质量控制在保证疫苗的安全性和有效性中的作用课件

质质量控制在保量控制在保证证疫苗的安全性疫苗的安全性和有效性中的作用和有效性中的作用中国中国药药品生物制品品生物制品检检定所定所1精选课件疫苗的适用人群疫苗的适用人群 接种人群接种人群:-以健康人以健康人为为适用人群适用人群 -儿童儿童2精选课件疫苗的分疫苗的分类类使用目的，主要分使用目的，主要分为为 预预防性疫苗，是目前主要的疫苗防性疫苗，是目前主要的疫苗 治治疗疗性疫苗性疫苗预预防性疫苗又可分防性疫苗又可分为为 活疫苗：麻疹、活疫苗：麻疹、风风疹、腮腺炎、乙疹、腮腺炎、乙脑脑、OPV等等 灭灭活疫苗：狂犬、流感、活疫苗：狂犬、流感、IPV等等 重重组组疫苗：乙肝、疫苗：乙肝、HPV等等 亚单亚单位和位和组组份疫苗：流感份疫苗：流感亚单亚单位疫苗，多糖位疫苗，多糖类类3精选课件疫苗的两个要素疫苗的两个要素安全性安全性 适用人群适用人群为为健康人群，因此，安全性健康人群，因此，安全性为为首要考首要考虑虑的要素的要素 本本报报告中安全性只涉及告中安全性只涉及质质量控制保量控制保证证疫苗的安全性，不疫苗的安全性，不 涉及疫苗内在原因涉及疫苗内在原因产产生的副反生的副反应问题应问题。有效性有效性 有效性是指有效性是指应应用用该该疫苗后，使个体达到疫苗后，使个体达到预预防感染防感染该该病原病原 的能力的能力 由于疫苗主要由病原体或大分子物由于疫苗主要由病原体或大分子物质质（蛋白、多糖等）（蛋白、多糖等）组组成，存成，存在在较较多的可多的可变变因素。在生因素。在生产过产过程中程中进进行行严严格的格的质质量控制有助于保量控制有助于保证证疫疫苗的安全性和有效性，另外，保苗的安全性和有效性，另外，保证证疫苗疫苗质质量的量的连续连续性。性。疫苗的疫苗的质质量控制涉及疫苗生量控制涉及疫苗生产产的全的全过过程，遵守程，遵守GMP原原则则，符合，符合药药典中通典中通则则和个和个论论的要求。的要求。4精选课件第一部分：疫苗第一部分：疫苗质质量控制中的安全性量控制中的安全性 考考虑虑要点要点第二部分：疫苗第二部分：疫苗质质量控制中的有效性量控制中的有效性 考考虑虑要点要点 内内 容容5精选课件一，起始原材料，一，起始原材料，须须符合符合药药典中要求，重点考典中要求，重点考虑虑：1.生生产产用菌毒种：用菌毒种：例：减毒活疫苗，毒种的安全性考例：减毒活疫苗，毒种的安全性考虑虑要点包括：要点包括：神神经经毒力（猴体毒力（猴体试验试验或其它敏感或其它敏感动动物）物）毒种毒种传传代代稳稳定性（突定性（突变变、返祖），、返祖），结结合有效性制合有效性制订订毒种代次毒种代次 2.生生产产用基用基质质 原代原代细细胞：重点胞：重点为为外源因子、逆外源因子、逆转录转录酶酶等因素等因素 生生产产活疫苗活疫苗时时，应应来自来自SPF级动级动物物 传传代代细细胞：制胞：制订细订细胞胞库库，对对外源因子、致瘤性外源因子、致瘤性检检定（限定代次）定（限定代次）人二倍体人二倍体细细胞：胞：鉴别鉴别、核型、核型检查检查等等 鸡鸡胚：制胚：制备备毒种或活疫苗毒种或活疫苗时应为时应为SPF级鸡级鸡胚胚 第一部分：疫苗第一部分：疫苗质质量控制中的安全性考量控制中的安全性考虑虑6精选课件起始原材料起始原材料质质量控制量控制3.动动物原性材料物原性材料 牛血清、胰牛血清、胰酶酶等，等，进进行必要的外源因子行必要的外源因子检测检测，不允，不允许许从从疯疯牛病疫区牛病疫区进进口此口此类类原材料原材料4.其它材料其它材料 4.1 化学化学试剂试剂（灭灭活、裂解、活、裂解、纯纯化、化、稳稳定定剂剂等）等）应应使用使用药药用用级级 例：某企例：某企业业的的稳稳定定剂剂成份成份导导致异常毒性不致异常毒性不过过关关 4.2 生生产产用水用水 4.3 抗生素，抗生素，严严禁使用青霉素或禁使用青霉素或-内内酰酰胺胺类类抗生素抗生素 将来要求在将来要求在细细胞胞维维持液中不得添加抗生素持液中不得添加抗生素 7精选课件 国国产产疫苗中疫苗中庆庆大霉素大霉素检测结检测结果果疫苗名称疫苗名称批号批号结结果（果（ug/ml）麻疹麻疹200805130146麻疹麻疹200805060142麻腮麻腮200805030170MMR200805050180风风疹疹200805130248麻麻风风200805100246麻疹麻疹2008051210.037麻疹麻疹2008060990.021流感流感0.00018精选课件国国产产疫苗中卡那霉素疫苗中卡那霉素检测结检测结果果疫苗名称疫苗名称批号批号结结果（果（ug/ml）水痘水痘2008070102200807010281水痘水痘2008070202200807020282水痘水痘2008080942008080944.4水痘水痘2008090992008090993.6MMR200807020120080702011.6MMR200807090120080709015.59精选课件 二、生二、生产过产过程中控制，必程中控制，必须须符合符合GMP原原则则1.生生产产条件条件严严格控制，例如：格控制，例如：1.1 活疫苗培养温度：活疫苗培养温度：OPV疫苗中温度升高疫苗中温度升高时时，病毒容，病毒容易返祖，易返祖，导导致猴体神致猴体神经经毒力毒力试验试验不不过过关。关。1.2 灭灭活温度及活温度及时间时间：对灭对灭活疫苗至关重要，尤其是采活疫苗至关重要，尤其是采用野毒株生用野毒株生产产疫苗疫苗时时。1955年年发发生在美国的生在美国的“卡特卡特门门”事件，事件，未充分未充分灭灭活的脊灰疫苗活的脊灰疫苗导导致致60名儿童和名儿童和89名接触者名接触者发发生脊生脊髓灰髓灰质质炎。炎。1.3 病毒裂解病毒裂解剂浓剂浓度、温度及度、温度及时间时间：流感裂解不充分，：流感裂解不充分，在小年在小年龄龄儿童中儿童中导导致副反致副反应应增加增加 1.4 纯纯化化设备设备及条件：防止及条件：防止纯纯化能力下降后增加疫苗的化能力下降后增加疫苗的副反副反应应 10精选课件 三、生三、生产产材料材料产产生的残留物生的残留物质检测质检测 1.传传代代细细胞的外源胞的外源DNA残留量残留量 考考虑虑DNA残留量残留量 考考虑虑残留残留DNA片段大小片段大小 2.传传代代细细胞的宿主蛋白残留量胞的宿主蛋白残留量 安全性考安全性考虑虑 制品制品纯纯度考度考虑虑 正在建立正在建立Vero细细胞残留蛋白含量胞残留蛋白含量检测检测方法方法 3.原代原代细细胞宿主成份胞宿主成份 如：如：鸡鸡胚卵清蛋白胚卵清蛋白 4.内毒素内毒素 来源：生来源：生产产材料中含有，容器具引入材料中含有，容器具引入 总总的来的来讲讲，制品，制品纯纯度越高，上述残留成份越少，疫苗的安全性越高度越高，上述残留成份越少，疫苗的安全性越高11精选课件 企企 业业标标 准准结结果果(Ave 2SD)总总蛋白蛋白(ug/ml)卵清卵清蛋白蛋白(ng/ml)企企业业的的结结果果检检定所定所结结果果总总蛋白蛋白卵清蛋白卵清蛋白总总蛋白蛋白卵清蛋白卵清蛋白14002000244.226.62.50.8175.82.828.361.82500750361.336.1551.0102.3320.711.7583.3115.734401000193.026.9200.00.0212.043.5241.021.14300500238.616.3337.765.9162.27.1452.339.85300250248.515.1125199.518.6130.957.564201000281.531.0364.1215.5258.929.8313.2145.97540800345.834.522.632.5263.011.984.757.985001000315.640.4507.6119.6/401.877.695001000374.657.4469.2173.5282.3432.086.8102401000220.0322.0-370.012600400192.212.116.96.9192.429.787.560.5136001000277.113.524.411.6223.331.532.87.214/2000/200.00.0/187.037.015100-330100145.07.10.1129.80.86.00.7流感疫苗流感疫苗总总蛋白、卵清蛋白蛋白、卵清蛋白检验结检验结果分析果分析12精选课件 四、生四、生产产工工艺艺中引入的中引入的残留物残留物质检测质检测1.培养基中成份培养基中成份:不使用人血清不使用人血清,可用人血白蛋白可用人血白蛋白 2.牛血清残留牛血清残留(致敏物致敏物质质)3.生生产产工工艺艺中采用的化学中采用的化学试剂试剂 灭灭活活剂剂：甲：甲醛醛等等灭灭活活试剂试剂 裂解裂解剂剂：Tween80,TritonX100,乙乙醚醚等等 防腐防腐剂剂：硫柳汞，苯酚，：硫柳汞，苯酚，2-苯氧乙醇苯氧乙醇 佐佐剂剂：氢氢氧化氧化铝铝 特点：大多数特点：大多数为为限度限度实验实验 某些某些检测项检测项目目为为生生产过产过程中的控制，或在原液中程中的控制，或在原液中进进行行检测检测，在成品中不含有，在成品中不含有检测项检测项目，企目，企业应业应建立可靠的建立可靠的检测检测方方法并法并进进行充分行充分验证验证。如乙。如乙醚检测醚检测，如采用人工嗅，如采用人工嗅觉觉法法则则不可不可靠，而靠，而HPLC或气相法或气相法则则更加准确。更加准确。13精选课件异常毒性异常毒性试验试验与疫苗的安全性与疫苗的安全性异常毒性异常毒性试验试验主要用于主要用于检测检测疫苗中与制品无关的任何毒性，疫苗中与制品无关的任何毒性，如如错误错误添加、混淆等添加、混淆等导导致的明致的明显显的毒性。的毒性。限于限于剂剂量和量和动动物数量，物数量，该试验该试验不能充分反不能充分反应应或代替疫苗的或代替疫苗的安全性。欧美国家要求工安全性。欧美国家要求工艺验证艺验证后，一般不再后，一般不再进进行行该项该项目目常常规检测规检测。疫苗中的不安全因素在大量人群使用疫苗中的不安全因素在大量人群使用时时得以体得以体现现只有只有进进行行严严格的生格的生产过产过程控制，采用可靠、准确的程控制，采用可靠、准确的检测检测方方法才能保法才能保证证疫苗的安全性疫苗的安全性我国在异常毒性我国在异常毒性检测检测中中发现发现一些一些问题问题，如疫苗稀，如疫苗稀释释液渗透液渗透压压或或冻冻干保干保护剂护剂成份成份导导致的注射后瞬致的注射后瞬间间反反应应。14精选课件疫苗的有效性疫苗的有效性研研发阶发阶段：主要依段：主要依赖赖于于临临床床试验试验，在双盲、，在双盲、随机随机对对照照试验试验中确定中确定生生产阶产阶段：依靠段：依靠严严格的生格的生产产和和质质量控制保量控制保证证疫苗疫苗质质量（包括有效性）的量（包括有效性）的连续连续性性15精选课件 第二部分：疫苗第二部分：疫苗质质量控制中的量控制中的 有效性考有效性考虑虑要点要点1.生生产产用菌毒种：核心用菌毒种：核心问题问题 1.1 与与预预防疾病的防疾病的对应对应关系：不同血清型关系：不同血清型 1.2 菌毒株的免疫原性：菌毒株的免疫原性：药药典中典中规规定定对对主种子主种子进进行免疫行免疫 原性原性检查检查，多数活疫苗，多数活疫苗规规定在人体中定在人体中检查检查。如：麻疹毒株主种子批，接种健康易感儿童至少如：麻疹毒株主种子批，接种健康易感儿童至少30名，抗体阳名，抗体阳 转转率不低于率不低于95。1.3 毒种毒种传传代次数：尤其是减毒活疫苗，不同代次的免代次数：尤其是减毒活疫苗，不同代次的免 疫原性有差疫原性有差别别。例如：。例如：OPV疫苗，毒种疫苗，毒种传传代次数有代次数有 严严格限定。格限定。1.4 毒种保藏条件，一般毒种保藏条件，一般为冻为冻干或低温保藏。干或低温保藏。16精选课件2.生生产产用基用基质质 传传代代细细胞和人二倍体胞和人二倍体细细胞胞应应建立建立细细胞胞库库系系统统，有效保，有效保证证生生产产疫苗疫苗质质量的量的连续连续性。性。3.生生产产中控制中控制 培养条件：培养基、血清等的培养条件：培养基、血清等的细细胞增殖能力胞增殖能力 收收获获次数：限定收次数：限定收获获次数，次数，细细胞老化胞老化导导致繁殖的病毒滴致繁殖的病毒滴度度变变化化 中中间间品的保藏条件：防止抗原聚合，病毒滴度下降品的保藏条件：防止抗原聚合，病毒滴度下降 包装材料：抗原吸附在容器上包装材料：抗原吸附在容器上 17精选课件18精选课件19精选课件疫苗有效性的保疫苗有效性的保证证鉴别试验鉴别试验：证证明明为为本疫苗，防止混淆，尤其是多价疫苗本疫苗，防止混淆，尤其是多价疫苗有效成份含量有效成份含量 1.活疫苗滴度：尽量采用活疫苗滴度：尽量采用冻冻干干剂剂型，液体疫苗型，液体疫苗时时需有合适的保需有合适的保护剂护剂 例如：例如：OPV液体疫苗中添加液体疫苗中添加1mol/L 的的MgCl,-20C冻冻存保藏存保藏 2.灭灭活疫苗中抗原含量活疫苗中抗原含量 采用可靠的方法准确采用可靠的方法准确测测定：基于抗原抗体的含量定：基于抗原抗体的含量测测定采用平行定采用平行线线法法 效期末效期末标标准：准：临临床床试验试验确定的抗原含量确定的抗原含量 放行放行标标准：准：结结合合稳稳定性考核数据在效期末定性考核数据在效期末标标准上适当增加抗原准上适当增加抗原 含量，保含量，保证证效期末效期末标标准准 例如：流感疫苗中有效成份例如：流感疫苗中有效成份标标示量示量为为15ug/剂剂,稳稳定性考核一年定性考核一年 下降下降2ug/剂剂,则则企企业业放行放行标标准准应为应为17/剂剂。3.制品的装量：附加量保制品的装量：附加量保证证可抽出体可抽出体积积20精选课件流感疫苗血凝素流感疫苗血凝素趋势图趋势图21精选课件重重组组乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗22精选课件稳稳定性：定性：原液和半成品：制原液和半成品：制订储订储藏条件下的效期藏条件下的效期 成品：成品：进进行行稳稳定性定性检查检查 对冻对冻干减毒活疫苗：干减毒活疫苗：热稳试验热稳试验，热稳热稳后滴度达到效期末后滴度达到效期末标标准准 水分含量水分含量测测定：水分含量影响定：水分含量影响稳稳定性，定性，应应低于低于药药典中典中标标准准效力效力试验试验参考品：参考品：效力效力试验试验是疫苗有效性的核心，基于生物活性是疫苗有效性的核心，基于生物活性测测定方法的高定方法的高变变异性，在效异性，在效力力测测定定时时必必须须包含有明确含量包含有明确含量标标示（以及示（以及变变异范异范围围）的参考品，以便：）的参考品，以便：1.证证明明该该次次测测定有效定有效 2.对对待待测样测样品品进进行行标标定定 3.监测监测效力效力试验试验方法和参考品的方法和参考品的变变化化趋势趋势 若企若企业业采用自制参考品，采用自制参考品，应对应对国国际际参考品或国家参考品参考品或国家参考品进进行校正，采用行校正，采用多次多次测测定数定数值进值进行行统计统计分析，确定含量及分析，确定含量及变变异范异范围围，并保藏在合适条件下，并保藏在合适条件下，制制订订参考品的参考品的趋势图趋势图，监测监测参考品的参考品的变变化。化。23精选课件 脊灰国家参考品滴定脊灰国家参考品滴定趋势图趋势图24精选课件疫苗有效性疫苗有效性总结总结临临床床试验试验确定确定 包括：包括：剂剂量探索量探索 免疫原性：有替代指免疫原性：有替代指标时标时 保保护护效果：最有效果：最有说说服力的服力的证证据据 上市后上市后监测监测：大量人群：大量人群应应用后的用后的实际实际效果效果生生产产中中进进行控制保行控制保证证疫苗的有效性疫苗的有效性 包括：保包括：保证证生生产产的的连续连续性性 准确的效力准确的效力试验试验方法方法 稳稳定性定性25精选课件定定义义 生物制品批生物制品批签发签发，是指国家，是指国家对对疫苗疫苗类类制品、血制品、血液制品、用于血源液制品、用于血源筛查筛查的体外生物的体外生物诊诊断断试剂试剂以及国以及国家家药药品管理当局品管理当局规规定的其他生物制品，每批制品出定的其他生物制品，每批制品出厂上市或厂上市或进进口口时实时实行行强强制性制性资资料料审查审查、实验实验室室检验检验后决定是否后决定是否签发签发上市的管理制度。上市的管理制度。生物制品批生物制品批签发签发是一是一项项重要的科学的生物制品重要的科学的生物制品管理制度。管理制度。国家食品国家食品药药品品监监督管理局第督管理局第1111号令：生物制品批号令：生物制品批签签发发管理管理办办法法生物制品批生物制品批签发签发26精选课件我国我国实实行批行批签发签发的法律基的法律基础础中中华华人民共和国人民共和国药药品管理法（第四十一条）品管理法（第四十一条）中中华华人民共和国人民共和国药药品管理法品管理法实实施条例（第三施条例（第三十九条）十九条）疫苗流通及疫苗流通及预预防接种管理条例防接种管理条例(第十七条第十七条)生物制品批生物制品批签发签发管理管理办办法法 进进口口药药品管理品管理办办法法生物制品批签发27精选课件生物制品批签发批批签发产签发产品的品的销销售售 疫苗流通和疫苗流通和疫苗流通和疫苗流通和预预预预防接种管理条例第十七条防接种管理条例第十七条防接种管理条例第十七条防接种管理条例第十七条规规规规定定定定:疫疫疫疫苗苗苗苗生生生生产产产产企企企企业业业业、疫疫疫疫苗苗苗苗批批批批发发发发企企企企业业业业在在在在销销销销售售售售疫疫疫疫苗苗苗苗时时时时，应应应应提提提提供供供供由由由由药药药药品品品品检检检检验验验验机机机机构构构构依依依依法法法法签签签签发发发发的的的的生生生生物物物物制制制制品品品品每每每每批批批批检验检验检验检验合格或者合格或者合格或者合格或者审审审审核批准核批准核批准核批准证证证证明复印件，并加盖企明复印件，并加盖企明复印件，并加盖企明复印件，并加盖企业业业业印章。印章。印章。印章。疫疫疫疫苗苗苗苗批批批批发发发发企企企企业业业业经经经经营营营营进进进进口口口口疫疫疫疫苗苗苗苗的的的的，还还还还应应应应当当当当提提提提供供供供进进进进口口口口药药药药品通关品通关品通关品通关单单单单复印件，并加盖企复印件，并加盖企复印件，并加盖企复印件，并加盖企业业业业印章。印章。印章。印章。疾疾疾疾病病病病预预预预防防防防控控控控制制制制机机机机构构构构、接接接接种种种种单单单单位位位位在在在在接接接接收收收收或或或或者者者者购购购购进进进进疫疫疫疫苗苗苗苗时时时时，应应应应当当当当向向向向疫疫疫疫苗苗苗苗生生生生产产产产企企企企业业业业、疫疫疫疫苗苗苗苗批批批批发发发发企企企企业业业业索索索索取取取取前前前前款款款款规规规规定定定定的的的的证证证证明明明明文文文文件件件件，并并并并保保保保存存存存至至至至超超超超过过过过疫疫疫疫苗苗苗苗有有有有效效效效期期期期2 2 2 2年年年年备查备查备查备查”。28精选课件 我国批我国批签发实签发实施施过过程程准准备阶备阶段段试试行行阶阶段段正式正式实实施施阶阶段段20012001年年1212月我国开始月我国开始试试行批行批签发签发（EPI 5EPI 5种制品）种制品）20022002年年1212月月颁颁布了布了生物制品批生物制品批签发签发管理管理办办法（法（试试行）行）20032003年年1 1月月1515日开始正式日开始正式实实行批行批签发签发20042004年年6 6月月颁颁布了布了生物制品批生物制品批签发签发管理管理办办法法20062006年年1 1月月1 1日日对对所有疫苗所有疫苗实实施批施批签发签发管理管理20072007年年1212月月3131日日对对所有血液制品所有血液制品实实施批施批签发签发管理管理生物制品批签发29精选课件生物制品批签发执执行批行批签发签发机构机构国家食品国家食品药药品品监监督管理局主管全国批督管理局主管全国批签发签发工作。工作。由国家由国家药药品品监监督管理当局指定督管理当局指定药药品品检验检验机构承担批机构承担批 签发检验签发检验和和资资料料审审核。核。30精选课件生物制品批签发批批签发签发制品制品质质量量执执行行标标准准生物制品批生物制品批签发检验签发检验和和/或或资资料料审审核的核的标标准准现现行的行的中国中国药药典典国家食品国家食品药药品品监监督管理局批准的其他督管理局批准的其他药药品品标标准准l企企业药业药品注册品注册标标准准l进进口口药药品注册品注册标标准准 同同时时需提供制品生需提供制品生产产国政府的批国政府的批签发签发合格合格证证31精选课件 批批签发签发方式方式资资料料审查审查资资料料审查审查及及实验实验室室检验检验 l样样品品检验检验 全部全部项项目目检验检验 部分部分项项目目检验检验生物制品批签发32精选课件批批签发签发程序（程序（1 1）生生生生产产产产企企企企业检验业检验业检验业检验向授向授向授向授权权权权省省省省级级级级所申所申所申所申请请请请登登登登记记记记资资资资料料料料审查审查审查审查和和和和现场现场现场现场抽抽抽抽样样样样资资资资料及料及料及料及样样样样品品品品中中中中检检检检所所所所资资资资料料料料审查审查审查审查和和和和检验检验检验检验部分部分部分部分样样样样品留授品留授品留授品留授权权权权省省省省级级级级所所所所 部分部分部分部分检验检验检验检验合格合格合格合格证证证证或不合格通知或不合格通知或不合格通知或不合格通知33精选课件进进口批口批签发签发程序（程序（2 2）进进进进口口口口报验报验报验报验口岸口岸口岸口岸药药药药品品品品监监监监督管理局通关督管理局通关督管理局通关督管理局通关海关海关海关海关监监监监管管管管资资资资料及料及料及料及样样样样品品品品中中中中检检检检所所所所资资资资料料料料审查审查审查审查和和和和检验检验检验检验口岸口岸口岸口岸药药药药品品品品检验检验检验检验所所所所合格合格合格合格证证证证或不合格通知或不合格通知或不合格通知或不合格通知34精选课件生物制品批签发企企业业申申请请批批签发时应签发时应提供的提供的资资料料批准文件（下列其中之一）批准文件（下列其中之一）l药药品批准文号品批准文号l进进口口药药品注册品注册证证或医或医药产药产品注册品注册证证l体外生物体外生物诊诊断断试剂试剂批准注册批准注册证证明明提交提交资资料料l生物制品批生物制品批签发签发申申请请表表l批制造及批制造及检验记录检验记录摘要摘要l检验检验所需的同批号所需的同批号样样品品l企企业质业质量保量保证证部部门负责门负责人人签签字的字的质质量保量保证证证证明件明件l进进口口预预防用疫苗防用疫苗类类制品制品应应同同时时提交生提交生产产国国家国国家药药品管理当局品管理当局出具出具 的批的批签发证签发证明文件，并提供中文明文件，并提供中文译译本。本。35精选课件生物制品批签发执执行批行批签发签发机构机构审查资审查资料内容料内容生生产产用菌用菌/毒种、毒种、细细胞等是否与国家胞等是否与国家药药品管理当局批准的品管理当局批准的一致一致 生生产产工工艺艺是否与国家是否与国家药药品管理当局批准的一致品管理当局批准的一致 生生产过产过程的程的质质量控制是否达到国家量控制是否达到国家药药品品标标准的要求准的要求 制品原液、半成品、成品的制品原液、半成品、成品的检验项检验项目、方法、目、方法、结结果是否果是否符合国家符合国家药药品品标标准的准的规规定定 制品包装、制品包装、标签标签、使用、使用说说明明书书是否符合相关是否符合相关规规定定 申申报资报资料的完整性料的完整性36精选课件生物制品批生物制品批签发签发生物制品批生物制品批生物制品批生物制品批签发时签发时签发时签发时限要求限要求限要求限要求l l疫苗疫苗疫苗疫苗类类类类制品制品制品制品 55 55 工作日工作日工作日工作日l l血液制品血液制品血液制品血液制品 30 30 工作日工作日工作日工作日l l血源血源血源血源筛查试剂类筛查试剂类筛查试剂类筛查试剂类制品制品制品制品 15 15 工作日工作日工作日工作日l l承担批承担批承担批承担批签发检验签发检验签发检验签发检验或或或或审审审审核的核的核的核的药药药药品品品品检验检验检验检验机构在机构在机构在机构在规规规规定的定的定的定的时时时时限限限限内不能作内不能作内不能作内不能作 出批出批出批出批签发检验签发检验签发检验签发检验或或或或审审审审核核核核结论结论结论结论的，的，的，的，应应应应当将延期的理由和当将延期的理由和当将延期的理由和当将延期的理由和时时时时限限限限书书书书面通面通面通面通 知批知批知批知批签发签发签发签发申申申申报报报报企企企企业业业业，并，并，并，并报报报报国家食品国家食品国家食品国家食品药药药药品品品品监监监监督管理局督管理局督管理局督管理局备备备备案。案。案。案。37精选课件2008年度流感疫苗批年度流感疫苗批签发签发概况概况批批签发执签发执行行标标准准l 国国产产疫苗疫苗为为企企业药业药品注册品注册标标准准l 进进口疫苗口疫苗为为进进口口药药品注册品注册标标准准批批签发签发模式模式l 国国产产疫苗：疫苗：资资料料审查审查 +按比例部分按比例部分项项目目检验检验l 进进口疫苗：口疫苗：资资料料审查审查 +100%+100%全全项检验项检验 申申请请批批签发签发企企业业l 国内国内1010个企个企业业l 国外国外4 4个企个企业业38精选课件2008年度流感疫苗批年度流感疫苗批签发签发情况情况 受理情况受理情况 20082008年度共受理国内外年度共受理国内外1414个企个企业业的的188188批流感疫苗批批流感疫苗批签发签发申申请请 批批签发签发情况情况 国国产产疫苗：疫苗：1 1批不符合批不符合规规定，定，发发不合格通知不合格通知书书；血凝素含量超上限血凝素含量超上限39精选课件 谢谢谢谢!40精选课件