毒性影响因素终课件

第第 五五 章章毒作用影响因素毒作用影响因素公共卫公共卫生与管理学生与管理学院院卫生毒理学教研室卫生毒理学教研室房蕾房蕾 【教学内容教学内容】一、掌握：一、掌握：化学物的化学结构、理化性质对毒性作用的影响；化学物的化学结构、理化性质对毒性作用的影响；化学物的联合作用的非交互作用（相加作用、独立化学物的联合作用的非交互作用（相加作用、独立作用）和交互作用（协同作用、加强作用、拮抗作作用）和交互作用（协同作用、加强作用、拮抗作用）；用）；二、熟悉：二、熟悉：机体因素、暴露因素和环境因素对毒作机体因素、暴露因素和环境因素对毒作用的影响用的影响 【教学方法教学方法】课堂讲授、多媒体教学课堂讲授、多媒体教学【教学时数教学时数】2 2学时学时1 1、掌握化学物毒作用的五大影响因素；掌握化学物毒作用的五大影响因素；2 2、掌握化学物的化学结构、理化性质对毒性作用的、掌握化学物的化学结构、理化性质对毒性作用的影响；影响；3 3、掌握化学物的联合作用的非交互作用（相加作用、掌握化学物的联合作用的非交互作用（相加作用、独立作用）和交互作用（协同作用、加强作用、拮独立作用）和交互作用（协同作用、加强作用、拮抗作用）；抗作用）；4 4、熟悉：机体因素、暴露因素和环境因素对毒作用、熟悉：机体因素、暴露因素和环境因素对毒作用的影响的影响 目的要求目的要求毒性与毒性作用？毒性与毒性作用？毒性毒性是外源化学物造成机体损伤的是外源化学物造成机体损伤的能力能力。毒性毒性是物质一种是物质一种内在的，不变的性质。内在的，不变的性质。1剧毒化学品剧毒化学品 2 毒性作用毒性作用是机体接触化学物后，所致是机体接触化学物后，所致的各种生物学变化，包括微小的生理生的各种生物学变化，包括微小的生理生化改变，临床中毒甚至死亡。化改变，临床中毒甚至死亡。毒性与毒性作用？毒性与毒性作用？毒性毒性是是外源化学物外源化学物造成机体损伤的造成机体损伤的能能力力。毒性作用毒性作用是是机体机体接接触化学物后，所致触化学物后，所致的各种生物学变化，的各种生物学变化，包括微小的生理生包括微小的生理生化改变，临床中毒化改变，临床中毒甚至死亡。甚至死亡。内在的，不变的内在的，不变的可影响的可影响的3影响毒性作用的主要因素影响毒性作用的主要因素化学物因素化学物因素机体因素机体因素联合作用联合作用暴露因素暴露因素环境因素环境因素ei影响毒性作用的因素影响毒性作用的因素一一.化学物因素化学物因素 1.1.化学结构化学结构 2.2.理化性质理化性质 3.3.不纯物含量不纯物含量 4.4.化学物的稳定性化学物的稳定性 二二.机体因素机体因素 1.1.解剖、生理生化的不同解剖、生理生化的不同 2.2.代谢酶的遗传多态性代谢酶的遗传多态性 3.3.修复能力的差异修复能力的差异 4.4.机体的其它因素机体的其它因素 三三.暴露因素暴露因素 暴露剂量、途径、持续暴露剂量、途径、持续 时间、频率等时间、频率等四四.环境因素环境因素 1.1.气象条件气象条件 2.2.季节或昼夜节律季节或昼夜节律 3.3.动物笼养形式动物笼养形式五五.化学物的联合作用化学物的联合作用 相加作用相加作用 独立作用独立作用 协同作用协同作用 加强作用加强作用 拮抗作用拮抗作用4了解影响毒性作用因素的意义了解影响毒性作用因素的意义在评价化学物毒性时，可加以控制以避免干在评价化学物毒性时，可加以控制以避免干扰，使实验结果更准确，重复性更好；扰，使实验结果更准确，重复性更好；人类接触化学毒物时，这些因素并不能控制，人类接触化学毒物时，这些因素并不能控制，因此，再把动物实验结果外推到人时，特别是因此，再把动物实验结果外推到人时，特别是在制定预防措施时，应予以注意。在制定预防措施时，应予以注意。第一节第一节 化学物因素化学物因素5一、化学结构一、化学结构化合物的化学结构化合物的化学结构 化合物的理化性质化合物的理化性质化合物的化学活性化合物的化学活性化合物的化合物的 生物活性生物活性6毒作用性质毒作用性质毒性大小毒性大小 化学结构化学结构 毒性作用毒性作用通过比较预测，开发高效低毒的新化学物；通过比较预测，开发高效低毒的新化学物；从分子水平上推测新化学物的毒作用机制；从分子水平上推测新化学物的毒作用机制；预测新化学物的毒性效应和安全接触限量。预测新化学物的毒性效应和安全接触限量。7决定化学决定化学物毒性的物毒性的物质基础物质基础每种外源化学物的毒性是其固有的性质，每种外源化学物的毒性是其固有的性质，它是由化学物的化学结构所决定的。它是由化学物的化学结构所决定的。u化学结构与毒性的关系相当复杂化学结构与毒性的关系相当复杂,有机有机物在这方面表现比较有规律物在这方面表现比较有规律.我们从以下我们从以下几方面来学习。几方面来学习。取代基的影响取代基的影响 异构体和立体构型异构体和立体构型 同系物的碳原子数和结构的影响同系物的碳原子数和结构的影响 分子饱和度分子饱和度 一、一、化学结构化学结构8毒作用性质毒作用性质毒性大小毒性大小H H H H H 例1 1 1、取代基的影响（性质）、取代基的影响（性质）9H HHH H H H H CH3 例1 1 1、取代基的影响（性质）、取代基的影响（性质）10H H H H H H NH2 例2 1 1、取代基的影响（性质）、取代基的影响（性质）11 1 1、取代基的影响（大小）、取代基的影响（大小）例例3 3 烷烷烃烃类类的的氢氢若若为为卤卤族族元元素素取取代代时时，其其毒毒性性一一般般按按氟氟、氯氯、溴溴、碘碘的的顺顺序序而而增增强强，对对肝肝的的毒毒作作用用增增加加；且且取取代代愈愈多多，毒毒性性愈愈大。大。CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 邻位位间位，如位，如对-氨基酚氨基酚邻-氨基氨基酚酚间-氨基酚；氨基酚；对称称非非对称称立体构型的生物活性也有差异，许多外源化立体构型的生物活性也有差异，许多外源化学物存在手征性：右旋（学物存在手征性：右旋（R R）和左旋（）和左旋（S)S)。对映体结构影响生物转化反应位置；对映体结构影响生物转化反应位置；生物转化存在立体结构的选择性；生物转化存在立体结构的选择性；对映体的构型可相互转变。对映体的构型可相互转变。S-S-反应停比反应停比R-R-反应停有更强的胚胎毒性。反应停有更强的胚胎毒性。153 3、同系物的碳原子数和结构的影响：、同系物的碳原子数和结构的影响：烷、醇、酮等碳氢化合物，烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多，毒性愈碳原子愈多，毒性愈大大(甲醇与甲醛等除外甲醇与甲醛等除外)。但碳原子数超过一定限度时但碳原子数超过一定限度时(一般为一般为7 79 9个碳原子个碳原子)，毒性反而下降，毒性反而下降(如戊烷毒性作用己烷庚烷，如戊烷毒性作用己烷庚烷，但辛烷毒性迅速减低但辛烷毒性迅速减低)。16甲烷、乙烷甲烷、乙烷丙烷丙烷庚烷庚烷麻醉增强麻醉增强辛烷辛烷麻醉减少麻醉减少脂溶性增强脂溶性增强3 37 78 83 3、同系物的碳原子数和结构的影响：、同系物的碳原子数和结构的影响：碳原子数相同时，毒性大小为碳原子数相同时，毒性大小为直链直链异构体，环烷烃异构体，环烷烃开链烃开链烃。17 庚烷庚烷 异庚烷异庚烷 环戊烷环戊烷 戊烷戊烷4 4、分子饱和度、分子饱和度 碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加。增加。如：如：CHCH3 3-CH-CH3 3 CHCH2 2=CH=CH2 2 CH CHCH CH18 二、理化性质二、理化性质 溶解度溶解度 分散度分散度 挥发性挥发性 比比 重重 电离度和荷电性电离度和荷电性 1.1.影响化学物的稳定影响化学物的稳定性；性；2.2.进入机体的机会；进入机体的机会；3.3.体内的代谢过程。体内的代谢过程。191 1、溶解度、溶解度 脂溶性物质易在脂肪蓄积，易侵犯神经系统。脂溶性物质易在脂肪蓄积，易侵犯神经系统。脂脂/水分配系数水分配系数（lipid/waterpartitioncoefficients）：化学）：化学物在脂相和水相中的物在脂相和水相中的溶解分配率溶解分配率达到动态平衡时达到动态平衡时浓度之比。浓度之比。脂/水分配系数大，脂溶性高；脂/水分配系数小，水溶性高。20ClClClClClDDT四乙基铅四乙基铅1 1、溶解度、溶解度 毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如水中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度较溶解度较As2O3小小3万倍，其毒性亦小。万倍，其毒性亦小。影响毒性作用部位：如刺激性气体中在水中影响毒性作用部位：如刺激性气体中在水中易溶解的氟化氢易溶解的氟化氢(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮而不易溶解的二氧化氮(NO2)则可深入至肺泡，引起则可深入至肺泡，引起肺水肿。肺水肿。212 2、分散度、分散度 粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。颗粒越颗粒越小小分散度越分散度越大大，其在空气中漂浮时间愈，其在空气中漂浮时间愈长长，沉降速率愈沉降速率愈慢慢，经呼吸道进入机体的机会愈，经呼吸道进入机体的机会愈多多，危害，危害性愈性愈大大，且分散度越，且分散度越大大，比表面积越，比表面积越大大，生物活性也，生物活性也越越强强。分散度还与颗粒在呼吸道的阻留有关：分散度还与颗粒在呼吸道的阻留有关：大于大于10m的颗粒在上呼吸道被阻，的颗粒在上呼吸道被阻，小于小于5m的颗粒可达呼吸道深部，的颗粒可达呼吸道深部，小于小于0.5m的颗粒易经呼吸道再排出，的颗粒易经呼吸道再排出，小于小于0.1m的颗粒因弥散作用易沉积于肺泡壁。的颗粒因弥散作用易沉积于肺泡壁。分散度是指物质被粉碎的程度，以颗粒粒径大小（um）的数量或质量百分比来表示。22纳米粒子纳米粒子10 腹腔注射腹腔注射肌肉注射肌肉注射 皮下注射皮下注射 皮内注射皮内注射 经口经口 经皮经皮 首过效应首过效应（First-pass effect）52第二节 机体因素 物种间遗传学差异物种间遗传学差异个体遗传学差异个体遗传学差异机体的其它因素机体的其它因素53四、暴露频率四、暴露频率 一定剂量的外源化学物，一次全部一定剂量的外源化学物，一次全部严重中毒；严重中毒；分次给予分次给予轻微毒作用。轻微毒作用。五、溶剂或助溶剂五、溶剂或助溶剂三、暴露持续时间三、暴露持续时间急性大剂量染毒与较长时间低剂量染毒毒性表现不同。急性大剂量染毒与较长时间低剂量染毒毒性表现不同。苯苯急性急性毒性为中枢神经系统毒性为中枢神经系统抑制抑制，慢性慢性毒性为毒性为骨髓毒性骨髓毒性再生障碍性贫血和白血病。再生障碍性贫血和白血病。54第四节第四节 环境因素环境因素 气象条件气象条件 季节或昼夜节律季节或昼夜节律 动物饲养条件动物饲养条件 噪声、振动与紫外线噪声、振动与紫外线47一、气象条件一、气象条件（一）温（一）温 度：度：高温可使代谢亢进，促进毒物吸收，使毒性增高，高温可使代谢亢进，促进毒物吸收，使毒性增高，高温可使代谢亢进，促进毒物吸收，使毒性增高，高温可使代谢亢进，促进毒物吸收，使毒性增高，温度下降可使毒性反应减轻。温度下降可使毒性反应减轻。温度下降可使毒性反应减轻。温度下降可使毒性反应减轻。温度的改变引起生理生化系温度的改变引起生理生化系统和内环境稳定系统的改变，统和内环境稳定系统的改变，从而影响化学物的吸收、代从而影响化学物的吸收、代谢及毒性。谢及毒性。58种种化化合合物物在在不不同同环环境境温温度度(8、26和和36)下下对对于于大鼠大鼠LD50的影响的影响:n55种种化化合合物物在在36高高温温环环境境下下毒毒性性最最大大，26环环境境下下毒毒性性最最小小；引引起起代代谢谢增增高高的的毒毒物物如如五五氯氯酚酚，2,4-二二硝硝基基酚酚在在8毒性最低毒性最低;引起体温下降的毒物如氯丙嗪在引起体温下降的毒物如氯丙嗪在8时时毒性最高。毒性最高。48一、气象条件一、气象条件（二）气湿：（二）气湿：高气湿伴高温时，可使经高气湿伴高温时，可使经皮肤皮肤接触吸收的化学物吸收接触吸收的化学物吸收速度速度加快加快。因为高气湿环境汗液蒸发困难，皮肤角质层因为高气湿环境汗液蒸发困难，皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。（三）气压：（三）气压：士的宁士的宁 低气压低气压 氨基丙苯氨基丙苯 49二、噪声、振动与紫外线二、噪声、振动与紫外线噪声噪声二甲替甲酰胺二甲替甲酰胺协同作用协同作用辐射辐射中枢神经系统兴奋剂中枢神经系统兴奋剂中枢神经系统抑制剂中枢神经系统抑制剂紫外紫外线线致敏化学物致敏化学物光感性皮炎光感性皮炎三、季节或昼夜节律三、季节或昼夜节律 表表表表 不同种属的昼夜、季节节律不同种属的昼夜、季节节律不同种属的昼夜、季节节律不同种属的昼夜、季节节律 种属种属试试 剂剂给药时间给药时间毒作用表现毒作用表现小鼠小鼠 苯巴比妥苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长睡眠时间最长 2:00 Am 睡眠时间最短睡眠时间最短人人 水杨酸水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间长排出速度慢，体内停留时间长 8:00 Pm 排出速度快，体内停留时间短排出速度快，体内停留时间短大鼠大鼠 苯巴比妥钠苯巴比妥钠 春春 季季 睡眠时间最长睡眠时间最长 秋秋 季季 睡眠时间最短睡眠时间最短50n动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。四、动物饲养条件四、动物饲养条件 异丙基肾异丙基肾上腺素上腺素51Joint Action 两种或两种以上化学物同时或先后两种或两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的作用于机体时产生的交互毒性交互毒性作用。作用。第五节第五节 化学物的联合作用化学物的联合作用1.-内酰胺类药物与丙磺舒合用，可使前者在肾小管的内酰胺类药物与丙磺舒合用，可使前者在肾小管的分泌减少、血药浓度增加、作用时间延长。因此，二者合分泌减少、血药浓度增加、作用时间延长。因此，二者合用时，应注意减少前者的用药剂量。用时，应注意减少前者的用药剂量。2.酶类助消化药不宜与抗酸剂合用，否则，使其活性酶类助消化药不宜与抗酸剂合用，否则，使其活性降低。降低。3.胃动力药（多潘立酮、西沙必利）不宜与抗胆碱药胃动力药（多潘立酮、西沙必利）不宜与抗胆碱药合用，作用相互抵消。合用，作用相互抵消。4.思密达可影响其他药物的吸收，如必须合用时，应思密达可影响其他药物的吸收，如必须合用时，应在服用本品前在服用本品前1小时服用其他药物。小时服用其他药物。5.铁剂不宜与含钙、磷酸盐类、鞣酸的药物及抗酸剂铁剂不宜与含钙、磷酸盐类、鞣酸的药物及抗酸剂和浓茶合用，否则，可形成沉淀，影响其吸收；与四环素和浓茶合用，否则，可形成沉淀，影响其吸收；与四环素类合用，可相互影响吸收。类合用，可相互影响吸收。6.氟氯西林勿与血液、血浆、水解蛋白及脂肪乳配伍。氟氯西林勿与血液、血浆、水解蛋白及脂肪乳配伍。其他其他-内酰胺类药物也应注意。内酰胺类药物也应注意。临床用药配伍禁忌临床用药配伍禁忌联合作用类型：联合作用类型：相加作用相加作用(addition joint action)独立作用独立作用(independent action)协同作用协同作用(synergistic effect)加强作用加强作用(potentiation joint action)拮抗作用拮抗作用(antagonistic joint action)指多种化学物指多种化学物同时存在同时存在时的毒效应为各化时的毒效应为各化学物学物分别作用分别作用时毒效应的时毒效应的总和总和。见于结构见于结构相似或同系衍生物。相似或同系衍生物。相加作用相加作用(addition joint action)例：例：氯胺酮氯胺酮和和异丙酚异丙酚丙烯腈丙烯腈和和氰氢酸氰氢酸 化学物化学物A化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应A A靶靶器器官官效效效效应应应应B B1+1=21+1=2 由由于于不不同同性性质质的的毒毒物物有有不不同同的的作作用用部部位位、不不同同的的靶靶子子，而而这这些些部部位位与与靶靶子子之之间间在在功功能能关关系系上上不不密密切切，因因而而出出现现各各自自不不同同的的毒毒效应效应。独立作用独立作用(independent action)化学物化学物A效应效应效应效应B B化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应A A靶靶B靶靶A多种化学物多种化学物同时存在同时存在时的毒效应时的毒效应超过超过各单各单个化学物个化学物分别作用分别作用时毒物效应的总和。时毒物效应的总和。l酒精和安眠药酒精和安眠药 l维生素维生素D D和钙和钙协同作用协同作用(synergistic effect)化学物化学物A化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应A A靶靶器器官官效效效效应应应应B B效效应应C 1+11+12 2一一种种化化学学物物对对某某器器官官或或系系统统并并无无毒毒性性，但但与与另另一一种种化化学学物物同同时时或或先先后后暴暴露露时时使使其其毒毒性性效效应应增增强强，称为加强作用。称为加强作用。加强作用加强作用(potentiation joint action)例如例如已知有些化学物本身不致癌，但是它们与致癌物同已知有些化学物本身不致癌，但是它们与致癌物同时或先后进入机体却被称为助癌物或促癌物。时或先后进入机体却被称为助癌物或促癌物。化学物化学物化学物化学物A A化化化化学学学学物物物物B B靶靶器器官官效效效效应应应应B B效效效效应应应应D D 0+10+11 多种化学物多种化学物同时存在同时存在时的毒效应时的毒效应低于低于各化合各化合物物分别作用分别作用时毒效应的总和时毒效应的总和。拮抗作用拮抗作用(antagonistic joint action)胰岛素胰岛素和和胰高血糖素胰高血糖素对血糖对血糖含量的调节含量的调节;化学物化学物A化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应A A靶靶器器官官效效效效应应应应B B效效效效应应应应E E 1+121+12拮抗作用的机制：拮抗作用的机制：u功能性拮抗功能性拮抗（functional antagonism）：）：两两种化合物对于相同的生理功能有相反的效应种化合物对于相同的生理功能有相反的效应，故相互抗衡。相互抗衡。如严重巴比妥类中毒时血压明显如严重巴比妥类中毒时血压明显降低，可静脉注射升压药如去甲肾上腺素。降低，可静脉注射升压药如去甲肾上腺素。拮抗作用的机制：拮抗作用的机制：u化学性拮抗（化学性拮抗（chemical antagonism）：）：两种化合物发生化学反应，产生毒性较小两种化合物发生化学反应，产生毒性较小的产物，的产物，如二巯基丙醇可络合铅、汞、砷如二巯基丙醇可络合铅、汞、砷等。等。拮抗作用的机制：拮抗作用的机制：u分布性拮抗（分布性拮抗（dispositional antagonism）通过改变吸收、分布、生物转化或排泄，使到通过改变吸收、分布、生物转化或排泄，使到达靶器官的毒物减少或存留时间缩短。达靶器官的毒物减少或存留时间缩短。如给以如给以渗透性利尿剂或改变尿渗透性利尿剂或改变尿pHpH，促进毒物排泄等。，促进毒物排泄等。高渗葡萄糖溶液和钾高渗葡萄糖溶液和钾拮抗作用的机制：拮抗作用的机制：u受体拮抗（受体拮抗（receptor antagonism），），同时给同时给以与同一受体结合的两种外来化合物，而导致以与同一受体结合的两种外来化合物，而导致毒作用低于分别作用的总和。毒作用低于分别作用的总和。受体拮抗物常称受体拮抗物常称为阻断剂（为阻断剂（blockerblocker），在临床上常用来治疗），在临床上常用来治疗中毒。中毒。阿托品和乙酰胆碱（阿托品和乙酰胆碱（M受体，引起肠肌收缩受体，引起肠肌收缩）联合作用的评价联合作用的评价等效应线图法等效应线图法联合作用系数法联合作用系数法广义三阶多项式回归模型广义三阶多项式回归模型Logistic模型模型等概率和曲线法等概率和曲线法练习题练习题o1 1、联合作用的概念及类型。、联合作用的概念及类型。o2 2、相加作用、独立作用、协同作用、加强、相加作用、独立作用、协同作用、加强作用和拮抗作用的概念。作用和拮抗作用的概念。o3 3、拮抗作用的机制、拮抗作用的机制/类型。类型。影响毒性作用的因素影响毒性作用的因素一一.化学物因素化学物因素 1.1.化学结构化学结构 2.2.理化性质理化性质 3.3.不纯物含量不纯物含量 4.4.化学物的稳定性化学物的稳定性 二二.机体因素机体因素 1.1.解剖、生理生化的不同解剖、生理生化的不同 2.2.代谢酶的遗传多态性代谢酶的遗传多态性 3.3.修复能力的差异修复能力的差异 4.4.机体的其它因素机体的其它因素 三三.暴露因素暴露因素 暴露剂量、途径、持续暴露剂量、途径、持续 时间、频率等时间、频率等四四.环境因素环境因素 1.1.气象条件气象条件 2.2.季节或昼夜节律季节或昼夜节律 3.3.动物笼养形式动物笼养形式五五.化学物的联合作用化学物的联合作用 相加作用相加作用 独立作用独立作用 协同作用协同作用 加强作用加强作用 拮抗作用拮抗作用4按我国目前已公布的法规、标准，将危险化学品分为八大类，每一类又分为若干项。即 第一类：爆炸品，爆炸品指在外界作用下（如受热、摩擦、撞击等）能发生剧烈的化学反应，瞬间产生大量的气体和热量，使周围的压力急剧上升，发生爆炸，对周围环境、设备、人员造成破坏和伤害的物品。爆炸品在国家标准中分5项，其中有3项包含危险化学品，另外2项专指弹药等。第1项：具有整体爆炸危险的物质和物品，如高氯酸。第3项：具有燃烧危险和较小爆炸危险的物质和物品，如二亚硝基苯。第4项：无重大危险的爆炸物质和物品，如四唑并-1-乙酸。第二类：压缩气体和液化气体，指压缩的、液化的或加压溶解的气体。这类物品当受热、撞击或强烈震动时，容器内压力急剧增大，致使容器破裂，物质泄漏、爆炸等。它分3项。第1项：易燃气体，如氨气、一氧化碳、甲烷等。第2项：不燃气体（包括助燃气体），如氮气、氧气等。第3项：有毒气体，如氯（液化的）、氨（液化的）等。第三类：易燃液体，本类物质在常温下易挥发，其蒸气与空气混合能形成爆炸性混合物。它分3项。第1项：低闪点液体，即闪点低于-18的液体，如乙醛、丙酮等。第2项：中闪点液体，即闪点在-1823的液体，如苯、甲醇等。第3项，高闪点液体，即闪点在23以上的液体，如环辛烷、氯苯、苯甲醚等。第四类：易燃固体、自燃物品和遇湿易燃物品，这类物品易于引起火灾，按它的燃烧特性分为3项。第1项：易燃固体，指燃点低，对热、撞击、摩擦敏感，易被外部火源点燃，迅速燃烧，能散发有毒烟雾或有毒气体的固体。如红磷、硫磺等。第2项：自燃物品，指自燃点低，在空气中易于发生氧化反应放出热量，而自行燃烧的物品。如黄磷、三氯化钛等。第3项：遇湿易燃物品，指遇水或受潮时，发生剧烈反应，放出大量易燃气体和热量的物品，有的不需明火，就能燃烧或爆炸。如金属钠、氢化钾等 第五类：氧化剂和有机过氧化物，这类物品具有强氧化性，易引起燃烧、爆炸，按其组成分为2项。第1项：氧化剂，指具有强氧化性，易分解放出氧和热量的物质，对热、震动和摩擦比较敏感。如氯酸铵、高锰酸钾等。第2项：有机过氧化物，指分子结构中含有过氧键的有机物，其本身是易燃易爆、极易分解，对热、震动和摩擦极为敏感。如过氧化苯甲酰、过氧化甲乙酮等。第六类：毒害品，指进入人（动物）肌体后，累积达到一定的量能与体液和组织发生生物化学作用或生物物理作用，扰乱或破坏肌体的正常生理功能，引起暂时或持久性的病理改变，甚至危及生命的物品。如各种氰化物、砷化物、化学农药等等。第七类：放射性物品，它属于危险化学品，但不属于危险化学品安全管理条例的管理范围，国家还另外有专门的“条例”来管理。第八类：腐蚀品，指能灼伤人体组织并对金属等物品造成损伤的固体或液体。这类物质按化学性质分3项。第1项：酸性腐蚀品，如硫酸、硝酸、盐酸等 第2项：碱性腐蚀品，如氢氧化钠、硫氢化钙等。第3项：其它腐蚀品，如二氯乙醛、苯酚钠等。临床用药配伍禁忌临床用药配伍禁忌1.-内酰胺类药物与丙磺舒合用，可使前者在肾小管的分泌减少、血药浓度增加、内酰胺类药物与丙磺舒合用，可使前者在肾小管的分泌减少、血药浓度增加、作用时间延长。因此，二者合用时，应注意减少前者的用药剂量。作用时间延长。因此，二者合用时，应注意减少前者的用药剂量。2.-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。如：氨基糖苷类、氨基酸、红霉内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。如：氨基糖苷类、氨基酸、红霉素类、林可霉素类、维生素素类、林可霉素类、维生素C、碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠等。因此，输液时只能用、碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠等。因此，输液时只能用生理盐水溶解药物，不能用葡萄糖注射液溶解。生理盐水溶解药物，不能用葡萄糖注射液溶解。3.氟氯西林勿与血液、血浆、水解蛋白及脂肪乳配伍。其他氟氯西林勿与血液、血浆、水解蛋白及脂肪乳配伍。其他-内酰胺类药物也应内酰胺类药物也应注意。注意。4.头孢菌素类（特别是第一代头孢菌素）不可与高效利尿药（如速尿）联合应用，头孢菌素类（特别是第一代头孢菌素）不可与高效利尿药（如速尿）联合应用，防止发生严重的肾损害。青霉素类中的美西林也不可与其配伍。防止发生严重的肾损害。青霉素类中的美西林也不可与其配伍。5.头孢西丁钠与多数头孢菌素均有拮抗作用，配伍应用可致抗菌疗效减弱。与氨头孢西丁钠与多数头孢菌素均有拮抗作用，配伍应用可致抗菌疗效减弱。与氨曲南配伍，在体内外均起拮抗作用，与萘夫西林、氯唑西林、红霉素、万古霉素等，曲南配伍，在体内外均起拮抗作用，与萘夫西林、氯唑西林、红霉素、万古霉素等，在药效方面不起相互干扰作用。在药效方面不起相互干扰作用。6.氨基糖苷类药物不宜与具有耳毒性（如红霉素等）和肾毒性（如强效利尿药、氨基糖苷类药物不宜与具有耳毒性（如红霉素等）和肾毒性（如强效利尿药、头孢菌素类、右旋糖苷类、藻酸钠等）的药物配伍，也不宜与肌肉松弛药或具有此作头孢菌素类、右旋糖苷类、藻酸钠等）的药物配伍，也不宜与肌肉松弛药或具有此作用的药物（如地西泮等）配伍，防止毒性加强。本类药物之间也不可相互配伍。用的药物（如地西泮等）配伍，防止毒性加强。本类药物之间也不可相互配伍。7.大环内酯类药物可抑制茶碱的正常代谢。两者联合应用，可致茶碱血浓度的异大环内酯类药物可抑制茶碱的正常代谢。两者联合应用，可致茶碱血浓度的异常升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行监测茶碱的血浓度，以防意外。常升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行监测茶碱的血浓度，以防意外。此外，本类药物对酸不稳定，因此，在此外，本类药物对酸不稳定，因此，在5%-10%葡萄糖输液葡萄糖输液500ml中，添加维生素中，添加维生素C注注射液（含抗坏血酸钠射液（含抗坏血酸钠1g）或）或5%碳酸氢钠注射液碳酸氢钠注射液0.5ml使使pH升高到升高到6左右，再加红霉素左右，再加红霉素乳糖酸盐，则有助稳定。另外，乳糖酸盐，则有助稳定。另外，-内酰胺类药物与本类药物配伍，可发生降效作用；内酰胺类药物与本类药物配伍，可发生降效作用；与口服避孕药合用，也可使之降效（因本类药物可阻挠性激素类的肠肝循环）。克拉与口服避孕药合用，也可使之降效（因本类药物可阻挠性激素类的肠肝循环）。克拉霉素可使地高辛、茶碱、口服抗凝血药、麦角胺或二氢麦角胺、三唑仑均显示更强的霉素可使地高辛、茶碱、口服抗凝血药、麦角胺或二氢麦角胺、三唑仑均显示更强的作用，对卡马西平、环胞霉素、己巴比妥、苯妥英钠等也可有类似的阻滞代谢而使作作用，对卡马西平、环胞霉素、己巴比妥、苯妥英钠等也可有类似的阻滞代谢而使作用加强。本类药物与用加强。本类药物与-内酰胺类药物配伍，一般认为可发生降效作用。此外，氟喹诺内酰胺类药物配伍，一般认为可发生降效作用。此外，氟喹诺酮类也可抑制茶碱的代谢。酮类也可抑制茶碱的代谢。8.去甲万古霉素与许多药物可产生沉淀反应，因此含本品的输液中不得添加其他去甲万古霉素与许多药物可产生沉淀反应，因此含本品的输液中不得添加其他药物。克林霉素不宜加入组成复杂的输液中，以免发生配伍禁忌；此外，本类药物与药物。克林霉素不宜加入组成复杂的输液中，以免发生配伍禁忌；此外，本类药物与红霉素有拮抗作用，不可联合应用。磷霉素与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、红霉素有拮抗作用，不可联合应用。磷霉素与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、镁等盐相配伍。镁等盐相配伍。9.抑制肠道菌群的药物可抑制柳氮磺吡啶在肠道中的分解，从而影响抑制肠道菌群的药物可抑制柳氮磺吡啶在肠道中的分解，从而影响5-氨基水杨氨基水杨酸的游离，有降效的可能，尤以各种广谱抗菌药物为甚。酸的游离，有降效的可能，尤以各种广谱抗菌药物为甚。10.呋喃妥因与萘啶酸有拮抗作用，不宜合用。呋喃唑酮有单胺氧化酶抑制作用，呋喃妥因与萘啶酸有拮抗作用，不宜合用。呋喃唑酮有单胺氧化酶抑制作用，可抑制苯丙胺等药物的代谢而导致血压升高；使用本品期间，食用含多量酪胺的食物，可抑制苯丙胺等药物的代谢而导致血压升高；使用本品期间，食用含多量酪胺的食物，也可有类似反应。也可有类似反应。11.碱性药物、抗胆碱药物、碱性药物、抗胆碱药物、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使喹诺酮类药物受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使喹诺酮类药物的吸收减少，应避免同服。利福平（的吸收减少，应避免同服。利福平（RNA合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和环丙氟均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。哌酸的作用部分抵消。12.克林霉素与红霉素有拮抗作用，不可联合应用，也不宜组成复杂的输液。克林霉素与红霉素有拮抗作用，不可联合应用，也不宜组成复杂的输液。13.四环素类避免与抗酸药、钙盐、铁盐及其他含重金属离子的药物配伍，以防发四环素类避免与抗酸药、钙盐、铁盐及其他含重金属离子的药物配伍，以防发生络合反应，阻滞四环素类的吸收。牛奶也有类似的作用。生络合反应，阻滞四环素类的吸收。牛奶也有类似的作用。14.磺胺类不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药（如：普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等）磺胺类不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药（如：普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等）合用，以免降效。合用，以免降效。15.多粘菌素多粘菌素B与其他有肾毒性或神经肌肉阻滞作用的药物不可配伍，以防意外。与其他有肾毒性或神经肌肉阻滞作用的药物不可配伍，以防意外。16.对氨基水杨酸钠忌与水杨酸类同服，以免胃肠道反应加重及导致胃溃疡。此外，对氨基水杨酸钠忌与水杨酸类同服，以免胃肠道反应加重及导致胃溃疡。此外，本品可干扰利福平的吸收，同时应用应间隔本品可干扰利福平的吸收，同时应用应间隔6-8小时。小时。17.酮康唑和异曲康唑的吸收和胃液的分泌密切相关，因此不宜与抗酸药、抗胆碱酮康唑和异曲康唑的吸收和胃液的分泌密切相关，因此不宜与抗酸药、抗胆碱药。药。18.多沙普仑禁与碱性药合用；慎与拟交感胺、单胺氧化酶抑制剂（多沙普仑禁与碱性药合用；慎与拟交感胺、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用。）合用。19.吗啡禁与氯丙嗪注射液合用。哌替啶不宜与异丙嗪多次合用，以免发生呼吸抑吗啡禁与氯丙嗪注射液合用。哌替啶不宜与异丙嗪多次合用，以免发生呼吸抑制；与单胺氧化酶抑制剂（制；与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用可引起兴奋、高热、出汗、神志不清。芬太尼）合用可引起兴奋、高热、出汗、神志不清。芬太尼也有此反应。也有此反应。20.阿司匹林与糖皮质激素合用可能是胃肠道出血加剧，应禁止配伍；与布洛芬等阿司匹林与糖皮质激素合用可能是胃肠道出血加剧，应禁止配伍；与布洛芬等非甾体抗炎药合用使后者的浓度明显降低，也不宜合用；与碱性药配伍，可促进本品非甾体抗炎药合用使后者的浓度明显降低，也不宜合用；与碱性药配伍，可促进本品的排泄而降低疗效，不宜合用。的排泄而降低疗效，不宜合用。21.抗抗抑郁抑郁药不宜与药不宜与MAOI合用。因二者作用相似，均有抗抑郁作用，合用时必须合用。因二者作用相似，均有抗抑郁作用，合用时必须减量应用。另外，也不宜与拟肾上腺素类药物合用。抗抑郁药可增强拟肾上腺素药的减量应用。另外，也不宜与拟肾上腺素类药物合用。抗抑郁药可增强拟肾上腺素药的升压作用。升压作用。22.曲马朵忌与单胺氧化酶抑制剂合用。因二者作用相悖，相互抵消。曲马朵忌与单胺氧化酶抑制剂合用。因二者作用相悖，相互抵消。23.左旋多巴禁与单胺氧化酶抑制剂、麻黄碱、利血平及拟肾上腺素药合用。卡比左旋多巴禁与单胺氧化酶抑制剂、麻黄碱、利血平及拟肾上腺素药合用。卡比多巴不宜和金刚烷胺、苯扎托品、丙环定及苯海索合用。多巴不宜和金刚烷胺、苯扎托品、丙环定及苯海索合用。24.溴隐亭忌与降压药、吩噻嗪类或溴隐亭忌与降压药、吩噻嗪类或H2受体阻滞剂合用。受体阻滞剂合用。25.卡马西平与苯巴比妥、苯妥英钠合用时，可加速卡马西平的代谢，使其浓度降卡马西平与苯巴比妥、苯妥英钠合用时，可加速卡马西平的代谢，使其浓度降低；而烟酰胺、抗抑郁药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等药均可使卡马西低；而烟酰胺、抗抑郁药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等药均可使卡马西平的血药浓度升高，使之易出现毒性反应。此外，抗平的血药浓度升高，使之易出现毒性反应。此外，抗躁狂躁狂药锂盐、抗精神病药硫利达药锂盐、抗精神病药硫利达嗪与卡马西平合用时，易致本品出现神经系统中毒症状。卡马西平也可减弱抗凝血药嗪与卡马西平合用时，易致本品出现神经系统中毒症状。卡马西平也可减弱抗凝血药华法林的抗凝作用。而与口服避孕药合用时，可发生阴道大出血及避孕失败。故合用华法林的抗凝作用。而与口服避孕药合用时，可发生阴道大出血及避孕失败。故合用时应特别注意。时应特别注意。26.丙戊酸钠可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮的代谢，易使其中毒，丙戊酸钠可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮的代谢，易使其中毒，故在合用时应注意调整剂量。故在合用时应注意调整剂量。27.苯巴比妥为肝药酶诱导剂，因此可使双香豆素、氢化可的松、地塞米松、睾丸苯巴比妥为肝药酶诱导剂，因此可使双香豆素、氢化可的松、地塞米松、睾丸酮、雌激素、孕激素、口服避孕药、氯丙嗪、氯霉素、多西环素、灰黄霉素、地高辛、酮、雌激素、孕激素、口服避孕药、氯丙嗪、氯霉素、多西环素、灰黄霉素、地高辛、洋地黄毒甙及苯妥英钠等药合用时代谢加速疗效降低；也可使在体内活化的药物作用洋地黄毒甙及苯妥英钠等药合用时代谢加速疗效降低；也可使在体内活化的药物作用增加，如环磷酰胺等。其他的肝药酶诱导剂（如：别嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、增加，如环磷酰胺等。其他的肝药酶诱导剂（如：别嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、右丙氧芬、地尔硫卓、乙醇（急性中毒时）、红霉素、氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、右丙氧芬、地尔硫卓、乙醇（急性中毒时）、红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕药、羟丙米嗪、异烟肼、酮康唑、美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、保泰松、伯氨喹、普萘洛尔、奎尼丁、丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、保泰松、奋乃静、保泰松、伯氨喹、普萘洛尔、奎尼丁、丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、硫利达嗪、甲氧苄啶、维拉帕米等）也有此反应。而肝药酶抑制剂（如：巴比妥类硫利达嗪、甲氧苄啶、维拉帕米等）也有此反应。而肝药酶抑制剂（如：巴比妥类（苯巴比妥为最）、卡马西平、乙醇（慢性酒精中毒者）、氨鲁米特、灰黄霉素、氨（苯巴比妥为最）、卡马西平、乙醇（慢性酒精中毒者）、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格鲁米特、利福平、磺吡酮（某些情况下起酶抑作用）、奥美拉唑、甲丙酯、苯妥英、格鲁米特、利福平、磺吡酮（某些情况下起酶抑作用）、奥美拉唑、兰索拉唑等）恰好相反。兰索拉唑等）恰好相反。28.普萘洛尔不宜与单胺氧化酶抑制剂合用。否则，作用减弱。普萘洛尔不宜与单胺氧化酶抑制剂合用。否则，作用减弱。29.噻吗洛尔滴眼时可被吸收而产生全身作用，故不宜与其他噻吗洛尔滴眼时可被吸收而产生全身作用，故不宜与其他受体阻滞剂合用。受体阻滞剂合用。30.维拉帕米不宜与维拉帕米不宜与受体阻滞剂合用，否则，会产生低血压、心动过缓、传导阻受体阻滞剂合用，否则，会产生低血压、心动过缓、传导阻滞，甚至停搏。滞，甚至停搏。31.在应用强心甙期间，忌用钙注射液、肾上腺素、麻黄碱及其类似药物。因这些在应用强心甙期间，忌用钙注射液、肾上腺素、麻黄碱及其类似药物。因这些药物可增加其毒性。此外，利血平可增加其对心脏的毒性，也应警惕。由于这类药物药物可增加其毒性。此外，利血平可增加其对心脏的毒性，也应警惕。由于这类药物脂溶性高，主要在肝脏代谢，故在和肝酶诱导剂或抑制剂合用时，应注意调整剂量。脂溶性高，主要在肝脏代谢，故在和肝酶诱导剂或抑制剂合用时，应注意调整剂量。32.像去甲肾上腺素这类以强碱弱酸盐形式应用的药物，避免和碱性药物配伍，否像去甲肾上腺素这类以强碱弱酸盐形式应用的药物，避免和碱性药物配伍，否则会产生沉淀。则会产生沉淀。33.乙酰半胱氨酸能增加金制剂的排泄；减弱青霉素、四环素、头孢菌素类的抗菌乙酰半胱氨酸能增加金制剂的排泄；减弱青霉素、四环素、头孢菌素类的抗菌活性，故不宜合用。必要时可间隔活性，故不宜合用。必要时可间隔4小时交替使用。小时交替使用。34.可待因类中枢镇痛药与中枢抑制药合用，可产生相加作用。可待因类中枢镇痛药与中枢抑制药合用，可产生相加作用。35.右美沙芬与单胺氧化酶抑制剂合用，可致右美沙芬与单胺氧化酶抑制剂合用，可致高烧高烧、昏迷，甚至死亡。、昏迷，甚至死亡。36.麻黄碱与单胺氧化酶抑制剂合用，可引起血压过高。麻黄碱与单胺氧化酶抑制剂合用，可引起血压过高。37.酮替芬与口服降糖药合用，少数患者可见血小板减少，故二者不宜合用。酮替芬与口服降糖药合用，少数患者可见血小板减少，故二者不宜合用。38.西咪替丁不宜与抗酸剂、甲氧氯普胺合用，如必须合用，应间隔西咪替丁不宜与抗酸剂、甲氧氯普胺合用，如必须合用，应间隔1小时。此外，小时。此外，也不宜与茶碱、苯二氮卓类安定药、地高辛、奎尼丁、咖啡因、华法林类抗凝药、卡也不宜与茶碱、苯二氮卓类安定药、地高辛、奎尼丁、咖啡因、华法林类抗凝药、卡托普利及氨基糖苷类药物配伍。托普利及氨基糖苷类药物配伍。39.酶类助消化药不宜与抗酸剂合用，否则，使其活性降低。酶类助消化药不宜与抗酸剂合用，否则，使其活性降低。40.胃动力药（多潘立酮、西沙必利）不宜与抗胆碱药合用，作用相互抵消。胃动力药（多潘立酮、西沙必利）不宜与抗胆碱药合用，作用相互抵消。41.思密达可影响其他药物的吸收，如必须合用时，应在服用本品前思密达可影响其他药物的吸收，如必须合用时，应在服用本品前1小时服用其小时服用其他药物。他药物。42.铁剂不宜与含钙、磷酸盐类、鞣酸的药物及抗酸剂和浓茶合用，否则，可形成铁剂不宜与含钙、磷酸盐类、鞣酸的药物及抗酸剂和浓茶合用，否则，可形成沉淀，影响其吸收；与四环素类合用，可相互影响吸收。沉淀，影响其吸收；与四环素类合用，可相互影响吸收。