第43章--人工合成抗菌药课件

第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 一、概述一、概述喹诺酮类喹诺酮类(quinolones)4-4-喹诺酮母核喹诺酮母核广谱、高效、低毒、口服吸收好广谱、高效、低毒、口服吸收好 喹诺酮类药物构效关系喹诺酮类药物构效关系32N6 71584 OCOOHF简史简史第一代第一代第一代第一代:1962:1962:1962:1962年年年年 萘啶酸萘啶酸萘啶酸萘啶酸(nalidixic acid)(nalidixic acid)(nalidixic acid)(nalidixic acid)抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱窄窄窄窄,口服吸收差口服吸收差口服吸收差口服吸收差,血药浓度低血药浓度低血药浓度低血药浓度低,AR,AR,AR,AR多多多多,现已淘汰现已淘汰现已淘汰现已淘汰第二代第二代第二代第二代:1974:1974:1974:1974年年年年 吡哌酸吡哌酸吡哌酸吡哌酸(pipemidic acid)(pipemidic acid)(pipemidic acid)(pipemidic acid)抗菌活抗菌活抗菌活抗菌活性萘啶酸性萘啶酸性萘啶酸性萘啶酸,主要用于尿道或肠道感染主要用于尿道或肠道感染主要用于尿道或肠道感染主要用于尿道或肠道感染(G-(G-(G-(G-杆菌杆菌杆菌杆菌)第三代第三代第三代第三代:1979:1979:1979:1979年年年年 诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin)(norfloxacin)(norfloxacin)(norfloxacin)口服易吸口服易吸口服易吸口服易吸收收收收,分布广分布广分布广分布广,扩大和增强了抗菌活性扩大和增强了抗菌活性扩大和增强了抗菌活性扩大和增强了抗菌活性(G-(G-(G-(G-及及及及G+G+G+G+菌菌菌菌););););第四代第四代第四代第四代:1999:1999:1999:1999年年年年 莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星moxifloxacinmoxifloxacinmoxifloxacinmoxifloxacin抗菌作抗菌作抗菌作抗菌作用进一步增强用进一步增强用进一步增强用进一步增强 G-G-G-G-、G+G+G+G+菌及厌氧菌菌及厌氧菌菌及厌氧菌菌及厌氧菌诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin)氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin)环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin)洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星培氟沙星(pefloxacin)氟氟罗沙星沙星(fleroxacin)依诺沙星依诺沙星(enoxacin)托氟沙星托氟沙星(tosufloxacin)芦氟沙星芦氟沙星(rufloxacin)司氟沙星司氟沙星(sparfloxacin)格帕沙星格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星左氧氟沙星(levofloxacin)莫西沙星莫西沙星(moxifloxacin)加替沙星加替沙星(Gatifloxacin)常用常用氟喹诺酮类氟喹诺酮类药物药物喹诺酮类药物的化学结构喹诺酮类药物的化学结构(一一)F 喹诺酮类药物的化学结构喹诺酮类药物的化学结构(二二)洛美沙星洛美沙星司帕沙星司帕沙星加替沙星加替沙星莫西沙星莫西沙星抗菌作用抗菌作用广谱杀菌广谱杀菌 G菌：对金葡菌及产酶金葡菌也有良效菌：对金葡菌及产酶金葡菌也有良效 G菌：菌：G-杆菌杆菌强大，有些品种对强大，有些品种对铜绿假铜绿假单胞菌单胞菌有效有效;结核杆菌、支原体、衣原体结核杆菌、支原体、衣原体厌氧菌有效厌氧菌有效作用机制作用机制抑制抑制抑制抑制DNADNADNADNA盘旋酶盘旋酶盘旋酶盘旋酶 G-G-G-G-菌菌菌菌 DNA DNA DNA DNA盘旋酶盘旋酶盘旋酶盘旋酶形成形成形成形成DNADNADNADNA盘旋酶盘旋酶盘旋酶盘旋酶-DNA-DNA-DNA-DNA-喹诺酮三元复合物喹诺酮三元复合物喹诺酮三元复合物喹诺酮三元复合物 抑制抑制抑制抑制DNADNADNADNA盘旋酶盘旋酶盘旋酶盘旋酶A A A A亚单位亚单位亚单位亚单位抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶IV G+IV G+IV G+IV G+菌菌菌菌其他其他其他其他:诱导诱导诱导诱导DNADNADNADNA错误复制错误复制错误复制错误复制 抑制抑制抑制抑制RNARNARNARNA及蛋白合成及蛋白合成及蛋白合成及蛋白合成 抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应2 2 2 2个个个个A A A A亚单位（切链及封口）亚单位（切链及封口）亚单位（切链及封口）亚单位（切链及封口）2 2 2 2个个个个B B B B亚单位（移链）亚单位（移链）亚单位（移链）亚单位（移链）喹诺酮类抗菌作用机制喹诺酮类抗菌作用机制耐药性耐药性特点：特点：特点：特点：耐药性不断增加耐药性不断增加耐药性不断增加耐药性不断增加(金葡、肠球菌、大肠金葡、肠球菌、大肠金葡、肠球菌、大肠金葡、肠球菌、大肠/绿脓杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌等等等等)本类药物间交叉耐药；但与其它药间无交叉耐药本类药物间交叉耐药；但与其它药间无交叉耐药本类药物间交叉耐药；但与其它药间无交叉耐药本类药物间交叉耐药；但与其它药间无交叉耐药耐药机制耐药机制耐药机制耐药机制:AAAA亚基改变亚基改变亚基改变亚基改变(基因突变基因突变基因突变基因突变)，与药物亲和力下降，与药物亲和力下降，与药物亲和力下降，与药物亲和力下降细菌外膜通透性降低细菌外膜通透性降低细菌外膜通透性降低细菌外膜通透性降低药物泵出药物泵出药物泵出药物泵出体内过程体内过程1.吸收：大多数口服吸收好吸收：大多数口服吸收好,金属离子可降金属离子可降低生物利用度；低生物利用度；2.分布：广，组织、体液、尿液中浓度高分布：广，组织、体液、尿液中浓度高,Vd大，大，t1/2较长；局部药物可透过较长；局部药物可透过BBB；3.消除：培氟沙星主要由肝代谢并通过胆消除：培氟沙星主要由肝代谢并通过胆汁排出，氧氟沙汁排出，氧氟沙 星、左氧氟沙星和洛美星、左氧氟沙星和洛美沙星多以原形经肾排，其他多数药物由沙星多以原形经肾排，其他多数药物由肝肾双向消除肝肾双向消除临床应用临床应用泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染呼吸道感染呼吸道感染肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒其他：化脓性脑膜炎，骨骼系统感其他：化脓性脑膜炎，骨骼系统感染染 ，皮肤、软组织、五官及创面感，皮肤、软组织、五官及创面感染等染等不良反响不良反响大多轻微，但不能无视大多轻微，但不能无视 胃肠反响胃肠反响 CNS毒性毒性 精神病或癫痫病者不宜使用精神病或癫痫病者不宜使用 过敏反响过敏反响 药疹、光变态反响等药疹、光变态反响等 骨关节软组织损伤骨关节软组织损伤 孕妇及儿童不宜使用孕妇及儿童不宜使用 其他其他:肝肾损害、跟腱炎、心脏毒性等肝肾损害、跟腱炎、心脏毒性等喹诺酮类药物的严重不良反响喹诺酮类药物的严重不良反响1992.7 1992.7 1992.7 1992.7 替马沙星替马沙星替马沙星替马沙星 溶血综合征自动撤消申请溶血综合征自动撤消申请溶血综合征自动撤消申请溶血综合征自动撤消申请1993.3 1993.3 1993.3 1993.3 洛美沙星洛美沙星洛美沙星洛美沙星 光毒性警告；光毒性警告；光毒性警告；光毒性警告；90909090年代中期年代中期年代中期年代中期 肌腱炎及肌腱炎及肌腱炎及肌腱炎及腱断裂警告腱断裂警告腱断裂警告腱断裂警告1996.12 1996.12 1996.12 1996.12 司帕沙星司帕沙星司帕沙星司帕沙星 光毒性及光毒性及光毒性及光毒性及QTcQTcQTcQTc期间延长警告期间延长警告期间延长警告期间延长警告,欧欧欧欧洲洲洲洲 严密遮光的情况下使用严密遮光的情况下使用严密遮光的情况下使用严密遮光的情况下使用1999.6 1999.6 1999.6 1999.6 曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星 肝衰肝衰肝衰肝衰 限制使用限制使用限制使用限制使用1999.10 1999.10 1999.10 1999.10 格帕沙星格帕沙星格帕沙星格帕沙星 QTc QTc QTc QTc间期延长间期延长间期延长间期延长 自动中止开发自动中止开发自动中止开发自动中止开发1999.11 1999.11 1999.11 1999.11 克林沙星克林沙星克林沙星克林沙星 光毒性及光毒性及光毒性及光毒性及CNSCNSCNSCNS不良反响不良反响不良反响不良反响 中止开发中止开发中止开发中止开发1999.12 1999.12 1999.12 1999.12 莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星 QTc QTc QTc QTc期间延长期间延长期间延长期间延长 警告警告警告警告2002 2002 2002 2002 加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星 血糖不稳警告血糖不稳警告血糖不稳警告血糖不稳警告1993199319931993年年年年 左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星 至今未发现严重平安性问题至今未发现严重平安性问题至今未发现严重平安性问题至今未发现严重平安性问题药物相互作用药物相互作用抗酸药、含金属离子的药物抗酸药、含金属离子的药物 防止合用防止合用茶碱、咖啡因、口服降糖药茶碱、咖啡因、口服降糖药 减量抑制肝代谢减量抑制肝代谢非甾体类抗炎镇痛药非甾体类抗炎镇痛药 防止合用或慎用，可增加中枢毒性防止合用或慎用，可增加中枢毒性二、二、常用氟喹诺酮类各药常用氟喹诺酮类各药药物物口服口服吸收吸收F（）（）t1/2 Vd(L)肾排率排率 血血浆蛋白蛋白结合率合率(%)(%)诺氟沙星氟沙星 部分部分35-45 3 4 100 33 38 10环丙沙星丙沙星 部分部分60-80 3.5 5.4 307 40 60 14 25氧氟沙星氧氟沙星 较好好85-95 5 7 9070 90 25左氧氟沙星左氧氟沙星好好90-100 4 685洛美沙星洛美沙星 好好90-100 6.312770 14 25氟氟罗沙星沙星好好90-100 1111050 65 32司氟沙星司氟沙星较好好7716 20160 1237 42莫西沙星莫西沙星好好9012 1545019常见常见氟喹诺酮类药动学参数氟喹诺酮类药动学参数诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星norfloxacinnorfloxacinnorfloxacinnorfloxacin，氟哌酸，氟哌酸，氟哌酸，氟哌酸口服吸收差口服吸收差口服吸收差口服吸收差,F,F,F,F35%35%35%35%45%45%45%45%，血药浓度低，血药浓度低，血药浓度低，血药浓度低,用于肠道用于肠道用于肠道用于肠道感染及泌尿生殖系统感染感染及泌尿生殖系统感染感染及泌尿生殖系统感染感染及泌尿生殖系统感染环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星ciprofloxacinciprofloxacinciprofloxacinciprofloxacin，环丙氟哌酸，环丙氟哌酸，环丙氟哌酸，环丙氟哌酸广谱广谱广谱广谱体外抗菌活性强体外抗菌活性强体外抗菌活性强体外抗菌活性强 a.a.a.a.对绿脓对绿脓对绿脓对绿脓 流感流感流感流感 军团菌、肠军团菌、肠军团菌、肠军团菌、肠 肺炎肺炎肺炎肺炎 金葡金葡金葡金葡 淋球菌高效，淋球菌高效，淋球菌高效，淋球菌高效，b.b.b.b.对一些耐药菌对一些耐药菌对一些耐药菌对一些耐药菌(氨基苷类及三代头孢耐药氨基苷类及三代头孢耐药氨基苷类及三代头孢耐药氨基苷类及三代头孢耐药)仍敏感仍敏感仍敏感仍敏感多数厌氧菌不敏感；多数厌氧菌不敏感；多数厌氧菌不敏感；多数厌氧菌不敏感；左氧氟沙星左氧氟沙星levofloxacin 氧氟沙星的左旋体氧氟沙星的左旋体 对对MRSA、表葡、链球菌和肠球菌强于环丙、表葡、链球菌和肠球菌强于环丙沙星；对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌较沙星；对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌较强。强。不良反响低不良反响低莫西沙星莫西沙星(moxifloxacin)第第4代代 8位引入甲氧基。位引入甲氧基。在保存原有药物对革兰氏阴性菌抗菌活性的在保存原有药物对革兰氏阴性菌抗菌活性的同时，增强了其对革兰氏阳性菌、非典型病原同时，增强了其对革兰氏阳性菌、非典型病原菌和厌氧菌的抗菌作用。菌和厌氧菌的抗菌作用。不良反响低不良反响低第二节第二节 磺胺类药磺胺类药sulfonamides概述概述2020世纪世纪3030年代问世年代问世(是最早用于防治全身性感是最早用于防治全身性感染的合成药染的合成药)4040年代各种高效低毒的抗生素陆续出现，使磺年代各种高效低毒的抗生素陆续出现，使磺胺类的应用范围受到很大限制胺类的应用范围受到很大限制7070年代发现甲氧苄啶年代发现甲氧苄啶TMPTMP增强磺胺类抗菌增强磺胺类抗菌作用作用SMZ+TMPSMZ+TMP，磺胺类的临床地位才有所，磺胺类的临床地位才有所改善改善化学及分类化学及分类磺胺药的根本结构磺胺药的根本结构对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺广谱抑菌剂广谱抑菌剂磺胺类药分类磺胺类药分类1.用于全身性感染的磺胺药用于全身性感染的磺胺药 短效：磺胺异恶唑短效：磺胺异恶唑SIZ 中效：磺胺嘧啶中效：磺胺嘧啶(SD),磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑(SMZ)长效：磺胺多辛长效：磺胺多辛SDM2.用于肠道感染：柳氮磺吡啶用于肠道感染：柳氮磺吡啶SASP3.外用：磺胺嘧啶银外用：磺胺嘧啶银(SD-Ag)，磺胺米，磺胺米 隆隆(SML)，磺胺醋酰，磺胺醋酰(SA)抗菌作用抗菌作用广谱、慢效抑菌剂广谱、慢效抑菌剂GG菌：菌：溶血性链球菌，肺炎球菌，诺卡氏菌溶血性链球菌，肺炎球菌，诺卡氏菌GG-菌：菌：脑膜炎球菌脑膜炎球菌,淋球菌淋球菌,鼠疫杆菌和流感杆菌鼠疫杆菌和流感杆菌/大肠、痢疾、变形、肺炎杆菌等大肠、痢疾、变形、肺炎杆菌等非典型细菌非典型细菌:沙眼衣原体沙眼衣原体寄生虫：疟原虫，卡氏肺囊菌，弓形虫等寄生虫：疟原虫，卡氏肺囊菌，弓形虫等 其他：其他：SMLSML和和SD-AgSD-Ag对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌有抑制作用；有抑制作用；SMZSMZ对伤寒杆菌对伤寒杆菌无效：立克次体无效：立克次体 甚至促生长甚至促生长抗菌机制抗菌机制 干扰叶酸代谢干扰叶酸代谢：化学结构与化学结构与PABAPABA相似，竞争结合菌体相似，竞争结合菌体二氢蝶二氢蝶酸合成酶酸合成酶，阻止二氢叶酸的合成，影响核酸合，阻止二氢叶酸的合成，影响核酸合成而抑制细菌的生长繁殖。成而抑制细菌的生长繁殖。注：注：二氢蝶酸合成酶亲和力二氢蝶酸合成酶亲和力 脓液及坏死组织、普鲁卡因脓液及坏死组织、普鲁卡因磺胺类及甲氧苄啶的抗菌机制磺胺类及甲氧苄啶的抗菌机制耐药性耐药性耐药机制耐药机制:(:(经染色体突变或质粒介导经染色体突变或质粒介导)外膜通透性外膜通透性 PABAPABA产生产生二氢蝶酸合成酶改变二氢蝶酸合成酶改变(与药物亲和力与药物亲和力)改变叶酸合成途径改变叶酸合成途径注：本药间交叉耐药注：本药间交叉耐药,但与其它抗菌药无交叉但与其它抗菌药无交叉耐药。与耐药。与TMPTMP合用可延缓耐药性的产生。合用可延缓耐药性的产生。体内过程体内过程1.1.治疗全身感染药物治疗全身感染药物 分布广分布广，蛋白结合率，蛋白结合率25%25%95%95%，低者如，低者如SDSD易透易透BBBBBB,CFS,CFS中浓度高中浓度高;主要经肝乙酰化代谢；肾排泄主要经肝乙酰化代谢；肾排泄(乙酰化物在尿中溶解度小，尤其在酸性尿中易乙酰化物在尿中溶解度小，尤其在酸性尿中易析出结晶析出结晶)。2.2.肠道难吸收药物肠道难吸收药物 主要随粪便排出主要随粪便排出,在肠内释出磺胺吡啶在肠内释出磺胺吡啶(抗菌抗菌)和和5-5-氨基水杨酸氨基水杨酸(抗炎抗炎)不良反响不良反响 较多较多泌尿系统损害：结晶尿泌尿系统损害：结晶尿 多饮水、碱化尿多饮水、碱化尿液液过敏反响过敏反响(本药间交叉过敏本药间交叉过敏)造血系统反响造血系统反响 抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能核黄疸核黄疸肝损害肝损害 其他其他 恶心、呕吐等。恶心、呕吐等。二、常用磺胺类药物全身性感染药物全身性感染药物磺胺嘧啶磺胺嘧啶SD SD 流脑首选流脑首选磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑SMZ SMZ 流脑预防；泌尿道感染；与流脑预防；泌尿道感染；与TMPTMP合用协同抗菌。合用协同抗菌。肠道难吸收药物肠道难吸收药物柳氮磺吡啶：抗菌、抗炎、免疫抑制柳氮磺吡啶：抗菌、抗炎、免疫抑制 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎外用药物外用药物磺胺米隆、磺胺嘧啶银磺胺米隆、磺胺嘧啶银 铜绿假单胞菌感染烧铜绿假单胞菌感染烧伤创面感染伤创面感染磺胺醋酰磺胺醋酰 眼科感染眼科感染甲氧苄啶甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)(trimethoprim,TMP)【体内过程】口服吸收完全【体内过程】口服吸收完全,分布广分布广,可透过可透过BBBBBB，t1/2t1/2长，与中效磺胺类长，与中效磺胺类(如如SMZ)SMZ)相近相近 。【抗菌作用】谱似磺胺药，作用较强，但对脑膜炎球【抗菌作用】谱似磺胺药，作用较强，但对脑膜炎球菌弱、对铜绿假单胞菌无效。菌弱、对铜绿假单胞菌无效。【抗菌机制】选择性抑制二氢叶酸复原酶的活性【抗菌机制】选择性抑制二氢叶酸复原酶的活性,使使二氢叶酸无法复原为四氢叶酸二氢叶酸无法复原为四氢叶酸;与磺胺药合用协同抗与磺胺药合用协同抗菌。复方新诺明：菌。复方新诺明：SMZ+TMPSMZ+TMP，双重阻断，双重阻断 【不良反响】可增加【不良反响】可增加SMZSMZ的造血系统毒性的造血系统毒性(长期应用可长期应用可致叶酸缺乏致叶酸缺乏)、TMP TMP可致畸可致畸(孕妇禁用孕妇禁用)。第三节第三节 其他合成抗菌药其他合成抗菌药磺胺类及甲氧苄啶的抗菌机制磺胺类及甲氧苄啶的抗菌机制复方新诺明：复方新诺明：SMZ+TMP，双重阻断，双重阻断硝基呋喃类硝基呋喃类呋喃妥因呋喃妥因(nitrofurantoin,(nitrofurantoin,呋喃坦啶呋喃坦啶):):1.1.体内过程：口服吸收迅速而完全；血药浓度低；体内过程：口服吸收迅速而完全；血药浓度低；50%50%原形肾排，尿浓度高原形肾排，尿浓度高(尤其酸性尿中抗菌强尤其酸性尿中抗菌强)2.2.抗菌作用：广谱杀菌剂抗菌作用：广谱杀菌剂,对多数对多数G+G+和和G-G-菌有较强作用菌有较强作用(绿脓杆菌无效绿脓杆菌无效),),在酸性环境中作用强在酸性环境中作用强,抗菌机制不清；抗菌机制不清；3.3.耐药性：不易产生耐药性，且与其它药无交叉。耐药性：不易产生耐药性，且与其它药无交叉。4.4.泌尿系统感染：下尿路感染泌尿系统感染：下尿路感染5.5.不良反响多：胃肠反响不良反响多：胃肠反响,外周神经炎外周神经炎,过敏反响过敏反响,精神病精神病症和急性溶血性贫血。症和急性溶血性贫血。呋喃唑酮呋喃唑酮(furazolidone,(furazolidone,痢特灵痢特灵)口服不吸收，肠道感染口服不吸收，肠道感染硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑metronidazolemetronidazolemetronidazolemetronidazole，灭滴灵，灭滴灵，灭滴灵，灭滴灵【体内过程】【体内过程】【体内过程】【体内过程】口服吸收迅速、完全，生物利用度高，口服吸收迅速、完全，生物利用度高，口服吸收迅速、完全，生物利用度高，口服吸收迅速、完全，生物利用度高，t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 较长较长较长较长,体内分布均匀，可透过胎盘和体内分布均匀，可透过胎盘和体内分布均匀，可透过胎盘和体内分布均匀，可透过胎盘和血脑屏障，主要肝代谢、肾排、乳汁排泄。血脑屏障，主要肝代谢、肾排、乳汁排泄。血脑屏障，主要肝代谢、肾排、乳汁排泄。血脑屏障，主要肝代谢、肾排、乳汁排泄。药理作用和临床应用药理作用和临床应用抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用 杀灭厌氧菌作用杀灭厌氧菌作用杀灭厌氧菌作用杀灭厌氧菌作用(尤以对脆弱尤以对脆弱尤以对脆弱尤以对脆弱类杆菌类杆菌类杆菌类杆菌)，较少引起耐药性；对需氧菌无效。，较少引起耐药性；对需氧菌无效。，较少引起耐药性；对需氧菌无效。，较少引起耐药性；对需氧菌无效。机制机制机制机制:硝基可被厌氧菌复原硝基可被厌氧菌复原硝基可被厌氧菌复原硝基可被厌氧菌复原,产生细胞毒物质产生细胞毒物质产生细胞毒物质产生细胞毒物质抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫 治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病抗滴虫作用抗滴虫作用抗滴虫作用抗滴虫作用 首选首选首选首选抗贾第鞭毛虫病抗贾第鞭毛虫病抗贾第鞭毛虫病抗贾第鞭毛虫病 首选首选首选首选不良反响不良反响 少而轻少而轻少而轻少而轻胃肠反响胃肠反响胃肠反响胃肠反响神经系统反响神经系统反响神经系统反响神经系统反响 头痛眩晕、肢体麻木、共济失调头痛眩晕、肢体麻木、共济失调头痛眩晕、肢体麻木、共济失调头痛眩晕、肢体麻木、共济失调致畸致癌致畸致癌致畸致癌致畸致癌 妊娠早期禁用妊娠早期禁用妊娠早期禁用妊娠早期禁用醉酒反响醉酒反响醉酒反响醉酒反响 忌酒忌酒忌酒忌酒其它反响其它反响其它反响其它反响 口腔金属味、白细胞减少、过敏反响等口腔金属味、白细胞减少、过敏反响等口腔金属味、白细胞减少、过敏反响等口腔金属味、白细胞减少、过敏反响等