猪瘟耐热冻干保护剂活疫苗【兽医药品监察室】--课件

猪瘟耐热冻干保护剂活疫苗1 1pptppt课件课件一一.耐热冻干保护剂基质的分类耐热冻干保护剂基质的分类 二二.耐热冻干保护剂作用机理耐热冻干保护剂作用机理三三.耐热保护剂在耐热保护剂在配制配制过程中注意事项过程中注意事项四四.耐热保护剂耐热保护剂冻干工艺的优化冻干工艺的优化五五.耐热冻干保护剂活疫苗在冻干过程中常见耐热冻干保护剂活疫苗在冻干过程中常见 异常现象的处理异常现象的处理2 2pptppt课件课件1.1.1.1.耐热保护剂特性耐热保护剂特性耐热保护剂特性耐热保护剂特性 有免疫活性但无药理活性有免疫活性但无药理活性有免疫活性但无药理活性有免疫活性但无药理活性 能在冻干和保存时维持疫苗的稳定性能在冻干和保存时维持疫苗的稳定性能在冻干和保存时维持疫苗的稳定性能在冻干和保存时维持疫苗的稳定性 在初次干燥时适宜的温度下疫苗不倒塌在初次干燥时适宜的温度下疫苗不倒塌在初次干燥时适宜的温度下疫苗不倒塌在初次干燥时适宜的温度下疫苗不倒塌 低成本易获取低成本易获取低成本易获取低成本易获取 易灭菌易灭菌易灭菌易灭菌 可溶性可溶性可溶性可溶性 外形美观外形美观外形美观外形美观.耐热冻干保护剂基质的分类耐热冻干保护剂基质的分类3 3pptppt课件课件2.2.2.2.按相对分子量分类按相对分子量分类按相对分子量分类按相对分子量分类n n低分子化合物低分子化合物低分子化合物低分子化合物提高微生物存活率形成均一悬液。提高微生物存活率形成均一悬液。提高微生物存活率形成均一悬液。提高微生物存活率形成均一悬液。酸性物质：谷氨酸、天冬氨酸、乳酸酸性物质：谷氨酸、天冬氨酸、乳酸酸性物质：谷氨酸、天冬氨酸、乳酸酸性物质：谷氨酸、天冬氨酸、乳酸 中性物质：乳糖、蔗糖、海藻糖、山梨醇中性物质：乳糖、蔗糖、海藻糖、山梨醇中性物质：乳糖、蔗糖、海藻糖、山梨醇中性物质：乳糖、蔗糖、海藻糖、山梨醇 碱性物质：精氨酸、组氨酸碱性物质：精氨酸、组氨酸碱性物质：精氨酸、组氨酸碱性物质：精氨酸、组氨酸n n高分子化合物高分子化合物高分子化合物高分子化合物对微生物保护作用，促进升华形对微生物保护作用，促进升华形对微生物保护作用，促进升华形对微生物保护作用，促进升华形成耐热骨架阻断热传导和热辐射。如：白蛋白、成耐热骨架阻断热传导和热辐射。如：白蛋白、成耐热骨架阻断热传导和热辐射。如：白蛋白、成耐热骨架阻断热传导和热辐射。如：白蛋白、明胶、蛋白胨、脱脂奶粉明胶、蛋白胨、脱脂奶粉明胶、蛋白胨、脱脂奶粉明胶、蛋白胨、脱脂奶粉4 4pptppt课件课件明胶明胶明胶明胶SigmaSigma公司：公司：公司：公司：175175、225225、325325水解明胶：德国、美国水解明胶：德国、美国水解明胶：德国、美国水解明胶：德国、美国国产明胶（北京、上海）国产明胶（北京、上海）国产明胶（北京、上海）国产明胶（北京、上海）5 5pptppt课件课件脱脂奶粉脱脂奶粉脱脂奶粉脱脂奶粉DifcoDifco脱脂奶粉脱脂奶粉脱脂奶粉脱脂奶粉国产脱脂奶粉国产脱脂奶粉国产脱脂奶粉国产脱脂奶粉制备酸奶用，无抗生物素制备酸奶用，无抗生物素制备酸奶用，无抗生物素制备酸奶用，无抗生物素食品用脱脂奶粉食品用脱脂奶粉食品用脱脂奶粉食品用脱脂奶粉 工业用，沉淀剂、絮凝剂工业用，沉淀剂、絮凝剂工业用，沉淀剂、絮凝剂工业用，沉淀剂、絮凝剂6 6pptppt课件课件uu脱脂奶粉、明胶（脱脂奶粉、明胶（脱脂奶粉、明胶（脱脂奶粉、明胶（175175175175、225225225225、325325325325）在冻干过程中）在冻干过程中）在冻干过程中）在冻干过程中的作用的作用的作用的作用促进升华促进升华促进升华促进升华易取得均质产品易取得均质产品易取得均质产品易取得均质产品加热灭菌加热灭菌加热灭菌加热灭菌扩大细胞相互间的距离扩大细胞相互间的距离扩大细胞相互间的距离扩大细胞相互间的距离7 7pptppt课件课件3.3.按保护剂功能和性质分类按保护剂功能和性质分类按保护剂功能和性质分类按保护剂功能和性质分类 （1 1）耐热冻干保护剂）耐热冻干保护剂）耐热冻干保护剂）耐热冻干保护剂 疫苗在冻结和干燥过程中，防止活性组分发生变疫苗在冻结和干燥过程中，防止活性组分发生变疫苗在冻结和干燥过程中，防止活性组分发生变疫苗在冻结和干燥过程中，防止活性组分发生变性。如：海藻糖、蔗糖、聚乙烯吡咯酮（性。如：海藻糖、蔗糖、聚乙烯吡咯酮（性。如：海藻糖、蔗糖、聚乙烯吡咯酮（性。如：海藻糖、蔗糖、聚乙烯吡咯酮（PVPPVP）等）等）等）等 （2 2）填充剂）填充剂）填充剂）填充剂 防止组分随水蒸气一起升华逸散。如：甘露醇、明防止组分随水蒸气一起升华逸散。如：甘露醇、明防止组分随水蒸气一起升华逸散。如：甘露醇、明防止组分随水蒸气一起升华逸散。如：甘露醇、明胶等胶等胶等胶等8 8pptppt课件课件（3 3 3 3）抗氧化剂）抗氧化剂）抗氧化剂）抗氧化剂自身氧化，消耗冻干样品内部和环境中的氧自身氧化，消耗冻干样品内部和环境中的氧自身氧化，消耗冻干样品内部和环境中的氧自身氧化，消耗冻干样品内部和环境中的氧阻断冻干样品中氧化链式反应阻断冻干样品中氧化链式反应阻断冻干样品中氧化链式反应阻断冻干样品中氧化链式反应抑制氧化酶的活性，防止样品在冷冻干燥及储藏过抑制氧化酶的活性，防止样品在冷冻干燥及储藏过抑制氧化酶的活性，防止样品在冷冻干燥及储藏过抑制氧化酶的活性，防止样品在冷冻干燥及储藏过程中氧化变质。如硫代硫酸钠程中氧化变质。如硫代硫酸钠程中氧化变质。如硫代硫酸钠程中氧化变质。如硫代硫酸钠 、维生素、维生素、维生素、维生素E E E E、维生素、维生素、维生素、维生素C C C C（4 4 4 4）酸碱调整剂）酸碱调整剂）酸碱调整剂）酸碱调整剂 将生物制品将生物制品将生物制品将生物制品pHpHpHpH调整到活性物质的最稳定范围进行冷调整到活性物质的最稳定范围进行冷调整到活性物质的最稳定范围进行冷调整到活性物质的最稳定范围进行冷冻、干燥。如：磷酸二氢钾、磷酸氢二钠冻、干燥。如：磷酸二氢钾、磷酸氢二钠冻、干燥。如：磷酸二氢钾、磷酸氢二钠冻、干燥。如：磷酸二氢钾、磷酸氢二钠9 9pptppt课件课件4.4.4.4.按物质的种类分类按物质的种类分类按物质的种类分类按物质的种类分类 n n糖糖糖糖/多元醇类多元醇类多元醇类多元醇类 n n聚合物类聚合物类聚合物类聚合物类n n表面活性剂类表面活性剂类表面活性剂类表面活性剂类n n其它添加剂类其它添加剂类其它添加剂类其它添加剂类1010pptppt课件课件n n糖糖糖糖/多元醇类多元醇类多元醇类多元醇类 单糖：葡萄糖、半乳糖单糖：葡萄糖、半乳糖单糖：葡萄糖、半乳糖单糖：葡萄糖、半乳糖 低聚糖：蔗糖、海藻糖低聚糖：蔗糖、海藻糖低聚糖：蔗糖、海藻糖低聚糖：蔗糖、海藻糖 多元醇：甘露醇多元醇：甘露醇多元醇：甘露醇多元醇：甘露醇 、山梨醇、山梨醇、山梨醇、山梨醇 、丙三醇、丙三醇、丙三醇、丙三醇功能和作用功能和作用功能和作用功能和作用:糖与生物制品活性组分的分子形成氢键而代替了糖与生物制品活性组分的分子形成氢键而代替了糖与生物制品活性组分的分子形成氢键而代替了糖与生物制品活性组分的分子形成氢键而代替了原有水的位置起保护作用原有水的位置起保护作用原有水的位置起保护作用原有水的位置起保护作用低聚糖：低温保护功能和脱水保护作用低聚糖：低温保护功能和脱水保护作用低聚糖：低温保护功能和脱水保护作用低聚糖：低温保护功能和脱水保护作用多元醇和糖一样，官能团也是羟基多元醇和糖一样，官能团也是羟基多元醇和糖一样，官能团也是羟基多元醇和糖一样，官能团也是羟基1111pptppt课件课件海藻糖海藻糖海藻糖海藻糖具有相对较高的玻璃化转变温度。具有相对较高的玻璃化转变温度。具有相对较高的玻璃化转变温度。具有相对较高的玻璃化转变温度。海藻糖海藻糖海藻糖海藻糖蛋蛋蛋蛋白质白质白质白质水微冰晶的形成而提高，有效防止了水水微冰晶的形成而提高，有效防止了水水微冰晶的形成而提高，有效防止了水水微冰晶的形成而提高，有效防止了水对玻璃化态的增塑作用对玻璃化态的增塑作用对玻璃化态的增塑作用对玻璃化态的增塑作用较弱的吸湿性较弱的吸湿性较弱的吸湿性较弱的吸湿性内部氢键少，有利于蛋白质分子之间形成氢键内部氢键少，有利于蛋白质分子之间形成氢键内部氢键少，有利于蛋白质分子之间形成氢键内部氢键少，有利于蛋白质分子之间形成氢键化学活性非常低化学活性非常低化学活性非常低化学活性非常低1212pptppt课件课件甘露醇甘露醇甘露醇甘露醇白色白色白色白色 结晶粉末，无臭、味甜，水中易溶结晶粉末，无臭、味甜，水中易溶结晶粉末，无臭、味甜，水中易溶结晶粉末，无臭、味甜，水中易溶无菌滤液稳定，不易被氧化无菌滤液稳定，不易被氧化无菌滤液稳定，不易被氧化无菌滤液稳定，不易被氧化提供支持结构提供支持结构提供支持结构提供支持结构不与活性组分发生反应不与活性组分发生反应不与活性组分发生反应不与活性组分发生反应1.41.4%PVP%PVP%PVP%PVP冻干样品脆断力为冻干样品脆断力为冻干样品脆断力为冻干样品脆断力为142g142g142g142g，有收缩迹象，与，有收缩迹象，与，有收缩迹象，与，有收缩迹象，与甘露醇联合使用，抗断裂的强度可提高甘露醇联合使用，抗断裂的强度可提高甘露醇联合使用，抗断裂的强度可提高甘露醇联合使用，抗断裂的强度可提高3 3 3 325252525倍，倍，倍，倍，保证冻干物料的颜色和质地均匀，没有收缩保证冻干物料的颜色和质地均匀，没有收缩保证冻干物料的颜色和质地均匀，没有收缩保证冻干物料的颜色和质地均匀，没有收缩1313pptppt课件课件山梨醇山梨醇山梨醇山梨醇 山梨醇是甘露醇的同分异构体，但其溶解度比山梨醇是甘露醇的同分异构体，但其溶解度比山梨醇是甘露醇的同分异构体，但其溶解度比山梨醇是甘露醇的同分异构体，但其溶解度比甘露醇大，在常温下黏稠状透明液体，有旋光性；甘露醇大，在常温下黏稠状透明液体，有旋光性；甘露醇大，在常温下黏稠状透明液体，有旋光性；甘露醇大，在常温下黏稠状透明液体，有旋光性；略有甜味，具有吸湿性，高温下不稳定。在冷冻略有甜味，具有吸湿性，高温下不稳定。在冷冻略有甜味，具有吸湿性，高温下不稳定。在冷冻略有甜味，具有吸湿性，高温下不稳定。在冷冻干燥配方中，山梨醇用作填充剂干燥配方中，山梨醇用作填充剂干燥配方中，山梨醇用作填充剂干燥配方中，山梨醇用作填充剂 与与与与PVPk30PVPk30PVPk30PVPk30合用减少产品裂纹，易碎性合用减少产品裂纹，易碎性合用减少产品裂纹，易碎性合用减少产品裂纹，易碎性1414pptppt课件课件n n聚合物类聚合物类聚合物类聚合物类如：聚乙烯毗咯烷酮、葡聚糖、牛血清白蛋白如：聚乙烯毗咯烷酮、葡聚糖、牛血清白蛋白如：聚乙烯毗咯烷酮、葡聚糖、牛血清白蛋白如：聚乙烯毗咯烷酮、葡聚糖、牛血清白蛋白聚合物类具有以下的性质：聚合物类具有以下的性质：聚合物类具有以下的性质：聚合物类具有以下的性质：聚合物在冻结过程中优先析出聚合物在冻结过程中优先析出聚合物在冻结过程中优先析出聚合物在冻结过程中优先析出 具有一定的表面活性具有一定的表面活性具有一定的表面活性具有一定的表面活性 在蛋白质分子之间产生位阻在蛋白质分子之间产生位阻在蛋白质分子之间产生位阻在蛋白质分子之间产生位阻 提高溶液黏度提高溶液黏度提高溶液黏度提高溶液黏度1515pptppt课件课件 显著提高玻璃化转变温度显著提高玻璃化转变温度显著提高玻璃化转变温度显著提高玻璃化转变温度 抑制小分子赋形剂（如蔗糖）的结晶抑制小分子赋形剂（如蔗糖）的结晶抑制小分子赋形剂（如蔗糖）的结晶抑制小分子赋形剂（如蔗糖）的结晶 抑制溶液抑制溶液抑制溶液抑制溶液pHpHpHpH值变化值变化值变化值变化1616pptppt课件课件聚乙烯毗咯烷酮（聚乙烯毗咯烷酮（聚乙烯毗咯烷酮（聚乙烯毗咯烷酮（PVP K30PVP K30PVP K30PVP K30）常被用作澄清剂、色素稳定剂和胶体稳定剂常被用作澄清剂、色素稳定剂和胶体稳定剂常被用作澄清剂、色素稳定剂和胶体稳定剂常被用作澄清剂、色素稳定剂和胶体稳定剂PVPPVPPVPPVP对生物材料的低温保存和冷冻干燥，都是很对生物材料的低温保存和冷冻干燥，都是很对生物材料的低温保存和冷冻干燥，都是很对生物材料的低温保存和冷冻干燥，都是很好的保护剂好的保护剂好的保护剂好的保护剂它在脱水干燥过程中又是很好的填充剂，对生它在脱水干燥过程中又是很好的填充剂，对生它在脱水干燥过程中又是很好的填充剂，对生它在脱水干燥过程中又是很好的填充剂，对生物制品起到很强的支撑作用物制品起到很强的支撑作用物制品起到很强的支撑作用物制品起到很强的支撑作用在含有缓冲剂的乳酸脱氢酶配方中，在含有缓冲剂的乳酸脱氢酶配方中，在含有缓冲剂的乳酸脱氢酶配方中，在含有缓冲剂的乳酸脱氢酶配方中，10101010的的的的PVPPVPPVPPVP因能抑制磷酸氢二钠的结晶，从而抑制了系统的因能抑制磷酸氢二钠的结晶，从而抑制了系统的因能抑制磷酸氢二钠的结晶，从而抑制了系统的因能抑制磷酸氢二钠的结晶，从而抑制了系统的pHpHpHpH降低降低降低降低1717pptppt课件课件n n表面活性剂类表面活性剂类表面活性剂类表面活性剂类 降低界面的张力，亲水、亲油基组成的化合物。降低界面的张力，亲水、亲油基组成的化合物。降低界面的张力，亲水、亲油基组成的化合物。降低界面的张力，亲水、亲油基组成的化合物。表面活性剂在冻结和脱水过程中降低冰表面活性剂在冻结和脱水过程中降低冰表面活性剂在冻结和脱水过程中降低冰表面活性剂在冻结和脱水过程中降低冰-水界面水界面水界面水界面张力所引起的冻结和脱水变形，又能在复水过程张力所引起的冻结和脱水变形，又能在复水过程张力所引起的冻结和脱水变形，又能在复水过程张力所引起的冻结和脱水变形，又能在复水过程中对活性组分起到润湿剂和重褶皱剂的作用。中对活性组分起到润湿剂和重褶皱剂的作用。中对活性组分起到润湿剂和重褶皱剂的作用。中对活性组分起到润湿剂和重褶皱剂的作用。表面活性剂可分为离子型和非离子型。凡是溶于表面活性剂可分为离子型和非离子型。凡是溶于表面活性剂可分为离子型和非离子型。凡是溶于表面活性剂可分为离子型和非离子型。凡是溶于水时能电离成离子的，称为离子型表面活性剂，水时能电离成离子的，称为离子型表面活性剂，水时能电离成离子的，称为离子型表面活性剂，水时能电离成离子的，称为离子型表面活性剂，否则，称为非离子型表面活性剂。否则，称为非离子型表面活性剂。否则，称为非离子型表面活性剂。否则，称为非离子型表面活性剂。在冻干生物制品测定长期储藏中，表面活性剂并在冻干生物制品测定长期储藏中，表面活性剂并在冻干生物制品测定长期储藏中，表面活性剂并在冻干生物制品测定长期储藏中，表面活性剂并没有保护作用。没有保护作用。没有保护作用。没有保护作用。1818pptppt课件课件n n氨基酸类保护剂氨基酸类保护剂氨基酸类保护剂氨基酸类保护剂氨基酸是蛋白质的基本构成单位，其中最主要的氨基酸是蛋白质的基本构成单位，其中最主要的氨基酸是蛋白质的基本构成单位，其中最主要的氨基酸是蛋白质的基本构成单位，其中最主要的是是是是-氨基酸。它是由一个氨基（氨基酸。它是由一个氨基（氨基酸。它是由一个氨基（氨基酸。它是由一个氨基（-NH2-NH2-NH2-NH2）、一个）、一个）、一个）、一个羧基（羧基（羧基（羧基（-COOH-COOH-COOH-COOH）、一个氢原子（）、一个氢原子（）、一个氢原子（）、一个氢原子（-H-H-H-H）和一个）和一个）和一个）和一个R R R R基团基团基团基团（-R-R-R-R）连接在一个）连接在一个）连接在一个）连接在一个碳原子所组成碳原子所组成碳原子所组成碳原子所组成 常用的氨基酸类的保护剂：甘氨酸、谷氨酸、精常用的氨基酸类的保护剂：甘氨酸、谷氨酸、精常用的氨基酸类的保护剂：甘氨酸、谷氨酸、精常用的氨基酸类的保护剂：甘氨酸、谷氨酸、精氨酸、组氨酸氨酸、组氨酸氨酸、组氨酸氨酸、组氨酸甘氨酸是最好的填充剂甘氨酸是最好的填充剂甘氨酸是最好的填充剂甘氨酸是最好的填充剂1919pptppt课件课件氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸甘氨酸、谷氨酸或谷氨酸钠甘氨酸、谷氨酸或谷氨酸钠甘氨酸、谷氨酸或谷氨酸钠甘氨酸、谷氨酸或谷氨酸钠L-L-L-L-半胱氨酸半胱氨酸半胱氨酸半胱氨酸L-L-L-L-组氨酸组氨酸组氨酸组氨酸L-L-L-L-精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸 复合氨基酸（复合氨基酸（复合氨基酸（复合氨基酸（199199、MEMMEM）2020pptppt课件课件甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸低浓度甘氨酸可通过抑制低浓度甘氨酸可通过抑制低浓度甘氨酸可通过抑制低浓度甘氨酸可通过抑制10101010或或或或100mol/L100mol/L100mol/L100mol/L磷酸缓冲磷酸缓冲磷酸缓冲磷酸缓冲盐结晶，所致盐结晶，所致盐结晶，所致盐结晶，所致pHpHpHpH值的改变而阻止蛋白质药物变性值的改变而阻止蛋白质药物变性值的改变而阻止蛋白质药物变性值的改变而阻止蛋白质药物变性可阻止冻干过程中重组人生长激素的聚集可阻止冻干过程中重组人生长激素的聚集可阻止冻干过程中重组人生长激素的聚集可阻止冻干过程中重组人生长激素的聚集能升高成品的塌陷温度，阻止因塌陷而引起的蛋能升高成品的塌陷温度，阻止因塌陷而引起的蛋能升高成品的塌陷温度，阻止因塌陷而引起的蛋能升高成品的塌陷温度，阻止因塌陷而引起的蛋白质药物的破坏白质药物的破坏白质药物的破坏白质药物的破坏2121pptppt课件课件n n不同氨基酸对微生物的保护不同氨基酸对微生物的保护不同氨基酸对微生物的保护不同氨基酸对微生物的保护甘氨酸、谷氨酸钠病毒、细菌、甘氨酸、谷氨酸钠病毒、细菌、甘氨酸、谷氨酸钠病毒、细菌、甘氨酸、谷氨酸钠病毒、细菌、HVTHVTL L L L精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸POXPOX、HVTHVT、PPVPPVL-L-L-L-半胱氨酸半胱氨酸半胱氨酸半胱氨酸NDND、IBDIBD、IBVIBVL-L-L-L-组氨酸组氨酸组氨酸组氨酸MDMD、IBDIBD、IBVIBV2222pptppt课件课件n n其它添加剂类其它添加剂类其它添加剂类其它添加剂类 （1 1 1 1）抗氧化剂）抗氧化剂）抗氧化剂）抗氧化剂 （2 2 2 2）缓冲剂）缓冲剂）缓冲剂）缓冲剂 （3 3 3 3）冻干加速剂）冻干加速剂）冻干加速剂）冻干加速剂抗氧化剂抗氧化剂抗氧化剂抗氧化剂自身氧化，消耗冻干样品内部和环境中的氧，使自身氧化，消耗冻干样品内部和环境中的氧，使自身氧化，消耗冻干样品内部和环境中的氧，使自身氧化，消耗冻干样品内部和环境中的氧，使冻干样品物料不被氧化冻干样品物料不被氧化冻干样品物料不被氧化冻干样品物料不被氧化给出电子或氢原子，阻断冻干样品中的氧化链给出电子或氢原子，阻断冻干样品中的氧化链给出电子或氢原子，阻断冻干样品中的氧化链给出电子或氢原子，阻断冻干样品中的氧化链式反应式反应式反应式反应通过抑制氧化酶的活性而防止冻干样品的氧化通过抑制氧化酶的活性而防止冻干样品的氧化通过抑制氧化酶的活性而防止冻干样品的氧化通过抑制氧化酶的活性而防止冻干样品的氧化。如：维生素。如：维生素。如：维生素。如：维生素E E E E、维生素、维生素、维生素、维生素C C C C、硫代硫酸钠、硫脲、硫代硫酸钠、硫脲、硫代硫酸钠、硫脲、硫代硫酸钠、硫脲.2323pptppt课件课件缓冲剂缓冲剂缓冲剂缓冲剂蛋白质具有两性电解质性质，既能和酸又能和碱作蛋白质具有两性电解质性质，既能和酸又能和碱作蛋白质具有两性电解质性质，既能和酸又能和碱作蛋白质具有两性电解质性质，既能和酸又能和碱作用。在中性环境中，大多数蛋白质是稳定的用。在中性环境中，大多数蛋白质是稳定的用。在中性环境中，大多数蛋白质是稳定的用。在中性环境中，大多数蛋白质是稳定的 由于由于由于由于蛋白质溶液在冻结过程中，溶液的浓度逐渐蛋白质溶液在冻结过程中，溶液的浓度逐渐蛋白质溶液在冻结过程中，溶液的浓度逐渐蛋白质溶液在冻结过程中，溶液的浓度逐渐升高。在高浓度时可改变溶液的升高。在高浓度时可改变溶液的升高。在高浓度时可改变溶液的升高。在高浓度时可改变溶液的PHPHPHPH，pHpHpHpH值变化值变化值变化值变化4 4 4 4个单个单个单个单位导致蛋白质变性，使生物制品失活。位导致蛋白质变性，使生物制品失活。位导致蛋白质变性，使生物制品失活。位导致蛋白质变性，使生物制品失活。在冻干保护剂配方中，需添加适量缓冲剂。如：在冻干保护剂配方中，需添加适量缓冲剂。如：在冻干保护剂配方中，需添加适量缓冲剂。如：在冻干保护剂配方中，需添加适量缓冲剂。如：磷酸二氢钾、磷酸氢二钠磷酸二氢钾、磷酸氢二钠磷酸二氢钾、磷酸氢二钠磷酸二氢钾、磷酸氢二钠2424pptppt课件课件冻干加速剂冻干加速剂冻干加速剂冻干加速剂冷冻干燥过程耗时长、耗能多，迫切需要对冻干冷冻干燥过程耗时长、耗能多，迫切需要对冻干冷冻干燥过程耗时长、耗能多，迫切需要对冻干冷冻干燥过程耗时长、耗能多，迫切需要对冻干循环进行优化，降低生产成本。如：叔丁醇循环进行优化，降低生产成本。如：叔丁醇循环进行优化，降低生产成本。如：叔丁醇循环进行优化，降低生产成本。如：叔丁醇叔丁醇是一种小分子醇，与水完全互溶，具有低叔丁醇是一种小分子醇，与水完全互溶，具有低叔丁醇是一种小分子醇，与水完全互溶，具有低叔丁醇是一种小分子醇，与水完全互溶，具有低毒性、高蒸气压。毒性、高蒸气压。毒性、高蒸气压。毒性、高蒸气压。2525pptppt课件课件叔丁醇在药品水溶液中能起到以下作用：叔丁醇在药品水溶液中能起到以下作用：叔丁醇在药品水溶液中能起到以下作用：叔丁醇在药品水溶液中能起到以下作用：可以降低干燥层阻力，从而加速干燥过程，缩短可以降低干燥层阻力，从而加速干燥过程，缩短可以降低干燥层阻力，从而加速干燥过程，缩短可以降低干燥层阻力，从而加速干燥过程，缩短干燥时间干燥时间干燥时间干燥时间溶解难溶于水的药品溶解难溶于水的药品溶解难溶于水的药品溶解难溶于水的药品使产品具有高的比表面积、好外观，并易于复水使产品具有高的比表面积、好外观，并易于复水使产品具有高的比表面积、好外观，并易于复水使产品具有高的比表面积、好外观，并易于复水可提高药品溶液和冻干品的稳定性可提高药品溶液和冻干品的稳定性可提高药品溶液和冻干品的稳定性可提高药品溶液和冻干品的稳定性有一定的抑菌作用有一定的抑菌作用有一定的抑菌作用有一定的抑菌作用2626pptppt课件课件=.耐热冻干保护剂作用机理耐热冻干保护剂作用机理1 1 1 1 冻结过程中低温保护的机理冻结过程中低温保护的机理冻结过程中低温保护的机理冻结过程中低温保护的机理2 2 2 2 干燥过程中的保护机理干燥过程中的保护机理干燥过程中的保护机理干燥过程中的保护机理3 3 3 3 储藏过程中的保护机理储藏过程中的保护机理储藏过程中的保护机理储藏过程中的保护机理2727pptppt课件课件1 1 1 1 冻结过程中低温保护的机理冻结过程中低温保护的机理冻结过程中低温保护的机理冻结过程中低温保护的机理“优先作用优先作用优先作用优先作用”机理认为，蛋白质溶液在达到最大冻机理认为，蛋白质溶液在达到最大冻机理认为，蛋白质溶液在达到最大冻机理认为，蛋白质溶液在达到最大冻结浓度之前，优先与水作用（优先水合），而保护结浓度之前，优先与水作用（优先水合），而保护结浓度之前，优先与水作用（优先水合），而保护结浓度之前，优先与水作用（优先水合），而保护剂优先被排斥在蛋白质区域外（优先排斥）。这是剂优先被排斥在蛋白质区域外（优先排斥）。这是剂优先被排斥在蛋白质区域外（优先排斥）。这是剂优先被排斥在蛋白质区域外（优先排斥）。这是由于保护剂的加入，增大了水分子的表面张力，促由于保护剂的加入，增大了水分子的表面张力，促由于保护剂的加入，增大了水分子的表面张力，促由于保护剂的加入，增大了水分子的表面张力，促使了蛋白质分子优先与水分子相互作用。在这种情使了蛋白质分子优先与水分子相互作用。在这种情使了蛋白质分子优先与水分子相互作用。在这种情使了蛋白质分子优先与水分子相互作用。在这种情况下，蛋白质分子外表面比其体相中有相对较多的况下，蛋白质分子外表面比其体相中有相对较多的况下，蛋白质分子外表面比其体相中有相对较多的况下，蛋白质分子外表面比其体相中有相对较多的水分子和相对较少的保护剂分子，从而也就保护了水分子和相对较少的保护剂分子，从而也就保护了水分子和相对较少的保护剂分子，从而也就保护了水分子和相对较少的保护剂分子，从而也就保护了蛋白质的天然构象蛋白质的天然构象蛋白质的天然构象蛋白质的天然构象2828pptppt课件课件 “优先作用优先作用优先作用优先作用”机理并不能完全解释用聚合物或蛋机理并不能完全解释用聚合物或蛋机理并不能完全解释用聚合物或蛋机理并不能完全解释用聚合物或蛋白质自身在高浓度时保护蛋白质的现象。因此，白质自身在高浓度时保护蛋白质的现象。因此，白质自身在高浓度时保护蛋白质的现象。因此，白质自身在高浓度时保护蛋白质的现象。因此，必然存在其他保护作用机理。表面张力减小的机必然存在其他保护作用机理。表面张力减小的机必然存在其他保护作用机理。表面张力减小的机必然存在其他保护作用机理。表面张力减小的机理可以用于解释表面活性剂对蛋白质溶液冻结过理可以用于解释表面活性剂对蛋白质溶液冻结过理可以用于解释表面活性剂对蛋白质溶液冻结过理可以用于解释表面活性剂对蛋白质溶液冻结过程的保护。限制蛋白质分子扩散的机理认为，许程的保护。限制蛋白质分子扩散的机理认为，许程的保护。限制蛋白质分子扩散的机理认为，许程的保护。限制蛋白质分子扩散的机理认为，许多保护剂都能够提高溶液的黏度，抑制活性分子多保护剂都能够提高溶液的黏度，抑制活性分子多保护剂都能够提高溶液的黏度，抑制活性分子多保护剂都能够提高溶液的黏度，抑制活性分子的扩散的扩散的扩散的扩散 2929pptppt课件课件2 2 2 2 干燥过程中的保护机理干燥过程中的保护机理干燥过程中的保护机理干燥过程中的保护机理（1 1 1 1）玻璃态假说）玻璃态假说）玻璃态假说）玻璃态假说 在含有保护剂溶液的干燥过程中，当浓度足够大且在含有保护剂溶液的干燥过程中，当浓度足够大且在含有保护剂溶液的干燥过程中，当浓度足够大且在含有保护剂溶液的干燥过程中，当浓度足够大且保护剂不发生结晶时，保护剂与活性组分混合物就会保护剂不发生结晶时，保护剂与活性组分混合物就会保护剂不发生结晶时，保护剂与活性组分混合物就会保护剂不发生结晶时，保护剂与活性组分混合物就会形成形成形成形成玻璃态分为强玻璃、弱玻璃玻璃态分为强玻璃、弱玻璃玻璃态分为强玻璃、弱玻璃玻璃态分为强玻璃、弱玻璃在玻璃化转变温度以下进行降温，弱玻璃黏度的增加在玻璃化转变温度以下进行降温，弱玻璃黏度的增加在玻璃化转变温度以下进行降温，弱玻璃黏度的增加在玻璃化转变温度以下进行降温，弱玻璃黏度的增加比强玻璃来的快。因此，赋形剂形成弱玻璃要比形成比强玻璃来的快。因此，赋形剂形成弱玻璃要比形成比强玻璃来的快。因此，赋形剂形成弱玻璃要比形成比强玻璃来的快。因此，赋形剂形成弱玻璃要比形成强玻璃的保护效果要好得多。蔗糖和海藻糖就是因为强玻璃的保护效果要好得多。蔗糖和海藻糖就是因为强玻璃的保护效果要好得多。蔗糖和海藻糖就是因为强玻璃的保护效果要好得多。蔗糖和海藻糖就是因为能够形成一种弱玻璃而具有很好的保护作用能够形成一种弱玻璃而具有很好的保护作用能够形成一种弱玻璃而具有很好的保护作用能够形成一种弱玻璃而具有很好的保护作用 3030pptppt课件课件（2 2 2 2）水替代假说）水替代假说）水替代假说）水替代假说 在蛋白质分子中存在大量的氢键，结合水通过氢键在蛋白质分子中存在大量的氢键，结合水通过氢键在蛋白质分子中存在大量的氢键，结合水通过氢键在蛋白质分子中存在大量的氢键，结合水通过氢键与蛋白质分子联接。当蛋白质在冷冻干燥过程中失与蛋白质分子联接。当蛋白质在冷冻干燥过程中失与蛋白质分子联接。当蛋白质在冷冻干燥过程中失与蛋白质分子联接。当蛋白质在冷冻干燥过程中失去水分后，保护剂的羟基能够替代蛋白质表面上水去水分后，保护剂的羟基能够替代蛋白质表面上水去水分后，保护剂的羟基能够替代蛋白质表面上水去水分后，保护剂的羟基能够替代蛋白质表面上水的羟基，使蛋白质表面形成一层的羟基，使蛋白质表面形成一层的羟基，使蛋白质表面形成一层的羟基，使蛋白质表面形成一层“水合层水合层水合层水合层”，这样，这样，这样，这样就可以保护氢键的联结位置不直接暴露在周围环境就可以保护氢键的联结位置不直接暴露在周围环境就可以保护氢键的联结位置不直接暴露在周围环境就可以保护氢键的联结位置不直接暴露在周围环境中，从而保持了蛋白质天然结构和功能的完整性中，从而保持了蛋白质天然结构和功能的完整性中，从而保持了蛋白质天然结构和功能的完整性中，从而保持了蛋白质天然结构和功能的完整性3131pptppt课件课件 “水替代水替代水替代水替代”假说，当冷冻干燥时，保护剂可与生物假说，当冷冻干燥时，保护剂可与生物假说，当冷冻干燥时，保护剂可与生物假说，当冷冻干燥时，保护剂可与生物大分子的失水部位形成氢键，替代保持生物大分大分子的失水部位形成氢键，替代保持生物大分大分子的失水部位形成氢键，替代保持生物大分大分子的失水部位形成氢键，替代保持生物大分子空间结构和生物活性所必须的水分子，从而减子空间结构和生物活性所必须的水分子，从而减子空间结构和生物活性所必须的水分子，从而减子空间结构和生物活性所必须的水分子，从而减轻了生物大分子冻干损伤轻了生物大分子冻干损伤轻了生物大分子冻干损伤轻了生物大分子冻干损伤 3232pptppt课件课件n n保护剂对细菌细胞膜的保护保护剂对细菌细胞膜的保护保护剂对细菌细胞膜的保护保护剂对细菌细胞膜的保护 水分子可通过氢键与细胞膜中磷脂的极性端相连，水分子可通过氢键与细胞膜中磷脂的极性端相连，水分子可通过氢键与细胞膜中磷脂的极性端相连，水分子可通过氢键与细胞膜中磷脂的极性端相连，而且每个磷脂的极性端与其他磷脂分子的极性端而且每个磷脂的极性端与其他磷脂分子的极性端而且每个磷脂的极性端与其他磷脂分子的极性端而且每个磷脂的极性端与其他磷脂分子的极性端被水分子隔开。冻干保护剂特别是糖类保护剂分被水分子隔开。冻干保护剂特别是糖类保护剂分被水分子隔开。冻干保护剂特别是糖类保护剂分被水分子隔开。冻干保护剂特别是糖类保护剂分子上的羟基具有与膜磷脂上的磷酸集团连接形成子上的羟基具有与膜磷脂上的磷酸集团连接形成子上的羟基具有与膜磷脂上的磷酸集团连接形成子上的羟基具有与膜磷脂上的磷酸集团连接形成氢键的能力，从而阻止和限制细胞膜因脱水而融氢键的能力，从而阻止和限制细胞膜因脱水而融氢键的能力，从而阻止和限制细胞膜因脱水而融氢键的能力，从而阻止和限制细胞膜因脱水而融合，降低相变温度，使脂膜不易向凝胶相转变而合，降低相变温度，使脂膜不易向凝胶相转变而合，降低相变温度，使脂膜不易向凝胶相转变而合，降低相变温度，使脂膜不易向凝胶相转变而保持液晶相，增加膜的流动性保持液晶相，增加膜的流动性保持液晶相，增加膜的流动性保持液晶相，增加膜的流动性3333pptppt课件课件n n保护剂对蛋白质的保护保护剂对蛋白质的保护保护剂对蛋白质的保护保护剂对蛋白质的保护 由于蛋白质分子中存在大量的氢键，结合水通过由于蛋白质分子中存在大量的氢键，结合水通过由于蛋白质分子中存在大量的氢键，结合水通过由于蛋白质分子中存在大量的氢键，结合水通过氢键与蛋白质分子联结。当蛋白质在冷冻干燥过氢键与蛋白质分子联结。当蛋白质在冷冻干燥过氢键与蛋白质分子联结。当蛋白质在冷冻干燥过氢键与蛋白质分子联结。当蛋白质在冷冻干燥过程中失去水分后，保护剂的羟基能够替代蛋白质程中失去水分后，保护剂的羟基能够替代蛋白质程中失去水分后，保护剂的羟基能够替代蛋白质程中失去水分后，保护剂的羟基能够替代蛋白质表面上水的羟基，使蛋白质表面形成一层表面上水的羟基，使蛋白质表面形成一层表面上水的羟基，使蛋白质表面形成一层表面上水的羟基，使蛋白质表面形成一层“水合水合水合水合层层层层”，这样就可以保护氢键的连结位置不直接暴，这样就可以保护氢键的连结位置不直接暴，这样就可以保护氢键的连结位置不直接暴，这样就可以保护氢键的连结位置不直接暴露在周围环境中，从而保持了蛋白质天然结构和露在周围环境中，从而保持了蛋白质天然结构和露在周围环境中，从而保持了蛋白质天然结构和露在周围环境中，从而保持了蛋白质天然结构和功能的完整性功能的完整性功能的完整性功能的完整性3434pptppt课件课件3 3 3 3 储藏过程中的保护机理储藏过程中的保护机理储藏过程中的保护机理储藏过程中的保护机理 干燥过程中出现的引起蛋白质变质的时间尺度为小干燥过程中出现的引起蛋白质变质的时间尺度为小干燥过程中出现的引起蛋白质变质的时间尺度为小干燥过程中出现的引起蛋白质变质的时间尺度为小时，而对于储藏而言，时间尺度为月或年。在正确时，而对于储藏而言，时间尺度为月或年。在正确时，而对于储藏而言，时间尺度为月或年。在正确时，而对于储藏而言，时间尺度为月或年。在正确冷冻干燥工艺中，要求产品温度接近于其玻璃化转冷冻干燥工艺中，要求产品温度接近于其玻璃化转冷冻干燥工艺中，要求产品温度接近于其玻璃化转冷冻干燥工艺中，要求产品温度接近于其玻璃化转变温度，而在正确的储藏条件下，环境温度应当比变温度，而在正确的储藏条件下，环境温度应当比变温度，而在正确的储藏条件下，环境温度应当比变温度，而在正确的储藏条件下，环境温度应当比其玻璃化转变温度低得多，以获得很长的松弛时间其玻璃化转变温度低得多，以获得很长的松弛时间其玻璃化转变温度低得多，以获得很长的松弛时间其玻璃化转变温度低得多，以获得很长的松弛时间 3535pptppt课件课件n n保护剂指导原则保护剂指导原则保护剂指导原则保护剂指导原则蛋白质、二糖、氨基酸和缓冲盐水蛋白质、二糖、氨基酸和缓冲盐水蛋白质、二糖、氨基酸和缓冲盐水蛋白质、二糖、氨基酸和缓冲盐水疫苗块的倒塌温度由赋形剂组成的相对浓度决定疫苗块的倒塌温度由赋形剂组成的相对浓度决定疫苗块的倒塌温度由赋形剂组成的相对浓度决定疫苗块的倒塌温度由赋形剂组成的相对浓度决定保护剂应在抗原收获或冻干前加入抗原中保护剂应在抗原收获或冻干前加入抗原中保护剂应在抗原收获或冻干前加入抗原中保护剂应在抗原收获或冻干前加入抗原中它应含有中和羧基活性的物质它应含有中和羧基活性的物质它应含有中和羧基活性的物质它应含有中和羧基活性的物质电解质成分应含量最少电解质成分应含量最少电解质成分应含量最少电解质成分应含量最少3636pptppt课件课件n n影响保护剂的因素影响保护剂的因素影响保护剂的因素影响保护剂的因素种类、浓度、配制方法种类、浓度、配制方法种类、浓度、配制方法种类、浓度、配制方法灭菌方法灭菌方法灭菌方法灭菌方法pHpHpHpH值值值值制品表面积制品表面积制品表面积制品表面积3737pptppt课件课件四四.耐热保护剂在耐热保护剂在配制配制过程中注意事项过程中注意事项1.1.1.1.保护剂在配制过程中注意事项保护剂在配制过程中注意事项保护剂在配制过程中注意事项保护剂在配制过程中注意事项n n水的标准水的标准水的标准水的标准n n称量的准确度和误差称量的准确度和误差称量的准确度和误差称量的准确度和误差n n溶解顺序溶解顺序溶解顺序溶解顺序n n大分子物质与小分子物质混合大分子物质与小分子物质混合大分子物质与小分子物质混合大分子物质与小分子物质混合n n保护剂贮存温度保护剂贮存温度保护剂贮存温度保护剂贮存温度3838pptppt课件课件 配制过程中水的要求配制过程中水的要求配制过程中水的要求配制过程中水的要求配制用水为注射用水或去离子水，水的电导率配制用水为注射用水或去离子水，水的电导率配制用水为注射用水或去离子水，水的电导率配制用水为注射用水或去离子水，水的电导率1s/cm1s/cm1s/cm1s/cm（相当于（相当于（相当于（相当于100100100100万万万万）。）。）。）。保护剂的称量保护剂的称量保护剂的称量保护剂的称量在配制过程中，用量筒准确量取所需注射用水量，在配制过程中，用量筒准确量取所需注射用水量，在配制过程中，用量筒准确量取所需注射用水量，在配制过程中，用量筒准确量取所需注射用水量，准确称取各保护剂成分逐次加入，一种成分完全准确称取各保护剂成分逐次加入，一种成分完全准确称取各保护剂成分逐次加入，一种成分完全准确称取各保护剂成分逐次加入，一种成分完全溶解后再加入另一种成分，直至完全加完。（操作溶解后再加入另一种成分，直至完全加完。（操作溶解后再加入另一种成分，直至完全加完。（操作溶解后再加入另一种成分，直至完全加完。（操作必须由必须由必须由必须由2 2 2 2个人来完成，个人来完成，个人来完成，个人来完成，1 1 1 1人称量、人称量、人称量、人称量、1 1 1 1人复核）。人复核）。人复核）。人复核）。3939pptppt课件课件 按照保护剂配方中的先后顺序依次加入溶解。按照保护剂配方中的先后顺序依次加入溶解。按照保护剂配方中的先后顺序依次加入溶解。按照保护剂配方中的先后顺序依次加入溶解。大分子物质与小分子物质混合时，边摇边加，大分子物质与小分子物质混合时，边摇边加，大分子物质与小分子物质混合时，边摇边加，大分子物质与小分子物质混合时，边摇边加，使二者充分混匀，混合后观察有无沉淀，如有沉使二者充分混匀，混合后观察有无沉淀，如有沉使二者充分混匀，混合后观察有无沉淀，如有沉使二者充分混匀，混合后观察有无沉淀，如有沉淀应停止使用。淀应停止使用。淀应停止使用。淀应停止使用。耐热保护剂均应按保护剂质量标准要求进行保耐热保护剂均应按保护剂质量标准要求进行保耐热保护剂均应按保护剂质量标准要求进行保耐热保护剂均应按保护剂质量标准要求进行保存，不合理的保存也会影响保护剂的耐热性能。存，不合理的保存也会影响保护剂的耐热性能。存，不合理的保存也会影响保护剂的耐热性能。存，不合理的保存也会影响保护剂的耐热性能。4040pptppt课件课件2.2.2.2.耐热保护剂的灭菌耐热保护剂的灭菌耐热保护剂的灭菌耐热保护剂的灭菌n n大分子部分（高压部分）大分子部分（高压部分）大分子部分（高压部分）大分子部分（高压部分）高压温度高，时间过长高压温度高，时间过长高压温度高，时间过长高压温度高，时间过长高压瓶子的大小也会影响保护剂的性能，同是一批高压瓶子的大小也会影响保护剂的性能，同是一批高压瓶子的大小也会影响保护剂的性能，同是一批高压瓶子的大小也会影响保护剂的性能，同是一批保护剂，使用保护剂，使用保护剂，使用保护剂，使用1000ml1000ml1000ml1000ml装量瓶与装量瓶与装量瓶与装量瓶与8000ml8000ml8000ml8000ml装量瓶高压后装量瓶高压后装量瓶高压后装量瓶高压后保护剂的性能有明显差异，装液体多的瓶子上温时保护剂的性能有明显差异，装液体多的瓶子上温时保护剂的性能有明显差异，装液体多的瓶子上温时保护剂的性能有明显差异，装液体多的瓶子上温时间较慢，这样在达到某一温度就需要很长时间，导间较慢，这样在达到某一温度就需要很长时间，导间较慢，这样在达到某一温度就需要很长时间，导间较慢，这样在达到某一温度就需要很长时间，导致保护剂中各成分分解变性致保护剂中各成分分解变性致保护剂中各成分分解变性致保护剂中各成分分解变性4141pptppt课件课件高压后闷锅现象高压后闷锅现象高压后闷锅现象高压后闷锅现象保护剂在高压后不及时打开高压锅门，致使保保护剂在高压后不及时打开高压锅门，致使保保护剂在高压后不及时打开高压锅门，致使保保护剂在高压后不及时打开高压锅门，致使保护剂在同一温度停留的时间比较长，影响保护护剂在同一温度停留的时间比较长，影响保护护剂在同一温度停留的时间比较长，影响保护护剂在同一温度停留的时间比较长，影响保护剂中各成分性能，导致保护剂在冻干过程中起剂中各成分性能，导致保护剂在冻干过程中起剂中各成分性能，导致保护剂在冻干过程中起剂中各成分性能，导致保护剂在冻干过程中起不到保护作用不到保护作用不到保护作用不到保护作用4242pptppt课件课件解决方法：解决方法：解决方法：解决方法：按耐热保护剂灭菌的要求时间、温度进行操作按耐热保护剂灭菌的要求时间、温度进行操作按耐热保护剂灭菌的要求时间、温度进行操作按耐热保护剂灭菌的要求时间、温度进行操作（12115121151211512115分钟）分钟）分钟）分钟）,建议使用适当的容器，装量不建议使用适当的容器，装量不建议使用适当的容器，装量不建议使用适当的容器，装量不宜过大（达到上温快、降温快）。高压后，仪表宜过大（达到上温快、降温快）。高压后，仪表宜过大（达到上温快、降温快）。高压后，仪表宜过大（达到上温快、降温快）。高压后，仪表降至零，应立即打开高压锅门，不要把保护剂闷降至零，应立即打开高压锅门，不要把保护剂闷降至零，应立即打开高压锅门，不要把保护剂闷降至零，应立即打开高压锅门，不要把保护剂闷在锅里等冷却后取出，更不要在高压锅里过夜在锅里等冷却后取出，更不要在高压锅里过夜在锅里等冷却后取出，更不要在高压锅里过夜在锅里等冷却后取出，更不要在高压锅里过夜4343pptppt课件课件n n小分子部分（过滤部分）小分子部分（过滤部分）小分子部分（过滤部分）小分子部分（过滤部分）不匹配的滤芯也会影响保护剂的质量。不合理滤芯不匹配的滤芯也会影响保护剂的质量。不合理滤芯不匹配的滤芯也会影响保护剂的质量。不合理滤芯不匹配的滤芯也会影响保护剂的质量。不合理滤芯对耐热保护剂中各物质分子吸附过多，致使保护剂对耐热保护剂中各物质分子吸附过多，致使保护剂对耐热保护剂中各物质分子吸附过多，致使保护剂对耐热保护剂中各物质分子吸附过多，致使保护剂各成分的最终含量低于保护剂配方的要求含量。影各成分的最终含量低于保护剂配方的要求含量。影各成分的最终含量低于保护剂配方的要求含量。影各成分的最终含量低于保护剂配方的要求含量。影响耐热保护剂活疫苗的产品质量响耐热保护剂活疫苗的产品质量响耐热保护剂活疫苗的产品质量响耐热保护剂活疫苗的产品质量4444pptppt课件课件解决方法：解决方法：解决方法：解决方法：要求吸附性小的滤芯，最好是进口的。进口滤芯要求吸附性小的滤芯，最好是进口的。进口滤芯要求吸附性小的滤芯，最好是进口的。进口滤芯要求吸附性小的滤芯，最好是进口的。进口滤芯（MilliporeMilliporeMilliporeMillipore）即可以增加使用次数，除菌效果）即可以增加使用次数，除菌效果）即可以增加使用次数，除菌效果）即可以增加使用次数，除菌效果又好。国产滤芯吸附性大，而且使用次数少，又又好。国产滤芯吸附性大，而且使用次数少，又又好。国产滤芯吸附性大，而且使用次数少，又又好。国产滤芯吸附性大，而且使用次数少，又不稳定，影响保护剂的质量不稳定，影响保护剂的质量不稳定，影响保护剂的质量不稳定，影响保护剂的质量4545pptppt课件课件3.3.3.3.耐热保护剂保存与使用耐热保护剂保存与使用耐热保护剂保存与使用耐热保护剂保存与使用n n按耐热保护剂质量标准要求保存。大分子部按耐热保护剂质量标准要求保存。大分子部按耐热保护剂质量标准要求保存。大分子部按耐热保护剂质量标准要求保存。大分子部 分与小分子部分按比例混合后置分与小分子部分按比例混合后置分与小分子部分按比例混合后置分与小分子部分按比例混合后置2 2 2 28888保存，一保存，一保存，一保存，一 般不要超过般不要超过般不要超过般不要超过10101010日日日日n n每一种保护剂在使用过程中禁止单一加入每一种保护剂在使用过程中禁止单一加入每一种保护剂在使用过程中禁止单一加入每一种保护剂在使用过程中禁止单一加入(如：将小分子加入抗原后，再加入大分子物质如：将小分子加入抗原后，再加入大分子物质如：将小分子加入抗原后，再加入大分子物质如：将小分子加入抗原后，再加入大分子物质)，应将小分子物质与大分子物质按比例混合均匀后应将小分子物质与大分子物质按比例混合均匀后应将小分子物质与大分子物质按比例混合均匀后应将小分子物质与大分子物质按比例混合均匀后与抗原混合，进行分装与抗原混合，进行分装与抗原混合，进行分装与抗原混合，进行分装4646pptppt课件课件五五.冻干工艺的优化冻干工艺的优化n n冻干过程冻干过程1 1 预预预预 冻冻冻冻2 2 一次干燥（冰升华）一次干燥（冰升华）一次干燥（冰升华）一次干燥（冰升华）3 3 二次干燥（解吸附作用）二次干燥（解吸附作用）二次干燥（解吸附作用）二次干燥（解吸附作用）4747pptppt课件课件1.1.预预冻冻预冻速度：控制在每分钟下降预冻速度：控制在每分钟下降预冻速度：控制在每分钟下降预冻速度：控制在每分钟下降11左右左右左右左右产品降至产品降至产品降至产品降至4040或冻干机所能降的温度，确保或冻干机所能降的温度，确保或冻干机所能降的温度，确保或冻干机所能降的温度，确保箱内所有疫苗瓶内都降到共熔点箱内所有疫苗瓶内都降到共熔点箱内所有疫苗瓶内都降到共熔点箱内所有疫苗瓶内都降到共熔点以下以下以下以下4848pptppt课件课件2 2 2 2.一次干燥一次干燥一次干燥一次干燥一般以每小时一般以每小时一般以每小时一般以每小时2 25 5为宜为宜为宜为宜板层温度应控制在板层温度应控制在板层温度应控制在板层温度应控制在-10-10-10-10至至至至3333之间之间之间之间兽用活疫苗在兽用活疫苗在兽用活疫苗在兽用活疫苗在-30-30-30-30或以下温度进行或以下温度进行或以下温度进行或以下温度进行真空应维持在真空应维持在真空应维持在真空应维持在100100100100120tor(13332120tor(13332120tor(13332120tor(1333216000160001600016000帕斯卡）帕斯卡）帕斯卡）帕斯卡）成品看不到冰，产品温度开始向板层温度靠近成品看不到冰，产品温度开始向板层温度靠近成品看不到冰，产品温度开始向板层温度靠近成品看不到冰，产品温度开始向板层温度靠近4949pptppt课件课件3.3.3.3.二次干燥二次干燥二次干燥二次干燥以以以以5 510/h10/h 为宜，最终制品温度不能超过它的为宜，最终制品温度不能超过它的为宜，最终制品温度不能超过它的为宜，最终制品温度不能超过它的安全温度安全温度安全温度安全温度每步增加板层温度，每每步增加板层温度，每每步增加板层温度，每每步增加板层温度，每2 2小时升温小时升温小时升温小时升温1010成品温度成品温度成品温度成品温度应该迅速等于板层温度应该迅速等于板层温度应该迅速等于板层温度应该迅速等于板层温度最终板层温度在最终板层温度在最终板层温度在最终板层温度在25253535之间，决定成品的水分之间，决定成品的水分之间，决定成品的水分之间，决定成品的水分含量含量含量含量病毒类产品要求病毒类产品要求病毒类产品要求病毒类产品要求2525，细菌类产品可达，细菌类产品可达，细菌类产品可达，细菌类产品可达35355050pptppt课件课件在冻干过程中，真空度与产品温度相对应的压在冻干过程中，真空度与产品温度相对应的压在冻干过程中，真空度与产品温度相对应的压在冻干过程中，真空度与产品温度相对应的压力一致，冰上蒸汽压对应关系和优化冻干过程力一致，冰上蒸汽压对应关系和优化冻干过程力一致，冰上蒸汽压对应关系和优化冻干过程力一致，冰上蒸汽压对应关系和优化冻干过程见表见表见表见表1 1 1 1、表、表、表、表2 2 2 2。n n 冻干过程优化冻干过程优化冻干过程优化冻干过程优化5151pptppt课件课件温度温度温度温度（）真空度真空度真空度真空度（mbarmbar）温度（温度（温度（温度（）真空度真空度真空度真空度（mbarmbar）温度温度温度温度（）真空度真空度真空度真空度（mbarmbar）温度（温度（温度（温度（）真空度真空度真空度真空度（mbarmbar）0 06.116.11-20-201.031.03-40-400.120.12-60-600.0110.01