病理生理学--作用于呼吸系统的药物--课件

第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物1ppt课件n n支气管哮喘（支气管哮喘（asthmaasthma）:慢性慢性炎症性炎症性呼吸道呼吸道疾病，主要病理表现为支气管疾病，主要病理表现为支气管高反应性高反应性或或支气管支气管痉挛痉挛，小气道阻塞，小气道阻塞，呼吸困难呼吸困难。2ppt课件n nAsthma is characterized by episodes of acute bronchoconstriction（支气管收缩）（支气管收缩）causing shortness of breath,cough,chest tightness(胸胸部紧迫感部紧迫感),wheezing（喘鸣）（喘鸣）and rapid respirations.n nThe symptoms of asthma may be effectively treated by several types of drugs,but none of the agents provide a cure for this obstructive lung disease(阻塞性肺病阻塞性肺病).3ppt课件n n平喘药平喘药(antiasthmaticantiasthmatic drugs)drugs)是用于缓解、是用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。消除或预防支气管哮喘的药物。n n作用点作用点？n n分类分类？4ppt课件以以airway inflammation和和bronchial hyperreactivity为特征的疾病为特征的疾病BronchoconstrictionBronchoconstriction(支气管收缩支气管收缩)细胞浸润、黏膜水肿细胞浸润、黏膜水肿血管通透、平滑肌增生血管通透、平滑肌增生组胺、白三烯等组胺、白三烯等介质释放增加介质释放增加Anti-inflammatory drugsBronchodilators5ppt课件n n平喘药物可分为六类：平喘药物可分为六类：n n肾上腺素受体激动药；肾上腺素受体激动药；n n茶碱类；茶碱类；n nM M胆碱受体阻断药；胆碱受体阻断药；n n肾上腺皮质激素；肾上腺皮质激素；n n肥大细胞膜稳定药；肥大细胞膜稳定药；n n其他类。其他类。可考虑分为二大类？可考虑分为二大类？6ppt课件Bronchodilators -agonists theophylline M-antagonistsAnti-inflammatory drugs glucocorticoids（GCs）Inhibitors of mediator release:H1-inhibitor cromolyn sodium（色甘酸钠）（色甘酸钠）leukotriene modifiers(白三烯调节药）：白三烯调节药）：zafirlukast(扎鲁司特扎鲁司特)7ppt课件SABA：肾上腺素肾上腺素 （adrenaline,epinephrineadrenaline,epinephrine）异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）麻黄碱（麻黄碱（ephedrineephedrine）沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamolsalbutamol）克仑特罗（克仑特罗（clenbuterolclenbuterol），瘦肉精，瘦肉精特布他林（terbutaline）LABALABA 福莫特罗（福莫特罗（formoterolformoterol）沙美特罗（沙美特罗（SalmeterolSalmeterol）Adrenergic agonists8ppt课件mechanism of drug action(1)(1)激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌2 2-R-R激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶细胞细胞cAMPcAMP激活激活PKAPKA支气管扩张支气管扩张（2 2）激动肥大细胞）激动肥大细胞受体受体细胞内细胞内cAMPcAMP抑制其抑制其活性物质释放活性物质释放（3 3）激动支气管平滑肌粘膜血管）激动支气管平滑肌粘膜血管受体受体粘膜充血粘膜充血水肿水肿长期应用此类药物可使支气管平滑肌细长期应用此类药物可使支气管平滑肌细胞膜上的胞膜上的2 2-R-R数目减少，疗效减低，引数目减少，疗效减低，引起哮喘反跳。故不宜长期连续应用，必起哮喘反跳。故不宜长期连续应用，必要时可与其他平喘药交替使用。要时可与其他平喘药交替使用。Adrenergic agonists9ppt课件10ppt课件n nPreviously the mainstay of asthma therapy,Previously the mainstay of asthma therapy,theophylline has been largely replaced with theophylline has been largely replaced with -agonists and corticosteroides because of its narrow agonists and corticosteroides because of its narrow therapeutic window and severe toxic effects.therapeutic window and severe toxic effects.茶碱，Theophylline11ppt课件Theophyllinen nmechanism （1 1 1 1）抑制磷酸二酯酶（）抑制磷酸二酯酶（）抑制磷酸二酯酶（）抑制磷酸二酯酶（PDEPDEPDEPDE）cAMPcAMPcAMPcAMP代谢代谢代谢代谢 支气管松弛；支气管松弛；支气管松弛；支气管松弛；（2 2 2 2）阻断腺苷受体，促进）阻断腺苷受体，促进）阻断腺苷受体，促进）阻断腺苷受体，促进AdrAdrAdrAdr释放；释放；释放；释放；(3(3(3(3）抑制白介素）抑制白介素）抑制白介素）抑制白介素-5-5-5-5介导的炎症反应。介导的炎症反应。介导的炎症反应。介导的炎症反应。n nBut the exact mechanism is not known.But the exact mechanism is not known.But the exact mechanism is not known.But the exact mechanism is not known.12ppt课件n n【常用药物常用药物】aminophylline(氨茶碱氨茶碱)n n【作用特点作用特点】（1）口服作用持久）口服作用持久（2）静滴作用强大）静滴作用强大（3）与拟肾上腺素合用有协同作用）与拟肾上腺素合用有协同作用13ppt课件n n【应用应用】（1 1）注射用于严重哮喘或持续状态）注射用于严重哮喘或持续状态,口服口服用于轻症或预防；用于轻症或预防；（2 2）慢性阻塞性肺疾病）慢性阻塞性肺疾病 （3 3）心源性哮喘：强心，利尿，减轻心性）心源性哮喘：强心，利尿，减轻心性及肾性水肿。及肾性水肿。14ppt课件n n【不良反应不良反应】（1 1）胃肠道反应；）胃肠道反应；（2 2）心血管反应（心律失常、血压降低）；）心血管反应（心律失常、血压降低）；（3 3）神经系统反应（兴奋、抑制）。）神经系统反应（兴奋、抑制）。15ppt课件n n短效茶碱短效茶碱短效茶碱短效茶碱 可减轻哮喘可减轻哮喘可减轻哮喘可减轻哮喘症状症状症状症状,但在哮喘急性加但在哮喘急性加但在哮喘急性加但在哮喘急性加重治疗中的作用仍有重治疗中的作用仍有重治疗中的作用仍有重治疗中的作用仍有争议。争议。争议。争议。n n缓释茶碱不能作为控缓释茶碱不能作为控缓释茶碱不能作为控缓释茶碱不能作为控制哮喘一线用药制哮喘一线用药制哮喘一线用药制哮喘一线用药,仅能仅能仅能仅能作为单用作为单用作为单用作为单用ICSICSICSICS不能控制不能控制不能控制不能控制时的附加治疗。即使时的附加治疗。即使时的附加治疗。即使时的附加治疗。即使用于附加治疗用于附加治疗用于附加治疗用于附加治疗,疗效亦疗效亦疗效亦疗效亦不如不如不如不如LABALABALABALABA。16ppt课件M-antagonists n n【mechanism】Inhibit M-R.They are generally less effective than Inhibit M-R.They are generally less effective than -agonists.agonists.n n【常用药物常用药物】ipratopineipratopine(异丙托品异丙托品异丙托品异丙托品)ipratropiumipratropium bromide bromide（异丙溴托铵）（异丙溴托铵）（异丙溴托铵）（异丙溴托铵）n n【effects&clinical application】起效慢，作用强、持久，用于喘息型慢性支气管炎。起效慢，作用强、持久，用于喘息型慢性支气管炎。起效慢，作用强、持久，用于喘息型慢性支气管炎。起效慢，作用强、持久，用于喘息型慢性支气管炎。作为缓解哮喘症状药物，吸入异丙溴托铵疗效不如作为缓解哮喘症状药物，吸入异丙溴托铵疗效不如作为缓解哮喘症状药物，吸入异丙溴托铵疗效不如作为缓解哮喘症状药物，吸入异丙溴托铵疗效不如SABASABA。17ppt课件倍氯米松（倍氯米松（beclomethasone，BDP）布地奈德（布地奈德（budesonide，BUD）曲安奈德（曲安奈德（triamcinolone acetonide，TAA）丙酸氟替卡松（丙酸氟替卡松（fluticasone propionatee,FP)氟尼缩松（氟尼缩松（flunisolide,FNS）glucocorticoids,GCs18ppt课件n n强大的抗炎和抗过敏作用强大的抗炎和抗过敏作用 （见第（见第3737章）。章）。n n糖皮质激素是哮喘持续状态或危重发作的糖皮质激素是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。重要抢救药物。吸入治疗方法，充分发挥了糖皮吸入治疗方法，充分发挥了糖皮质激素对气道的抗炎作用。质激素对气道的抗炎作用。19ppt课件n n吸入治疗吸入治疗是目前治疗持续性哮喘最有效的抗是目前治疗持续性哮喘最有效的抗炎药物。具有缓解哮喘症状炎药物。具有缓解哮喘症状,改善患者生活质改善患者生活质量和肺功能量和肺功能,降低气道高反应性降低气道高反应性,控制气道炎控制气道炎症症,降低哮喘急性加重频率和严重程度降低哮喘急性加重频率和严重程度,降低降低哮喘死亡率的作用。哮喘死亡率的作用。20ppt课件n n全身性糖皮质激素在严重哮喘急性加重治全身性糖皮质激素在严重哮喘急性加重治疗中非常重要。口服与静脉应用氢化可的疗中非常重要。口服与静脉应用氢化可的松同样有效松同样有效,首选口服。首选口服。n n当哮喘急性加重时当哮喘急性加重时,可根据病情严重程度每可根据病情严重程度每天给予泼尼松天给予泼尼松40-50 mg,40-50 mg,治疗治疗5-10d5-10d。当症。当症状消失、肺功能恢复到患者个体最佳值时状消失、肺功能恢复到患者个体最佳值时,即可停用或逐渐减量即可停用或逐渐减量,并继续用吸入方法治并继续用吸入方法治疗。疗。21ppt课件Effects:n nInhaled GCs have no effect on the airway smooth Inhaled GCs have no effect on the airway smooth muscle.muscle.n nInstead,they decrease or reduce inflammation by Instead,they decrease or reduce inflammation by reversing mucosal edema(reversing mucosal edema(黏膜水肿黏膜水肿黏膜水肿黏膜水肿),decreasing the),decreasing the permeability of capillariespermeability of capillaries（毛细管渗透性）（毛细管渗透性）（毛细管渗透性）（毛细管渗透性）,and,and inhibiting the release of inhibiting the release of leukotrienenesleukotrienenes.n nInhaled GCs are the drugs of first choice in the Inhaled GCs are the drugs of first choice in the patients with moderate to severe asthma.patients with moderate to severe asthma.clinical application:为哮喘持续状态或危急发作的重要解救药为哮喘持续状态或危急发作的重要解救药为哮喘持续状态或危急发作的重要解救药为哮喘持续状态或危急发作的重要解救药glucocorticoids,GCs22ppt课件肥大细胞膜稳定药 cromolyn,色甘酸钠,咽泰n nIt is an effective prophylactic It is an effective prophylactic anti-inflammatory agent,but is anti-inflammatory agent,but is not useful in managing acute not useful in managing acute asthma because it is not a direct asthma because it is not a direct bronchodilator.bronchodilator.n nIt can block the precipitation of It can block the precipitation of immediate and delayed asthmatic immediate and delayed asthmatic reactions.reactions.n nCromolynCromolyn is also used to reduce is also used to reduce the symptoms of allergic rhinitis.the symptoms of allergic rhinitis.n n主要用于支气管哮主要用于支气管哮主要用于支气管哮主要用于支气管哮喘的预防性治疗喘的预防性治疗喘的预防性治疗喘的预防性治疗n n能防止变态反应或能防止变态反应或能防止变态反应或能防止变态反应或运动引起的速发和运动引起的速发和运动引起的速发和运动引起的速发和迟发性哮喘反应迟发性哮喘反应迟发性哮喘反应迟发性哮喘反应,也可用于过敏性鼻也可用于过敏性鼻也可用于过敏性鼻也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎炎、溃疡性结肠炎炎、溃疡性结肠炎炎、溃疡性结肠炎等等等等23ppt课件n nmechanism:（1 1）It blocks the release of mediators from mast cells It blocks the release of mediators from mast cells(肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞).).（2 2）抑制颗粒中组胺与其它物质释放）抑制颗粒中组胺与其它物质释放）抑制颗粒中组胺与其它物质释放）抑制颗粒中组胺与其它物质释放（3 3）逆转哮喘患者白细胞功能改）逆转哮喘患者白细胞功能改）逆转哮喘患者白细胞功能改）逆转哮喘患者白细胞功能改变变变变n nThere is a new relative of There is a new relative of cromolyncromolyn,called,called nedocromilnedocromil sodium(sodium(奈多罗米奈多罗米奈多罗米奈多罗米),),作用比咽泰强，用于治疗及预防哮喘作用比咽泰强，用于治疗及预防哮喘作用比咽泰强，用于治疗及预防哮喘作用比咽泰强，用于治疗及预防哮喘.24ppt课件H1-blocker:ketotifen,酮替芬n n阻断阻断H1R作用比扑尔敏强作用比扑尔敏强10倍；倍；n n能抑制能抑制mast cells及嗜碱性和嗜酸性粒细胞释放及嗜碱性和嗜酸性粒细胞释放过敏性介质；预防和逆转过敏性介质；预防和逆转2R的下调，加强的下调，加强2 agonists的平喘作用。的平喘作用。n n主要用于预防外源性支气管哮喘、运动性哮喘主要用于预防外源性支气管哮喘、运动性哮喘及阿司匹林诱发的哮喘。疗效优于及阿司匹林诱发的哮喘。疗效优于cromolyn.25ppt课件镇咳药（antitussives)Classification:Classification:n n1.1.中枢性镇咳药中枢性镇咳药中枢性镇咳药中枢性镇咳药(central(central antitussivesantitussives)可待因（甲基吗啡，可待因（甲基吗啡，可待因（甲基吗啡，可待因（甲基吗啡，codeine)codeine)右美沙芬（左甲吗喃右美沙芬（左甲吗喃右美沙芬（左甲吗喃右美沙芬（左甲吗喃,dextromethorphandextromethorphan)喷托维林（咳必清喷托维林（咳必清喷托维林（咳必清喷托维林（咳必清,carbetapentanecarbetapentane）n n2.2.外周性镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药(peripheral(peripheral antitussivesantitussives）苯佐那酯（退嗽苯佐那酯（退嗽苯佐那酯（退嗽苯佐那酯（退嗽,benzonatatebenzonatate）26ppt课件祛痰药（expectorants)n n痰液分泌促进药（痰液稀释药）痰液分泌促进药（痰液稀释药）痰液分泌促进药（痰液稀释药）痰液分泌促进药（痰液稀释药）n n粘痰溶解药粘痰溶解药粘痰溶解药粘痰溶解药27ppt课件痰液稀释药痰液稀释药 氯化铵氯化铵（ammonium chloride）n nEffects（1 1）口服刺激胃粘膜）口服刺激胃粘膜）口服刺激胃粘膜）口服刺激胃粘膜轻度恶心轻度恶心轻度恶心轻度恶心反射性使呼吸道粘液反射性使呼吸道粘液反射性使呼吸道粘液反射性使呼吸道粘液分泌分泌分泌分泌（2 2）部分从呼吸道排出）部分从呼吸道排出）部分从呼吸道排出）部分从呼吸道排出管腔内高渗管腔内高渗管腔内高渗管腔内高渗带出水分带出水分带出水分带出水分 （1 1）（）（）（）（2 2）痰液变稀，炎症刺激痰液变稀，炎症刺激痰液变稀，炎症刺激痰液变稀，炎症刺激 n nClinical application（1 1）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽，常用）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽，常用）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽，常用）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽，常用复方复方复方复方（2 2）纠正碱中毒）纠正碱中毒）纠正碱中毒）纠正碱中毒n nSide effects（1 1）大剂量能引起呕吐；）大剂量能引起呕吐；）大剂量能引起呕吐；）大剂量能引起呕吐；（2 2）过量可致高氯性酸中毒。）过量可致高氯性酸中毒。）过量可致高氯性酸中毒。）过量可致高氯性酸中毒。28ppt课件愈创木酚甘油醚（愈创木酚甘油醚（glyceryl guaiacolate）作用同氯化铵但较强，用于慢性支气管作用同氯化铵但较强，用于慢性支气管炎和支气管扩张症炎和支气管扩张症 桔梗和远志桔梗和远志 n n反射性地使呼吸道分泌增加，用于上呼反射性地使呼吸道分泌增加，用于上呼吸道感染的有痰咳嗽。吸道感染的有痰咳嗽。29ppt课件乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（acetylcysteineacetylcysteine）美司坦（美司坦（methylcysteinemethylcysteine)溴己新（溴己新（bromhexinebromhexine）甘草流浸膏甘草流浸膏（extractumextractumextractumextractum glycyrrhizaeglycyrrhizaeglycyrrhizaeglycyrrhizae liquidumliquidumliquidumliquidum）粘痰溶解药粘痰溶解药30ppt课件盐酸溴已新（必嗽平，盐酸溴已新（必嗽平，bromhexine）使痰中酸性粘蛋白纤维断裂，用于粘痰不易咳出者。使痰中酸性粘蛋白纤维断裂，用于粘痰不易咳出者。使痰中酸性粘蛋白纤维断裂，用于粘痰不易咳出者。使痰中酸性粘蛋白纤维断裂，用于粘痰不易咳出者。乙酰半胱氨酸（易咳净乙酰半胱氨酸（易咳净,acetylcysteine）含含-SH，能使粘蛋白，能使粘蛋白-S-S-断裂，粘痰溶解易排出。断裂，粘痰溶解易排出。本品须采用雾化吸入或气管滴入，用于大量粘痰阻塞本品须采用雾化吸入或气管滴入，用于大量粘痰阻塞气管的危重病例或痰稠不易咳出者。气管的危重病例或痰稠不易咳出者。能降低抗生素活性，不能与青霉素，头孢和四环素合能降低抗生素活性，不能与青霉素，头孢和四环素合用，也不能与金属和橡胶接触用，也不能与金属和橡胶接触。31ppt课件