医学免疫学固有免疫课件

固固 有有 免免 疫疫innate immunity1.固 有 免 疫innate immunity1.教教 学学 目目 的的 要要 求求 掌握 固有免疫应答的概念、特点和组分；固有免 疫应答的生物学意义。熟悉 固有免疫应答的识别机制。了解 固有免疫应答的作用时相。2.教 学 目 的 要 求 掌握 固有免疫应答的概念、特点和组免疫应答固有免疫获得性免疫(特异性免疫)(非特异性免疫)抗原异物机体 刺激产生清除3.免疫应答固有免疫获得性免疫(特异性免疫)(非特异性免疫)抗原教教 学学 内内 容容 第一节 参与固有免疫的组分及其效应机制第二节 固有免疫的识别机制第三节 固有免疫的生物学意义4.教 学 内 容 第一节 参与固有免疫的组分及其效应机制第二固有免疫的概述固有免疫的概述 固有免疫（innate immunity）是生物体在长期种系发育过程中逐渐形成的,生而具有的一系列防御机制,其作用迅速、广泛而无特异性，亦称天然免疫或非特异性免疫。5.固有免疫的概述 固有免疫（innate immuni固有免疫的特点及意义特点特点*出出生生时具有，具有，遗传决定决定*作用出作用出现早早*非特异作用，作用范非特异作用，作用范围广广*无无免疫免疫记忆性性意意义构成抗感染构成抗感染第一第一道防道防线，并参与特异性免疫并参与特异性免疫应答的启答的启动、效、效应和和调节。6.固有免疫的特点及意义特点6.第一第一节 参与固有免疫的参与固有免疫的组分及其效分及其效应机制机制（一）、屏障结构1 1、皮肤粘膜屏障、皮肤粘膜屏障 2 2、内部屏障、内部屏障 物理屏障作用化学屏障作用生物学屏障作用血-脑屏障血-胎屏障机械阻挡作用分泌物的化学杀抑菌作用正常菌群的竞争抑制作用保护中枢神经系统保护胎儿免受感染血-胸腺屏障保护胸腺免受干扰7.第一节 参与固有免疫的组分及其效应机制（一）、屏障结构1、血-脑屏障 血-胎屏障 血流脑脊液神经细胞星形胶质细胞营养物质脑毛细血管绒毛膜滋养层子宫内膜营养物质胎儿血母体血 血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜所组成。血-胎屏障由母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞所构成。8.血-脑屏障 血-胎屏障 血流脑脊液神经细胞星形胶质细胞营养物血-胸腺屏障由下列结构组成：1.连续毛细血管，其内皮细胞间完整的紧密连接；2.内皮周围连续的基膜；3.血管周隙，内含巨噬细胞；4.上皮基膜；5.一层连续的胸腺上皮细胞。作用：血液内一般抗原物血液内一般抗原物质和和药物不易透物不易透过此屏此屏障，障，这对维持胸腺内持胸腺内环境的境的稳定、保定、保证胸胸腺腺细胞的正常胞的正常发育起着及其重要的作用。育起着及其重要的作用。9.血-胸腺屏障由下列结构组成：9.（二）、参与固有免疫的效（二）、参与固有免疫的效应分子分子防御素防御素（defensindefensin）补体系体系统细胞因子胞因子溶菌溶菌酶其他效其他效应因子因子非特异性效应的多肽，人中有-防御素-防御素；作用为杀伤细菌、真菌和有包膜的病毒。经典途径、旁路途径、MBL途径趋化作用、杀伤病毒及肿瘤细胞水解细菌、激活补体、促M吞噬氧自由基、一氧化氮、C反应蛋白10.（二）、参与固有免疫的效应分子防御素（defensin）补体（三）、参与固有免疫的效（三）、参与固有免疫的效应细胞胞吞噬吞噬细胞胞NKNK细胞胞T T细胞胞B1-BB1-B细胞胞肥大肥大细胞胞NK1.1NK1.1+T T细胞胞上皮上皮细胞胞吞噬吞噬细胞胞吞噬吞噬细胞胞单核吞噬核吞噬细胞系胞系统（MPSMPS）中性粒中性粒细胞胞单核核细胞胞巨噬巨噬细胞胞11.（三）、参与固有免疫的效应细胞吞噬细胞NK细胞T细胞B1 分布：分布：邻近血管、近血管、神神经、和腺体，易遭、和腺体，易遭遇入侵的病原体遇入侵的病原体 在在LPSLPS、C3aC3a、C5aC5a作用下作用下释放生物活放生物活性介性介质发挥趋化、化、激活激活补体和致炎效体和致炎效应注意：注意：蜂毒、造影蜂毒、造影剂、万古、万古霉素等可使其脱霉素等可使其脱颗粒，粒，引起引起类过敏反敏反应肥大肥大细胞胞17.分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体 肥大细胞第二第二节 固有免疫的固有免疫的识别机制机制（一）（一）固有免疫的固有免疫的识别机制机制（二）固有免疫的（二）固有免疫的应答特点答特点19.第二节 固有免疫的识别机制（一）固有免疫的识别机制19.固有免疫的固有免疫的识别方式方式-模式模式识别通通过PRRPRR识别PAMPPAMP或或DAMPDAMP模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR）病原相关分子模式 pathogen association molecular pattern，PAMP）（一）（一）固有免疫的固有免疫的识别机制机制损伤相关分子模式-DAMP20.固有免疫的识别方式-模式识别通过PRR识别模式识别受体病原相病原相关分子模式病原相关分子模式pathogen association molecular pattern，PAMP PAMP：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，其可别非特异性免疫细胞所识别。1、通常为病原微生物所特有 2、为微生物生存和致病性所必需 3、宿主泛特异性识别的分子基础 PAMP的特征有：的特征有：21.病原相关分子模式 PAMP：一类或一群特定的微生物病原模式模式识别受体受体（pattern recognition receptor，PRR）PRR是一类主要表达在天然免疫细胞表 面或体液中、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。PRR PRR的特征有：的特征有：1、较少多样性2、非克隆性表达3、介导快速的生物学反应22.模式识别受体 PRR是一类主要表达在天然免疫细胞表 面PRR膜型膜型分泌型分泌型Toll样受体（受体（TLR）甘露糖受体（甘露糖受体（MR）清道夫受体（清道夫受体（SR）MBLC-反反应蛋白蛋白脂多糖脂多糖结合蛋白合蛋白肽聚糖聚糖磷壁酸磷壁酸脂蛋白脂蛋白酵母多糖酵母多糖LPS双双链RNA非甲基化非甲基化CpG甘露糖残基甘露糖残基HSP磷脂磷脂酰丝氨酸氨酸PAMP/DAMP23.PRR膜型Toll样受体（TLR）MBL肽聚糖PAMP/DA几几类重要的重要的PRRPRR 3、Toll样受体（TLR）2、巨噬细胞表面的PRR 1、甘露聚糖结合凝集素（MBL）激活补体或发挥调理作用24.几类重要的PRR 3、Toll样受体（TLR）2、巨噬细胞表巨噬细胞表面的PRR又称为内吞型PRR，包括：1.甘露糖受体2.清道夫受体（SR，scavenger receptor）识别：乙乙酰化低密度脂蛋白及化低密度脂蛋白及LPS，磷壁酸等阴离子聚，磷壁酸等阴离子聚合体，也可合体，也可识别由由细胞膜内胞膜内侧翻翻转到膜外的磷脂到膜外的磷脂酰丝氨酸。氨酸。功能：它功能：它们参与参与对病原体的病原体的识别和清除，同和清除，同时也也对丧失失唾液酸唾液酸的衰老的衰老红细胞和凋亡胞和凋亡细胞的清除胞的清除3.CD14 ：识别LPS/LBP复合物 25.巨噬细胞表面的PRR又称为内吞型PRR，包括：25.Toll样受体（TLR）类型：所致效应为：1.介导吞噬细胞黏附和调理 2.激活APC，促进其成熟，参与特异性免疫应答的启动 3.活化炎症相关基因表达，与炎症性相关疾病有关26.Toll样受体（TLR）类型：26.MD2MD2肽聚糖、磷壁酸（G+）细菌脂多糖LPS（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁组分酵母多糖（酵母菌）LPS（G-）磷壁酸（G+）RSV F蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNATLR6TLR6TLR2TLR2TLR1TLR1CD14CD14TLR3TLR3TLR5TLR5TLR9TLR9各种各种TLRTLR及其相及其相应配体配体TLR4TLR427.MD2肽聚糖、磷壁酸（G+）细菌脂多糖LPS（钩端螺旋体）分识别特点非特异性或泛特异性非特异性或泛特异性模式模式识别识别受体分布广泛受体分布广泛28.识别特点非特异性或泛特异性28.第二第二节 固有免疫的固有免疫的识别机制机制（一）（一）固有免疫的固有免疫的识别机制机制（二）固有免疫的（二）固有免疫的应答特点答特点29.第二节 固有免疫的识别机制（一）固有免疫的识别机制29.固有免疫的应答特点a.a.PRRPRR识别PAMPPAMP，具有非特异性与，具有非特异性与泛泛特异性特异性b.b.无无cloneclone性性扩增增c.c.迅速迅速产生效生效应d.d.维持持时间短、无免疫短、无免疫记忆30.固有免疫的应答特点30.31.31.固有免疫固有免疫应答的作用答的作用时相相瞬瞬时固有免疫固有免疫应答答阶段段早期固有免疫早期固有免疫应答答阶段段适适应性免疫性免疫应答答诱导阶段段04h4 96h96以后以后屏障、屏障、补体、吞噬体、吞噬细胞、胞、细胞因子，菌少胞因子，菌少则愈愈炎症加炎症加强、发热、急性期反、急性期反应、B1、T、NKTM、DC激活（提呈抗原、表达激活（提呈抗原、表达协同刺同刺激分子）、迁入外周免疫器官激分子）、迁入外周免疫器官32.固有免疫应答的作用时相瞬时固有免疫应答阶段04h屏障、补体非特异性免疫非特异性免疫出生出生时具有具有在免疫的早期起作用在免疫的早期起作用非特异作用，抗原非特异作用，抗原识别谱较广；不广；不经克隆克隆扩增增和分化即可和分化即可发挥作用作用不不产生免疫生免疫记忆，作用，作用时间短短参与参与细胞：粘膜和上皮胞：粘膜和上皮细胞、吞噬胞、吞噬细胞、胞、NKNK细胞、胞、TT细胞、胞、B-1BB-1B细胞胞后天后天获得得感染后感染后4-54-5天后才生成天后才生成效效应细胞胞特异性作用，抗原特异性作用，抗原识别专一；一；经克隆克隆扩增和分增和分化成化成为效效应细胞，胞，发挥免疫效免疫效应有免疫有免疫记忆，作用，作用时间长参与参与细胞：胞：TT细胞、胞、B-2B-2细胞胞特异性免疫特异性免疫33.非特异性免疫出生时具有后天获得特异性免疫33.第三第三节 天然免疫的生物学意天然免疫的生物学意义抗感染抗感染第一第一道防道防线抗抗肿瘤瘤参与参与维持机体自持机体自稳参与参与特异性免疫特异性免疫应答的启答的启动、效、效应和和调节参与免疫病理：参与免疫病理：肿瘤、移植排斥、炎性疾病瘤、移植排斥、炎性疾病34.第三节 天然免疫的生物学意义抗感染第一道防线34.天然免疫启天然免疫启动动特异性免疫特异性免疫应应答答提供提供T T细胞第一活化信号：胞第一活化信号：提供提供T T细胞第二活化信号：胞第二活化信号：诱导细胞因子表达：胞因子表达：35.天然免疫启动特异性免疫应答提供T细胞第一活化信号：35.参与特异性免疫参与特异性免疫应答的效答的效应阶段段如巨噬如巨噬细胞、胞、补体等体等36.参与特异性免疫应答的效应阶段如巨噬细胞、补体等36.天然免疫影响特异性免疫天然免疫影响特异性免疫应答答强度度*抗原被抗原被补体活化片段体活化片段C3dC3d包被包被 同同时与与BCRBCR和和CD21CD21（CR2)CR2)结合合 B B细胞胞对抗原抗原产生生应答的答的阈值 B B细胞胞对TD-AgTD-Ag应答答强度度 *危危险因素因素 激活激活APCAPC，促，促进表达表达B7B7 B7/CD28B7/CD28提供共刺激信号提供共刺激信号 T T细胞活化的胞活化的阈值 37.天然免疫影响特异性免疫应答强度*抗原被补体活化片段C3天然免疫影响特异性免疫天然免疫影响特异性免疫应答的答的类型型 天然免疫天然免疫细胞表面胞表面PRRPRR 识别不同不同PAMPPAMP而被激活而被激活 表达不同表达不同细胞因子胞因子谱 诱导初始初始T T细胞分化胞分化为不同不同亚群群 决定特异性免疫决定特异性免疫应答答类型型 38.天然免疫影响特异性免疫应答的类型 天然免疫细胞表面PR第三第三节 天然免疫的生物学意天然免疫的生物学意义抗感染抗感染第一第一道防道防线抗抗肿瘤瘤参与参与维持机体自持机体自稳参与参与特异性免疫特异性免疫应答的启答的启动、效、效应和和调节参与免疫病理：参与免疫病理：肿瘤、移植排斥、炎性疾病瘤、移植排斥、炎性疾病39.第三节 天然免疫的生物学意义抗感染第一道防线39.小小结与思考与思考题简述固有免疫述固有免疫应答的概念及其答的概念及其组成？成？简述固有免疫的述固有免疫的识别机制？机制？简述固有免疫述固有免疫应答和适答和适应性免疫性免疫应答的主要特点？答的主要特点？简述固有免疫述固有免疫应答和适答和适应性免疫性免疫应答的相互关系？答的相互关系？天然免疫的生物学意天然免疫的生物学意义？40.小结与思考题简述固有免疫应答的概念及其组成？40.