抗菌药概论-课件

化学治疗药物化学治疗药物 Tel：Email:2024/8/31抗菌药概论 ppt课件 化学治疗药物化学治疗药物n第三十八章第三十八章抗菌药物概论抗菌药物概论n第三十九章第三十九章-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n第四十章第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素n第四十一章第四十一章氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素n第四十二章第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素n第四十三章第四十三章人工合成抗菌药人工合成抗菌药n第四十四章第四十四章抗病毒和抗真菌药（自学）抗病毒和抗真菌药（自学）n第四十五章第四十五章抗结核病药及抗麻风病药（？）抗结核病药及抗麻风病药（？）n第四十六章第四十六章抗寄生虫药（？）抗寄生虫药（？）n第四十七章第四十七章抗恶性肿瘤药物（已讲）抗恶性肿瘤药物（已讲）2024/8/32抗菌药概论 ppt课件 化学治疗药物化学治疗药物n化学治疗（化学治疗（chemotherapy)-chemotherapy)-病原微生物、寄生虫病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗的统称为化学治疗。及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗的统称为化学治疗。n目的：以药物防治病原体引起的疾病，对病原体有选目的：以药物防治病原体引起的疾病，对病原体有选择性毒性；对宿主无害或少害。择性毒性；对宿主无害或少害。化疗药物化疗药物抗微生物药抗微生物药抗寄生虫药抗寄生虫药抗肿瘤药抗肿瘤药抗菌药抗菌药抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药2024/8/33抗菌药概论 ppt课件 化学治疗药物化学治疗药物n化疗药物治疗病原体所致疾病，应注意宿主机体、化疗药物治疗病原体所致疾病，应注意宿主机体、病原体和药物三者之间在防治疾病中的相互关系病原体和药物三者之间在防治疾病中的相互关系。化学治疗学（。化学治疗学（chemotherapeutics）n调动机体的抗病力，发挥药物的作用，减少药物调动机体的抗病力，发挥药物的作用，减少药物的不良反应及病原体的耐药性。的不良反应及病原体的耐药性。2024/8/34抗菌药概论 ppt课件Fig.38-1宿主、抗菌药及病原体三者间的相互作用宿主、抗菌药及病原体三者间的相互作用2024/8/35抗菌药概论 ppt课件 抗菌药物概论主要内容抗菌药物的发展简史抗菌药物的发展简史常用术语常用术语抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制细菌耐药性细菌耐药性抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则2024/8/36抗菌药概论 ppt课件化疗药物发展简史化疗药物发展简史n古希腊人用雄蕨（古希腊人用雄蕨（malefern）作为肠道驱虫药）作为肠道驱虫药n古印度人用大风子古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病治疗麻风病n我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记载我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记载n16世纪水银被用于治疗梅毒世纪水银被用于治疗梅毒n17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾n1935年年德德国国学学者者Domagk报报道道红红色色染染料料百百浪浪多多息息(Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用n1929Fleming（1929）发现了青霉菌培养液的抗菌作用）发现了青霉菌培养液的抗菌作用n1940年年Florey和和Chain继继Fleming（1929）之后，提炼青霉）之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由此开创了抗生素素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代黄金年代”2024/8/37抗菌药概论 ppt课件第一节第一节 抗菌药物的基本内容和常用术语抗菌药物的基本内容和常用术语2024/8/38抗菌药概论 ppt课件第一节第一节 抗菌药物的基本内容和常用术语抗菌药物的基本内容和常用术语抗微生物药抗微生物药(antimicrobialdrugs）1用于治疗病原微生物感染性疾病的药物用于治疗病原微生物感染性疾病的药物2能抑制和杀灭病原微生物能抑制和杀灭病原微生物3对人体细胞没有损害对人体细胞没有损害主主要要有有抗抗菌菌药药物物（antibacterialdrugs）抗抗真真菌菌药药(antifungal drugs)和和抗抗病病毒毒药药（antiviraldrugs）2024/8/39抗菌药概论 ppt课件 抗菌药物抗菌药物能抑制或杀灭细菌，用于防治病原微能抑制或杀灭细菌，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。生物感染性疾病的药物。包括：抗生素包括：抗生素人工合成抗菌药人工合成抗菌药2024/8/310抗菌药概论 ppt课件 抗抗 生生 素素 微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量低于分子量低于5000，低浓度时能杀灭或抑制其他病，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。原微生物。包括包括天然抗生素天然抗生素如青霉素如青霉素G、红霉素、链霉素、红霉素、链霉素人工半合成抗生素人工半合成抗生素2024/8/311抗菌药概论 ppt课件人工合成抗菌药人工合成抗菌药 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药其他合成类抗菌药其他合成类抗菌药2024/8/312抗菌药概论 ppt课件常用术语常用术语n抗菌谱（抗菌谱（antibacterialspectrum）抗菌药物的抗菌范围。抗菌药物的抗菌范围。n广谱抗菌药广谱抗菌药对多种病原微生物有效的抗菌药，对多种病原微生物有效的抗菌药，如：四环素、氯霉素。如：四环素、氯霉素。n窄谱抗菌药窄谱抗菌药仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药。仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药。如：异烟肼如：异烟肼2024/8/313抗菌药概论 ppt课件n最低抑菌浓度最低抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentration,MIC）在体外培养细菌在体外培养细菌1824h后能抑制培养基内病原菌生长的最后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。低药物浓度。n最低杀菌浓度最低杀菌浓度（minimalbactericidalconcentration,MBC）能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。浓度称为最低杀菌浓度。常用术语常用术语2024/8/314抗菌药概论 ppt课件常用术语常用术语n抑菌药（抑菌药（bacteriostaticdrugs）抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌的作用。抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌的作用。n杀菌药（杀菌药（bactericidaldrugs）不不但但具具有有抑抑制制细细菌菌生生长长、繁繁殖殖的的作作用用而而且且具具有杀灭细菌的作用。有杀灭细菌的作用。2024/8/315抗菌药概论 ppt课件常用术语常用术语n化疗指数化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）n评价化学治疗药物有效性与安全性的指标。评价化学治疗药物有效性与安全性的指标。n化疗指数化疗指数:LD50/ED50或或LD5/ED95n化疗指数越大，表明该药物的毒性越小。化疗指数越大，表明该药物的毒性越小。2024/8/316抗菌药概论 ppt课件常用术语常用术语n抗生素后效应抗生素后效应（post-antibioticeffect，PAE）指指细细菌菌与与抗抗生生素素短短暂暂接接触触，当当抗抗生生素素浓浓度度下下降降，低低于于MIC或或消消失失后后，细细菌菌生生长长仍仍受受到到持持续续抑抑制制的的效应。效应。2024/8/317抗菌药概论 ppt课件 第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制2024/8/318抗菌药概论 ppt课件细菌的大小与形态细菌的大小与形态细菌的测量单位：细菌的测量单位：微米(m)细菌的形态细菌的形态球菌球菌杆菌杆菌螺螺菌菌弧弧菌菌螺形菌螺形菌2024/8/319抗菌药概论 ppt课件2024/8/320抗菌药概论 ppt课件球 菌双球菌双球菌2024/8/321抗菌药概论 ppt课件链球菌链球菌2024/8/322抗菌药概论 ppt课件四联球菌四联球菌八叠球菌八叠球菌2024/8/323抗菌药概论 ppt课件葡萄球菌葡萄球菌2024/8/324抗菌药概论 ppt课件杆 菌球杆菌球杆菌2024/8/325抗菌药概论 ppt课件链杆菌链杆菌2024/8/326抗菌药概论 ppt课件棒状杆菌棒状杆菌分枝杆菌分枝杆菌2024/8/327抗菌药概论 ppt课件螺形菌弧菌弧菌只有一个弯曲只有一个弯曲螺菌螺菌有若干个弯曲有若干个弯曲弧弧 菌菌螺螺 菌菌2024/8/328抗菌药概论 ppt课件第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制2024/8/329抗菌药概论 ppt课件第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制v(一一)干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成(inhibition of synthesis of cell wall)(inhibition of synthesis of cell wall)v(二二)改变胞浆膜的通透性改变胞浆膜的通透性(interfered the permeability of the plasmamembrane)(interfered the permeability of the plasmamembrane)v(三三)抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成(modification of protein synthesis)(modification of protein synthesis)v(四四)影响核酸代谢影响核酸代谢(modification of nucleic acid/DNA synthesis)(modification of nucleic acid/DNA synthesis)v(五五)影响叶酸代谢影响叶酸代谢(interfere the folic acid metabolism)(interfere the folic acid metabolism)2024/8/330抗菌药概论 ppt课件(一一)干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成细菌细胞壁的特点：细菌细胞壁的特点：1、细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，人体细胞不具有。、细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，人体细胞不具有。2、维维持持细细菌菌细细胞胞外外形形完完整整的的坚坚韧韧结结构构，细细胞胞壁壁的的主主要要成分为肽聚糖又称黏肽。成分为肽聚糖又称黏肽。3、革革 兰兰 阳阳 性性 菌菌 细细 胞胞 壁壁 坚坚 厚厚，多多 糖糖 肽肽 含含 量量 大大 约约50%80%，菌体内渗透压高。，菌体内渗透压高。2024/8/331抗菌药概论 ppt课件(一一)干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成4、革革 兰兰 阴阴 性性 菌菌 细细 胞胞 壁壁 比比 较较 薄薄，多多 糖糖 肽肽 仅仅 占占1%10%，类类脂脂质质较较多多，占占60%以以上上。菌菌体体内内渗渗透透压压低低。革革兰兰阴阴性性菌菌细细胞胞壁壁与与阳阳性性菌菌不不同同。在在肽肽聚聚糖糖层层具具有有脂脂多多糖糖，外外膜膜及及脂脂蛋蛋白白等等特特殊殊成成分分。外外膜膜在在多多糖糖肽肽层层的的外外侧侧，由由磷磷脂脂、脂脂多多糖糖及及一一组组特特异异蛋蛋白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障。白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障。2024/8/332抗菌药概论 ppt课件细菌胞壁的构成细菌胞壁的构成n1 1、G G+菌：胞壁为一层均一物细胞壁。菌：胞壁为一层均一物细胞壁。包括：肽聚糖、蛋白、磷壁酸包括：肽聚糖、蛋白、磷壁酸 n2 2、G G-菌：胞壁薄而复杂。菌：胞壁薄而复杂。由内到外分为三层：肽聚糖、蛋白、外由内到外分为三层：肽聚糖、蛋白、外膜和脂多糖膜和脂多糖 2024/8/333抗菌药概论 ppt课件细胞壁细胞壁特殊组分：特殊组分：G+菌特有成分菌特有成分壁磷壁酸壁磷壁酸膜磷壁酸膜磷壁酸磷壁酸磷壁酸膜磷壁酸壁磷壁酸形态与结构形态与结构形态与结构形态与结构2024/8/334抗菌药概论 ppt课件 脂蛋白脂多糖脂质双层形态与结构形态与结构形态与结构形态与结构细细 胞胞 壁壁G-特殊组分：特殊组分：外外膜膜2024/8/335抗菌药概论 ppt课件 抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外N N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体N N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶N N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺甘氨酸甘氨酸二糖聚合物二糖聚合物二糖聚合物二糖聚合物直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽转肽酶转肽酶粘肽粘肽磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 2024/8/336抗菌药概论 ppt课件五肽交联桥五肽交联桥 五个甘氨酸五个甘氨酸聚糖骨架聚糖骨架 G：N-乙酰葡萄胺乙酰葡萄胺 M：N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸形态与结构形态与结构形态与结构形态与结构四肽侧链四肽侧链 L-丙、丙、D-谷、谷、L-赖、赖、D-丙丙主要成分主要成分 肽聚糖肽聚糖 G+菌肽聚糖结构菌肽聚糖结构:细细 胞胞 壁壁2024/8/337抗菌药概论 ppt课件聚糖骨架：聚糖骨架：同同G+菌菌四肽侧链：四肽侧链：L-丙、丙、D-谷谷 DAP、D-丙丙G-菌肽聚糖结构菌肽聚糖结构:2024/8/338抗菌药概论 ppt课件（二）改变胞浆膜的通透性（二）改变胞浆膜的通透性n多多肽肽类类抗抗生生素素如如多多黏黏菌菌素素E(polymyxins)，含含有有多多个个阳阳离离子子极极性性基基团团和和一一个个含含有有脂脂肪肪酸酸直直链链肽肽，其其阳阳离子能与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损。离子能与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损。n抗抗真真菌菌药药物物多多烯烯类类的的制制霉霉菌菌素素，两两性性霉霉素素B能能选选择择性性地地与与真真菌菌胞胞浆浆膜膜中中的的麦麦角角固固醇醇结结合合，形形成成孔孔道道，使使膜膜通通透透性性改改变变，细细菌菌内内的的蛋蛋白白质质、氨氨基基酸酸、核核苷苷酸酸等外漏，造成细胞死亡。等外漏，造成细胞死亡。2024/8/339抗菌药概论 ppt课件（三）抑制蛋白质的合成（三）抑制蛋白质的合成n细菌核糖体的沉降系数与人体细胞的核糖体的沉降系数不同。细菌核糖体的沉降系数与人体细胞的核糖体的沉降系数不同。细菌：细菌：70S，可解离为，可解离为50S亚基和亚基和30S两个亚基两个亚基人体：人体：80S，可解离为，可解离为60S和和40S两个亚基两个亚基n人体细胞的核糖体与细菌核糖体的生理、生化功能不同。人体细胞的核糖体与细菌核糖体的生理、生化功能不同。抗抗菌菌药药物物能能选选择择性性影影响响细细菌菌蛋蛋白白质质的的合合成成而而不不影影响响人人体体细细胞胞的的功能。功能。n抑抑制制蛋蛋白白质质合合成成的的药药物物分分别别作作用用于于细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成的的起起始始、肽肽链链延延伸伸及及合合成成终终止止三三阶阶段段。如如氨氨基基苷苷类类、四四环环素素类类、红红霉霉素素、氯霉素氯霉素等。等。2024/8/340抗菌药概论 ppt课件氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成2024/8/341抗菌药概论 ppt课件（四）影响核酸代谢（四）影响核酸代谢n利利福福平平特特异异性性地地抑抑制制细细菌菌DNA依依赖赖的的RNA多多聚聚酶，阻碍酶，阻碍mRNA的合成。的合成。n喹喹诺诺酮酮类类抑抑制制DNA回回旋旋酶酶(gyrase)，抑抑制制细细菌菌的的DNA复制和复制和mRNA的转录。的转录。n核核酸酸类类似似物物抗抗病病毒毒药药物物阿阿糖糖腺腺苷苷(vidarabine)、更更昔昔洛洛韦韦（ganciclovir）等等抑抑制制病病毒毒DNA合合成成的酶，使病毒复制受阻，发挥抗病毒作用。的酶，使病毒复制受阻，发挥抗病毒作用。2024/8/342抗菌药概论 ppt课件(五五)影响叶酸代谢影响叶酸代谢n细细菌菌不不能能利利用用环环境境中中的的叶叶酸酸，而而必必须须利利用用对对氨氨苯苯甲甲酸酸和和二二氢氢蝶蝶啶啶在在二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶的的作作用用下下合合成成二二氢氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。n磺磺胺胺类类和和甲甲氧氧苄苄啶啶可可分分别别抑抑制制叶叶酸酸合合成成过过程程中中的的二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶和和二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶，影影响响细细菌菌体体内内的的叶酸代谢，导致细菌生长繁殖不能进行。叶酸代谢，导致细菌生长繁殖不能进行。n抗抗结结核核药药对对氨氨基基水水杨杨酸酸竞竞争争二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶，抑抑制制结核杆菌的生长繁殖。结核杆菌的生长繁殖。2024/8/343抗菌药概论 ppt课件 第三节第三节 细菌耐药性细菌耐药性2024/8/344抗菌药概论 ppt课件第三节第三节 细菌耐药性细菌耐药性n细细菌菌耐耐药药性性(bacterialresistance)又又称称抗抗药药性性是是细菌对抗生素不敏感的现象。细菌对抗生素不敏感的现象。n细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。n微微生生物物接接触触到到抗抗菌菌药药，也也会会通通过过改改变变代代谢谢途途径径或或制制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物，产生了耐药性。造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物，产生了耐药性。2024/8/345抗菌药概论 ppt课件（一）耐药性的种类（一）耐药性的种类n固有耐药性（固有耐药性（intrinsic resistance intrinsic resistance）（天然耐药性）（天然耐药性）n获得耐药性（获得耐药性（acquired resistanceacquired resistance）2024/8/346抗菌药概论 ppt课件（一）耐药性的种类（一）耐药性的种类n固有耐药（固有耐药（intrinsicresistance）（天天然然耐耐药药性性）是是由由细细菌菌染染色色体体基基因因决决定定而而代代代代相相传传的的耐耐药药性性，如如肠肠道道杆杆菌菌对对青青霉霉素素的的耐耐药。药。n细菌固有耐药性的特点：细菌固有耐药性的特点：n是由细菌染色体基因决定是由细菌染色体基因决定n代代相传代代相传n不会改变不会改变2024/8/347抗菌药概论 ppt课件（一）耐药性的种类（一）耐药性的种类n获得性耐药获得性耐药由由于于细细菌菌与与抗抗生生素素接接触触后后，由由质质粒粒介介导导，通通过过改改变变自自身身的的代代谢谢途途径径，使使其其不不被被抗抗生生素素杀杀灭灭，如如金金葡葡菌菌对对青青霉霉素素的的耐药。耐药。获得耐药性有更重要的临床意义。获得耐药性有更重要的临床意义。n细菌的获得性耐药特点细菌的获得性耐药特点n不再接触抗生素可消失不再接触抗生素可消失n可可由由质质粒粒将将耐耐药药基基因因转转移移给给染染色色体体而而代代代代相相传传，成成为为固固有有耐药。耐药。2024/8/348抗菌药概论 ppt课件（二）耐药的机制（二）耐药的机制n1.产生灭活抗菌药物的酶产生灭活抗菌药物的酶n2.抗菌药物作用靶位改变抗菌药物作用靶位改变n3.改变细菌外膜通透性改变细菌外膜通透性n4.影响主动流出系统影响主动流出系统n5.改变代谢途径改变代谢途径2024/8/349抗菌药概论 ppt课件1.产生灭活抗菌药物的酶产生灭活抗菌药物的酶n-内内酰酰胺胺酶酶：（-lactamase）由由染染色色体体或或质质粒粒介介导导。对对-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素耐耐药药主主要要是是细细菌菌产产生生的的-内内酰酰胺胺酶酶使使-内酰胺环裂开而使该抗生素丧失抗菌作用。内酰胺环裂开而使该抗生素丧失抗菌作用。n氨氨基基苷苷类类抗抗生生素素钝钝化化酶酶：（aminoglycosidemodifyingenzyme）细细菌菌在在接接触触氨氨基基苷苷类类抗抗生生素素后后产产生生钝钝化化酶酶使使后后者者失去抗菌作用。失去抗菌作用。n其其 他他 酶酶 类类：细细 菌菌 可可 产产 生生 氯氯 霉霉 素素 乙乙 酰酰 转转 移移 酶酶（chloramphenicolacetyltransferase,CAT）灭灭活活氯氯霉霉素素；产产生生酯酯酶酶（esterase）灭灭活活大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素；金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌产产生生核核苷苷转转移移酶酶（nucleotidyltransferase）灭活林可霉素。灭活林可霉素。2024/8/350抗菌药概论 ppt课件2.抗菌药物作用靶位改变抗菌药物作用靶位改变n由于与抗生素结合靶蛋白的改变由于与抗生素结合靶蛋白的改变n细细菌菌与与抗抗生生素素接接触触之之后后产产生生一一种种新新的的靶靶蛋蛋白白n靶蛋白数量的增加靶蛋白数量的增加2024/8/351抗菌药概论 ppt课件3.改变细菌外膜通透性改变细菌外膜通透性 细细菌菌接接触触抗抗生生素素后后，可可以以通通过过改改变变通通道道蛋蛋白白的的性性质质和和数数量量来来降降低低细细菌菌的的膜通透性膜通透性2024/8/352抗菌药概论 ppt课件4.影响主动流出系统影响主动流出系统n某某些些细细菌菌能能将将进进入入菌菌体体的的药药物物泵泵出出体体外外，这这种种泵泵因因需需能能量量，故故称称主主动动流流出出系系统统(activeeffluxsystem)。n流流出出系系统统由由三三个个蛋蛋白白组组成成，即即转转运运子子、附附加加蛋蛋白白和和外外膜膜蛋蛋白白，三三者者缺缺一一不不可可，又又称称三三联联外排系统（外排系统（tripartiteeffluxsystem）。）。2024/8/353抗菌药概论 ppt课件5.改变代谢途径改变代谢途径n对对磺磺胺胺类类药药物物耐耐药药的的细细菌菌可可能能与与细细菌改变叶酸代谢途径有关。菌改变叶酸代谢途径有关。2024/8/354抗菌药概论 ppt课件（三）耐药基因的转移方式（三）耐药基因的转移方式n突变（突变（mutation）n转导（转导（transduction）n转化（转化（transformation）n接合（接合（conjugation）2024/8/355抗菌药概论 ppt课件突变（突变（mutation）n发生在以前敏感的细胞。发生在以前敏感的细胞。n发生在基因编码蛋白质的过程，使其结构发生在基因编码蛋白质的过程，使其结构改变，不再与药物结合。改变，不再与药物结合。n发生在负责转运药物的蛋白质、某个调节发生在负责转运药物的蛋白质、某个调节基因和启动子，从而改变靶位，转运蛋白基因和启动子，从而改变靶位，转运蛋白或灭活酶的表达。或灭活酶的表达。2024/8/356抗菌药概论 ppt课件转导（转导（transduction）n转导由噬菌体完成。转导由噬菌体完成。n噬噬菌菌体体的的蛋蛋白白外外壳壳上上掺掺有有细细菌菌DNA，如如这这些些遗遗传传物物质质含含有有药药物物耐耐受受基基因因，则则新新感感染染的的细菌将获得耐药，并将此特点传递给后代。细菌将获得耐药，并将此特点传递给后代。2024/8/357抗菌药概论 ppt课件转化（转化（transformation）n细菌将环境中的游离细菌将环境中的游离DNA掺进细菌这种转移掺进细菌这种转移遗传信息的方式叫做转化。遗传信息的方式叫做转化。2024/8/358抗菌药概论 ppt课件接合（接合（conjugationconjugation）n细胞间通过性菌毛或桥接进行基因传递称细胞间通过性菌毛或桥接进行基因传递称之为结合。之为结合。n编码多重耐药基因的编码多重耐药基因的DNA可能经此途径转可能经此途径转移，它是耐药扩散的极其重要的机制之一。移，它是耐药扩散的极其重要的机制之一。2024/8/359抗菌药概论 ppt课件第四节第四节抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则2024/8/360抗菌药概论 ppt课件第四节第四节抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则n用药原则：用药原则：n1、明确诊断：临床诊断、病原诊断、明确诊断：临床诊断、病原诊断n2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应n3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态；适量、足、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态；适量、足时时n4、防止滥用：、防止滥用：n1）杜绝不必要用药：如病毒感染、发热原因不明）杜绝不必要用药：如病毒感染、发热原因不明n2）避免局部用药）避免局部用药n3）控制预防用药）控制预防用药n4）合理联合用药）合理联合用药2024/8/361抗菌药概论 ppt课件第四节第四节抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则n1、预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他、预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌部位的溶血性链球菌n2、传染性疾病流行期：如、传染性疾病流行期：如SD预防流脑预防流脑n3、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎球菌、沙眼衣原体眼炎n4、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药n5、其他：如青霉素预防战伤气性坏疽、其他：如青霉素预防战伤气性坏疽预防用药的指征预防用药的指征2024/8/362抗菌药概论 ppt课件第四节第四节抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则n1.增强疗效增强疗效n2.减少个别药剂量，减少不良反应减少个别药剂量，减少不良反应n3.延缓或减少耐药性产生延缓或减少耐药性产生n4.扩大抗菌谱扩大抗菌谱联合用药联合用药目的目的2024/8/363抗菌药概论 ppt课件第四节第四节抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则n 1.1.协同作用（增强）：协同作用（增强）：1+2 1+2 3 3n 2.2.相加作用：相加作用：1+2=31+2=3n 3.3.无关作用：无关作用：1+2=21+2=2n 4.4.拮抗作用：拮抗作用：1+2 1+2 2 2联合用药联合用药结果结果2024/8/364抗菌药概论 ppt课件第四节第四节抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则n药物分类：药物分类：n 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类n 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类n 快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类n 慢效抑菌药：磺胺类慢效抑菌药：磺胺类n通常：通常：+、+、+，但不：，但不：+n +：协同协同 +：相加或协同：相加或协同n +：拮抗拮抗 +：无关或相加：无关或相加n +：无关或相加无关或相加 +：相加：相加 如何正确地联合用药如何正确地联合用药2024/8/365抗菌药概论 ppt课件第四节第四节抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则 肝肾功能不全时的应用肝肾功能不全时的应用n肾：减量，延长用药间隔。不宜用两性霉素肾：减量，延长用药间隔。不宜用两性霉素B B、万古霉素、万古霉素、氨基苷类肾毒性大的药物。氨基苷类肾毒性大的药物。n肝：不用或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四肝：不用或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类。环素类。n新生儿、早产儿禁用氯霉素。新生儿、早产儿禁用氯霉素。2024/8/366抗菌药概论 ppt课件复习思考题复习思考题n1.什什么么是是抗抗菌菌谱谱、抑抑菌菌药药、杀杀菌菌药药、CI、MIC和和MBC、PAE？n2.抗菌药物抗菌药物的主要作用机理是什么？的主要作用机理是什么？n3.导导致致病病原原微微生生物物对对抗抗菌菌素素耐耐药药的的主主要要机制是什么？机制是什么？n4.如何合理使用抗菌药物？如何合理使用抗菌药物？2024/8/367抗菌药概论 ppt课件第三十八章第三十八章 抗菌药物概论抗菌药物概论END！2024/8/368抗菌药概论 ppt课件END抗菌药概论 ppt课件天然青霉素的发现2024/8/370抗菌药概论 ppt课件