第7章-医药中间体课件

第7章 医 药第第7章章医医药药n7.1概述概述n7.2 抗菌素类药物抗菌素类药物n7.3 解热镇痛药物解热镇痛药物n7.4 化学治疗药物化学治疗药物n7.5 心血管系心血管系统药物物n7.6 抗抗肿瘤瘤药物物7.1概述概述n医药是人类用以同疾病作斗争的一大类医药是人类用以同疾病作斗争的一大类武器，亦即用以预防、治疗和诊断疾病武器，亦即用以预防、治疗和诊断疾病的物质。的物质。n目前，临床用药物主要有五大来源，即目前，临床用药物主要有五大来源，即发酵法、化学合成法、生化法、动物脏发酵法、化学合成法、生化法、动物脏器及植物提取法。器及植物提取法。医药分类医药分类n医药按药理作用分为心血管系统药物、抗医药按药理作用分为心血管系统药物、抗菌药物（包括抗生素）、抗精神失常药、菌药物（包括抗生素）、抗精神失常药、抗炎解热镇痛药、消化系统药物、抗癌药、抗炎解热镇痛药、消化系统药物、抗癌药、呼吸系统药、麻醉药、催眠药和镇静药、呼吸系统药、麻醉药、催眠药和镇静药、抗癫痫药、抗组织胺药、利尿脱水药、脑抗癫痫药、抗组织胺药、利尿脱水药、脑血管障碍治疗药、抗寄生虫药、降血糖药、血管障碍治疗药、抗寄生虫药、降血糖药、维生素类药、激素类药等维生素类药、激素类药等7.2 抗生素类药物抗生素类药物1.青霉素类青霉素类2.先锋霉素类抗生素（头孢菌素）先锋霉素类抗生素（头孢菌素）3.大环内酯类大环内酯类4.氨基甙类氨基甙类5.四环素类四环素类1.青霉素类青霉素类青霉素是抗菌素的一种，是从青霉菌培养液青霉素是抗菌素的一种，是从青霉菌培养液中提制的药物，是第一种能够治疗人类疾病中提制的药物，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。的抗生素。青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。n1928年，弗莱明发现，发霉的细菌培养基上，在年，弗莱明发现，发霉的细菌培养基上，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星青霉素。青霉素。n1929年，弗莱明发表了学术论文，报告了他的发年，弗莱明发表了学术论文，报告了他的发现，但当时未引起重视，而且青霉素的提纯问题也现，但当时未引起重视，而且青霉素的提纯问题也还没有解决。还没有解决。1935年，英国牛津大学生年，英国牛津大学生物化学家钱恩和澳大利亚病理物化学家钱恩和澳大利亚病理学家霍华德学家霍华德.弗罗里对弗莱明弗罗里对弗莱明的发现大感兴趣。钱恩负责青的发现大感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力提高提纯和强化，使其抗菌力提高了几千倍同，弗罗里负责对动了几千倍同，弗罗里负责对动物观察试验。至此，青霉素的物观察试验。至此，青霉素的功效得到了证明。功效得到了证明。n由于青霉素的发现和大量生产，拯救了千百由于青霉素的发现和大量生产，拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命，万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命，及时抢救了许多的伤病员。青霉素的出现，及时抢救了许多的伤病员。青霉素的出现，当时曾轰动世界。为了表彰这一造福人类的当时曾轰动世界。为了表彰这一造福人类的贡献，弗莱明、钱恩、弗罗里于贡献，弗莱明、钱恩、弗罗里于1945年共年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。同获得诺贝尔医学和生理学奖。天然的青霉素共有七种，分子都含有天然的青霉素共有七种，分子都含有-内酰胺结构。其中以苄基青霉素（青霉素内酰胺结构。其中以苄基青霉素（青霉素G G）效果较好，其钠或钾盐为治疗革兰氏阳效果较好，其钠或钾盐为治疗革兰氏阳性菌感染的首选药物，但青霉素性菌感染的首选药物，但青霉素G G性质不稳性质不稳定，易受亲电或亲核试剂进攻引起水解或定，易受亲电或亲核试剂进攻引起水解或分子重排，故青霉素分子重排，故青霉素G G不能口服，只供注射不能口服，只供注射用，以免受胃酸破坏。青霉素可人工合成，用，以免受胃酸破坏。青霉素可人工合成，用化学方法改造其部分结构，能制取一些用化学方法改造其部分结构，能制取一些新型衍生物，如青霉素新型衍生物，如青霉素V V是利用青霉素是利用青霉素G G的的同一菌种，发酵时加入同一菌种，发酵时加入N-N-苯氧基乙酰胺作苯氧基乙酰胺作前体生物合成制得。其药效与青霉素类同，前体生物合成制得。其药效与青霉素类同，但在酸中稳定，故可供口服。用人工方法但在酸中稳定，故可供口服。用人工方法制造的青霉素具有毒性低、疗效高等优点。制造的青霉素具有毒性低、疗效高等优点。R1=阿莫西林青霉素结构通式青霉素结构通式2.先锋霉素（头孢菌素）类先锋霉素（头孢菌素）类n头孢菌素是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素头孢菌素是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。常用的约有常用的约有30种，按其发明年代的先后和抗菌性能种，按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三代。的不同而分为一、二、三代。R=X=先锋霉素先锋霉素IV（头孢氨苄）头孢氨苄）第一代头孢菌素有以下几种：第一代头孢菌素有以下几种：头孢噻吩头孢噻吩(先锋霉素先锋霉素I)I)：主要用于耐青霉素的金主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及一些革兰氏阴性杆菌引起的感黄色葡萄球菌感染及一些革兰氏阴性杆菌引起的感染。染。头孢噻啶头孢噻啶(先锋霉素先锋霉素)：对肾脏有毒性作用，：对肾脏有毒性作用，易出现蛋白尿、管型及尿素氮增高。易出现蛋白尿、管型及尿素氮增高。头孢立新头孢立新(先锋霉素先锋霉素IV)IV)：抗菌作用较弱，现已抗菌作用较弱，现已少用。少用。头孢唑啉头孢唑啉(先锋霉素先锋霉素V)V)：对革兰氏阳性菌的作用对革兰氏阳性菌的作用同头孢噻啶相似，对大肠杆菌、奇异变形杆菌作用同头孢噻啶相似，对大肠杆菌、奇异变形杆菌作用较强，对伤寒杆菌、流感杆菌、产气杆菌及吲哚阳较强，对伤寒杆菌、流感杆菌、产气杆菌及吲哚阳性变形性菌等感染也有效。性变形性菌等感染也有效。头孢环己烯胺头孢环己烯胺(先锋霉素先锋霉素VI)VI)：对革兰氏阴性菌作对革兰氏阴性菌作用弱，但在治疗耐药金黄色葡萄球菌和耐其他广谱用弱，但在治疗耐药金黄色葡萄球菌和耐其他广谱抗生素的肺炎杆菌引起的尿路感染时常用。抗生素的肺炎杆菌引起的尿路感染时常用。头孢乙氰头孢乙氰(先锋霉素先锋霉素)：对金黄色葡萄球菌、：对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌高度敏感，对肠球菌、大肺炎球菌、溶血性链球菌高度敏感，对肠球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌及伤寒杆菌也较肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌及伤寒杆菌也较敏感，故在治疗由上述细菌所致的尿路感染时常用。敏感，故在治疗由上述细菌所致的尿路感染时常用。头孢吡硫头孢吡硫(先锋霉素先锋霉素)：对革兰氏阳性菌和阴：对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗菌作用，常用于敏感菌所致的尿路生殖性菌均有抗菌作用，常用于敏感菌所致的尿路生殖器感染，术后感染及菌血症、败血症等。器感染，术后感染及菌血症、败血症等。第二代头孢菌素第二代头孢菌素n第二代头孢菌素在总体上对一些革兰阴性杆菌的第二代头孢菌素在总体上对一些革兰阴性杆菌的作用强于第一代，但对绿脓杆菌所致的尿路感染无作用强于第一代，但对绿脓杆菌所致的尿路感染无效。有以下几种药物：效。有以下几种药物：头孢羟唑头孢羟唑：对变形杆菌、肠道杆菌、枸橼酸杆：对变形杆菌、肠道杆菌、枸橼酸杆菌以及耐药性金黄色葡萄球菌作用良好菌以及耐药性金黄色葡萄球菌作用良好头孢甲氧噻吩头孢甲氧噻吩：对厌氧菌作用良好，主要用于：对厌氧菌作用良好，主要用于尿路感染和败血症。尿路感染和败血症。头孢呋肟头孢呋肟：适用于尿路感染。：适用于尿路感染。头孢噻四唑头孢噻四唑：对革兰氏阳性菌和阴性菌都有抗：对革兰氏阳性菌和阴性菌都有抗菌作用，对青霉素酶稳定。菌作用，对青霉素酶稳定。第三代头孢菌素第三代头孢菌素n第三代头孢菌素抗菌谱广，对革兰氏阴性第三代头孢菌素抗菌谱广，对革兰氏阴性菌的作用较第一、二代头孢菌素强，部分菌的作用较第一、二代头孢菌素强，部分头孢菌素还具有抗绿脓杆菌的作用，但价头孢菌素还具有抗绿脓杆菌的作用，但价格昂贵，对革兰阳性球菌的作用并不强于格昂贵，对革兰阳性球菌的作用并不强于第一、二代头孢菌素，因此，多用于治疗第一、二代头孢菌素，因此，多用于治疗严重的需氧性阴性杆菌的感染。严重的需氧性阴性杆菌的感染。n 头孢氨噻肟头孢氨噻肟：本品作用较其他头孢菌素强，：本品作用较其他头孢菌素强，但对于肾功能损害者应减量。但对于肾功能损害者应减量。头孢哌酮头孢哌酮(先锋必素先锋必素)：本品是肾衰时：本品是肾衰时唯一不需要调整剂量的头孢素，血浓度高，对唯一不需要调整剂量的头孢素，血浓度高，对肾盂肾炎疗效较好。且有抗绿脓杆菌作用。肾盂肾炎疗效较好。且有抗绿脓杆菌作用。头孢三嗪噻肟头孢三嗪噻肟(菌必治菌必治)：本品广谱长效，：本品广谱长效，对对-内酰胺酶稳定，为治疗淋病的首选药，内酰胺酶稳定，为治疗淋病的首选药，第三代头孢菌素第三代头孢菌素氧杂头霉素氧杂头霉素(羟羧氧酰胺菌素羟羧氧酰胺菌素)：该：该药对多数产生药对多数产生-内酰胺酶的革兰内酰胺酶的革兰氏阴性杆菌，包括耐氨基甙类以氏阴性杆菌，包括耐氨基甙类以及耐头孢类菌均有抗菌作用，且及耐头孢类菌均有抗菌作用，且该药主要以原型由肾排出，故尤该药主要以原型由肾排出，故尤宜用于尿路感染的治疗。宜用于尿路感染的治疗。第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢噻甲羧肟头孢噻甲羧肟：该药对多种：该药对多种-内酰胺内酰胺酶有抵抗力，对革兰氏阳性和阴性菌酶有抵抗力，对革兰氏阳性和阴性菌有效，且本药为第三代头孢菌素中最有效，且本药为第三代头孢菌素中最强有力的抗绿脓杆菌剂。多用于急性强有力的抗绿脓杆菌剂。多用于急性肾盂肾炎的治疗。肾盂肾炎的治疗。第三代头孢菌素第三代头孢菌素3.大环内酯类大环内酯类红红霉霉素素结结构构式式n大环内酯类抗生素是以大环内酯类抗生素是以12121818元环骨架的大环内酯为母体，元环骨架的大环内酯为母体，通过羟基，以苷键和通过羟基，以苷键和1 13 3个分子的糖或二甲氨基糖相联结的个分子的糖或二甲氨基糖相联结的一类结构相似的抗生物质。一类结构相似的抗生物质。n大环内酯类抗生素主要由链霉菌培养大环内酯类抗生素主要由链霉菌培养液中提取而得，其第一代产品首推美液中提取而得，其第一代产品首推美国礼莱公司于国礼莱公司于1952年上市的年上市的14元环大元环大环内酯类抗生素环内酯类抗生素红霉素。从上市红霉素。从上市以来，一直是临床上治疗革兰氏阳性以来，一直是临床上治疗革兰氏阳性菌感染的重要药物。菌感染的重要药物。大环内酯类大环内酯类n红霉素口服后在胃肠道内酸缩酮化失红霉素口服后在胃肠道内酸缩酮化失效。效。n随着大环内酯类抗生素临床应用的增随着大环内酯类抗生素临床应用的增多，细菌对其耐药性也逐渐上升，使多，细菌对其耐药性也逐渐上升，使大环内酯类抗生素的应用受到一定限大环内酯类抗生素的应用受到一定限制。制。大环内酯类大环内酯类n我国药品市场常见大环内酯类抗生素有：我国药品市场常见大环内酯类抗生素有：琥乙红霉素片琥乙红霉素片(利君沙利君沙)、罗红霉素分散、罗红霉素分散片片(严迪严迪)、罗红霉素胶囊、罗红霉素胶囊(赛乐林赛乐林)、阿、阿奇霉素胶囊、颗粒奇霉素胶囊、颗粒(泰力特泰力特)、阿奇霉素、阿奇霉素干混悬剂干混悬剂(希舒美希舒美)、阿奇霉素分散片、阿奇霉素分散片(联邦赛乐欣联邦赛乐欣)、阿奇霉素片、阿奇霉素片(维宏维宏)、克拉霉素片克拉霉素片(克拉仙克拉仙)。大环内酯类大环内酯类n在我国大环内酯类抗生素市场上，红霉在我国大环内酯类抗生素市场上，红霉素用量正在逐步减少，而其一系列衍生素用量正在逐步减少，而其一系列衍生物如罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素，物如罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素，由于较好地解决了副作用，在临床上使由于较好地解决了副作用，在临床上使用日益广泛。用日益广泛。大环内酯类大环内酯类其它抗生素其它抗生素n常用的氨基甙类抗生素有：庆大霉素、常用的氨基甙类抗生素有：庆大霉素、链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素等。由于这些抗生素能治疗由革兰氏阴等。由于这些抗生素能治疗由革兰氏阴性细菌感染的疾病，而被广泛应用于临性细菌感染的疾病，而被广泛应用于临床。然而，这些药物对肾功能有一定的床。然而，这些药物对肾功能有一定的损害。损害。n四环素类药物是一类用发酵法合成的四环素类药物是一类用发酵法合成的广谱抗生素，兼有杀菌和抑菌两种作广谱抗生素，兼有杀菌和抑菌两种作用，应用范围极广。它包括金霉素、用，应用范围极广。它包括金霉素、土霉素和四环素。土霉素和四环素。其它抗生素其它抗生素n氯霉素在氯霉素在50年代应用甚广，它对革兰年代应用甚广，它对革兰氏阴性和阳性菌都有抑制作用，用来氏阴性和阳性菌都有抑制作用，用来治疗伤寒、斑疹伤寒等。由于它会抑治疗伤寒、斑疹伤寒等。由于它会抑制骨骼造血机能，引起粒细胞和血小制骨骼造血机能，引起粒细胞和血小板减少症，或再生障碍性贫血，后来板减少症，或再生障碍性贫血，后来限制它的使用。限制它的使用。其它抗生素其它抗生素相关链接相关链接抗生素的滥用抗生素的滥用中国抗生素滥用现象令人深省中国抗生素滥用现象令人深省滥用抗生素危害巨大滥用抗生素危害巨大关注抗生素危机关注抗生素危机 7.3解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药n解热镇痛药是一类具有解热、镇痛，且多数解热镇痛药是一类具有解热、镇痛，且多数还有消炎、抗风湿作用还有消炎、抗风湿作用的药物。它们的作用的药物。它们的作用有许多共同特点有许多共同特点。解热作用：解热药能使发热病人体温降至正解热作用：解热药能使发热病人体温降至正常，但对正常人体温则无明显影响。常，但对正常人体温则无明显影响。镇痛作用：有中等的程度的镇痛作用，对一镇痛作用：有中等的程度的镇痛作用，对一些慢性钝痛，均有良效且久用无耐受性和成些慢性钝痛，均有良效且久用无耐受性和成瘾性其毒性亦低，因此应用广泛。瘾性其毒性亦低，因此应用广泛。3作用机制：最近发现许多解热镇痛药，在作用机制：最近发现许多解热镇痛药，在治疗剂量的浓度下，即能抑制体内前列腺素治疗剂量的浓度下，即能抑制体内前列腺素的生物合成，并认为其解热、镇的生物合成，并认为其解热、镇痛和消炎抗痛和消炎抗风湿作用，主要就是由于抑制前列腺素的生风湿作用，主要就是由于抑制前列腺素的生物合成所致。物合成所致。4消炎抗风湿作用：这类药物除苯胺类外，消炎抗风湿作用：这类药物除苯胺类外，均具有消炎抗风湿作用。用于治疗风湿性关均具有消炎抗风湿作用。用于治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎。节炎、类风湿关节炎。1.常用的解热镇痛药常用的解热镇痛药常用的解热镇痛药有人工合成的如阿司匹林、常用的解热镇痛药有人工合成的如阿司匹林、水杨酸钠、安乃近、保泰松、消炎痛等，水杨酸钠、安乃近、保泰松、消炎痛等，中草药有柴胡、秦艽等中草药有柴胡、秦艽等人工合成的解热镇痛药主要分为水杨酸类、人工合成的解热镇痛药主要分为水杨酸类、苯胺类和吡唑酮类。苯胺类和吡唑酮类。(1).世纪神药世纪神药阿司匹林阿司匹林n阿斯匹林是人类常用的具有解热和镇痛等阿斯匹林是人类常用的具有解热和镇痛等作用的一种药品，它的学名叫乙酰水杨酸。作用的一种药品，它的学名叫乙酰水杨酸。复方阿斯匹林由阿斯匹林、非那西汀和咖复方阿斯匹林由阿斯匹林、非那西汀和咖啡因三种药物组成。因为这三种药的拉丁啡因三种药物组成。因为这三种药的拉丁文字头分别为文字头分别为A、P、C，所以又叫所以又叫APC。n1827年，英国科学家拉罗克斯首先年，英国科学家拉罗克斯首先发现柳树含有一种叫水杨甙的物质。发现柳树含有一种叫水杨甙的物质。1853年，德国化学家杰尔赫首次合年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身成水杨酸盐类的前身纯水杨酸。它纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。有强烈的刺激。n1897年，另一位德国化学家霍夫年，另一位德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将纯曼为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。用却大为降低。n1899年，德国化学家拜尔创立了年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。大量生产阿斯匹林，畅销全球。阿斯匹林在人体内的作用阿斯匹林在人体内的作用n抗凝血：阿斯匹林进入循环系统抗凝血：阿斯匹林进入循环系统后，可作用于丘脑下部的体温调节中后，可作用于丘脑下部的体温调节中心。此中枢会监视血液的温度，及引心。此中枢会监视血液的温度，及引发身体产热或散热的反应。阿斯匹林发身体产热或散热的反应。阿斯匹林因此有退烧的作用。它也可产生发汗、因此有退烧的作用。它也可产生发汗、毛囊竖立和最重要的血管收缩或扩张毛囊竖立和最重要的血管收缩或扩张作用。作用。n消炎：消炎：阿斯匹林常用来治疗风湿症，阿斯匹林常用来治疗风湿症，减轻炎症反应。类风温性关节炎病减轻炎症反应。类风温性关节炎病人血中前列腺素的浓度比正常人高人血中前列腺素的浓度比正常人高出甚多，使得关节滑液改变，阿斯出甚多，使得关节滑液改变，阿斯匹林抑制前列腺素的合成，因而减匹林抑制前列腺素的合成，因而减轻发炎与疼痛。轻发炎与疼痛。n解热：解热：阿斯匹林作用在血小板上，阿斯匹林作用在血小板上，降低血液凝固的能力，因此外科手降低血液凝固的能力，因此外科手术前一周不可使用阿斯匹林。但是术前一周不可使用阿斯匹林。但是它对凝血引起的血栓症具有疗效。它对凝血引起的血栓症具有疗效。阿司匹林的合成阿司匹林的合成p210阿司匹林的不良反应阿司匹林的不良反应n阿司匹林的不良反应较多，最常见的是阿司匹林的不良反应较多，最常见的是胃肠道反应，可引起食欲不振、恶心、胃肠道反应，可引起食欲不振、恶心、呕吐、消化道溃疡和出血等。对血液系呕吐、消化道溃疡和出血等。对血液系统、肝肾功能亦有一定的影响，可抑制统、肝肾功能亦有一定的影响，可抑制凝血酶原的合成，延长出血时间；能使凝血酶原的合成，延长出血时间；能使转氨酶升高，肝细胞坏死以及造成肾功转氨酶升高，肝细胞坏死以及造成肾功能的损害。此外，阿司匹林还可引起水能的损害。此外，阿司匹林还可引起水杨酸反应和瑞氏综合征。杨酸反应和瑞氏综合征。(2).苯胺类衍生物苯胺类衍生物n苯胺类衍生物的毒副作用较大，应用不如水苯胺类衍生物的毒副作用较大，应用不如水杨酸类药物广泛。目前临床应用的主要有杨酸类药物广泛。目前临床应用的主要有扑扑热息痛热息痛，又名退热净。其化学名称为对乙酰，又名退热净。其化学名称为对乙酰氨基酚。由于扑热息痛具有良好的解热镇痛氨基酚。由于扑热息痛具有良好的解热镇痛作用，又被认为相对副作用小，故而应用广作用，又被认为相对副作用小，故而应用广泛，且被许多复方制剂中列为主要成分。如泛，且被许多复方制剂中列为主要成分。如白加黑、帕尔克、泰诺感冒片、克感敏、速白加黑、帕尔克、泰诺感冒片、克感敏、速效伤风胶囊、感冒灵、去痛片、散利痛、扑效伤风胶囊、感冒灵、去痛片、散利痛、扑感宁、儿童退热片等，均含扑热息痛。感宁、儿童退热片等，均含扑热息痛。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（扑热息痛）（扑热息痛）对乙酰氨基酚的合成对乙酰氨基酚的合成n柴胡为伞形科植物，药用根部。有效成分为柴胡为伞形科植物，药用根部。有效成分为柴胡甙。柴胡性微寒，味苦。中医用以解表柴胡甙。柴胡性微寒，味苦。中医用以解表退热退热、疏肝解郁、升提中气。、疏肝解郁、升提中气。n柴胡注射剂为胡挥发油（蒸溜提出）的灭菌柴胡注射剂为胡挥发油（蒸溜提出）的灭菌过饱和溶液，有解热作用，主要用以治疗上过饱和溶液，有解热作用，主要用以治疗上呼吸道感染、流行性感冒及其他原因的发热。呼吸道感染、流行性感冒及其他原因的发热。作用平稳，适用于小儿、孕妇。作用平稳，适用于小儿、孕妇。(3).柴胡柴胡n药理研究证明柴胡有下列作用：药理研究证明柴胡有下列作用：1.柴胡甙具有解热、镇柴胡甙具有解热、镇痛、消炎、静咳作用和促进痛、消炎、静咳作用和促进小肠蠕动作用。小肠蠕动作用。2.抗病原体作用：柴胡制剂能抑制抗病原体作用：柴胡制剂能抑制I型脊髓灰白质型脊髓灰白质炎及流感病毒，对结核杆菌亦有抑制作用。炎及流感病毒，对结核杆菌亦有抑制作用。3.对肝脏作用：能使四氯化碳引起的实验性肝损害对肝脏作用：能使四氯化碳引起的实验性肝损害动物的转动物的转氨酶值降低，肝坏死减少。肝细胞内肝氨酶值降低，肝坏死减少。肝细胞内肝糖原及核酸含量大部分恢复或接近正常。临床上糖原及核酸含量大部分恢复或接近正常。临床上用以治疗肝炎，可使转氨酶值下降。用以治疗肝炎，可使转氨酶值下降。2.非甾体类抗炎药物非甾体类抗炎药物p211n该类药物主要分为如下四类：该类药物主要分为如下四类：n（1）吡唑烷二酮类：主要品种有保泰松、羟基保泰）吡唑烷二酮类：主要品种有保泰松、羟基保泰松、嘧吡唑等。松、嘧吡唑等。n（2）邻基苯甲酸类：主要品种有甲灭酸、甲氯灭酸、）邻基苯甲酸类：主要品种有甲灭酸、甲氯灭酸、氟灭酸等。氟灭酸等。n（3）吲哚乙酸类：主要品种有吲哚美辛（消炎痛）、）吲哚乙酸类：主要品种有吲哚美辛（消炎痛）、齐多美辛、舒林酸等。齐多美辛、舒林酸等。n（4）芳基烷酸类：主要品种有布洛芬、萘普生、二）芳基烷酸类：主要品种有布洛芬、萘普生、二氯芬酸钠（双氯灭痛）。氯芬酸钠（双氯灭痛）。（1）吡唑烷二酮类：）吡唑烷二酮类：n瑞士科学家于瑞士科学家于1946年合成了年合成了3,5-吡唑二酮类化合吡唑二酮类化合物。物。3,5-吡唑二酮类化合物的结构中具有两个羰吡唑二酮类化合物的结构中具有两个羰基，酸性增强，同时抗炎作用也增强。基，酸性增强，同时抗炎作用也增强。1949年发年发现保泰松（现保泰松（Phenylbutazone），具有较强的消），具有较强的消炎作用，解热镇痛作用较弱，还具有促尿酸排泄炎作用，解热镇痛作用较弱，还具有促尿酸排泄作用，在当时是关节炎治疗的一大突破。但保泰作用，在当时是关节炎治疗的一大突破。但保泰松的酸性与阿司匹林相仿，会产生胃肠道刺激作松的酸性与阿司匹林相仿，会产生胃肠道刺激作用，此外，对肝、肾及血象都有不良影响，还会用，此外，对肝、肾及血象都有不良影响，还会产生过敏反应。产生过敏反应。1961年在保泰松的体内代谢物中年在保泰松的体内代谢物中发现了羟布宗（发现了羟布宗（Oxyphenbutazone,又名羟基保又名羟基保泰松）泰松）n同样具有抗炎抗风湿作用，且毒副作用较小。在保泰同样具有抗炎抗风湿作用，且毒副作用较小。在保泰松的另一个代谢产物松的另一个代谢产物-羟基保泰松结构的基础上，进羟基保泰松结构的基础上，进行进一步氧化，得到行进一步氧化，得到-酮基保泰松（酮基保泰松（-Ketophenylbutazone），有较强的消炎镇痛作用和），有较强的消炎镇痛作用和利尿酸排泄作用。利尿酸排泄作用。保泰松保泰松保泰松保泰松羟布宗羟布宗羟布宗羟布宗-酮基保泰松酮基保泰松酮基保泰松酮基保泰松（2）N-芳基邻氨基苯甲酸类芳基邻氨基苯甲酸类n此类药物又称为灭酸类药物。邻氨基苯此类药物又称为灭酸类药物。邻氨基苯甲酸类衍生物都具有较强的消炎镇痛作甲酸类衍生物都具有较强的消炎镇痛作用，临床上用于治疗风湿性及类风湿性用，临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。该类药物的副作用较多，主要关节炎。该类药物的副作用较多，主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、神经系统症状症、血小板减少性紫癜、神经系统症状如头痛、倦睡等如头痛、倦睡等 n构效关系研究表明：在不联羧基的那一个构效关系研究表明：在不联羧基的那一个苯环（苯环（N-芳核）上的芳核）上的2，3，6位上有取代位上有取代基的化合物具有较好的活性，其中以基的化合物具有较好的活性，其中以2，3位取代的活性较高。由于邻位取代基位取代的活性较高。由于邻位取代基R1的的存在，使存在，使N-芳核离开邻氨基苯甲酸的平面。芳核离开邻氨基苯甲酸的平面。因此，该类药物两个疏水性芳核具有非共因此，该类药物两个疏水性芳核具有非共平面的排列。如甲氯芬酸的结构中由于位平面的排列。如甲氯芬酸的结构中由于位阻关系使苯环与邻氨基苯甲酸不能共平面，阻关系使苯环与邻氨基苯甲酸不能共平面，这种非共平面的结构可能更适合于抗炎受这种非共平面的结构可能更适合于抗炎受体。邻氨基苯甲酸中的体。邻氨基苯甲酸中的N原子若以其电子等原子若以其电子等排体排体O、S或或CH2置换时则活性降低。苯甲置换时则活性降低。苯甲酸也可置换成酸也可置换成3-吡啶甲酸（烟酸），这类吡啶甲酸（烟酸），这类药物的通用名的词干中用一个药物的通用名的词干中用一个“尼尼”字。字。药物名称药物名称XR1R2R3甲芬那酸甲芬那酸Mefenamic AcidCHCH3CH3H氟芬那酸氟芬那酸Flufenamic AcidCHHCF3H甲氯芬酸甲氯芬酸Meclofenamic AcidCHClCH3Cl单氯那芬那酸单氯那芬那酸Chlofenamic AcidCHHClH尼氟酸尼氟酸Niflumic AcidNHCF3H氯尼辛氯尼辛ClonixinNCH3ClH氟尼辛氟尼辛FlunixinNCH3CF3H（3）吲哚乙酸类：）吲哚乙酸类：芳基烷酸类：芳基烷酸类：（4）芳基烷酸类芳基烷酸类n芳基烷酸是一大类药物，已有数十种上芳基烷酸是一大类药物，已有数十种上市。根据结构特点，通常分成芳基乙酸市。根据结构特点，通常分成芳基乙酸类和芳基丙酸类，后者通常是前者羧基类和芳基丙酸类，后者通常是前者羧基的的碳上接一个甲基。联结在乙酸或碳上接一个甲基。联结在乙酸或甲甲基乙酸的芳基也可以是芳杂环基，环上基乙酸的芳基也可以是芳杂环基，环上可有各种取代基。可有各种取代基。（一）芳基乙酸类（一）芳基乙酸类n1、吲哚乙酸衍生物、吲哚乙酸衍生物n吲哚美辛是吲哚美辛是5-羟色胺（羟色胺（Serotonin，5-Hydroxytryptamine，5-HT）的衍生）的衍生物。在物。在20世纪世纪50年代，研究者考虑到年代，研究者考虑到5-羟色胺是炎症介质之一和风湿痛患者的羟色胺是炎症介质之一和风湿痛患者的色氨酸（色氨酸（Tryptophan）代谢水平较高，）代谢水平较高，希望能在吲哚衍生物中发现抗炎药物。希望能在吲哚衍生物中发现抗炎药物。n在在20世纪世纪50年代，考虑到年代，考虑到5-羟色胺（羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）是炎症反应中的）是炎症反应中的一个化学致痛物质，一个化学致痛物质，5-羟色胺的生物来源与色氨羟色胺的生物来源与色氨酸有关，而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，酸有关，而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，研究者希望在研究者希望在5-羟色胺，即吲哚衍生物中寻找抗羟色胺，即吲哚衍生物中寻找抗炎药物。后利用炎症的动物模型，筛选了合成得炎药物。后利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的到的350个吲哚类衍生物，从中得到了吲哚乙酸个吲哚类衍生物，从中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛衍生物吲哚美辛(lndomethacin)，吲哚美辛的抗吲哚美辛的抗炎活性比可的松强炎活性比可的松强5倍，比保泰松强倍，比保泰松强2.5倍，这引倍，这引起了人们极大的兴趣，接着合成了大量的吲哚美起了人们极大的兴趣，接着合成了大量的吲哚美辛衍生物。后来的研究发现，吲哚美辛的抗炎作辛衍生物。后来的研究发现，吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所设想的对抗用并不是以往所设想的对抗5-HT，而是和其它大，而是和其它大多数抗炎药物一样，作用于环氧合酶，抑制前列多数抗炎药物一样，作用于环氧合酶，抑制前列腺素的合成。腺素的合成。5-羟色胺 色氨酸吲哚美辛吲哚美辛lndomethacin n吲哚美辛具有较强的酸性，对胃肠道的刺吲哚美辛具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大，且对肝功能和造血系统也有影响。激较大，且对肝功能和造血系统也有影响。在对其进行结构改造时，利用生物电子等在对其进行结构改造时，利用生物电子等排原理，用排原理，用-CH=代替代替N=,将吲哚环改将吲哚环改为茚环，得到了舒林酸（为茚环，得到了舒林酸（Sulindae），其），其抗炎效果是吲哚美辛的抗炎效果是吲哚美辛的1/2，镇痛效果略强，镇痛效果略强于吲哚美辛。舒林酸是一个前体药物，需于吲哚美辛。舒林酸是一个前体药物，需要在体内经肝代谢后，甲基亚砜基团还原要在体内经肝代谢后，甲基亚砜基团还原为甲硫基后才能产生生物活性。而甲硫基为甲硫基后才能产生生物活性。而甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。因此，化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。因此，舒林酸临床使用时，起效慢，作用持久，舒林酸临床使用时，起效慢，作用持久，副作用小，耐受性较好副作用小，耐受性较好 消炎镇痛药消炎镇痛药(S)(S)的药效是的药效是(R)(R)的的3535倍倍(S)(S)的药效是的药效是(R)(R)的的2828倍倍n布洛芬又名异丁苯丙酸，为苯丙酸类非甾体消布洛芬又名异丁苯丙酸，为苯丙酸类非甾体消炎镇痛药，与吲哚美辛一样，也是通过抑制前炎镇痛药，与吲哚美辛一样，也是通过抑制前列腺素的合成而产生抗炎、抗风湿及解热镇痛列腺素的合成而产生抗炎、抗风湿及解热镇痛作用。布洛芬主要用于炎症性疼痛的治疗，其作用。布洛芬主要用于炎症性疼痛的治疗，其它全身性疼痛也可使用，但用于治疗痛风时，它全身性疼痛也可使用，但用于治疗痛风时，只起消炎、镇痛作用，并不能纠正高尿酸血症。只起消炎、镇痛作用，并不能纠正高尿酸血症。布洛芬的不良反应比吲哚美辛少而轻，偶有消布洛芬的不良反应比吲哚美辛少而轻，偶有消化道不适、皮疹、过敏反应等，严重者也可引化道不适、皮疹、过敏反应等，严重者也可引起消化道溃疡、出血和穿孔。起消化道溃疡、出血和穿孔。nn芬必得是布洛芬的缓释制剂，通过有效芬必得是布洛芬的缓释制剂，通过有效地抑制前列腺素合成酶的合成产生解热、地抑制前列腺素合成酶的合成产生解热、消炎、镇痛作用。芬必得适用于慢性疼消炎、镇痛作用。芬必得适用于慢性疼痛性疾病的治疗，如头痛、肩周炎、腰痛性疾病的治疗，如头痛、肩周炎、腰腿痛、滑囊炎、腱鞘炎、类风湿性关节腿痛、滑囊炎、腱鞘炎、类风湿性关节炎、骨关节炎等，也可作为癌痛三阶段炎、骨关节炎等，也可作为癌痛三阶段治疗用药。治疗用药。n双氯芬酸钠又称双氯灭痛，为苯丙酸类消双氯芬酸钠又称双氯灭痛，为苯丙酸类消炎镇痛药，其作用机制是通过抑制体内前炎镇痛药，其作用机制是通过抑制体内前列腺素的合成而产生显著的抗炎、抗风湿、列腺素的合成而产生显著的抗炎、抗风湿、解热和镇痛作用。解热和镇痛作用。7.4 化学治疗药物化学治疗药物1.青霉素类青霉素类2.先锋霉素类抗生素（头孢菌素）先锋霉素类抗生素（头孢菌素）3.大环内酯类大环内酯类4.氨基甙类氨基甙类5.四环素类四环素类喹喏酮类喹喏酮类n喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优势，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的势，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。热点药品。诺氟沙星（氟哌酸诺氟沙星（氟哌酸）一、磺胺类药物新诺明新诺明SMZR=R=磺胺嘧啶磺胺嘧啶 SD n1932年，德国生物化学家杜马克在试验过年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，程中发现，“百浪多息百浪多息”对于感染溶血性链对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用焦急不安中，决定使用“百浪多息百浪多息”，结果，结果女儿得救。女儿得救。n1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。学奖。n令人奇怪的是令人奇怪的是“百浪多息百浪多息”只有在体内才能只有在体内才能杀死链球菌，而在试管内则不能。巴黎巴斯杀死链球菌，而在试管内则不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，“百浪多息百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效一定是在体内变成了对细菌有效的另一种东西。于是他们着手对的另一种东西。于是他们着手对“百浪多息百浪多息”的有效成分进行分析，分解出的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺氨苯磺胺”。其实，早在。其实，早在1908年就有人合成过这种年就有人合成过这种化合物，可惜它的医疗价值当时没有被人们化合物，可惜它的医疗价值当时没有被人们发现。磺胺的名字很快在医疗界广泛传播开发现。磺胺的名字很快在医疗界广泛传播开来。来。7.5 心血管系心血管系统药物物1.青霉素类青霉素类2.先锋霉素类抗生素（头孢菌素）先锋霉素类抗生素（头孢菌素）3.大环内酯类大环内酯类4.氨基甙类氨基甙类5.四环素类四环素类7.6 抗抗肿瘤瘤药物物肿瘤概述肿瘤概述肿瘤是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因肿瘤是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物。这种新生物与受累器官的生理需要特点的新生物。这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按正常器官的规律生长，丧失正常细胞要无关，不按正常器官的规律生长，丧失正常细胞的功能，破坏了原来器官结构，有的可以转移到其的功能，破坏了原来器官结构，有的可以转移到其它部位，危及生命。肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性它部位，危及生命。肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，良性肿瘤对人体健康影响较小，而癌肿瘤两大类，良性肿瘤对人体健康影响较小，而癌症则是一类恶性肿瘤。症则是一类恶性肿瘤。癌的英文（癌的英文（cancer）名字，汉译意为螃蟹。这就是）名字，汉译意为螃蟹。这就是说癌是一种无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变说癌是一种无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变为癌细胞后，就像一匹脱缰的野马，人体无法约束它，为癌细胞后，就像一匹脱缰的野马，人体无法约束它，产生所谓的产生所谓的“异常增生异常增生”。异常增生是相对于细胞的。异常增生是相对于细胞的正常增生而言的。人体细胞有一个生长、繁殖、衰老、正常增生而言的。人体细胞有一个生长、繁殖、衰老、死亡的过程。老化的细胞死亡后就会有新生的细胞取死亡的过程。老化的细胞死亡后就会有新生的细胞取代它，以维持机体组织和器官的正常功能。但是这种代它，以维持机体组织和器官的正常功能。但是这种正常细胞的增生是有限度的，而癌细胞的增生则是无正常细胞的增生是有限度的，而癌细胞的增生则是无止境的。正是由于这种恶性增生，使人体大量营养物止境的。正是由于这种恶性增生，使人体大量营养物质被消耗。同时，癌细胞还能释放出多种毒素，使人质被消耗。同时，癌细胞还能释放出多种毒素，使人体产生一系列症状。如果发现和治疗不及时，癌细胞体产生一系列症状。如果发现和治疗不及时，癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，最后导致人体消瘦、还可转移到全身各处生长繁殖，最后导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损甚至死无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损甚至死亡，其后果极为严重。亡，其后果极为严重。肿瘤概述肿瘤概述From left to right:World average,Africa,North-America,South-America,North-West Europe,China致癌致癌因素因素化学因素化学因素物理因素物理因素生物因素生物因素肿瘤概述肿瘤概述致癌因素致癌因素1、多环芳烃、多环芳烃2、亚硝胺类、亚硝胺类3、其他化学物质、其他化学物质(染料染料、奶、奶油黄、黄曲霉毒素油黄、黄曲霉毒素)1.电离辐射电离辐射2.热辐射热辐射3.机械刺激机械刺激1.1.病毒病毒2.2.细菌细菌3.3.霉菌霉菌v肿瘤的治疗方法有手术治疗，放射治疗和药物治疗（化学治手术治疗，放射治疗和药物治疗（化学治疗）疗）等。v 按作用靶可以分为：按作用靶可以分为：1.以DNA为作用靶的药物烷化剂和抗代谢物2.以有丝分裂过程为作用靶的药物某些天然活性成分v 按其作用原理和来源可分为：按其作用原理和来源可分为：1.生物烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 2.抗肿瘤植物药有效成分 抗肿瘤金属化合物分分类类 3.3.抗抗生生素素 2.2.抗代谢物抗代谢物 4.4.植植物物药药 5.5.激激素素 6.6.杂杂类类 1.1.1.1.烷烷 化化 剂剂氮芥类、亚硝脲类等氮芥类、亚硝脲类等氮芥类、亚硝脲类等氮芥类、亚硝脲类等丝裂霉素、博来霉素等丝裂霉素、博来霉素等丝裂霉素、博来霉素等丝裂霉素、博来霉素等 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等肾上腺皮质激素、雌激素等肾上腺皮质激素、雌激素等肾上腺皮质激素、雌激素等肾上腺皮质激素、雌激素等 铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等 根据化学结构和来源根据化学结构和来源抗肿瘤药的应用趋势抗肿瘤药的应用趋势n1.从单一治疗向综合治疗从单一治疗向综合治疗n2.从单一药物到联合用药从单一药物到联合用药n3.从姑息治疗向根治治疗从姑息治疗向根治治疗n4.从细胞毒性药物向针对机制多环节新型从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物药物第一节第一节生物烷化剂生物烷化剂1.烷化剂（烷化剂（alkylatingagents）分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，羟基等起作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使核碱配对错码，使核碱配对错码，DNA链断裂链断裂,造成造成DNA结构和结构和功能的损害，最终导致细胞死亡。功能的损害，最终导致细胞死亡。属周期非特异属周期非特异性药。性药。烷化剂烷化剂氮芥衍生物氮芥衍生物亚硝基脲亚硝基脲衍生物衍生物乙烯亚胺类乙烯亚胺类二氯金属二氯金属化合物化合物烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂环丙基吲哚环丙基吲哚衍生物衍生物第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂盐酸氮芥盐酸氮芥按化学结构，可分为氮芥类，乙撑亚胺类，磺酸酯及多元醇类，亚硝基脲类，三嗪氮芥类，乙撑亚胺类，磺酸酯及多元醇类，亚硝基脲类，三嗪和肼类和肼类等。盐酸氮芥盐酸氮芥 化学名：化学名：N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐 理化性质：理化性质：白色粉末，有吸湿性及对皮肤，粘膜有腐蚀性。在水中及乙醇中易溶。药理作用：药理作用：作为抗肿瘤药物主要用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂盐酸氮芥盐酸氮芥v 盐酸氮芥的药物改造：盐酸氮芥的药物改造：引入氧原子（氧氮芥）引入氧原子（氧氮芥）氮上的取代基交换氮上的取代基交换 引入氨基酸（美法仑）引入氨基酸（美法仑）第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂环磷酰胺环磷酰胺v 环磷酰胺环磷酰胺 化学名：化学名：P-N，N-双（-氯乙基）-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药v 环磷酰胺环磷酰胺机制：代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。非周期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。理化性质：理化性质：1.含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去2.结晶水后即液化。2.在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解，水溶液不稳定。药理作用：药理作用：广谱抗肿瘤药物。主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤，肺癌，神经母细胞瘤等治疗。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂环磷酰胺环磷酰胺第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂环磷酰胺环磷酰胺 合成：合成：环环 磷磷 酰酰 胺胺4-羟基环磷酰胺羟基环磷酰胺4-酮基环磷酰胺酮基环磷酰胺醛基代谢物（醛基代谢物（开环物，不稳定开环物，不稳定）羧酸代谢物物羧酸代谢物物磷酰氮芥磷酰氮芥 +丙丙 烯烯 醛醛 抗癌活性物抗癌活性物 膀胱毒性显著膀胱毒性显著肝脏肝脏正常组织正常组织 酶酶正常组织正常组织 酶酶肿瘤组织肿瘤组织等摩尔等摩尔细胞毒作用细胞毒作用氮芥氮芥环磷酰胺的代谢途径环磷酰胺的代谢途径第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂塞替派塞替派v 塞替派塞替派 化学名：化学名：1，1，1”-硫次膦基三氮丙啶 理化性质：理化性质：1.白色结晶性粉末。2.易溶于水和乙醇中。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂塞替派塞替派v 塞替派塞替派 吸收与代谢：吸收与代谢：其脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸收较差，须通过静脉注射给药。本品进入体内后迅速分布到全身，在肝中很快被肝P450酶系代谢生成替派，而发挥作用。药理作用：药理作用：主要用于治疗卵巢癌，乳腺癌，膀胱癌和消化道癌。是治疗膀胱癌的首选药。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂卡莫司汀卡莫司汀v 卡莫司汀卡莫司汀 化学名：化学名：1，3-双（-氯乙基）-1-亚硝基脲 理化性质：理化性质：无色或微黄色结晶或结晶性粉末。溶于乙醇，聚乙二醇，不溶于水。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂卡莫司汀卡莫司汀v 卡莫司汀卡莫司汀 药理作用：药理作用：属于亚硝基脲类抗肿瘤药物，适用于脑瘤，转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等治疗。其主要副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂卡莫司汀卡莫司汀 合成：合成：亚硝基脲类典型药物洛莫司汀洛莫司汀司莫司汀司莫司汀尼莫司汀尼莫司汀卡莫司汀卡莫司汀福莫司汀福莫司汀吡葡亚硝脲吡葡亚硝脲烷化剂烷化剂第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂白消安白消安v 白消安白消安 化学名：化学名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯 理化性质：理化性质：白色结晶性粉末。溶于丙酮，微溶于水和乙醇。本品在碱性条件下水解生成丁二醇，再脱水生成具 有乙醚样特臭的四氢呋喃。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂白消安白消安v 白消安白消安 吸收与代谢：吸收与代谢：本品口服吸收良好，吸收后迅速分布到各组织中去。在体内甲磺酸酯经代谢后生成甲磺酸的形式自尿中缓慢排出。药理作用：药理作用：主要用于治疗慢性粒细胞白血病。主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂顺铂顺铂v 顺铂顺铂 化学名：化学名：（Z）-二氨二氯铂 理化性质：理化性质：亮黄色或橙黄色的结晶性粉末。易溶于二甲基亚砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇。在室温条件下，对光和热稳定。加热至170oC时，即转化为反式，溶解度降低，颜色发生变化。水溶液不稳定，能迅速水解和转化为反式。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂顺铂顺铂v 顺铂顺铂 作用机制：作用机制：使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞的分裂。药理作用：药理作用：用于治疗膀胱癌，前列腺癌，肺癌，头颈部癌，乳腺癌，恶性淋巴癌和白血病。长期使用会产生耐药性。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药烷化剂烷化剂第一代铂类抗癌药第一代铂类抗癌药顺铂顺铂 1978年批准为睾丸肿瘤和卵巢癌的治疗药物，可作为黑色素瘤（转移）、头颈部癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、食道癌、肝胚细胞瘤（动脉插管）、子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、睾丸癌、肾上腺皮质瘤、膀胱癌、成神经管胚胎瘤（胚胎瘤）、成神经细胞瘤、骨肉瘤、成视网膜细胞瘤等的的首选治疗药物。顺铂现已成为全球广泛应用的抗肿瘤药物之一，每年的销售额达5亿美圆。S A R烷化剂烷化剂铂类配合物的构效关系铂类配合物的构效关系第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂顺铂顺铂合成：合成：第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药3.铂类化合物铂类化合物烷化剂烷化剂Cisplatin Carboplatin Oxaliplatin Nedaplatin Sunpla Lobaplatin 其他铂类配合物其他铂类配合物第二代铂类抗癌药第二代铂类抗癌药卡铂卡铂烷化剂烷化剂 非非小小细细胞胞肺肺癌癌、小小细细胞胞肺肺癌癌、肝肝胚胚细细胞胞瘤瘤、卵卵巢巢癌癌（上上皮皮）、胚胚细细胞胞瘤瘤等等的的首首选选治治疗疗药药物物(联联合合用用药药)，还还可可用用作作膀膀胱胱癌癌、子子宫宫颈颈癌癌、子子宫宫内内膜膜癌癌、生生殖殖细细胞胞瘤瘤、肾肾瘤瘤、头头颈颈部部癌癌、成成神神经经细细胞胞瘤瘤、成成视视网网膜膜细细胞胞瘤瘤等等的的治治疗疗。卡卡铂铂的的肾肾毒毒性性和和引引发发的的恶恶心心呕呕吐吐均均低低于于顺顺铂铂，几几乎乎无无耳耳毒性。其主要的毒性为骨髓抑制，尤其是血小板减少症。毒性。其主要的毒性为骨髓抑制，尤其是血小板减少症。第二代铂类抗癌药物第二代铂类抗癌药物-卡铂卡铂第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物氟尿嘧啶氟尿嘧啶v 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 化学名：化学名：5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮 理化性质：理化性质：白色或类白色结晶或结晶性粉末。略溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿，可溶于稀盐酸或 氢氧化钠溶液。在空气和水溶液中都非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。药理作用：药理作用：对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效。但毒性也较大，可引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物氟尿嘧啶氟尿嘧啶 合成：合成：第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷v 盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 化学名：化学名：1-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐 理化性质：理化性质：1.白色细小针状结晶或结晶性粉末。2.极易溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷v 盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 药理作用：药理作用：本品在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷（Ara-CTP），发挥抗癌作用。主要用于治疗急性粒细胞白血病。代谢：代谢：口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药。因为该药物会迅速被肝的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 合成：合成：第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物巯嘌呤巯嘌呤v 巯嘌呤巯嘌呤 化学名：化学名：6-嘌呤硫醇一水合物 理化性质：理化性质：黄色结晶性粉末。遇光易变色。极微溶于水和乙醇，几乎不溶于乙醚。药理作用：药理作用：可用于各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎也有效。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物甲氨蝶呤甲氨蝶呤v 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 化学名：化学名：L-（+）-N-4-（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基甲氨基苯甲酰基谷氨酸 理化性质：理化性质：1.橙黄色结晶性粉末。2.几乎不溶于水，乙醇，氯仿或乙醚；易溶于稀碱溶液，溶于稀盐酸。第七章第七章:抗肿瘤抗肿瘤药药第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物甲氨蝶呤甲氨蝶呤v 甲氨蝶呤甲氨蝶