血管外安步乐克与周围动脉硬化闭塞症课件整理

血管外安步乐克与周围动脉硬化闭塞症文档血管外安步乐克与周围动脉硬化闭塞症文档pptppt血管外安步血管外安步乐乐克与周克与周围动围动脉硬化脉硬化闭闭塞症文档塞症文档ppt1动脉硬化脉硬化闭塞症塞症=动脉硬化是全身性疾病动脉硬化是全身性疾病在不同的部位表现不同在不同的部位表现不同在不同的部位表现不同在不同的部位表现不同最常见的外周动脉硬化闭塞症最常见的外周动脉硬化闭塞症最常见的外周动脉硬化闭塞症最常见的外周动脉硬化闭塞症颈动脉颈动脉颈动脉颈动脉40%40%的缺血性脑卒中与此有关的缺血性脑卒中与此有关的缺血性脑卒中与此有关的缺血性脑卒中与此有关下肢动脉下肢动脉下肢动脉下肢动脉间歇性跛行、坏疽、截肢间歇性跛行、坏疽、截肢间歇性跛行、坏疽、截肢间歇性跛行、坏疽、截肢肾动脉肾动脉肾动脉肾动脉肾性高血压；肾功能衰竭肾性高血压；肾功能衰竭肾性高血压；肾功能衰竭肾性高血压；肾功能衰竭肠系膜动脉肠系膜动脉肠系膜动脉肠系膜动脉消瘦、场坏死消瘦、场坏死消瘦、场坏死消瘦、场坏死动动脉硬化脉硬化闭闭塞症塞症动动脉硬化是全身性疾病脉硬化是全身性疾病2高血压高血压高脂血症高脂血症缺血性心脏病缺血性心脏病吸烟史吸烟史山口大学第一外科 善莆 宣哉没有没有50%有有50%有有40%没有没有60%有有40%没有没有60%有有90%没有没有10%动脉硬化脉硬化闭塞症并塞症并发其他疾病的合并率其他疾病的合并率高血高血压压高脂血症缺血性心高脂血症缺血性心脏脏病吸烟史山口大学第一外科病吸烟史山口大学第一外科 善莆善莆 3心梗卒中风险*增加4倍倍3倍倍1.Arch Neurol.1992;49:857-863.2.N Engl J Med.1992;326:381-6PADPAD患者心血管事件风险显著增加患者心血管事件风险显著增加*与正常人比较与正常人比较400200心梗卒中心梗卒中风险风险*增加增加4倍倍3倍倍1.Arch Neurol.1994Dormandy JA,Creager MA.Cerebrovasc Dis,1999,9(suppl 1):14心梗和心梗和脑卒中的危卒中的危险随随ABI的降低而上升的降低而上升x 2.2x 2.2 1.01.01.51.52.02.02.52.51.01.00.80.80.60.60.40.40.20.2踝踝踝踝 肱肱肱肱 指指指指 数（数（数（数（ABIABI）危危危危险险险险增增增增加加加加Dormandy JA,Creager MA.Cereb5PADPAD患者的主要死亡原因患者的主要死亡原因-心脑血管事件心脑血管事件Am J Cardiol 2001;87(suppl):3D-13D心脏事件心脏事件非血管事件非血管事件脑血管事件脑血管事件其他血管事件其他血管事件75%75%的的的的PADPAD患者患者患者患者死于心脑血管事件死于心脑血管事件死于心脑血管事件死于心脑血管事件PAD患者的主要死亡原因患者的主要死亡原因-心心脑脑血管事件血管事件Am J Car6因此，重视周围动脉闭塞症，早诊断，早治疗早诊断，早治疗，对于降低降低心脑血管事件的发生率发生率具有重要的意义。周围动脉闭塞症周围动脉闭塞症已经成为心血管病和心血管病和脑卒中病死率的重要预测因子脑卒中病死率的重要预测因子1。11中华内科杂志中华内科杂志20062006年年1 1月第月第4545卷第卷第1 1期期 Chin J Intern Med,January2006,Vol45,No.1Chin J Intern Med,January2006,Vol45,No.1因此，重因此，重视视周周围动围动脉脉闭闭塞症，早塞症，早诊诊断，早治断，早治疗疗，1中中华华内科内科杂杂志志7动脉硬化脉硬化闭塞症的防治策略塞症的防治策略=降低危险因素降低危险因素降糖、降脂、降血压、戒烟降糖、降脂、降血压、戒烟降糖、降脂、降血压、戒烟降糖、降脂、降血压、戒烟=降低心、脑血管事件发生降低心、脑血管事件发生抗血小板治疗抗血小板治疗抗血小板治疗抗血小板治疗=改善症状改善症状改善血循环治疗改善血循环治疗改善血循环治疗改善血循环治疗=预防再狭窄预防再狭窄动动脉硬化脉硬化闭闭塞症的防治策略降低危塞症的防治策略降低危险险因素因素8靶点一：抑制血小板凝集靶点一：抑制血小板凝集靶点一：抑制血小板凝集靶点一：抑制血小板凝集靶点二：抑制病变血管收缩靶点二：抑制病变血管收缩靶点二：抑制病变血管收缩靶点二：抑制病变血管收缩靶点三：抑制血管平滑肌增殖靶点三：抑制血管平滑肌增殖靶点三：抑制血管平滑肌增殖靶点三：抑制血管平滑肌增殖靶点四：改善侧枝循环血流量靶点四：改善侧枝循环血流量靶点四：改善侧枝循环血流量靶点四：改善侧枝循环血流量靶点五：改善红细胞变形能力靶点五：改善红细胞变形能力靶点五：改善红细胞变形能力靶点五：改善红细胞变形能力 三个抑制两个改善三个抑制两个改善三个抑制两个改善三个抑制两个改善安步乐克安步乐克多靶点循环改善剂多靶点循环改善剂 侧枝循环侧枝循环与微循环微循环安步安步乐乐克克多靶点循多靶点循环环改善改善剂剂9世界首次合成的世界首次合成的5-HT2受体受体拮抗拮抗剂剂安步安步乐克克ANPLAGANPLAG 盐酸沙格雷酸沙格雷酯片片三菱制药（广州）有限公司 世界首次合成的世界首次合成的5-HT2受体拮抗受体拮抗剂剂安步安步乐乐克克ANPLAG 三三10=Rapport 1949Rapport 1949Rapport 1949Rapport 1949年：年：年：年：首次在凝集的血块里发现血管收缩样物质，称作首次在凝集的血块里发现血管收缩样物质，称作首次在凝集的血块里发现血管收缩样物质，称作首次在凝集的血块里发现血管收缩样物质，称作serotoninserotoninserotoninserotonin，即，即，即，即5-5-5-5-羟色胺（羟色胺（羟色胺（羟色胺（5-Hydroxytryptamine5-Hydroxytryptamine5-Hydroxytryptamine5-Hydroxytryptamine）5-羟色胺（羟色胺（5-HT）Journal of Biology and Chemietry 1949;180:961-9695-HT5-HT分子式：分子式：C10H12N2O.(COOH)25-HT5-HT化学结构：化学结构：NH2-CH2-CH2NHRapport 1949年：年：5-羟羟色胺（色胺（5-HT）Journ11循环系统循环系统5-HT5-HT代谢过程代谢过程胃肠嗜铬细胞合成胃肠嗜铬细胞合成5-HT5-HT5-HT5-HT进入血液循环进入血液循环大多数大多数5-HT5-HT在肝、肺血管内在肝、肺血管内皮代谢皮代谢8 810%10%的的5-HT5-HT被血小板摄取，储存在致密颗粒中被血小板摄取，储存在致密颗粒中循循环环系系统统5-HT代代谢过谢过程胃程胃肠肠嗜嗜铬细铬细胞合成胞合成5-HT5-HT进进入入125-HT5-HT促进血小板聚集促进血小板聚集5-HT加强加强ADP，TXA2对血小板的聚集作用对血小板的聚集作用5-HT促促进进血小板聚集血小板聚集5-HT加加强强ADP，TXA2对对血小板的血小板的135-HT5-HT诱导平滑肌收缩诱导平滑肌收缩5-HT诱导诱导平滑肌收平滑肌收缩缩14：下肢闭塞性动脉硬化症Fontaine 分类级且未接受过治疗的患者10例降糖、降脂、降血压、戒烟降低心、脑血管事件发生正视侧枝循环的存在，加强术前、术中对这些侧枝循环的辨认和保护意识，并依据其存在做出合理治疗方案，选择和设计正确的手术方式，有很大的必要性。慢性动脉闭塞症患者125例缺血性症状改善度(包括有改善者以上总计)对溃疡为60.医保适应症：限慢性动脉闭塞症健康成人单次口服100mg心率 60(n=28)西洛他唑：磷酸二酯酶抑制剂扩血管、抗血栓安步乐克在慢性动脉闭塞症的临床使用安步乐克对心率无影响.78 例周围循环障碍的患者世界首次合成的5-HT2受体拮抗剂（温和）抗血栓外科学5-HT5-HT诱导诱导血管平滑肌增殖血管平滑肌增殖内膜内膜中膜中膜增殖并迁移的平滑肌细胞增殖并迁移的平滑肌细胞：下肢：下肢闭闭塞性塞性动动脉硬化症脉硬化症Fontaine 分分类类级级且未接受且未接受过过治治15血小板内血小板内5 5羟色胺浓羟色胺浓度度血血浆浆中中5 5羟色胺浓羟色胺浓度度01234対照対照末梢血管末梢血管障害患者障害患者型糖尿病型糖尿病患者患者0100200300対照対照末梢血管末梢血管障害患者障害患者型糖尿病型糖尿病患者患者（nmol/109血小板）血小板）（nmol/L）p0.05 p0.02 p0.002 vs 対照末梢血管障碍、末梢血管障碍、糖尿病患者糖尿病患者患者血中患者血中5-5-羟色胺浓度羟色胺浓度Barradas DS.et al.:Eur J Clin Invest 18(4)399-404,1988作図社内資料血小板内血小板内5羟羟色胺色胺浓浓度血度血浆浆中中5羟羟色胺色胺浓浓度度01234対照末梢血管対照末梢血管165-5-羟色胺的作用及安步乐克羟色胺的作用及安步乐克的作用点的作用点作用点作用点作用点作用点改善作用改善作用改善作用改善作用血管平滑肌血管平滑肌5-HT5-HT2 2受体受体增殖增殖抑制平滑肌抑制平滑肌增殖增殖5-羟羟色胺的作用及安步色胺的作用及安步乐乐克的作用点作用点血管平滑肌增殖抑制平克的作用点作用点血管平滑肌增殖抑制平17抗血小板聚集抗血小板聚集抗血小板聚集抗血小板聚集18l抑制抑制抑制抑制5-5-羟色胺、胶原引起血小板凝集羟色胺、胶原引起血小板凝集羟色胺、胶原引起血小板凝集羟色胺、胶原引起血小板凝集A:5-A:5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺(1(1 M)M)B:B:胶原胶原胶原胶原(0.1(0.1 g/ml)g/ml)C:5-C:5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺(1(1 M)+M)+胶原胶原胶原胶原(0.1(0.1 g/ml)g/ml)D:5-D:5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺(1(1 M)+M)+胶原胶原胶原胶原(0.1(0.1 g/ml)+ANPLAG(0.5 g/ml)+ANPLAG(0.5 M)M)l l 从加枸橼酸的人血调制多血小板血浆并测定从加枸橼酸的人血调制多血小板血浆并测定从加枸橼酸的人血调制多血小板血浆并测定从加枸橼酸的人血调制多血小板血浆并测定血血血血小小小小板板板板凝凝凝凝集集集集率率率率1 1分分分分抗血小板聚集抗血小板聚集抑制抑制5-羟羟色胺、胶原引起血小板凝集色胺、胶原引起血小板凝集A:5-羟羟色胺色胺(1M)19l 口服安步乐克口服安步乐克口服安步乐克口服安步乐克 100mg100mg小时小时小时小时抑制血小板凝集作用的推移抑制血小板凝集作用的推移抑制血小板凝集作用的推移抑制血小板凝集作用的推移mcanmcan S.E.S.E.*:P0.01*:P0.01叽贝 行秀，等：临床医药 7：1227，1991抗血小板聚集抗血小板聚集血血血血小小小小板板板板凝凝凝凝集集集集率率率率服药时间服药时间服药时间服药时间 口服安步口服安步乐乐克克 100mg小小时时抑制血小板凝集作用的推移抑制血小板凝集作用的推移mc20改善改善侧枝循枝循环与微循与微循环改善改善侧侧枝循枝循环环与微循与微循环环21盐酸沙格雷酯对盐酸沙格雷酯对血管血管的双重的双重作用作用抑制抑制受受损血管血管的收的收缩抑制抑制侧枝血管的收枝血管的收缩改善循环血流量改善循环血流量培达培达、德德纳、PGI2扩张正常血管正常血管Dual EffectDual Effect（受受受受损损血管血管血管血管侧侧枝血管枝血管枝血管枝血管）血管血管血管血管扩张扩张作用作用作用作用盐盐酸沙格雷酸沙格雷酯对酯对血管的双重作用血管的双重作用抑制受抑制受损损血管的收血管的收缩缩抑制抑制侧侧枝血枝血22l改善红细胞过滤速度改善红细胞过滤速度改善红细胞过滤速度改善红细胞过滤速度过滤过滤过滤过滤速度速度速度速度服药前服药前服药前服药前服药开始日服药开始日服药开始日服药开始日2 2周后周后周后周后4 4周后周后周后周后服药后时间服药后时间服药后时间服药后时间ASOASO患者的红细胞过滤速度患者的红细胞过滤速度患者的红细胞过滤速度患者的红细胞过滤速度N=11N=11McanMcan S.E.S.E.*:P0.05*:P0.05*:P0.01*:P0.01山口 宽，等 临床医药 7：1235，1991改善改善侧枝循枝循环与微循与微循环11111111名名名名 ASO ASO ASO ASO 患者口服患者口服患者口服患者口服ANPLAGANPLAGANPLAGANPLAG，75mg-300mg/75mg-300mg/75mg-300mg/75mg-300mg/日，共日，共日，共日，共4 4 4 4周，周，周，周，给药后给药后给药后给药后1.51.51.51.5小时采血小时采血小时采血小时采血改善改善红细红细胞胞过滤过滤速度速度过滤过滤速度服速度服药药前服前服药药开始日开始日2周后周后4周后服周后服药药后后23血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重侧枝循环血管对侧枝循环血管对5羟色胺高度敏感羟色胺高度敏感已有的血栓 抑制抑制血栓形成血栓形成抑制血管收缩抑制血管收缩确保侧枝循环畅通确保侧枝循环畅通改善红细胞变形能力改善红细胞变形能力 改善微循环改善微循环安步乐克针对病变血管安步乐克针对病变血管准确定位准确定位 针对根本针对根本血栓形成与血栓形成与侧侧枝血管收枝血管收缩导缩导致缺血加重致缺血加重侧侧枝循枝循环环血管血管对对已有的血栓已有的血栓 24抑制血管平滑肌细胞增值阿斯匹林：环氧化酶抑制剂抗血栓改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡島袋勝也：Angiology Frontier 6(3),264,2007安步乐克不会影响降压药的降压效果,也不会引起脉搏加快.Rapport 1949年：安步乐克不会影响降压药的降压效果,也不会引起脉搏加快.3,454-468,2006沙格雷酯30mg/kg安步乐克在慢性动脉闭塞症的临床使用安步乐克不会影响降压药的降压效果,也不会引起脉搏加快.810%的5-HT被血小板摄取，储存在致密颗粒中服药方法：300mg/日，分3次。周围动脉闭塞症已经成为心血管病和医保适应症：限慢性动脉闭塞症*p 0.05、*p 0.01 vs 対照群(t-test)p 0.05 vs西洛他唑组（Dunnett method)晶利明 :薬理治療32(11)781-86,20045040302010血流増加率（）血流増加率（）沙格雷沙格雷酯30mg/kg德德纳300g/kg西洛他西洛他唑100mg/kg平均値 SE（n=8）*n.s.改善改善侧枝循枝循环抑制血管平滑肌抑制血管平滑肌细细胞增胞增值值*p 0.05、*p 25抑制血管平滑肌抑制血管平滑肌细胞增胞增值、迁移、迁移抑制血管平滑肌抑制血管平滑肌细细胞增胞增值值、迁移、迁移26抑制血管平滑肌抑制血管平滑肌细胞增胞增值0 0无增殖因子无增殖因子5-5-羟色胺羟色胺1uM1uM血管紧张素血管紧张素uMuMPDGFPDGF1uM1uM内皮素内皮素1uM1uMSushil K.Sharma.et.al:Ann Thorac Surg,71.1856,2001Sushil K.Sharma.et.al:Ann Thorac Surg,71.1856,2001细胞数0 05 5对照安步乐克N=5P0.05抑制血管平滑肌抑制血管平滑肌细细胞增胞增值值0无增殖因子无增殖因子5-羟羟色胺血管色胺血管紧张紧张素素27药物原型药物原型药物原型药物原型M-1(M-1(主要代谢物主要代谢物主要代谢物主要代谢物)时间时间时间时间血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度（h h）代代谢谢物物药药代参数代参数 药药物物 原型原型M-1 M-1 C C C Cmaxmaxmaxmax(g/ml)g/ml)g/ml)g/ml)0.540.540.040.04T T T Tmaxmaxmaxmax(hr)(hr)(hr)(hr)0.90.91.11.1T T T T1/21/21/21/2(hr)(hr)(hr)(hr)0.690.692.652.65AUC0AUC0AUC0AUC0(ug.h/ml)(ug.h/ml)(ug.h/ml)(ug.h/ml)0.580.580.120.12安步安步乐克克-药代代动力学力学健康成人单次口服健康成人单次口服100mg本品主要经肾脏代谢，并以代谢物的形本品主要经肾脏代谢，并以代谢物的形式经肾脏排泄。无药物蓄积作用式经肾脏排泄。无药物蓄积作用药药物原型物原型时间时间血血药浓药浓度（度（h）28安步乐克在慢性动脉闭塞症的临床使用安步乐克在慢性动脉闭塞症的临床使用 安步安步乐乐克在慢性克在慢性动动脉脉闭闭塞症的塞症的临临床使用床使用 29侧枝循枝循环的意的意义 动脉狭窄或闭塞后，侧枝循环的建立程度直接影响远动脉狭窄或闭塞后，侧枝循环的建立程度直接影响远动脉狭窄或闭塞后，侧枝循环的建立程度直接影响远动脉狭窄或闭塞后，侧枝循环的建立程度直接影响远端肢体的血流灌注。端肢体的血流灌注。端肢体的血流灌注。端肢体的血流灌注。外科学外科学 正视侧枝循环的存在，加强术前、术中对这些侧枝循正视侧枝循环的存在，加强术前、术中对这些侧枝循正视侧枝循环的存在，加强术前、术中对这些侧枝循正视侧枝循环的存在，加强术前、术中对这些侧枝循环的辨认和保护意识，并依据其存在做出合理治疗方案，环的辨认和保护意识，并依据其存在做出合理治疗方案，环的辨认和保护意识，并依据其存在做出合理治疗方案，环的辨认和保护意识，并依据其存在做出合理治疗方案，选择和设计正确的手术方式，有很大的必要性。选择和设计正确的手术方式，有很大的必要性。选择和设计正确的手术方式，有很大的必要性。选择和设计正确的手术方式，有很大的必要性。安贞医院血管外科安贞医院血管外科 吴庆华吴庆华侧侧枝循枝循环环的意的意义义 动动脉狭窄或脉狭窄或闭闭塞后，塞后，侧侧枝循枝循环环的建立的建立30安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克给药后给药后安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克给药给药前前島袋勝也：Angiology Frontier 6(3),264,2007症例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾坏死、左第2、3趾坏死、Fontaine分類度、ABPI右0.31、左0.59診断：両側外腸骨動脈狭窄、両側浅大腿動脈閉塞造影CT撮影：安步乐克给药（300mg/day）共计17天应用应用3D-CT3D-CT评价对对侧枝循环的改善作用评价对对侧枝循环的改善作用-ASOASO患者患者应用用盐酸沙格雷酸沙格雷酯的的症例症例-安步安步乐乐克克给药给药后安步后安步乐乐克克给药给药前島袋勝也：前島袋勝也：Angiolog31对对慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感的的改善改善l l对不同症状治疗的改善度对不同症状治疗的改善度对不同症状治疗的改善度对不同症状治疗的改善度慢性动脉闭塞症患者慢性动脉闭塞症患者慢性动脉闭塞症患者慢性动脉闭塞症患者125125例缺血性症状改善度例缺血性症状改善度例缺血性症状改善度例缺血性症状改善度(包括有改善者以上总计包括有改善者以上总计包括有改善者以上总计包括有改善者以上总计)对溃疡为对溃疡为对溃疡为对溃疡为60.0%60.0%，疼痛为，疼痛为，疼痛为，疼痛为55.7%55.7%，冷感为，冷感为，冷感为，冷感为30.7%)30.7%)改善度改善度改善度改善度50500 0100(%)100(%)溃疡溃疡溃疡溃疡(n=125)(n=125)疼痛疼痛疼痛疼痛(n=124)(n=124)冷感冷感冷感冷感(n=101)(n=101)31.231.221.821.89.99.928.828.817.617.633.933.920.820.816.916.910.910.9稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上 41.6%41.6%稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上 77.6%77.6%稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上 72.6%72.6%显著改善显著改善显著改善显著改善有改善有改善有改善有改善稍有改善稍有改善稍有改善稍有改善对对对对 象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。服药方法：服药方法：服药方法：服药方法：300mg/300mg/日，分日，分日，分日，分3 3次。次。次。次。服药时间：服药时间：服药时间：服药时间：4 4周约周约周约周约1 1年年年年对对慢性慢性动动脉脉闭闭塞症引起的塞症引起的溃疡溃疡、疼痛及冷感的改善、疼痛及冷感的改善对对不同症状治不同症状治疗疗的的32用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化（效果显著的例子）用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化（效果显著的例子）进行安步乐克给药前进行安步乐克给药前进行安步乐克给药进行安步乐克给药4个月后个月后安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者患者末梢循环的改善作用末梢循环的改善作用井村满男等：Med Post 42(2)111-14,2004公司内部资料用温度用温度记录记录法得出的足部皮肤温度的法得出的足部皮肤温度的变变化（效果化（效果显显著的例子）著的例子）进进行安行安33对间歇性跛行的临床报告对间歇性跛行的临床报告掛札敏裕：Prog.Med.,19,288,1999服药前服药后226.3226.3547.1547.1p0.051,0009008007006005004003002001000跛行距离（m）：下肢闭塞性动脉硬化症Fontaine 分类级且未接受过治疗的患者10例对象：盐酸沙格雷酯（安步乐克）片100mg 口服，一天3片，分3次。采用3km/hr、12%坡道的运动负荷试验，原则上测定服药前与服药8周后的跛行距离，比较“达到不能行走状态的距离”。方法对间对间歇性跛行的歇性跛行的临临床床报报告掛札敏裕：告掛札敏裕：Prog.Med.,1934（one-way layout ANOVA）安步乐克在慢性动脉闭塞症的临床使用安步乐克对颈动脉平均肥厚度的改善作用服药方法：300mg/日，分3次。口服安步乐克 100mg周围动脉闭塞症已经成为心血管病和Journal of Biology and Chemietry 1949;180:961-969Am J Cardiol 2001;87(suppl):3D-13D医保适应症：限慢性动脉闭塞症血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重5-HT诱导血管平滑肌增殖Rapport 1949年：对慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感的改善症例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾坏死、左第2、3趾坏死、Fontaine分類度、ABPI右0.三个抑制两个改善山义光：5-羟色胺研究在循环系统领域的新开展161-67，2002 Medical Review公司用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化（效果显著的例子）肠系膜动脉消瘦、场坏死组 成 1片中含盐酸沙格雷酯100mg医保适应症：限慢性动脉闭塞症島袋勝也：Angiology Frontier 6(3),264,2007（nmol/109血小板）正视侧枝循环的存在，加强术前、术中对这些侧枝循环的辨认和保护意识，并依据其存在做出合理治疗方案，选择和设计正确的手术方式，有很大的必要性。靶点三：抑制血管平滑肌增殖沙格雷酯30mg/kg慢性动脉闭塞症患者125例缺血性症状改善度(包括有改善者以上总计)对溃疡为60.用药前 用药24周后5-羟色胺（5-HT）正视侧枝循环的存在，加强术前、术中对这些侧枝循环的辨认和保护意识，并依据其存在做出合理治疗方案，选择和设计正确的手术方式，有很大的必要性。血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重改善慢性改善慢性动脉脉闭塞症引起的塞症引起的溃疡l溃疡缩小率溃疡缩小率溃疡自服药后溃疡自服药后2周显著缩小，服药后周显著缩小，服药后6周的缩小率为周的缩小率为43%溃溃疡疡缩缩小小率率服药后期间服药后期间N=115-125*:P0.0001对对 象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。服药方法：服药方法：300mg/日，分日，分3次。次。服药时间：服药时间：4个月个月（one-way layout ANOVA）山）山义义光：光：5-羟羟35安步安步乐克克对慢性慢性动脉脉闭塞症患者塞症患者ABI的改善作用的改善作用服用安步乐克服用安步乐克服用安步乐克服用安步乐克2424周后周后周后周后ABIABI明显提高明显提高明显提高明显提高1.11.11.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.4用药前 用药24周后0.750.170.750.170.880.170.880.170.700.140.700.140.850.160.850.16全体 N=69用药前小于0.9 N=56新药与临床新药与临床 J.New Rem&Clin.vol.55 No.3,454-468,2006J.New Rem&Clin.vol.55 No.3,454-468,2006安步安步乐乐克克对对慢性慢性动动脉脉闭闭塞症患者塞症患者ABI的改善作用服用安步的改善作用服用安步乐乐克克2436IMT值的变化值的变化：运用post hoc test（Bonferroni/Dunn），与给药前进行比较，呈有意（有意水平P0.0018）给药前 3M6M9M12M 18M 24M 30M全部病例糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.000136非糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.000114糖尿病并发病例糖尿病并发病例P0.000150全部病例全部病例对分布进行分析对分布进行分析（one-way layout ANOVA）病例数病例数颈动脉狭窄率的变化颈动脉狭窄率的变化meanS.D302520151050：运用post hoc test（Bonferroni/Dunn），与给药前进行比较，呈有意（有意水平P0.0018）给药前 3M6M9M12M 18M 24M 30M全部病例糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.000136非糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.000114糖尿病并发病例糖尿病并发病例P0.000150全部病例全部病例对分布进行分析对分布进行分析（one-way layout ANOVA）病例数病例数meanS.D2.0mm1.81.41.00.60.401.61.20.80.2铃木伸治：Therapeutic Research 23(9)1923-34,2002安步乐克对慢性动脉闭塞症患者颈动脉肥厚的改善作用安步乐克对慢性动脉闭塞症患者颈动脉肥厚的改善作用IMT值值的的变变化：化：运用运用post hoc test（Bonf37山义光：5-羟色胺研究在循环系统领域的新开展161-67，2002 Medical Review公司控制（n=40）0.10.080.060.040.020沙格雷酯（n=24）dIMT（mm/y）p0.01给药给药3年的颈动脉平均肥厚度年的颈动脉平均肥厚度公司内部资料安步乐克对颈动脉平均肥厚度的改善作用安步乐克对颈动脉平均肥厚度的改善作用山山义义光：光：5-羟羟色胺研究在循色胺研究在循环环系系统领统领域的新开展域的新开展161-6738安步乐克降低安步乐克降低PTCA手术后再狭窄发生率手术后再狭窄发生率American Heart Journal vol 145,Number 3 2003n=49n=49n=30n=30 在在6 6个月的随访期间，在阿司匹林和噻氯匹定的基础上加用个月的随访期间，在阿司匹林和噻氯匹定的基础上加用 沙格雷酯未引起重大的心血管不良事件和出血性不良事件。沙格雷酯未引起重大的心血管不良事件和出血性不良事件。对照组:阿司匹林+噻氯匹定沙格雷酯组：阿司匹林+噻氯 匹定+沙格雷酯服用时间：6个月 N=79PTCA经皮冠状动脉腔内成形术安步安步乐乐克降低克降低PTCA手手术术后再狭窄后再狭窄发发生率生率American He39 调查日本家医疗机构（调查日本家医疗机构（调查日本家医疗机构（调查日本家医疗机构（例患者）使用例患者）使用例患者）使用例患者）使用安步乐克治疗伴有高血压的安步乐克治疗伴有高血压的安步乐克治疗伴有高血压的安步乐克治疗伴有高血压的PAODPAOD患者患者患者患者,观察药物有观察药物有观察药物有观察药物有效性、安全性及对血压、脉搏的影响效性、安全性及对血压、脉搏的影响效性、安全性及对血压、脉搏的影响效性、安全性及对血压、脉搏的影响=患者自觉症状及患者自觉症状及患者自觉症状及患者自觉症状及ABIABI结果均有改善。结果均有改善。结果均有改善。结果均有改善。=安全性分析安全性分析安全性分析安全性分析,副作用发生率为副作用发生率为副作用发生率为副作用发生率为.89%.89%。=安步乐克不会影响降压药的降压效果安步乐克不会影响降压药的降压效果安步乐克不会影响降压药的降压效果安步乐克不会影响降压药的降压效果,也不会引起脉也不会引起脉也不会引起脉也不会引起脉搏加快搏加快搏加快搏加快.新药与临床新药与临床 J.New Rem&Clin.vol.55 No.3,454-468,2006J.New Rem&Clin.vol.55 No.3,454-468,2006安步安步乐克治克治疗慢性慢性动脉脉闭塞症合并高血塞症合并高血压的的临床研究床研究 调查调查日本家医日本家医疗疗机构（机构（例患者）使用安步例患者）使用安步乐乐克克40Hiroaki Iwakuma et al.:Therapeutic Research 22(2),365-370,200178 78 例周围循环障碍的患者例周围循环障碍的患者 目的目的:药物药物:安步乐克组安步乐克组 (36(36 例例):300 mg/day,):300 mg/day,培达组培达组 (42(42 例例):200 mg/):200 mg/日日,3 3个月个月西洛他唑治疗西洛他唑治疗3 3个月之后个月之后,4242个患者中其中个患者中其中2020位患者换用安步乐克位患者换用安步乐克 300 300 日日 3 3个月个月.监测项目监测项目:日平均心率日平均心率,ECG,ECG,日均血压日均血压方法方法s:结果果:平均心率平均心率换药后的改后的改变=治疗后=治疗前=36.1=60.0=26.9=66.7=92.9=53.6=63.8 10.0=54.0 6.9=67.5 8.3=72.3 10.5=67.7 10.6=74.6 9.7=65.5 11.8=52.4 4.6=70.8 8.7=65.1 13.3=51.4 4.5=72.0 10.7=安步乐克组=心率 60(n=10)=心率 60(n=26)=西洛他唑组=心率 60(n=14)=心率 60(n=28)=心率增加患者比率=每日平均心率=61.8 10.2=160.3 28.9=96.5 17.0=414.5 30.8=126.9 21.8=76.2 10.6=71.1 6.6=158.7 31.4=95.7 17.3=417.0 27.5=125.6 17.9=75.9 14.0=日平均心率=PR 间期l=QRC duration=QTc=每日平均收缩压=每日平均舒张压使用安步乐克后使用西洛他唑期间*:p0.01(n=20)*:p0.05,*:p0.01*安步乐克对心率无影响安步乐克对心率无影响.Hiroaki Iwakuma et al.:Therap41副作用发生率为副作用发生率为副作用发生率为副作用发生率为2.23%(107/48072.23%(107/4807例例例例)，主要为恶心等消化系统症状。，主要为恶心等消化系统症状。，主要为恶心等消化系统症状。，主要为恶心等消化系统症状。无副作用无副作用无副作用无副作用97.77%97.77%2.232.23(107/4807(107/4807例例例例)安全性安全性-副作用副作用副作用副作用发发生率生率生率生率饭后服用饭后服用副作用副作用发发生率生率为为2.23%(107/4807例例)，主要，主要为恶为恶心等心等42与抵克立得相比较的改善程度与不良反应发生率(基于抗血小板基于抗血小板药物的双盲研究物的双盲研究)1.61.41.21.00.800.80.60.40.21.01.21.41.61.8安步安步乐克克得得纳西洛他西洛他唑抵克立得抵克立得Ethyl icosapentate Limaprost不良反不良反应发生率生率改善率改善率安步安步乐克保持良好的克保持良好的疗效与安全性效与安全性.古川欽一：現代医療 26(7)2117-22,1994(一部改変）与抵克立得相比与抵克立得相比较较的改善程度与不良反的改善程度与不良反应发应发生率生率(基于抗血小板基于抗血小板药药43安步乐克与其它药物联合使用安步乐克与其它药物联合使用 安步安步乐乐克与其它克与其它药药物物联联合使用合使用 44qq阿斯匹林：环氧化酶抑制剂阿斯匹林：环氧化酶抑制剂阿斯匹林：环氧化酶抑制剂阿斯匹林：环氧化酶抑制剂抗血栓抗血栓抗血栓抗血栓qq氯吡格雷：氯吡格雷：氯吡格雷：氯吡格雷：ADPADPADPADP受体抑制剂受体抑制剂受体抑制剂受体抑制剂 抗血栓抗血栓抗血栓抗血栓qq西洛他唑：磷酸二酯酶抑制剂西洛他唑：磷酸二酯酶抑制剂西洛他唑：磷酸二酯酶抑制剂西洛他唑：磷酸二酯酶抑制剂扩血管、抗血栓扩血管、抗血栓扩血管、抗血栓扩血管、抗血栓qq前列环素：腺苷环化酶激活剂前列环素：腺苷环化酶激活剂前列环素：腺苷环化酶激活剂前列环素：腺苷环化酶激活剂-扩血管、抗血栓扩血管、抗血栓扩血管、抗血栓扩血管、抗血栓qq安步乐克：安步乐克：安步乐克：安步乐克：5-5-5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺2 2 2 2受体抑制剂受体抑制剂受体抑制剂受体抑制剂多靶点改善循环多靶点改善循环多靶点改善循环多靶点改善循环 （温和）抗血栓（温和）抗血栓（温和）抗血栓（温和）抗血栓药物作用机制药物作用机制阿斯匹林：阿斯匹林：环环氧化氧化酶酶抑制抑制剂剂抗血栓抗血栓药药物作用机制物作用机制45山义光：5-羟色胺研究在循环系统领域的新开展161-67，2002 Medical Review公司5袋/半月量/次，用于血管外科慢性动脉闭塞症3,454-468,2006盐酸沙格雷酯片平均値 SE（n=8）井村满男等：Med Post 42(2)111-14,2004井村满男等：Med Post 42(2)111-14,2004（温和）抗血栓心率 60(n=14)与给药前进行比较，呈有意（有意水平P0.山口 宽，等 临床医药 7：1235，1991服药方法：300mg/日，分3次。安步乐克对慢性动脉闭塞症患者ABI的改善作用及冠心病合并慢性动脉闭塞症患者5袋/半月量/次，用于血管外科慢性动脉闭塞症阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林+安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克氯比格雷氯比格雷氯比格雷氯比格雷+安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克西洛他唑（贝前列素钠）西洛他唑（贝前列素钠）西洛他唑（贝前列素钠）西洛他唑（贝前列素钠）+安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克凯时凯时凯时凯时+安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克（抗血栓（抗血栓（抗血栓（抗血栓+改善循环）改善循环）改善循环）改善循环）有效改善组织缺血症状有效改善组织缺血症状药物的联合应用药物的联合应用山山义义光：光：5-羟羟色胺研究在循色胺研究在循环环系系统领统领域的新开展域的新开展161-6746安步乐克概要安步乐克概要组组组组 成成成成 1 1片中含盐酸沙格雷酯片中含盐酸沙格雷酯片中含盐酸沙格雷酯片中含盐酸沙格雷酯100mg100mg 效能效能效能效能 效果效果效果效果 改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感等缺血性诸症状疼痛及冷感等缺血性诸症状疼痛及冷感等缺血性诸症状疼痛及冷感等缺血性诸症状 用法用法用法用法 用量用量用量用量 1 1日日日日3 3次次次次，饭后口服，也可随年龄及饭后口服，也可随年龄及饭后口服，也可随年龄及饭后口服，也可随年龄及 症状适宜增减症状适宜增减症状适宜增减症状适宜增减 包包包包 装装装装 安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克 片片片片100mg100mg：PTP9PTP9片片片片安步安步乐乐克概要克概要组组 成成 1片中含片中含盐盐酸沙格雷酸沙格雷47有效改善组织缺血症状用药前 用药24周后盐酸沙格雷酯片：运用post hoc test（Bonferroni/Dunn），山口大学第一外科 善莆 宣哉11名 ASO 患者口服ANPLAG，75mg-300mg/日，共4周，给药后1.在6个月的随访期间，在阿司匹林和噻氯匹定的基础上加用世界首次合成的5-HT2受体拮抗剂安步乐克多靶点循环改善剂Rapport 1949年：山口 宽，等 临床医药 7：1235，199175%的PAD患者死于心脑血管事件島袋勝也：Angiology Frontier 6(3),264,20075-羟色胺（5-HT）,19,288,1999=慢性动脉闭塞症：颈动脉、肾动脉、下肢动脉等慢性动脉闭塞症：颈动脉、肾动脉、下肢动脉等慢性动脉闭塞症：颈动脉、肾动脉、下肢动脉等慢性动脉闭塞症：颈动脉、肾动脉、下肢动脉等=介入术后预防再狭窄介入术后预防再狭窄介入术后预防再狭窄介入术后预防再狭窄=糖尿病血管病变、神经病变糖尿病血管病变、神经病变糖尿病血管病变、神经病变糖尿病血管病变、神经病变使用方法：安步乐克使用方法：安步乐克 100mg tid安步乐克的临床应用安步乐克的临床应用有效改善有效改善组织组织缺血症状慢性缺血症状慢性动动脉脉闭闭塞症：塞症：颈动颈动脉、脉、肾动肾动脉、下肢脉、下肢动动脉脉48医保适医保适应症：限慢性症：限慢性动脉脉闭塞症塞症 医保门诊开药量：医保门诊开药量：医保门诊开药量：医保门诊开药量：=10 10袋袋袋袋/月月月月/次，用于糖尿病、高血压、脑血管病次，用于糖尿病、高血压、脑血管病次，用于糖尿病、高血压、脑血管病次，用于糖尿病、高血压、脑血管病 及冠心病合并慢性动脉闭塞症患者及冠心病合并慢性动脉闭塞症患者及冠心病合并慢性动脉闭塞症患者及冠心病合并慢性动脉闭塞症患者 =5 5袋袋袋袋/半月量半月量半月量半月量/次，用于血管外科慢性动脉闭塞症次，用于血管外科慢性动脉闭塞症次，用于血管外科慢性动脉闭塞症次，用于血管外科慢性动脉闭塞症 建议：长期服用建议：长期服用医保适医保适应应症：限慢性症：限慢性动动脉脉闭闭塞症塞症 医保医保门诊门诊开开药药量：量：49 安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克 谢谢观看！谢谢观谢谢观看！看！50