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第七章气雾剂喷雾剂粉雾剂气雾剂(气雾剂(气雾剂(气雾剂(AerosolAerosol)系指药物与适宜的抛射剂封)系指药物与适宜的抛射剂封)系指药物与适宜的抛射剂封)系指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。的制剂。的制剂。的制剂。使用时,借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷使用时,借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷使用时,借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷使用时,借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出出出出,药物喷出时多为细雾状气溶胶,其粒子直径小于药物喷出时多为细雾状气溶胶,其粒子直径小于药物喷出时多为细雾状气溶胶,其粒子直径小于药物喷出时多为细雾状气溶胶,其粒子直径小于50um50um,也可以使药物喷出时呈烟雾状、泡沫状或细流,也可以使药物喷出时呈烟雾状、泡沫状或细流,也可以使药物喷出时呈烟雾状、泡沫状或细流,也可以使药物喷出时呈烟雾状、泡沫状或细流,气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作用。用。用。用。1 1PPTPPT课件课件第七章气雾剂喷雾剂粉雾剂气雾剂(Aerosol)系指一、气雾剂的特点一、气雾剂的特点气雾剂的主要优点有:气雾剂的主要优点有:具具具具有有有有速速速速效效效效和和和和定定定定位位位位作作作作用用用用,如如如如治治治治哮哮哮哮喘喘喘喘的的的的气气气气雾雾雾雾剂剂剂剂可可可可使使使使药药药药物粒子直接进入肺部,吸入后能立即起效;物粒子直接进入肺部,吸入后能立即起效;物粒子直接进入肺部,吸入后能立即起效;物粒子直接进入肺部,吸入后能立即起效;由由由由于于于于药药药药物物物物在在在在容容容容器器器器内内内内清清清清洁洁洁洁无无无无菌菌菌菌,且且且且容容容容器器器器不不不不透透透透光光光光、不不不不透水,所以能增加药物的稳定性透水,所以能增加药物的稳定性透水,所以能增加药物的稳定性透水,所以能增加药物的稳定性;使使使使用用用用方方方方便便便便,药药药药物物物物可可可可避避避避免免免免胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道的的的的破破破破坏坏坏坏和和和和肝肝肝肝脏脏脏脏首首首首过过过过作用;作用;作用;作用;可以用定量阀门准确控制剂量。可以用定量阀门准确控制剂量。可以用定量阀门准确控制剂量。可以用定量阀门准确控制剂量。2 2PPTPPT课件课件一、气雾剂的特点气雾剂的主要优点有:2PPT课件缺点:缺点:由由于于气气雾雾剂剂需需要要耐耐压压容容器器、阀阀门门系系统统和和特特殊的生产设备,所以生产成本高;殊的生产设备,所以生产成本高;抛抛射射剂剂有有高高度度挥挥发发性性因因而而具具有有致致冷冷效效应应,多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激;多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激;氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏,造成心律失常浓度都可致敏心脏,造成心律失常;环境问题。环境问题。3 3PPTPPT课件课件缺点:3PPT课件二、气雾剂的分类二、气雾剂的分类(一)(一)按分散系统分类按分散系统分类可可可可分分分分为为为为溶溶溶溶液液液液型型型型、混混混混悬悬悬悬型型型型(形形形形成成成成烟烟烟烟雾雾雾雾状状状状)以以以以及及及及乳乳乳乳剂型三类剂型三类剂型三类剂型三类(二)按医疗用途分类(二)按医疗用途分类1 1呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道吸吸吸吸入入入入用用用用气气气气雾雾雾雾剂剂剂剂 药药药药物物物物分分分分散散散散成成成成微微微微粒粒粒粒或或或或雾滴,经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。雾滴,经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。雾滴,经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。雾滴,经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。2 2皮肤和粘膜用气雾剂皮肤和粘膜用气雾剂皮肤和粘膜用气雾剂皮肤和粘膜用气雾剂皮肤用气雾剂皮肤用气雾剂皮肤用气雾剂皮肤用气雾剂 粘膜用气雾剂粘膜用气雾剂粘膜用气雾剂粘膜用气雾剂 3 3空间消毒和杀虫用气雾剂空间消毒和杀虫用气雾剂空间消毒和杀虫用气雾剂空间消毒和杀虫用气雾剂4 4PPTPPT课件课件二、气雾剂的分类(一)按分散系统分类4PPT课件二相气雾剂二相气雾剂一一一一般为溶液系统般为溶液系统般为溶液系统般为溶液系统三相气雾剂三相气雾剂三相气雾剂三相气雾剂 O/WO/W型型型型乳乳乳乳剂剂剂剂,部部部部分分分分气气气气化化化化抛抛抛抛射射射射剂剂剂剂为为为为一一一一相相相相(气气气气、液液液液、液液液液),在喷射时产生稳定而持久的泡沫,故又称泡沫气雾剂。在喷射时产生稳定而持久的泡沫,故又称泡沫气雾剂。在喷射时产生稳定而持久的泡沫,故又称泡沫气雾剂。在喷射时产生稳定而持久的泡沫,故又称泡沫气雾剂。液液液液化化化化抛抛抛抛射射射射剂剂剂剂为为为为分分分分散散散散介介介介质质质质形形形形成成成成W/OW/O型型型型乳乳乳乳剂剂剂剂,抛抛抛抛射射射射剂剂剂剂部部部部分分分分气气气气化(气,液,液),在喷射时形成液流。化(气,液,液),在喷射时形成液流。化(气,液,液),在喷射时形成液流。化(气,液,液),在喷射时形成液流。药物和附加剂以微粉混悬在抛射剂中形成固、液、气三相,药物和附加剂以微粉混悬在抛射剂中形成固、液、气三相,药物和附加剂以微粉混悬在抛射剂中形成固、液、气三相,药物和附加剂以微粉混悬在抛射剂中形成固、液、气三相,即混悬型气雾剂,喷出物呈细粉状,又称粉末气雾剂。即混悬型气雾剂,喷出物呈细粉状,又称粉末气雾剂。即混悬型气雾剂,喷出物呈细粉状,又称粉末气雾剂。即混悬型气雾剂,喷出物呈细粉状,又称粉末气雾剂。(三)按相的组成分类(三)按相的组成分类5 5PPTPPT课件课件二相气雾剂(三)按相的组成分类5PPT课件三、气雾剂的吸收三、气雾剂的吸收(一)肺部的吸收(一)肺部的吸收气雾剂主要通过肺部吸收,吸收的速度很快,不亚于静脉注气雾剂主要通过肺部吸收,吸收的速度很快,不亚于静脉注气雾剂主要通过肺部吸收,吸收的速度很快,不亚于静脉注气雾剂主要通过肺部吸收,吸收的速度很快,不亚于静脉注射,如异丙肾上腺素气雾剂吸入后射,如异丙肾上腺素气雾剂吸入后射,如异丙肾上腺素气雾剂吸入后射,如异丙肾上腺素气雾剂吸入后12min12min即可起平喘作用。即可起平喘作用。即可起平喘作用。即可起平喘作用。肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊的数目估计达的数目估计达的数目估计达的数目估计达3 3亿亿亿亿44亿,总表面积可亿,总表面积可亿,总表面积可亿,总表面积可70100m70100m2 2,为体表面,为体表面,为体表面,为体表面积的积的积的积的2525倍。倍。倍。倍。肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成,这些细胞紧靠着致密的毛肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成,这些细胞紧靠着致密的毛肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成,这些细胞紧靠着致密的毛肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成,这些细胞紧靠着致密的毛细血管网(毛细血管总表面积约为细血管网(毛细血管总表面积约为细血管网(毛细血管总表面积约为细血管网(毛细血管总表面积约为90m90m2 2,且血流量大),细且血流量大),细且血流量大),细且血流量大),细胞壁或毛细血管壁的厚度只有胞壁或毛细血管壁的厚度只有胞壁或毛细血管壁的厚度只有胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.510.51mm,药物到达肺泡囊即,药物到达肺泡囊即,药物到达肺泡囊即,药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效可迅速吸收显效可迅速吸收显效可迅速吸收显效。6 6PPTPPT课件课件三、气雾剂的吸收(一)肺部的吸收6PPT课件影响药物在呼吸系统分布的因素呼吸的气流呼吸的气流呼吸量及呼吸频率呼吸量及呼吸频率呼吸量及呼吸频率呼吸量及呼吸频率通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比频率成反比频率成反比频率成反比 微粒的大小微粒的大小0.55m0.55m范围内最适宜范围内最适宜范围内最适宜范围内最适宜药物的性质药物的性质溶解性、分子量、脂溶性、溶解性、分子量、脂溶性、溶解性、分子量、脂溶性、溶解性、分子量、脂溶性、吸湿性吸湿性吸湿性吸湿性7 7PPTPPT课件课件影响药物在呼吸系统分布的因素呼吸的气流7PPT课件延长药物在肺部滞留时间的方法延长药物在肺部滞留时间的方法新的化合物的寻找新的化合物的寻找增加药物的脂溶性增加药物的脂溶性制剂学方法制剂学方法如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间,可缩短研究来延长药物在肺部的滞留时间,可缩短研究来延长药物在肺部的滞留时间,可缩短研究来延长药物在肺部的滞留时间,可缩短研究周期,减少经费投入,是目前国外大制药公周期,减少经费投入,是目前国外大制药公周期,减少经费投入,是目前国外大制药公周期,减少经费投入,是目前国外大制药公司热衷的研究课题。司热衷的研究课题。司热衷的研究课题。司热衷的研究课题。8 8PPTPPT课件课件延长药物在肺部滞留时间的方法新的化合物的寻找8PPT课件第二节第二节气雾剂的组成气雾剂的组成气气气气雾雾雾雾剂剂剂剂是是是是由由由由抛抛抛抛射射射射剂剂剂剂、药药药药物物物物与与与与附附附附加加加加剂剂剂剂、耐耐耐耐压压压压容容容容器器器器和阀门系统组成的。和阀门系统组成的。和阀门系统组成的。和阀门系统组成的。抛抛抛抛射射射射剂剂剂剂与与与与药药药药物物物物一一一一同同同同封封封封装装装装在在在在耐耐耐耐压压压压容容容容器器器器中中中中,器器器器内内内内产产产产生生生生压压压压力力力力(抛抛抛抛射射射射剂剂剂剂气气气气化化化化),若若若若打打打打开开开开阀阀阀阀门门门门,则则则则药药药药物物物物、抛射剂一起喷出而形成雾滴。抛射剂一起喷出而形成雾滴。抛射剂一起喷出而形成雾滴。抛射剂一起喷出而形成雾滴。离离离离开开开开喷喷喷喷嘴嘴嘴嘴后后后后抛抛抛抛射射射射剂剂剂剂和和和和药药药药物物物物的的的的雾雾雾雾滴滴滴滴进进进进一一一一步步步步气气气气化化化化,雾雾雾雾滴滴滴滴变变变变得得得得更更更更细细细细。雾雾雾雾滴滴滴滴的的的的大大大大小小小小决决决决定定定定于于于于抛抛抛抛射射射射剂剂剂剂的的的的类类类类型型型型、用用用用量量量量、阀阀阀阀门门门门和和和和揿揿揿揿钮钮钮钮的的的的类类类类型型型型,以以以以及及及及药药药药液液液液的的的的粘粘粘粘度等。度等。度等。度等。9 9PPTPPT课件课件第二节气雾剂的组成气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容抛射剂抛射剂抛抛射射剂剂(Propellents)是是喷喷射射药药液液的的动动力力,有有时时兼兼有有药药物物溶溶剂剂的的作作用用。抛抛射射剂剂的的要要求求在在在在常常常常温温温温下下下下的的的的蒸蒸蒸蒸气气气气压压压压应应应应大大大大于于于于大大大大气气气气压压压压;应应应应无无无无毒毒毒毒、无无无无致致致致敏敏敏敏性性性性和和和和刺刺刺刺激激激激性性性性;惰惰惰惰性性性性,不不不不与与与与药药药药物物物物等等等等发发发发生生生生反反反反应应应应;不不不不易易易易燃燃燃燃、不不不不易易易易爆爆爆爆;无无无无色色色色、无无无无臭臭臭臭、无无无无味味味味;价价价价廉廉廉廉易易易易得得得得。1010PPTPPT课件课件抛射剂抛射剂(Propellents)是喷射药液的动力,有 氟氯烷烃类氟氯烷烃类氟氯烷烃类氟氯烷烃类 又又又又称称称称氟氟氟氟里里里里昂昂昂昂(FreonFreon),是是是是气气气气雾雾雾雾剂剂剂剂常常常常用用用用的的的的抛抛抛抛射射射射剂剂剂剂,其其其其特特特特点点点点是是是是沸沸沸沸点点点点低低低低,常常常常温温温温下下下下蒸蒸蒸蒸气气气气压压压压略略略略高高高高于于于于大大大大气气气气压压压压,易易易易控控控控制制制制,性性性性质质质质稳稳稳稳定定定定,不不不不易易易易燃燃燃燃烧烧烧烧,液液液液化化化化后后后后密密密密度度度度大大大大,无无无无味味味味,基基基基本本本本无无无无臭臭臭臭,毒毒毒毒性性性性较较较较小小小小。不不不不溶溶溶溶于于于于水水水水,可可可可作作作作脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性药药药药物物物物的的的的溶溶溶溶剂剂剂剂,至至至至今今今今仍仍仍仍是是是是医医医医用用用用气气气气雾雾雾雾剂剂剂剂选选选选择择择择抛射剂的主要对象。抛射剂的主要对象。抛射剂的主要对象。抛射剂的主要对象。碳氢化合物碳氢化合物碳氢化合物碳氢化合物 作作作作为为为为抛抛抛抛射射射射剂剂剂剂的的的的主主主主要要要要品品品品种种种种有有有有丙丙丙丙烷烷烷烷、正正正正丁丁丁丁烷烷烷烷和和和和异异异异丁丁丁丁烷烷烷烷。此此此此类类类类抛抛抛抛射射射射剂剂剂剂虽虽虽虽然然然然稳稳稳稳定定定定,密密密密度度度度低低低低,但但但但毒毒毒毒性性性性大大大大,易易易易燃燃燃燃、易易易易爆爆爆爆,工工工工艺艺艺艺要要要要求求求求高高高高,不宜单独应用,常与氟氯烷烃类抛射剂合用。不宜单独应用,常与氟氯烷烃类抛射剂合用。不宜单独应用,常与氟氯烷烃类抛射剂合用。不宜单独应用,常与氟氯烷烃类抛射剂合用。压缩气体类压缩气体类压缩气体类压缩气体类 用作抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。用作抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。用作抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。用作抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。抛射剂种类抛射剂种类1111PPTPPT课件课件氟氯烷烃类抛射剂种类11PPT课件抛射剂用量抛射剂用量溶溶液液型型:2070%,根根据据所所需需粒粒径径调调节节比比例例。混混悬悬型型:3045%(腔腔道道),肺肺部部吸吸入入高高至至99%。乳乳剂剂型型:810%,有有时时25%。1212PPTPPT课件课件抛射剂用量溶液型:2070%,根据所需粒径调节比例。12P耐压容器耐压容器玻玻璃璃容容器器:化化学学性性质质稳稳定定金金属属容容器器:耐耐压压性性强强,需需内内涂涂聚聚乙乙烯烯或或环环氧氧树树脂脂塑塑料料容容器器1313PPTPPT课件课件耐压容器玻璃容器:化学性质稳定13PPT课件阀阀门门系系统统1414PPTPPT课件课件阀门系统14PPT课件1515PPTPPT课件课件15PPT课件1616PPTPPT课件课件16PPT课件气雾剂的制备气雾剂的制备1压灌法压灌法先先先先将将将将配配配配好好好好的的的的药药药药液液液液在在在在室室室室温温温温下下下下灌灌灌灌入入入入容容容容器器器器内内内内,再再再再将将将将阀阀阀阀门门门门装装装装上上上上并并并并轧轧轧轧紧紧紧紧,然然然然后后后后通通通通过过过过压压压压装装装装机机机机压压压压入入入入定定定定量量量量的的的的抛抛抛抛射射射射剂剂剂剂(最最最最好先将容器内空气抽去)。好先将容器内空气抽去)。好先将容器内空气抽去)。好先将容器内空气抽去)。2冷灌法冷灌法药液借助冷灌装置中热交换器冷却至药液借助冷灌装置中热交换器冷却至药液借助冷灌装置中热交换器冷却至药液借助冷灌装置中热交换器冷却至-20-20左右,左右,左右,左右,抛射剂冷却至沸点以下至少抛射剂冷却至沸点以下至少抛射剂冷却至沸点以下至少抛射剂冷却至沸点以下至少5 5。先将冷却的药液。先将冷却的药液。先将冷却的药液。先将冷却的药液灌入容器中,随后加入已冷却的抛射剂(也可两者灌入容器中,随后加入已冷却的抛射剂(也可两者灌入容器中,随后加入已冷却的抛射剂(也可两者灌入容器中,随后加入已冷却的抛射剂(也可两者同时进入)。同时进入)。同时进入)。同时进入)。1717PPTPPT课件课件气雾剂的制备1压灌法17PPT课件气气雾雾剂剂的的处处方方举举例例溶液型:潜溶剂、抗氧剂等溶液型:潜溶剂、抗氧剂等混悬型:混悬型:水分(水分(水分(水分(0.03%0.03%,通常,通常,通常,通常0.0050.005)粒度粒度粒度粒度稳定剂稳定剂稳定剂稳定剂乳剂型乳剂型1818PPTPPT课件课件气雾剂的处方举例溶液型:潜溶剂、抗氧剂等18PPT课件气气雾雾剂剂的的质质量量评评定定安安全全、漏漏气气检检查查装装量量与与异异物物检检查查喷喷射射速速度度和和喷喷出出总总量量:外外用用气气雾雾剂剂喷喷射射总总揿揿次次与与喷喷射射主主药药含含量量喷喷雾雾的的药药物物粒粒度度和和雾雾滴滴大大小小有有效效部部位位药药物物的的沉沉积积量量检检查查微微生生物物无无菌菌1919PPTPPT课件课件气雾剂的质量评定安全、漏气检查19PPT课件喷雾剂与吸入粉雾剂喷雾剂与吸入粉雾剂喷雾剂:不含抛射剂,借助手动泵压力将喷雾剂:不含抛射剂,借助手动泵压力将内容物以雾状释出的制剂。粒径较大不适内容物以雾状释出的制剂。粒径较大不适用于肺部吸入。用于肺部吸入。吸入粉雾剂:采用特制的干粉吸入装置,吸入粉雾剂:采用特制的干粉吸入装置,由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。2020PPTPPT课件课件喷雾剂与吸入粉雾剂喷雾剂:不含抛射剂,借助手动泵压力将内容
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