贝伐在卵巢癌研究培训ppt课件

本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Avastin在卵巢癌的相关研究 复发卵巢癌的复发卵巢癌的 IIII期临床试验期临床试验 BurgerRA,etal.JClinOncol2007BurgerRA,etal.JClinOncol2007 CannistraSA,etal.JClinOncol2007CannistraSA,etal.JClinOncol2007 GarciaAA,etal.JClinOncol2008GarciaAA,etal.JClinOncol2008n n初治卵巢癌的初治卵巢癌的IIII期临床试验期临床试验 Michaetal.IntJGynecolCancer2007Michaetal.IntJGynecolCancer2007 Pensonetal,JClinOncol2010Pensonetal,JClinOncol2010n n初治卵巢癌的初治卵巢癌的IIIIII期临床试验期临床试验 GOG-0218,ASCO2010GOG-0218,ASCO2010 ICON7/OVAR11,IGCS&ESMO2010ICON7/OVAR11,IGCS&ESMO2010n n进行中进行中/完成的临床试验完成的临床试验 OCEANS(OCEANS(铂类敏感铂类敏感)AURELIA(AURELIA(铂类耐药铂类耐药)GOG-0213(GOG-0213(铂类敏感铂类敏感)Avastin在卵巢癌的相关研究在卵巢癌的相关研究 复发卵巢癌的复发卵巢癌的 II 期临床期临床1 1本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GOG 170D:GOG 170D:AvastinAvastin单药治疗卵巢癌复发的单药治疗卵巢癌复发的 II II 期临床试验期临床试验 试验设计试验设计n n主要研究终点:6-monthPFS和ORRn n次要研究终点:安全性,OS,PFSn n第三研究终点:可能影响PFS的因素*12 prior cytotoxic regimens(first platinum-based,with a second platinum-based regimen*12 prior cytotoxic regimens(first platinum-based,with a second platinum-based regimen if platinum-free interval 12 months)if platinum-free interval 12 months)Burger,et al.JCO 2007Burger,et al.JCO 2007PDPD既往治疗后进展卵巢癌既往治疗后进展卵巢癌既往治疗后进展卵巢癌既往治疗后进展卵巢癌*(n=62)(n=62)Avastin 15mg/kg Avastin 15mg/kg every 3 weeksevery 3 weeksGOG 170D:Avastin单药治疗卵巢癌复发的单药治疗卵巢癌复发的 II2 2本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GOG 170D:GOG 170D:AvastinAvastin单药治疗卵巢癌复发的单药治疗卵巢癌复发的 II II 期临床试验期临床试验 特性特性Characteristic(n=62)FIGO stage(%)IIB2IIIA2IIIB8IIIC77IV11Primary site(%)EOC84PPC16No.of prior regimens(%)134266No.of platinum regimens(%)168232Platinum-free interval 6 months14 of 32 patients with stable disease had PFS 6 monthsGOG 170D:Avastin单药治疗卵巢癌复发的单药治疗卵巢癌复发的 II4 4本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GOG 170D:GOG 170D:AvastinAvastin单药治疗卵巢癌复发的单药治疗卵巢癌复发的 II II 期临床试验期临床试验 安全性安全性无胃肠道穿孔无胃肠道穿孔,瘘以及动脉栓塞发生瘘以及动脉栓塞发生无无22级的出血事件发生级的出血事件发生GI=gastrointestinal;ATE=arterial thromboembolic events;VTE=venous thromboembolic eventsGI=gastrointestinal;ATE=arterial thromboembolic events;VTE=venous thromboembolic eventsBurger,et al.JCO 2007Burger,et al.JCO 2007没有发现新发或预期以外的毒性发生，没有发现新发或预期以外的毒性发生，没有发现新发或预期以外的毒性发生，没有发现新发或预期以外的毒性发生，3/4 3/4 不良事件的发生率与其他肿瘤类型一致不良事件的发生率与其他肿瘤类型一致不良事件的发生率与其他肿瘤类型一致不良事件的发生率与其他肿瘤类型一致高血压高血压静脉血栓静脉血栓蛋白尿蛋白尿恶心恶心呕吐呕吐肠梗阻肠梗阻便秘便秘脱水脱水过敏过敏肺部疾病肺部疾病肾脏泌尿系统疾病肾脏泌尿系统疾病体质改变体质改变凝血凝血肝损肝损疼痛疼痛其他出血其他出血Patients(%)Patients(%)121210108 86 64 42 20 0 3 3级级 4 4级级最常见的最常见的最常见的最常见的1/21/2级不良事件级不良事件级不良事件级不良事件 为疼痛，为疼痛，为疼痛，为疼痛，体质改变，肝损，体质改变，肝损，体质改变，肝损，体质改变，肝损，贫血，蛋白尿和生殖泌尿贫血，蛋白尿和生殖泌尿贫血，蛋白尿和生殖泌尿贫血，蛋白尿和生殖泌尿系统疾病系统疾病系统疾病系统疾病GOG 170D:Avastin单药治疗卵巢癌复发的单药治疗卵巢癌复发的 II5 5本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GOGOG 170D:G 170D:AvastinAvastin单药治疗卵巢癌复发的单药治疗卵巢癌复发的 II II 期临床试验期临床试验 总结总结n n根据缓解率以及中位PFS的结果,Avastin确保了未来卵巢癌复发治疗的相关研究n nAvastin15mg/kgq3w对于既往接受过12次化疗方案的卵巢癌患者耐受性良好副反应都在预料之中，且大多比较轻微，容易控副反应都在预料之中，且大多比较轻微，容易控制制许多患者接受了许多患者接受了3030个周期的治疗个周期的治疗n n基于此次试验的结果，GOG开展了一项Avastin联合化疗的空白对照III期临床试验(GOG-0218)Burger,et al.JCO 2007Burger,et al.JCO 2007GOG 170D:Avastin单药治疗卵巢癌复发的单药治疗卵巢癌复发的 II6 6本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。AvastinAvastin联合治疗铂类敏感联合治疗铂类敏感/耐药卵巢癌的耐药卵巢癌的 II II 期临床试验期临床试验nPrior regimensPlatinum sensitivePlatinum resistantStudy therapyOR(%)Median PFS(months)Median OS(months)Single-agent AvastinBurger 20071622Avastin214.717Cannistra 200724423Avastin 164.4Smerdel 2009338Median 5Avastin305.98.6Avastin-based combination regimensGarcia 20084703Avastin+cyclophosphamide247.2(TTP)16.9McGonigle 20085222Avastin+topotecan22Kikuchi 20096221Avastin+PLD36NRNRMuggia 20097213Avastin+PLDNimeiri 20088132Avastin+erlotinib154.111Representative historical trialsPlatinum-sensitive91112Platinum paclitaxel,gemcitabine or PLD31475.813.017.329.0Platinum-resistant121412Topotecan,gemcitabine or PLD6293.14.69.513.51 1.Burger,et al.JCO 2007;.Burger,et al.JCO 2007;2 2.Cannistra,et al.JCO 2007;.Cannistra,et al.JCO 2007;3 3.Smerdal,et al.ESMO 2009;.Smerdal,et al.ESMO 2009;4 4.Garcia,et al.JCO 2008.Garcia,et al.JCO 2008 5 5.McGonigle,et al.ASCO 2008;.McGonigle,et al.ASCO 2008;6 6.Kikuchi,et al.ASCO 2009;.Kikuchi,et al.ASCO 2009;7 7.Muggia,et al.ASCO 2009;.Muggia,et al.ASCO 2009;8 8.Nimeiri,et al.Gynecol Oncol 2008.Nimeiri,et al.Gynecol Oncol 20089 9.Parmar,et al.Lancet 2003;.Parmar,et al.Lancet 2003;1010.Pfisterer,et al.JCO 2006;.Pfisterer,et al.JCO 2006;1111.Pujade-Lauraine,et al.ASCO 2009;.Pujade-Lauraine,et al.ASCO 2009;1212.Mutch,et al.JCO 2007.Mutch,et al.JCO 20071313.Ferrandina,et al.JCO 2007;.Ferrandina,et al.JCO 2007;1414.Gordon,et al.JCO 2001.Gordon,et al.JCO 2001CP=carboplatin/paclitaxel;PLD=pegylated liposomal doxorubicin;NR=not reported;NRe=not reachedCP=carboplatin/paclitaxel;PLD=pegylated liposomal doxorubicin;NR=not reported;NRe=not reachedAvastin联合治疗铂类敏感联合治疗铂类敏感/耐药卵巢癌的耐药卵巢癌的 II 期临床试期临床试7 7本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Avastin+CP AvastinAvastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌的维持一线治疗卵巢癌的 II II 期临床试验期临床试验 试验设计试验设计n n主要研究终点:毒性,RR和PFS*Eligible patients had epithelial ovarian,primary peritoneal,fallopian tube or papillary serous m*Eligible patients had epithelial ovarian,primary peritoneal,fallopian tube or papillary serous m llerian carcinomallerian carcinoma Avastin was not administered with the first cycle of carboplatin/paclitaxelAvastin was not administered with the first cycle of carboplatin/paclitaxelPenson,et al.JCO 2010Penson,et al.JCO 2010新诊断的新诊断的新诊断的新诊断的 ICIC期卵巢癌期卵巢癌期卵巢癌期卵巢癌*(n=62)*(n=62)Carboplatin(AUC 5)/Carboplatin(AUC 5)/paclitaxel 175mg/m2paclitaxel 175mg/m2q3w x68+Avastin q3w x68+Avastin 15mg/kg q3w15mg/kg q3w Avastin Avastin 15mg/kg q3w15mg/kg q3wfor 12 monthsfor 12 months Avastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢维持一线治疗卵巢8 8本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Avastin+CP AvastinAvastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌的维持一线治疗卵巢癌的 II II 期临床试验期临床试验 特性特性Characteristic(n=62)Median age,years(range)58(1877)Performance status(%)168232FIGO stage(%)Early10III69IV21Primary site(%)Ovary73Primary peritoneal16Fallopian tube 8Uterine papillary serous 5Cytoreduction(%)Optimal79Suboptimal21Penson,et al.JCO 2010Penson,et al.JCO 2010Avastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌维持一线治疗卵巢癌9 9本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Avastin+CP AvastinAvastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌的维持一线治疗卵巢癌的 II II 期临床试验期临床试验 疗效总结疗效总结Efficacy data(n=62)ORR(RECIST),%(95%CI)75(6285)Complete response23(1336)Partial response52(3865)Stable disease(RECIST),%(95%CI)25(1537)Median PFS,months(95%CI)29.8(17.3NR)Median OS(months)NREfficacy compares favourably to data for carboplatin/paclitaxel in this settingEfficacy compares favourably to data for carboplatin/paclitaxel in this settingNR=not reachedNR=not reachedData for the primary efficacy endpoints are shown in boldData for the primary efficacy endpoints are shown in boldPenson,et al.JCO 2010Penson,et al.JCO 2010Avastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌维持一线治疗卵巢癌1010本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Avastin+CP AvastinAvastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌的维持一线治疗卵巢癌的 II II 期临床试验期临床试验 化疗的安全性化疗的安全性3/43/4级不良事件的种类和发生率与已知的级不良事件的种类和发生率与已知的级不良事件的种类和发生率与已知的级不良事件的种类和发生率与已知的AvastinAvastin和和和和CPCP的相关耐受分析相一致的相关耐受分析相一致的相关耐受分析相一致的相关耐受分析相一致中性粒细胞减少中性粒细胞减少代谢疾病代谢疾病高血压高血压血小板减少血小板减少神经病变神经病变过敏反应过敏反应*肌肉骨骼疼痛肌肉骨骼疼痛血栓栓塞血栓栓塞贫血贫血呕吐呕吐胃肠道穿孔胃肠道穿孔肝功能异常肝功能异常中性粒细胞中性粒细胞减少性发热减少性发热Patients(%)Patients(%)16161414121210108 86 64 42 20 0 3 3级级 4 4级级*All allergic reactions were to paclitaxel*All allergic reactions were to paclitaxelPenson,et al.JCO 2010Penson,et al.JCO 2010Avastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌维持一线治疗卵巢癌1111本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Avastin+CP AvastinAvastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌的维持一线治疗卵巢癌的 II II 期临床试验期临床试验 与单药治疗安全性一致与单药治疗安全性一致Avastin Avastin 维持治疗耐受性良好维持治疗耐受性良好维持治疗耐受性良好维持治疗耐受性良好高血压高血压高血压高血压肌肉骨骼疼痛肌肉骨骼疼痛肌肉骨骼疼痛肌肉骨骼疼痛血血小板减少小板减少蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿代谢疾病代谢疾病代谢疾病代谢疾病中性粒细胞减少中性粒细胞减少中性粒细胞减少中性粒细胞减少6 65 54 43 32 21 10 0发声困难发声困难发声困难发声困难Penson,et al.JCO 2010Penson,et al.JCO 2010Patients(%)Patients(%)3 3级级 4 4级级Avastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌维持一线治疗卵巢癌1212本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。AvastinAvastin运用于卵巢癌中胃肠道穿孔的发生率运用于卵巢癌中胃肠道穿孔的发生率 StudyPrior regimens,median(range)Events,n(%)Micha,et al.200/20(0)Penson,et al.30 1/62(1.6)Burger,et al.(GOG-170D)42(12)0/62(0)Muggia,et al.52(NA)0/24(0)Kikuchi,et al.6NA(1)1/22(4.6)Garcia,et al.72(13)4/70(5.7)Nimeiri,et al.82(13)2/13(15.4)Cannistra,et al.92(23)5/44(11.4)Bidus,et al.10NA(36)0/3(0)Wright,et al.115(NA)4/62(6.5)Smerdel,et al.125(NA)2/38(5.3)Monk,et al.13 5(210)1/32(3.1)Wright,et al.14 7(215)2/23(8.7)Total22/475(4.6)NA=not availableNA=not available1 1.Han,et al.Han,et al.Gynecol Oncol 2007;Gynecol Oncol 2007;2 2.Micha,et al.Int J Gynecol Cancer 2007;.Micha,et al.Int J Gynecol Cancer 2007;3 3.Penson,et al.JCO 2010.Penson,et al.JCO 20104 4.Burger,et al.JCO 2005;.Burger,et al.JCO 2005;5 5.Muggia,et al.ASCO 2009;.Muggia,et al.ASCO 2009;6 6.Kikuchi,et al.ASCO 2009;.Kikuchi,et al.ASCO 2009;7 7.Garcia,et al.JCO 2008.Garcia,et al.JCO 20088 8.Nimeiri,et al.Gynecol Oncol 2008;.Nimeiri,et al.Gynecol Oncol 2008;9 9.Cannistra,et al.JCO 2006;.Cannistra,et al.JCO 2006;1010.Bidus,et al.Gynecol Oncol 2006;.Bidus,et al.Gynecol Oncol 2006;1111.Wright,et al.JCO 2006.Wright,et al.JCO 20061212.Smerdel,et al.ECCO-ESMO 2009;.Smerdel,et al.ECCO-ESMO 2009;1313.Monk,et al.Gynecol Oncol 2006;.Monk,et al.Gynecol Oncol 2006;1414.Wright,et al.Cancer 2006.Wright,et al.Cancer 2006分析结果提示既往多次治疗后的卵巢癌患者使用分析结果提示既往多次治疗后的卵巢癌患者使用分析结果提示既往多次治疗后的卵巢癌患者使用分析结果提示既往多次治疗后的卵巢癌患者使用AvastinAvastin后胃肠道穿孔的发生率增加后胃肠道穿孔的发生率增加后胃肠道穿孔的发生率增加后胃肠道穿孔的发生率增加 1 1Avastin运用于卵巢癌中胃肠道穿孔的发生率运用于卵巢癌中胃肠道穿孔的发生率 StudyP1313本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。AvastinAvastin运用于卵巢癌运用于卵巢癌:可能增加胃肠道穿孔风险的因素可能增加胃肠道穿孔风险的因素n n卵巢癌中的肠道问题相对比较常见卵巢癌中的肠道问题相对比较常见 数据显示既往多次化疗以及肠壁增厚或梗阻可能会增加胃肠道穿孔的数据显示既往多次化疗以及肠壁增厚或梗阻可能会增加胃肠道穿孔的风险风险1 1l l卵巢癌卵巢癌多次化疗后多次化疗后接受接受AvastinAvastin治疗引起潜在胃肠道穿孔风险治疗引起潜在胃肠道穿孔风险增高的原因可能是增高的原因可能是22：卵巢癌细胞侵犯肠道浆膜引起坏死以及潜在的穿孔卵巢癌细胞侵犯肠道浆膜引起坏死以及潜在的穿孔 卵巢癌患者往往发生腹腔扩散，肠梗阻风险仅次于肠道肿瘤以及术后卵巢癌患者往往发生腹腔扩散，肠梗阻风险仅次于肠道肿瘤以及术后肠粘连肠粘连 AvastinAvastin可以通过栓塞或血管收缩限制血液流向内脏血管，因此可能可以通过栓塞或血管收缩限制血液流向内脏血管，因此可能导致肠梗阻和肠穿导致肠梗阻和肠穿孔孔n n卵巢癌患者发生胃肠道穿孔的明确原因尚未确定卵巢癌患者发生胃肠道穿孔的明确原因尚未确定1.1.Cannistra,et al.JCO 2007;Cannistra,et al.JCO 2007;2.2.Simpkins,et al.Gynecol Oncol 2007 Simpkins,et al.Gynecol Oncol 2007Avastin运用于卵巢癌运用于卵巢癌:可能增加胃肠道穿孔风险的因素可能增加胃肠道穿孔风险的因素11414本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。近期关于既往多次化疗后的卵巢癌患者不建议使用近期关于既往多次化疗后的卵巢癌患者不建议使用近期关于既往多次化疗后的卵巢癌患者不建议使用近期关于既往多次化疗后的卵巢癌患者不建议使用AvastinAvastin为基础的治疗为基础的治疗为基础的治疗为基础的治疗AvastinAvastin运用于卵巢癌运用于卵巢癌:胃肠道穿孔总结胃肠道穿孔总结AvastinAvastin联合化疗联合化疗(n=68)(n=68)较单用化疗较单用化疗(n=195)(n=195)相比，相比，胃肠道穿孔和胃肠道穿孔和/或胃肠道瘘发生的风险并没有增加或胃肠道瘘发生的风险并没有增加 (RR=1.09)(RR=1.09)1 11.Sfakianos,et al.Gynecol Oncol 20091.Sfakianos,et al.Gynecol Oncol 2009近期关于既往多次化疗后的卵巢癌患者不建议使用近期关于既往多次化疗后的卵巢癌患者不建议使用Avastin为为1515本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卵巢癌中三个关键的卵巢癌中三个关键的IIIIII期临床研究期临床研究一线晚期卵巢癌一线晚期卵巢癌一线卵巢癌一线卵巢癌复发铂类敏感卵巢癌复发铂类敏感卵巢癌卵巢癌中三个关键的卵巢癌中三个关键的III期临床研究一线晚期卵巢癌一线卵巢癌复期临床研究一线晚期卵巢癌一线卵巢癌复1616本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GOG-0218:GOG-0218:随机双盲随机双盲 III III 期研究期研究n nStratificationvariablesStratificationvariables GOGperformancestatusGOGperformancestatus stage/debulkingstatusstage/debulkingstatusBevacizumab 15mg/kg q3wBevacizumab 15mg/kg q3w15 months15 monthsPaclitaxel(P)175mg/mPaclitaxel(P)175mg/m2 2Carboplatin(C)AUC6Carboplatin(C)AUC6Carboplatin(C)AUC6Carboplatin(C)AUC6Paclitaxel(P)175mg/mPaclitaxel(P)175mg/m2 2Carboplatin(C)AUC6Carboplatin(C)AUC6Paclitaxel(P)175mg/mPaclitaxel(P)175mg/m2 2Placebo q3wPlacebo q3wPlacebo q3wPlacebo q3wFront-line:epithelial Front-line:epithelial OV,PP or FT OV,PP or FT cancercancern nStage III optimal Stage III optimal(macroscopic)(macroscopic)n nStage III Stage III suboptimalsuboptimaln nStage IVStage IVN=1,873N=1,873I III IIIIIIIIArmArm1:1:11:1:1Burger,et al.Gynecologic Oncology Group.N Engl J Med.2011 Dec 29;365(26):2473-83.Burger,et al.Gynecologic Oncology Group.N Engl J Med.2011 Dec 29;365(26):2473-83.OV=ovarian;PP=primary peritonealOV=ovarian;PP=primary peritonealFT=fallopian tube;Bev=bevacizumabFT=fallopian tube;Bev=bevacizumabBev 15mg/kgBev 15mg/kgR RA AN ND DOOMMI IS SE EGOG-0218:随机双盲随机双盲 III 期研究期研究Stratifi1717本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GOG-0218:主要入组条件Burger,etal.NEJM2011Burger,etal.NEJM2011n n病理诊断明确为病理诊断明确为EOV,PP,orFTcancerEOV,PP,orFTcancern n最大减瘤术后最大减瘤术后:stageIIIoptimal(:stageIIIoptimal(肉眼残余肿瘤肉眼残余肿瘤 1 1 cm)orcm)orsuboptimal(1cm),orstageIVsuboptimal(1cm),orstageIVn n既往未化疗既往未化疗n n术后术后112112周周n nGOGPS02GOGPS02n n既往无明显血管事件既往无明显血管事件 n n既往无需要肠外营养支持的肠梗阻既往无需要肠外营养支持的肠梗阻n n签署知情同意书签署知情同意书GOG-0218:主要入组条件主要入组条件Burger,et al.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。入组条件改变Burger,etal.NEJM2011Burger,etal.NEJM2011Stuart,etal.IntJGynecolCancer2011Stuart,etal.IntJGynecolCancer2011n n最初入组条件:只接受次优化减瘤术后患者(1cm)n n修改后入组条件:接受优化减瘤术后患者入组(1cm)n n需要注意的是，根据2010GCIG共识，研究中入组的所有患者接受的只是次优化减瘤术n n因此患者群预后较差入组条件改变入组条件改变Burger,et al.NEJM 2011本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。统计分析Burger,etal.NEJM2011Burger,etal.NEJM2011Primaryanalysis:Primaryanalysis:n nComparisonofComparisonofPFSPFS(investigator-assessed)ineachbevacizumabarm(investigator-assessed)ineachbevacizumabarmvscontrolvscontroln n疾病进展决定于疾病进展决定于RECISTorCA-125onlyRECISTorCA-125onlyn nPlannedsamplesizeof1800basedon:Plannedsamplesizeof1800basedon:90%powertodetectaPFShazardratio(HR)90%powertodetectaPFShazardratio(HR)0.770.77Secondaryanalyses:Secondaryanalyses:n nOverallsurvival(OS),safety,qualityoflifeandcorrelativelaboratoryOverallsurvival(OS),safety,qualityoflifeandcorrelativelaboratorystudiesstudiesn nPrimaryendpointchangedfromOStoPFSPrimaryendpointchangedfromOStoPFS;unblindingtotreatment;unblindingtotreatmentassignmentallowedattimeofprogressionassignmentallowedattimeofprogression统计分析统计分析Burger,et al.NEJM 2011Pr本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GOG-0218:三组基线水平平衡Characteristic,%Arm I CP+Pl(n=625)Arm II CP+B15 Pl (n=625)Arm III CP+B15 B15(n=623)Age in years,median(range)60(2586)60(2488)60(2289)GOG PS 0/1/2,%50/44/750/43/649/43/8Stage/residual size%III optimal(macroscopic)III suboptimalIV354125334126353927Histology%SerousEndometrioidClear cellMucinous 87 3 2 1 84 2 41 84 4 3 1Tumour grade,%1/2/3*Not specified/pending5/15/66144/12/70143/15/6914*Grade 3 includes all clear cell tumours*Grade 3 includes all clear cell tumoursPercentages may not total 100%due to rounding or categorisationPercentages may not total 100%due to rounding or categorisationBurger,et al.Gynecologic Oncology Group.N Engl J Med.2011 Dec 29;365(26):2473-83.Burger,et al.Gynecologic Oncology Group.N Engl J Med.2011 Dec 29;365(26):2473-83.GOG-0218:三组基线水平平衡三组基线水平平衡Characterist2121本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2222*One patient in each group received Bev/placebo in cycle 1One patient in each group received Bev/placebo in cycle 1Percentages may not total 100%due to rounding or categorisationPercentages may not total 100%due to rounding or categorisationCharacteristicArm ICP+Pl(n=625)Arm IICP+Bev Pl(n=625)Arm IIICP+B15 B15(n=623)Median(range)number Bev/placebo cycles11(022*)12(022*)14(021)On treatment at time of analysis,n(%)86(14)82(13)117(19)Completed regimen,n(%)100(16)104(17)148(24)Discontinued study treatment,n(%)Disease progression299(48)264(42)164(26)Adverse events 69(11)86(14)94(15)Cycles 1657(9)73(12)59(9)Cycle 712(2)13(2)35(6)Deaths 8(1)7(1)13(2)Patient refusal44(7)55(9)50(8)Other19(3)27(4)37(6)GOG-0218:因疾病进展而中断治疗的患者在单接受化疗组更多Burger,et al.Gynecologic Oncology Group.N Engl J Med.2011 Dec 29;365(26):2473-83.Burger,et al.Gynecologic Oncology Group.N Engl J Med.2011 Dec 29;365(26):2473-83.22*One patient in each group r2222本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GOG-0218:持续 bevacizumab 治疗较标准化化疗明显延长PFSAvastin Summary of Product CharacteristicsAvastin Summary of Product CharacteristicsRoche,data on fileRoche,data on file0 06 61212181824243030363642424848Time(months)Time(months)1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 0PFS estimatePFS estimateICP+Pl Pl(n=625)Median PFS(months)10.6Stratified analysis HR(95%CI)p value one-sided(log rank)IICP+Bev Pl(n=625)11.60.89(0.781.02)0.0437aIII CP+Bev Bev(n=623)14.70.70(0.610.81)2x CA-125 2x CA-125 2x CA-125 2x 正常上限正常上限正常上限正常上限随机化随机化随机化随机化MRC OV05/EORTC 55955:根据根据 CA-122525本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Proportion alive who haveProportion alive who havenot started further chemotherapynot started further chemotherapyTime since randomisation(months)Time since randomisation(months)Median(months)Median(months)Early,based on CA125 levels 2x ULNEarly,based on CA125 levels 2x ULN0.80.8Delayed,based on clinical features Delayed,based on clinical features 5.65.6HR=0.29(95%CI:0.240.35),p0.0001HR=0.29(95%CI:0.240.35),p2x ULNEarly,based on CA125 levels 2x ULN25.725.7Delayed,based on clinical features Delayed,based on clinical features 27.127.1HR=0.98(95%CI:0.801.20),p=0.85HR=0.98(95%CI:0.801.20),p=0.85Number at riskProportion survi2727本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GOG-0218:GOG-0218:CA-125CA-125截尾数据截尾数据分析显示继续使用分析显示继续使用bevacizumab bevacizumab 较化疗相比明显延长患者较化疗相比明显延长患者 PFS PFS0 06 612121818242430303636424248481.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 0*p value boundary=0.0116*p value boundary=0.0116Time since randomisation(months)Time since randomisation(months)PFS estimatePFS estimateCP+B15 CP+B15 B15B15CP+PlCP+PlICP+Pl Pl(n=625)IIICP+B15 B15(n=623)Median PFS(months)12.018.2Stratified analysis HR(95%CI)0.62(0.520.75)p value one-sided(log rank)1cm Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 510 4960.9810.763 IV Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 317 3180.9230.698Histologic type Serous Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 1,0661,0680.9130.701 Nonserous Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 184 1800.8930.713Tumour grade 1 or 2 Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 232 2351.0390.578 3 Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 847 8420.8910.7000.330.330.500.500.670.671.001.001.501.502.002.003.003.00Avastin betterAvastin betterControl betterControl betterData in purple represent compa本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Burger,etal.NEJM2011Burger,etal.NEJM2011GOG-0218:subgroup analyses of PFS(contd)Risk factorTotal no.of patientsHazard ratio for Avastin(95%CI)GOG performance status score 0 Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 6266160.8770.710 1 or 2 Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 6246320.9610.690Age 60 years Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 6166300.9760.680 6069 years Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 4144080.8920.763 70 years Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 2202100.8410.6780.330.330.500.500.670.671.001.001.501.502.002.003.003.00Avastin betterAvastin betterControl betterControl betterDatainpurplerepresentcomparisonofarmIIvsDatainpurplerepresentcomparisonofarmIIvsarmIarmIDataingreyrepresentcomparisonofarmIIIvsDataingreyrepresentcomparisonofarmIIIvsarmIarmIBurger,et al.NEJM 2011GOG-02本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。AvastinSummaryofProductCharacteristicsAvastinSummaryofProductCharacteristicsGOG-0218:independent review confirms the PFS GOG-0218:independent review confirms the PFS benefitbenefitIRC-assessed PFS analysisInvestigator-assessed censored PFS analysisCP+Pl Pl(n=625)CP+Av15 Av15(n=623)CP+Pl Pl(n=625)CP+Av15 Av15(n=623)Median(months)13.119.11218.2PFS,months6.06.2Hazardratio,stratified(95%CI)0.62(0.500.77)0.62(0.520.75)Avastin Summary of Product Cha本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RochedataonfileRochedataonfileGOG-0218:final OS resultsCP+Pl(n=625)CP+Av15 Pl(n=625)CP+Av15 Av15(n=623)Deaths,n(%)299(47.8%)309(49.4%)270(43.3%)Medianoverallsurvival(months)40.638.843.8Hazardratio(95%CI)1.065(0.9081.249)0.879(0.7451.038)p0.21970.0641Roche data on fileGOG-0218:fi本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ATE=arterialthromboembolicevent;VTE=venousATE=arterialthromboembolicevent;VTE=venousthromboemboliceventthromboemboliceventRPLS=reversibleposteriorleucoencephalopathysyndrome;RPLS=reversibleposteriorleucoencephalopathysyndrome;a aPerforation/fistula/necrosis/leakPerforation/fistula/necrosis/leakBurgeretal.NEJM2011Burgeretal.NEJM2011治疗第二个周期至治疗结束后30天内的不良事件10010080806060404020200 0Patients(%)Patients(%)GI events(grade 2)GI events(grade 2)Hypertension(grade 2)Hypertension(grade 2)Proteinuria(grade 3)Proteinuria(grade 3)Pain(grade 2)Pain(grade 2)Neutropenia(grade 4)Neutropenia(grade 4)VTE(all grades)VTE(all grades)ATE(all