斯沃在MRSA感染治疗中的地位和价值-课件

斯沃在斯沃在MRSAMRSA感染治疗中的感染治疗中的地位和价值地位和价值 斯沃在MRSA感染治疗中的地位和价值 1主主 要要 内内 容容斯沃临床研究介绍斯沃临床研究介绍 治疗院内肺炎的疗效评价治疗院内肺炎的疗效评价治疗院内肺炎的疗效评价治疗院内肺炎的疗效评价-斯沃斯沃斯沃斯沃VSVSVSVS万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 治疗呼吸机相关肺炎疗效评价治疗呼吸机相关肺炎疗效评价治疗呼吸机相关肺炎疗效评价治疗呼吸机相关肺炎疗效评价-斯沃斯沃斯沃斯沃VSVSVSVS万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素斯沃临床药理特点斯沃临床药理特点主 要 内 容斯沃临床研究介绍2治疗院内肺炎的疗效评价斯沃斯沃VSVS万古霉素万古霉素1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.治疗院内肺炎的疗效评价斯沃VS万古霉素1.Wunderink41.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.1.Wunderink R.et al.Chest.205斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明 WunderinkWunderinkWunderinkWunderink于于于于2003200320032003年年年年发发发发表表表表在在在在ChestChestChestChest杂杂杂杂志志志志上上上上关关关关于于于于斯斯斯斯沃沃沃沃治治治治疗疗疗疗院院院院内内内内MRSAMRSAMRSAMRSA肺炎疗效的研究肺炎疗效的研究肺炎疗效的研究肺炎疗效的研究 两两两两项项项项随随随随机机机机、双双双双盲盲盲盲、前前前前瞻瞻瞻瞻性性性性研研研研究究究究的的的的回回回回顾顾顾顾性性性性分分分分析析析析，比比比比较较较较斯斯斯斯沃沃沃沃和和和和万万万万古古古古霉霉霉霉素素素素治治治治疗疗疗疗1019101910191019例例例例疑疑疑疑诊诊诊诊革革革革兰兰兰兰阳阳阳阳性性性性球球球球菌菌菌菌院院院院内内内内肺肺肺肺炎炎炎炎患患患患者者者者的的的的临临临临床床床床疗疗疗疗效效效效，其其其其中中中中包包包包括括括括339339339339例例例例确确确确诊诊诊诊金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌肺肺肺肺炎炎炎炎和和和和160160160160例例例例确确确确诊诊诊诊MRSAMRSAMRSAMRSA肺肺肺肺炎炎炎炎患患患患者。者。者。者。所所所所有有有有患患患患者者者者均均均均接接接接受受受受斯斯斯斯沃沃沃沃600mg 600mg 600mg 600mg q12hq12hq12hq12h或或或或万万万万古古古古霉霉霉霉素素素素*1g*1g*1g*1g q12hq12hq12hq12h，治治治治疗疗疗疗7-217-217-217-21天，同时联合应用氨曲南天，同时联合应用氨曲南天，同时联合应用氨曲南天，同时联合应用氨曲南 治疗结束时及治疗结束后治疗结束时及治疗结束后治疗结束时及治疗结束后治疗结束时及治疗结束后1212121228282828天进行临床疗效评价天进行临床疗效评价天进行临床疗效评价天进行临床疗效评价1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.*肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明Wunderink于20036患者随机患者随机分组分组(N=1030)金葡菌金葡菌NP*(n=171)治愈无效治愈无效(n=136)MRSA NP(n=85)治愈无效治愈无效(n=62)未用药未用药(n=11)MRSA NP(n=75)治愈无效治愈无效(n=61)金葡菌金葡菌NP(n=168)治愈无效治愈无效(n=136)斯沃斯沃600mg IV q12h(n=524)治愈无效治愈无效(n=417)万古霉素万古霉素1g IV 12h(n=495)治愈无效治愈无效(n=387)患者分组情况：患者分组情况：1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.*NP*NP：院内肺炎：院内肺炎：院内肺炎：院内肺炎未用药金葡菌NP斯沃600mg IV q12h万古霉素1g 7研究结果：研究结果：生存率比较生存率比较生存率比较生存率比较临床治愈率比较临床治愈率比较临床治愈率比较临床治愈率比较1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.研究结果：生存率比较1.Wunderink R.et al8P=0.025P=0.02580.0%80.0%63.5%63.5%患者生存率患者生存率患者生存率患者生存率(%)(%)诊断后天数诊断后天数诊断后天数诊断后天数斯沃斯沃 治疗院内治疗院内MRSAMRSA肺炎：肺炎：生存率生存率较万古霉素提高较万古霉素提高16.5%16.5%1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.(54/85)(54/85)(60/75)(60/75)P=0.02580.0%63.5%患者生存率(%)诊断后天数9P=P=0.82 0.82临床治愈率临床治愈率临床治愈率临床治愈率(%)(%)P=P=0.18 0.18P P 0.01 0.01(221/417)(221/417)(202/387)(202/387)(70/136)(70/136)(59/136)(59/136)(22/62)(22/62)所有患者所有患者所有患者所有患者金葡菌肺炎金葡菌肺炎金葡菌肺炎金葡菌肺炎MRSAMRSA肺炎肺炎肺炎肺炎(36/61)(36/61)斯沃斯沃 治疗院内治疗院内MRSAMRSA肺炎肺炎:临床治愈率临床治愈率显著优于万古霉素显著优于万古霉素斯沃斯沃斯沃斯沃 治疗治疗治疗治疗MRSAMRSAMRSAMRSA院内肺炎，临床治愈率较万古霉素提高院内肺炎，临床治愈率较万古霉素提高院内肺炎，临床治愈率较万古霉素提高院内肺炎，临床治愈率较万古霉素提高23.5%23.5%1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.P=0.82临床治愈率(%)P=0.18P 0.10为什么斯沃为什么斯沃治疗组的生存率和临床治治疗组的生存率和临床治愈率优于万古霉素组？愈率优于万古霉素组？可能原因之一可能原因之一可能原因之一可能原因之一药代动力学的研究显示，万古霉素在肺组药代动力学的研究显示，万古霉素在肺组药代动力学的研究显示，万古霉素在肺组药代动力学的研究显示，万古霉素在肺组织的穿透性差织的穿透性差织的穿透性差织的穿透性差1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.为什么斯沃治疗组的生存率和临床治愈率优于万古霉素组？可能原13万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度给药后给药后给药后给药后采样时间采样时间采样时间采样时间平均浓度平均浓度平均浓度平均浓度肺组织浓度肺组织浓度肺组织浓度肺组织浓度/血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度(mg/L)(mg/L)肺组织浓度肺组织浓度肺组织浓度肺组织浓度(mg/kg)(mg/kg)1 1小时小时小时小时40.58 40.58 9.61 9.61 0.24 0.24 2 2小时小时小时小时20.04 20.04 5.71 5.71 0.29 0.29 3-43-4小时小时小时小时12.30 12.30 4.17 4.17 0.35 0.35 6 6小时小时小时小时6.87 6.87 2.44 2.44 0.36 0.36 1212小时小时小时小时6.74 6.74 2.77 2.77 0.41 0.41 2.2.M cruciani et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.M cruciani et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.一项对万古霉素一项对万古霉素一项对万古霉素一项对万古霉素*在在在在30303030例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示*万古霉素单剂量万古霉素单剂量万古霉素单剂量万古霉素单剂量1g,1g,静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注1h1h万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度给药后平均浓度肺组织14此项万古霉素在肺组织浓度监测的研究还显示：此项万古霉素在肺组织浓度监测的研究还显示：在在在在6h6h6h6h的的的的样样样样本本本本组组组组，6 6 6 6个个个个病病病病人人人人中中中中有有有有1 1 1 1个个个个在在在在肺肺肺肺组组组组织织织织中中中中没没没没有有有有检检检检测测测测到万古霉素到万古霉素到万古霉素到万古霉素在在在在12h12h12h12h的的的的样样样样本本本本组组组组，7 7 7 7个个个个病病病病人人人人中中中中有有有有3 3 3 3个个个个在在在在肺肺肺肺组组组组织织织织中中中中没没没没有有有有检检检检测到万古霉素测到万古霉素测到万古霉素测到万古霉素2.2.M cruciani et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.M cruciani et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度此项万古霉素在肺组织浓度监测的研究还显示：2.M cruci15斯沃斯沃 在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度 (健康人健康人)一项前瞻性，开放性研究比较斯沃一项前瞻性，开放性研究比较斯沃一项前瞻性，开放性研究比较斯沃一项前瞻性，开放性研究比较斯沃 在在在在25252525名健康受试者肺组织中名健康受试者肺组织中名健康受试者肺组织中名健康受试者肺组织中达稳态时肺上皮衬液达稳态时肺上皮衬液达稳态时肺上皮衬液达稳态时肺上皮衬液/血浆浓度研究结果血浆浓度研究结果血浆浓度研究结果血浆浓度研究结果3.3.Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.给药后给药后给药后给药后采样时间采样时间采样时间采样时间平均浓度平均浓度平均浓度平均浓度ELF/ELF/血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度(ug/ml)(ug/ml)ELF(ug/ml)ELF(ug/ml)4 4小时小时小时小时15.54.9 15.54.9 64.333.164.333.14.154.158 8小时小时小时小时8.93.28.93.231.433.031.433.03.533.531212小时小时小时小时10.22.3 10.22.3 24.313.324.313.32.382.382424小时小时小时小时1.80.61.80.67.66.07.66.04.224.224848小时小时小时小时0.20.20.20.20.70.8 0.70.8 3.503.50*口服斯沃口服斯沃口服斯沃口服斯沃600mg600mg，每，每，每，每1212小时一次，小时一次，小时一次，小时一次，共给药共给药共给药共给药5 5剂剂剂剂斯沃在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度(健康人)一项前瞻性，174.4.Honeybourne D et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2003;51:14311434.Honeybourne D et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2003;51:14311434.一项监测斯沃在一项监测斯沃在一项监测斯沃在一项监测斯沃在10101010例采用肺纤维支气管镜技术检测患者体内例采用肺纤维支气管镜技术检测患者体内例采用肺纤维支气管镜技术检测患者体内例采用肺纤维支气管镜技术检测患者体内ELFELFELFELF浓度以及血清浓度的研究结果浓度以及血清浓度的研究结果浓度以及血清浓度的研究结果浓度以及血清浓度的研究结果斯沃斯沃 在肺上皮衬液中具有较高浓度在肺上皮衬液中具有较高浓度(患者患者)*口服斯沃口服斯沃口服斯沃口服斯沃600mg600mg，每，每，每，每1212小时一次，小时一次，小时一次，小时一次，给药给药给药给药6 6次后次后次后次后给药后给药后给药后给药后时间时间时间时间平均浓度平均浓度平均浓度平均浓度比例比例比例比例(上皮衬液上皮衬液上皮衬液上皮衬液浓度浓度浓度浓度/血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度)血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度(mg/L)(mg/L)肺上皮衬液浓度肺上皮衬液浓度肺上皮衬液浓度肺上皮衬液浓度(mg/L)(mg/L)5.1 5.1小时小时小时小时13.4013.4025.0925.091.871.874.Honeybourne D et al.Journal18给药后时间给药后时间给药后时间给药后时间(小时小时小时小时)肺上皮衬液浓度肺上皮衬液浓度肺上皮衬液浓度肺上皮衬液浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度斯沃斯沃在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度3.3.Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.研究显示：虽然斯沃研究显示：虽然斯沃研究显示：虽然斯沃研究显示：虽然斯沃 和万古霉素对金葡菌的和万古霉素对金葡菌的和万古霉素对金葡菌的和万古霉素对金葡菌的MICMICMICMIC90909090都是都是都是都是4ug/mL4ug/mL4ug/mL4ug/mL，但是在，但是在，但是在，但是在12h12h12h12h的给药间期中，只有斯沃的给药间期中，只有斯沃的给药间期中，只有斯沃的给药间期中，只有斯沃 的浓度始终高于此值的浓度始终高于此值的浓度始终高于此值的浓度始终高于此值平均浓度平均浓度平均浓度平均浓度(ug/mL)(ug/mL)金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌MICMIC90904ug/mL4ug/mL给药后时间(小时)肺上皮衬液浓度血浆浓度斯沃在肺上皮细胞衬19治疗呼吸机相关肺炎疗效评价斯沃斯沃 VS万古霉素万古霉素 5.5.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.治疗呼吸机相关肺炎疗效评价斯沃VS万古霉素 5.Kolle21 KollefKollefKollefKollef于于于于2004200420042004年年年年发发发发表表表表在在在在Intensive Intensive Intensive Intensive Care Care Care Care MedMedMedMed杂杂杂杂志志志志上上上上关关关关于于于于斯斯斯斯沃沃沃沃 治治治治疗疗疗疗MRSAMRSAMRSAMRSA所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究 两两两两项项项项随随随随机机机机、双双双双盲盲盲盲、前前前前瞻瞻瞻瞻性性性性研研研研究究究究的的的的回回回回顾顾顾顾性性性性分分分分析析析析，比比比比较较较较斯斯斯斯沃沃沃沃 和和和和万万万万古古古古霉霉霉霉素素素素治治治治疗疗疗疗544544544544例例例例疑疑疑疑诊诊诊诊革革革革兰兰兰兰阳阳阳阳性性性性菌菌菌菌所所所所致致致致呼呼呼呼吸吸吸吸机机机机相相相相关关关关肺肺肺肺炎炎炎炎患患患患者者者者的的的的临临临临床床床床疗疗疗疗效效效效;其其其其中中中中包包包包括括括括264264264264例例例例确确确确诊诊诊诊革革革革兰兰兰兰阳阳阳阳性性性性菌菌菌菌所所所所致致致致呼呼呼呼吸吸吸吸机机机机相相相相关关关关肺肺肺肺炎炎炎炎和和和和91919191例例例例MRSAMRSAMRSAMRSA所致呼吸机相关肺炎所致呼吸机相关肺炎所致呼吸机相关肺炎所致呼吸机相关肺炎 所有患者均接受斯沃所有患者均接受斯沃所有患者均接受斯沃所有患者均接受斯沃 600mg q12h600mg q12h600mg q12h600mg q12h或万古霉素或万古霉素或万古霉素或万古霉素1g q12h1g q12h1g q12h1g q12h治疗治疗治疗治疗 7-21 7-21 7-21 7-21天，联合应用氨曲南天，联合应用氨曲南天，联合应用氨曲南天，联合应用氨曲南 治疗结束时及治疗结束后治疗结束时及治疗结束后治疗结束时及治疗结束后治疗结束时及治疗结束后12-2812-2812-2812-28天进行临床疗效评价天进行临床疗效评价天进行临床疗效评价天进行临床疗效评价斯沃斯沃治疗呼吸机相关肺炎研究说明治疗呼吸机相关肺炎研究说明5.5.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.Kollef于2004年发表在Intensive Care 22患者分组情况患者分组情况患者随机分组患者随机分组患者随机分组患者随机分组(N=1030)(N=1030)MRSA VAPMRSA VAP(n=47)(n=47)治愈失败治愈失败治愈失败治愈失败(n=33)(n=33)未用药未用药未用药未用药(n=11)(n=11)MRSAVAPMRSAVAP(n=44)(n=44)治愈失败治愈失败治愈失败治愈失败(n=37)(n=37)金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌VAPVAP(n=111)(n=111)治愈失败治愈失败治愈失败治愈失败(n=91)(n=91)VAPVAP(n=282(n=282)治愈未愈治愈未愈治愈未愈治愈未愈(n=227)(n=227)VAPVAP(n=262)(n=262)治愈治愈治愈治愈/未愈未愈未愈未愈(n=207)(n=207)金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌VAPVAP(n=110)(n=110)治愈失败治愈失败治愈失败治愈失败(n=88(n=88)万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素1g IV q12h1g IV q12h(n=495)(n=495)斯沃斯沃斯沃斯沃600mg IV 600mg IV q12hq12h(n=524)(n=524)GG+VAPVAP(n=130)(n=130)治愈治愈治愈治愈/失败失败失败失败(n=106)(n=106)GG+VAPVAP(n=134(n=134)治愈失败治愈失败治愈失败治愈失败(n=108)(n=108)5.5.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.VAPVAP：呼吸机相关性肺炎：呼吸机相关性肺炎：呼吸机相关性肺炎：呼吸机相关性肺炎患者分组情况未用药金葡菌VAPVAPVAP金葡菌VAP万古霉23斯沃斯沃 治疗治疗MRSAMRSA所致呼吸机相关肺炎的所致呼吸机相关肺炎的临床治愈率临床治愈率显著优于万古霉素显著优于万古霉素与万古霉素组比较，斯沃与万古霉素组比较，斯沃与万古霉素组比较，斯沃与万古霉素组比较，斯沃 治疗组的临床治愈率提高治疗组的临床治愈率提高治疗组的临床治愈率提高治疗组的临床治愈率提高41%万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素P P=0.07=0.07P P=0.02=0.02P P=0.06=0.06(n=434)(n=434)(n=214)(n=214)(n=179)(n=179)(n=70)(n=70)P P=0.001=0.001斯沃斯沃斯沃斯沃临床治愈率临床治愈率临床治愈率临床治愈率(%)(%)5.5.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎的与万古霉素组比较，斯沃24斯沃斯沃万古霉素万古霉素细菌清除率细菌清除率细菌清除率细菌清除率(%)(%)P P=0.067=0.067P P=0.091=0.091P P=0.001=0.001(63/128)(44/112)(41/90)(31/93)(23/38)(8/35)斯沃斯沃 治疗治疗MRSAMRSA呼吸机相关肺炎的：呼吸机相关肺炎的：细菌清除率细菌清除率较万古霉素提高较万古霉素提高37.6%5.5.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.斯沃万古霉素细菌清除率(%)P=0.067P=0.025斯沃斯沃 治疗治疗MRSAMRSA呼吸机相关肺炎：呼吸机相关肺炎：生存率生存率显著高于万古霉素显著高于万古霉素与万古霉素组比较，斯沃与万古霉素组比较，斯沃与万古霉素组比较，斯沃与万古霉素组比较，斯沃 治疗组的患者生存率提高治疗组的患者生存率提高治疗组的患者生存率提高治疗组的患者生存率提高22.4%斯沃斯沃斯沃斯沃万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素患者生存率患者生存率患者生存率患者生存率(%)(%)P P=0.02=0.02(108/134)(92/130)(108/134)(92/130)(86/110)(86/110)(78/111)(78/111)(37/44)(37/44)(29/47)(29/47)P P=0.07=0.07P P=0.19=0.19GG+VAP VAP金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 VAP VAPMRSA VAPMRSA VAPP P=0.15=0.15VAPVAP(223/282)(193/262)(223/282)(193/262)5.5.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.斯沃治疗MRSA呼吸机相关肺炎：与万古霉素组比较，斯沃治26讨讨 论：论：以以以以往往往往有有有有报报报报道道道道斯斯斯斯沃沃沃沃 治治治治疗疗疗疗能能能能提提提提高高高高MRSAMRSAMRSAMRSA院院院院内内内内肺肺肺肺炎炎炎炎患患患患者者者者的的的的生生生生存存存存率率率率，这这这这样样样样的的的的优优优优势势势势也也也也体体体体现现现现在在在在本本本本研研研研究究究究的的的的MRSAMRSAMRSAMRSA所所所所致致致致VAPVAPVAPVAP患者患者患者患者 对于对于对于对于MRSAMRSAMRSAMRSA的院内肺炎患者，生存率提高的院内肺炎患者，生存率提高的院内肺炎患者，生存率提高的院内肺炎患者，生存率提高16.5%16.5%16.5%16.5%对于对于对于对于MRSAMRSAMRSAMRSA的的的的VAPVAPVAPVAP患者，生存率提高患者，生存率提高患者，生存率提高患者，生存率提高22.4%22.4%22.4%22.4%也可以认为，斯沃治疗：也可以认为，斯沃治疗：也可以认为，斯沃治疗：也可以认为，斯沃治疗：每治疗每治疗每治疗每治疗6 6 6 6个个个个MRSA MRSA MRSA MRSA 院内肺炎患者，可以多存活院内肺炎患者，可以多存活院内肺炎患者，可以多存活院内肺炎患者，可以多存活1 1 1 1个病人个病人个病人个病人 每治疗每治疗每治疗每治疗5 5 5 5个个个个MRSA VAPMRSA VAPMRSA VAPMRSA VAP患者，可以多存活患者，可以多存活患者，可以多存活患者，可以多存活1 1 1 1个病人个病人个病人个病人5.5.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.Kollef MH.et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.讨 论：以往有报道斯沃治疗能提高MRSA院内肺炎患者的27斯沃临床药理斯沃临床药理 斯沃临床药理 32 唯一阻止唯一阻止70S70S起始复合物形成的抗菌药物，影响细菌蛋白起始复合物形成的抗菌药物，影响细菌蛋白质合成起始阶段，质合成起始阶段，与其他抗菌药几乎与其他抗菌药几乎无交叉耐药无交叉耐药突破性的抗菌作用机制突破性的抗菌作用机制唯一阻止70S起始复合物形成的抗菌药物，影响细菌蛋白质合成起34斯沃的药代动力学优势斯沃的药代动力学优势 优良生物利用度，且食物对吸收无明显影响优良生物利用度，且食物对吸收无明显影响 低蛋白结合率，呈非浓度依赖性低蛋白结合率，呈非浓度依赖性 良好组织穿透力良好组织穿透力 不通过不通过P450P450酶代谢，且对酶代谢，且对P450P450酶无诱导性，也不抑制其活酶无诱导性，也不抑制其活性性 双通道清除，包括非肾清除与肾清除，提高临床应用安全双通道清除，包括非肾清除与肾清除，提高临床应用安全性性 老年患者药代动力学无明显变化，故老年患者应用无需调老年患者药代动力学无明显变化，故老年患者应用无需调整剂量整剂量斯沃的药代动力学优势优良生物利用度，且食物对吸收无明显影响35斯沃的药代动力学斯沃的药代动力学吸收吸收口服吸收迅速完全，生物利用度100%，故可进行序贯治疗达峰时间：1-2hr食物影响：与高脂饮食同服，Tmax略有推迟，从1.5hr延至2.2hr。峰浓度约下降17%，但AUC0-与空腹相比无变化斯沃的药代动力学吸收口服吸收迅速完全，生物利用度100%，36斯沃的药代动力学斯沃的药代动力学排泄排泄肾清除占所给剂量肾清除占所给剂量80-85%80-85%其中其中30%30%为原型药物为原型药物余为各种代谢物余为各种代谢物粪便排出所给剂量粪便排出所给剂量7-12%7-12%（主要为代谢物）（主要为代谢物）T1/2T1/2成人成人5hr5hr（4.26-5.4hr4.26-5.4hr）3 3个月个月-16-16岁儿童：岁儿童：2.7hr(1.1-4.8hr)2.7hr(1.1-4.8hr)血透可清除，透析抽取率血透可清除，透析抽取率38%38%斯沃的药代动力学排泄肾清除占所给剂量80-85%40Thank you for your attention!Thank you for 44