染色体病课件

第四章第四章染色体畸变与染色体病染色体畸变与染色体病第四章第四章染色体畸染色体畸变变与染色体病与染色体病第一节：染色体畸变第一节：染色体畸变第二节：染色体病第二节：染色体病Chromosomal disorders:是由于染色体数目或结构异常而引起的具有一系列临床症状的综合征。.第一第一节节：染色体畸：染色体畸变变Chromosomal disorders第一节 染色体畸变 Chromosomal Aberration:细细胞胞中中染染色色体体的的数数目目或或结结构构改改变变引引起起的的一一系系列变化称为染色体畸变。列变化称为染色体畸变。发生原因发生原因发生类别发生类别第一第一节节 染色体畸染色体畸变变 Chromosomal Aberrat染色体病染色体病back发生原因发生原因化学因素：化学因素：如药物、农药等。如药物、农药等。物理因素：物理因素：电离辐射、放射线等。电离辐射、放射线等。生物因素：生物因素：毒素、病毒等。毒素、病毒等。自发畸变：自发畸变：自发产生的染色体畸变。自发产生的染色体畸变。诱发畸变诱发畸变遗传因素：遗传因素：亲子遗传或母亲年龄亲子遗传或母亲年龄环境因素环境因素back发发生原因化学因素：如生原因化学因素：如药药物、物、农药农药等。自等。自发发畸畸变变：自：自发产发产生生染色体病染色体病数目畸变数目畸变(numerical aberration)结构畸变结构畸变(structural aberration)发生类别发生类别数目畸数目畸变变(numerical aberration)结结构畸构畸变变染色体病染色体病数目畸变数目畸变v染色体的数目发生异常染色体的数目发生异常46。v类型类型非整倍体非整倍体(aneuploid)整倍体整倍体(euploid)数目畸数目畸变变染色体的数目染色体的数目发发生异常生异常46。类类型非整倍体型非整倍体(aneu染色体病染色体病vDefinition:指染色体数目不是指染色体数目不是46，但仍然是，但仍然是23的整的整倍数。倍数。vType:整整 倍倍 体体单倍体单倍体(monoploid)：(n23)。三倍体三倍体(triploid)：(3n69)。四倍体四倍体(tetraploid)：(4n92)。Definition:指染色体数目不是指染色体数目不是46，但仍然是，但仍然是23的整的整染色体病染色体病双雌受精：双雌受精：1个精子与个精子与1个二倍体卵子受精。个二倍体卵子受精。双雄受精双雄受精：同时有同时有2个精子或个精子或1个二倍体个二倍体精子与精子与1个卵子受精。个卵子受精。发生机制发生机制三倍体三倍体69,XXX69,XXY69,XXX69,XXY69,XYY双雌受精：双雌受精：1个精子与个精子与1个二倍体卵子受精。双雄受精：同个二倍体卵子受精。双雄受精：同时时有有2个个染色体病染色体病核内复制：核内复制：是指在是指在1次细胞次细胞分裂中，染色体复制分裂中，染色体复制2次。次。核内有丝分裂：核内有丝分裂：细胞分裂至细胞分裂至前期末，无核膜破裂。前期末，无核膜破裂。back(复制复制2次，分裂次，分裂1次次)(复制复制1次，分裂次，分裂0次次)发生机制发生机制四倍体四倍体核内复制：是指在核内复制：是指在1次次细细胞分裂中，染色体复制胞分裂中，染色体复制2次。次。back(染色体病染色体病vDefinition:整倍体中缺少或整倍体中缺少或额外增加一条或几条外增加一条或几条染色体染色体数目不是染色体染色体数目不是23的整倍数。的整倍数。亚二倍体亚二倍体(hypodiploid):染色体数目染色体数目46vType非非 整整 倍倍 体体Definition:整倍体中缺少或整倍体中缺少或额额外增加一条或几条染色体外增加一条或几条染色体染色体病染色体病z单体型体型(monosomy)：染色体数目染色体数目为2n-1;如如21单体：体：45，XX(XY)，-21；X单体：体：45，X，为Turner患者，缺少一条患者，缺少一条X染色体，常有性腺染色体，常有性腺发育不全的症状。育不全的症状。亚二倍体亚二倍体 hypodiploid单单体型体型(monosomy)：染色体数目：染色体数目为为2n-1;如如亚亚二倍二倍染色体病染色体病z三体型三体型(trisomy)：细胞内染色体数目胞内染色体数目为47条，是条，是最常最常见的一种染色体数目异常的一种染色体数目异常类型。如：型。如：21三体：三体：47，XX(XY)，+21。z多体型多体型(polysomy)：染色体数目染色体数目为2n+m(m1)，某一号染色体增加一条以上称某一号染色体增加一条以上称为多体。如多体。如48，XXXX。超二倍体超二倍体 hyperdiploid三体型三体型(trisomy)：细细胞内染色体数目胞内染色体数目为为47条，是最常条，是最常见见染色体病染色体病假二倍体假二倍体 pseudodiploidz假二倍体假二倍体(pseudodiploid)：一个一个细胞内某号胞内某号染色体少一条，另一号染色体多一条，染色体少一条，另一号染色体多一条，总数数46，但仍不是正常二倍体，称假二倍体。，但仍不是正常二倍体，称假二倍体。4646，XXXX，-18-18，+21+21假二倍体假二倍体 假二倍体假二倍体(pseudodiploid)：一个：一个细细胞内胞内染色体病染色体病4646464645454746嵌合体嵌合体(mosaic)：一个个体同一个个体同时存在两种或两种以上核型的时存在两种或两种以上核型的细胞群。细胞群。如如46，XX/47，XX，+2146464646454746嵌合体嵌合体(mosaic)：一个个体：一个个体染色体病染色体病v减数分裂减数分裂时期染色体不分离期染色体不分离v有有丝分裂分裂时期染色体不分离期染色体不分离v染色体染色体丢失失发生机制发生机制非整倍体非整倍体减数分裂减数分裂时时期染色体不分离期染色体不分离发发生机制生机制染色体病染色体病减数分裂减数分裂同源染色体不分离；同源染色体不分离；减数分裂不分离减数分裂不分离减数分裂减数分裂同源染色体不分离；减数分裂不分离同源染色体不分离；减数分裂不分离染色体病染色体病减数分裂后期减数分裂后期姐妹染色单体不分离。姐妹染色单体不分离。减数分裂后期减数分裂后期姐妹染色姐妹染色单单体不分离。体不分离。染色体病染色体病有丝分裂不分离有丝分裂不分离有丝分裂不分离发生在受精卵卵裂早期有丝分裂不分离发生在受精卵卵裂早期第一次卵裂，个体产生两个细胞系的嵌合体。第一次卵裂，个体产生两个细胞系的嵌合体。第二次卵裂以后，形成具有三个或三个以上细胞系的嵌合体第二次卵裂以后，形成具有三个或三个以上细胞系的嵌合体不分离发生的越晚，正常二倍体细胞系的比例越大，临床症状越轻。不分离发生的越晚，正常二倍体细胞系的比例越大，临床症状越轻。有有丝丝分裂不分离有分裂不分离有丝丝分裂不分离分裂不分离发发生在受精卵卵裂早期第一次卵裂，生在受精卵卵裂早期第一次卵裂，染色体病染色体病染色体丢失染色体丢失染色体染色体丢丢失失染色体病染色体病 受精卵有丝分裂中，某受精卵有丝分裂中，某一条染色体由于偶然的行动一条染色体由于偶然的行动迟缓，或未能与纺锤丝相连迟缓，或未能与纺锤丝相连而停留在赤道板上而停留在赤道板上(后期延迟后期延迟,anaphase lag)，从而造成一，从而造成一个细胞中某号染色体的遗失。个细胞中某号染色体的遗失。4545464646464646454545454646back染色体丢失染色体丢失 受精卵有受精卵有丝丝分裂中，某一条染色体由于偶然的行分裂中，某一条染色体由于偶然的行动迟缓动迟缓，或，或染色体病染色体病zDefinition:染色体染色体结构构发生异常。生异常。zReason:先断裂然后先断裂然后错误重接。重接。结构畸变结构畸变在内外因素的作用下，染在内外因素的作用下，染色体在其长轴的某一点断色体在其长轴的某一点断裂，断裂后的节段以不同裂，断裂后的节段以不同方式与邻近的断片重接，方式与邻近的断片重接，结果形成各种结构畸变的结果形成各种结构畸变的染色体。染色体。Definition:染色体染色体结结构构发发生异常。生异常。结结构畸构畸变变在内外因素在内外因素染色体病染色体病缺失缺失Deletion倒位倒位Inversion易位易位Translocation重复重复Duplication畸畸 变变 类类 型型环状染色体环状染色体 Ring chromosome等臂染色体等臂染色体Isochromosome双着丝粒染色体双着丝粒染色体Dicentric chromosome缺失缺失Deletion畸畸 变变 类类 型型环环状染色体状染色体 染色体病染色体病vDeletion:染色体染色体发生断生断裂后，断片未与断端相接裂后，断片未与断端相接而而丢失。失。vType末端缺失：断裂一次末端缺失：断裂一次中间缺失：断裂二次中间缺失：断裂二次缺失缺失(del)Deletion:染色体染色体发发生断裂后，断片未与断端相接而生断裂后，断片未与断端相接而丢丢失。失。染色体病染色体病描述方法(末端缺失)简式简式46，XX，del (1)(q21)染色体染色体总总 数数性染色体性染色体种种 类类畸变类型畸变类型(ISCNISCN简写简写)染色体染色体序序 号号染色体臂、染色体臂、染色体臂、染色体臂、区、带号区、带号区、带号区、带号断断断断 点点点点描述方法描述方法(末端缺失末端缺失)简简式式46，XX，del (1)染色体病染色体病46，XX，del(1)(pterq21:)q21详式详式46，XX，del(1)(q21)新染色体新染色体带的组成带的组成断断断断 点点点点46，XX，del(1)(pterq21:)q21详详式式染色体病染色体病4q214q25简式：简式：46，XX，del(4)(q21q25)详式详式：46，XX，del(4)(pterq21：q25 qter)4q214q25描述方法(中间缺失)4q214q25简简式：式：4q214q25描述方法描述方法(中中间间缺失缺失)染色体病染色体病vInversion:一条染色体一条染色体发生两次断裂，中生两次断裂，中间的断的断片片转动180后重接。后重接。臂内倒位臂内倒位(paracentric inversion)臂间倒位臂间倒位(pericentric inversion)vType:倒位倒位(inv)Inversion:一条染色体一条染色体发发生两次断裂，中生两次断裂，中间间的断片的断片转动转动1染色体病染色体病长臂长臂短臂短臂paracentric inversion：断断裂发生在同一臂之内，断裂发生在同一臂之内，断片不包括着丝粒。片不包括着丝粒。臂内倒位长长臂短臂臂短臂paracentric inversion：断裂：断裂发发生生染色体病染色体病1p221p221p341p341p221p221p341p34简式：简式：46,XX,inv(1)(p22p34);详式：详式：46,XX,inv(1)(pterp34:p22 p34:p22 qter)描述方法(臂内倒位)1p221p341p221p34简简式：式：详详式：式：46,XX,in染色体病染色体病臂间臂间pericentric inversion：断断裂裂发生在两个臂之生在两个臂之间，断片，断片包含着包含着丝粒。粒。臂间倒位臂臂间间pericentric inversion：断裂：断裂发发生在两生在两染色体病染色体病简式：简式：46,XX,inv(4)(p15q21);详式：详式：46,XX,inv(4)(pter p15:q21p15:q21 qter)4q214p15描述方法(臂间倒位)简简式：式：4q214p15描述方法描述方法(臂臂间间倒位倒位)染色体病染色体病v倒位后基因不减少，因而表型正常。倒位后基因不减少，因而表型正常。-倒位携倒位携带者者v倒位染色体倒位染色体发生了生了结构重排。构重排。-形成异常配子形成异常配子倒位的遗传效应倒位后基因不减少，因而表型正常。倒位的倒位后基因不减少，因而表型正常。倒位的遗传遗传效效应应染色体病染色体病倒位环倒位倒位环环染色体病染色体病的配子不育的配子不育A B C D E F G H正常染色体正常染色体重复重复(A)/缺失缺失(EFGH)不育不育 倒位染色体倒位染色体缺失缺失(A)/重复重复(EFGH)不育不育GGGGHHHHEEEEFFFFAAAABBB BCCCCD DDD的配子不育的配子不育A B C D E F G H正正染色体病染色体病两条两条非同源染色体非同源染色体同同时发生断裂，断生断裂，断片交片交换位置重接。位置重接。vType:相互易位相互易位reciprocal translocation罗伯逊易位罗伯逊易位Robertsonian translocation插入易位插入易位transposition易位易位(t)两条非同源染色体同两条非同源染色体同时发时发生断裂，断片交生断裂，断片交换换位置重接。位置重接。Type:相相染色体病染色体病Reciprocal translocation:两两条非同源染色体同条非同源染色体同时发生断裂，生断裂，两个断片相互交两个断片相互交换位置后重接，位置后重接，形成两条衍生染色体。形成两条衍生染色体。相互易位Reciprocal translocation:两条非同源两条非同源染色体病染色体病zRobertsonian translocation:两条两条近端着近端着丝粒粒染色体分染色体分别在在着着丝粒粒处断裂，短臂断裂，短臂丢失，失，长臂重接，形成一条新的染色体。臂重接，形成一条新的染色体。罗伯逊易位Robertsonian translocation:两条近两条近染色体病染色体病zTransposition:两条非同源两条非同源染色体同染色体同时发生断裂，生断裂，仅一一条染色体的断片接到另一条条染色体的断片接到另一条染色体上。染色体上。插入易位Transposition:两条非同源染色体同两条非同源染色体同时发时发生断裂，生断裂，仅仅染色体病染色体病4q254q2520q1220q12420简式：简式：46，XX,t(4;20)(q25;q12)详式：详式：46,XX,t(4;20)(4pter4q25:20q12 20qter；20pter 20q12:4q254qter)描述方法(相互易位)4q2520q12420简简式：式：详详式：描述方法式：描述方法(相互易位相互易位)染色体病染色体病1421t(14/21)易位的遗传效应1421t(14/21)易位的易位的遗传遗传效效应应染色体病染色体病duplication:染色体个染色体个别带增加一份以上。增加一份以上。重复重复(dup)发生机制：发生机制：染色体之间的染色体之间的不等交换。不等交换。duplication:染色体个染色体个别带别带增加一份以上。重复增加一份以上。重复(du染色体病染色体病类 别正重复正重复倒位重复倒位重复类类 别别正重复倒位重复正重复倒位重复染色体病染色体病一条染色体的长臂和一条染色体的长臂和短臂各发生一次断裂，短臂各发生一次断裂，断端相接，形成环状断端相接，形成环状染色体。染色体。环状染色体环状染色体(r)一条染色体的一条染色体的长长臂和短臂各臂和短臂各发发生一次断裂，断端相接，形成生一次断裂，断端相接，形成环环状染色状染色染色体病染色体病46,XX,r(2)(p21q31)描 述 方 法46,XX,r(2)(p21q31)46,XX,r(2)(p21q31)描描 述述 方方 法法46,X染色体病染色体病机制：机制：在在细胞分裂胞分裂时，染，染色体的着色体的着丝粒粒发生横裂。生横裂。等臂染色体等臂染色体(I)概念：概念：染色体的长短臂形染色体的长短臂形态、结构完全相同。态、结构完全相同。机制：在机制：在细细胞分裂胞分裂时时，染色体的着，染色体的着丝丝粒粒发发生横裂。生横裂。等臂染色体等臂染色体(I染色体病染色体病z简式：式：46,X,i(Xq);46,X,i(Xp);z详式：式：46,X,i(X)(qter cen qter);46,X,i(X)(pter cen pter);描 述 方 法简简式：式：46,X,i(Xq);描描 述述 方方 法法染色体病染色体病两条染色体均两条染色体均发生生断裂，两个均断裂，两个均带有有着着丝粒的断片相互粒的断片相互连接，形成双着接，形成双着丝粒染色体。粒染色体。双着丝粒染色体双着丝粒染色体(dic)两条染色体均两条染色体均发发生断裂，两个均生断裂，两个均带带有着有着丝丝粒的断片相互粒的断片相互连连接，形成双接，形成双染色体病染色体病z简式：式：46,XX,dic(6;11)(6q22;11p15)z详式：式：46,XX,dic(6;11)(6pter6q22:11p15 11qter)描 述 方 法简简式：式：46,XX,dic(6;11)(6q22;11第二节 染 色 体 病发育迟缓、智力低下发育迟缓、智力低下多发畸形、特殊皮纹多发畸形、特殊皮纹临临 床床特特 点点遗遗 传传特特 点点散发，无家族史散发，无家族史结构畸变原因多样结构畸变原因多样第二第二节节 染染 色色 体体 病病发发育育迟缓迟缓、智力低下、智力低下临临 床床遗遗 传传散散染色体病染色体病Definition:1-22号号染色体染色体数目或数目或结构异常而引起构异常而引起的疾病。的疾病。21三体综合征三体综合征18三体综合征三体综合征13三体综合征三体综合征Example数目异常数目异常结构异常结构异常:猫叫综合征猫叫综合征常染色体病常染色体病Definition:1-22号染色体数目或号染色体数目或结结构异常而引起构异常而引起染色体病染色体病21三体三体综合征：合征：1866年英国医生年英国医生Langdon Down首次首次描述。描述。发病率在新生病率在新生婴儿中儿中为1/6001/800。Downs综合征综合征21三体三体综综合征：合征：1866年英国医生年英国医生Langdon Down首首染色体病染色体病特殊面容：特殊面容：v眼狭眼狭长，宽眼距；眼距；v低耳位；塌鼻梁；低耳位；塌鼻梁；v张口伸舌。口伸舌。特殊皮特殊皮纹特点：特点：v通通贯掌；掌；v小指只有一条指褶小指只有一条指褶纹。智力障碍；智力障碍；先天性心先天性心脏缺陷。缺陷。临床表现临床表现特殊面容：特殊面容：临临床表床表现现染色体病染色体病临床类型临床类型21三体型三体型比例：比例：92.5%核型：核型：47,XX(XY),+21；发生原因：发生原因：生殖细胞形成过程中生殖细胞形成过程中21号染色体不号染色体不分离。分离。生育该类型的唐氏综合征的母亲再次生育患儿的风险小于1；但随着孕妇年龄增大风险会增加。这种类型的患儿的父母染色体是正常的临临床床类类型型21三体型比例：三体型比例：92.5%染色体病染色体病易易 位位 型型比例：比例：5%核型核型（D/G 易位）易位）：46,XX(XY),-14,+t(14/21)发生原因：发生原因：母亲为易位母亲为易位携带者，或者新的畸变。携带者，或者新的畸变。易易 位位 型比例：型比例：5%染色体病染色体病t(14/21)若母亲是21q21q平衡易位携带者，后代发生21三体的几率几乎为100%。t(14/21)若母若母亲亲是是21q21q平衡易位携平衡易位携带带者，后代者，后代发发生生染色体病染色体病嵌嵌 合合 型型比例：比例：2.5%核型：核型：46,XX(XY)/47,XX(XY),+21；发生原因：发生原因：卵裂过程中卵裂过程中21号染色体不分离。号染色体不分离。正常细胞与异常细胞的比例决定了临床症状的正常细胞与异常细胞的比例决定了临床症状的程度。程度。染色体不分离引起三体的复发性风险很低，因此以前孕有三体胎儿的母亲可以再次进行生育，但需要进行包括超声和羊水核型分析进行产前诊断以防止三体胎儿的出生。嵌嵌 合合 型比例：型比例：2.5%染色体病染色体病2011年12月，联合国大会将3月21日定为世界唐氏综合征日2011年年12月，月，联联合国大会将合国大会将3月月21日定日定为为世界唐氏世界唐氏综综合征日合征日染色体病染色体病v18三体三体综合征：合征：1960年年由由Edward首次首次报道；在新生道；在新生婴儿中儿中的的发病率病率为1/40001/5000。v女女婴发病高于男病高于男婴（3:1）v有明有明显的母的母亲年年龄效效应Edward 综合征综合征18三体三体综综合征：合征：1960年由年由Edward首次首次报报道；在新生道；在新生婴婴儿儿染色体病染色体病z患儿大多在患儿大多在23个月内死亡，个月内死亡，只有极个只有极个别病人超病人超过儿童期。嵌儿童期。嵌合型的存活期比合型的存活期比较长。z发育如早育如早产儿，儿，手呈特殊握拳手呈特殊握拳状状，1/3为通通贯掌，掌，智力智力严严重低重低下下。z 95的病例有先天性心的病例有先天性心脏病，病，这是死亡的重要原因。是死亡的重要原因。z预期寿命中期寿命中值为4天（出生天（出生-2岁多）多）临床表现临床表现患儿大多在患儿大多在23个月内死亡，只有极个个月内死亡，只有极个别别病人超病人超过过儿童期。嵌合型儿童期。嵌合型染色体病染色体病v机制：机制：配子配子发育育过程中，程中，18号染色体不分离。号染色体不分离。v核型核型:47,XX(XY),+1847,XY,+18遗传基础遗传基础机制：配子机制：配子发发育育过过程中，程中，18号染色体不分离。号染色体不分离。47,XY,+18染色体病染色体病z13三体三体综综合征合征：发发病率病率1/50001/7000，女性多，女性多于男性。于男性。45%患儿在一个患儿在一个月内死亡，月内死亡，90%患儿在六患儿在六个月内死亡个月内死亡。Patau综合征综合征13三体三体综综合征：合征：发发病率病率1/50001/7000，女性多于男，女性多于男染色体病染色体病v小小头头、兔唇、腭裂、小眼、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）多指（趾）。v宫宫内内发发育育迟缓迟缓、出生体重、出生体重轻轻。v智力智力严严重低下等重低下等。v80%伴有先天性心伴有先天性心脏病。病。临床表现临床表现小小头头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）。、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）。临临床表床表现现染色体病染色体病遗传基础遗传基础v机制：机制：配子配子发育育过程程中，中，13号染色体不分离。号染色体不分离。v核型核型:47,XX(XY),+13遗传遗传基基础础机制：配子机制：配子发发育育过过程中，程中，13号染色体不分离。号染色体不分离。染色体病染色体病v在新生在新生婴儿中的儿中的发病率病率为1/50000。v1963年由年由Lejeune首次首次报导。猫叫综合征猫叫综合征在新生在新生婴婴儿中的儿中的发发病率病率为为1/50000。猫叫。猫叫综综合征合征染色体病染色体病z猫叫样啼哭猫叫样啼哭z满月脸，头小满月脸，头小z眼间距宽，蹋鼻梁眼间距宽，蹋鼻梁z先天性心脏病。先天性心脏病。临床表现临床表现猫叫猫叫样样啼哭啼哭临临床表床表现现染色体病染色体病5p5pdel(5p24)del(5p24)46,XX(XY),del(5)(p24)遗传基础遗传基础5pdel(5p24)46,XX(XY),del(5)染色体病染色体病Definition:X或或Y染色体数目或染色体数目或结构异常而引起构异常而引起的疾病，伴有的疾病，伴有性征性征发育不全或畸形。育不全或畸形。性染色体病性染色体病Turner综合征综合征Klinefelter综合征综合征多多X综合征综合征超超Y综合征综合征Example数目异常数目异常结构异常结构异常:脆位脆位X综合征综合征两性畸形两性畸形真两性畸形真两性畸形假两性畸形假两性畸形Definition:X或或Y染色体数目或染色体数目或结结构异常而引起的疾构异常而引起的疾染色体病染色体病z先天性卵巢先天性卵巢发育不全育不全综合征：合征：发发病率在女病率在女婴婴中中为为1/50001/2500。特纳特纳Turner 综合征综合征先天性卵巢先天性卵巢发发育不全育不全综综合征：合征：发发病率在女病率在女婴婴中中为为1/50001/染色体病染色体病v表型为女性，身材矮小，智力一表型为女性，身材矮小，智力一般正常，但低于其同胞；般正常，但低于其同胞；v发际很低，约发际很低，约50患者有蹼颈；患者有蹼颈；v子宫发育不全，常因原发性闭经子宫发育不全，常因原发性闭经来就诊；来就诊；v由于卵巢功能低下，患者的阴毛由于卵巢功能低下，患者的阴毛稀少，无腋毛，外生殖器幼稚。稀少，无腋毛，外生殖器幼稚。临床表现临床表现表型表型为为女性，身材矮小，智力一般正常，但低于其同胞；女性，身材矮小，智力一般正常，但低于其同胞；临临床表床表现现染色体病染色体病临床类型临床类型X单体型单体型比例：比例：占大多数占大多数核型：核型：45，X机制：机制：配子配子X染色体不分离染色体不分离嵌合型嵌合型比例：比例：少见，症状轻少见，症状轻核型：核型：45，X/46，XX机制：机制：X染色体丢失染色体丢失临临床床类类型型X单单体型比例：占大多数嵌合型比例：少体型比例：占大多数嵌合型比例：少见见，症状，症状轻轻染色体病染色体病等臂型等臂型核型：核型：45，X，i(Xp)45，X，i(Xq)机制：机制：着丝粒横裂着丝粒横裂缺失型缺失型核型：核型：46，XXp-46，XXq-机制：机制：X染色体断臂或长染色体断臂或长 臂丢失臂丢失等臂型核型：等臂型核型：45，X，i(Xp)缺失型核型：缺失型核型：46，XXp-染色体病染色体病青春期和性发育：青春期和性发育：生长发育差，没有青春期生长突增。部分女性可有短暂青春期。教育：教育：智力正常，平均智商比同胞低10-15。可进入普通学校就学。常见社交调节问题。社交障碍是Turner综合征女孩的弱点。生育：生育：大多数Turner综合征女性不育。（只有45，X/46，XX嵌合体或46，XX第二条X染色体结构异常的女性可能自然受孕后生育。就业：就业：可独立生活肿瘤：肿瘤：Turner综合征患者乳腺癌很少见（正常人群女性发病风险10%）Turner综合征临床表现（扩展）综合征临床表现（扩展）青春期和性青春期和性发发育：生育：生长发长发育差，没有青春期生育差，没有青春期生长长突增。部分女性可有突增。部分女性可有染色体病染色体病克氏（克氏（Klinefelter）综合征综合征z先天性睾丸发育不全综合征：先天性睾丸发育不全综合征：1942年由年由Klinefelter首次报导，发病率首次报导，发病率1/800。精神发育不全的男性中发。精神发育不全的男性中发生率为生率为1/100，男性不育症中占，男性不育症中占1/10。克氏（克氏（Klinefelter）综综合征先天性睾丸合征先天性睾丸发发育不全育不全综综合合染色体病染色体病v睾丸小而质硬，由于无精子产生，故睾丸小而质硬，由于无精子产生，故97患者不育患者不育。v患者男性第二性征发育差，患者男性第二性征发育差，有女性化有女性化表现表现，约，约25的患者有乳房发育。的患者有乳房发育。v四肢长，部分患者（约四肢长，部分患者（约14）有智力）有智力低下，还有精神异常及患精神分裂症低下，还有精神异常及患精神分裂症倾向。倾向。临床表现临床表现睾丸小而睾丸小而质质硬，由于无精子硬，由于无精子产产生，故生，故97患者不育。患者不育。临临床表床表现现染色体病染色体病z由于母由于母亲卵子卵子发生生过程中程中 X染色体不染色体不分离，形成了多了分离，形成了多了一条一条X染色体和少染色体和少了一条了一条X染色体的染色体的异常卵子。异常卵子。遗传基础遗传基础由于母由于母亲亲卵子卵子发发生生过过程中程中 X染色体不分离，形成了多了一条染色体不分离，形成了多了一条X染色染色染色体病染色体病TurnerTurner综合征综合征综合征综合征KlinefelterKlinefelter综合征综合征综合征综合征47，XXY46，XY23，X 24，XX22，O45，X46，XX23，YTurner综综合征合征Klinefelter综综合征合征47，XXY4染色体病染色体病Klinefelter综合征临床表现（扩展）综合征临床表现（扩展）体格检查：体格检查：出生表现正常，隐睾发生率高。身高很高，平均身高为186cm，短暂性男性乳房发育的发生率高，可手术。青春期和性发育：青春期和性发育：青春期早期发育正常，青春期中期发生睾丸功能紊乱。成年后睾丸小，除个别情况基本不育。除睾丸小外，外生殖器和性行为正常。教育：教育：平均智商比同胞低10-15。与同胞比有阅读和拼写障碍。行为：行为：被动，不果断。性取向正常。生育：生育：大多不育，少数睾丸中可有少量精子，但射精时没有精子。Klinefelter综综合征合征临临床表床表现现（扩扩展）体格展）体格检查检查：出生表：出生表染色体病染色体病 1959年年Jacob首先首先发现发现一例一例47,XXX女性，女性，称称为为“超雌超雌”。发发病率在女病率在女婴婴中中为为1/1000。占占女性精神异常的女性精神异常的4/1000。X三体综合征三体综合征 1959年年Jacob首先首先发现发现一例一例47,XXX女性，女性，染色体病染色体病v外外观女性，多数个体表女性，多数个体表现正常，有生育能力；正常，有生育能力；v少数患者智力低下，精神障碍；少数患者智力低下，精神障碍；v偶有卵巢功能低下、原偶有卵巢功能低下、原发或或继发闭经、乳房、乳房发育育不良。不良。X X染色体越多智力越低，染色体越多智力越低，染色体越多智力越低，染色体越多智力越低，症状也越重。症状也越重。症状也越重。症状也越重。临床表现临床表现外外观观女性，多数个体表女性，多数个体表现现正常，有生育能力；正常，有生育能力；X染色体越多智力越低染色体越多智力越低染色体病染色体病v多数多数为纯合体，少合体，少数数为嵌合体，原因：嵌合体，原因：均均为母方减数分裂母方减数分裂染色体不分离。染色体不分离。遗传基础遗传基础多数多数为纯为纯合体，少数合体，少数为为嵌合体，原因：均嵌合体，原因：均为为母方减数分裂染色体不分母方减数分裂染色体不分染色体病染色体病XYY综合征综合征XYY综综合征合征染色体病染色体病v1/1000 malesv身材高大：身材高大：180 cm:1/200190 cm:1/30200 cm:1/10v有暴力有暴力倾向向:3/100 男性罪男性罪犯犯为此患者。此患者。临床表现临床表现1/1000 males临临床表床表现现染色体病染色体病z机制：机制：发病原因为发病原因为父亲减数分裂产生了父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。染色体不分离。z核型：核型：47，XYY。遗传基础遗传基础机制：机制：发发病原因病原因为为父父亲亲减数分裂减数分裂产产生了生了Y染色体不分离。染色体不分离。遗传遗传基基础础染色体病染色体病 把把Xq27处有有脆脆性性位位点点的的X染染色色体体称称为脆脆性性X染染色色体体（fragile X，fra X），由由其其所所致致的的疾疾病病称称为脆脆性性X染染色色体体综合合征征，发病病率率1/10001/1500。脆性脆性X综合征综合征 把把Xq27处处有脆性位点的有脆性位点的X染色体称染色体称为为脆性脆性X染色体（染色体（f染色体病染色体病v重度的智力低下；重度的智力低下；v特殊面容：特殊面容：长脸，大，大耳耳朵，下，下颌前突；前突；v语言障碍，言障碍，癫痫；v大睾丸。大睾丸。临床表现临床表现重度的智力低下；重度的智力低下；临临床表床表现现染色体病染色体病机制：机制：Xq27.3处呈呈细样状状的脆性部位。的脆性部位。核型：核型：46，fra X（q27）Y遗传基础遗传基础机制：机制：Xq27.3处处呈呈细样细样状的脆性部位。状的脆性部位。遗传遗传基基础础染色体病染色体病zhermaphroditism：指患者的性腺、内外生指患者的性腺、内外生殖器或第二性征具有两性特征的个体。殖器或第二性征具有两性特征的个体。两性畸形两性畸形类型真两性畸形真两性畸形假两性畸形假两性畸形性逆转综合征性逆转综合征hermaphroditism：指患者的性腺、内外生殖器或：指患者的性腺、内外生殖器或染色体病染色体病v内外生殖器都具有两性特内外生殖器都具有两性特征，第二性征可为男性或女征，第二性征可为男性或女性，临床罕见。性，临床罕见。v40%一侧为卵巢，一侧为一侧为卵巢，一侧为睾丸；睾丸；40%一侧为睾丸或卵一侧为睾丸或卵巢，一侧为卵巢睾；巢，一侧为卵巢睾；20%两两侧均为卵巢睾。侧均为卵巢睾。真两性畸形内外生殖器都具有两性特征，第二性征可内外生殖器都具有两性特征，第二性征可为为男性或女性，男性或女性，临临床罕床罕见见。染色体病染色体病核 型46,XX最常见的类型。患者无最常见的类型。患者无Y染色体，但染色体，但Y染色体的染色体的SRY基因基因易位到常染色体易位到常染色体或或X染色体上。染色体上。46,XY在睾丸发育的早期，生殖在睾丸发育的早期，生殖嵴等区域与睾丸发育有关嵴等区域与睾丸发育有关的基因变异。的基因变异。核核 型型46,XX最常最常见见的的类类型。患者无型。患者无Y染色体，但染色体，但Y染色体染色体染色体病染色体病z概念：概念：核型、性腺只有一种，但外生殖器及核型、性腺只有一种，但外生殖器及副性征具有两性特征或畸形。副性征具有两性特征或畸形。z产生原因：生原因：性激素水平异常性激素水平异常导致性致性发育异常。育异常。假两性畸形概念：核型、性腺只有一种，但外生殖器及副性征具有两性特征或畸概念：核型、性腺只有一种，但外生殖器及副性征具有两性特征或畸染色体病染色体病v先天性先天性肾上腺增生症：上腺增生症：AR，缺乏，缺乏21-羟化化酶，导致致肾上腺皮上腺皮质分泌激素异常，雄激素分泌激素异常，雄激素增加。增加。v核型：核型：46，XX，性腺，性腺为卵巢。卵巢。女性假两性畸形先天性先天性肾肾上腺增生症：上腺增生症：AR，缺乏，缺乏21-羟羟化化酶酶，导导致致肾肾上腺皮上腺皮质质分分染色体病染色体病z雄激素不敏感雄激素不敏感综合征：合征：XR，亦称睾丸女性化亦称睾丸女性化(testicular feminization)，患者雄性激素受体患者雄性激素受体基因突基因突变，故，故对雄性激素不敏感。雄性激素不敏感。男性假两性畸形雄激素不敏感雄激素不敏感综综合征：合征：XR，亦称睾丸女性化，亦称睾丸女性化(testicula染色体病染色体病性逆转综合征vSex reversal syndrome：患者的表型与核型患者的表型与核型相反，又称性反转。相反，又称性反转。v核型：核型：46，XX男性或男性或46，XY女性。女性。v机制：机制：SRY基因易位。基因易位。性逆性逆转综转综合征合征Sex reversal syndrome：患者：患者染色体病染色体病46,XY女女性性46,XX男男性性患者女性外观，患者女性外观，X染色质染色质阴性，身材高大粗壮，无阴性，身材高大粗壮，无女性第二性征发育，无子女性第二性征发育，无子宫，原发性闭经。宫，原发性闭经。患者男性外观，患者男性外观，X染色质染色质阳性，类似于阳性，类似于47，XXY。46,XY女性女性46,XX男性患者女性外男性患者女性外观观，X染色染色质质阴性，身材阴性，身材染色体病染色体病复习题1.染色体数目畸染色体数目畸变的概念、的概念、发生机制及其常生机制及其常见类型。型。2.染色体染色体结构畸构畸变的常的常见类型及描述方法。型及描述方法。3.何何为染色体病？熟悉常染色体病？熟悉常见染色体病的概念、染色体病的概念、核型及核型及发生机制。生机制。复复习题习题1.染色体数目畸染色体数目畸变变的概念、的概念、发发生机制及其常生机制及其常见类见类型。型。