第43章人工合成抗菌药课件

第四十三章第四十三章人工合成抗菌药人工合成抗菌药第一第一节 喹诺酮类抗菌抗菌药第一代：第一代：萘啶酸和吡酸和吡哌酸酸第二代：第二代：诺氟沙星、氧氟沙星、氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星丙沙星 第三代：司帕沙星、第三代：司帕沙星、左氧氟沙星左氧氟沙星、格帕沙星、格帕沙星第四代：克林沙星、加替沙星第四代：克林沙星、加替沙星 一、一、喹诺酮类的共性的共性【抗菌作用】【抗菌作用】杀杀菌菌剂剂，PAEPAE长长抗菌抗菌谱谱对对革革兰兰阴性菌具有阴性菌具有较较强强的抗菌活性的抗菌活性革革兰兰阳性需氧菌阳性需氧菌(G+(G+球菌球菌 厌厌氧菌、分枝杆菌、氧菌、分枝杆菌、军团军团菌、支原体及菌、支原体及衣原体衣原体【作用机制作用机制】抑制抑制DNADNA盘盘旋旋酶酶 抑制拓扑异构抑制拓扑异构酶酶 抑制抑制DNADNA复制复制 【临床床应用用】1.1.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染2.2.肠道感染道感染 3.3.呼吸道感染呼吸道感染4.4.骨骼系骨骼系统感染感染5.5.皮肤皮肤软组织感染感染 【不良反响与本卷【不良反响与本卷须须知】知】1.1.胃胃肠道反响道反响2.2.神神经系系统反响反响3.3.变态反响反响【耐耐药性性】1.1.gyrAgyrA基因突基因突变2.2.OmpFOmpF基因失活基因失活3.3.norAnorA基因高表达基因高表达二、常用氟二、常用氟喹诺酮类药物物 诺氟沙星氟沙星norfloxacinnorfloxacin，氟，氟哌酸酸 肾、前列腺、前列腺、肠道中道中浓度高度高 治治疗泌尿生殖、泌尿生殖、肠道的敏感菌感染道的敏感菌感染环丙沙星丙沙星ciprofloxacinciprofloxacin 1.1.对革革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高阴性杆菌的体外抗菌活性最高2.2.治治疗各各种种感感染染：泌泌尿尿道道、胃胃肠道道、呼呼吸吸道道、骨关骨关节、腹腔及皮肤、腹腔及皮肤软组织感染感染氧氟沙星氧氟沙星ofloxacinofloxacin，泰利必妥，泰利必妥 1.1.脑脊液、尿中脊液、尿中浓度高度高 2.2.抗抗结核杆菌核杆菌3.3.用用于于敏敏感感菌菌所所致致各各种种感感染染，也也用用作作治治疗结核病的二核病的二线药物物 左氧氟沙星左氧氟沙星levofloxacinlevofloxacin 1.1.抗菌活性比氧氟沙星抗菌活性比氧氟沙星强2.2.厌氧菌、支原体、衣原体及氧菌、支原体、衣原体及军团菌菌 3.3.用于急慢性感染及用于急慢性感染及难治性感染治性感染4.4.不良反响最少不良反响最少司帕沙星司帕沙星 1.1.对葡葡萄萄球球菌菌和和链球球菌菌革革兰阳阳性性球球菌菌的的作作用用增增强2.2.对异烟异烟肼、利福平耐、利福平耐药的的结核病患者核病患者第二第二节 磺胺磺胺类抗菌抗菌药分分类：全身性感染的全身性感染的肠道易吸收道易吸收类 用于用于肠道感染的道感染的肠道道难吸收吸收类 外用磺胺外用磺胺类 一、磺胺一、磺胺类的共同特点的共同特点【抗菌作用抗菌作用】广广谱抑菌抑菌剂 1.1.抗革抗革兰阳性和革阳性和革兰阴性菌阴性菌2.2.衣原体衣原体【临床床应用用】1.1.全身感染全身感染2.2.肠道感染道感染 3.3.烧伤和和创伤感染感染 【不良反响与本卷【不良反响与本卷须须知】知】1.1.结晶尿晶尿 2.2.核黄疸核黄疸3.3.过敏反响敏反响 4.4.血液系血液系统反响反响5.5.肝肝损害害 【耐耐药性性】1.1.通通过合成合成过量的量的PABAPABA对抗磺胺抗磺胺药的作用的作用2.2.产生生对磺胺磺胺药低低亲和性二和性二氢蝶酸合蝶酸合酶 3.3.降低降低细菌菌对磺胺磺胺类通透性通透性二、常用磺胺二、常用磺胺类药物物一肠道易吸收类一肠道易吸收类短效磺胺类短效磺胺类:磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶 中效磺胺类中效磺胺类:磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑 长效磺胺类长效磺胺类:磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛磺胺磺胺嘧啶sulfadiazinesulfadiazine，SDSD1.1.脑脊液脊液浓度高度高2.2.防治流行性防治流行性脑膜炎膜炎3.3.尿中形成尿中形成结晶析出晶析出 磺胺甲噁磺胺甲噁唑sulfamethoxazoSMZsulfamethoxazoSMZ，新，新诺明明 SMZ甲氧甲氧苄啶复方新复方新诺明明协同作用同作用【临床床应用用】1.1.1.1.泌尿道感染泌尿道感染泌尿道感染泌尿道感染2.2.2.2.呼吸道感染呼吸道感染呼吸道感染呼吸道感染3.3.3.3.肠肠道感染道感染道感染道感染4.4.4.4.伤伤寒和其他沙寒和其他沙寒和其他沙寒和其他沙门门菌属感染菌属感染菌属感染菌属感染二二肠道道难吸收吸收类柳氮磺吡柳氮磺吡啶sulfasalazinesulfasalazine，SASP SASP分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用 治治疗节段性回段性回肠炎、炎、溃疡性性结肠炎炎三外用磺胺三外用磺胺类 磺胺米隆磺胺米隆mafenidemafenide，SMLSML，甲磺，甲磺灭脓磺胺磺胺嘧啶银sulfadiazine silversulfadiazine silver 磺胺醋磺胺醋酰sulfacetamidesulfacetamide，SASA 磺胺米隆磺胺米隆SMLSML 1.1.对铜绿假假单胞菌和破胞菌和破伤风梭菌活性梭菌活性较强2.2.适用于适用于烧伤或大面或大面积创伤后的感染后的感染 3.3.用用药局部有疼痛及局部有疼痛及烧灼感，有灼感，有时出出现过敏敏反响反响 第三第三节 其他合成抗菌其他合成抗菌药物物硝基硝基呋喃喃类呋喃妥因喃妥因furantoyin,furantoyin,呋喃坦喃坦啶 1 1杀菌菌剂,抗革抗革兰阳性和革阳性和革兰阴性菌阴性菌 2 2用于治用于治疗尿路感染尿路感染呋喃喃唑酮furazolidone,furazolidone,痢特灵痢特灵 1 1肠内内浓度高度高 2 2主治主治肠道感染道感染抗菌抗菌药物的合理物的合理应用用一、抗菌药物应用的根本原那么一、抗菌药物应用的根本原那么确定病原菌确定病原菌根据致病菌和药物的特点选用抗菌药根据致病菌和药物的特点选用抗菌药根据患病情合理用药根据患病情合理用药肝功能肝功能损伤 四四环素素类、磺胺、磺胺类、氯霉素、霉素、红霉素、霉素、利福平、异烟利福平、异烟肼肾功能功能损伤 氨基糖苷氨基糖苷类、多粘菌素、多粘菌素类、万古霉素、万古霉素、第一代第一代头孢二二 、防止抗菌、防止抗菌药的不合理的不合理应用用1.病毒感染病毒感染2.发热原因未明原因未明3.局部局部应用用4.抗菌抗菌剂量及量及疗程不妥程不妥5.滥用抗菌用抗菌药三、抗菌三、抗菌药物的物的联合治合治疗1.联合用合用药的适的适应证：(1)病因未明的病因未明的严重感染重感染(2)一种抗菌一种抗菌药不能有效控制混合感染不能有效控制混合感染(3)一种抗菌一种抗菌药不能有效控制不能有效控制严重感染重感染(4)产生耐生耐药的的细菌感染菌感染2.联合用合用药的作用的作用协同作用同作用:1+12相加作用相加作用:1+1=2拮抗作用拮抗作用:1+11无关作用无关作用:1+1=1繁殖期繁殖期杀菌菌剂(I)(I)：青霉素青霉素类、头孢菌素菌素类 静止期静止期杀菌菌剂(II)(II)：氨基糖苷：氨基糖苷类、多粘菌素多粘菌素类、喹诺酮类速效抑菌速效抑菌剂(III)(III)：大大环内内酯类、四、四环类、氯霉素霉素类慢效抑菌慢效抑菌剂(IV)(IV)：磺胺磺胺类协协同作用：同作用：同作用：同作用：繁殖期繁殖期繁殖期繁殖期杀杀菌菌菌菌剂剂(I)(I)(I)(I)静止期静止期静止期静止期杀杀菌菌菌菌剂剂(II)(II)(II)(II)拮抗作用：拮抗作用：拮抗作用：拮抗作用：繁殖期繁殖期繁殖期繁殖期杀杀菌菌菌菌剂剂(I)(I)(I)(I)速效抑菌速效抑菌速效抑菌速效抑菌剂剂(III)(III)(III)(III)相加作用：相加作用：相加作用：相加作用：速效抑菌速效抑菌速效抑菌速效抑菌剂剂(III)(III)(III)(III)慢效抑菌慢效抑菌慢效抑菌慢效抑菌剂剂(IV)(IV)(IV)(IV)无关或相加：繁殖期无关或相加：繁殖期无关或相加：繁殖期无关或相加：繁殖期杀杀菌菌菌菌剂剂(I)(I)(I)(I)慢效抑菌慢效抑菌慢效抑菌慢效抑菌剂剂(IV)(IV)(IV)(IV)