脂肪酸的生物合成及磷脂和胆固醇代谢(血脂)课件

-脂肪酸的生物合成及脂肪酸的生物合成及磷脂和胆固醇代谢磷脂和胆固醇代谢 1医学知识第六章 脂代谢Chapter 6 LIPID METABO主要内容主要内容第六章第六章第六章第六章 脂代谢脂代谢脂代谢脂代谢 第一节第一节 脂类的消化吸收和转运脂类的消化吸收和转运 第二节第二节 脂肪的分解代谢脂肪的分解代谢 第三节第三节 脂肪酸和甘油三酯的生物合成脂肪酸和甘油三酯的生物合成 第四节第四节 磷脂代谢磷脂代谢 第五节第五节 鞘脂类代谢鞘脂类代谢 第六节第六节 胆固醇代谢胆固醇代谢 第七节第七节 脂类代谢的调节脂类代谢的调节 第八节第八节 脂肪代谢紊乱脂肪代谢紊乱 2医学知识主要内容第六章 脂代谢 第一节 脂类的消化吸收和转运 一一 脂肪酸的生物合成脂肪酸的生物合成 二二 脂肪脂肪(三酰甘油三酰甘油)的生物合成的生物合成 第三节第三节 脂肪酸和甘油三酯的生物合成脂肪酸和甘油三酯的生物合成 3医学知识 一 脂肪酸的生物合成第三节 脂肪酸和甘油三酯的生物合成 乙酰乙酰CoA棕榈酸（棕榈酸（从头合成途径从头合成途径，胞浆胞浆）2C单位单位饱和脂酸饱和脂酸:已合成的已合成的FA（C12C16FA）碳链的延长碳链的延长（线粒体、内质网线粒体、内质网等）等）2C单位单位一一 脂肪酸的生物合成脂肪酸的生物合成合成部位合成部位:肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等多种组织肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等多种组织 肝脏肝脏是人体合成脂酸的主要部位。是人体合成脂酸的主要部位。从头合成从头合成从头合成从头合成：细胞溶胶细胞溶胶。碳链的延长碳链的延长碳链的延长碳链的延长：线粒体和内质网线粒体和内质网线粒体和内质网线粒体和内质网 4医学知识乙酰CoA棕榈酸（从头合成途径，胞浆）2C单位饱和脂酸:已合合成原料合成原料:碳源碳源:乙酰乙酰CoACoA。ATP,HCO3-(CO2),NADPH及及Mn2+等。等。柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环(三羧酸转运体系三羧酸转运体系)线粒体基质线粒体基质细胞溶胶细胞溶胶 NADPH:戊糖磷酸途径戊糖磷酸途径 柠檬酸柠檬酸丙酮酸循环丙酮酸循环 光反应光反应一一 脂肪酸的生物合成脂肪酸的生物合成 5医学知识合成原料:碳源:乙酰CoA。ATP,HCO3-6医学知识 6医学知识1 1 1 1 脂肪酸合成的碳源脂肪酸合成的碳源脂肪酸合成的碳源脂肪酸合成的碳源 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoACoA的转运的转运的转运的转运2 2丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰CoA(malonyl CoA)CoA(malonyl CoA)CoA(malonyl CoA)CoA(malonyl CoA)的形成的形成的形成的形成(乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoACoA和碳酸氢盐和碳酸氢盐和碳酸氢盐和碳酸氢盐)3 3脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶4 4由脂肪酸合酶催化的各步反应由脂肪酸合酶催化的各步反应由脂肪酸合酶催化的各步反应由脂肪酸合酶催化的各步反应软脂酸的软脂酸的软脂酸的软脂酸的合成合成合成合成5 5软脂酸合成与分解的区别软脂酸合成与分解的区别软脂酸合成与分解的区别软脂酸合成与分解的区别6 6脂肪酸碳链的延长及去饱和脂肪酸碳链的延长及去饱和脂肪酸碳链的延长及去饱和脂肪酸碳链的延长及去饱和一一 脂肪酸的生物合成脂肪酸的生物合成 7医学知识1 脂肪酸合成的碳源 乙酰CoA的转运一 脂肪酸的胞浆中饱和脂酸的生物合成胞浆中饱和脂酸的生物合成胞浆中饱和脂酸的生物合成胞浆中饱和脂酸的生物合成-丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA途径途径途径途径一一 脂肪酸的生物合成脂肪酸的生物合成 棕榈酸中碳原子的来源：棕榈酸中碳原子的来源：CHCH3 3CHCH2 2(CH(CH2 2CHCH2 2)6 6CHCH2 2COOHCOOH 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA 丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA 起始物（引物）起始物（引物）起始物（引物）起始物（引物）8医学知识胞浆中饱和脂酸的生物合成-丙二酸单酰CoA途径一 脂肪三羧酸转运体系三羧酸转运体系(柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环)丙酮酸丙酮酸羧化酶羧化酶 1 1 脂肪酸合成的碳源脂肪酸合成的碳源脂肪酸合成的碳源脂肪酸合成的碳源 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA的转运的转运的转运的转运 三羧酸转运体系三羧酸转运体系三羧酸转运体系三羧酸转运体系(tricarboxylate transport system)(tricarboxylate transport system)柠檬酸柠檬酸柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环丙酮酸循环丙酮酸循环，柠檬酸柠檬酸柠檬酸柠檬酸是乙酰基的载体是乙酰基的载体是乙酰基的载体是乙酰基的载体9医学知识三羧酸转运体系 丙酮酸 1 脂肪酸合成的碳 三羧酸转运体系：三羧酸转运体系：每经柠檬酸每经柠檬酸每经柠檬酸每经柠檬酸-丙酮酸循环一次，可使丙酮酸循环一次，可使丙酮酸循环一次，可使丙酮酸循环一次，可使1 1分子乙酰分子乙酰分子乙酰分子乙酰CoACoA由线粒体进入胞液，同时由线粒体进入胞液，同时由线粒体进入胞液，同时由线粒体进入胞液，同时消耗消耗消耗消耗2 2分子分子分子分子ATPATP，消耗消耗消耗消耗1 1分子分子分子分子NADHNADH,产生产生产生产生1 1分子分子分子分子NADPHNADPH。10医学知识 三羧酸转运体系：每经柠檬酸-丙酮酸循环一次，可使12 2 丙二酸单酰丙二酸单酰CoA(malonyl CoA)CoA(malonyl CoA)的形成的形成(乙酰乙酰CoACoA和碳酸氢盐和碳酸氢盐)乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoACoA是是是是引物引物引物引物，丙二酸单酰，丙二酸单酰，丙二酸单酰，丙二酸单酰CoA(CoA(CoA(CoA(丙二酰丙二酰丙二酰丙二酰CoA)CoA)CoA)CoA)是合成用的是合成用的是合成用的是合成用的底物。底物。底物。底物。奇数碳脂肪酸合成的引物：奇数碳脂肪酸合成的引物：奇数碳脂肪酸合成的引物：奇数碳脂肪酸合成的引物：丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoACoACoA COCO2 2 +H +H2 2O HCOO HCO3 3-+H +H+11医学知识2 丙二酸单酰CoA(malonyl CoA)的形成(乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoACoA羧化酶羧化酶羧化酶羧化酶 (acetyl-CoA carboxylase)acetyl-CoA carboxylase)：以以以以生物素生物素生物素生物素为辅基，是脂肪酸合成的为辅基，是脂肪酸合成的为辅基，是脂肪酸合成的为辅基，是脂肪酸合成的限速酶限速酶限速酶限速酶。uu 大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌(E.coliE.coli):):乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶多酶复合物多酶复合物多酶复合物多酶复合物，含有三个蛋白：含有三个蛋白：含有三个蛋白：含有三个蛋白：生物素羧基载体蛋白生物素羧基载体蛋白生物素羧基载体蛋白生物素羧基载体蛋白(biotin carboxyl-carrier protein,biotin carboxyl-carrier protein,BCCPBCCP)：结合生物素辅基结合生物素辅基结合生物素辅基结合生物素辅基 生物素羧化酶生物素羧化酶生物素羧化酶生物素羧化酶(biotin carboxylase,biotin carboxylase,BCBC)：催化生物素羧催化生物素羧催化生物素羧催化生物素羧化化化化 羧基转移酶羧基转移酶羧基转移酶羧基转移酶(carboxyl transferase,carboxyl transferase,CTCT)：催化生物素上的催化生物素上的催化生物素上的催化生物素上的 活性羧基转移，合成丙二酸单酰活性羧基转移，合成丙二酸单酰活性羧基转移，合成丙二酸单酰活性羧基转移，合成丙二酸单酰CoACoA 哺乳类和鱼类的三种酶活性都在一条肽链上。哺乳类和鱼类的三种酶活性都在一条肽链上。哺乳类和鱼类的三种酶活性都在一条肽链上。哺乳类和鱼类的三种酶活性都在一条肽链上。12医学知识乙酰CoA羧化酶(acetyl-CoA carboxyl13医学知识13医学知识u 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoACoA羧化酶是羧化酶是羧化酶是羧化酶是别构酶别构酶别构酶别构酶：底物结合位：结合底物结合位：结合底物结合位：结合底物结合位：结合HCOHCO3 3-,结合在生物素上，结合在生物素上，结合在生物素上，结合在生物素上，结合乙酰结合乙酰结合乙酰结合乙酰CoACoA 效应物结合位：结合效应物结合位：结合效应物结合位：结合效应物结合位：结合 柠檬酸柠檬酸(+)无活性无活性无活性无活性乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoACoA羧化羧化羧化羧化酶酶酶酶 活性酶活性酶活性酶活性酶 （平行单体形式）（平行单体形式）（平行单体形式）（平行单体形式）（纤维状聚合体长丝）（纤维状聚合体长丝）（纤维状聚合体长丝）（纤维状聚合体长丝）乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoACoA羧化酶是羧化酶是羧化酶是羧化酶是共价调节酶共价调节酶共价调节酶共价调节酶：磷酸化后失活磷酸化后失活磷酸化后失活磷酸化后失活 植物和细菌乙酰植物和细菌乙酰CoACoA羧化酶不受羧化酶不受柠檬酸柠檬酸和磷酸化和磷酸化调节调节乙酰乙酰CoA羧化酶活性的调节羧化酶活性的调节别构调节别构调节别构调节别构调节别构调节别构调节共价调节共价调节共价调节共价调节共价调节共价调节长链脂酰长链脂酰长链脂酰长链脂酰CoACoA软脂酰软脂酰软脂酰软脂酰CoACoA（-）14医学知识 乙酰CoA羧化酶是别构酶：底物结合位：结合HCO3-,15医学知识15医学知识3 脂肪酸合酶脂肪酸合酶软脂酸软脂酸软脂酸软脂酸（palmitic acidpalmitic acid）是脂肪酸是脂肪酸是脂肪酸是脂肪酸从头从头从头从头合成的合成的合成的合成的终产物终产物终产物终产物，是其它脂肪酸合成的是其它脂肪酸合成的是其它脂肪酸合成的是其它脂肪酸合成的前体前体前体前体。E.coliE.coli和植物中，脂肪酸合酶为多酶复合体和植物中，脂肪酸合酶为多酶复合体和植物中，脂肪酸合酶为多酶复合体和植物中，脂肪酸合酶为多酶复合体.包括：包括：包括：包括：6 6个酶个酶个酶个酶 酰基载体蛋白酰基载体蛋白酰基载体蛋白酰基载体蛋白(acyl carrier protein,acyl carrier protein,ACPACP)ACP ACP辅基：辅基：辅基：辅基：4-4-磷酸泛酰巯基乙胺；摆臂磷酸泛酰巯基乙胺；摆臂磷酸泛酰巯基乙胺；摆臂磷酸泛酰巯基乙胺；摆臂 结合并转运脂酰基结合并转运脂酰基 16医学知识3 脂肪酸合酶软脂酸（palmitic acid）是脂肪酸脂酰基载体蛋白脂酰基载体蛋白(ACP)的的辅基结构辅基结构辅基：辅基：辅基：辅基：4-4-磷酸泛酰巯基乙胺磷酸泛酰巯基乙胺磷酸泛酰巯基乙胺磷酸泛酰巯基乙胺CoA分子中也有分子中也有4-4-磷酸泛酰巯基乙胺磷酸泛酰巯基乙胺磷酸泛酰巯基乙胺磷酸泛酰巯基乙胺AHS4-4-磷酸泛酰巯基乙胺磷酸泛酰巯基乙胺磷酸泛酰巯基乙胺磷酸泛酰巯基乙胺 HS-O-CHO-CH2 2-Ser-Ser-ACP17医学知识脂酰基载体蛋白(ACP)的辅基结构辅基：4-磷酸泛酰巯基乙胺羟羟羟羟 18医学知识羟羟 18医学知识3 3 3 3 脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶 动物体内动物体内:脂肪酸合酶是脂肪酸合酶是单一肽链单一肽链，由一个基因编由一个基因编码码,同时具有同时具有ACPACP和和7 7种酶活力。种酶活力。第七种酶为：第七种酶为：软脂酰软脂酰-ACPACP硫酯酶硫酯酶，催化软，催化软脂酰脂酰-ACPACP脱去脱去ACPACP成为软脂酸。成为软脂酸。酶以酶以二聚体二聚体形形式存在，反平行配置。式存在，反平行配置。P261 P261 19医学知识3 脂肪酸合酶 动物体内:19医学知识 软脂酰软脂酰软脂酰软脂酰-ACPACP硫酯酶硫酯酶硫酯酶硫酯酶20医学知识 软脂酰-ACP硫酯酶20医学知识脂肪酸合酶系结构模式脂肪酸合酶系结构模式中央巯基中央巯基SHSH外围巯基外围巯基SHSHACPACP乙酰乙酰乙酰乙酰CoA:ACPCoA:ACPCoA:ACPCoA:ACP转转转转酰酰酰酰酶酶酶酶,ATATATAT 丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰CoA:ACPCoA:ACPCoA:ACPCoA:ACP转转转转酰酰酰酰酶酶酶酶,MTMTMTMT-酮（脂）酰酮（脂）酰酮（脂）酰酮（脂）酰-ACP-ACP-ACP-ACP合酶合酶合酶合酶,KSKSKSKS -酮（脂）酰酮（脂）酰酮（脂）酰酮（脂）酰-ACP-ACP-ACP-ACP还原酶还原酶还原酶还原酶,KRKRKRKR -羟（脂）酰羟（脂）酰羟（脂）酰羟（脂）酰-ACP-ACP-ACP-ACP脱水酶脱水酶脱水酶脱水酶,HDHDHDHD 烯（脂）酰烯（脂）酰烯（脂）酰烯（脂）酰-ACP-ACP-ACP-ACP还原酶还原酶还原酶还原酶,ER ER ER ER 21医学知识脂肪酸合酶系结构模式中央巯基SH外围巯基SH脂酸的合成：脂酸的合成：启动、装载（丙二酸单酰基的转移）、启动、装载（丙二酸单酰基的转移）、缩合、还原、脱水、还原缩合、还原、脱水、还原 4 由脂肪酸合酶催化的各步反应由脂肪酸合酶催化的各步反应 软脂酸的合成（软脂酸的合成（E.coli）22医学知识脂酸的合成：启动、装载（丙二酸单酰基的转移）、4 由脂肪酸软脂酸的合成步骤（软脂酸的合成步骤（E.coli）：）：（1 1）启动（）启动（）启动（）启动（primingpriming）乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA与与与与ACPACP作用：作用：作用：作用：E E1 1：乙酰乙酰乙酰乙酰CoA:CoA:ACPACP转转转转酰酰酰酰酶（酶（酶（酶（ATATATAT）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA+ACP-SH CoA+ACP-SH 乙酰乙酰乙酰乙酰-S-ACP+CoASHS-ACP+CoASH乙酰乙酰乙酰乙酰-S-ACP+ES-ACP+E2 2-SH ACP-SH+-SH ACP-SH+乙酰乙酰乙酰乙酰-S-ES-E2 2（2 2）装载（装载（装载（装载（loadingloading）丙二酸丙二酸丙二酸丙二酸单单单单酰基转移反应：酰基转移反应：酰基转移反应：酰基转移反应：E E2 2：丙二酸单丙二酸单丙二酸单丙二酸单酰酰酰酰CoA:CoA:ACPACPACPACP转转转转酰酰酰酰酶（酶（酶（酶（MTMTMTMT）丙二酸单丙二酸单丙二酸单丙二酸单酰酰酰酰CoA+ACP-SH CoA+ACP-SH E2 E2 丙二酸单丙二酸单丙二酸单丙二酸单酰酰酰酰-S-ACP+CoASHS-ACP+CoASH 23医学知识软脂酸的合成步骤（E.coli）：（1）启动（prim脂肪酸合酶脂肪酸合酶（1 1）启动（）启动（）启动（）启动（primingpriming）（2 2）装载（装载（装载（装载（loadingloading）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA:ACPCoA:ACP转转转转酰酰酰酰酶酶酶酶24医学知识脂肪酸合酶（1）启动（priming）（2）装载（loadi脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（3）缩合缩合（4）还原还原 D D-羟羟羟羟b bb-酮酰酮酰酮酰酮酰酮酰酮酰-ACPACPACP合酶合酶合酶合酶合酶合酶（KSKSKS）b bb-酮酰酮酰酮酰酮酰酮酰酮酰-ACPACPACP还原酶还原酶还原酶还原酶还原酶还原酶b bb（KRKRKR）25医学知识脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（3）缩合（4）还原（3 3）缩合反应（）缩合反应（）缩合反应（）缩合反应（condensationcondensation）：）：）：）：E E3 3：-酮酰酮酰酮酰酮酰-ACPACPACPACP合酶（合酶（合酶（合酶（KSKSKSKS）O O E E2 2 S C-CH S C-CH3 3 +-OOCOOC-CH-CH2 2 C C S-ACPS-ACP O O COCO2 2 E E2 2-SH-SH CH CH3 3 C-CH C-CH2 2 C C S-ACPS-ACP O OO O（4 4）第一次还原（第一次还原（第一次还原（第一次还原（reductionreduction）：）：）：）：E E4 4：-酮酰酮酰酮酰酮酰-ACPACPACPACP还原酶（还原酶（还原酶（还原酶（KRKRKRKR）CHCH3 3C-CHC-CH2 2CS-ACP CS-ACP E4 E4 CH CH3 3CH-CHCH-CH2 2CCS-ACPS-ACP O O O O NADPHNADPH+H+H+NADP NADP+OHOH OO 乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰ACPACP D D-羟丁酰羟丁酰羟丁酰羟丁酰-S-S-ACPACP 26医学知识（3）缩合反应（condensation）：E3：-酮（5 5）脱水反应（）脱水反应（）脱水反应（）脱水反应（dehydrationdehydration）：）：）：）：E E5 5：羟酰羟酰羟酰羟酰-ACPACPACPACP脱水酶（脱水酶（脱水酶（脱水酶（HDHDHDHD）OH O OH O HH2 2OO H O H O CH CH3 3CH-CHCH-CH2 2CS-ACP CS-ACP E5E5 CH CH3 3C=CCC=CCS-ACPS-ACP HH 巴豆酰巴豆酰巴豆酰巴豆酰-S-ACPS-ACP（6 6）第二次还原反应：第二次还原反应：第二次还原反应：第二次还原反应：E E6 6：烯酰烯酰烯酰烯酰-ACPACP还原酶（还原酶（还原酶（还原酶（ERER）H O H O NADPHNADPH+H+H+NADP NADP+O O CHCH3 3C=CCS-ACP C=CCS-ACP E6E6 CH CH3 3CHCH2 2-CH-CH2 2CCS-ACPS-ACP H H 丁酰丁酰丁酰丁酰-S-ACPS-ACP 27医学知识（5）脱水反应（dehydration）：脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（5）脱水脱水（6）还原还原 D D-羟酰羟酰羟酰羟酰羟酰羟酰-ACPACPACP脱水酶脱水酶脱水酶脱水酶脱水酶脱水酶（HDHDHD）烯酰烯酰烯酰烯酰烯酰烯酰-ACPACPACP还原酶还原酶还原酶还原酶还原酶还原酶（ERERER）28医学知识脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（5）脱水（6）还原1 启动启动2 装载装载3 缩合缩合4 还原还原5 脱水脱水6 还原还原 每延长每延长每延长每延长2 2碳单位消碳单位消碳单位消碳单位消耗耗耗耗1 1个个个个ATPATP和和和和 2 2个个个个NADPHNADPH29医学知识1 启动2 装载3 缩合4 还原5 脱水6 还原 每延长软脂酰软脂酰-ACP硫酯酶硫酯酶（7 7）软脂酸合成的延伸和释放软脂酸合成的延伸和释放 30医学知识软脂酰-ACP硫酯酶（7）软脂酸合成的延伸和释放 30医软脂酸合成的延伸和释放：软脂酸合成的延伸和释放：延伸延伸延伸延伸：ACPACP手臂将丁酰基转移到手臂将丁酰基转移到手臂将丁酰基转移到手臂将丁酰基转移到 -酮酰酮酰酮酰酮酰ACPACP合合合合酶的酶的酶的酶的-SHSH上，并重复（上，并重复（上，并重复（上，并重复（2 2）-（6 6）的反应过程。）的反应过程。）的反应过程。）的反应过程。直至合成直至合成直至合成直至合成1616个个个个C C原子为止。原子为止。原子为止。原子为止。释放释放释放释放：CH3(CH2)14CO-S-ACP 硫酯酶（硫酯酶（动物）动物）动物）动物）CH3（CH2）14COOH+ACP-SH 硫解酶硫解酶 CH3(CH2)14COSCoA+ACP-SH+H2O+CoA经经7轮轮cycle合成了棕榈酰合成了棕榈酰-S-ACP 31医学知识软脂酸合成的延伸和释放：延伸：ACP手臂将丁酰基转移到-软脂酸合成的总反应式：软脂酸合成的总反应式：软脂酸合成的总反应式：软脂酸合成的总反应式：32医学知识 软脂酸合成的总反应式：32医学知识丙二酸单酰丙二酸单酰CoA 33医学知识丙二酸单酰CoA 33医学知识5 5 软脂酸合成与分解的区别软脂酸合成与分解的区别软脂酸合成与分解的区别软脂酸合成与分解的区别 I I区别区别区别区别脂肪酸合成脂肪酸合成脂肪酸合成脂肪酸合成脂肪酸氧化脂肪酸氧化脂肪酸氧化脂肪酸氧化1.1.亚细胞定位（合成场所）亚细胞定位（合成场所）亚细胞定位（合成场所）亚细胞定位（合成场所）细胞溶胶细胞溶胶细胞溶胶细胞溶胶线粒体为主线粒体为主线粒体为主线粒体为主2.主要组织定位主要组织定位肝脏为主肝脏为主肌肉、肝脏肌肉、肝脏3.3.转运机制、转运机制、转运机制、转运机制、转运载体和转运载体和转运载体和转运载体和 被转运物被转运物被转运物被转运物三羧酸转运机制三羧酸转运机制三羧酸转运机制三羧酸转运机制柠檬酸（线粒体到柠檬酸（线粒体到胞浆）胞浆）乙酰基乙酰基乙酰基乙酰基肉碱载体系统肉碱载体系统肉碱载体系统肉碱载体系统肉毒碱（胞浆到肉毒碱（胞浆到线粒体）线粒体）脂酰基脂酰基脂酰基脂酰基4.FA4.FA合成合成合成合成/分解过程酰基载体分解过程酰基载体分解过程酰基载体分解过程酰基载体ACP ACP CoA-SHCoA-SH5.5.二碳供体二碳供体/产物产物丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA；酰基供体酰基供体乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA；产物产物6.6.对对对对HCOHCO3 3-和柠檬酸的需求和柠檬酸的需求和柠檬酸的需求和柠檬酸的需求要求要求要求要求不要求不要求不要求不要求7.7.酶系酶系酶系酶系多酶复合体多酶复合体多酶复合体多酶复合体/单一单一单一单一多肽链的二聚体多肽链的二聚体多肽链的二聚体多肽链的二聚体4 4种单独的酶种单独的酶种单独的酶种单独的酶8.8.电子供电子供电子供电子供(受受受受)体体体体/氧化还原辅因子氧化还原辅因子NADPH+HNADPH+H+FAD,NADFAD,NAD+34医学知识5 软脂酸合成与分解的区别 I区别脂肪酸合成脂肪酸氧化1 软脂酸合成和分解的区别软脂酸合成和分解的区别 II 区别区别FA合成合成FA分解分解9.9.起始点起始点起始点起始点甲基甲基甲基甲基羧基羧基羧基羧基羧基羧基羧基羧基甲基甲基甲基甲基10.3-10.3-羟脂酰基中羟脂酰基中羟脂酰基中羟脂酰基中间体构型间体构型间体构型间体构型D D型型型型L L型型型型11.近似逆方向的近似逆方向的 四步反应四步反应缩合缩合,还原还原,脱水脱水,还原还原氧化氧化,水合水合,氧化氧化,硫解硫解12.激活剂激活剂 抑制剂抑制剂柠檬酸柠檬酸软脂酰软脂酰CoA（抑制乙酰（抑制乙酰CoA羧化酶）羧化酶）丙二酰丙二酰CoA（抑制肉毒（抑制肉毒碱酰基转移酶碱酰基转移酶I）13反应最活跃时期反应最活跃时期 高糖膳食后高糖膳食后饥饿饥饿14.刺激激素刺激激素胰岛素胰岛素/胰高血糖素高比值胰高血糖素高比值胰岛素胰高血糖素低胰岛素胰高血糖素低比值比值15.反应产物反应产物软脂酸软脂酸乙酰辅酶乙酰辅酶A16.16.能量变化（软能量变化（软能量变化（软能量变化（软脂酸）脂酸）脂酸）脂酸）消耗消耗消耗消耗7 7个个个个ATPATP和和和和1414个个个个NADPHNADPH产生产生产生产生106106个个个个ATPATP35医学知识 软脂酸合成和分解的区别 II 区别FA合成FA分解9.36医学知识 36医学知识I I 脂肪酸碳链的延长：脂肪酸碳链的延长：脂肪酸碳链的延长：脂肪酸碳链的延长：（1 1）线粒体：）线粒体：）线粒体：）线粒体：乙酰乙酰CoA是二碳片段的供体，供氢体为是二碳片段的供体，供氢体为是二碳片段的供体，供氢体为是二碳片段的供体，供氢体为NADPHNADPH，沿着脂肪酸沿着脂肪酸沿着脂肪酸沿着脂肪酸 -氧化作用的逆反应氧化作用的逆反应氧化作用的逆反应氧化作用的逆反应延长。以延长。以延长。以延长。以硬脂酸为最多，可延长至硬脂酸为最多，可延长至硬脂酸为最多，可延长至硬脂酸为最多，可延长至2424或或或或2626碳碳碳碳FA.FA.（2 2）光滑型内质网光滑型内质网光滑型内质网光滑型内质网：延长饱和或不饱和长链脂肪酸延长饱和或不饱和长链脂肪酸 以以以以CoACoA代替代替代替代替ACPACP为脂酰基载体，沿着为脂酰基载体，沿着为脂酰基载体，沿着为脂酰基载体，沿着脂肪酸合脂肪酸合脂肪酸合脂肪酸合成方式成方式成方式成方式延长；延长；延长；延长；丙二酸单酰丙二酸单酰CoA是二碳片段的供体，是二碳片段的供体，是二碳片段的供体，是二碳片段的供体，供氢体为供氢体为供氢体为供氢体为NADPHNADPH。除脑组织外一般合成除脑组织外一般合成除脑组织外一般合成除脑组织外一般合成C C1818（硬脂硬脂硬脂硬脂酸）酸）酸）酸）,脑可延长至脑可延长至脑可延长至脑可延长至2424碳碳碳碳FA.FA.6 脂肪酸碳链的延长及去饱和脂肪酸碳链的延长及去饱和动物动物动物动物FAFA碳链的延长：碳链的延长：碳链的延长：碳链的延长：脂酰基载体是脂酰基载体是脂酰基载体是脂酰基载体是CoACoA 供氢体是供氢体是供氢体是供氢体是NADPHNADPH37医学知识I 脂肪酸碳链的延长：6 脂肪酸碳链的延长及去饱和动物F脂肪酸碳链延长的不同方式脂肪酸碳链延长的不同方式脂肪酸碳链延长的不同方式脂肪酸碳链延长的不同方式细胞内进行部位细胞内进行部位动物动物 植物植物线粒体线粒体 内质网内质网 叶绿体、前质体叶绿体、前质体 内质网内质网二碳单位供体二碳单位供体脂酰基载体脂酰基载体电子供体电子供体乙酰乙酰乙酰乙酰CoA CoA CoA CoA 丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoACoACoA 丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰丙二酸单酰ACPACPACPACPCoA CoACoA CoACoA CoACoA CoA ACP ACPNAD(P)H NADPH NADPHNAD(P)H NADPH NADPH 不明确不明确动物动物动物动物FAFA碳链的延长：碳链的延长：碳链的延长：碳链的延长：脂酰基载体是脂酰基载体是脂酰基载体是脂酰基载体是CoACoA 供氢体是供氢体是供氢体是供氢体是NADPHNADPH38医学知识脂肪酸碳链延长的不同方式细胞内进行部位动物 II II 脂肪酸的去饱和：脂肪酸的去饱和：脂肪酸的去饱和：脂肪酸的去饱和：氧化脱氢途径；氧化脱氢途径；氧化脱氢途径；氧化脱氢途径；光滑型内质网光滑型内质网光滑型内质网光滑型内质网（1 1）单烯脂酸单烯脂酸单烯脂酸单烯脂酸(monoenoic acid)monoenoic acid)的合成的合成的合成的合成：人体内有人体内有人体内有人体内有 4 4,5 5,8 8,9 9去饱和酶，去饱和酶，去饱和酶，去饱和酶，属属属属混合功能氧化酶混合功能氧化酶混合功能氧化酶混合功能氧化酶；该酶不能在该酶不能在该酶不能在该酶不能在C10C10与末端甲基之间形成双键与末端甲基之间形成双键与末端甲基之间形成双键与末端甲基之间形成双键 软脂酸软脂酸软脂酸软脂酸 脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoA去饱和酶系去饱和酶系去饱和酶系去饱和酶系 棕榈油酸棕榈油酸棕榈油酸棕榈油酸 (16,16,9 9)硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 油酸（油酸（油酸（油酸（18,18,9 9)39医学知识II 脂肪酸的去饱和：氧化脱氢途径；光滑型内质 去饱和酶系：在哺乳动物肝脏和脂肪组织中。去饱和酶系：在哺乳动物肝脏和脂肪组织中。去饱和酶系：在哺乳动物肝脏和脂肪组织中。去饱和酶系：在哺乳动物肝脏和脂肪组织中。光滑型内质网光滑型内质网光滑型内质网光滑型内质网NADPHNADPH40医学知识 去饱和酶系：在哺乳动物肝脏和脂肪组织中。光滑型内质网N（2 2）多烯脂酸的形成：植物多烯脂酸的形成：植物多烯脂酸的形成：植物多烯脂酸的形成：植物 (不直接作用于游离脂肪酸不直接作用于游离脂肪酸不直接作用于游离脂肪酸不直接作用于游离脂肪酸)至今在动物体内尚未发现有至今在动物体内尚未发现有至今在动物体内尚未发现有至今在动物体内尚未发现有 9 9 以上以上以上以上的去饱和酶的去饱和酶的去饱和酶的去饱和酶 亚油酸亚油酸亚油酸亚油酸（18,18,9,129,12)(linoleic acid)linoleic acid)-亚麻酸亚麻酸亚麻酸亚麻酸（18,18,9,12,159,12,15)(linolenic acid)linolenic acid)花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸（20,20,5,8,11,135,8,11,13)是含量最丰富的多烯脂酸是含量最丰富的多烯脂酸是含量最丰富的多烯脂酸是含量最丰富的多烯脂酸 必需脂肪酸必需脂肪酸必需脂肪酸必需脂肪酸（半必需）（半必需）41医学知识（2）多烯脂酸的形成：植物(不直接作用于游离脂肪酸)必DHADHA 42医学知识DHA 42医学知识二二 脂肪脂肪(三酰甘油三酰甘油)的生物合成的生物合成肝脏、脂肪组织最活跃肝脏、脂肪组织最活跃肝脏、脂肪组织最活跃肝脏、脂肪组织最活跃,小肠粘膜，小肠粘膜，小肠粘膜，小肠粘膜，内质网内质网内质网内质网(SER)(SER)1 1 甘油三酯合成的前体：甘油三酯合成的前体：甘油三酯合成的前体：甘油三酯合成的前体：脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoA：来自脂肪酸的活化来自脂肪酸的活化来自脂肪酸的活化来自脂肪酸的活化 甘油甘油甘油甘油-3-3-P P：来自来自来自来自磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 (脂肪组织脂肪组织脂肪组织脂肪组织)或或或或甘油磷酸化甘油磷酸化甘油磷酸化甘油磷酸化(肝脏肝脏肝脏肝脏）2 2 三脂酰甘油的生物合成途径：三脂酰甘油的生物合成途径：三脂酰甘油的生物合成途径：三脂酰甘油的生物合成途径：脂酰脂酰脂酰脂酰CoA CoA 酰基转移酶酰基转移酶酰基转移酶酰基转移酶 酰基转移酶酰基转移酶酰基转移酶酰基转移酶 甘油甘油甘油甘油-3-3-P P 溶血磷脂酸溶血磷脂酸 磷脂酸磷脂酸 磷酸酶磷酸酶磷酸酶磷酸酶 甘油二酯甘油二酯甘油二酯甘油二酯 酰基转移酶酰基转移酶酰基转移酶酰基转移酶 甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯 H H2 2O O PiPi 43医学知识二 脂肪(三酰甘油)的生物合成肝脏、脂肪组织最活跃,小 三脂酰甘油三脂酰甘油三脂酰甘油三脂酰甘油二脂酰甘油二脂酰甘油二脂酰甘油二脂酰甘油溶血磷脂酸溶血磷脂酸溶血磷脂酸溶血磷脂酸44医学知识 三脂酰甘油二脂酰甘油溶血磷脂酸44医学知识甘油磷脂经甘油磷脂经甘油磷脂经甘油磷脂经磷脂磷脂磷脂磷脂酶酶酶酶水解生成水解生成水解生成水解生成甘油、甘油、甘油、甘油、脂肪酸和各种氨脂肪酸和各种氨脂肪酸和各种氨脂肪酸和各种氨基醇基醇基醇基醇（胆碱、乙（胆碱、乙（胆碱、乙（胆碱、乙醇胺和醇胺和醇胺和醇胺和SerSer等）等）等）等）第四节第四节 甘油磷脂代谢甘油磷脂代谢一一一一 甘油磷脂（甘油磷脂（甘油磷脂（甘油磷脂（phosphoglycerides)phosphoglycerides)的分解代谢的分解代谢的分解代谢的分解代谢 45医学知识甘油磷脂经磷脂酶水解生成甘油、脂肪酸和各种氨基醇（胆碱、乙醇磷脂酶磷脂酶 A1磷脂酶磷脂酶 A2磷脂酶磷脂酶 C广泛分布于动物广泛分布于动物广泛分布于动物广泛分布于动物细胞细胞器、微细胞细胞器、微细胞细胞器、微细胞细胞器、微粒体内，产物为粒体内，产物为粒体内，产物为粒体内，产物为溶血磷脂溶血磷脂溶血磷脂溶血磷脂2 2。存在于细胞膜及线粒体膜。大量存在在蛇、蜂、蝎毒中存在于细胞膜及线粒体膜。大量存在在蛇、蜂、蝎毒中存在于细胞膜及线粒体膜。大量存在在蛇、蜂、蝎毒中存在于细胞膜及线粒体膜。大量存在在蛇、蜂、蝎毒中 。产物。产物。产物。产物为为为为溶血磷脂溶血磷脂溶血磷脂溶血磷脂1 1。也以酶原形式存在于动物胰脏中。也以酶原形式存在于动物胰脏中。也以酶原形式存在于动物胰脏中。也以酶原形式存在于动物胰脏中,急性胰腺炎时，急性胰腺炎时，急性胰腺炎时，急性胰腺炎时，磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶A2A2原被激活。原被激活。原被激活。原被激活。存在于动物脑和微生物中，也水解鞘磷脂为神存在于动物脑和微生物中，也水解鞘磷脂为神存在于动物脑和微生物中，也水解鞘磷脂为神存在于动物脑和微生物中，也水解鞘磷脂为神经酰胺经酰胺经酰胺经酰胺+磷酸胆碱。磷酸胆碱。磷酸胆碱。磷酸胆碱。磷脂酶磷脂酶 DA1CDCH2OCR1=OR2COCH=OCH2OpOX=OOHA2B2B1B磷脂酶磷脂酶 B1 水解溶血磷脂水解溶血磷脂1磷脂酶磷脂酶 B2 水解溶血磷脂水解溶血磷脂2主要存在于高等植物，动物脑组织亦有主要存在于高等植物，动物脑组织亦有需要需要需要需要CaCa2+2+46医学知识磷脂酶 A1磷脂酶 A2磷脂酶 C广泛分布于动物细胞细胞器、磷脂酶催化磷脂水解的作用：磷脂酶催化磷脂水解的作用：（1）促使细胞膜不断更新）促使细胞膜不断更新（2）清除自身氧化形成的毒性磷脂）清除自身氧化形成的毒性磷脂（3）细胞膜中溶血磷脂的高集区，细胞）细胞膜中溶血磷脂的高集区，细胞膜松弛，使生物大分子可以跨膜膜松弛，使生物大分子可以跨膜甘油磷脂的代谢甘油磷脂的代谢 47医学知识磷脂酶催化磷脂水解的作用：甘油磷脂的代谢 47医学知识甘油磷脂的生物合成载体：甘油磷脂的生物合成载体：甘油磷脂的生物合成载体：甘油磷脂的生物合成载体：CDPCDP（一）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）的合成（一）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）的合成（一）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）的合成（一）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）的合成（二）磷脂酰胆碱（卵磷脂）的合成（二）磷脂酰胆碱（卵磷脂）的合成（二）磷脂酰胆碱（卵磷脂）的合成（二）磷脂酰胆碱（卵磷脂）的合成（三）磷脂酰（三）磷脂酰（三）磷脂酰（三）磷脂酰SerSer的合成的合成的合成的合成（四）磷脂酰肌醇（肌醇磷脂）的合成（四）磷脂酰肌醇（肌醇磷脂）的合成（四）磷脂酰肌醇（肌醇磷脂）的合成（四）磷脂酰肌醇（肌醇磷脂）的合成（五）二磷脂酰甘油（心磷脂）的合成（五）二磷脂酰甘油（心磷脂）的合成（五）二磷脂酰甘油（心磷脂）的合成（五）二磷脂酰甘油（心磷脂）的合成二二 甘油磷脂（甘油磷脂（phosphoglycerides)的生物合成的生物合成 48医学知识二 甘油磷脂（phosphoglycerides)的生物合 49医学知识 49医学知识甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成1.1.1.1.合成部位合成部位合成部位合成部位2.2.合成原料合成原料合成原料合成原料*甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺丝氨酸、食物丝氨酸、食物丝氨酸、食物丝氨酸、食物糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢食物食物食物食物*CTPCTP、ATPATP、丝氨酸、肌醇等、丝氨酸、肌醇等、丝氨酸、肌醇等、丝氨酸、肌醇等全身各组织，全身各组织，全身各组织，全身各组织，肝、肾、肠肝、肾、肠肝、肾、肠肝、肾、肠最活跃。最活跃。最活跃。最活跃。细胞溶胶细胞溶胶细胞溶胶细胞溶胶,内质网细胞溶胶面内质网细胞溶胶面内质网细胞溶胶面内质网细胞溶胶面和高尔基体膜（加工）上和高尔基体膜（加工）上和高尔基体膜（加工）上和高尔基体膜（加工）上 50医学知识甘油磷脂的合成1.合成部位2.合成原料*甘油、脂肪CDP:3.3.合成过程合成过程合成过程合成过程51医学知识CDP:3.合成过程51医学知识策略策略策略策略1 1CDP-CDP-二脂酰甘油二脂酰甘油二脂酰甘油二脂酰甘油策略策略策略策略2 2CDP-CDP-头基头基头基头基 52医学知识策略1策略2 52医学知识磷脂酰甘油磷脂酰甘油 53医学知识磷脂酰甘油 53医学知识磷脂酰甘油磷脂酰甘油-3-磷酸磷酸 54医学知识磷脂酰甘油-3-磷酸 54医学知识 磷脂酰肌醇激酶磷脂酰肌醇激酶磷脂酰肌醇激酶磷脂酰肌醇激酶55医学知识 磷脂酰肌醇激酶55医学知识 NH3+腺苷腺苷-OOC-CH(CH2)2-S+CH3 56医学知识 NH3+乙醇胺激酶乙醇胺激酶胆碱激酶胆碱激酶CTP：磷酸乙醇胺：磷酸乙醇胺胞苷转移酶胞苷转移酶CTP：磷酸胆：磷酸胆碱胞苷转移酶碱胞苷转移酶磷酸乙醇胺转移酶磷酸乙醇胺转移酶磷酸胆碱转移酶磷酸胆碱转移酶磷脂酰乙醇胺甲基转移酶磷脂酰乙醇胺甲基转移酶关键酶关键酶关键酶关键酶,内质网膜上内质网膜上内质网膜上内质网膜上 S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸途径二：从头合成途径二：从头合成途径二：从头合成途径二：从头合成57医学知识乙醇胺激酶胆碱激酶CTP：磷酸乙醇胺胞苷转移酶CTP：磷酸胆 CTPCTP：磷酸胆碱胞苷转移酶（：磷酸胆碱胞苷转移酶（：磷酸胆碱胞苷转移酶（：磷酸胆碱胞苷转移酶（CTCT）：）：）：）：存在在存在在存在在存在在细胞溶胶和内质网细胞溶胶和内质网细胞溶胶和内质网细胞溶胶和内质网中，与内质网膜结中，与内质网膜结中，与内质网膜结中，与内质网膜结合时被激活。决定磷脂酰胆碱生物合成速度。合时被激活。决定磷脂酰胆碱生物合成速度。合时被激活。决定磷脂酰胆碱生物合成速度。合时被激活。决定磷脂酰胆碱生物合成速度。CTCT的活性调节因素的活性调节因素的活性调节因素的活性调节因素：磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱 （促进与内质网膜结合）（促进与内质网膜结合）（促进与内质网膜结合）（促进与内质网膜结合）PK PK与磷酸酶（去与磷酸酶（去与磷酸酶（去与磷酸酶（去PiPi，与内质网膜结合），与内质网膜结合），与内质网膜结合），与内质网膜结合）FAFA 二脂酰甘油二脂酰甘油二脂酰甘油二脂酰甘油 卵磷脂是人体中含量最多的磷脂，在蛋黄、大卵磷脂是人体中含量最多的磷脂，在蛋黄、大卵磷脂是人体中含量最多的磷脂，在蛋黄、大卵磷脂是人体中含量最多的磷脂，在蛋黄、大豆中含量丰富豆中含量丰富豆中含量丰富豆中含量丰富58医学知识 CTP：磷酸胆碱胞苷转移酶（CT）：58医学知识 59医学知识 59医学知识鞘脂类是生物膜的第二大膜脂，在神经和鞘脂类是生物膜的第二大膜脂，在神经和脑组织中含量很高，在细胞保护和维持神脑组织中含量很高，在细胞保护和维持神经纤维绝缘，以及免疫、血型决定、细胞经纤维绝缘，以及免疫、血型决定、细胞识别等方面有重要功能。识别等方面有重要功能。鞘脂类（鞘脂类（sphingolipids）：）：鞘糖脂鞘糖脂（sphingomyelinsphingomyelin）鞘磷脂鞘磷脂（glycosphingolipidsglycosphingolipids）第五节第五节 鞘脂类鞘脂类(sphingolipids)代谢代谢 60医学知识鞘脂类是生物膜的第二大膜脂，在神经和脑组织中含量很高，在细胞 神经酰胺神经酰胺H 鞘磷脂鞘磷脂葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖脑苷脂脑苷脂脑苷脂脑苷脂神经节苷脂神经节苷脂GM2 神经酰胺神经酰胺神经酰胺神经酰胺神经酰胺神经酰胺-C-C-C1 11H HH2 22 OH +OH +OH +磷酸胆碱磷酸胆碱磷酸胆碱磷酸胆碱磷酸胆碱磷酸胆碱 鞘磷脂鞘磷脂鞘磷脂鞘磷脂鞘磷脂鞘磷脂 +糖类物质糖类物质糖类物质糖类物质糖类物质糖类物质 鞘糖脂鞘糖脂鞘糖脂鞘糖脂鞘糖脂鞘糖脂61医学知识 神经酰胺H 鞘磷脂葡萄糖脑苷脂神经节苷脂GM2 神经酰胺酶神经酰胺酶神经酰胺酶神经酰胺酶糖苷酶糖苷酶糖苷酶糖苷酶 溶酶体溶酶体溶酶体溶酶体一、鞘脂的分解代谢：一、鞘脂的分解代谢：磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶C C62医学知识神经酰胺酶糖苷酶 溶酶体一、鞘脂的分解代谢：磷脂酶C62 鞘糖脂的降解：鞘糖脂的降解：在脑、肝、脾脏、肾等细胞的在脑、肝、脾脏、肾等细胞的在脑、肝、脾脏、肾等细胞的在脑、肝、脾脏、肾等细胞的溶酶体溶酶体溶酶体溶酶体中。在中。在中。在中。在磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶C C和各种和各种和各种和各种糖苷酶糖苷酶糖苷酶糖苷酶的专一性催化下，通过顺序除去糖基和断的专一性催化下，通过顺序除去糖基和断的专一性催化下，通过顺序除去糖基和断的专一性催化下，通过顺序除去糖基和断裂磷酯键而降解。裂磷酯键而降解。裂磷酯键而降解。裂磷酯键而降解。鞘糖脂代谢异常：鞘糖脂代谢异常：鞘糖脂代谢异常：鞘糖脂代谢异常：FabryFabry症：症：症：症：缺少缺少缺少缺少 -半乳糖苷酶半乳糖苷酶半乳糖苷酶半乳糖苷酶A A，导致肾中积聚导致肾中积聚导致肾中积聚导致肾中积聚Gal-Gal-Glc-ceramide,Gal-Gal-Glc-ceramide,肾衰竭肾衰竭肾衰竭肾衰竭 泰萨氏（泰萨氏（泰萨氏（泰萨氏（Tay-SachsTay-Sachs）幼年黑朦白痴症）幼年黑朦白痴症）幼年黑朦白痴症）幼年黑朦白痴症:缺少缺少缺少缺少 -N-N-乙酰氨基己糖苷酶乙酰氨基己糖苷酶乙酰氨基己糖苷酶乙酰氨基己糖苷酶 神经节苷脂神经节苷脂神经节苷脂神经节苷脂GMGM2 2积聚积聚积聚积聚 63医学知识 鞘糖脂的降解：63医学知识二、鞘氨醇、神经酰胺及鞘脂的合成二、鞘氨醇、神经酰胺及鞘脂的合成:(1)(1)合成部位合成部位:全身各组织（尤其脑）全身各组织（尤其脑）。Cer的合成：的合成：内质网内质网 鞘脂的合成鞘脂的合成:高尔基体高尔基体(2)合成原料合成原料:软脂酰软脂酰CoA、丝氨酸丝氨酸、NADPH+H+、FAD。64医学知识二、鞘氨醇、神经酰胺及鞘脂的合成:(1)合成部位:全身各组织(3)合成过程合成过程软脂酰软脂酰CoACoA3-酮鞘氨酮鞘氨醇合酶醇合酶磷酸胆碱转移酶磷酸胆碱转移酶磷酸胆碱转移酶磷酸胆碱转移酶高尔基体膜的空腔侧高尔基体膜的空腔侧高尔基体膜的空腔侧高尔基体膜的空腔侧 3-酮鞘氨酮鞘氨醇还原酶醇还原酶含含含含4-4-烯鞘氨醇烯鞘氨醇烯鞘氨醇烯鞘氨醇糖基转移酶糖基转移酶糖基转移酶糖基转移酶:多位于高尔多位于高尔多位于高尔多位于高尔基体空腔侧基体空腔侧基体空腔侧基体空腔侧65医学知识(3)合成过程软脂酰CoA3-酮鞘氨醇合酶磷酸胆碱转移酶 三三 鞘脂的功能：鞘脂的功能：1.1.鞘磷脂：保护神经纤维、绝缘鞘磷脂：保护神经纤维、绝缘鞘磷脂：保护神经纤维、绝缘鞘磷脂：保护神经纤维、绝缘 生物膜脂生物膜脂生物膜脂生物膜脂 血浆脂蛋白成分血浆脂蛋白成分血浆脂蛋白成分血浆脂蛋白成分2.2.鞘糖脂：生物膜脂鞘糖脂：生物膜脂鞘糖脂：生物膜脂鞘糖脂：生物膜脂 神经节苷脂神经节苷脂神经节苷脂神经节苷脂是是是是蛋白激素受体蛋白激素受体蛋白激素受体蛋白激素受体和和和和细菌毒素蛋白受体细菌毒素蛋白受体细菌毒素蛋白受体细菌毒素蛋白受体：(GMGM1 1是霍乱毒素的受体是霍乱毒素的受体是霍乱毒素的受体是霍乱毒素的受体)鞘糖脂鞘糖脂鞘糖脂鞘糖脂是是是是细胞识别的决定单元细胞识别的决定单元细胞识别的决定单元细胞识别的决定单元(例如血型例如血型例如血型例如血型)鞘糖脂与人类鞘糖脂与人类鞘糖脂与人类鞘糖脂与人类ABOABO血型血型血型血型 66医学知识三 鞘脂的功能：1.鞘磷脂：保护神经纤维、绝缘 鞘糖脂与第六节第六节 胆固醇胆固醇(cholesterol)的代谢的代谢甾醇：含有一个环戊烷多氢菲的甾核。甾醇：含有一个环戊烷多氢菲的甾核。甾醇：含有一个环戊烷多氢菲的甾核。甾醇：含有一个环戊烷多氢菲的甾核。胆固醇是自然界中含量最丰富的甾醇化合物。胆固醇是自然界中含量最丰富的甾醇化合物。胆固醇是自然界中含量最丰富的甾醇化合物。胆固醇是自然界中含量最丰富的甾醇化合物。含含含含2727个碳原子个碳原子个碳原子个碳原子 3-3-OHOH 5 5，6 6位双键位双键位双键位双键 胆固醇的功能：胆固醇的功能：67医学知识第六节 胆固醇(cholesterol)的代谢甾醇：含有一一一 胆固醇的生物合成胆固醇的生物合成 主要来源：食物（外源性）及生物合成（内源性）主要来源：食物（外源性）及生物合成（内源性）主要来源：食物（外源性）及生物合成（内源性）主要来源：食物（外源性）及生物合成（内源性）合成的碳源：全部来自合成的碳源：全部来自合成的碳源：全部来自合成的碳源：全部来自乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA 合成主要场所：合成主要场所：合成主要场所：合成主要场所：肝脏。肝脏。肝脏。肝脏。全身各组织（全身各组织（全身各组织（全身各组织（脑和红细胞除外）脑和红细胞除外）脑和红细胞除外）脑和红细胞除外）胆固醇合成酶系存在于胆固醇合成酶系存在于胆固醇合成酶系存在于胆固醇合成酶系存在于细胞溶胶细胞溶胶细胞溶胶细胞溶胶和和和和光面内质网光面内质网光面内质网光面内质网部分部分部分部分 合成历程：合成历程：合成历程：合成历程：乙酸（乙酸（乙酸（乙酸（乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA ）MVA(MVA(甲羟戊酸甲羟戊酸甲羟戊酸甲羟戊酸,C,C6 6)IPP IPP(异戊烯酰焦异戊烯酰焦异戊烯酰焦异戊烯酰焦磷酸磷酸磷酸磷酸,C,C5 5)鲨烯鲨烯鲨烯鲨烯(C(C3030)羊毛固醇羊毛固醇羊毛固醇羊毛固醇(C(C3030)胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇(C(C2727)合成一分子胆固醇需要合成一分子胆固醇需要合成一分子胆固醇需要合成一分子胆固醇需要1818个个个个乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA、3636个个个个ATPATP和和和和 16 16个个个个NADPH+HNADPH+H+。68医学知识一 胆固醇的生物合成主要来源：食物（外源性）及生物合成（内羊毛固醇合成羊毛固醇合成 胆固醇合成胆固醇合成异戊烯酰焦磷酸合成异戊烯酰焦磷酸合成羊毛固醇羊毛固醇(30C)(MVA)(MVA)(IPP)(IPP)5 胆固醇的生物合成概要胆固醇的生物合成概要胆固醇的生物合成概要胆固醇的生物合成概要69医学知识羊毛固醇合成 胆固醇合成异戊烯酰焦磷酸合成羊毛固醇 MVAMVAIPPIPP70医学知识 MVAIPP70医学知识限速酶限速酶限速酶限速酶合酶合酶合酶合酶1 甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成 甲羟戊酸（甲羟戊酸（甲羟戊酸（甲羟戊酸（MVAMVA）:是关键中间体。由是关键中间体。由是关键中间体。由是关键中间体。由三三三三个个个个乙酰乙酰乙酰乙酰CoCoA A缩合而成，缩合而成，缩合而成，缩合而成，需要需要需要需要两个分子的两个分子的两个分子的两个分子的NADPHNADPH HMG-HMG-CoACoA还原酶还原酶还原酶还原酶：-羟羟羟羟-甲基戊二酰甲基戊二酰甲基戊二酰甲基戊二酰CoACoA还原酶，还原酶，还原酶，还原酶，是胆固是胆固是胆固是胆固醇合成的醇合成的醇合成的醇合成的限速酶限速酶限速酶限速酶和调和调和调和调控酶。控酶。控酶。控酶。洛伐他汀洛伐他汀洛伐他汀洛伐他汀(Lovastatin,LOV):HMG-CoA还原酶还原酶竞争性抑制剂竞争性抑制剂竞争性抑制剂竞争性抑制剂 从从从从MVAMVA合成开始进合成开始进合成开始进合成开始进入胆固醇合成途径入胆固醇合成途径入胆固醇合成途径入胆固醇合成途径 (mevalonic acid)mevalonic acid)-CoA71医学知识限速酶合酶1 甲羟戊酸的合成甲羟戊酸（MVA）:是关键中间体2 2 异戊烯焦磷酸酯异戊烯焦磷酸酯异戊烯焦磷酸酯异戊烯焦磷酸酯（IPPIPP）合成合成合成合成：甲羟戊酸经过甲羟戊酸经过甲羟戊酸经过甲羟戊酸经过ATPATP两次磷酸化并脱羧形成，两次磷酸化并脱羧形成，两次磷酸化并脱羧形成，两次磷酸化并脱羧形成，活泼前体活泼前体活泼前体活泼前体3 3 鲨烯鲨烯鲨烯鲨烯(squalene)squalene)的合成：的合成：的合成：的合成：6 6分子分子分子分子IPP(CIPP(C5 5)2 2分子法尼焦磷酸分子法尼焦磷酸分子法尼焦磷酸分子法尼焦磷酸 (角角角角)鲨烯鲨烯鲨烯鲨烯(C(C30)30)鲨烯鲨烯鲨烯鲨烯:多聚异戊二烯衍生物，多聚异戊二烯衍生物，多聚异戊二烯衍生物，多聚异戊二烯衍生物，是是是是合成胆固醇的合成胆固醇的合成胆固醇的合成胆固醇的直接前体直接前体直接前体直接前体。CHCH3 3 C-CH C-CH2 2-CH-CH2 2-PPi-PPi-CHCH2 2之前在细胞溶胶之前在细胞溶胶之前在细胞溶胶之前在细胞溶胶之后在光面内质网膜之后在光面内质网膜之后在光面内质网膜之后在光面内质网膜(结合法尼酰转移酶结合法尼酰转移酶结合法尼酰转移酶结合法尼酰转移酶)异戊烯焦磷酸酯异戊烯焦磷酸酯异戊