动脉粥样硬化的研究进展课件

动脉粥样硬化的研究进展动脉粥样硬化的研究进展中国医学科学院阜外心血管病医院中国医学科学院阜外心血管病医院Email:1 112 2刺 激细胞吸附巨噬细胞、泡沫细胞脂肪纹动脉粥样硬化斑 块斑块3 334 441414个成员个成员,5 5个顾问个顾问,3 3个工作人员个工作人员,2222名评阅人名评阅人,2828个学术组织，个学术组织，1111个联邦政府个联邦政府 （39 39 个组织个组织)阅读阅读11101110篇文献成果篇文献成果ATPIII ATPIII NCEP NCEP ATPIII-ATPIII-近两年进展：近两年进展：5 5 ATPIII-近两年进展：5 一一，动脉硬化的危险因素 Lp(a)：升高，提高了CHD的危险，为何ATPIII未列为常 规：a:前瞻性研究结果尚未完全证实Lp(a)的独立 CHD 预测作用，b:非裔美国人Lp(a)高于白人，但黑人中 Lp(a)与冠心病的关系未被证实。c:测定方法不统一ATPIII建议应存在下列情形应查Lp(a)：a:无传统危险因素 b:有早发冠心病家族史 c:有家族性高胆固醇家族史者（杂合 1/500）6 6 一，动脉硬化的危险因素67 775.小密LDL：是否能成为CHD的独立危险因素，但常常合并代谢综合症，是CHD的高危险因素。小密LDL:50%治疗：1.生活方式 2.若合并低HDL,高TG,应给药物 治疗（烟酸或贝特类）。8 85.小密LDL：86.6.同型半胱氨酸同型半胱氨酸（CHDCHD独立危险因素，脑中风）独立危险因素，脑中风）CDC2004CDC2004年已肯定，年已肯定，政政 府硬性规定面粉中加叶酸。府硬性规定面粉中加叶酸。为何目前仍不列为常规：一级预防的指标（中国）。为何目前仍不列为常规：一级预防的指标（中国）。1.1.）机制不明，与）机制不明，与CHDCHD的的 强度，密切程度不强（与脑中风强度，密切程度不强（与脑中风).).2.2.）Clinical trialClinical trial结果尚未结束结果尚未结束.3.3.）美国人高同型半胱氨酸比率低（）美国人高同型半胱氨酸比率低（9 9），中国高），中国高14%-20%.14%-20%.CHD CHD家族史者升高，则同时测家族史者升高，则同时测B12,B12,若若B12B12正常，给叶酸纠正正常，给叶酸纠正.9 96.同型半胱氨酸（CHD独立危险因素，脑中风）CDC21010107.7.凝血系统：纤维蛋白原，凝血系统：纤维蛋白原，VIIVII因子，因子，PAI-1PAI-1，t-PAt-PA，vWvW因子，因子，V V因因子子 （中国人极少）（中国人极少）与血栓形成有关，蛋白与血栓形成有关，蛋白C C，ATIIIATIII 为何不列为常规：为何不列为常规：1.1.关联强度：不强关联强度：不强 2.2.无很多治疗方法无很多治疗方法 3.3.无无clinical trialclinical trial 4.4.测定方法不统一测定方法不统一11117.凝血系统：纤维蛋白原，VII因子，PAI-1，t-PA1)1)高敏高敏C C反应蛋白（吸烟使其升高）斑块破裂反应蛋白（吸烟使其升高）斑块破裂2)2)2)CMV/2)CMV/肺炎衣原体：肺炎衣原体：IgG/IgMIgG/IgM8.8.炎症因子炎症因子1212高敏C反应蛋白（吸烟使其升高）斑块破裂8.炎症因子1211.11.11.11.代谢综合征代谢综合征代谢综合征代谢综合征 NECPNECPNECPNECP标准标准标准标准至少有下列三种至少有下列三种至少有下列三种至少有下列三种1.1.1.1.腹部肥胖腹部肥胖腹部肥胖腹部肥胖 腰围腰围腰围腰围:男男男男102cm(40in)102cm(40in)102cm(40in)102cm(40in)女女女女 88cm(35in)88cm(35in)88cm(35in)88cm(35in)2.2.2.2.甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯 150mg/dl(1.7mmol/150mg/dl(1.7mmol/150mg/dl(1.7mmol/150mg/dl(1.7mmol/L)L)L)L)3.HDL-C 3.HDL-C 3.HDL-C 3.HDL-C 男男男男 40mg%(1.mmol/L 40mg%(1.mmol/L 40mg%(1.mmol/L 40mg%(1.mmol/L 女女女女 45mg%(1.1mmol/L)45mg%(1.1mmol/L)45mg%(1.1mmol/L)45mg%(0.900.90 及或及或BMI 30 女女 0.85 0.85 2.2.甘油三酯甘油三酯 150mg/dl(1.7mmol/L)150mg/dl(1.7mmol/L)3 3。HDL-C HDL-C 男男 35mg%(0.9 35mg%(0.9）女女 39 39 mg%(1.0 mg%(0.90Ankle-brachial Index141412，ABI（踝 臂指数）：正常0.9014151515 大血管周围血管疾病治疗 规律锻炼；饮食；药物治疗；改善血脂（6-12月之内）戒烟；正常血压；控制血糖；抗血栓。用药 Cilostazol(Otsuka America Pharmaceuticals Inc.)（西拉他唑）巡能泰（已酮可可碱 400mg Bid）Aspirin 50-325mg qd Clopidogrel 75mg qd Ticlopidine 250mg Bid(血象)PGE1 转基因转基因1616 大血管周二，硬冠心病指标：二，硬冠心病指标：心梗，冠心病死亡心梗，冠心病死亡 软冠心病指标：软冠心病指标：心绞痛心绞痛 冠心病同等危险因素：冠心病同等危险因素：1.1.其它类型的临床动脉硬化疾病，其它类型的临床动脉硬化疾病，1)周围动脉疾病（ABI0.9，年冠心病死亡率2.9%），2)颈动脉IMT75%(年龄性别)合并TIA,脑中风,年冠心病事件8.3%，3)腹主动脉夹层：年死亡率1.9%，2 2糖尿病：超重、肥胖、代谢综合征糖尿病：超重、肥胖、代谢综合征,腰围腰围,治疗有效，治疗有效，3 31010年冠心病危险年冠心病危险20%20%（心梗、冠心病死亡）。（心梗、冠心病死亡）。1717二，硬冠心病指标：心梗，冠心病死亡17三、动脉硬化急症并发症：三、动脉硬化急症并发症：1,1,心脏破裂（占心梗病人死因的心脏破裂（占心梗病人死因的5%-31%5%-31%）扩张：弹力纤维降解所致扩张：弹力纤维降解所致2,2,主动脉夹层破裂：胶原分解主动脉夹层破裂：胶原分解3,3,脑血管破裂脑血管破裂 无法预料；致命性；能用的治疗方法无法预料；致命性；能用的治疗方法有限；因此，高危病人、预防十分重要。有限；因此，高危病人、预防十分重要。1818三、动脉硬化急症并发症：1,心脏破裂（占心梗病人死因的5正常状态心血管系统蛋白酶抑制剂占优势心血管系统蛋白酶抑制剂占优势 ，弹力与胶原纤维不被消化。弹力与胶原纤维不被消化。正常动脉：正常动脉：PAI-1/TIMPPA/MMPsPAI-1/TIMPPA/MMPs动脉硬化：动脉硬化：PA/MMPPAI-1/TIMPsPA/MMPPAI-1/TIMPs1919正常状态心血管系统蛋白酶抑制剂占优势，弹力与胶原纤维不被消白细胞白细胞纤溶酶原纤溶酶原pro-mmp-3pro-mmp-3 -9-9 -1212 -1313TIMP激活的激活的MMP-3MMP-3 -9*-9*-12 -12 -13 -13分解胶原、弹力纤维分解胶原、弹力纤维 、糖、糖蛋白蛋白心脏破裂夹层心脏破裂夹层纤溶酶纤溶酶LaminFibronectinfibrin分解分解斑块中的斑块中的WBC,WBC,巨噬细胞巨噬细胞u-PA(+)PAI-1(-)2020白细胞纤溶酶原pro-mmp-3TIMP激活的MMP-3分解斑块不稳定的危险因素：斑块不稳定的危险因素：脂质入量脂质入量 ox-LDL ox-LDL 细胞因子细胞因子 血流动力学刺激血流动力学刺激 炎症感染（炎症感染（ILIL6 6，CRPCRP，TNFTNF，纤维蛋白原），纤维蛋白原）Tehascin-C Tehascin-C高表达高表达2121斑块不稳定的危险因素：21临床表现：临床表现：血浆血浆HDLHDL极度低，巨噬细胞储积大量胆固醇。极度低，巨噬细胞储积大量胆固醇。病因：病因：19991999年发现，年发现，ABC-A1ABC-A1基因，编码转基因，编码转 运体家族的一个运体家族的一个ATPATP结合盒成员。把结合盒成员。把 胆固醇从细胞内转运到胆固醇从细胞内转运到HDLHDL载体，由载体，由 于于ABC-A1ABC-A1突变，造成突变，造成HDLHDL表达极低。表达极低。ABC-A1ABC-A12222临床表现：血浆HDL极度低，巨噬细胞储积大量胆固醇。ABCPPAR-peroxisomeproliferator-activatedreceptor,过氧化体增殖物激活型受体过氧化体增殖物激活型受体在内皮、在内皮、VSMC表达：表达：调节脂肪酸的调节脂肪酸的-氧化与摄取，导致氧化与摄取，导致apoAI,HDL。是贝特类降脂药的作用靶点（是贝特类降脂药的作用靶点（agonist）减少富含减少富含TG的脂蛋白、升高的脂蛋白、升高HDL、抗血管炎症。、抗血管炎症。PPAR,2323PPAR-peroxisome proliferator-242424 RosuvastatinRosuvastatin 510mg/d(10mg-40mg)Crestor-AstraZeneca，超级他汀不通过Cyp450 3A4代谢（如普伐他汀），半衰期长20h（如阿乐）降LDL65，降TG，升HDL。安全，耐受好。Ezetimibe：仅抑制胆固醇的吸收，不影响胆：仅抑制胆固醇的吸收，不影响胆固醇的吸收固醇的吸收四、治疗：四、治疗：2525 Rosuvastatin 510mg/d(10mg-4特特殊殊高高脂脂血血病病的的治治疗疗2626特26272727心心 血血 管管 病病 基基 因因 治治 疗疗 中中中中 国国国国 医医医医 学学学学 科科科科 学学学学 院院院院 阜阜阜阜 外外外外 医医医医 院院院院 惠汝太惠汝太惠汝太惠汝太 MD PhDMD PhDMD PhDMD PhD2828心 血 管 病 基 因 治 疗 中 国 医 学 科 学 一、历史回顾一、历史回顾19631963年年 Joshua Lederberg Joshua Lederberg 在在“自然自然”杂志上对基杂志上对基因治疗进因治疗进 行了描述行了描述 ；19891989年年 RosenbergRosenberg首先尝试了人体基因治疗首先尝试了人体基因治疗(5(5个晚期个晚期黑黑 色素瘤病人色素瘤病人_N.Eng J.Med.)_N.Eng J.Med.)；19901990年年 9 9月月1414日，日，FDAFDA正式批准腺苷脱氨酶缺乏正式批准腺苷脱氨酶缺乏(ADA)(ADA)转基因治疗；转基因治疗；到到20042004年年1 1月份为止，全世界月份为止，全世界2424个国家个国家918918个基因治疗的个基因治疗的 临床实验，牵涉到临床实验，牵涉到40004000多个病人。多个病人。2929一、历史回顾1963年 Joshua Lederber二、坎坷的经历二、坎坷的经历 1，19991999年，年，1818岁的岁的Jesse GelsingerJesse Gelsinger患鸟氨酸患鸟氨酸转氨甲酰化酶缺乏，用人腺病毒转氨甲酰化酶缺乏，用人腺病毒5 5型载体型载体(去掉去掉E1E1、E4)E4)，19991999年年9 9月月1717日导致日导致 Gelsinger Gelsinger 死亡，死亡，20002000年年1 1月，月，FDAFDA下令暂停此项试验，给基因治疗泼了一盆冷下令暂停此项试验，给基因治疗泼了一盆冷水。水。VEGFVEGF临床试验失败，临床试验失败，GenetechGenetech股票大跌股票大跌,波士顿某位医生波士顿某位医生 受到全国巨大压力，急性心肌梗塞受到全国巨大压力，急性心肌梗塞猝死猝死 。3030二、坎坷的经历 1，1999年，18岁的Jes 2，20002000年，法国报告转基因成功治疗罕年，法国报告转基因成功治疗罕见见X X染色体相关的严重的复合免疫缺陷。染色体相关的严重的复合免疫缺陷。20022002年就发现，年就发现，1010个被治疗的儿个被治疗的儿童中有两个发生白血病样临床表现童中有两个发生白血病样临床表现 逆逆转录病毒载体整合到转录病毒载体整合到LMO2LMO2原癌基因增强子，原癌基因增强子，导致过度表达导致过度表达LMO2LMO2所致。所致。3131 2，2000年，法国报告转基因成功治疗罕见X三、基因治疗到底有无希望三、基因治疗到底有无希望1.目前尚无治疗方法的癌症；2.虽有治疗方法，但疗效不满意；3.蛋白质纯化条件严格，昂贵，目前尚无满意的蛋白质可供应用。3232三、基因治疗到底有无希望1.目前尚无治疗方法的癌症；32 为此，美国基因治疗协会（为此，美国基因治疗协会（ASGTASGT）与欧洲与欧洲基因治疗协会（基因治疗协会（ESGTESGT）在自然杂志发表了他们的意在自然杂志发表了他们的意见：见：The field of gene therapy is working to develop new The field of gene therapy is working to develop new and better methods to treat a variety of severe and better methods to treat a variety of severe disorders,including genetic diseases such as hemophilia disorders,including genetic diseases such as hemophilia and severe combined immunodeficiency(SCID)and and severe combined immunodeficiency(SCID)and also cancer and AIDS.also cancer and AIDS.3333 为此，美国基因治疗协会（ASGT）与欧洲基因 The clear-cut therapeutic benefits seen in The clear-cut therapeutic benefits seen in recent clinical trials of gene therapy for XSCID recent clinical trials of gene therapy for XSCID and ADA-deficient SCID warrant judicious and ADA-deficient SCID warrant judicious consideration of the benefits and risks of this consideration of the benefits and risks of this approach compared to approach compared to imimperfect alternatives,perfect alternatives,such as haplo-identical hematopoietic stem cell such as haplo-identical hematopoietic stem cell transplantation.transplantation.3434 The clear-cut therapeutic靶疾病靶疾病n n癌：癌：6666（608608个）个）n n遗传性单基因病：遗传性单基因病：9.89.8（9090个）个）n n血管病：血管病：8.38.3（7676个）个）n n感染：感染：6.56.5（6060个）个）n n其他：其他：2.62.6（2424个）个）n n基因标记：基因标记：5.85.8（5353）n n健康志愿者：健康志愿者：0.80.8（7 7）3535靶疾病癌：66（608个）35五大洲五大洲2424个国家个国家n n美国：美国：6666n n欧洲：欧洲：27 27n n东欧：东欧：少量少量n n澳大利亚：澳大利亚：1212n n加拿大：加拿大：12 12 n n日本：日本：10 10 n n荷兰：荷兰：6 6 n n西班牙：西班牙：3 3 n n中国：中国：3 3 n n芬兰：芬兰：3 3 其中:英国：11%德国：6瑞士：3.7%法国：2比利时:1.6%意大利：1.1%3636五大洲24个国家美国：66其中:36n n波兰：波兰：3 3 n n捷克：捷克：1 1 n n奥地利：奥地利：1 1 n n以色列：以色列：1 1 n n新加坡：新加坡：1 1 n n新西兰：新西兰：1 1 n n瑞典：瑞典：1 1 n n埃及：埃及：1 1 n n墨西哥：墨西哥：1 1 n n南非：南非：1 1 3737波兰：3 371.1.肥厚型心肌病肥厚型心肌病2.2.原发性肺动脉高压原发性肺动脉高压3.3.单基因高血压单基因高血压4.4.扩张型心肌病扩张型心肌病5.LQT5.LQT6.Brugada 6.Brugada 7.Marfan7.Marfan s s38381.肥厚型心肌病38动脉硬化血管并发症：动脉硬化血管并发症：周围动脉病周围动脉病(糖尿病糖尿病)冠状动脉病：缺血，再狭窄冠状动脉病：缺血，再狭窄静脉溃疡静脉溃疡心脏移植冠状动脉病心脏移植冠状动脉病1.1.新血管（占新血管（占67/767/76,6,心脏，下肢）心脏，下肢）2.2.心肌保护心肌保护3.3.再生，修复，防止再狭窄再生，修复，防止再狭窄4.4.对抗危险因素对抗危险因素 FGF,VEGF,PDGF FGF,VEGF,PDGF3939动脉硬化血管并发症：周围动脉病(糖尿病)39基因治疗周围血管病:第一个心血管病的基因治疗第一个心血管病的基因治疗第一个心血管病的基因治疗第一个心血管病的基因治疗 5001000人/100万人/年（65万 130万/年）；病变较广泛，不适合手术治疗，介入治疗受限。病变较广泛，不适合手术治疗，介入治疗受限。1994199419941994年，用年，用年，用年，用VEGFVEGFVEGFVEGF治疗周围动脉病下肢严治疗周围动脉病下肢严治疗周围动脉病下肢严治疗周围动脉病下肢严重缺血重缺血重缺血重缺血 （TuftsTuftsTuftsTufts大学）。大学）。大学）。大学）。4040基因治疗周围血管病:第一个心血管病的基因治疗40为何仍用转基因治疗？药物动脉硬化抗血小板保护内皮 cilostazol 100mgBid基因治疗（由于目前没有好的蛋白可被临床用，转基因治疗仍不适为一个选择。）4141为何仍用转基因治疗？药物动脉硬化41判断疗效指标：内皮功能：对乙酰胆碱或硝苷反应峰步行时间症状（疼）、步行时间溃疡大小转基因产物（蛋白）的血浓度4242判断疗效指标：内皮功能：对乙酰胆碱或硝苷反应42副作用：炎炎症症反反应应局局部部水水肿肿肿肿瘤瘤血血管管瘤瘤 转转基基因因治治疗疗周周围围动动脉脉病病（用用H HG GF F可可能能更更有有效效）美美国国：进进入入期期临临床床试试验验 日日本本：进进入入期期，预预备备2 20 00 05 5年年正正式式上上市市。4343副作用：炎症反应43基因治疗冠心病基因治疗冠心病基因治疗冠心病基因治疗冠心病 传统治疗无效的冠心病心绞痛（包括架传统治疗无效的冠心病心绞痛（包括架桥或桥或PTCAPTCA后仍疼）。后仍疼）。开胸（心肌内注射开胸（心肌内注射HGF plasmid DNAHGF plasmid DNA）导管送入冠状动脉内导管送入冠状动脉内n nVEGF165VEGF165FGFFGFHGF HGF 通过通过TGF-TGF-抑制胶原合成，抑制胶原合成，通过通过MMP-1MMP-1，u uPA PA 促使促使胶原降解胶原降解 治疗心肌病纤维化。治疗心肌病纤维化。4444基因治疗冠心病 传统治疗无效的冠心病心绞痛（基因治疗再狭窄基因治疗再狭窄 （VSMC VSMC 增生迁移增生迁移内膜增后）内膜增后）抗癌基因抗癌基因 P53 P53 抑制细胞进入分裂状态抑制细胞进入分裂状态 P21 P21非磷酸化的非磷酸化的RbRb（retinoblastomaretinoblastoma视网膜母细胞瘤）视网膜母细胞瘤）抑制细胞增生周期抑制细胞增生周期iNOs iNOs 基因基因促进内皮生长（促进内皮生长（VEGF HGFVEGF HGF）问题：缺乏对照病人较少问题：缺乏对照病人较少 VEGF-VEGF-血管漏血管漏4545基因治疗再狭窄 （VSMC 增生迁移内膜增后反义反义ribozymes:ribozymes:降解降解RNARNA破译（破译（decodingdecoding）法：双链）法：双链DNADNA短片与转录因子结短片与转录因子结合，改变基因转录。合，改变基因转录。破译候选基因 E2F(Dzau,FDAE2F(Dzau,FDA批准，治静脉桥内膜增生批准，治静脉桥内膜增生)cyclin A cyclin A cdk 2 cdk 2 NFKB NFKB 4646反义46心力衰竭动脉硬化心脏缺血的并发症A:中国500万，与呼衰鉴别，早诊断，无特效治疗方法，需新方法。1.1.1.1.会会越越来来越越多多:老老年年人人越越来来越越多多新新技技术术，患患冠冠心心病病生生存存下下来来的的多多，但但没没治治瘉瘉最最终终发发生生心心衰衰 4747心力衰竭动脉硬化心脏缺血的并发症A:中国500万，与呼衰鉴2.2.2.2.死亡率高：死亡率高：死亡率高：死亡率高：诊断出心衰后，一年死亡率与癌症相诊断出心衰后，一年死亡率与癌症相仿或更差仿或更差Cowieetal2000,MacIntyreetal2000,Quinnetal20014848死亡率高：Cowie et al 2000,483.药物治疗效果有限缺血心肌病缺血缺血心肌病缺血功能心肌丧失功能心肌丧失纤维纤维化化心缩力心缩力 HF HF药物：强心、效果有限（没有增加药物：强心、效果有限（没有增加 功能心肌）功能心肌）49493.药物治疗效果有限缺血心肌病缺血功能心肌丧失纤维49心衰的根本问题心肌丢失，增加心肌的方法：的根本问题心肌丢失，增加心肌的方法：1.1.心脏移植；问题：心脏移植；问题：（1 1）缺）缺donordonor （2 2）排异反应）排异反应 （3 3）冠状动脉病）冠状动脉病 （4 4）免疫抑制带来的感染，淋巴增生性疾病）免疫抑制带来的感染，淋巴增生性疾病2.2.细胞移植细胞移植 胚胎心肌胚胎心肌 新生儿心肌新生儿心肌 伦理问题，资源伦理问题，资源十分有限十分有限5050心衰的根本问题心肌丢失，增加心肌的方法：心脏移植；问题：53.3.转基因转基因 （如同药物）（如同药物）受磷蛋白受磷蛋白 受受体体 NeuroguilinNeuroguilin 本来活心肌不多，疗效也不好。本来活心肌不多，疗效也不好。51513.转基因514 4.干干细细胞胞：胚胚胎胎干干细细胞胞（E ES S）：好好，能能分分化化 成成人人干干细细胞胞：种种类类有有限限分分化化分分类类：（1 1）解解剖剖形形态态 （2 2）功功能能 （3 3）细细胞胞表表面面标标记记 （4 4）表表达达的的转转录录因因子子 （5 5）表表达达的的蛋蛋白白52524.干细胞：胚胎干细胞（ES）：好，能分化525.5.增加细胞方法：增加细胞方法：干细胞：干细胞：ESES 成人干细胞成人干细胞再分类：再分类：（1 1）TotipotentTotipotent（全能）干细胞：（全能）干细胞：能分化成各种完全分化的机体细胞及胎盘滋养能分化成各种完全分化的机体细胞及胎盘滋养层细胞仅限于胚胎，合子与第一个双细胞分裂的细胞后代。层细胞仅限于胚胎，合子与第一个双细胞分裂的细胞后代。53535.增加细胞方法：53（2 2）pluripotentpluripotent（多能）干细胞（多能）干细胞 从三个胚层来的细胞，几乎能分化成各种机从三个胚层来的细胞，几乎能分化成各种机体细体细 胞，但不能生成胎盘及其支持细胞。是受孕胞，但不能生成胎盘及其支持细胞。是受孕5 5天左天左 右，形成的胚泡（右，形成的胚泡（blastocysteblastocyste）内细胞群体。）内细胞群体。（3 3）multipotentialmultipotential（多潜能）干细胞（多潜能）干细胞 成人细胞中仅能分化成几种细胞（与细胞所成人细胞中仅能分化成几种细胞（与细胞所处环处环 境有关）境有关）（4 4）unipotentialunipotential（如上皮干细胞）（如上皮干细胞）5454（2）pluripotent（多能）干细胞541.1.在分离与培养过程中清除在分离与培养过程中清除xenoproductsxenoproducts（如胚胎成纤维细（如胚胎成纤维细胞）的方法胞）的方法2.2.胚胎抗原类别：胚胎抗原类别：SSEA-3SSEA-3 SSEA-4 SSEA-4 糖蛋白糖蛋白TRA-1-60TRA-1-60 TRA-1-81 TRA-1-81 碱性磷酸酶碱性磷酸酶 高端粒酶高端粒酶 转录因子转录因子Oct-4Oct-455551.在分离与培养过程中清除xenoproducts3.3.获得获得“心肌细胞表型的细胞心肌细胞表型的细胞”鉴定：形态：功能：鉴定：形态：功能：56563.获得“心肌细胞表型的细胞”56 转入体内的细胞不能总是多能细胞，若总是多能细胞会产生癌，会引起心律常，因此，只能筛选出完全分化的心肌细胞（加生长因子）或与其他细胞coculture。5757 转入体内的细胞不能总是多能细胞，57n n解决排异问题1，SCNT（躯体细胞核转移技术）从胚胎干细胞受者分离出成年人细胞 核，转到一个分离出的卵母细胞，产生 一个克隆的胚胎，再从胚胎中分出ES细 胞，多能分化成心肌细胞，携带受者抗 原，不需免疫抑制治疗。2，单性生殖技术5858解决排异问题58n n胚胎干细胞应用伦理：n n什么时候算是一个生命，人们无权处置（象美国多年流产权的争论）5959胚胎干细胞应用伦理：59 人们从各种组织找到的成人干细胞，用于心血管研究的有：1，造血干细胞2，间质干细胞3，内皮细胞受体干细胞6060 人们从各种组织找到的成人干细胞，用于心血管研究的有：6存在的问题：存在的问题：1 1，是否与固有心肌细胞融合，是否与固有心肌细胞融合，2 2，在体内是否会分化成心肌细胞以外的细，在体内是否会分化成心肌细胞以外的细 胞，胞，3 3，不表达，不表达，4 4，功能，功能，5 5，转细胞时机，转细胞时机/病人选择。病人选择。6161存在的问题：616262谢 谢 62