片剂专题讲座培训课件

片剂专题讲座Section 1 概述概述Section 2 常用辅料常用辅料Section 3 制备制备Section 4 包衣包衣Section 5 质量检查质量检查Contents2片剂专题讲座第一节第一节 概述概述一、片剂的概念和特点一、片剂的概念和特点Y片剂（片剂（tablets）是指药物与辅料均匀混合后）是指药物与辅料均匀混合后压制而压制而成的圆形或异形片状成的圆形或异形片状固体制剂。固体制剂。3片剂专题讲座优点：优点：Y剂量准确，利用刻痕可分剂量；剂量准确，利用刻痕可分剂量；Y稳定性好；稳定性好；Y根据标记和颜色便于识别，服用、携带和运输方便；根据标记和颜色便于识别，服用、携带和运输方便；Y包衣包衣:可掩盖药物的不良嗅味，并可改善外观；可掩盖药物的不良嗅味，并可改善外观；Y生产成本低，可批量生产；生产成本低，可批量生产；Y可根据需要制成不同类型的片剂（缓控释、肠溶）。可根据需要制成不同类型的片剂（缓控释、肠溶）。一、片剂的概念和特点一、片剂的概念和特点4片剂专题讲座一、片剂的概念和特点一、片剂的概念和特点缺点：缺点：Y不适于老人、儿童吞咽困难患者；不适于老人、儿童吞咽困难患者；Y昏迷及胃肠手术患者不能服用；昏迷及胃肠手术患者不能服用；Y挥发性成分久贮含量下降；挥发性成分久贮含量下降；Y制备或储存不当会造成崩解或溶出迟缓。制备或储存不当会造成崩解或溶出迟缓。5片剂专题讲座二、片剂的种类二、片剂的种类按给药途径分类：按给药途径分类：Y口服用片剂口服用片剂Y口腔用片剂口腔用片剂Y皮下给药片剂皮下给药片剂Y外用片剂外用片剂6片剂专题讲座1.口服用片剂口服用片剂（1）普通片（）普通片（tablets)Y未包衣的常释片剂。未包衣的常释片剂。（2）包衣片包衣片（coating tablets）Y糖包衣片（糖包衣片（sugar-coated tablets）Y薄膜包衣片（薄膜包衣片（film-coated tablets）Y肠溶包衣片（肠溶包衣片（enteric-coated tablets）7片剂专题讲座1.口服用片剂口服用片剂（3）分散片分散片（dispersible tablets）Y在水中能在水中能迅速崩解（迅速崩解（3min）并均匀分散）并均匀分散的片剂；的片剂；Y吞服、咀嚼、加水分散饮用；吞服、咀嚼、加水分散饮用；Y吸收快，提高难溶性药物的生物利用度；吸收快，提高难溶性药物的生物利用度；Y适合吞咽困难的患者；适合吞咽困难的患者；（4）口腔速崩片口腔速崩片（disintegrating tablets）Y置于舌上，不需用水，无需咀嚼，置于舌上，不需用水，无需咀嚼，在口腔内崩解或溶在口腔内崩解或溶化（化（1min）的片剂。的片剂。Y以上两种兼有固体和液体制剂的优点。以上两种兼有固体和液体制剂的优点。8片剂专题讲座1.口服用片剂口服用片剂（5）泡腾片泡腾片（effervescent tablets）CO2源：源：NaHCO3、Na2CO3、K2CO3等；等；酸源：枸椽酸、酒石酸等；酸源：枸椽酸、酒石酸等；遇水产生化学反应。遇水产生化学反应。Y药物易溶；药物易溶；Y适合于儿童、吞咽困难患者；适合于儿童、吞咽困难患者；Y泡腾片易吸潮，用锡纸铝箔包装。泡腾片易吸潮，用锡纸铝箔包装。如维生素泡腾片、阿司匹林泡腾片等。如维生素泡腾片、阿司匹林泡腾片等。9片剂专题讲座1.口服用片剂口服用片剂（6）咀嚼片咀嚼片（chewable tablets）Y口中咀嚼使片剂溶化后吞服，发挥全身作用的片剂。口中咀嚼使片剂溶化后吞服，发挥全身作用的片剂。（甘露醇、山梨醇、蔗糖，甘露醇、山梨醇、蔗糖，薄荷、食用香料薄荷、食用香料）Y加速崩解困难的药物吸收；适合儿童。加速崩解困难的药物吸收；适合儿童。如维生素咀嚼片、尼古丁咀嚼片等。如维生素咀嚼片、尼古丁咀嚼片等。10片剂专题讲座1.口服用片剂口服用片剂（6）咀嚼片咀嚼片（chewable tablets）Y口中咀嚼使片剂溶化后吞服，发挥全身作用的片剂。口中咀嚼使片剂溶化后吞服，发挥全身作用的片剂。（甘露醇、山梨醇、蔗糖，甘露醇、山梨醇、蔗糖，薄荷、食用香料薄荷、食用香料）Y加速崩解困难的药物吸收；适合儿童。加速崩解困难的药物吸收；适合儿童。如维生素咀嚼片、尼古丁咀嚼片等。如维生素咀嚼片、尼古丁咀嚼片等。11片剂专题讲座分散片分散片 崩解片崩解片 泡腾片泡腾片12片剂专题讲座分散片分散片 崩解片崩解片 泡腾片泡腾片分散片是可在水中均匀分散的非包衣片；它除应符合非包衣片剂的质量标准外，分散片是可在水中均匀分散的非包衣片；它除应符合非包衣片剂的质量标准外，应在应在19-21摄氏度水中于摄氏度水中于3分钟之内崩解；分钟之内崩解；2片放入片放入100m1水中搅拌至完全分水中搅拌至完全分散后形成的均匀分散体可通过散后形成的均匀分散体可通过710um孔径的筛网。孔径的筛网。口崩片测定崩解一般要求口崩片测定崩解一般要求1分钟内，水温分钟内，水温37摄氏度。摄氏度。差异差异1、崩解时限、崩解时限分散片分散片（3min）崩解片崩解片（1min）泡腾片泡腾片（5min）2、分散片崩解后形成均匀分散体，口崩片和泡腾片形成溶液或分散体。、分散片崩解后形成均匀分散体，口崩片和泡腾片形成溶液或分散体。3、药物差异、药物差异 分散片分散片（难溶性难溶性）崩解片崩解片（水溶性、难溶性水溶性、难溶性）泡腾片泡腾片（水溶水溶性性）4、处方、处方 分散片分散片 崩解片崩解片（强力崩解剂强力崩解剂）泡腾片泡腾片（泡腾剂泡腾剂）服用方法服用方法 泡腾片泡腾片USP30有一个口腔崩解片品种，即：昂丹司琼口腔崩解片有一个口腔崩解片品种，即：昂丹司琼口腔崩解片13片剂专题讲座1.分散片分散片 崩解片区别崩解片区别14片剂专题讲座1.口服用片剂口服用片剂（7）缓释片缓释片（sustained release tablets）在水中或规定的释放介质在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片中缓慢地非恒速释放药物的片剂。剂。（8）控释片控释片（controlled release tablets）在水中或规定的释放介质中在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。物的片剂。Conventional tablets15片剂专题讲座1.口服用片剂口服用片剂（9）多层片多层片（multi-layered tablets）Y双层片双层片 Double layered tabletsY三层片三层片 Tri-layered tabletsY包芯片包芯片优点：优点：Y可使产生配伍禁忌的药物分隔开来；可使产生配伍禁忌的药物分隔开来；Y对缓释与速释成分的量可由人工来调节。对缓释与速释成分的量可由人工来调节。16片剂专题讲座2.口腔用片剂口腔用片剂（1）舌下片舌下片（sublingual tablets）Y置于舌下，药物经舌下粘膜吸收置于舌下，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用发挥全身作用的片剂；的片剂；Y可防止胃肠道对药物的不良影响；避免肝首过效应。可防止胃肠道对药物的不良影响；避免肝首过效应。如硝酸甘油舌下片等。如硝酸甘油舌下片等。（2）口含片口含片（troches）Y含在口腔内缓缓溶解而含在口腔内缓缓溶解而发挥局部治疗作用发挥局部治疗作用的片剂；的片剂；Y多用于口腔及咽喉疾患，药效发挥迅速。多用于口腔及咽喉疾患，药效发挥迅速。17片剂专题讲座2.口腔用片剂口腔用片剂（3）口腔贴片口腔贴片（buccal tablets）Y粘贴于口腔，经粘膜吸收后粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用起局部或全身作用 的片剂。的片剂。（4）口腔速崩片口腔速崩片（disintegrating tablets）Y置于舌上，不需用水，无需咀嚼，置于舌上，不需用水，无需咀嚼，在口腔内在口腔内崩解或溶化（崩解或溶化（1min）的片剂。的片剂。18片剂专题讲座3.皮下给药片剂皮下给药片剂（1）植入片植入片（implant tablets）Y将无菌药片植入皮下后缓释，长期维持疗效的片将无菌药片植入皮下后缓释，长期维持疗效的片剂。剂。（2）皮下注射用片皮下注射用片（hypodermic tablets）Y经无菌操作制作的片剂，用时溶解于灭菌注射用经无菌操作制作的片剂，用时溶解于灭菌注射用水中再供注射。水中再供注射。19片剂专题讲座4.外用片剂外用片剂（1）溶液片溶液片（solution tablets）Y临用前加水溶解成溶液的片剂。临用前加水溶解成溶液的片剂。（2）阴道片阴道片（vaginal tablets）Y供塞入阴道内产生局部作用的片剂。供塞入阴道内产生局部作用的片剂。20片剂专题讲座第二节第二节 片剂的常用辅料片剂的常用辅料Y片剂组成：药物辅料片剂组成：药物辅料Y辅料辅料（excipients）：）：片剂片剂内除药物以外的一切附加物内除药物以外的一切附加物料的总称，亦称料的总称，亦称赋形剂赋形剂。21片剂专题讲座为何要加辅料？为何要加辅料？制备片剂的物料应同时具备以下性质：制备片剂的物料应同时具备以下性质：良好的流动性和可压性；良好的流动性和可压性；有一定的粘着性，但不粘冲头和冲模；有一定的粘着性，但不粘冲头和冲模；遇体液迅速崩解、溶解、吸收。遇体液迅速崩解、溶解、吸收。Y药物自身不能完全具备这些性能，因此必须另加物料或药物自身不能完全具备这些性能，因此必须另加物料或适当处理使之达到上述要求。适当处理使之达到上述要求。22片剂专题讲座第二节第二节 片剂的常用辅料片剂的常用辅料辅料的要求：辅料的要求：Y化学惰性，不与主药发生物理化学反应；化学惰性，不与主药发生物理化学反应；Y不影响主药的释放、吸收和测定；不影响主药的释放、吸收和测定；Y生物相容性；生物相容性；Y来源广，成本低。来源广，成本低。23片剂专题讲座第二节第二节 片剂的常用辅料片剂的常用辅料辅料的种类：辅料的种类：A.稀稀释剂（Diluents）B.润湿湿剂和粘合和粘合剂（Moistening agent and Adhesives）C.崩解崩解剂（Disintegrates）D.润滑滑剂（Lubricants）E.其他其他24片剂专题讲座第二节第二节 片剂的常用辅料片剂的常用辅料一、一、稀释剂稀释剂（diluents），也称），也称填充剂填充剂（fillers）Y作用：保证一定的质量和体积，减少主药的剂量作用：保证一定的质量和体积，减少主药的剂量偏差，改善压缩成形性。偏差，改善压缩成形性。25片剂专题讲座常用的填充剂常用的填充剂淀粉淀粉性质稳定、价廉、具黏附性。性质稳定、价廉、具黏附性。流动性、可压性较差。流动性、可压性较差。常与糖粉、糊精合常与糖粉、糊精合用用预胶化淀粉预胶化淀粉流动性、可压性、润滑性、干黏合性均流动性、可压性、润滑性、干黏合性均好，并有较好的崩解性。好，并有较好的崩解性。多功能辅料；粉多功能辅料；粉未直接压片未直接压片糊精糊精有较强聚集、结块性，使用不当会出现麻有较强聚集、结块性，使用不当会出现麻点、水印及造成崩解和溶出缓慢。点、水印及造成崩解和溶出缓慢。乳糖乳糖常用含一分子结晶水的常用含一分子结晶水的乳糖；乳糖；无吸湿性，无吸湿性，流动性、可压性好，片子光洁美观。流动性、可压性好，片子光洁美观。粉未直接压片粉未直接压片微晶纤维素微晶纤维素较强结合力与良好的可压性，较强结合力与良好的可压性，20%以上以上有较好的崩解性。有较好的崩解性。填充剂、崩解剂、填充剂、崩解剂、粘合剂；粉未直接粘合剂；粉未直接压片压片无机盐类无机盐类性质稳定，片子外观光洁，硬度、崩解度性质稳定，片子外观光洁，硬度、崩解度均好。均好。硫酸钙、碳酸钙硫酸钙、碳酸钙糖醇类糖醇类溶解速度快，溶解时吸热，口感好，价贵。溶解速度快，溶解时吸热，口感好，价贵。咀嚼片、口腔速咀嚼片、口腔速崩片崩片名名 称称主主 要要 特特 点点 应应 用用 26片剂专题讲座第二节第二节 片剂的常用辅料片剂的常用辅料二、二、润湿剂润湿剂（moistening agent）Y本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，以利本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，以利于制粒的液体。于制粒的液体。27片剂专题讲座二、润湿剂二、润湿剂1.纯化水纯化水Y干燥温度高、时间长；干燥温度高、时间长；Y不能用于水不稳定药物；不能用于水不稳定药物；Y处方中吸湿性成分较多时会出现发粘、结块、湿润不处方中吸湿性成分较多时会出现发粘、结块、湿润不均匀和干燥后颗粒发硬等现象。均匀和干燥后颗粒发硬等现象。28片剂专题讲座二、润湿剂二、润湿剂2.乙醇乙醇Y有较强粘性的药物或热不稳定药物，常用稀乙醇作润有较强粘性的药物或热不稳定药物，常用稀乙醇作润湿剂。湿剂。Y粘性越强的粉料，乙醇浓度应越高。粘性越强的粉料，乙醇浓度应越高。Y常用浓度范围常用浓度范围:2080%。Y应迅速操作，防止乙醇挥发。应迅速操作，防止乙醇挥发。29片剂专题讲座第二节第二节 片剂的常用辅料片剂的常用辅料三、三、粘合剂粘合剂（adhesives）Y能使无粘性或粘性不足的物料产生粘性，从而聚能使无粘性或粘性不足的物料产生粘性，从而聚结成粒的辅料。结成粒的辅料。30片剂专题讲座三、粘合剂三、粘合剂1.淀粉浆淀粉浆Y淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用浓度淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用浓度 8%15%，以，以10%淀粉浆最为常用。淀粉浆最为常用。Y制法主要有煮浆和冲浆两种方法。制法主要有煮浆和冲浆两种方法。31片剂专题讲座三、粘合剂三、粘合剂2.纤维素衍生物纤维素衍生物Y甲基纤维素（甲基纤维素（MC）Y羟丙基纤维素（羟丙基纤维素（HPC）Y羟丙基甲基纤维素（羟丙基甲基纤维素（HPMC）Y羧甲基纤维素钠（羧甲基纤维素钠（CMC-Na）Y乙基纤维素（乙基纤维素（EC）防氧化）防氧化 延崩解延崩解 32片剂专题讲座三、粘合剂三、粘合剂3.聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮，聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮，PVP）Y既溶于水，又溶于乙醇；既溶于水，又溶于乙醇；Y常用型号常用型号K30（分子量（分子量6万）；万）；Y适用于各种物料的制粒，也可作适用于各种物料的制粒，也可作干粘合剂干粘合剂；Y缺点：吸湿性强。缺点：吸湿性强。33片剂专题讲座三、粘合剂三、粘合剂4.其他粘合剂其他粘合剂Y明胶；明胶；Y海藻酸及其盐类；海藻酸及其盐类；Y聚乙二醇（聚乙二醇（PEG4000、PEG6000）；）；Y蔗糖溶液（蔗糖溶液（50%70%）；）；Y聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVA）等。）等。34片剂专题讲座第二节第二节 片剂的常用辅料片剂的常用辅料四、四、崩解剂崩解剂（disintegrates）Y促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。Y片剂的崩解是药物发挥药效的第一步，特别是难溶性药片剂的崩解是药物发挥药效的第一步，特别是难溶性药物的溶出是其体内吸收的限速因素，快速崩解十分必要。物的溶出是其体内吸收的限速因素，快速崩解十分必要。Y除缓控释片、口含片、咀嚼片、植入片等特殊要求的片除缓控释片、口含片、咀嚼片、植入片等特殊要求的片剂外，均需加入崩解剂。剂外，均需加入崩解剂。35片剂专题讲座第二节第二节 片剂的常用辅料片剂的常用辅料崩解机制：崩解机制：Y片剂的崩解过程一般经历润湿、毛细现象（虹吸）、破片剂的崩解过程一般经历润湿、毛细现象（虹吸）、破碎等过程。碎等过程。（1）毛细管作用：崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管）毛细管作用：崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，水能迅速进入片子内部。通道，水能迅速进入片子内部。（2）膨胀作用：崩解剂具有很强的吸水膨胀性，瓦解片剂）膨胀作用：崩解剂具有很强的吸水膨胀性，瓦解片剂的结合力。的结合力。（3）润湿热：药物溶解产热，使片剂内部的空气膨胀，促）润湿热：药物溶解产热，使片剂内部的空气膨胀，促使崩解。使崩解。（4）产气作用：由于化学反应产生气体的崩解剂。）产气作用：由于化学反应产生气体的崩解剂。36片剂专题讲座四、崩解剂四、崩解剂1.干淀粉（干淀粉（dry starch）2.羧甲基淀粉钠（羧甲基淀粉钠（CMS-Na）3.低取代羟丙基纤维素（低取代羟丙基纤维素（L-HPC）4.交联羧甲基纤维素钠（交联羧甲基纤维素钠（CCNa）5.交联聚维酮（交联聚维酮（PVPP）6.泡腾崩解剂（泡腾崩解剂（effervescent disintegrates）7.表面活性剂（表面活性剂（surfactants）37片剂专题讲座常用崩解剂常用崩解剂吸水速度快，吸水膨胀率为吸水速度快，吸水膨胀率为500%-700%，近年，近年来应用较多，用量为来应用较多，用量为2%-5%。名称名称主主 要要 特特 点点 及及 应应 用用干淀粉干淀粉在在105干燥干燥1h，含水量在，含水量在8%以下的淀粉。吸水性强，吸以下的淀粉。吸水性强，吸水膨胀率水膨胀率186%，适用于水不溶性或微溶性药物，对易溶性，适用于水不溶性或微溶性药物，对易溶性药物崩解作用差。药物崩解作用差。羧甲淀粉钠羧甲淀粉钠（CMS-Na）流动性、可压性好，吸水后膨胀率为原体积的流动性、可压性好，吸水后膨胀率为原体积的300倍，且有良倍，且有良好的崩解性。好的崩解性。用量一般为用量一般为1%6%。低取代羟丙纤维素低取代羟丙纤维素（L-HPC）交联羧甲纤维素钠交联羧甲纤维素钠（CCNa）有较好的崩解性及流动性，与有较好的崩解性及流动性，与CMS-Na合用，崩合用，崩解效果增强，与干淀粉合用崩解效果降低。解效果增强，与干淀粉合用崩解效果降低。泡腾崩解剂泡腾崩解剂泡腾片的专用崩解剂，遇水产生二氧化碳气体，使片剂泡腾片的专用崩解剂，遇水产生二氧化碳气体，使片剂迅速崩解，应注意防潮。常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸迅速崩解，应注意防潮。常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成。组成。交联聚维酮交联聚维酮（PVPP）吸水速度快，崩解效果好，用量少，无黏性，引湿性大。吸水速度快，崩解效果好，用量少，无黏性，引湿性大。为一新型的优良崩解剂。为一新型的优良崩解剂。38片剂专题讲座四、崩解剂四、崩解剂崩解剂的加入方法：崩解剂的加入方法：Y外外加加法法：压压片片之之前前加加入入到到干干颗颗粒粒中中，片片剂剂的的崩崩解解将发生在将发生在颗粒之间颗粒之间。Y内内加加法法：在在制制粒粒过过程程中中加加入入，片片剂剂的的崩崩解解将将发发生生在在颗粒内部颗粒内部。Y内内外外加加法法：内内加加一一部部分分，然然后后再再外外加加一一部部分分，可可以以使使片片剂剂的的崩崩解解既既发发生生在在颗颗粒粒内内部部又又发发生生在在颗颗粒粒之间之间，从而达到良好的崩解效果。，从而达到良好的崩解效果。39片剂专题讲座第二节第二节 片剂的常用辅料片剂的常用辅料五、五、润滑剂润滑剂（lubricants）广义的润滑剂包括三种，即广义的润滑剂包括三种，即助流剂助流剂（glidants）、）、抗粘抗粘剂剂（antiadherents）和）和狭义润滑剂狭义润滑剂（lubricants）。）。Y助流剂：降低颗粒间摩擦力，改善粉体流动性，减少重助流剂：降低颗粒间摩擦力，改善粉体流动性，减少重量差异。量差异。Y抗粘剂：防止压片时物料粘着于冲头与冲膜表面，保证抗粘剂：防止压片时物料粘着于冲头与冲膜表面，保证压片操作顺利及片剂表面光洁。压片操作顺利及片剂表面光洁。Y润滑剂：降低压片及出片时药片与冲模的摩擦，减少冲润滑剂：降低压片及出片时药片与冲模的摩擦，减少冲模的磨损，保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。模的磨损，保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。40片剂专题讲座五、润滑剂五、润滑剂1.硬脂酸镁（硬脂酸镁（magnesium stearate）2.微粉硅胶（微粉硅胶（aerosil）3.滑石粉（滑石粉（talc）4.氢化植物油（氢化植物油（hydrogenated vegetable oil）5.聚乙二醇类（聚乙二醇类（PEG4000,PEG6000）6.月桂醇硫酸钠（月桂醇硫酸钠（sodium lauryl sulfate）41片剂专题讲座名称名称主主 要要 特特 点点 及及 应应 用用硬脂酸镁硬脂酸镁疏水性润滑剂，附着性好，助流性较差。压制片剂表面光疏水性润滑剂，附着性好，助流性较差。压制片剂表面光洁美观。洁美观。用量大时，可导致片剂崩解迟缓，镁离子可影响用量大时，可导致片剂崩解迟缓，镁离子可影响某些药物的稳定性。常用量某些药物的稳定性。常用量0.1%-1%。滑石粉滑石粉与多数药物不起作用，价廉，助流。但质轻易分与多数药物不起作用，价廉，助流。但质轻易分层。常用量层。常用量0.1%-3%。聚乙二醇聚乙二醇（PEG）水溶性润滑剂，有良好的润滑作用，片剂的崩解与溶水溶性润滑剂，有良好的润滑作用，片剂的崩解与溶出不受影响。出不受影响。月桂醇硫酸钠月桂醇硫酸钠 水溶性润滑剂，有良好的润滑作用，并有崩解和水溶性润滑剂，有良好的润滑作用，并有崩解和促进溶出作用。促进溶出作用。微粉硅胶微粉硅胶流动性好，优良的助流剂，常用于粉未直接压片的助流动性好，优良的助流剂，常用于粉未直接压片的助流剂，常用量流剂，常用量0.1%-0.3%。常用润滑剂常用润滑剂42片剂专题讲座第二节第二节 片剂的常用辅料片剂的常用辅料其他辅料其他辅料Y着色剂（着色剂（colorant）Y矫味剂（矫味剂（flavoring agent）Y遮光剂（遮光剂（sun-screening agent）43片剂专题讲座案例案例8-6 青霉素青霉素V片片处方（处方（10万片）：万片）：青霉素青霉素V 2.6kg碳酸钙碳酸钙 1.5kg乳糖乳糖 1.0kg海藻酸海藻酸 0.25kg预胶化淀粉（预胶化淀粉（Sta-Rx1500）0.5kg5%丙烯酸聚合体无水乙醇溶液丙烯酸聚合体无水乙醇溶液 Q.S.硬脂酸镁硬脂酸镁 0.12kg制法：制法：Y取碳酸钙和乳糖细粉混合，用丙烯酸聚合体的醇溶液湿取碳酸钙和乳糖细粉混合，用丙烯酸聚合体的醇溶液湿润，过润，过14目筛制粒，自然干燥后继续目筛制粒，自然干燥后继续60干燥，过干燥，过18目目筛整粒，再与青霉素筛整粒，再与青霉素V、海藻酸、改性淀粉和硬脂酸镁、海藻酸、改性淀粉和硬脂酸镁混合，压片。混合，压片。44片剂专题讲座1.1.查阅相关资料，分别选取青蒿素、茶碱为药物成分选取以查阅相关资料，分别选取青蒿素、茶碱为药物成分选取以下剂型的一种：分散片、崩解片、缓释片设计成片剂。下剂型的一种：分散片、崩解片、缓释片设计成片剂。2.2.设计制备流程，包括处方（药物剂量、辅料种类、用量）、设计制备流程，包括处方（药物剂量、辅料种类、用量）、工艺及设备选取。工艺及设备选取。作业作业45片剂专题讲座第三节第三节 片剂的制备片剂的制备 Tablet preparation46片剂专题讲座压片过程的三大要素压片过程的三大要素Y 流动性流动性：可保证物料的流动性，使充填顺利：可保证物料的流动性，使充填顺利进行，减少片重差异；进行，减少片重差异；Y 压缩成形性压缩成形性：可防止裂片、松片；：可防止裂片、松片；Y 润滑性润滑性：可防止粘冲，使片剂表面光洁。：可防止粘冲，使片剂表面光洁。47片剂专题讲座称量称量混合混合制粒制粒压片压片包衣包衣溶出溶出QA检查检查 QC 检查检查The Tabletting Process48片剂专题讲座片剂制备法片剂制备法制粒压片法制粒压片法直接压片法直接压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法粉末（结晶）直粉末（结晶）直接压片法接压片法空白颗粒压片法空白颗粒压片法49片剂专题讲座一、工艺流程一、工艺流程1.湿法制粒压片湿法制粒压片Y将湿法制粒的颗粒经干燥后压片的方法，应用将湿法制粒的颗粒经干燥后压片的方法，应用最广泛。最广泛。优点：优点：Y颗粒外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩颗粒外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等。成形性好等。缺点：缺点：Y不适于热敏性、湿敏性、极易溶性等物料。不适于热敏性、湿敏性、极易溶性等物料。50片剂专题讲座1.湿法制粒压片湿法制粒压片粉粉碎碎混混合合过过筛筛制制粒粒干干燥燥整整粒粒主药主药辅料辅料混混合合压压片片粘合剂粘合剂润滑剂润滑剂51片剂专题讲座一、工艺流程一、工艺流程2.干法制粒压片法干法制粒压片法Y用于热敏性、湿敏性药物。用于热敏性、湿敏性药物。Y需要干粘合剂：预胶化淀粉、微晶纤维素、需要干粘合剂：预胶化淀粉、微晶纤维素、HPC、HPMC、PVP等。等。52片剂专题讲座一、工艺流程一、工艺流程3.粉末直接压片法粉末直接压片法优点：优点：Y省去了制粒的步骤，不改变原辅料的理化性质，工艺简省去了制粒的步骤，不改变原辅料的理化性质，工艺简便、适用于湿、热不稳定药物，药物溶出快。便、适用于湿、热不稳定药物，药物溶出快。缺点：缺点：Y粉末的流动性差，造成片重差异大；粉末的流动性差，造成片重差异大；Y粉末可压性差，造成松片、裂片。粉末可压性差，造成松片、裂片。Y随着可直接压片的优良药用辅料和制药机械的开发，该随着可直接压片的优良药用辅料和制药机械的开发，该品种的比例不断上升。品种的比例不断上升。53片剂专题讲座一、工艺流程一、工艺流程4.空白颗粒法空白颗粒法Y药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合后压药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合后压片。片。Y适合于对湿热敏感，不宜制粒，且压缩成形性差的药物，适合于对湿热敏感，不宜制粒，且压缩成形性差的药物，也可用于低剂量药物。也可用于低剂量药物。54片剂专题讲座二、湿法制粒压片二、湿法制粒压片（一）整粒与混合（一）整粒与混合Y整整粒粒的的目目的的：使使干干燥燥过过程程中中结结块块、黏黏连连的的颗颗粒粒分分散散开开，以得到大小均匀的颗粒。以得到大小均匀的颗粒。Y一般采用过筛的方法整粒。一般采用过筛的方法整粒。Y制粒与整粒的筛孔目数大小？制粒与整粒的筛孔目数大小？一般制粒用大目数筛，整粒用小目数筛，不破坏颗粒一般制粒用大目数筛，整粒用小目数筛，不破坏颗粒而只把粘连的颗粒团整散。而只把粘连的颗粒团整散。反之亦可，在整粒时可以得到适当的细粉，保证片子反之亦可，在整粒时可以得到适当的细粉，保证片子的外观和硬度，保证崩解、溶出。的外观和硬度，保证崩解、溶出。55片剂专题讲座二、湿法制粒压片二、湿法制粒压片（二）压片（二）压片1.片重的计算片重的计算（1）按主药含量计算片重）按主药含量计算片重片重=每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）56片剂专题讲座（二）压片（二）压片1.片重的计算片重的计算（2）按干颗粒总重计算片重）按干颗粒总重计算片重预定的应压片数片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量57片剂专题讲座2.压片设备压片设备压片机压片机按结构分：单冲压片机、旋转多冲压片机按结构分：单冲压片机、旋转多冲压片机按片形分：圆形片、异形片按片形分：圆形片、异形片按压缩次数分：一次压制、二次压制按压缩次数分：一次压制、二次压制按片层分：单层、双层、包芯片压片机按片层分：单层、双层、包芯片压片机第三节 片剂的制备片剂压制及设备（二）压片（二）压片58片剂专题讲座压片冲模压片冲模59片剂专题讲座三个调节器：三个调节器：1.压力调节器压力调节器2.出片调节器出片调节器3.片重调节器片重调节器单冲压片机单冲压片机第三节 片剂的制备片剂压制及设备60片剂专题讲座压片机冲模压片机冲模61圆圆形形片片异异形形片片61片剂专题讲座62片剂专题讲座饲粉压片推片出片636363片剂专题讲座多冲旋转压片机多冲旋转压片机64片剂专题讲座65片剂专题讲座（三）压缩成形性的评价（三）压缩成形性的评价1.硬度与抗张强度硬度与抗张强度2.脆碎度脆碎度3.弹性复原率弹性复原率66片剂专题讲座（四）片剂成形的影响因素（四）片剂成形的影响因素1.物料的压缩成形性（塑性、弹性）物料的压缩成形性（塑性、弹性）2.药物的熔点及结晶形态药物的熔点及结晶形态3.粘合剂和润滑剂粘合剂和润滑剂4.水分水分5.压力压力67片剂专题讲座三、片剂制备中的问题及解决办法三、片剂制备中的问题及解决办法Y裂片（裂片（Laminating tablets）Y松片（松片（Loosing）Y粘冲（粘冲（Sticking）Y片重差异超限（片重差异超限（Tablet weight variation over limitation）Y崩解崩解迟缓（Disintegration retardation）Y溶出超限（溶出超限（Dissolution retardation）Y含量不均匀（含量不均匀（Uneven content）68片剂专题讲座三、片剂制备中的问题及解决办法三、片剂制备中的问题及解决办法1.裂片裂片 片子裂开，顶裂或腰裂。片子裂开，顶裂或腰裂。原因：原因：物料中物料中细粉多，粉多，颗粒粒过干，粘合干，粘合剂用量不足；用量不足；易脆碎的物料和易易脆碎的物料和易弹性性变形的物料塑性差；形的物料塑性差；工工艺因素造成片子内部因素造成片子内部压力分布不均匀。力分布不均匀。解决解决办法：法：选用塑性大的用塑性大的辅料；料；选用适宜制粒方法；用适宜制粒方法；选用适宜用适宜压片机和操作参数。片机和操作参数。69片剂专题讲座三、片剂制备中的问题及解决办法三、片剂制备中的问题及解决办法2.松片松片 片子硬度不够，稍加触动即散碎。片子硬度不够，稍加触动即散碎。原因：原因：压力不足；力不足；粘合粘合剂或或润湿湿剂用量不足或用量不足或选择不当；不当；冲冲头长短不短不齐，冲模（模圈）粗，冲模（模圈）粗细不等。不等。70片剂专题讲座三、片剂制备中的问题及解决办法三、片剂制备中的问题及解决办法3.粘冲粘冲 片子表面被冲头粘去一部分，造成片面粗片子表面被冲头粘去一部分，造成片面粗糙不平或有凹痕。糙不平或有凹痕。原因：原因：颗粒不粒不够干燥或物料易吸湿或干燥或物料易吸湿或环境湿度境湿度较大；大；粘合粘合剂用量用量过多或粘性太多或粘性太强强；润滑滑剂选用不当或用量不足；用不当或用量不足；冲冲头表面表面锈蚀、不光滑。、不光滑。71片剂专题讲座三、片剂制备中的问题及解决办法三、片剂制备中的问题及解决办法4.片重差异超限片重差异超限原因：原因：颗粒大小粒大小悬殊，殊，细粉粉过多；多；颗粒流粒流动性差；性差；冲冲头与模孔吻合性不好；与模孔吻合性不好；72片剂专题讲座三、片剂制备中的问题及解决办法三、片剂制备中的问题及解决办法5.崩解迟缓崩解迟缓 片子超出了药典规定的崩解时限。片子超出了药典规定的崩解时限。原因：原因：崩解崩解剂选择不当或用量不足；不当或用量不足；粘粘合合剂使用不当或用量使用不当或用量过大；大；润滑滑剂的疏水性太的疏水性太强强与用量太多；与用量太多；压片片时压力太大。力太大。73片剂专题讲座三、片剂制备中的问题及解决办法三、片剂制备中的问题及解决办法6.溶出超限溶出超限 片子在规定时间内未能溶解出规定量片子在规定时间内未能溶解出规定量的药物。的药物。原因：原因：崩解崩解剂选择不当或用量不足；不当或用量不足；粘合粘合剂或或润滑滑剂使用不当或用量使用不当或用量过大；大；辅料料对药物有吸附作用；物有吸附作用；药物的溶解度差。物的溶解度差。74片剂专题讲座三、片剂制备中的问题及解决办法三、片剂制备中的问题及解决办法7.含量不均匀含量不均匀原因：原因：片重差异超限；片重差异超限；混合不均匀；混合不均匀；可溶性成份的迁移可溶性成份的迁移。75片剂专题讲座第四节第四节 片剂的包衣片剂的包衣一、包衣的目的和种类一、包衣的目的和种类1.目的：目的：（1）防潮、避光，增加药物稳定性；）防潮、避光，增加药物稳定性；（2）掩盖不良臭味，减少刺激性；）掩盖不良臭味，减少刺激性；（3）缓、控释；）缓、控释；（4）防止药物配伍禁忌；）防止药物配伍禁忌；（5）改善外观，便于识别及提高顺应性。）改善外观，便于识别及提高顺应性。76片剂专题讲座一、包衣的目的和种类一、包衣的目的和种类2.包衣的基本类型包衣的基本类型 糖衣糖衣 薄膜衣薄膜衣 压制包衣压制包衣胃溶型胃溶型肠溶型肠溶型缓、控释型缓、控释型77片剂专题讲座一、包衣的目的和种类一、包衣的目的和种类3.包衣对片芯的要求包衣对片芯的要求Y适当的硬度适当的硬度(素片缺损素片缺损)；Y适当的厚度与弧度适当的厚度与弧度(包衣粘连、断裂包衣粘连、断裂)。78片剂专题讲座二、包衣方法和设备二、包衣方法和设备滚转包衣滚转包衣流化包衣流化包衣压制包衣压制包衣包衣方法包衣方法包衣设备包衣设备倾斜包衣锅倾斜包衣锅高效水平包衣锅高效水平包衣锅转动包衣装置转动包衣装置流化包衣装置流化包衣装置压制包衣装置包衣装置79片剂专题讲座（一）滚转包衣法包衣设备（一）滚转包衣法包衣设备普通包衣机普通包衣机Y一般由荸荠型或球型（莲蓬型）一般由荸荠型或球型（莲蓬型）包衣锅、动力部分、加热器和鼓包衣锅、动力部分、加热器和鼓风装置等组成，材料大多使用紫风装置等组成，材料大多使用紫铜或不锈钢等金属，铜或不锈钢等金属，普通包衣锅示意图普通包衣锅示意图80片剂专题讲座倾斜包衣锅倾斜包衣锅81片剂专题讲座 埋管包衣机埋管包衣机Y为了克服普通包衣机的气路不密封、为了克服普通包衣机的气路不密封、粉尘和有机溶剂污染环境等不利因粉尘和有机溶剂污染环境等不利因素而改良的设备，如图所示。素而改良的设备，如图所示。Y在普通包衣锅内底部装有可输送包在普通包衣锅内底部装有可输送包衣材料溶液、压缩空气和热空气的衣材料溶液、压缩空气和热空气的埋管，埋管喷头插入物料层内。工埋管，埋管喷头插入物料层内。工作时，使包衣液的喷雾直接喷在片作时，使包衣液的喷雾直接喷在片剂上，同时干热空气从埋管吹出穿剂上，同时干热空气从埋管吹出穿透整个片床，干燥速度快。透整个片床，干燥速度快。埋管包衣机示意图埋管包衣机示意图82片剂专题讲座（二）高效包衣机（二）高效包衣机 工作时，片芯在包衣机有网孔的旋转滚工作时，片芯在包衣机有网孔的旋转滚筒内作复杂的运动。包衣介质由蠕动泵筒内作复杂的运动。包衣介质由蠕动泵（或糖浆泵）泵至喷枪，从喷枪喷到片（或糖浆泵）泵至喷枪，从喷枪喷到片芯，在排风和负压作用下，热风穿过片芯，在排风和负压作用下，热风穿过片芯、底部筛孔，再从风门排出，使包衣芯、底部筛孔，再从风门排出，使包衣介质在片芯表面快速干燥。介质在片芯表面快速干燥。粒子不依赖空气流的运动，适合粒子不依赖空气流的运动，适合片剂包衣。粒子运行稳定，适合片剂包衣。粒子运行稳定，适合易脆碎粒子包衣，装置密闭、安易脆碎粒子包衣，装置密闭、安全可靠。全可靠。图10-8 10-8 网孔式高效包衣机网孔式高效包衣机83片剂专题讲座 压制包衣压制包衣 压制包衣法又称干法包衣，是用颗粒状包衣材料将片芯压制包衣法又称干法包衣，是用颗粒状包衣材料将片芯包裹后在压片机上直接压制成型，该法适用于对湿热敏包裹后在压片机上直接压制成型，该法适用于对湿热敏感的药物的包衣。压制包衣设备一般是将两台压片机以感的药物的包衣。压制包衣设备一般是将两台压片机以特制的转动器连接配套使用，一台压片机专门用于压制特制的转动器连接配套使用，一台压片机专门用于压制片芯，然后由转动器将压成的片芯输送至第二台压片机片芯，然后由转动器将压成的片芯输送至第二台压片机的模孔中的模孔中(此模孔已填入适量包衣材料作为底层此模孔已填入适量包衣材料作为底层),),在片芯在片芯上加入适量包衣材料填满模孔上加入适量包衣材料填满模孔,加压制成包衣片。加压制成包衣片。84片剂专题讲座图图 压制包衣过程示意图压制包衣过程示意图 a.a.充填粉末充填粉末 b.b.加入核片加入核片 c.c.充填粉末充填粉末 d.d.压缩压缩 优点：优点：生产流程短、自动化程度高，可避免水分、高温生产流程短、自动化程度高，可避免水分、高温对药物的不良影响，但对压片机的精度要求较高。对药物的不良影响，但对压片机的精度要求较高。85片剂专题讲座三、包衣材料与工艺三、包衣材料与工艺（一）糖包衣（一）糖包衣1.特点特点 包衣材料价廉易得、无毒，遮盖作用强，包衣材料价廉易得、无毒，遮盖作用强，外形美观；外形美观；包衣时间长；包衣时间长；所需辅料量多；所需辅料量多；防吸潮性差；防吸潮性差；片面上不能刻字。片面上不能刻字。86片剂专题讲座2.工艺流程工艺流程片片 芯芯包隔离层包隔离层包粉衣层包粉衣层包糖衣层包糖衣层包有色糖衣层包有色糖衣层打打 光光.87片剂专题讲座三、包衣材料与工艺三、包衣材料与工艺（二）薄膜衣（二）薄膜衣（film coating）1.特点特点包衣时间短，操作简便，干燥速度快；包衣时间短，操作简便，干燥速度快；包衣片重量无明显增加（包衣片重量无明显增加（3%）；）；可包制各种形态的片剂；可包制各种形态的片剂；包衣后片剂表面原有标记仍可显出；包衣后片剂表面原有标记仍可显出；坚固耐磨，不易开裂；坚固耐磨，不易开裂；包衣材料物理性能好。包衣材料物理性能好。88片剂专题讲座（二）薄膜衣（二）薄膜衣类型类型包衣材料包衣材料普通型普通型HPMC、HPC、PVP、Eudragit E等等肠溶型肠溶型CAP、HPMCP、PVAP、Eudragit S等等不溶型不溶型（缓释）（缓释）Eudragit RL与与RS、EC等等2.包衣材料包衣材料要求：成膜性、溶解性、稳定性。要求：成膜性、溶解性、稳定性。89片剂专题讲座（二）薄膜衣（二）薄膜衣4.增塑剂增塑剂Y改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性。性。Y水溶性增塑剂：水溶性增塑剂：甘油、丙二醇、甘油、丙二醇、PEG；Y非水溶性增塑剂：非水溶性增塑剂：蓖麻油、玉米油、乙酰单甘油蓖麻油、玉米油、乙酰单甘油酯、甘油三醋酸酯、邻苯二甲酸酯类等。酯、甘油三醋酸酯、邻苯二甲酸酯类等。91片剂专题讲座（二）薄膜衣（二）薄膜衣5.释放速度促进剂释放速度促进剂/致孔剂致孔剂PEG、蔗糖、氯化钠、表面活性剂。、蔗糖、氯化钠、表面活性剂。6.固体物料、色料固体物料、色料 抗粘剂抗粘剂Y防止颗粒或片剂的粘连。防止颗粒或片剂的粘连。Y滑石粉、硬脂酸镁、胶态二氧化硅；滑石粉、硬脂酸镁、胶态二氧化硅；92片剂专题讲座（二）薄膜衣（二）薄膜衣7.生产工艺过程生产工艺过程片芯片芯喷包衣液喷包衣液缓慢干燥缓慢干燥缓慢干燥缓慢干燥薄膜包衣片薄膜包衣片固化固化93片剂专题讲座（二）薄膜衣（二）薄膜衣1、片芯翻转。、片芯翻转。2、喷包衣液，使片芯润湿。、喷包衣液，使片芯润湿。3、吹热风、吹热风40度以下蒸发溶剂，重复若干次至适宜度以下蒸发溶剂，重复若干次至适宜厚度。厚度。4、室温固化、室温固化6-8h。5、除溶剂，、除溶剂，50度以下干燥度以下干燥24h。94片剂专题讲座第五节第五节 片剂的质量检查与包装片剂的质量检查与包装一、片剂的质量检查一、片剂的质量检查1.外观性状外观性状Y色泽均匀、光洁、无杂斑，无异物，并在规定色泽均匀、光洁、无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变。的有效期内保持不变。95片剂专题讲座一、片剂的质量检查一、片剂的质量检查2.片重差异片重差异Average tablet weight(g)Tablet difference limit(%)0.307.50.305.0中国药典中国药典2010版规定的片重差异限度版规定的片重差异限度取取20片，精密称定每片的片重，并求得平均片重，然后以片，精密称定每片的片重，并求得平均片重，然后以每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于片，并不得有片超出限度倍。片，并不得有片超出限度倍。96片剂专题讲座一、片剂的质量检查一、片剂的质量检查3.硬度和脆碎度硬度和脆碎度 一般能承受一般能承受4060N以上的以上的压力，脆碎度力，脆碎度1%为合格。合格。孟山都硬度计孟山都硬度计脆碎度测定仪脆碎度测定仪97片剂专题讲座一、片剂的质量检查一、片剂的质量检查4.崩解度崩解度片剂片剂崩解时限（崩解时限（min）普通片普通片15含片含片30泡腾片泡腾片5分散片分散片3浸膏片浸膏片60糖衣片糖衣片60薄膜衣片（化药）薄膜衣片（化药）薄膜衣片（中药）薄膜衣片（中药）3060肠溶片肠溶片人工胃液中人工胃液中2h不得有裂缝、崩解或软化等不得有裂缝、崩解或软化等人工肠液中人工肠液中1h全部溶散或崩解并通过筛网全部溶散或崩解并通过筛网98片剂专题讲座一、片剂的质量检查一、片剂的质量检查5.溶出度或释放度溶出度或释放度Y溶出度溶出度（dissolution rate）指药物从片剂、胶囊剂或颗指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。Y释放度（释放度（release rate）指药物从缓释、控释制剂、肠指药物从缓释、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。Y溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控制溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控制剂、肠溶制剂和透皮贴剂。剂、肠溶制剂和透皮贴剂。99片剂专题讲座智能溶出测定仪智能溶出测定仪100片剂专题讲座一、片剂的质量检查一、片剂的质量检查6.含量均匀度含量均匀度Y小剂量药物在每个片剂中的含量偏离标示量的程小剂量药物在每个片剂中的含量偏离标示量的程度。度。Y凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重量差凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重量差异。异。101片剂专题讲座二、片剂的包装二、片剂的包装Y多剂量包装多剂量包装玻璃瓶玻璃瓶塑料瓶塑料瓶Y单剂量包装单剂量包装泡罩式泡罩式窄条式窄条式102片剂专题讲座1.1.掌握片剂的特点及分类；片剂辅料的种类和用途；湿法制掌握片剂的特点及分类；片剂辅料的种类和用途；湿法制粒压片的制备流程；片剂的质量检查；包衣的目的。粒压片的制备流程；片剂的质量检查；包衣的目的。2.2.熟悉干法制粒压片与直接压片的制备流程；包衣种类和包熟悉干法制粒压片与直接压片的制备流程；包衣种类和包衣片剂的特点；压片过程中可能发生的问题及原因分析。衣片剂的特点；压片过程中可能发生的问题及原因分析。3.3.了解压缩成形性的评价方法与片剂成形的影响因素；压片了解压缩成形性的评价方法与片剂成形的影响因素；压片机等设备的特征及工作原理。机等设备的特征及工作原理。学习要求学习要求103片剂专题讲座END!THANKS!104片剂专题讲座