药物跨膜转运课件

第二节第二节 药代动力学的基础理论药代动力学的基础理论一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运Drug Transport Drug Transport 二、药物的体内过程二、药物的体内过程三、数学模型三、数学模型四、常用的药代动力学参数四、常用的药代动力学参数 五、血药浓度的经时过程五、血药浓度的经时过程第二节 药代动力学的基础理论一、药物的跨膜转运Drug T1一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运Drug Transport Drug Transport(一一)膜的化学组成和分子结构膜的化学组成和分子结构1 1、脂质双分子层为基架：膜具流动性、脂质双分子层为基架：膜具流动性2 2、镶嵌蛋白质：、镶嵌蛋白质：-螺旋或球形结构、构型螺旋或球形结构、构型不同、功能不同不同、功能不同3 3、糖类在表面：与脂质或蛋白结合成糖脂、糖类在表面：与脂质或蛋白结合成糖脂、糖蛋白，成为抗原糖蛋白，成为抗原一、药物的跨膜转运Drug Transport 2药物跨膜转运课件3(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式 被动转运被动转运 passive transportl 滤过滤过 filtrationl简单扩散简单扩散 Simple diffusion l易化扩散易化扩散 facilitated diffusion主动转运主动转运 active transport膜动转运膜动转运 membrane moving transporl入胞入胞 endocytosisl 出胞出胞 exocytosis(二)药物跨膜转运的方式 被动转运 passive tra4(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式简单扩散简单扩散载体转运载体转运l主动转运主动转运l易化扩散易化扩散滤过滤过(二)药物跨膜转运的方式简单扩散载体转运滤过51 1、被动转运、被动转运 passive transport passive transport 高浓度高浓度 低浓度，不消耗低浓度，不消耗ATP ATP（1 1）简单扩散简单扩散 Simple diffusion Simple diffusion 脂溶性小分子直接溶于膜的类脂相而通过脂溶性小分子直接溶于膜的类脂相而通过 微生素微生素A A、巴比妥类、巴比妥类 扩散扩散通量：摩尔通量：摩尔/cm/cm2 2.秒秒浓度差浓度差膜通透性膜通透性(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式1、被动转运 passive transport 扩散通6（1 1）Simple diffusionSimple diffusion的特点：的特点：l 转运速度与药物脂溶度（转运速度与药物脂溶度（Lipid Lipid solubilitysolubility）成正比）成正比l 顺浓度差，不耗能顺浓度差，不耗能l 转运速度与浓度差成正比转运速度与浓度差成正比l 转运速度与药物解离度转运速度与药物解离度(pKa)(pKa)有关有关(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式（1）Simple diffusion的特点：(二)药物7（1 1）Simple diffusionSimple diffusion的特点：的特点：离子障（离子障（ion trappingion trapping）：）：分子分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜极性低，疏水，溶于脂，可通过膜 离子离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过极性高，亲水，不溶于脂，不通过 分子越多，通过膜的药物越多分子越多，通过膜的药物越多 分子越少，通过膜的药物越少分子越少，通过膜的药物越少(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式（1）Simple diffusion的特点：(二)药物跨8酸性药酸性药 (Acidic drug):(Acidic drug):HA(HA(分子型分子型)H H+A+A (解离型解离型)碱性药碱性药 (Alkaline drug):(Alkaline drug):H H+B(+B(分子型分子型)BH+(解离型解离型)(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式（1 1）Simple diffusionSimple diffusion的特点：的特点：酸性药(Acidic drug):(二)药物跨膜转运的方9Ka=H+A HApKa=pH-log A HA A HA酸性药酸性药碱性药碱性药pHpH和和pKapKa决定药物分子解离多少决定药物分子解离多少=10 pH-pKapKa-pHKa=H+A pKa=pH-l10 A +H+HAHA H+A A HA=10pH-pKapH=7pH=411102 105色甘酸钠色甘酸钠(Cromolyn Sodium)(Cromolyn Sodium)：pKa2pKa2，酸性，酸性=107-2=105=104-2=102总量总量100000总量总量100 A HA=10pH-pKa A+H+HAHAH+A A =111 某某人人过过量量服服用用苯苯巴巴比比妥妥（酸酸性性药药）中中毒毒，有有何何办办法法加加速速脑脑内内药药物物排排至至外外周周,并从尿内排出？并从尿内排出？问问 题题 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排12(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式（2 2）滤过）滤过 filtration filtration 水溶性的水溶性的小分子药物通过细胞膜的水通道小分子药物通过细胞膜的水通道 肠粘膜上皮细胞膜孔道肠粘膜上皮细胞膜孔道4 488（=10=1010 10 m m）水、尿素能通过，分子量水、尿素能通过，分子量100 100 不能通过不能通过 受流体静压或渗透压的影响受流体静压或渗透压的影响(二)药物跨膜转运的方式13l肾小球毛细血管内皮孔道约肾小球毛细血管内皮孔道约4040，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式 （2 2）filtrationfiltration肾小球毛细血管内皮孔道约40，14(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式 （3 3）易化扩散）易化扩散 Facilitated diffusion Facilitated diffusion，Carrier-mediated diffusion Carrier-mediated diffusion：需特异性需特异性载体（转运蛋白），顺浓度差，载体（转运蛋白），顺浓度差，水溶性小分子：水溶性小分子：Glucose、Iron、5-fluorouracil、calcium(二)药物跨膜转运的方式 15（3 3）Facilitated diffusion Facilitated diffusion 特点：特点：1 1、由高到低浓度扩散（离子扩散与电位差有关）、由高到低浓度扩散（离子扩散与电位差有关）2 2、转运蛋白与转运药物间有选择性、转运蛋白与转运药物间有选择性3 3、转运蛋白有饱和性、转运蛋白有饱和性4 4、转运蛋白的竞争性、转运蛋白的竞争性5 5、转运蛋白的功能受环境因素的影响、转运蛋白的功能受环境因素的影响（3）Facilitated diffusion 16药物跨膜转运课件17(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式 2 2、主动转运、主动转运 active transport active transport：低浓度低浓度 高浓度，特异性高浓度，特异性载体，消耗载体，消耗ATPATP，特异性载体：特异性载体：Na Na+、K K+-ATP-ATP酶酶(钠钾泵钠钾泵sodium-potassium pump)sodium-potassium pump)、钙泵、胺泵、质子泵钙泵、胺泵、质子泵 适用于大多数药物适用于大多数药物 (二)药物跨膜转运的方式 18(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式 2 2、主动转运、主动转运 active transport active transport：特点：特点：逆浓度梯度，耗能逆浓度梯度，耗能 特异性（选择性）特异性（选择性）饱和性饱和性 竞争性竞争性(二)药物跨膜转运的方式 19药物跨膜转运课件20(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式 2 2、药物、药物active transportactive transport的生理意义：的生理意义：1 1）保持细胞内、外）保持细胞内、外NaNa+、K K+不均衡分布不均衡分布-势能贮备势能贮备 2 2）是细胞产生电信号的基础）是细胞产生电信号的基础 3 3）为药物转运供能）为药物转运供能 4 4）提高药物的吸收程度）提高药物的吸收程度 5 5）保证某些药物在特定组织器官中的高浓度分布）保证某些药物在特定组织器官中的高浓度分布 (二)药物跨膜转运的方式 213 3、膜动转运、膜动转运 membrane moving transpor membrane moving transpor大分子药物出入细胞大分子药物出入细胞（1 1）入胞）入胞endocytosisendocytosis 脑垂体后叶素粉剂脑垂体后叶素粉剂 液体：吞饮液体：吞饮（2 2）出胞）出胞exocytosisexocytosis 腺体的分泌、腺体的分泌、递质的释放递质的释放(二二)药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式 3、膜动转运 membrane moving transpo22练习题练习题 名词解释名词解释 Simple diffusion Simple diffusion facilitated diffusion facilitated diffusion active transport active transport membrane moving transport membrane moving transport 问答题：问答题：药物跨膜转运方式有哪些药物跨膜转运方式有哪些？药物简单扩散的特点？药物简单扩散的特点？药物易化扩散的特点？药物易化扩散的特点？药物主动扩散的特点？药物主动扩散的特点？练习题 问答题：23结束后面讲述药物的体内过程24