实体瘤疗效评价新标准-附件

实体瘤的疗效评价标准实体瘤的疗效评价标准 (RECIST)Response Evaluation Criteria in Solid Tumors抗癌药物疗效评价目的抗癌药物疗效评价目的II期结果决定是否值得进一步研究III期的最终研究目标(end point)应包括：TTD(time to death、到死亡时间)TTP(time to progression、到进展时间)ST(survival time、生存时间)PFS(progression-free survival、无进展生存)OS(overall survival、总生存)QOL(quality of life、生存质量)疗效是决定病人继续治疗和研究项目是否继续进行的依据 化疗药是通过肿瘤缩小量来评价其抗肿瘤作用，1979年WHO确定了实体瘤双径测量的疗效评价标准。WHO疗效评价标准二二维维（双双径径）测测量量:以以最最大大径径(a a)及及其其最最大大垂垂直直径径(b b)的的乘乘积积代代表表肿肿瘤瘤面面积积baRECIST标准的诞生背景标准的诞生背景1979年WHO标准(双径测量)存在如下问题：没有区分可评价和可测量病灶没有明确规定最小病灶的大小及病灶的数量没有明确肿瘤进展是涉及单病灶还是全部肿瘤(可测量肿瘤病灶的总和)CT、MRI等新的诊断病变范围的影像学方法广泛应用多年来造成各研究组之间疗效评价存在差异难以比较导致不正确的结论1994年起EORTC、美国NCI和加拿大NCI在回顾WHO标准基础上，进行了多次的讨论交流。2000 年公布的实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.0 版，RECIST采用单径测量代替双径测量，但保留WHO标准中的CR、PR、SD、PD。作为一种抗癌新药、期临床试验的疗效评价方法，至今已被广泛应用。2009 年，RECIST 修订版首次公布。与 RECIST 1.0 版一样，RECIST 修订版也运用基于肿瘤负荷的解剖成像技术进行疗效评估，故被称作1.1 版，而不是 2.0 版。RECIST标准的诞生背景标准的诞生背景RECIST标准a 单单径径测测量量法法，以以肿肿瘤瘤最最大大径径（a a）的的变变化化来来代代表表体体积积的的变变化化 RECIST标准的优点创建创建RECISTRECIST标准的理论基础标准的理论基础:肿瘤直径的变化较双径乘积的变化能更好 地反映肿瘤细胞数量的变化.RECISTRECIST标准较标准较WHOWHO标准的优点标准的优点:更科学的理论基础;简化测量步骤;减少误差;重复效果更好.肿瘤病灶基线评价肿瘤病灶基线评价1.定义:在基线水平上，肿瘤病灶/淋巴结将按以下定义分为可测量和不可测量两种：肿瘤病灶基线评价肿瘤病灶基线评价可测量的病灶：可测量的病灶：肿瘤病灶：至少有一条可以精确测量的径线（记录为最大径LD），其最小长度如下：1.在5mm薄层CT扫描上肿瘤长径 10 mm或淋巴结CT扫描短径须15 mm 2.在对比度良好的胸部X-射线肿瘤长径 20 mm体表病变，如弯脚测径器可测量的皮肤结节等，若 10mm也可以作为可测量病变。肿瘤病灶基线评价肿瘤病灶基线评价不可测量的病灶：不可测量的病灶：所有其他病灶，包括小病灶和无法测量的病灶1.小病灶：最长径10 mm的肿瘤 病理淋巴结短径10 mm至15 mm2.无法测量的病灶：脑膜疾病、腹水、胸膜或者心包积液、炎性乳腺癌、皮肤/肺的癌性淋巴管炎、体检发现但影像学不能确诊和随诊的腹部肿块或包块肿瘤靶病灶的选择肿瘤靶病灶的选择在 RECIST 1.1 版中，用于判断疗效的可测量靶病灶数目从RECIST 1.0版的最多10 个、每个器官 5 个改为最多 5 个、每个器官 2 个。选择原则是：通常选最大直径 每个受累器官都应选择 在影像学上具有可重现性 当一个器官的最大病灶不具有影像学可重现性时，应选择次大的病灶。只有病理阳性且短径 15mm的淋巴结才计为靶病灶。所有目标病灶长度的所有目标病灶长度的总和总和作为有效缓解的基线作为有效缓解的基线。肿瘤非靶病灶的选择肿瘤非靶病灶的选择所有除目标病灶以外的病灶或病变部位。所有除目标病灶以外的病灶或病变部位。非目标病灶不需要进行测量，但在研究过程中需对非目标病灶不需要进行测量，但在研究过程中需对这些病灶的存在这些病灶的存在/消失进行评价和记录。消失进行评价和记录。疗效的确疗效的确 认认疗效确认的必要性 对于以 ORR（客观缓解率）为主要研究终点的期临床研究，必须进行疗效确认。但以总生存（OS）为主要研究终点的随机对照期临床研究不再需要疗效确认。靶病灶的测量方法靶病灶的测量方法除了不能用影像学检查，而仅能用临床检查评价的病灶外，所有病灶必须用影像学检查评价。临床表浅病灶：如可扪及的淋巴结或皮肤结节可作为可测量病灶，皮肤病灶应用有标尺在旁示意病灶长径大小的彩色照片。胸部X片：有清晰明确的病灶,但最好用CT扫描。CT：CT 是目前 RECIST 中最常用的疗效评估手段和重复性较好的解剖学成像技术，进行胸、腹、盆腔扫描时应遍及所有的感兴趣解剖范围。CT 扫描的厚薄变化可影响病变的测量和对新病变的检出，其标准应为 5 mm薄层 CT，因其可显示所有的 10 mm 可测量病灶。基线未作 CT 扫描而出现的病变均视为新病变，提示 PD，因此基线 CT 扫描的范围应包括原发灶、所有最常见的转移部位及所有体征和症状出现的部位。靶病灶的测量方法靶病灶的测量方法MRI:在某些情况下可采用 MRI，如全身扫描。MRI 有良好的对照、立体和时间分辨率，但影像采集包含了各种变量，大大影响了成像质量、病变的能见度和测量。超声检查：由于操作独立，其结果必然是主观的，不能保证每次采用的技术和测量方法都相同，在后期独立评估时不能重现，因此不能用于测量病灶的大小。若超声检出新病变，建议通过 CT 或 MRI 证实。肿瘤标志物：不能作为评价肿瘤客观疗效的指标，但若基线值高于正常水平，评价 CR 时其水平必须正常。细胞学和病理组织学：可鉴别CR或PR，残存病变的良恶性。用直尺或测量器进行测定，用国际单位mm记录。所有的基线评价应尽可能接近治疗开始日期，最多不能超过4周。对于每一个选定的病灶，在基线和随访中的评价都采用同一种检查手段。在整个研究过程中，建议由同一位医师进行肿瘤的测量。应测量肿瘤病灶的数目：应代表所有累及器官，每个脏器最多2个，如果有几个脏器同时受累，应选择至少2个至多5个作为评价对象。对于测量的要求对于测量的要求疗效评价标准疗效评价标准（靶病灶靶病灶）完全缓解（CR-complete response）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴结(包括靶结节和非靶结节)短直径必须减少至10 mm。部分缓解（PR-partial response）：与基线病灶最长直径总和比较，靶病灶直径总和至少下降30%。疾病进展（PD-progressive disease）：靶病灶的直径总和与开始治疗以来记录的病灶最小直径总和比较增加至少20%（如果基线测量值最小就以基线值为参照），并且直径总和的绝对值增加至少5mm。当出现一个或多个新病灶也视为疾病进展。疾病稳定（SD-stable disease）：靶病灶减小的程度没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间。疗效评价标准疗效评价标准（非靶病灶非靶病灶）完全缓解(CR)：非靶病灶消失，肿瘤标记物正常。未达完全缓解(PR)/稳定（SD）：存在一个或多个非靶病灶；和/或持续存在肿瘤标记物高于正常范围。疾病进展(PD)：出现一个或多个新病灶和/或非靶病灶明显进展。总疗效评价（总疗效评价（overall response）目标病灶 非目标病灶 新病灶 总疗效 CR CR 无 CR CR 未达CR/SD 无 PR PR 无PD 无 PR SD 无PD 无 SD PD 任何 有/无 PD 任何 PD 有/无 PD 任何 任何 有 PD疗效的确疗效的确 认认肿瘤评价频率：每2周期(68周)在首次评价CR、PR者至少4周后复核评价为SD的患者应在方案规定的间隔时间后重复评价确认(一般不低于6-8周)缓解期：从首次评价CR、PR到首次复发或进展的时间稳定期：从治疗开始到进展的时间End pointEFS：无事件生存(event-free survival)TTF：到治疗失败时间(time to treatment failure)PFS：无进展生存(progression-free survival)TTP：到进展时间(time to progression)OS：总生存(overall survival)RR：有效率(response rate)RD：有效期(response duration)DFS：无病生存(disease-free survival)TTT：到下次治疗时间(time to next treatment)CSD：疾病相关死亡(cause-specific death)Thank You