血脂异常与动脉粥样硬化-教学课件

血脂异常与动脉粥样硬化血脂异常与动脉粥样硬化目目 录录n认识血脂与脂蛋白认识血脂与脂蛋白n血脂异常的定义及诊断标准血脂异常的定义及诊断标准n血脂异常的治疗血脂异常的治疗n动脉粥样硬化基础知识动脉粥样硬化基础知识n冠心病冠心病n他汀在抗动脉粥样硬化中的作用他汀在抗动脉粥样硬化中的作用血脂是什么？血脂是什么？n血浆中所含脂类的总称n主要包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等，与临床密切的主要是甘油三酯和胆固醇。脂质的生理作用广泛脂质的生理作用广泛能量储存能量储存能量产生能量产生甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇甾体激素合成甾体激素合成细胞膜细胞膜胆酸胆酸了解脂质与蛋白质结合形成脂蛋白脂质与蛋白质结合形成脂蛋白n脂质不溶解于血液，为了能够运输，机体将脂质和可溶于血的蛋白质结合在一起，结合的球状巨分子产物称为脂蛋白脂蛋白的核心是甘油三酯和/或胆固醇酯，外裹磷脂、胆固醇和蛋白质（载脂蛋白）了解0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径直径(nm)VLDL510VLDL残粒残粒IDLVLDL乳糜乳糜残粒残粒HDL3HDL2乳糜乳糜微粒微粒LDL临床常依据超速离心法对血浆脂蛋白分类临床常依据超速离心法对血浆脂蛋白分类nLDL-C：低密度脂蛋白胆固醇：低密度脂蛋白胆固醇nHDL-C：高密度脂蛋白胆固醇：高密度脂蛋白胆固醇nVLDL：极低密度脂蛋白胆固醇：极低密度脂蛋白胆固醇nIDL：中间密度脂蛋白胆固醇：中间密度脂蛋白胆固醇重点CM可能与可能与AS有关有关VLDL水平升高是水平升高是CHD的危险因子的危险因子IDL一直被认为具有致一直被认为具有致AS作用作用LDL是首要的致是首要的致AS因子因子。经过氧化或其他化学修饰后的。经过氧化或其他化学修饰后的LDL，具有更强的致，具有更强的致AS作用作用HDL被认为是一种被认为是一种抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。是冠心病的保护因子。各种脂蛋白的临床意义：各种脂蛋白的临床意义：LDL最受关注最受关注LDL-C越低越好越低越好,HDL-C越高越好越高越好LDLCMVLDLHDL临床血脂检查临床血脂检查 基本项目基本项目总胆固醇总胆固醇(TC)甘油三酯甘油三酯(TG)高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)额外项目额外项目载脂蛋白载脂蛋白A1(apoA1)载脂蛋白载脂蛋白B(apoB)脂蛋白脂蛋白(a)(lipoprotein(a)n 总胆固醇(TC)是各种脂蛋白所含胆固醇的总和n一般情况下，一般情况下，LDL-C与与TC平行平行，但，但TC水平还受水平还受HDL-C水平的影响，水平的影响，故故最好采用最好采用LDL-C取代取代TC评估冠心病风险评估冠心病风险血脂单位换算：血脂单位换算：mmol/L vs.mg/dlnTC mg/dl 0.0259mmol/L(或除38.6)nHDL-C mg/dl 0.0259mmol/L(或除38.6)nLDL-C mg/dl 0.0259mmol/L(或除38.6)nTG mg/dl 0.0113mmol/L(或除86.8)评价血脂水平时，常用剂量单位为mmol/L，但有些医院，或有些国家(比如美国)用mg/dl临床血脂检查临床血脂检查 各个医院化验室正常值范围不一致；不同危险分层的患者目标血脂范围不一样。“正常值范围正常值范围”并不适合用于指导临床用药并不适合用于指导临床用药目目 录录n认识血脂与脂蛋白认识血脂与脂蛋白n血脂异常的定义及诊断标准血脂异常的定义及诊断标准n血脂异常的治疗血脂异常的治疗n动脉粥样硬化基础知识动脉粥样硬化基础知识n冠心病冠心病n他汀在抗动脉粥样硬化中的作用他汀在抗动脉粥样硬化中的作用血脂异常的定义血脂异常的定义n由于血浆脂质异常代谢导致血浆脂质水平或脂质成分的异常，通常指血浆胆固醇和(或)TG升高血脂异常的临床分型血脂异常的临床分型n高胆固醇血症：血清高胆固醇血症：血清TC水平升高水平升高n高甘油三酯血症：血清高甘油三酯血症：血清TG水平升高水平升高n混合型高脂血症：血清混合型高脂血症：血清TC和和TG水平升高水平升高n低高密度脂蛋白血症：血清低高密度脂蛋白血症：血清HDL-C水平降低水平降低重点 血脂异常通常没有临床症状，是血脂异常通常没有临床症状，是“隐形杀手隐形杀手”。多。多数在化验检查时发现。随病程进展可能出现：数在化验检查时发现。随病程进展可能出现：n脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤n脂质在血管内皮沉积引起动脉粥样硬化，产生冠心病、缺脂质在血管内皮沉积引起动脉粥样硬化，产生冠心病、缺血性卒中和周围血管病等血性卒中和周围血管病等n高甘油三酯血症引起急性胰腺炎高甘油三酯血症引起急性胰腺炎血脂异常的主要临床表现血脂异常的主要临床表现血脂异常分层切点血脂异常分层切点(2019年中国成人血脂异常防治指南年中国成人血脂异常防治指南)2019中国成人血脂异常防治指南 分层分层 TC LDL-C HDL-C TG 合适范围 200mg/dl 130mg/d 40mg/dl 150mg/dl 边缘升高201239mg/dl 130159mg/dl150199mg/dl 升高240mg/d 160mg/dl 60mg/dl 200mg/dl 降低 40mg/d重点血脂检查的重点对象血脂检查的重点对象2019中国成人血脂异常防治指南血脂检查的重点对象（血脂检查的重点对象（2019年中国成人血脂异常防治指南）年中国成人血脂异常防治指南）已有已有冠心病冠心病、脑血管病脑血管病或周围动脉病者或周围动脉病者 有高血压、有高血压、糖尿病糖尿病、肥胖、吸烟者、肥胖、吸烟者 有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲属中有早发冠心有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲属中有早发冠心病或其他动脉粥样硬化性疾病者病或其他动脉粥样硬化性疾病者 有皮肤黄色瘤者有皮肤黄色瘤者 有家族性高脂血症者有家族性高脂血症者同时建议同时建议40岁以上男性和绝经期女性每年进行检查岁以上男性和绝经期女性每年进行检查冠心病等危症冠心病等危症n缺血性脑卒中/TIAn周围动脉疾病n腹主动脉瘤n糖尿病 冠心病等危症：致主要冠脉事件的危险与冠心病相冠心病等危症：致主要冠脉事件的危险与冠心病相当的一些临床情况或疾病，包括当的一些临床情况或疾病，包括:重点其他心血管危险因素其他心血管危险因素2019中国成人血脂异常防治指南n 吸烟n 肥胖（BMI28Kg/m2）n 低HDL-C血症（HDL-C40mg/dl）n 早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发病时55岁，一级女性亲属发病时65岁）n 年龄（男性45岁，女性55岁）血脂异常危险分层方案血脂异常危险分层方案(2019年中国成人血脂异常防治指南年中国成人血脂异常防治指南)2019中国成人血脂异常防治指南TC 200-239mg/dlTC 200-239mg/dlLDL-C LDL-C 130-159mg/dl130-159mg/dl低危 低危 中危 高危TCTC 240mg/dl240mg/dlLDL-C LDL-C 160mg/dl160mg/dl 低危 中危 高危高危无高血压,其他危险因素数3高血压,或其他危险因素数3高血压,且其他危险因素数1冠心病及其等危症重点高危和极高危高危和极高危p 稳定型冠心病稳定型冠心病p 糖尿病（不合并任何心血管疾病）糖尿病（不合并任何心血管疾病）p 其他冠心病等危症其他冠心病等危症(如如:卒中或卒中或TIATIA等等)高危高危极高危极高危p 急性冠脉综合征急性冠脉综合征p 糖尿病糖尿病+心血管疾病心血管疾病重点高血压高血压+CV危险因素危险因素+LDL-C 160mg/dl目目 录录n脂质与脂蛋白的结构和功能脂质与脂蛋白的结构和功能n血脂异常的定义及诊断标准血脂异常的定义及诊断标准n血脂异常的治疗血脂异常的治疗n动脉粥样硬化和冠心病基础知识动脉粥样硬化和冠心病基础知识n他汀在抗动脉粥样硬化中的作用他汀在抗动脉粥样硬化中的作用血脂异常的治疗原则血脂异常的治疗原则n最主要目的是为了最主要目的是为了防治心脑血管疾病防治心脑血管疾病n进行调脂治疗时，将进行调脂治疗时，将降低降低LDL-C作为作为首要目标首要目标n根据危险因素对患者进行根据危险因素对患者进行全面评价全面评价，决定治疗措施及血脂，决定治疗措施及血脂的目标水平的目标水平n必须坚持控制饮食和改善生活方式必须坚持控制饮食和改善生活方式n需要定期地进行调脂疗效和药物不良反应的需要定期地进行调脂疗效和药物不良反应的监测监测 2019中国成人血脂异常防治指南重点血脂异常患者开始治疗的血脂异常患者开始治疗的LDL-C值及值及治疗目标值治疗目标值危险等级TLC开始药物治疗开始治疗目标值低危:(10年危险性160LDL-C190LDL-C130LDL-C 160LDL-C 100LDL-C 100LDL-C80LDL-C 80LDL-C80TLC：治疗性生活方式改变2019中国成人血脂异常防治指南重点血脂异常治疗方法血脂异常治疗方法n非药物治疗 n药物治疗 非药物治疗非药物治疗控制血脂异常的基本和首要措施控制血脂异常的基本和首要措施n治疗性生活方式改变(TLC)是控制血脂异常的基础 -减少饱和脂肪酸和胆固醇摄入 -减轻体重 -增加体力活动 -戒烟、限盐2019中国成人血脂异常防治指南天然药物类天然药物类多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类脂质抗氧化剂脂质抗氧化剂他汀类他汀类贝特类贝特类烟酸类烟酸类胆酸螯合剂胆酸螯合剂降脂药降脂药物物药物治疗药物治疗：治疗血脂异常的重要药物：治疗血脂异常的重要药物2019中国成人血脂异常防治指南n他汀类：他汀类：TCTC、LDL-CLDL-C、apoBapoB，TGTG，HDL-CHDL-Cn贝特类：贝特类：TGTG，TCTC、LDL-CLDL-C，HDL-CHDL-Cn胆固醇吸收抑制剂：胆固醇吸收抑制剂：TCTC、LDL-C LDL-C、apoBapoBn烟酸类：烟酸类：TGTG，TCTC、LDL-CLDL-C，HDL-CHDL-Cn树脂类：树脂类：TCTC、LDL-CLDL-C，HDL-CHDL-Cn脂质抗氧化剂：脂质抗氧化剂：TCTC、LDL-CLDL-Cn多烯脂肪酸类：多烯脂肪酸类：TGTG，HDL-CHDL-C药物治疗：治疗血脂异常的药物药物治疗：治疗血脂异常的药物了解目目 录录n认识血脂和脂蛋白认识血脂和脂蛋白n血脂异常的定义及诊断标准血脂异常的定义及诊断标准n血脂异常的治疗血脂异常的治疗n动脉粥样硬化基础知识动脉粥样硬化基础知识n冠心病冠心病n他汀在抗动脉粥样硬化中的作用他汀在抗动脉粥样硬化中的作用正常动脉壁由内膜、中膜和外膜组成正常动脉壁由内膜、中膜和外膜组成正常动脉壁的结构和功能正常动脉壁的结构和功能外膜外膜内膜内膜内皮组织l 止血和凝血l 调节血管紧张度l 调节血管通透性内皮组织内皮组织内皮组织黏附分子中膜中膜n动脉粥样硬化（atherosclerosis AS）：是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病。基本损害是动脉内膜局部呈斑块状增厚，故又称动脉粥样硬化性斑块或简称斑块，最终导致血管管腔狭窄以至完全堵塞。n主要累及主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉等大、中型肌弹力型动脉动脉粥样硬化动脉粥样硬化 动脉粥样硬化定义动脉粥样硬化定义动脉粥样硬化：慢性、进行性病理改变动脉粥样硬化：慢性、进行性病理改变n炎症加重，脂质核心增大炎症加重，脂质核心增大nSMC和纤维组织减少和纤维组织减少n不稳定斑块形成，发生破裂不稳定斑块形成，发生破裂 n斑块破裂导致斑块内物质溢出斑块破裂导致斑块内物质溢出和急性血栓形成和急性血栓形成不稳定斑块不稳定斑块破裂后斑块破裂后斑块发展发展内膜增厚内膜增厚粥样瘤形成粥样瘤形成正常动脉正常动脉内皮功能紊乱内皮功能紊乱n内皮功能减退内皮功能减退 nLDL进入动脉壁进入动脉壁nLDL被氧化被氧化 n单核细胞浸润单核细胞浸润nLDL进入动脉壁、被氧化，进入动脉壁、被氧化，内皮功能紊乱持续存在内皮功能紊乱持续存在n泡沫细胞形成泡沫细胞形成 nSMC迁移，合成纤维组织迁移，合成纤维组织n血管壁炎症，脂质核心形成血管壁炎症，脂质核心形成 并发症并发症 泡沫细胞泡沫细胞脂质条纹脂质条纹中期损伤中期损伤粥样硬化粥样硬化纤维斑块纤维斑块复合性病变复合性病变/破裂破裂发生发生 重点Libby P.Circulation.2019;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.2019;340:115-126.Libby P.Circulation.2019;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.2019;340:115-126.单核细胞单核细胞LDL-CLDL-C黏附分子黏附分子巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞氧化的氧化的LDL-CLDL-C斑块破裂斑块破裂平滑肌细胞平滑肌细胞CRPCRP斑块不稳定斑块不稳定和血栓形成和血栓形成斑块形成斑块形成炎症炎症/氧化氧化内皮功能受损内皮功能受损“LDL-C 斑块斑块 CV事件事件”链链重点管腔管腔脂质核心脂质核心纤维帽纤维帽内膜内膜中膜中膜动脉粥样硬化斑块主要由动脉粥样硬化斑块主要由脂质核心脂质核心和和纤维帽纤维帽构成构成外膜外膜重点动脉粥样硬化斑块有稳定动脉粥样硬化斑块有稳定&不稳定区分不稳定区分分类分类脂质核心脂质核心纤维帽纤维帽炎症炎症斑块偏心斑块偏心破裂破裂稳定性斑块稳定性斑块小小厚厚少少不偏心不偏心不易破裂不易破裂不稳定性斑块不稳定性斑块大大薄薄多多偏心偏心易于破裂易于破裂稳定性斑块稳定性斑块不稳定性斑块不稳定性斑块重点冠状动脉的稳定斑块和不稳定斑块冠状动脉的稳定斑块和不稳定斑块不稳定型不稳定型心绞痛心绞痛心肌梗死心肌梗死其他急性冠其他急性冠脉综合征脉综合征相关事件相关事件稳定型稳定型(劳力型劳力型)心绞痛心绞痛不稳定斑块不稳定斑块稳定斑块稳定斑块动脉粥样硬化斑块是引起相关疾病动脉粥样硬化斑块是引起相关疾病的罪魁祸首的罪魁祸首n动脉粥样硬化具有全身广泛存在的特点n动脉粥样硬化是沉默的、无处不在的“不定时炸弹”缺血性卒中 冠心病外周动脉疾病重点肾动脉硬化：高血压、肾功能不全目目 录录n认识血脂和脂蛋白认识血脂和脂蛋白n血脂异常的定义及诊断标准血脂异常的定义及诊断标准n血脂异常的治疗血脂异常的治疗n动脉粥样硬化基础知识动脉粥样硬化基础知识n冠心病冠心病n他汀在抗动脉粥样硬化中的作用他汀在抗动脉粥样硬化中的作用冠心病冠心病 -动脉粥样硬化在心脏的表现动脉粥样硬化在心脏的表现n冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称为冠心病为冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)：指冠状动脉粥样硬：指冠状动脉粥样硬化使化使管腔堵塞管腔堵塞，导致，导致心肌缺血、缺心肌缺血、缺氧氧而引起的心脏病而引起的心脏病心肌缺血的机制n斑块增大n斑块的出血、破裂、溃疡，血栓形成n冠状动脉痉挛重点冠状动脉粥样硬化引起心肌缺血的机制冠状动脉粥样硬化引起心肌缺血的机制不稳定型不稳定型心绞痛心绞痛心肌梗死心肌梗死其他急性冠其他急性冠脉综合征脉综合征相关事件相关事件稳定型稳定型(劳力型劳力型)心绞痛心绞痛不稳定斑块不稳定斑块稳定斑块稳定斑块重点冠心病的临床类型冠心病的临床类型n无症状性心肌缺血无症状性心肌缺血n心绞痛心绞痛n心肌梗死心肌梗死n缺血性心肌病缺血性心肌病n猝死猝死心绞痛心绞痛定义，分型定义，分型n心绞痛（Angina Pectoris AP）是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。稳定性心绞痛（Stable Angina Pectoris，SAP）不稳定性心绞痛（Unstable Angina Pectoris，UAP/UA）稳定型心绞痛稳定型心绞痛临床表现临床表现n胸痛常发生于劳动或情绪激动时n其特点为阵发性的前胸压榨样疼痛感觉，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢n持续3-5分钟，休息或服用硝酸酯制剂后可缓解n心电图表现为ST段一过性压低了解不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛临床表现临床表现n原为稳定型心绞痛，在1个月内发作频率增加、程度加重、时间延长、诱发因素变化，硝酸酯类缓解作用减弱。n1个月内新发的心绞痛，并因较轻的负荷所诱发n休息状态下发作心绞痛或较轻活动后即可诱发；n心电图表现为ST段一过性压低。了解心肌梗死心肌梗死定义定义n心肌梗死是由于冠状动脉闭塞、血流中断，使部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死。包括ST段抬高心肌梗塞（STEMI）和非ST段抬高心肌梗塞（NSTEMI）n并可有心律失常、休克、心衰等并发症心肌梗死心肌梗死临床表现临床表现n持续胸骨后剧烈样疼痛，休息、含服硝酸甘油均不缓解n典型心电图改变：ST段抬高心肌梗死ST段弓背向上抬高，并呈动态演变，最终有Q波形成；非ST段抬高心肌梗死ST段持续压低，无Q波形成。n实验室检查发现：包括心肌酶CKMB、肌钙蛋白（cTnI或cTnT）水平升高，白细胞水平升高、血沉增快了解ACS定义定义n定义 -急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome,ACS）系不稳定性斑块的破裂，引起冠状动脉内血栓形成致严重心肌缺血而产生的一组严重的、进展性的心脏急性缺血综合征。nACS包括：-不稳定性心绞痛(UA)-非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)-ST段抬高心肌梗死(STEMI)UA 和NSTMI又称非ST段抬高ACS，STEMI又称ST段抬高ACS重点 冠心病的诊断冠心病的诊断n危险因素危险因素/等危症等危症性别、年龄、家族史、高血压、血脂异常、吸烟、性别、年龄、家族史、高血压、血脂异常、吸烟、肥胖、糖尿病、脑动脉疾病、周围动脉疾病肥胖、糖尿病、脑动脉疾病、周围动脉疾病n心肌缺血心肌缺血/坏死证据坏死证据自发性自发性/诱发性症状、心电图、超声心动图、心肌诱发性症状、心电图、超声心动图、心肌核素显像、心肌标志物核素显像、心肌标志物n冠状动脉病变冠状动脉病变冠状动脉造影、冠状动脉造影、CTA了解冠心病的治疗冠心病的治疗n危险因素治疗n药物治疗n冠状动脉血运重建术了解1 危险因素治疗危险因素治疗危险因素治疗戒烟戒烟调脂治疗调脂治疗降压治疗降压治疗治疗糖尿病治疗糖尿病了解2 药物治疗ACSACS的药的药物治疗物治疗抗血栓抗血栓治疗治疗抗缺血抗缺血治疗治疗抗凝抗凝抗血小板抗血小板环氧化酶环氧化酶抑制剂抑制剂ADPADP受体受体拮抗剂拮抗剂GPb/aGPb/a受受体拮抗剂体拮抗剂硝酸酯类硝酸酯类受体阻滞剂受体阻滞剂钙拮抗剂钙拮抗剂ACEIACEI类药物类药物他汀类药物他汀类药物了解3 血运重建术ACSACS的血运重建的血运重建PTCAPTCA冠状动脉支架术冠状动脉支架术CABGCABGPTCA+PTCA+支架支架了解冠心病的预防：一级预防冠心病的预防：一级预防&二级预防二级预防一级预防一级预防n 对对尚未发生冠心病尚未发生冠心病的人群的人群(特别是高血压人群特别是高血压人群)所进行的所进行的预防，旨在预防冠心病发生预防，旨在预防冠心病发生二级预防二级预防n 对对已患冠心病已患冠心病的病人所进的病人所进行的预防，旨在预防冠心病行的预防，旨在预防冠心病的发展或心脏事件再发的发展或心脏事件再发重点冠心病二级预防冠心病二级预防nA：阿司匹林：阿司匹林(Aspirin)、ACEI/ARB、抗心绞痛、抗心绞痛(Anti Angina Pectoris)nB：-阻滞剂、控制血压阻滞剂、控制血压(Blood pressure)nC：控制胆固醇：控制胆固醇(Cholesterol)、戒烟、戒烟(Cigarette)nD：控制糖尿病：控制糖尿病(Diabetes)、控制饮食、控制饮食(Diet)nE：运动：运动(Exercise)、疾病教育、疾病教育(Education)重点目目 录录n了解脂质与脂蛋白了解脂质与脂蛋白n血脂异常的定义及诊断标准血脂异常的定义及诊断标准n血脂异常的治疗血脂异常的治疗n动脉粥样硬化基础知识动脉粥样硬化基础知识n冠心病冠心病n他汀在抗动脉粥样硬化中的作用他汀在抗动脉粥样硬化中的作用他汀类药物的偶然发现：他汀类药物的偶然发现：开启了药物抗动脉粥样硬化的序曲开启了药物抗动脉粥样硬化的序曲n1976年，日本生化学家Akira Endo试图寻找一种新的抗生素。在研究真菌代谢与胆固醇合成关系的过程中，首次从桔青霉菌(Penicillium Citrinum)提取液中获得美伐他汀(Mevastatin)，开启了他汀时代的序曲n20世纪80年代：动物实验和人体试验均证实，他汀类药物确实可以抑制胆固醇合成了解他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程降低降低LDL-C稳定稳定/逆转逆转斑块斑块 降低事件降低事件内皮功能失调炎症/氧化斑块形成不稳定斑块破裂和血栓形成降低降低LDL-C稳定稳定/逆转逆转斑块斑块 降低事件降低事件内皮功能失调炎症/氧化斑块形成不稳定斑块破裂和血栓形成他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程他汀类药物降脂作用机制他汀类药物降脂作用机制他汀类药物他汀类药物竞争性的抑制竞争性的抑制HMG-CoA还原酶的活性还原酶的活性胆固醇的合成胆固醇的合成LDL受体数量受体数量LDL-C清除清除脂蛋白合成脂蛋白合成LDL-C水平水平他汀的降脂疗效：他汀的降脂疗效：6%法则法则5mg10mg20mg40mg80mg阿托伐他汀31%3743%49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀21%29%37%45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀38%43%48%辛伐他汀23%27%32%37%42%n他汀剂量加倍，他汀剂量加倍，LDL-C降低幅度约增加降低幅度约增加6%降低降低LDL-C稳定稳定/逆转逆转斑块斑块 降低事件降低事件内皮功能失调炎症/氧化斑块形成不稳定斑块破裂和血栓形成他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程稳定斑块稳定斑块Shishehbor MH,et al.Circulation.2019;108:426-431他汀治疗他汀治疗降低降低LDL-C抗炎症抗炎症抗氧化抗氧化外膜外膜脂质核脂质核脂质核脂质核外膜外膜不稳定斑块不稳定斑块他汀：通过多种途径稳定他汀：通过多种途径稳定/逆转动脉逆转动脉粥样硬化斑块粥样硬化斑块降低降低LDL-C稳定稳定/逆转逆转斑块斑块 降低事件降低事件内皮功能失调炎症/氧化斑块形成不稳定斑块破裂和血栓形成他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程他汀他汀1414年探索历程：积累了丰富年探索历程：积累了丰富的循证证据的循证证据针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S 2019WOSCOPS2019CARE2019AFCAPS/TexCAPSLIPID2019MIRACL2019HPSPROSPERALLHAT LLT2019ASCOT-LLA2019PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2019TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益了更积极的他汀治疗能进一步获益2019SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用证实了他汀在卒中二级预防的作用了解国际著名学者高度评价国际著名学者高度评价他汀在抗动脉粥样硬化治疗中的地位他汀在抗动脉粥样硬化治疗中的地位n这是一类神奇的药物，他汀对动脉粥样硬化的疗效，如同青霉素治疗感染性疾病美国心脏病学杂志主编Roberts WC了解他汀，各种指南均强烈推荐的抗动脉粥他汀，各种指南均强烈推荐的抗动脉粥样硬化药物样硬化药物nNCEP ATPIII（2019,2019）Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III GuidelinesnADA（2019）Standards of Medical Care in Diabetes2019nAHA/ACC（2019）AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for Patients With Coronary and Other Atherosclerotic Vascular Disease：2019 Update nAHA/ASA（2019）Primary Prevention of Ischemic StrokeGuidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attackn中国成人血脂异常防治指南（中国成人血脂异常防治指南（2019）了解重点：重点：LDL-C动脉粥样硬化的动脉粥样硬化的启动因启动因子之一子之一 脂蛋白的分类脂蛋白的分类 LDL-C的重要意义的重要意义 血脂异常临床分型血脂异常临床分型 血脂异常分层切点血脂异常分层切点 血脂异常危险分层血脂异常危险分层 不同危险分层血脂不同危险分层血脂目标值目标值他汀对他汀对LDL-C的影的影响及机制响及机制斑块斑块一切心血管事件的根一切心血管事件的根源源 动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化斑块的病理改变的病理改变 斑块的组成斑块的组成 稳定斑块和不稳定稳定斑块和不稳定斑块斑块 LDL-C-斑块斑块-CV事事件链件链他汀稳定逆转斑块他汀稳定逆转斑块的机制的机制CV事件事件 动脉粥样硬化引起的动脉粥样硬化引起的疾病疾病 冠心病的发病机制冠心病的发病机制 ACSACS定义定义 冠心病一级、二级预冠心病一级、二级预防防他汀全面干预动脉粥样硬化全过程关注关注LDL-C达标达标单纯降血脂单纯降血脂关注防治事件关注防治事件抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化过去过去现在现在BREAK 供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎(讲课2019)脊髓灰质炎(讲课2019)供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎(讲课2019)脊髓灰质炎(讲课2019)