产前诊断-课件

医学遗传学医学遗传学 遗传咨咨询 产前前诊断 Prenatal Diagnosis 医学遗传学 遗传咨询Prenatal Diagnosis1苯丙酮尿症苯丙酮尿症 先天愚型先天愚型 软骨发育不全综合症软骨发育不全综合症 13三体综合症三体综合症 无脑儿无脑儿 视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤 苯丙酮尿症 先天愚型 软骨发育不全综合症 13三体2病案：病案：李某，男，李某，男，3232岁；林某，女，岁；林某，女，2929岁。岁。自述现已有一个智力低下儿子，自述现已有一个智力低下儿子，5 5岁，医岁，医院诊断为先天愚型；院诊断为先天愚型；2 2年前再次妊娠，于年前再次妊娠，于妊娠妊娠9 9周时流产；现第三次妊娠周时流产；现第三次妊娠2020周，担周，担心再次生育智力低下患儿前来进行遗传心再次生育智力低下患儿前来进行遗传咨询。咨询。病案：3 1 1、定定定定 义义义义 2 2、适适适适 应应应应 症症症症 3 3、基、基、基、基 本本本本 方方方方 法法法法产产 前前 诊诊 断断 1、定 义 2、适 应 4 1 1、定定定定 义义义义 Prenatal diagnosis is testing for diseases or conditions in a fetus or embryo before it is bornThe aim is to detect birth defects 1、定 义 Prena5产前诊断产前诊断(prenatal diagnosis)(prenatal diagnosis)又称宫内诊断。是在遗传咨询的基础上，又称宫内诊断。是在遗传咨询的基础上，对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。先天畸形做出准确的诊断。1 1、定定定定 义义义义 产前诊断是优生的重要措施之一产前诊断是优生的重要措施之一产前诊断(prenatal diagnosis)1、6产前检查产前检查 产前诊断产前诊断区别区别产前检查 产前诊断区别7 1 1、风险高、危害大的、风险高、危害大的遗传病；遗传病；2 2、目前已有针对该病、目前已有针对该病进行产前诊断的方法进行产前诊断的方法。适应证选择原则适应证选择原则 1、风险高、危害大的遗传病；适应证选择原则8u（1 1）染色体病）染色体病u（2 2）特定酶缺陷所致的先天性代谢病）特定酶缺陷所致的先天性代谢病u（3 3）可进行）可进行DNADNA检测的遗传病检测的遗传病u（4 4）多基因遗传的神经管缺陷）多基因遗传的神经管缺陷u（5 5）有明显形态改变的先天畸形）有明显形态改变的先天畸形 可进行产前诊断的疾病可进行产前诊断的疾病（1）染色体病 可进行产前诊断的疾病 9 1 1、定定定定 义义义义 2 2、适适适适 应应应应 症症症症 3 3、基、基、基、基 本本本本 方方方方 法法法法产产 前前 诊诊 断断 1、定 义 2、适 应 10 2 2、适、适、适、适 应应应应 症症症症 (1)(1)孕妇年龄孕妇年龄3535岁。岁。(2)(2)夫妇一方染色体异常或曾生育过染色体病患儿。夫妇一方染色体异常或曾生育过染色体病患儿。(3)(3)曾生育过某种单基因病患儿、曾生育过某种单基因病患儿、ARAR或或XRXR遗传病携带者。遗传病携带者。(4)(4)曾生育过先天畸形曾生育过先天畸形(特别是神经管缺损特别是神经管缺损)患者。患者。(5)(5)有原因不明的流产、死产、畸胎和新生儿死亡史等。有原因不明的流产、死产、畸胎和新生儿死亡史等。(6)(6)具有遗传病家族史又系近亲婚配的孕妇。具有遗传病家族史又系近亲婚配的孕妇。(7)(7)夫妇之一有致畸因素接触史。夫妇之一有致畸因素接触史。(8)(8)羊羊水水过过多多、宫宫内内生生长长发发育育迟迟缓缓或或疑疑为为严严重重宫宫内内感感染染的的孕妇。孕妇。2、适 应 症 (1)孕妇年龄35岁11 1 1、定定定定 义义义义 2 2、适适适适 应应应应 症症症症 3 3、基、基、基、基 本本本本 方方方方 法法法法产产 前前 诊诊 断断 1、定 义 2、适 应 12非侵袭性非侵袭性（non-invasive）影像学：超声波、影像学：超声波、X线、线、CT、磁共振、磁共振母亲血清与尿液成分检测母亲血清与尿液成分检测侵袭性侵袭性（invasive）羊膜穿刺法羊膜穿刺法绒毛取样法绒毛取样法脐带穿刺术脐带穿刺术胎儿镜检查胎儿镜检查3、产前诊断方法、产前诊断方法 非侵袭性（non-invasive）侵袭性（invasi13影像学：超声波、影像学：超声波、X线、线、CT、磁共振、磁共振（P214P214）超声波检查（最常用）：超声波检查（最常用）：操作简单、无创伤操作简单、无创伤超声筛查：超声筛查：针对某些有比较特定的结构异常表现针对某些有比较特定的结构异常表现的遗传病。如：的遗传病。如：2121三体三体超声诊断：超声诊断：针对以形态异常为主要表现的遗传病。针对以形态异常为主要表现的遗传病。如：神经管畸形、内脏畸形等。如：神经管畸形、内脏畸形等。此外还可用于胎心和胎动的动态观察，胎盘定位，此外还可用于胎心和胎动的动态观察，胎盘定位，选择羊膜穿刺部位，引导胎儿镜操作等。选择羊膜穿刺部位，引导胎儿镜操作等。非侵袭性非侵袭性（non-invasive）遗传学超声遗传学超声（genetic sonogram）影像学：超声波、X线、CT、磁共振（P214）非侵袭性（no14母亲血清与尿液成分检测母亲血清与尿液成分检测间接指标，主要用于筛查。间接指标，主要用于筛查。先天愚型患儿：母亲血清中先天愚型患儿：母亲血清中 AFPAFP、hCGhCG、uEuE3 3 开放性神经管畸形：开放性神经管畸形：AchE AchE 非侵袭性非侵袭性（non-invasive）母亲血清与尿液成分检测非侵袭性（non-invasive）15 羊膜穿刺法羊膜穿刺法(amniocentesis)(amniocentesis)时间：妊娠时间：妊娠1620周周 羊膜穿刺法(amniocentesis)时间：妊娠16离心离心外外外外 观观观观上清液上清液细胞细胞测定酶含量测定酶含量测定酶含量测定酶含量核型分析核型分析核型分析核型分析基因诊断基因诊断基因诊断基因诊断体外培养体外培养提取提取DNA离心外 观上清液细胞测定酶含量核型分析基因诊断体外培养提取D17 基因诊断基因诊断 核型分析核型分析 生物化学分析生物化学分析 绒毛取样法绒毛取样法（chorionic villus sampling chorionic villus sampling，CVSCVS）时间：妊娠时间：妊娠812周周 基因诊断 核型分析 生物化学分析 18 测定酶含量测定酶含量 核型分析核型分析 基因诊断基因诊断 诊断宫内感染诊断宫内感染 诊断血液系统疾病诊断血液系统疾病 宫内治疗宫内治疗 脐带穿刺术（脐带穿刺术（cordocentesiscordocentesis）时间：妊娠时间：妊娠17-32周周 测定酶含量 核型分析 基因诊断 诊断宫19 胎儿镜检查（胎儿镜检查（fetoscopefetoscope）时间：妊娠时间：妊娠1521周周 最理想最理想?宫内治疗 直接观察胎儿 抽取羊水20 非侵袭性非侵袭性（non-invasive）母亲血清与尿液成分检测母亲血清与尿液成分检测影像学：影像学：B超、超、X线、线、CT、磁共振磁共振侵袭性侵袭性（invasive）羊膜穿刺法羊膜穿刺法绒毛取样法绒毛取样法脐带穿刺术脐带穿刺术胎儿镜检查胎儿镜检查产前诊断方法产前诊断方法新进展：新进展：1 1、植入前诊断、植入前诊断 （preplantation genetic diagnosispreplantation genetic diagnosis）2 2、孕妇外周血中胎儿细胞孕妇外周血中胎儿细胞（fetal cells fetal cells）或胎儿或胎儿DNA（fetal DNAfetal DNA）检查检查 非侵袭性（non-invasive）侵袭性（inva21植入前诊断植入前诊断（preimplantation genetic diagnosis,PGD)preimplantation genetic diagnosis,PGD)是对体外受精胚胎的的遗传物质进行分析，诊断是对体外受精胚胎的的遗传物质进行分析，诊断胚胎是否具有遗传异常，选择没有遗传学疾患的胚胚胎是否具有遗传异常，选择没有遗传学疾患的胚胎植入子宫，从而获得正常胎儿的诊断方法。胎植入子宫，从而获得正常胎儿的诊断方法。取材：取材：极体、极体、68细胞期卵裂球、囊胚期滋养层细胞期卵裂球、囊胚期滋养层细胞细胞 植入前诊断 是对体外受精胚胎的的遗传物质进行分析，诊断22植入前诊断植入前诊断（preimplantation genetic diagnosis,PGD)preimplantation genetic diagnosis,PGD)体外受精体外受精 6 68 8细胞期，获得细胞期，获得1 12 2个细胞个细胞 染色体或基因诊断（染色体或基因诊断（FISH or PCR）植植 入入 植入前诊断 体外受精 68细胞期，获得12个细胞23植入前诊断植入前诊断（preimplantation genetic diagnosis,PGD)preimplantation genetic diagnosis,PGD)1990年英国首例年英国首例PDG婴儿出生。婴儿出生。目前已应用目前已应用PDG的的10种疾病。种疾病。AD AD：HuntingtonHuntington舞蹈症、强直性肌营养不良症、舞蹈症、强直性肌营养不良症、腓骨肌萎缩症。腓骨肌萎缩症。AR AR：-地中海贫血、纤维囊性变、脊肌萎缩症、地中海贫血、纤维囊性变、脊肌萎缩症、镰状细胞贫血镰状细胞贫血 性连锁遗传病：性连锁遗传病：脆性脆性X X染色体综合征、进行性肌营染色体综合征、进行性肌营养不良、血友病养不良、血友病植入前诊断1990年英国首例PDG婴儿出生。24 滋滋滋滋 养养养养 细细细细 胞胞胞胞 粒粒粒粒 细细细细 胞胞胞胞 淋淋淋淋 巴巴巴巴 细细细细 胞胞胞胞 有核红细胞有核红细胞有核红细胞有核红细胞 1 1、孕妇外周血、孕妇外周血、孕妇外周血、孕妇外周血胎儿有核细胞胎儿有核细胞胎儿有核细胞胎儿有核细胞孕妇外周血中胎儿遗传物质检查孕妇外周血中胎儿遗传物质检查 2 2、孕妇外周血中胎儿游离、孕妇外周血中胎儿游离DNADNA 滋 养 细 胞 粒 细 胞 25 从孕从孕6 6周左右至分娩持续存在于母体外周血周左右至分娩持续存在于母体外周血中中,孕期前三个月非常丰富。孕期前三个月非常丰富。妊娠结束后在母体中存在时间极短。妊娠结束后在母体中存在时间极短。有特异性标志物。有特异性标志物。含有胎儿的全部遗传信息。含有胎儿的全部遗传信息。胎儿有核红细胞胎儿有核红细胞 优点：优点：从孕6周左右至分娩持续存在于母体外周血中,孕期前三个月非26从母血中得到的胎儿有核红细胞数量极少。从母血中得到的胎儿有核红细胞数量极少。不能有效地排除母体细胞的干扰。不能有效地排除母体细胞的干扰。方法复杂，价格昂贵。方法复杂，价格昂贵。胎儿有核红细胞胎儿有核红细胞 存在问题：存在问题：从母血中得到的胎儿有核红细胞数量极少。胎儿有核红27非侵袭性：非侵袭性：母亲血清与尿液成分检测母亲血清与尿液成分检测影像学：影像学：B超、超、X线、线、CT、磁共振磁共振侵袭性：侵袭性：羊膜穿刺法羊膜穿刺法 绒毛取样法绒毛取样法 脐带穿刺术脐带穿刺术 胎儿镜检查胎儿镜检查 产前诊断方法产前诊断方法 新进展：新进展：1、植入前诊断、植入前诊断2、孕妇外周血中胎儿细胞或胎儿孕妇外周血中胎儿细胞或胎儿DNA检查检查 非侵袭性：侵袭性：产前诊断方法 新进展：28病案：病案：李某，男，李某，男，3232岁；林某，女，岁；林某，女，2929岁。自岁。自述现已有一个智力低下儿子，述现已有一个智力低下儿子，5 5岁，经医院岁，经医院诊断为先天愚型；诊断为先天愚型；2 2年前再次妊娠，但于妊年前再次妊娠，但于妊娠娠9 9周时流产；现第三次妊娠周时流产；现第三次妊娠2020周，担心再周，担心再次生育智力低下患儿前来进行遗传咨询。次生育智力低下患儿前来进行遗传咨询。病案：29 生育指导生育指导 染色体染色体 核型分析核型分析 体外体外 细胞培养细胞培养 羊膜穿刺羊膜穿刺获取获取羊水细胞羊水细胞 方案：方案：生育指导 染色体 体外 羊膜穿刺方案：3001产前诊断是产前诊断是优生的重要措施之一优生的重要措施之一。02产前诊断适应症产前诊断适应症-高风险生育先天遗传缺陷患儿的孕妇。高风险生育先天遗传缺陷患儿的孕妇。03产前诊断的基本方法产前诊断的基本方法-非侵袭性和侵袭性方法；羊膜穿刺术和绒非侵袭性和侵袭性方法；羊膜穿刺术和绒毛取样术是进行遗传学诊断的主要技术。毛取样术是进行遗传学诊断的主要技术。小小 结结 01产前诊断是优生的重要措施之一。02产前诊断适应症-31 中国遗传网：中国遗传网：http:/ 课外知识扩展课外知识扩展 123中华产前诊断网：中华产前诊断网：http:/ diagnosis 中国遗传网：http:/www.chinagene.c32 产前诊断方法研究趋向是什么？如广产前诊断方法研究趋向是什么？如广泛开展，应解决哪些问题？怎样解决？泛开展，应解决哪些问题？怎样解决？课后思考题课后思考题 产前诊断方法研究趋向是什么？如广泛开展，应解决哪些问33谢 谢谢 谢34胎儿颈项透明层（胎儿颈项透明层（NT）超声检查和先天愚型超声检查和先天愚型胎儿颈项透明层（NT）超声检查和先天愚型35超声检查和无脑儿超声检查和无脑儿（anencephalus）超声检查和无脑儿（anencephalus）36超声检查和超声检查和NTD（spinal bifida）18周24周Normal Normal spinespineNTDNTD超声检查和NTD（spinal bifida）18周24周37