注射剂培训专题知识讲座培训课件

注射注射剂剂培培训专题训专题知知识识讲讲座座教学目的：1、掌握注射剂的常见溶剂2、熟悉注射用油其他溶剂的质量要求与选用3、掌握等渗调节的计算方法4、熟悉注射剂常用附加剂的目的与种类5、了解其它注射用溶剂的性质与应用。2注射剂培训专题知识讲座一、注射用原辅料一、注射用原辅料二、注射用溶剂二、注射用溶剂三、注射用附加剂三、注射用附加剂 抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、pHpH调节剂、等渗调节剂、其他附加调节剂、等渗调节剂、其他附加剂剂注射用水注射用水注射用油注射用油其他注射用溶剂其他注射用溶剂 必须符合中国药典必须符合中国药典20052005年年版或国家药品质量标准所规定的各版或国家药品质量标准所规定的各项要求项要求3注射剂培训专题知识讲座一、注射用溶剂一、注射用溶剂 注射用水注射用水注射用水注射用水 为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配制注射剂用的溶剂。配制注射剂用的溶剂。纯化水纯化水纯化水纯化水 用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制法或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。剂的配制。灭菌注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水 为灭菌后的注射用水，主要用为灭菌后的注射用水，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。第三节第三节 注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂4注射剂培训专题知识讲座注射用水的质量要求注射用水的质量要求见中国药典中国药典2005版版q一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定。qpH为5.07.0,氨含量 不超过0.00002%.q通过热原检查。q制备后12h内使用。5注射剂培训专题知识讲座2.制备：制备：（1 1）原水处理）原水处理自来水细过滤器电渗析或反渗透阳离子树脂床脱气塔阴离子树脂床混合树脂床纯化水（2）蒸馏法制备纯化水多效蒸馏水机或气压史蒸馏水机热储水器（80）注射用水6注射剂培训专题知识讲座3.收集与贮藏收集与贮藏F初馏液应弃去F检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集。F贮藏：80C以上保温、65C以上保温循环或于4C以下无菌状态下贮存F密闭，12小时内使用。7注射剂培训专题知识讲座（二）注射用油（二）注射用油常用油有麻油（最佳），大豆油，茶油等。质量要求：1、应无异臭，无酸败味，色泽不深于黄色6号，10澄明。2、酸值：应不大于0.56。3、碘值：79128。4、皂化值：皂化值为185200。8注射剂培训专题知识讲座q碘值:说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化酸败，不适合注射用。q皂化值:表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。q酸值:说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。q考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性，故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。9注射剂培训专题知识讲座注射用油的精制方法1.中和游离脂肪酸2.油皂分离3.脱色与除臭4.灭菌10注射剂培训专题知识讲座（三）其他注射用溶剂（三）其他注射用溶剂亲水性非水溶剂：1、乙醇：浓度可高达50%，如氢化可的松。可供肌肉或静脉注射，肌内注射有刺激性。2、甘油：不单独使用，常与乙醇、丙二醇、水混合应用。常用1%50%。11注射剂培训专题知识讲座（三）其他注射用溶剂（三）其他注射用溶剂3、丙二醇：能与水、乙醇、甘油混溶。一般情况下稳定，高温下（250以上）可被氧化成丙醛，乳酸等。常用1%50%。4、聚乙二醇：PEG300-400。能与水、乙醇混合，不溶于醚；化学性质稳定。常用1%50%。5、二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide,DMA)：为澄明中性液体，能与水、乙醇任意混合，而且极易溶于有机溶剂中；连续使用有毒性。常用浓度0.01%。12注射剂培训专题知识讲座（三）其他注射用溶剂（三）其他注射用溶剂F亲油性非水溶剂亲油性非水溶剂 苯甲酸苄酯苯甲酸苄酯油酸乙酯油酸乙酯肉豆蔻酸异丙酯肉豆蔻酸异丙酯13注射剂培训专题知识讲座二、二、注射用附加剂注射用附加剂1.等渗调节剂2.pH调节剂3.增溶剂与助溶剂4.抗氧剂5.抑菌剂6.其他附加剂14注射剂培训专题知识讲座（一）渗透压调节剂1、等渗与等张（1）等渗溶液：两种溶液渗透压相等称为等渗溶液，医药学中的等渗溶液指与血浆、泪液等体液具有相等渗透压的溶液。等张溶液：指与红细胞张力相等的溶液，红细胞在其中形态、功能、大小不变。1.物理化学概念物理化学概念2.=血浆的渗透压血浆的渗透压3.可能会溶血可能会溶血1.生物学概念生物学概念2.=红细胞膜张力红细胞膜张力3.不会溶血不会溶血15注射剂培训专题知识讲座F低渗低渗注射液注射液-红细胞胀破红细胞胀破-溶血溶血F高渗高渗 -萎缩萎缩-缓慢注射缓慢注射F脊髓腔内注射脊髓腔内注射-必须等渗必须等渗16注射剂培训专题知识讲座调节等渗的意义（1）适应机体对渗透压要求，维持血细胞的生存，并保持体内水的平衡，确保用药安全；（2）减小刺激；（3）有利于药物吸收。17注射剂培训专题知识讲座需要调节等渗的剂型：注射剂、滴眼剂、滴鼻剂。F等渗调节剂：葡萄糖、氯化钠、磷酸盐和枸橼酸盐等。18注射剂培训专题知识讲座2.调节等渗的计算方法（1）渗透压摩尔浓度计算法n为溶质分子溶解时的质点数目。l1mmol，NaCl=2mOsml1 ，CaCl2=3l1 ，葡萄糖，葡萄糖=1举例P10319注射剂培训专题知识讲座渗透压的计算渗透压的计算F血浆（人体液）渗透压血浆（人体液）渗透压=298mOsmF等渗等渗：=血浆血浆的渗透压的渗透压F例题：配例题：配1000ml（1L）等渗）等渗NaCl注射液，注射液，需需NaCl多少克？多少克？(1mmolNaCl=2mOsm)2(X 58.5)1000=298 X 9g（0.9%）20注射剂培训专题知识讲座（2）冰点降低数据法原理：冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。每100ml低渗溶液中需添加等渗调节剂的克数 1%等渗调节剂水溶液冰点降低值 各药物冰点降低值的总和 21注射剂培训专题知识讲座F已知1%硼酸水溶液的冰点下降度为0.28，试计算其等渗溶液的浓度？22注射剂培训专题知识讲座（3）氯化钠等渗当量法指与1g某种药物呈现等渗效应的NaCl的量。称称为氯化化钠等渗当量等渗当量X=0.009V-EW含多种药物时X=0.009V-（E1W1+E2W2）体积为V（ml）的等渗溶液需要加入氯化钠的量（g）药物的氯化钠等渗当量 药物的重量 23注射剂培训专题知识讲座F已知1g硼酸的氯化钠等渗当量是0.47g，求其等渗溶液的浓度？24注射剂培训专题知识讲座【课堂讨论】【课堂讨论】配制1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液?（利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算）25注射剂培训专题知识讲座解：1.利用冰点降低数据法：利用冰点降低数据法：100ml该溶液需氯化钠量该溶液需氯化钠量 X(0.52 a)/b (0.52 122)/0.58 0.48g 故配制故配制1000ml该溶液需加氯化钠该溶液需加氯化钠4.8g。26注射剂培训专题知识讲座2.利用氯化钠等渗当量法：利用氯化钠等渗当量法：X0.009VEW 0.0091000 0.1810002%5.4g故配制故配制1000ml该溶液需加氯化钠该溶液需加氯化钠5.4g。27注射剂培训专题知识讲座计算题3.将10%葡萄糖溶液1000ml与生理盐水5000ml混合，问混合液中葡萄糖和氯化钠的百分浓度各是多少？混合液是否等渗？为什么？（1g葡萄糖的氯化钠等渗当量是0.16）29注射剂培训专题知识讲座解答1.1%氯化钠的冰点下降度为0.58，纯水的冰点下降度为0，则W=(0.52-0)/0.58=0.9g/100ml,即0.9%2.1g无水葡萄糖的氯化钠等渗当量是0.18，则葡萄糖等渗溶液的浓度为0.9/0.18=5%30注射剂培训专题知识讲座（三）溶血法测定等张溶液P105原理：溶血程度相同的药液，渗透压相同（红细胞）i为溶血法测得的渗透系数31注射剂培训专题知识讲座等张调节F即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。如甘油。F等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。32注射剂培训专题知识讲座（二）PH调整剂人体血液pH7.35-7.45一般注射液pH4-9大量静脉注射液pH接近正常血液椎管注射液接近pH7.4。1、酸：HCl，H2SO42、碱：NaOH，NaHCO33、缓冲液：磷酸盐、碳酸盐、枸橼酸盐。33注射剂培训专题知识讲座注射剂常用的注射剂常用的pHpH值调节剂值调节剂pH值调节剂 浓度范围（）缓冲剂：乳酸 0.1 醋酸，醋酸钠 0.22，0.8 酒石酸，酒石酸钠 0.65，1.2 枸橼酸，枸橼酸钠 0.5，4.0 碳酸氢钠，碳酸钠 0.005，0.06 磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 1.7，0.71酸和碱：盐酸 适量 氢氧化钠 适量34注射剂培训专题知识讲座F维生素C注射液用碳酸氢钠调节PH可避免碱性过强而影响稳定性，同时中和时产生CO2，对驱除溶剂中的氧，增加了其稳定性。35注射剂培训专题知识讲座（三）增溶剂与助溶剂F增溶剂吐温-80，卵磷脂、普流罗尼克F-68，聚氧乙烯蓖麻油F助溶剂形成可溶性复合物。36注射剂培训专题知识讲座（四）抗氧剂、金属螯合剂、惰性气体 类 别 名 称 常用浓度（）应用范围抗氧剂 亚硫酸钠 0.10.2 适合于偏碱性药液焦亚硫酸钠 0.10.2 适合于偏酸性药液 亚硫酸氢钠 0.10.2 适合于偏酸性药液 硫代硫酸钠 0.1 适合于偏碱性药液 维生素C 0.020.5 适合于偏酸性药液 焦性没食子酸酯 0.050.1 适合于油性药液金属螯合剂 依地酸二钠 0.010.05 依地酸钙钠 0.010.05惰性气体 氮气 性质稳定，不与大多数药物起作用 二氧化碳 酸性药液，使某些强碱弱酸盐析出 （如SD-Na），可与某些药物反应生成（Ca2+、Zn2+）37注射剂培训专题知识讲座（五）抑菌剂需加抑菌剂者：无菌操作，滤过除菌，低温灭菌，多剂量装注射剂。不能加抑菌剂者：静脉，椎管注射剂。38注射剂培训专题知识讲座*注射剂常用的抑菌剂F可止痛：苯甲醇（1-3%）、三氯叔丁醇(0.5%)类型 常用抑菌剂 常用浓度（）应用范围 酚类 苯酚 0.51.0 偏酸性药液 甲酚 0.250.3 偏酸性药液 醇类 苯甲醇 1.02.0 碱性药液 三氯叔丁醇 0.250.5 偏酸性药液 羟苯酯类 羟苯甲酯 0.010.015 偏酸性药液 羟苯乙酯 0.010.015 偏酸性药液 羟苯丁酯 0.010.015 偏酸性药液39注射剂培训专题知识讲座（六）其它附加剂1、局部止痛剂 类型 常用局部止痛剂 常用浓度（）应用范围醇类苯甲醇12 碱性药液三氯叔丁醇0.30.5 酸性药液局麻药盐酸普鲁卡因1 酸性药液利多卡因0.51 酸性药液40注射剂培训专题知识讲座2、助悬剂与乳化剂助悬剂：HPMC(0.1-1%)乳化剂：卵磷脂、大豆磷脂、普流罗尼克F-683、延效剂PVP41注射剂培训专题知识讲座小结1、等渗溶液、等张溶液概念与区别2、注射剂常用附加剂（1）防止氧化的附加剂；抗氧剂、金属螯合剂、惰性气体（2）抑菌剂（3）局部止痛剂（4）等渗调节剂3、等渗调节的计算方法：冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法、溶质摩尔浓度计算法42注射剂培训专题知识讲座复习思考题1、注射用水有哪些质量要求？2、对注射用油有什么质量要求？常用的品种有哪些？3、什么是等渗溶液、等张溶液？43注射剂培训专题知识讲座