疫学第十章超敏反应演示文稿课件

第十章第十章 超敏反应超敏反应1.1.掌握掌握 超敏反应的概念与分型。超敏反应的概念与分型。I I，IIII，IIIIII型型超敏反应发生机制。超敏反应发生机制。2.2.熟悉熟悉 I I，IIII，IIIIII，IVIV型超敏反应的常见疾病。型超敏反应的常见疾病。3.3.了解了解 I I型超敏反应的特点及防治原则。型超敏反应的特点及防治原则。1 超超 敏敏 反反 应应(Hypersensitivity)n n概念概念 超超敏敏反反应应是是机机体体对对某某些些抗抗原原初初次次应应答答后后,再再次次接接受受相相同同抗抗原原剌剌激激时时,发发生生的的一一种种以以机机体体生生理理功功能能紊紊乱乱或或组组织织细细胞胞损损伤伤为为主主的的特特异异性性免免疫疫应应答答.超超敏敏反反应应俗俗 称称 变变 态态 反反 应应 allegy或或 过过 敏敏 反反 应应anaphylaxis.2 超敏反应的特点超敏反应的特点超敏反应的特点超敏反应的特点 1.I1.I、和和型超敏反应由抗体介导。型超敏反应由抗体介导。2.2.补体参与补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有才能致病的只有型超敏反应。型超敏反应。3.3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。类型的超敏反应。4.4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。敏反应。5.5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。3超敏反应的特点超敏反应的特点n n是病理性免疫应答是病理性免疫应答n n与抗原的性状及进入的途经有关与抗原的性状及进入的途经有关n n与机体的遗传或机体的反应性有关与机体的遗传或机体的反应性有关n n可造成机体的组织损伤和功能障碍可造成机体的组织损伤和功能障碍4超敏反应的类型超敏反应的类型n n型超敏反应型超敏反应(速发型超敏反应速发型超敏反应)n n型超敏反应型超敏反应(细胞毒型或细胞溶细胞毒型或细胞溶解型解型)n n型超敏反应型超敏反应(免疫复合物型或血免疫复合物型或血管炎型管炎型)n n型超敏反应型超敏反应(迟发型迟发型)5 第一节第一节 型超敏反应型超敏反应概概念念：相相同同抗抗原原入入侵侵后后，与与肥肥大大细细胞胞和和嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞上上的的IgEIgE发发生生交交联联，导导致致脱脱颗颗粒粒和和活活性性介介质质的的释释放放，数数分分钟钟内内出出现现血血管管扩扩张张，通通透透性性增增强强，平滑肌收缩等反应，称为平滑肌收缩等反应，称为I I型超敏反应。型超敏反应。特点特点 (1)(1)由由IgEIgE和和IgG4IgG4介介导导，肥肥大大细细胞胞和和嗜嗜碱碱性性粒细胞参与，一般不易造成组织细胞的损伤。粒细胞参与，一般不易造成组织细胞的损伤。(2)(2)速发速止，多为功能性紊乱。速发速止，多为功能性紊乱。(3)(3)具有明显的个体差异和遗传背景。具有明显的个体差异和遗传背景。6变应原变应原变应原变应原天然变应原天然变应原天然变应原天然变应原(1020KD)(1020KD)的可溶性蛋的可溶性蛋的可溶性蛋的可溶性蛋白质白质白质白质.动物蛋白如牛奶动物蛋白如牛奶动物蛋白如牛奶动物蛋白如牛奶,鸡旦鸡旦鸡旦鸡旦,鱼虾和蟹鱼虾和蟹鱼虾和蟹鱼虾和蟹贝贝贝贝,昆虫昆虫昆虫昆虫,尘螨尘螨尘螨尘螨,动物皮屑或羽毛等动物皮屑或羽毛等动物皮屑或羽毛等动物皮屑或羽毛等.植物蛋白有花粉植物蛋白有花粉植物蛋白有花粉植物蛋白有花粉,真菌及其孢子等真菌及其孢子等真菌及其孢子等真菌及其孢子等.药物和化药物和化药物和化药物和化学物质学物质学物质学物质青霉素青霉素青霉素青霉素,磺胺磺胺磺胺磺胺,普鲁卡因等普鲁卡因等普鲁卡因等普鲁卡因等酶类物质酶类物质酶类物质酶类物质IgEIgE抗体抗体抗体抗体血清中含量很低血清中含量很低血清中含量很低血清中含量很低,过敏患者体内含量异常增高过敏患者体内含量异常增高过敏患者体内含量异常增高过敏患者体内含量异常增高主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织中的中的中的中的B B细胞产生细胞产生细胞产生细胞产生,与与与与IL-4IL-4分泌量有关分泌量有关分泌量有关分泌量有关是亲细胞抗体是亲细胞抗体是亲细胞抗体是亲细胞抗体,通过其通过其通过其通过其FcFc段与肥大细胞和嗜碱段与肥大细胞和嗜碱段与肥大细胞和嗜碱段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面性粒细胞表面性粒细胞表面性粒细胞表面IgEFcIgEFc段受体结合使机体致敏段受体结合使机体致敏段受体结合使机体致敏段受体结合使机体致敏 一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制(一一)参与反应的物质参与反应的物质 7 常 见 的 几 种 变 应 原禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子Dust Mite8肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面受体表面受体表面受体表面受体(Fc(Fc R R)由由由由一一一一条条条条 链链链链一一一一条条条条 链链链链和和和和二二二二条条条条相相相相同同同同的的的的 链链链链组组组组成成成成,链链链链胞胞胞胞外外外外功功功功能能能能区区区区能能能能与与与与IgEFcIgEFc段段段段结结结结合合合合.和和和和 链链链链可可可可介介介介导导导导信信信信号号号号转转转转导导导导.和和和和 链链链链的的的的胞胞胞胞浆浆浆浆区区区区含含含含有有有有免免免免疫受体酪氨酸活化基序疫受体酪氨酸活化基序疫受体酪氨酸活化基序疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)(ITAM)存在于肥大细胞和嗜碱性存在于肥大细胞和嗜碱性存在于肥大细胞和嗜碱性存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面粒细胞表面粒细胞表面粒细胞表面,与与与与IgEIgE具有高具有高具有高具有高度亲和性度亲和性度亲和性度亲和性(410(410万万万万/个个个个)肥大细胞和嗜碱性粒细胞被肥大细胞和嗜碱性粒细胞被肥大细胞和嗜碱性粒细胞被肥大细胞和嗜碱性粒细胞被变应原激活后可脱颗粒及释变应原激活后可脱颗粒及释变应原激活后可脱颗粒及释变应原激活后可脱颗粒及释放新合成的生物活性介质放新合成的生物活性介质放新合成的生物活性介质放新合成的生物活性介质结构结构结构结构部位部位部位部位特性特性特性特性9效应细胞效应细胞（1 1）肥大细胞、嗜碱性粒细胞）肥大细胞、嗜碱性粒细胞n表达高亲和力表达高亲和力FcRFcRn胞浆内含大量嗜碱性颗粒胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等含组胺等)n与急性期反应有关与急性期反应有关（2 2）T T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和和M M 细胞参与慢性期炎症反应细胞参与慢性期炎症反应10（3 3）嗜酸性粒细胞参与）嗜酸性粒细胞参与型超敏反应的调节途径型超敏反应的调节途径直接吞噬、破坏肥大细胞等释放颗粒；直接吞噬、破坏肥大细胞等释放颗粒；释放组胺酶灭活组胺释放组胺酶灭活组胺释放芳香基硫酸酯酶释放芳香基硫酸酯酶D D灭活白细胞三烯及血小板活灭活白细胞三烯及血小板活化因子。化因子。11生物活性介质生物活性介质n储存介质：组胺、激肽酶原、肝储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等素、胰蛋白酶等n新合成介质：白三烯（新合成介质：白三烯（LTsLTs）、）、前列腺素前列腺素D2 D2（PGD2PGD2）、PAFPAF及及多种细胞因子等多种细胞因子等12生物活性物质的作用方式生物活性物质的作用方式颗粒中预合成颗粒中预合成颗粒中预合成颗粒中预合成的物质的物质的物质的物质新合成的物质新合成的物质新合成的物质新合成的物质释放释放释放释放 细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子组织胺组织胺组织胺组织胺(早期反应早期反应早期反应早期反应)激肽释放酶蛋白水解酶过氧化物岐化酶白三烯(晚期反应)前列腺素D2血小板活化因子 IL-4 IL-6 TNF 毛细血管扩张毛细血管通透性腺体分泌增加支气管平滑肌痉挛IL-1 IL-3 GM-CSF参与IgE类别转换活化嗜酸性粒细胞13 (二二)型超敏反应的发生过程型超敏反应的发生过程致敏阶段致敏阶段致敏阶段致敏阶段变应原进入机体变应原进入机体变应原进入机体变应原进入机体诱导特异性诱导特异性诱导特异性诱导特异性B B细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体IgEIgE抗体吸附到肥大细胞抗体吸附到肥大细胞抗体吸附到肥大细胞抗体吸附到肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面和嗜碱性粒细胞表面和嗜碱性粒细胞表面和嗜碱性粒细胞表面发敏阶段发敏阶段发敏阶段发敏阶段相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒并释放新合成生物活性介质粒并释放新合成生物活性介质粒并释放新合成生物活性介质粒并释放新合成生物活性介质效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全身的过敏反应身的过敏反应身的过敏反应身的过敏反应,16,16小时为早期小时为早期小时为早期小时为早期(功能障碍功能障碍功能障碍功能障碍)阶阶阶阶段段段段,624,624小时为晚期小时为晚期小时为晚期小时为晚期(组织损伤组织损伤组织损伤组织损伤)阶段阶段阶段阶段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgEIgE抗体特异结合抗体特异结合抗体特异结合抗体特异结合,使膜表面使膜表面使膜表面使膜表面Fc Fc R R交联交联交联交联14静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟151617二、常见疾病过敏性休克过敏性休克n药物过敏性休克（如青霉素）药物过敏性休克（如青霉素）n血清过敏性休克（如破伤风抗毒素血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应n变应性鼻炎变应性鼻炎n支气管哮喘支气管哮喘消化道过敏反应消化道过敏反应n过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎皮肤过敏反应皮肤过敏反应n荨麻疹麻疹n湿疹湿疹18食物过敏食物过敏19三、三、型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则 (一一)检出过敏原并避免接触检出过敏原并避免接触 (二二)脱敏治疗脱敏治疗 1.1.急性脱敏治疗急性脱敏治疗(acute desensitization)(acute desensitization)2.2.慢慢性脱敏治疗性脱敏治疗性脱敏治疗性脱敏治疗(chronic desensitization)(chronic desensitization)(chronic desensitization)(chronic desensitization)型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则 20(三三三三)药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗1.1.抑制生物活性介质合成和释放的药物抑制生物活性介质合成和释放的药物 (1)(1)色苷酸二钠色苷酸二钠 -稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)(2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺 素素E E 和氨茶碱和氨茶碱 -提高细胞内提高细胞内cAMPcAMP的浓度的浓度 2 2生物活性介质拮抗剂生物活性介质拮抗剂 (1)(1)组胺拮抗剂组胺拮抗剂 -苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)(2)缓激肽拮抗剂缓激肽拮抗剂 -水杨酸水杨酸 (3)(3)多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐 -白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂3 3改善效应器反应性的药物改善效应器反应性的药物 -肾上腺素肾上腺素21 肾上腺素肾上腺素(-受体激活剂受体激活剂)茶碱类茶碱类 促进促进 抑制抑制 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 ATP ATP cAMPcAMP 5AMP 5AMP 抑制肥大细胞脱颗粒抑制肥大细胞脱颗粒肾上腺素和茶碱类对肾上腺素和茶碱类对肾上腺素和茶碱类对肾上腺素和茶碱类对cAMPcAMPcAMPcAMP的影响的影响的影响的影响22第二节第二节 IIII型变态反应型变态反应是是IgGIgG或或IgMIgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结类抗体与靶细胞表面相应抗原结合或合或IgGIgG或或IgMIgM类抗体与抗原结合合成免疫复类抗体与抗原结合合成免疫复合物，再结合与靶细胞表面，在补体、吞噬合物，再结合与靶细胞表面，在补体、吞噬细胞和细胞和NKNK细胞参与作用下，引起的以细胞溶细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。解或组织损伤为主的病理性免疫反应。23主主 要要 特特 点点抗体参与抗体参与抗体参与抗体参与（IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM），），），），补体参与补体参与补体参与补体参与血清中的抗体血清中的抗体血清中的抗体血清中的抗体IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM与组织细胞上的抗原结合与组织细胞上的抗原结合与组织细胞上的抗原结合与组织细胞上的抗原结合细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NKNKNKNK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分泌功能亢进（刺激型泌功能亢进（刺激型泌功能亢进（刺激型泌功能亢进（刺激型 ）或抑制受体介导功能（抑制型）或抑制受体介导功能（抑制型）或抑制受体介导功能（抑制型）或抑制受体介导功能（抑制型）。抗原主要是血型抗原和药物半抗原抗原主要是血型抗原和药物半抗原抗原主要是血型抗原和药物半抗原抗原主要是血型抗原和药物半抗原24 一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 （一）参与（一）参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分1 1、抗原、抗原细胞固有抗原（细胞固有抗原（ABOABO、RhRh血型抗原；血型抗原；HLAHLA抗原）抗原）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）药物、微生物导致改变的自身抗原药物、微生物导致改变的自身抗原2 2、抗体、抗体 IgGIgG、IgMIgM3 3、细胞、细胞 吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞细胞4 4、补体、补体255 5、组织损伤的途径、组织损伤的途径 （1 1）补体介导的细胞溶解）补体介导的细胞溶解 IgMIgM或或IgGIgG类自身抗体与靶细胞上类自身抗体与靶细胞上的抗原特异性结合后，经过经典途径激活补体系统，最后形成膜的抗原特异性结合后，经过经典途径激活补体系统，最后形成膜攻击单位，直接引起膜损伤，靶细胞溶解死亡。攻击单位，直接引起膜损伤，靶细胞溶解死亡。（2 2）炎症细胞的募集和活化在抗体所在处由于局部补体活化产）炎症细胞的募集和活化在抗体所在处由于局部补体活化产生的过敏毒素生的过敏毒素C3aC3a和和C5aC5a对中性粒细胞和单核细胞具有趋化作用，对中性粒细胞和单核细胞具有趋化作用，活化的中性粒细胞和活化的中性粒细胞和MM产生水解酶和细胞因子等而引起细胞或产生水解酶和细胞因子等而引起细胞或组织损伤。组织损伤。（3 3）覆盖有抗体的靶细胞被吞噬）覆盖有抗体的靶细胞被吞噬 如自身免疫性溶血性贫血时机如自身免疫性溶血性贫血时机体产生了抗体自身红细胞的抗体，被自身抗体结合和调理的红细体产生了抗体自身红细胞的抗体，被自身抗体结合和调理的红细胞易于被肝脾中的胞易于被肝脾中的MM所吞噬，因而红细胞减少引起贫血。所吞噬，因而红细胞减少引起贫血。（4 4）ADCCADCC作用作用 NKNK细胞表面具有细胞表面具有IgG FcIgG Fc受体受体 ，可与结合于靶细，可与结合于靶细胞表面的胞表面的IgG FcIgG Fc段结合，导致细胞被杀伤。段结合，导致细胞被杀伤。26（二）（二）型超敏反应损伤机制型超敏反应损伤机制n n通过激活补体传统途径或通过补体裂解产物通过激活补体传统途径或通过补体裂解产物通过激活补体传统途径或通过补体裂解产物通过激活补体传统途径或通过补体裂解产物C C C C3 3 3 3b b b b介导的调理作用介导的调理作用介导的调理作用介导的调理作用,使靶细胞溶解破坏使靶细胞溶解破坏使靶细胞溶解破坏使靶细胞溶解破坏n nIgGIgGIgGIgG抗体与靶细胞特异性结合后抗体与靶细胞特异性结合后抗体与靶细胞特异性结合后抗体与靶细胞特异性结合后,通过其通过其通过其通过其FcFcFcFc段与巨段与巨段与巨段与巨噬细胞噬细胞噬细胞噬细胞,NK,NK,NK,NK细胞表面相应受体结合细胞表面相应受体结合细胞表面相应受体结合细胞表面相应受体结合,通过调理吞噬通过调理吞噬通过调理吞噬通过调理吞噬和和和和ADCCADCCADCCADCC作用使靶细胞破坏作用使靶细胞破坏作用使靶细胞破坏作用使靶细胞破坏n n抗细胞表面受体的自抗体与相应受体结合后可导抗细胞表面受体的自抗体与相应受体结合后可导抗细胞表面受体的自抗体与相应受体结合后可导抗细胞表面受体的自抗体与相应受体结合后可导致细胞功能紊乱致细胞功能紊乱致细胞功能紊乱致细胞功能紊乱,表现为对靶细胞的刺激作用表现为对靶细胞的刺激作用表现为对靶细胞的刺激作用表现为对靶细胞的刺激作用2728 二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应（一）输血反应 （二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症（三）血细胞减少症 （四）链球菌感染后肾小球肾炎（四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血（五）肺出血肾炎综合征肾炎综合征(Goodpastures(Goodpastures综合征综合征)（六）甲状腺机能亢进（六）甲状腺机能亢进(Grave(Grave病病)产生针对甲状腺细胞产生针对甲状腺细胞产生针对甲状腺细胞产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（表面甲状腺刺激素（表面甲状腺刺激素（表面甲状腺刺激素（TSHTSHTSHTSH）受体的自身抗体；）受体的自身抗体；）受体的自身抗体；）受体的自身抗体；重症肌无力重症肌无力产生产生产生产生针对乙酰胆碱受体的抗体，使乙酰胆碱受体数量减少，功能降针对乙酰胆碱受体的抗体，使乙酰胆碱受体数量减少，功能降针对乙酰胆碱受体的抗体，使乙酰胆碱受体数量减少，功能降针对乙酰胆碱受体的抗体，使乙酰胆碱受体数量减少，功能降低，以致肌无力。低，以致肌无力。低，以致肌无力。低，以致肌无力。30 第三节第三节 IIIIII型变态反应型变态反应概念：概念：是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板及嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的及嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。要特征的炎症反应和组织损伤。34主主 要要 特特 点点可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原与血清中的抗体与血清中的抗体与血清中的抗体与血清中的抗体（IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM）形成形成形成形成免疫免疫免疫免疫复合物（循环复合物（循环复合物（循环复合物（循环ICICICIC）循环循环循环循环ICICICIC在一定条件下在一定条件下在一定条件下在一定条件下 沉积沉积沉积沉积于组织（动脉血管壁的弹于组织（动脉血管壁的弹于组织（动脉血管壁的弹于组织（动脉血管壁的弹性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）沉积的沉积的沉积的沉积的ICICICIC激活补体与白细胞，引起组织激活补体与白细胞，引起组织激活补体与白细胞，引起组织激活补体与白细胞，引起组织炎症性损伤炎症性损伤炎症性损伤炎症性损伤有补体、吞噬细胞参与，引起小血管炎症。有补体、吞噬细胞参与，引起小血管炎症。有补体、吞噬细胞参与，引起小血管炎症。有补体、吞噬细胞参与，引起小血管炎症。35主要参与成分n抗原抗原n可溶性抗原可溶性抗原n抗体抗体nIgG、IgMn细胞细胞n嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 n补体补体36一、III型变态反应的发生机制（一）中等大小免疫复合物的形成+易被吞噬细胞清除不沉淀、易被滤过排出存在于循环，可能沉淀Ag:Ab=3:2易形成易形成37组织损伤的机制组织损伤的机制n补体的作用补体的作用 -产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 -吸引中性粒细胞n中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 -局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症n血小板的作用血小板的作用 -释放血管活性胺,加重充血水肿 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死38（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.血管活性胺类物质的作用免疫复合物结合血小板FcR组胺类炎性介质组胺类炎性介质激活补体C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化粒细胞和血小板活化血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入392.局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积血压较高的易于沉积血压较高的毛细血管迂回处毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜4041二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿。局部出现红肿。（2 2）过敏性肺炎）过敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局局部部红红肿肿、出出血及坏死。血及坏死。42 （二）（二）全身免疫复合物病全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 初次注射大剂量抗毒素（马血清）710天后，可发生血清病。这是由于患者体内抗抗毒素抗体与尚未排出的抗毒素结合，形成中等分子免疫复合物，随血流运行全身各处沉积，引起的临床症状。432.2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎44 第四节第四节 型变态反应型变态反应 由效应由效应T细胞细胞再次再次接触相同的抗原后，于接触相同的抗原后，于24小时后小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的为主的病理性损伤。病理性损伤。47主主 要要 特特 点点T T T T 细胞细胞细胞细胞参与反应，抗体补体不参与参与反应，抗体补体不参与参与反应，抗体补体不参与参与反应，抗体补体不参与迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应 致敏致敏致敏致敏 T T T T细胞细胞细胞细胞再次接触再次接触再次接触再次接触 同同同同一一一一抗原抗原抗原抗原24242424小时后小时后小时后小时后出现反应出现反应出现反应出现反应，48-7248-7248-7248-72小时达高峰小时达高峰小时达高峰小时达高峰。主要病变为慢性炎症反应，主要病变为慢性炎症反应，主要病变为慢性炎症反应，主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴以单核细胞、淋巴以单核细胞、淋巴以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应细胞浸润为主的慢性炎症反应细胞浸润为主的慢性炎症反应细胞浸润为主的慢性炎症反应48主要参与成分n抗原抗原n胞内寄生菌、病毒胞内寄生菌、病毒n细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原n某些化学物质某些化学物质n细胞细胞nCD4+和和CD8+T细胞细胞n单核巨噬细胞单核巨噬细胞49一、发生机制n致敏阶段致敏阶段初次接触抗原初次接触抗原nAPC提呈抗原提呈抗原nT细胞活化、增殖分化为致敏细胞活化、增殖分化为致敏T细胞细胞5051n效应阶段效应阶段再次接触抗原再次接触抗原nTh1细胞的作用细胞的作用 -分泌IL-2、IFN-、TNF、GM-CSF等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应nTc细胞的作用细胞的作用 -通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡5253与与常规的细胞免疫应答的过程和机制一样常规的细胞免疫应答的过程和机制一样54（二二）常常见见迟迟发发型型超超敏敏反反应应疾疾病病胞内微生物感染胞内微生物感染 传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应结核病、麻风病结核病、麻风病结核病、麻风病结核病、麻风病 病毒感染病毒感染病毒感染病毒感染 某些真菌感染某些真菌感染某些真菌感染某些真菌感染 某些寄生虫感染某些寄生虫感染某些寄生虫感染某些寄生虫感染小分子物质与皮小分子物质与皮肤细胞蛋白结合肤细胞蛋白结合接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎同种异型抗原同种异型抗原移植物排斥反应移植物排斥反应移植物排斥反应移植物排斥反应自身抗原自身抗原某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病油漆、染料、农药、化妆油漆、染料、农药、化妆油漆、染料、农药、化妆油漆、染料、农药、化妆品、药物等品、药物等品、药物等品、药物等55结核菌素反应结核菌素反应迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTH）：）：检验卡介苗的接种效果检验卡介苗的接种效果衡量免疫应答状态。衡量免疫应答状态。56Th 1细胞多核巨大细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞 组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并细胞围绕，并伴有一定程度的纤维化。伴有一定程度的纤维化。慢 性 肉 芽 肿57结结 核核结核菌素试验结核菌素试验58发生发生发生发生时间时间时间时间病理病理病理病理表现表现表现表现组织学特征组织学特征组织学特征组织学特征致敏原致敏原致敏原致敏原接触性接触性接触性接触性皮皮皮皮 炎炎炎炎8-72小时小时 红肿、红肿、水泡水泡上皮层淋巴与单核上皮层淋巴与单核浸润，皮内水肿浸润，皮内水肿橡胶、植物橡胶、植物毒素、金属、毒素、金属、化妆品等化妆品等结核菌结核菌结核菌结核菌素反应素反应素反应素反应24-72小时小时红肿红肿硬结硬结内皮层淋巴细胞内皮层淋巴细胞单核与巨噬细胞单核与巨噬细胞浸润浸润结核菌素结核菌素肉芽肿肉芽肿肉芽肿肉芽肿21-28天天硬化（皮硬化（皮肤、肺）肤、肺）巨噬细胞聚集和上巨噬细胞聚集和上皮样变，中心结节皮样变，中心结节形成形成胞内菌或其胞内菌或其他异物的长他异物的长期刺激期刺激型超敏反应的特点型超敏反应的特点59各型超敏反应特性比较各型超敏反应特性比较IgEIgE肥大细胞肥大细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 分分分分 型型型型 I I 型型速发型速发型机机机机 理理理理 IgM/IgGIgM/IgG 补体补体 NK NK 中性粒细胞中性粒细胞巨噬细胞巨噬细胞 II II 型型 细胞毒型细胞毒型 III III 型型 免疫复合物型免疫复合物型APC APC Th1/TcTh1/Tc细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 IV IV 型型迟发型迟发型参加成分参加成分参加成分参加成分IgG/IgMIgG/IgM 补体补体 血小板血小板 中性粒细胞中性粒细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞机体致敏机体致敏 变应原与细胞表面的变应原与细胞表面的IgEIgE结合结合 FcRIFcRI交联导致脱颗粒交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（激活补体溶解靶细胞（CDCCDC）增加巨噬细胞等调理吞噬作用增加巨噬细胞等调理吞噬作用NKNK通过通过ADCCADCC杀伤靶细胞杀伤靶细胞 中等大小中等大小ICIC沉积血管壁沉积血管壁 激活补体，激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓血小板凝集形成血栓APCAPC将抗原提呈给将抗原提呈给T T使之致敏使之致敏 T Th h1 1释放细胞因子激活释放细胞因子激活M M M M释放炎症介质引起炎症反应释放炎症介质引起炎症反应 TcTc直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 常常常常 见见见见 病病病病 例例例例过敏性休克过敏性休克 荨麻疹荨麻疹 过敏性哮喘过敏性哮喘 /花粉症花粉症过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎 溶血性贫血溶血性贫血 血细胞减少症血细胞减少症 新生儿溶血新生儿溶血 移植物超级排斥反应移植物超级排斥反应Graves Graves 病病局部局部ArthusArthus反应反应 血清病血清病 感染后肾小球肾炎感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 传染性传染性IVIV超敏反应超敏反应 接触性皮炎接触性皮炎 移植物排斥反应移植物排斥反应601.1.超敏反应的概念、分型。超敏反应的概念、分型。2.2.、IVIV型超敏反应的发生机型超敏反应的发生机制及其常见疾病。制及其常见疾病。思考题思考题61