 Mar 10 外科外科念珠菌感染脓毒症念珠菌感染脓毒症 vs vs 细菌感染脓毒症细菌感染脓毒症2023/8/19念珠菌引起的脓毒症PCT水平显著低于菌血症2024/8/5PCTPCT的的ROCROC曲线面积(曲线面积(0.970.97)显著)显著大于大于CRPCRP(0.800.80)PCTPCT临界值临界值2ng/ml2ng/ml区别念珠菌性脓区别念珠菌性脓毒症和菌血症的毒症和菌血症的敏感性敏感性92%92%,特异,特异性性93%93%CRPCRP最佳临界值为最佳临界值为100mg/L,100mg/L,敏感性敏感性82%82%,特异性,特异性53%53%结合结合PCTPCT和和CRPCRP在诊断念珠菌性脓在诊断念珠菌性脓毒症时并没有增加敏感性和特异毒症时并没有增加敏感性和特异性性Martini A,etc.Martini A,etc.20102010 Jun;60(6):425-30.Epub 2010 Mar 10Jun;60(6):425-30.Epub 2010 Mar 10 诊断念珠菌时诊断念珠菌时PCTPCT和和CRPCRP反映反映 敏感性和特异性的敏感性和特异性的ROCROC曲线曲线2023/8/19Martini A,etc.2010 J2024/8/5非典型病原非典型病原非典型病原非典型病原体体体体感染中的感染中的感染中的感染中的PCTPCTPCTPCT水平水平水平水平病因病因降钙素原临界点降钙素原临界点 (ng/mL)(ng/mL)评论评论参考文献参考文献侵袭性侵袭性真菌感染真菌感染 0.5 0.5 后期后期增加,在第增加,在第1-31-3天天,敏感性敏感性仅为仅为 53%,53%,高峰高峰期敏感性期敏感性90%,90%,念珠菌念珠菌血症血症较不显著较不显著;曲霉菌曲霉菌的峰值延的峰值延后后SuppCareCan.2005;13(5):343-6军团军团菌菌0.5(0.5(平均平均 13.5)13.5)敏感性敏感性86.7%86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺结核肺结核2(2(平均平均 4.16)4.16)敏感性敏感性30%30%特特异性异性82%,82%,建议建议在在HIVHIV患者中使用患者中使用IntJTubercLungDis.2006支原支原体体0.5(0.5(平均平均 0.2-0.2-0.96)0.96)敏感性敏感性20%,20%,反应严重反应严重程度程度韓晓华中国当代儿科杂志20072023/8/19非典型病原体感染中的PCT水平病因降钙素原2024/8/5(三)细菌感染(三)细菌感染/脓毒症严重程脓毒症严重程度判断及预后判断度判断及预后判断2023/8/19(三)细菌感染/脓毒症严重程度判断及预后判2024/8/5Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable,Toronto,Ontario,Canada,October 25,26,2000.对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测诊断诊断诊断诊断预后预后预后预后监测监测监测监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测PCTPCTPCTPCT都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能2023/8/19Report of the 5th Tor2024/8/5F.M.Brunkhorst,16th Critical Care Symposium Istanbul,28th Aptil 20072008,PCT2008,PCT的临床效用也被写进的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的瑞典关于脓毒血症的 诊断指南诊断指南Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT.often useful“Reimbursements in several marketsCrit Care Med.2008 Jan;36(1):296-327 德国关于脓毒血症的诊断指南德国关于脓毒血症的诊断指南(2007(2007更新更新)临床证据证实:提高细菌感染临床证据证实:提高细菌感染/脓毒血脓毒血症的诊断质量症的诊断质量2023/8/19F.M.Brunkhorst,16t2024/8/5细菌感染严重程度判断细菌感染严重程度判断 在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的发展过程中,发展过程中,发展过程中,发展过程中,PCTPCTPCTPCT随着严重随着严重随着严重随着严重程度的不同(程度的不同(程度的不同(程度的不同(局部感染、脓局部感染、脓局部感染、脓局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克毒性休克毒性休克毒性休克),呈现由低到高),呈现由低到高),呈现由低到高),呈现由低到高的浓度变化的浓度变化的浓度变化的浓度变化PCTPCT血中浓度与病程发展呈正相关血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断2023/8/19细菌感染严重程度判断 在感染疾病严重程2024/8/5细菌感染细菌感染/脓毒血症患者治疗效果及预后监测脓毒血症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussels 2001通过通过通过通过PCTPCTPCTPCT不断在体内衰减,反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减,反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减,反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减,反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗随着患者对抗生素治疗的响应,引起了的响应,引起了PCTPCT血血中浓度水平的典型变化中浓度水平的典型变化过程过程2023/8/19细菌感染/脓毒血症患者治疗效果及预后监测(2024/8/5用于脓毒症中的用于脓毒症中的严重程度及严重程度及预后评估(预后评估(ICU)ICU)*德国重症学会德国重症学会德国重症学会德国重症学会脓脓毒症毒症毒症毒症诊诊断指断指断指断指导导方方方方针针PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克 PCT参考范围参考范围(ng/mL)全身性细菌感染全身性细菌感染 升级到重度脓毒症升级到重度脓毒症和和/或败血性休克或败血性休克 临床评估临床评估 不可能不可能 低风险低风险 确定低确定低PCT值值6-24小时后小时后可能可能 较有可能较有可能 非常有可能非常有可能 中度风险中度风险 高风险高风险 非常高的风险非常高的风险 在在6-24小时后小时后监监测测PCT,然,然后是后是每每日日监监测测在在6-24小时后小时后监监测测PCT,然,然后是后是每每日日监监测测每每日日监监测测PCT2023/8/19用于脓毒症中的严重程度及预后评估(ICU)2024/8/5下呼吸道感染、门急诊、普通病下呼吸道感染、门急诊、普通病房中房中PCT的使用的使用0.1PCT参考范围参考范围(ng/mL)细菌病因学细菌病因学的解释的解释 抗生素治疗的抗生素治疗的推荐意见推荐意见 临床评估临床评估 非常不可能非常不可能 强烈反对强烈反对 6-24小时后小时后监监控控PCT 不可能不可能 反对反对 6-24小时后小时后监监控控PCT可能可能 推荐推荐考虑考虑PCT过过程程 非常有可能非常有可能 强烈推荐强烈推荐考虑考虑PCT过程过程 2023/8/19下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使2024/8/5腹膜炎患者,差的预后效果腹膜炎患者,差的预后效果持续升高的持续升高的PCT水平,提示比较差的预后水平,提示比较差的预后(程度加重,死亡)(程度加重,死亡)连续的监测连续的监测连续的监测连续的监测PCTPCTPCTPCT血中浓度血中浓度血中浓度血中浓度 可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后2023/8/19腹膜炎患者,差的预后效果持续升高的PCT水2024/8/5 严重外伤导致脓毒血症患者,生存者严重外伤导致脓毒血症患者,生存者PCTPCT呈快速下降趋势,预示着成功的治疗效果呈快速下降趋势,预示着成功的治疗效果(感染控制、存活)(感染控制、存活)连续的监测连续的监测连续的监测连续的监测PCTPCTPCTPCT血中浓度血中浓度血中浓度血中浓度 可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后2023/8/19 严重外伤导致脓毒血症患者,生存者PC2024/8/5PCT预测患者死亡风险预测患者死亡风险死亡患者死亡患者死亡患者死亡患者存活患者存活患者存活患者存活患者2023/8/19PCT预测患者死亡风险死亡患者存活患者2024/8/5(四)PCT在管理使用抗生素中的应用2023/8/19(四)PCT在管理使用抗生素中的应用2024/8/5在在在在ICUICU,利用利用利用利用PCTPCT减少患者抗生素的使用减少患者抗生素的使用减少患者抗生素的使用减少患者抗生素的使用(PRORATA trialPRORATA trial):一个多中心随机对照试验):一个多中心随机对照试验):一个多中心随机对照试验):一个多中心随机对照试验 Published online January 23,2010January 23,2010 DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1背景:背景:在重症监护室(在重症监护室(ICU)治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多)治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现。重抗药性细菌的出现。我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素的运算法则以降低抗生素用量。的运算法则以降低抗生素用量。2023/8/19在ICU,利用PCT减少患者抗生素的使用2024/8/5 5 5 5 5所大学附属医院的所大学附属医院的所大学附属医院的所大学附属医院的7 7个个个个(5 5个内科,个内科,个内科,个内科,2 2个外科)重症个外科)重症个外科)重症个外科)重症监护室监护室监护室监护室 1 1所综合医院的内外科重所综合医院的内外科重所综合医院的内外科重所综合医院的内外科重症监护室症监护室症监护室症监护室 共计共计共计共计630630名的疑似细菌感名的疑似细菌感名的疑似细菌感名的疑似细菌感染的患者。染的患者。染的患者。染的患者。2023/8/19 5所大学附属医院的7个(5个内科,2个外2024/8/52023/8/192024/8/5 本研究的结果表明,对于疑似感染的患者,本研究的结果表明,对于疑似感染的患者,本研究的结果表明,对于疑似感染的患者,本研究的结果表明,对于疑似感染的患者,无论是在转入重症无论是在转入重症无论是在转入重症无论是在转入重症监护室时还是在住院期间,降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了监护室时还是在住院期间,降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了监护室时还是在住院期间,降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了监护室时还是在住院期间,降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。对于降钙素组的患者,在研究开始的对于降钙素组的患者,在研究开始的对于降钙素组的患者,在研究开始的对于降钙素组的患者,在研究开始的第第第第28282828天后天后天后天后,降钙素组中的降钙素组中的降钙素组中的降钙素组中的患者不使用抗生素的平均天数患者不使用抗生素的平均天数患者不使用抗生素的平均天数患者不使用抗生素的平均天数的绝对差值为的绝对差值为的绝对差值为的绝对差值为2.72.72.72.7天,天,天,天,与使用抗生素与使用抗生素与使用抗生素与使用抗生素组相比相对减少了组相比相对减少了组相比相对减少了组相比相对减少了23%23%23%23%第第第第1-281-28天接受抗生素治疗的患者对比天接受抗生素治疗的患者对比天接受抗生素治疗的患者对比天接受抗生素治疗的患者对比2023/8/19 本研究的结果表明,对于疑似感染的患者,无2024/8/5Lancet 2004;363,600-607 怀疑下呼吸道感染(怀疑下呼吸道感染(怀疑下呼吸道感染(怀疑下呼吸道感染(LRTILRTI)的病人)的病人)的病人)的病人使用使用使用使用PCTPCT进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用研究背景研究背景:在西方国家,下呼吸道感染在西方国家,下呼吸道感染(LRTI)(LRTI)是应用抗生素最常见的指征是应用抗生素最常见的指征目前临床症状、体征以及常用的实验室检查,均无法分辨目前临床症状、体征以及常用的实验室检查,均无法分辨LRTILRTI的病原的病原体体(细菌细菌?病毒病毒?)?),因此约,因此约75%75%的患者接受抗生素的治疗,尽管有时候是的患者接受抗生素的治疗,尽管有时候是病毒感染病毒感染针对细菌感染,针对细菌感染,PCTPCT是一个敏感性较高的生物学指标,它在一定程是一个敏感性较高的生物学指标,它在一定程度上可以协助临床内科医师管理抗生素的使用度上可以协助临床内科医师管理抗生素的使用2023/8/19Lancet 2004;363,6002024/8/5研究病例组成研究病例组成总共总共总共总共243243例怀疑例怀疑例怀疑例怀疑LRTILRTI的患者的患者的患者的患者随机分随机分随机分随机分组组标准组标准组标准组标准组119119例例例例采用临床经验性方法进采用临床经验性方法进采用临床经验性方法进采用临床经验性方法进行诊断及治疗行诊断及治疗行诊断及治疗行诊断及治疗PCTPCT指导组指导组指导组指导组124124例例例例将将将将PCTPCT纳入诊断及治疗流程纳入诊断及治疗流程纳入诊断及治疗流程纳入诊断及治疗流程2023/8/19研究病例组成总共243例怀疑LRTI的患者2024/8/5抗生素应用原则抗生素应用原则抗生素应用原则抗生素应用原则对于临床评价认为对于临床评价认为需要抗生素治疗但其需要抗生素治疗但其PCT值较低值较低(0.25ng/ml)的患者,)的患者,建议建议不应使用抗生素不应使用抗生素对于有对于有极低极低PCT值值(0.1ng/ml)的患者,)的患者,应应强烈禁止抗生素治疗强烈禁止抗生素治疗6-24 小時後控制小時後控制PCT水準水準可以考慮抗生素可以考慮抗生素:-呼吸道或血液迴圈不穩定-威脅生命的共存慢性病-需要轉入ICU-PCT 3,COPD GOLD 標準第四級以上-PCT IV 或者 CURB 2,COPD 和 GOLD III-局部感染(膿腫,積膿)-宿主防禦免疫不全(例如:使用非皮質激素類免疫抑制劑)-伴隨感染,需要使用抗生素。考慮考慮PCT過程過程如果已經使用了抗生素如果已經使用了抗生素:-在第3,5,7天的時候重新測量PCT值;-使用上述相同的界點值停止抗生素;-如果一開始PCT水準10 g/l,那麼當PCT峰值下降80-90%後停止抗生素;-如果PCT持續較高水準,考慮治療失敗(例如抗性菌株,積膿症,ARDS)-門診病人:根據上次PCT結果決定抗生素使用的時間 -0.25-0.5 g/l:3 天 -0.5-1.0 g/l:5 天 -1.0 g/l:7 天2023/8/19抗生素应用原则对于临床评价认为需要抗生素治2024/8/5两组抗生素使用量比较两组抗生素使用量比较抗生素的使用及成本减少抗生素的使用及成本减少抗生素的使用及成本减少抗生素的使用及成本减少5050(83834444)p=0.03p=0.003p 0.001p 0.001p=0.0032023/8/19两组抗生素使用量比较抗生素的使用及成本减少2024/8/5Outcome is the SameOutcome is the Same死亡率、死亡率、死亡率、死亡率、临床预后临床预后临床预后临床预后、住院、住院、住院、住院天数天数天数天数、住院期間、住院期間、住院期間、住院期間预后预后预后预后相同相同相同相同Christ-Crain M et al,Lancet 042023/8/19Outcome is the Same死2024/8/5Christ-Crain et al.,Lancet 2004Cut-off PCT value=0.1 ng/mL标准组标准组PCT指导组指导组 Good clinical outcome 好的临床效果好的临床效果 97%97%ATB prescribed 抗生素用量抗生素用量 83%44%Duration of ATB treatment(d)抗生素治疗天数抗生素治疗天数 12.8 10.9ATB cost per patients(US$)抗生素成本抗生素成本 202.5 96.32023/8/19Christ-Crain et al.,2024/8/5非特非特异性异性PCTPCT诱因诱因-可能的可能的假阳性结果假阳性结果包括包括:手术创伤手术创伤、多处创伤:在手术后的前两天多处创伤:在手术后的前两天出生出生4848小时小时以內的以內的新生儿新生儿免疫免疫刺激药物刺激药物 (OKT3,TNFa,IL-2.)(OKT3,TNFa,IL-2.)严重烧伤严重烧伤血液透析血液透析中暑中暑PCTPCTPCTPCT略微增加略微增加略微增加略微增加感染早期感染早期感染早期感染早期 (6-12 6-12 6-12 6-12 小時小時小時小時后重新检测后重新检测后重新检测后重新检测!)!)!)!)之前之前之前之前进行过进行过进行过进行过有效的抗生素有效的抗生素有效的抗生素有效的抗生素治疗治疗治疗治疗非典型性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎(肺炎支原肺炎支原肺炎支原肺炎支原体、体、体、体、肺炎衣原肺炎衣原肺炎衣原肺炎衣原体体体体)局部感染局部感染局部感染局部感染 (肾炎肾炎肾炎肾炎)PCTPCT检测的局限性检测的局限性2023/8/19非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:2024/8/5对对PCTPCT检测的影响检测的影响受以下因素受以下因素影响影响 *甲状腺甲状腺功能功能 是功能性是功能性甲状腺甲状腺髓髓样样癌的癌的肿瘤标志物肿瘤标志物*肾肾功能功能 严重肾严重肾功能功能受损受损者中水平者中水平较高较高不受以下因素不受以下因素影响影响*类固醇药物类固醇药物*自身免疫性疾病自身免疫性疾病*年龄年龄、性別、性別*免疫免疫功能低下状态功能低下状态:肝硬化、肝硬化、HIVHIV感染感染2023/8/19对PCT检测的影响受以下因素影响 PCT临床意义总结改善临床诊断有效指导抗生素的使用对细菌感染诊断具有高特异性血液中的水平快速升高随着疾病进展和加重水平持续升高不受糖皮质激素的影响半衰期长超过24小时感染有效控制后水平快速下降结合临床背景进行个体化诊断和治疗检测简单方便,体内外稳定性高PCT临床意义总结改善临床诊断指南推荐Germany(德国)Sepsis Guidelines(2010)Guidelines for LRTI(specifically CAP and COPD)(update 2009)France(法国)Practical guidelines for acute bacterial meningitisGuidelines for H1N1 epidemicsSweden(瑞典)Sepsis guidelinesSpain(西班牙)Recommendation for infants with fever without a sourceUSA(美国)Guideline for evaluation of new fever in critically ill adult(update 2008)Guideline for management of CAP in infants and children(2011)Europe(欧洲)European guidelines for adult LRTI(2011)China(中国)Shanghai region ER standard guideline(2012)Expert Consensus:PCT in emergency clinical usage(2012)University level local guideline Xian province(2012)Japan(日本)Sepsis guidelines(2012)International(国际)Surviving Sepsis Campaign guidelines(update 2012)指南推荐Germany(德国)Sepsis GuidelinThank you for your attentionThank you for your attention
展开阅读全文