药理学课件-大环内酯类--课件

大环内酯类大环内酯类 林可霉素类林可霉素类 氨基糖苷类氨基糖苷类 多粘菌素多粘菌素类类1PPT课件 大环内酯类大环内酯类 是一类具有是一类具有14141616碳大环内酯环相同化学碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。结构的抗菌药。药物：药物：第一代：第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、麦白霉素交沙霉素、麦白霉素 第二代：第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普遍关注遍关注 2PPT课件红红 霉霉 素（素（EMEM）体内过程体内过程1 1、吸收、吸收 不不耐耐酸酸，味味苦苦，现现用用制制剂剂为为肠肠溶溶片片或或酯酯化化物物（依依托托红霉素、无味红霉素）红霉素、无味红霉素），琥乙红霉素（利君沙）琥乙红霉素（利君沙）食物可干扰其吸收食物可干扰其吸收2 2、分布、分布 能能广广泛泛分分布布到到各各种种组组织织和和体体液液中中(除除脑脑脊脊液液外外)。在在胆汁和前列腺组织内浓度较高胆汁和前列腺组织内浓度较高 能透过胎盘进入胎儿体内，也可进入乳汁能透过胎盘进入胎儿体内，也可进入乳汁 3PPT课件3 3、代谢、代谢 主要在肝中代谢主要在肝中代谢 4 4、排泄、排泄 大大部部分分以以活活性性形形式式从从胆胆汁汁排排泄泄，可可形形成成肝肝肠循环。少部分由肾排泄。肠循环。少部分由肾排泄。治疗胆道感染治疗胆道感染 肾功能不全者也可以用肾功能不全者也可以用4PPT课件抗菌谱抗菌谱与青霉素与青霉素G G相似而稍广相似而稍广 1.1.对对G G+菌、菌、G G-球菌和厌氧球菌有较高的抗菌活球菌和厌氧球菌有较高的抗菌活 性。性。2.2.对军团菌、弯曲对军团菌、弯曲b b、衣原体、支原体、立克、衣原体、支原体、立克 次体及某些螺旋体有良效。次体及某些螺旋体有良效。3.3.对耐对耐-内酰胺类的细菌也有较好的作用。内酰胺类的细菌也有较好的作用。5PPT课件抗菌机制抗菌机制 与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体50s50s亚基亚基P P位结合，位结合，抑制多肽链由抑制多肽链由A A位转移到位转移到P P位的位移作位的位移作用，使肽链不能延伸。用，使肽链不能延伸。抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成 快效抑菌剂快效抑菌剂6PPT课件应用应用1.1.耐青霉素的耐青霉素的金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌感染及对青霉素感染及对青霉素 过敏的过敏的G G+菌感染菌感染患者。患者。2.2.治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体肺炎、治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体肺炎、空肠弯曲空肠弯曲b b肠炎或败血症、沙眼衣原体所致肠炎或败血症、沙眼衣原体所致 婴儿肺炎婴儿肺炎 首选药首选药3.3.梅毒、放线菌病、气性坏疽、破伤风等，但梅毒、放线菌病、气性坏疽、破伤风等，但 疗效不如青霉素。疗效不如青霉素。4.4.沙眼衣原体结膜炎沙眼衣原体结膜炎 外用外用5.5.厌氧菌所致口腔感染。厌氧菌所致口腔感染。7PPT课件耐药机制耐药机制 1.1.作用位点改变作用位点改变 2.2.产生水解酶产生水解酶 3.3.影响细胞壁细胞膜的通透性或主动影响细胞壁细胞膜的通透性或主动 外排系统外排系统 耐药性不持久耐药性不持久8PPT课件不良反应不良反应1 1、消化道反应、消化道反应 饭后服饭后服2 2、血栓性静脉炎、血栓性静脉炎 ivivgttgtt其乳糖酸盐其乳糖酸盐 不不im im 3 3、肝损害、肝损害 依托红霉素依托红霉素易引起易引起4 4、过敏反应、过敏反应 5 5、其他、其他 耳毒性耳毒性 心脏毒性心脏毒性 偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎 口腔或阴道念珠菌感染口腔或阴道念珠菌感染 9PPT课件阿奇霉素阿奇霉素 口口服服吸吸收收快快并并易易于于耐耐受受，但但食食物物可可降降低低其其生物利用度。生物利用度。体体内内分分布布广广，其其中中以以肺肺、淋淋巴巴组组织织及及生生殖殖器中的浓度最高。器中的浓度最高。主要经肝代谢，胆汁排泄主要经肝代谢，胆汁排泄(约占约占5050)。10PPT课件与红霉素比较具有以下特点：与红霉素比较具有以下特点：1.1.抗抗菌菌谱谱较较红红霉霉素素广广，抗抗菌菌作作用用较较强强。对对肺肺 炎炎支支原原体体的的作作用用最最强强，对对流流感感b b、淋淋球球菌菌、弯弯曲菌也有效。曲菌也有效。2.2.对对金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌、肺肺炎炎球球菌菌、链链球球菌菌的的抗菌活性较弱。抗菌活性较弱。3.3.不不良良反反应应发发生生率率较较低低，胃胃肠肠道道不不良良反反应应发发生生率率明明显显低低于于红红霉霉素素，偶偶可可见见肝肝功功能能异异常常与与外外周白细胞下降等。周白细胞下降等。主主要要用用于于敏敏感感菌菌所所致致的的呼呼吸吸道道感感染染、衣衣原原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。11PPT课件林可霉素类林可霉素类包括：包括：林可霉素林可霉素 （洁霉素）（洁霉素）克林霉素克林霉素 （氯洁霉素）（氯洁霉素）12PPT课件体内过程体内过程 克林霉素口服吸收快而完全，血药达峰时间克林霉素口服吸收快而完全，血药达峰时间1 12 2小时，且不受食物影响。而林可霉素吸收差，血药达小时，且不受食物影响。而林可霉素吸收差，血药达峰时间需峰时间需2 24 4小时，并受食物影响。小时，并受食物影响。两药均广泛分布于大多数组织和体液中，特点是两药均广泛分布于大多数组织和体液中，特点是在骨组织中浓度较高在骨组织中浓度较高，其次是胆汁，在乳汁中的浓度，其次是胆汁，在乳汁中的浓度与血浓度大致相等。与血浓度大致相等。但两药均但两药均难透过血脑屏障难透过血脑屏障，即使脑膜发炎时，也，即使脑膜发炎时，也难进入脑脊液。难进入脑脊液。两药均由肝代谢。经胆汁排人粪便，或经尿中排两药均由肝代谢。经胆汁排人粪便，或经尿中排出。出。13PPT课件抗菌谱抗菌谱1.G1.G+菌菌 2.2.各类厌氧菌各类厌氧菌 3.3.部分需氧部分需氧G G-球菌球菌 4.4.支原体和沙眼衣原体支原体和沙眼衣原体 作用机制作用机制 同同EM EM 抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成 不能与大环内酯类同用不能与大环内酯类同用 快效抑菌剂快效抑菌剂14PPT课件应用应用1.1.金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓 炎及关节感染炎及关节感染 首选药首选药2.2.厌氧感染及与需氧菌的混合感染厌氧感染及与需氧菌的混合感染 3.3.弓形虫病（与乙胺嘧啶合用）弓形虫病（与乙胺嘧啶合用）15PPT课件不良反应不良反应1.1.胃肠道反应胃肠道反应 2.2.伪膜性肠炎伪膜性肠炎 3.3.变态反应变态反应 4.4.偶见中性粒细胞及血小板减少，肝、肾功偶见中性粒细胞及血小板减少，肝、肾功 能异常，神经肌肉阻滞及静脉炎等。能异常，神经肌肉阻滞及静脉炎等。16PPT课件注意事项注意事项1.1.可在胎儿肝中浓集，也可排人母乳中，故孕可在胎儿肝中浓集，也可排人母乳中，故孕 妇及哺乳妇女应用时应权衡其利弊。妇及哺乳妇女应用时应权衡其利弊。2.2.林可霉素可致林可霉素可致伪膜性肠炎伪膜性肠炎，故应慎用于溃疡，故应慎用于溃疡 性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者。性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者。3.3.林可霉素主要经肝、肾消除，故肝、肾功能林可霉素主要经肝、肾消除，故肝、肾功能 减退时应慎用或禁用。减退时应慎用或禁用。17PPT课件 氨基糖苷类（氨基糖苷类（AGsAGs）链霉素（链霉素（SMSM）庆大霉素（庆大霉素（GMGM）卡那霉素（卡那霉素（KMKM）妥布霉素（妥布霉素（TMTM）西索（梭）霉素西索（梭）霉素 小诺霉素小诺霉素大观霉素大观霉素 新霉素新霉素 丁胺卡那霉素（阿米卡星丁胺卡那霉素（阿米卡星 AMKAMK）奈替米星奈替米星异帕米星异帕米星天然天然半合成半合成 18PPT课件 共同特点共同特点体内过程体内过程1.1.吸收：吸收：POPO不吸收不吸收 imim 或或 ivivgttgtt2.2.分布：分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外）血浆蛋白结合率低（链霉素除外）分布于细胞外液，分布于细胞外液，不能透过血脑屏障不能透过血脑屏障 在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积 3.3.代谢与排泄：代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度高，原形经肾排泄，尿中浓度高，碱性环境碱性环境中作用强中作用强 老年人、肾功能不全者应注意调整剂量及时间老年人、肾功能不全者应注意调整剂量及时间19PPT课件20PPT课件抗菌机制抗菌机制1.1.抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成 杀菌杀菌 2.2.通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡而导致细菌死亡 静止期杀菌药静止期杀菌药 21PPT课件抑制蛋白质合成环节：抑制蛋白质合成环节：（1 1）阻止）阻止70S70S始动复合物形成始动复合物形成 始动阶段始动阶段 （2 2）结合）结合30S30S亚基上的靶蛋白，诱导亚基上的靶蛋白，诱导错误匹错误匹 配配，合成异常、无功能的蛋白质，合成异常、无功能的蛋白质 （3 3）阻止链释放因子进入）阻止链释放因子进入A A位，使已合成肽位，使已合成肽 链不能链不能释放释放（4 4）阻碍核糖体）阻碍核糖体解聚和组装解聚和组装 核糖体耗竭核糖体耗竭22PPT课件耐药机制耐药机制 产生钝化酶产生钝化酶 降低细胞膜通透性降低细胞膜通透性 细胞内转运功能异常细胞内转运功能异常 作用靶位改变作用靶位改变23PPT课件不良反应不良反应1.1.过敏反应过敏反应2.2.耳毒性耳毒性(损害第八对脑神经损害第八对脑神经)前庭功能损害前庭功能损害 耳蜗神经损害耳蜗神经损害3.3.肾毒性肾毒性4.4.神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞 本类药物不能配伍本类药物不能配伍24PPT课件耳毒性防治耳毒性防治 1.1.警惕早期症状耳鸣、眩晕警惕早期症状耳鸣、眩晕2.2.定期检查听力，老人和儿童更应注意定期检查听力，老人和儿童更应注意3.3.孕妇禁用孕妇禁用4.4.避免合用其他耳毒性药物（避免合用其他耳毒性药物（速尿速尿）避免与掩盖耳毒性药物合用（避免与掩盖耳毒性药物合用（抗组胺药抗组胺药）5.5.监测血药浓度，药峰浓度不超过监测血药浓度，药峰浓度不超过12mg/L12mg/L，谷浓度不高于谷浓度不高于2mg/L2mg/L 25PPT课件肾毒性防治肾毒性防治1.1.避免合用增加肾毒性药物避免合用增加肾毒性药物2.2.定期检查肾功，尿量定期检查肾功，尿量240ml/8h240ml/8h停药停药3.3.监测血药浓度，调整给药方案监测血药浓度，调整给药方案26PPT课件神经肌肉阻滞防治神经肌肉阻滞防治1.1.iv iv 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 新斯的明新斯的明 st st 2.2.一般不宜静脉给药一般不宜静脉给药3.3.肾功能减退，血钙过低，重症肌无肾功能减退，血钙过低，重症肌无 力，合用肌松剂、全麻药易发生力，合用肌松剂、全麻药易发生27PPT课件链霉素（链霉素（SMSM）临床应用临床应用 鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病 首选首选 布氏杆菌病布氏杆菌病 与与TCTC合用合用 感染性心内膜炎感染性心内膜炎 青链合用青链合用 抗结核抗结核 一线药一线药不良反应不良反应 多而严重多而严重 第八对脑神经损害第八对脑神经损害 过敏性休克过敏性休克 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞 口周、面部、四肢麻木口周、面部、四肢麻木 28PPT课件 严重严重G G-b b感染感染 首选首选 绿脓绿脓b b感染感染 与羧苄西林合用与羧苄西林合用 原因未明的原因未明的G G-菌混合感染菌混合感染 POPO用于肠道感染或术前准备用于肠道感染或术前准备庆大霉素庆大霉素 （GMGM）肾毒性肾毒性 前庭功能损害前庭功能损害 G G-b(b(肠道肠道b b、绿脓、绿脓b b等）等）G G+菌菌(金葡菌、白喉金葡菌、白喉b b、炭疽炭疽b b）不良反应不良反应 临床应用临床应用 抗菌作用抗菌作用 29PPT课件卡那霉素（卡那霉素（KMKM）抗菌谱、临床用途类似抗菌谱、临床用途类似SMSM妥布霉素（妥布霉素（TMTM）抗菌谱、临床用途类似抗菌谱、临床用途类似GMGM阿米卡星阿米卡星(丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素 AMK)AMK)耐药菌株感染耐药菌株感染大观霉素（壮观霉素、淋必治）大观霉素（壮观霉素、淋必治）淋病淋病新霉素新霉素 耳毒性、肾毒性最大耳毒性、肾毒性最大 肠道感染或术前准备肠道感染或术前准备30PPT课件多粘菌素多粘菌素类类抗菌作用抗菌作用 多数多数G G-b b 尤其绿脓尤其绿脓b b 繁殖期和静止期杀菌药繁殖期和静止期杀菌药 作用机制作用机制 膜通透性膜通透性31PPT课件临床应用临床应用 其他抗生素无效的绿脓其他抗生素无效的绿脓b b感染感染 肠道感染或术前准备肠道感染或术前准备不良反应不良反应 毒性大毒性大 肾毒性肾毒性 神经系统毒性神经系统毒性 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞 过敏反应过敏反应32PPT课件