胃癌的化疗--课件

胃癌的化疗概概 述述 世界发病率世界发病率 10-150/1010-150/10万，全球每年新确诊病例约万，全球每年新确诊病例约93.493.4万万人，位居所有恶性肿瘤的第人，位居所有恶性肿瘤的第2 2位；位；死亡死亡7070万人万人 ，而死亡率，而死亡率位列所有肿瘤的第位列所有肿瘤的第4 4位位 (占占10.410.4)。在我国本世纪估计死。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达于胃癌者每年达3636万人，占世界同期胃癌死亡人数的万人，占世界同期胃癌死亡人数的4040我国的胃癌特点我国的胃癌特点三大发病因素：三大发病因素：1)HP1)HP感染；感染；2)2)吸烟；吸烟；3 3）高盐摄入）高盐摄入三高：三高：1 1）发病率高，）发病率高，30-70/1030-70/10万万,男女比例约为男女比例约为3 3：1,1,发病高峰年发病高峰年龄为龄为50-6050-60岁；岁；2 2）转移率高）转移率高50%50%；3 3）死亡率高（）死亡率高（30/1030/10万）万）三低：三低：1 1）早诊断率低（）早诊断率低（10%10%）；）；2 2）根治切除率低（）根治切除率低（50%50%）；）；3 3）5 5年生存率低（年生存率低（50%50%）概概 述述 1.1.目前为止，胃癌的治疗仍以手术为主。目前为止，胃癌的治疗仍以手术为主。西方国家早诊率西方国家早诊率4%-7%4%-7%，5 5年生存率年生存率10%10%左右。日本左右。日本早诊率早诊率30%-60%30%-60%，5 5年生存率年生存率50%50%左右。总的来说胃癌术后左右。总的来说胃癌术后5 5年生存率年生存率为为20%-30%20%-30%。2.2.多数患者仅通过手术难以治愈。化疗在胃癌的治疗中占有多数患者仅通过手术难以治愈。化疗在胃癌的治疗中占有重要地位。重要地位。化疗方案的发展化疗方案的发展n n无确定标准的化疗方案无确定标准的化疗方案n n1.1.对已有联合化疗方案给药方法进行改进对已有联合化疗方案给药方法进行改进n n2.2.继续对已有的标准方案进行疗效评价继续对已有的标准方案进行疗效评价n n3.3.新药的应用新药的应用胃癌目前常用的有效药物胃癌目前常用的有效药物 单药单药治疗胃癌有效率治疗胃癌有效率 15%15%的传统药物的传统药物:5-Fu:5-Fu、PDDPDD、甲氨、甲氨蝶呤（蝶呤（MTXMTX）、丝裂霉素（）、丝裂霉素（MMCMMC、阿霉素、阿霉素/多柔比星（多柔比星（ADMADM）、）、表柔比星（表柔比星（EPIEPI）、依托泊苷（）、依托泊苷（VP-16VP-16）等）等 新药新药及其衍生物及其衍生物 :紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康（紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康（CPT-CPT-1111）、）、L-OHP L-OHP、Xeloda Xeloda 和和 S-1 S-1 等等 单药近期缓解率（单药近期缓解率（RR RR）17%17%30%30%左右，使患者生存期左右，使患者生存期延长延长5-FU5-FUn n本药是以抗代谢物而起作用，在细胞内转化为有效的氟尿嘧本药是以抗代谢物而起作用，在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，可与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，啶脱氧核苷酸后，可与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧核苷酸缺乏，抑制此酶的活性，使脱氧核苷酸缺乏，DNADNA合成障碍。此外，合成障碍。此外，5-FU5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式进入到的代谢物也可以伪代谢物形式进入到RNARNA和和DNADNA中，影响中，影响细胞功能，产生细胞毒性。细胞功能，产生细胞毒性。5-FU5-FU是一种不典型的细胞周期特是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于异性药，它除了主要作用于S S期外，对其他期的细胞亦有作期外，对其他期的细胞亦有作用用5-FU5-FUn n2020世纪世纪6060年代，氟尿嘧啶用于胃癌的治疗，经过年代，氟尿嘧啶用于胃癌的治疗，经过5050年发展，年发展，化疗方案经过化疗方案经过FAMFAM、FAMTXFAMTX、EAPEAP、ELFELF、FPFP、ECFECF等方案的发等方案的发展。展。n n5-FU5-FU联合联合DDPDDP为胃癌化疗方案中的基本用药为胃癌化疗方案中的基本用药n n9090年代的欧洲：年代的欧洲：PF PF（DDP/5-FUDDP/5-FU）治疗晚期胃癌有效率在（）治疗晚期胃癌有效率在（RRRR）40%-50%40%-50%，中，中位生存时间（位生存时间（MSTMST）9-109-10个月。个月。ECFECF（EPI/DDP/5-FUEPI/DDP/5-FU）与曾经主流方案）与曾经主流方案FAMTXFAMTX比较，有效率比较，有效率和生存时间均明显改善。和生存时间均明显改善。至今临床中仍在使用至今临床中仍在使用著名的著名的LV/5-FU 2LV/5-FU 2n n19841984年年 法国法国de Gramontde Gramont教授开始使用：教授开始使用：LV200mg/LV200mg/静滴静滴2h 2h 5-FU 400mg/5-FU 400mg/IVIV 然后然后600mg/(600mg/(.d)civ 22h d1,d2 .d)civ 22h d1,d2 q2wq2w 治疗结直肠癌取得巨大成功。治疗结直肠癌取得巨大成功。n n而胃癌的化疗也借鉴了直肠癌的成功经验。而胃癌的化疗也借鉴了直肠癌的成功经验。n n近年来在近年来在LV/5-FU 2LV/5-FU 2基础上联合新药奥沙利铂、伊立替康、基础上联合新药奥沙利铂、伊立替康、紫杉醇和多西紫杉醇治疗晚期胃癌的临床研究均取得满意的紫杉醇和多西紫杉醇治疗晚期胃癌的临床研究均取得满意的结果结果 FOLFOX FOLFIRI DCF FOLFOX FOLFIRI DCFn n其他药物，包括其他药物，包括5-FU5-FU的衍生物的衍生物TS-1TS-1和卡培他滨有可能成为标和卡培他滨有可能成为标准的持续灌注准的持续灌注5-FU5-FU治疗的替代方案。治疗的替代方案。含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗 奥沙利铂奥沙利铂(LOHP(LOHP，OxA)OxA)是第三代铂类药物是第三代铂类药物,与与DDPDDP、cBPcBP无交叉无交叉耐药，对耐药，对 5-FU 5-FU 耐药有效，与耐药有效，与5-Fu5-Fu有协同作用，无心、肾、有协同作用，无心、肾、耳毒性不良反应，不脱发，血毒性少于耳毒性不良反应，不脱发，血毒性少于CBPCBP，胃肠反应轻于，胃肠反应轻于DDPDDP，特有限制性可逆性周围感觉神经障碍。，特有限制性可逆性周围感觉神经障碍。含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗n nOXA+5-Fu(FOLFOX)OXA+5-Fu(FOLFOX)治疗晚期结直肠癌已确认为一线标准方案。治疗晚期结直肠癌已确认为一线标准方案。n n20012001年以来年以来FOLFOXFOLFOX治疗治疗AGcAGc是国内外最常用新方案之一是国内外最常用新方案之一。3/43/4级不良反应：级不良反应：ANCANC减少减少15152020，PLT 0-10PLT 0-10，胃肠道反，胃肠道反应应10102020，3 3级周围神经感觉异常级周围神经感觉异常2020。n nFOLFOXFOLFOX治疗治疗AGcAGc有效率高，安全性好。有效率高，安全性好。n nFOLFOX4/6FOLFOX4/6以及国内外报告结果无差别，已有用于围手术辅以及国内外报告结果无差别，已有用于围手术辅助化疗报告。多数报告提示助化疗报告。多数报告提示OSOS延长不理想。延长不理想。含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗n n FOLFOX FOLFOX（OXA OXA 与与 CF/5-FuCF/5-Fu）方案最初是用来治疗晚期大）方案最初是用来治疗晚期大肠癌，后来发现这一方案也显示对胃癌颇具疗效，且和传统肠癌，后来发现这一方案也显示对胃癌颇具疗效，且和传统化疗或紫杉类药物不具交叉抗药性，化疗或紫杉类药物不具交叉抗药性，也可以作为晚期或转移也可以作为晚期或转移性胃癌的二线方案或解救性治疗使用。性胃癌的二线方案或解救性治疗使用。FOLFOXFOLFOX方案方案n n（1 1）FOLFOX1 FOLFOX1 方案方案 L-OHPL-OHP130mg/m2 IV gtt 2h D1130mg/m2 IV gtt 2h D1；CF CF 500mg/m2 IV gtt D1 500mg/m2 IV gtt D1、2 2；5-Fu 15005-Fu 15002000mg/m2 CIV D12000mg/m2 CIV D1、2 2；q2w.q2w.n n（2 2）FOLFOX 2 FOLFOX 2 方案方案 L-OHPL-OHP100mg/m2 IV gtt 2h D1100mg/m2 IV gtt 2h D1；CF CF 500mg/m2 IV gtt D1500mg/m2 IV gtt D1、2 2；5-Fu 5-Fu 150015002000mg/m2 CIV D12000mg/m2 CIV D1、2 2；q2w.q2w.FOLFOXFOLFOX方案方案n n（3 3）FOLFOX 3 FOLFOX 3 方案方案 L-OHP 85mg/m2 IV gtt 2h D1L-OHP 85mg/m2 IV gtt 2h D1；CF CF 500mg/m2 IV gtt D1500mg/m2 IV gtt D1、2 2；5-Fu 15005-Fu 15002000mg/m2 CIV D12000mg/m2 CIV D1、2 2；q2w.q2w.FOLFOXFOLFOX方案方案（4 4）FOLFOX 4 FOLFOX 4 方案方案 L-OHP 85L-OHP 85100mg/m2 IV gtt 100mg/m2 IV gtt，2h D12h D1；CF CF 200mg/m2/d IV gtt 200mg/m2/d IV gtt，2h,D12h,D1，2 2；5-Fu 400mg/m2 Bolus IV 5-Fu 400mg/m2 Bolus IV，h2 d1h2 d1，d2 d2；600mg/m2/d CIV 600mg/m2/d CIV，h2h2h24h24，d1d1，2;q2w.2;q2w.铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4FOLFOX 4方案的方案的II II 期研究显示，期研究显示，该方案的有效率为该方案的有效率为 26 26(6/23)(6/23)，中位的总生存时间，中位的总生存时间7.3 7.3 个月个月 FOLFOXFOLFOX方案方案n n （5 5）FOLFOX5 FOLFOX5 方案方案 L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1；CF CF 200mg/m2 IV gtt D1200mg/m2 IV gtt D1、2 2；5-Fu 5-Fu 400mg/m2 IV D1400mg/m2 IV D1、2 2，5-Fu 5-Fu 600mg/m2 CIV D1600mg/m2 CIV D1、2 2；q2w.q2w.FOLFOXFOLFOX方案方案（6 6）FOLFOX 6 FOLFOX 6 方案方案 L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1；CF CF 400mg/m2 IV gtt D1400mg/m2 IV gtt D1、2 2；5-Fu 5-Fu 400mg/m2 IV D1400mg/m2 IV D1，5-FU 2400-3000mg/m2 CIV 46h 5-FU 2400-3000mg/m2 CIV 46h；q2w.q2w.治疗胃癌的有效率为治疗胃癌的有效率为5050，完全缓解率为，完全缓解率为4 4 FOLFOXFOLFOX方案方案n n FOLFOX7 FOLFOX7 方案方案 L-OHPL-OHP130mg/m2 IV gtt 2h D1 130mg/m2 IV gtt 2h D1，CF CF 400mg/m2 IV gtt D1400mg/m2 IV gtt D1、2 2；5-Fu 5-Fu 2400mg/m2 CIV 46h 2400mg/m2 CIV 46h；q2w.q2w.含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗n n以以 FOLFOX 4FOLFOX 4和和FOLFOX 6FOLFOX 6方案研究和应用较多。方案研究和应用较多。n n对于铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用对于铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4FOLFOX 4方案的方案的II II 期研究显示，该方案的有效率为期研究显示，该方案的有效率为 26 26(6/23)(6/23)，中位的总，中位的总生存时间生存时间7.3 7.3 个月。个月。伊立替康（伊立替康（CPT-11CPT-11）n n拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂一抑制剂一IRIIRI喜树碱类喜树碱类(CPTs)(CPTs)，属于，属于CCSACCSA（周期（周期特异性）药，是唯一抑制特异性）药，是唯一抑制TOPO ITOPO I药物，药物，CPTsCPTs与与TOPOFDNATOPOFDNA形成形成稳定复合物，使稳定复合物，使DNADNA单链的切口不能再结合，不能复制使细单链的切口不能再结合，不能复制使细胞繁殖停止。胞繁殖停止。CPTsCPTs抗瘤谱广，主要作用在抗瘤谱广，主要作用在s s期，目前国内治期，目前国内治疗疗AGCAGC常用药物之一。常用药物之一。含含CPT-11CPT-11联合化疗联合化疗n n每每3 3周用量周用量350mg/m2 350mg/m2 n n每每2 2周用量周用量180mg/m2180mg/m2n n每周每周100100125mg/m2;125mg/m2;有效率无差别。有效率无差别。n nFOLFIRI:FOLFIRI:紫杉类药物紫杉类药物n n包括紫杉醇（包括紫杉醇（PTXPTX）和多西紫杉（）和多西紫杉（TXTTXT），作用于细胞周期），作用于细胞周期M M期，为期，为CCSACCSA类药。其作用靶点是微管的微管蛋白，使微管聚类药。其作用靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形成无活性的微管聚合物，阻止细胞分裂，致使细胞死合，形成无活性的微管聚合物，阻止细胞分裂，致使细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多种肿瘤有效，是近年抗癌药最重亡。本类药抗癌谱广，对多种肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之一。要进展之一。n n单药化疗：紫杉类药物单药治疗胃癌的有效率在单药化疗：紫杉类药物单药治疗胃癌的有效率在20%20%以上。以上。n n联合化疗：紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类高效联合化疗：紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类高效药物。现今多主张多西紫杉醇与其他药物联合化疗。近几年药物。现今多主张多西紫杉醇与其他药物联合化疗。近几年的的ASCOASCO年会上，报告多篇紫杉类药物联合用药治疗进展期胃年会上，报告多篇紫杉类药物联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别是多西紫杉醇，除了与癌的论文，特别是多西紫杉醇，除了与PDD/5-FuPDD/5-Fu联合外，还联合外，还有与有与 Xeloda Xeloda、CPT-11CPT-11及及S-1 S-1，TFTF方案初治局部进展期或方案初治局部进展期或转移性胃癌转移性胃癌方案：方案：Taxol 175mg/m2 Taxol 175mg/m2，3h3h，d1d1；5-Fu 1.5g/m2 5-Fu 1.5g/m2，3h3h，d2d2，q21q21天天入组病例入组病例:29:29例例结果结果:CR 7CR 7例，例，PR 12PR 12例，例，RRRR为为65%65%，中位生存，中位生存 期期1212个月（个月（2 23030个月），个月），2 2年生存率大于年生存率大于20%20%结论：结论：TFTF方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优.(Murad,et al.)(Murad,et al.)TPFTPF方案治疗进展期胃癌方案治疗进展期胃癌 入组病例数入组病例数 (n=41)(n=41)用药方案用药方案:Taxol 175 mg/m Taxol 175 mg/m2 2 ,3h ,3h，d1 d1 DDP 20mg/m DDP 20mg/m2 2/d,d1-5/d,d1-5 5-Fu 750mg/m2/d 5-Fu 750mg/m2/d，24h24h，d1d15,Q28d5,Q28d (Kim,et al)(Kim,et al)TPFTPF方案治疗进展期胃癌结果方案治疗进展期胃癌结果 CR 9.7%(4/41)CR 9.7%(4/41)PR 41.5%(17/41)PR 41.5%(17/41)RR 51%RR 51%mTTP 26w mTTP 26w不良反应不良反应:G3/4:G3/4粒缺粒缺34%,34%,粘膜炎、恶心、呕吐、粘膜炎、恶心、呕吐、腹泻和周围神经毒性腹泻和周围神经毒性TPFTPF方案治疗进展期胃癌方案治疗进展期胃癌结论结论:TPF TPF方案为中晚期胃癌的有效方案，毒性方案为中晚期胃癌的有效方案，毒性 较低，可以耐受较低，可以耐受 FDA FDA 批准批准DCFDCF方案治疗晚期胃癌方案治疗晚期胃癌n n20062006年年3 3 月，在美国月，在美国 FDA FDA 对新药上市补充申请（对新药上市补充申请（sNDA sNDA 进行进行优先审核后，批准了泰索帝联合优先审核后，批准了泰索帝联合PDD PDD 和和-Fu-Fu（DCFDCF方案）治方案）治疗以前未接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食管交界处癌疗以前未接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食管交界处癌 (GE(GE，贲门，贲门 )患者。这是患者。这是FDA FDA 十多年来第一次批准一种已十多年来第一次批准一种已证实可延长生存期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医师和证实可延长生存期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医师和患者提供了一个重要的新选择。患者提供了一个重要的新选择。多西紫杉醇对胃癌确切有效，与多西紫杉醇对胃癌确切有效，与PDDPDD或或5-Fu5-Fu组成的联合方案与组成的联合方案与现在常用的化疗方案相比，其疗效明显提高，毒性可以耐受现在常用的化疗方案相比，其疗效明显提高，毒性可以耐受或控制，对延长进展期患者的生存期似有优势或控制，对延长进展期患者的生存期似有优势 .常用的紫杉类联合化疗方案常用的紫杉类联合化疗方案n n1.TCF 1.TCF 方案方案 PTX PTX 135-175mg/m2/d,IV d1135-175mg/m2/d,IV d1；PDD PDD 20mg/m2/d,IV d120mg/m2/d,IV d15 5；5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h持续静滴持续静滴)，d1d15 5；q28d.q28d.常用的紫杉类联合化疗方案常用的紫杉类联合化疗方案n n2.DC 2.DC 方案方案 DTX DTX 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1，q28d q28d；PDD PDD 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1，q28d.q28d.常用的紫杉类联合化疗方案常用的紫杉类联合化疗方案3.DCF 3.DCF 方案方案 DTXDTX 757585mg/m2 IV d185mg/m2 IV d1；PDD PDD 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1；5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h持续静滴持续静滴)，d1d15 5；q21d.q21d.卡培他滨卡培他滨 卡培他滨（卡培他滨（Capecitabine Capecitabine，希罗达，希罗达 XelodaXeloda）口服从小肠吸）口服从小肠吸收入肝，在肝脏及肿瘤中经由收入肝，在肝脏及肿瘤中经由3 3种酶转化为种酶转化为5-Fu5-Fu。最后。最后1 1种在种在肿瘤内的胸苷磷酸化酶肿瘤内的胸苷磷酸化酶(TP)(TP)在抗癌中起重要作用。肿瘤中在抗癌中起重要作用。肿瘤中TPTP的活性比正常组织高的活性比正常组织高3 31010倍。许多药物如紫杉醇、多西倍。许多药物如紫杉醇、多西紫杉醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的紫杉醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的 TP TP 酶表达酶表达,从而从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方便，疗效可靠，增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方便，疗效可靠，易于为患者所接受，近年有逐渐取代易于为患者所接受，近年有逐渐取代 5-Fu 5-Fu 的趋势的趋势.肿瘤血管生成因子（胸苷磷酸化酶，TP)小肠肝脏希罗达5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU肿瘤希罗达CyD5-DFCR=5脱氧氟胞苷;5-DFUR=5脱氧氟脲苷;CyD=胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶CE卡培他滨(希罗达)作用机制图卡培他滨卡培他滨标准用法标准用法:Xeloda 2500 mg/(m2d)Xeloda 2500 mg/(m2d)，分成，分成2 2次早晚服用，连服次早晚服用，连服2 2周，休息周，休息1 1周。如联合其他化疗药可减少周。如联合其他化疗药可减少2020CAPECAPE不良反应：不良反应：血液学毒性低于血液学毒性低于Lv/5 FuLv/5 Fu。3/43/4级腹泻级腹泻1313，手，手足综合征足综合征(H-FS)17(H-FS)17，加服大剂量，加服大剂量VitB6 100mgVitB6 100mg每日每日3 3次可减次可减少减轻少减轻H-FSH-FS，不影响，不影响CAPCAP疗效疗效卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)单药一线治疗单药一线治疗AGCAGC报告者 例数用法 RR%不良反应 (III-IV)Koizumi(2001)23 1657mg/(m2.d)3w q4w 24%5%Hong(2002)39 2500mg/(m2.d)3w q4w 28%HFS 6.8%Koizumi W,Taguchi.T.Proc Am Soc Clin Oncol,20:142b,2001(abstr 2320)Hong Y,Song S,Cho J,et al.Proc Am Soc Clin Oncol,21:156a,2002(abstr 623)XelodaXeloda联合联合OXAOXA Petrvic Petrvic在在20032003年年ASCOASCO年会报告年会报告XelodaXeloda联合联合OXAOXA（XELOXXELOX或或LXLX方方案）用于晚期转移性胃癌的二线治疗，案）用于晚期转移性胃癌的二线治疗，RR 23.5%.RR 23.5%.XELOXXELOX方案一线治疗晚期胃癌方案一线治疗晚期胃癌期临床研究期临床研究方案方案:L-OHP 130mg/m2 L-OHP 130mg/m2，iv iv，d1 d1，Xeloda 1000mg/m2Xeloda 1000mg/m2，bidbid，d1d11414；q3wq3w 结果结果:5454例患者中，有效率为例患者中，有效率为63%63%，2 2例例 CR CR，3232例例 PR PR；随；随访访1313个月后，中位个月后，中位PFS PFS 为为5.85.8个月，中位总生存期为个月，中位总生存期为11.911.9个个月月 2006 2006 ASCOASCO 替吉奥替吉奥(S-1)(S-1)替吉奥替吉奥(s-1)(s-1)是新一代是新一代FT-207FT-207复方制剂，组成含有替加氟复方制剂，组成含有替加氟(FT-(FT-207)207)，吉莫斯特，吉莫斯特(gimeracil)(gimeracil)，奥替拉西，奥替拉西(Oxo),(Oxo),三者以分子三者以分子量量1 1：0 04 4：1 1配制，每粒含配制，每粒含FT-207 20mgFT-207 20mg或或25mg25mg。S-1S-1口服后经小肠吸收，在肝脏经口服后经小肠吸收，在肝脏经P450P450酶作用生成酶作用生成5-Fu5-Fu，再活，再活化成化成FdUMPFdUMP起抗癌作用，起抗癌作用，CDHPCDHP阻止阻止5-Fu5-Fu不被降解，使不被降解，使5-Fu5-Fu生生成成FdUMPFdUMP增加，提高抗癌效果，增加，提高抗癌效果，OxoOxo减少减少5-Fu5-Fu对消化道黏膜损对消化道黏膜损,对照试验证明加入对照试验证明加入OxoOxo后呕吐、腹泻减少了后呕吐、腹泻减少了85859090。从。从FT-207FT-207到到UFTUFT再至再至S-1S-1，降低了，降低了FT207FT207剂量，提高了疗效，减剂量，提高了疗效，减轻了不良反应轻了不良反应.替吉奥替吉奥(S-1)(S-1)S-1 S-1单药一线治疗单药一线治疗AGCAGC 日本报告自日本报告自1995199520022002年已有年已有8 8篇篇 共计治疗共计治疗368368例例 RR 44%(24%-54%)RR 44%(24%-54%)OS 10 OS 10个月，个月，不良反应不良反应:3/4:3/4级血液学级血液学5%,3/45%,3/4级胃肠道级胃肠道3%.3%.替吉奥替吉奥(S-1)+CDDP(S-1)+CDDP S-1 S-1联合联合PDDPDD报道最多报道最多 Ajani2005Ajani2005年报道年报道S1+DDPS1+DDP共共2020例病人例病人 方案方案:S-1 50mg/d,S-1 50mg/d,口服口服d1-21d1-21 DDP 75mg/m 2 d1 DDP 75mg/m 2 d1 结果结果:RRRR为为65%65%mTTP 4.8 mTTP 4.8月，月，ANCANC下降下降 23%23%，乏力，乏力25%25%，恶心恶心/腹泻各腹泻各14.6%14.6%，呕吐呕吐/厌食各厌食各12.5%.12.5%.替吉奥替吉奥(S-1)(S-1)S-1 S-1在日本应用广泛。刚开始在其它亚太地区包括我国进行临在日本应用广泛。刚开始在其它亚太地区包括我国进行临床试验观察，从初步临床报告看其疗效和安全性要优于床试验观察，从初步临床报告看其疗效和安全性要优于5-Fu5-Fu，而且可以与多种药物联合应用，如顺铂、紫杉类药物，而且可以与多种药物联合应用，如顺铂、紫杉类药物（DOC/PTXDOC/PTX）等。但东西方的观察结果差异较大，可能与其）等。但东西方的观察结果差异较大，可能与其种族生物学差异有关，西方初步临床试验发现应用种族生物学差异有关，西方初步临床试验发现应用S-1S-1的胃的胃癌患者骨髓抑制及粘膜损伤大，患者不能耐受。癌患者骨髓抑制及粘膜损伤大，患者不能耐受。而日本及亚而日本及亚洲地区的临床报告显示其可靠的安全性以及疗效。所以在国洲地区的临床报告显示其可靠的安全性以及疗效。所以在国际范围内的扩广应用还需要进一步的临床探索际范围内的扩广应用还需要进一步的临床探索.靶向药物靶向药物n n对于胃癌患者，过度表达表皮生长因子受体（对于胃癌患者，过度表达表皮生长因子受体（EGFREGFR）、血管）、血管内皮生长因子受体（内皮生长因子受体（VEGFRVEGFR）和）和HER2HER2是不良的预后因素是不良的预后因素n nEGFREGFR：西妥昔单抗：西妥昔单抗n nVEGFRVEGFR：贝伐单抗：贝伐单抗n nHER-2HER-2：曲妥珠单抗：曲妥珠单抗n nVEGFR-2VEGFR-2：雷莫芦单抗：雷莫芦单抗 阿帕替尼阿帕替尼各临床指南中对化疗方案的推荐各临床指南中对化疗方案的推荐日本日本20142014版指南版指南n n更注重更注重Her-2Her-2检测检测n nHer-2(-)Her-2(-)胃癌一线化疗方案：胃癌一线化疗方案：n ns-1s-1联合顺铂联合顺铂 (1 (1类类)n n卡培他滨联合顺铂（卡培他滨联合顺铂（2 2类）类）n ns-1s-1联合多西他赛联合多西他赛 （2 2类）类）n n伊立替康伊立替康+顺铂或顺铂或s-1+s-1+伊立替康伊立替康 （3 3类）类）n nHer-2(+)Her-2(+)建议联合曲妥珠单抗建议联合曲妥珠单抗n n20172017年年6 6月月2-62-6日，一年一度的美国临床肿瘤学会日，一年一度的美国临床肿瘤学会（AmericanSocietyofClinicalOncologyAmericanSocietyofClinicalOncology，ASCOASCO）年会将在）年会将在芝加哥召开。芝加哥召开。n n 德国团队开展的德国团队开展的FLOT-4FLOT-4研究（研究（NCT01216644NCT01216644）是一项多中心、）是一项多中心、随机、研究者发起的随机、研究者发起的期临床试验，对比在可切除的胃癌或期临床试验，对比在可切除的胃癌或食管胃交界处腺癌患者围手术期治疗中，多西他赛为基础的食管胃交界处腺癌患者围手术期治疗中，多西他赛为基础的FLOTFLOT方案与蒽环为基础的方案与蒽环为基础的ECF/ECXECF/ECX方案的有效性与安全性。方案的有效性与安全性。n nECF/ECXECF/ECX组：术前组：术前3 3周期周期+术后术后3 3周期周期ECF/ECXECF/ECX化疗（表柔比星化疗（表柔比星50mg/50mg/d1d1，顺铂，顺铂60mg/60mg/d1d1，5-FU200mg/5-FU200mg/持续泵入或卡培持续泵入或卡培他滨他滨1250mg/1250mg/d1-21,21d/cycled1-21,21d/cycle）。）。n nFLOTFLOT组：术前组：术前4 4周期周期+术后术后4 4周期周期FLOTFLOT方案化疗（多西他方案化疗（多西他赛赛50mg/50mg/d1d1，奥沙利铂，奥沙利铂85mg/85mg/d1d1，亚叶酸钙，亚叶酸钙200mg/200mg/d1d1，5-FU2600mg/5-FU2600mg/d124d124小时持续泵入，小时持续泵入，14d/cycle14d/cycle）。）。n n主要研究终点为总生存（主要研究终点为总生存（OSOS）。）。n n91%91%和和37%37%的的ECF/ECXECF/ECX方案的患者和方案的患者和50%FLOT50%FLOT方案的患者按计划方案的患者按计划完成围手术期治疗。完成围手术期治疗。n n中位随访时间为中位随访时间为4343个月，个月，369369名患者死亡（名患者死亡（ECF/ECXECF/ECX组组203203名，名，FLOTFLOT组组166166名）。名）。n nFLOTFLOT较较ECX/ECFECX/ECF方案相比，总生存期提高了方案相比，总生存期提高了1515个月（个月（5050月月vs35vs35月，月，HR0.77HR0.77，p=0.012p=0.012）。）。n n两组中位两组中位3 3年年OSOS分别为分别为57%57%和和48%48%，中位，中位PFSPFS为为3030个月个月vs18vs18个月个月（p=0.004p=0.004），），FLOTFLOT组也胜出。组也胜出。n n围手术期并发症两组相差很小（围手术期并发症两组相差很小（50%vs51%50%vs51%）。）。3030天和天和9090天的天的死亡率两组分别为死亡率两组分别为ECF/ECXECF/ECX组：组：3%3%和和8%8%，FLOTFLOT组：组：2%2%和和5%5%。3/43/4度恶心、呕吐度恶心、呕吐ECF/ECXECF/ECX组发生率更高，组发生率更高，3/43/4度中性粒细胞度中性粒细胞减少减少FLOTFLOT组更多。组更多。