片剂(包衣片)知识培训课件

片剂的生产方法粉末压片法 颗粒压片法 制粒干法制粒湿法制粒 一步制粒 包衣 糖衣 薄膜包衣 包装 瓶装（主要是塑料瓶）双铝 铝塑 7/6/20241片剂(包衣片)知识片剂生产工艺各工序设备粉碎机制粒机烘干机压片机高效包衣机铝塑包装机制粒工序压片工序包衣工序内包工序塑瓶包装机筛粉机称配工序混合机整粒机总混机糖衣锅7/6/20242片剂(包衣片)知识一、混合机一、混合机n1、槽形混合机（图片显示）7/6/20243片剂(包衣片)知识由混合槽、搅拌桨、蜗轮减速器、电机及机座等构成 7/6/20244片剂(包衣片)知识性能及特点:（1）一般用在称量后，制粒前的混合，与摇摆式颗粒机配套使用，目的是使物料达到均匀的相互分布，以保证药物剂量准确。在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂。（2）主电机带动搅拌桨旋转。由于桨叶具有一定的曲线形状，在转动时对物料产生各方向的推力，使物料翻动，达到均匀混合的目的。副电机可使混合槽倾斜1050，使物料倾出。（3）一般装料约占混合槽容积的80%。7/6/20245片剂(包衣片)知识（4）缺点：搅拌效率低、混合时间长；搅拌轴两端的密封件容易漏粉；搅拌时粉尘外溢、污染环境、对人体健康不利。（5）优点：价格低、操作简便、易于维修 7/6/20246片剂(包衣片)知识2、V型混合机(1)、结构简图7/6/20247片剂(包衣片)知识（2）常用于干颗粒或粉末的混合，一般适用于总混，每混一次为一个批号（3）工作原理：容器围绕转轴旋转一周时，容器内的物料一合一分，容器不停转动时，物料经多次的分开，掺合而达到均匀。（4）缺点：安装不方便，有高度要求。7/6/20248片剂(包衣片)知识3、三维运动混合机特点：主轴转动一周时混合容器在两空间交叉轴上、下颠例4次，容器在空间既有公转又有自转和翻转。物料在容器内除被抛落，平移外还作翻倒运动，进行有效的对流混合，剪切混合和扩散混合，使混合在没有离心力作用下进行。7/6/20249片剂(包衣片)知识三维运动混合机优点：混合均匀度高、物料装载系数大，特别是对物粒间密度、形状、粒径差异较大时，得到很好的混合效果。占地面积和空间高度小,上料和出料方便,容器和机身可用隔墙隔开,符合GMP要求。7/6/202410片剂(包衣片)知识二、制粒设备二、制粒设备1、摇摆式颗粒机 制粒原理：强制挤出型 对物料性能的要求：物料必须粘松恰当，太粘挤出的颗粒成条不易断开，太松则不能成颗粒而变成粉末。工作原理：（1）由七根梯形截面的刮刀组成一个滚轮、紧贴于滚轮的筛网 制成的颗粒要求：用手紧握能成团，而用手指轻压团块能立即分散为宜。7/6/202411片剂(包衣片)知识7/6/202412片剂(包衣片)知识（2）通过滚筒的正反运动，即（摇摆）将软材向筛孔挤压成颗粒。（3）运动的传动（图示）7/6/202413片剂(包衣片)知识2、快速混和制粒机(卧式)（图片展示）7/6/202414片剂(包衣片)知识结构示意图由盛料器、搅拌桨、搅拌电机、制粒刀、制粒电机、电器控制器和机架等组成。7/6/202415片剂(包衣片)知识工作原理：通过搅拌器混合及高速旋转制粒刀切制将快速翻动和转动的物料制成湿颗粒。结构特点：（1）具有混合与制粒的功能，上有加料口、出气口、水管接口；（2）混合操作时处于密闭状态，粉尘飞扬极少；（3）转轴的缝隙有气流进行气密封，粉尘无外溢。（4）出料口由气动控制，气源压力0.5MPa。（5）符合GMP要求 7/6/202416片剂(包衣片)知识操作程序:主辅料加入容器内开动搅拌桨先干粉混合1-2min 由加料口加入粘合剂 湿搅拌4-5min，制成软材状 开启快速制粒刀 由于物料的快速翻动和转动，使之被制成大小均匀的颗粒 7/6/202417片剂(包衣片)知识优点：（1）混合制粒时间短、颗粒大小均匀，细粉少，流动性好；（2）压成片剂后硬度好，崩解，溶出性能较好；（3）所消耗的粘合剂少（4）易操作，设备密封性好，清洗方便。7/6/202418片剂(包衣片)知识混合机的出料机构是一个气动活塞门，它受气源的控制来实现活塞门的开启或关闭。图99出料机构1.电磁阀2.节流阀3.出料口4.活塞7/6/202419片剂(包衣片)知识出料操作：n当按下“关”的按键时，二位五通电磁阀实现左半的气路，即压缩空气从A口进人，推动活塞将门关闭；n当按下“开”的按键时，压缩空气从B口进人，活塞向左推动，此时容器的门打开，物料可以从圆门处排出容器之外。7/6/202420片剂(包衣片)知识3、立式快速混合制粒机其传动件放在上部，容器可以上、下移动，工作原理和实际效果基本与卧式机一样。7/6/202421片剂(包衣片)知识三、干燥设备三、干燥设备1、热风循环烘箱7/6/202422片剂(包衣片)知识基本结构:n热源1按实际情况选用蒸汽加热或电加热，如有易燃气体，则选蒸汽加热n烘车、烘盘及管道选用耐腐蚀的不锈钢材料工作原理：热源1放出热量 风机7使热风循环，循环路线如图所示 热风携带热量与烘盘的湿物料交换带走水分 7/6/202423片剂(包衣片)知识特点：n适用于物料含水量较大，质地较重的产品。n干燥过程中要定时翻动物料以防表层物料过分干燥发热变黄而内层还未干透。7/6/202424片剂(包衣片)知识2、沸腾干燥机、沸腾干燥机n沸腾干燥是将湿颗粒药物处于流化沸腾状态下与载热气体进行热交换的干燥设备容器内部设有搅拌器和空气分布板7/6/202425片剂(包衣片)知识结构示意图：7/6/202426片剂(包衣片)知识工作程序：装入物料沸腾器到位、与上下气室充气密封 开启风机、容器成负压热空气由下部冲出 物料成沸腾状态，经交换带走水份 物料干燥后,容器脱离上下气室被移出、出料 温度分布：经加热器加热后的热空气可达110左右有物料的沸腾器内温度4050左右顶部出口的温度3035 7/6/202427片剂(包衣片)知识3、沸腾制粒机、沸腾制粒机是以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一步制粒设备，故又称一步制粒机7/6/202428片剂(包衣片)知识沸腾制粒机原理：图示913顶喷装置：图a一顶喷底喷装置：图 b一底喷喷枪粉末流分布板热空气流喷枪的位置一般置于物料运动的最高点上方，以免物料将喷枪堵塞，喷液方向与物料方向相向。喷液方向与物料运动方向相同，适用于包衣如薄膜包衣，缓释包衣，肠溶包衣等。7/6/202429片剂(包衣片)知识切线喷装置：喷枪装在容器的壁上，底部有旋转运动的转盘，物料除上、下运动外，还有周围的旋转运动，形成了螺旋状运动，适用于制粒制微丸。转盘7/6/202430片剂(包衣片)知识（二）物料沸腾喷雾和加热部分n盛料容器5可移动、受气缸7进行密封n盛料容器底面是一个布满1-2mm小孔的不锈钢板，开孔率4%12%，上面覆盖120目不锈钢丝制成的网布，称为分布板，目的是均匀分布气流。n盛料容器装料量60%80%左右，一般调节排风量，以进风量略大于排风量为宜。n起动排风机时风门要关闭，以减少起动电源，风机运转正常后，可逐步加大排风风门，形成理想的物料沸腾状态。控制进风温度：过高降低颗粒粒度过低结块 7/6/202431片剂(包衣片)知识（三）粉未捕集，反吹装置及排风结构：n捕集装置是圆柱形滤袋，粉未留在袋外，空气穿过袋网。n布袋上方的“脉冲反吹装置”定时由压缩空气向布袋反向吹风，使细粉抖掉，保持气流畅通。n容器顶部的安全盖起泄爆作用。n容器内装有静电消除装置，粉末产生的静电可及时消除。安全盖吹风7/6/202432片剂(包衣片)知识（四）输液泵、喷枪管路、阀门和控制系统喷枪的结构：图9151枪体 2连接体 3气缸4活塞 5调节螺丝 6弹簧7针阀杆 8阀座 9.调节帽 工作原理：压缩空气将活塞4右推 压缩空气从帽与阀座间隙冲出，使液体雾化。一般压缩空气0.3-0.35Mpa液体流量500750ml/min.带动针阀杆、喷枪口的液体通道打开、喷液 压缩空气液体7/6/202433片剂(包衣片)知识操作步骤：原辅料放入盛料器中开启顶升气缸、将容器与机体联结 开启风机、容器内成负压、物料沸腾，同时加开蒸汽阀门加热空气 达到预定温度时、喷雾同时开动反冲装置 视物料温度切换开停喷雾，以防粘壁，喷完后进行干燥 当物料温度达到预定值，即可停止干燥，同时关闭风机 出料 7/6/202434片剂(包衣片)知识四、压片机四、压片机单冲压片机花篮式压片机单向压片、仅上冲加压、下冲不动 旋转式压片机高速旋转式压片机异形压片机 多冲双向压片 上冲下冲7/6/202435片剂(包衣片)知识1、压片机基本结构由冲模、加料、填充、压制、出片等装置组成。（1）冲模（结构图9-20）1上冲；2中模；3颗粒；4下冲 由上、下冲头和中模等组成 冲头端面可以刻有汉字、数字、字母、线条等。冲头和模孔形状可以是图形，也可以是三角形等异形形状。7/6/202436片剂(包衣片)知识（2）加料a.靴形加料器：图示9211上冲；2.加料器3中模；4.下冲；5.颗粒；6拨杆；用于单冲或花篮式压片机中，加料器作填充和刮料运动，而模孔静止待料。7/6/202437片剂(包衣片)知识b.月形栅式加料器图示9221中心轴；2转盘；3中模；4药片；5加料器；6刮板；7颗粒用于国产ZP33；ZP19型压片机的加料 特点：模孔绕轴中心周围运动，在特定位置自动受料，有 固定的刮板，靠颗粒的自由下落而充填于模孔内，因此对颗粒的质量要求较高。7/6/202438片剂(包衣片)知识c.强迫式加料器结构图示图931A、计量室 B、配料室、加料室1.料斗；2计量叶轮；3出口4配料叶轮；5加料叶轮；6料位测定器；7粉粒人口 出口物料7/6/202439片剂(包衣片)知识工作流程：颗粒物料料斗 计量室、叶轮混合 配料室 加料室、叶轮搅拌中模 用于高速旋转压片机 7/6/202440片剂(包衣片)知识（3）填充n通过调节下冲头的位置改变模孔的容积来控制填入颗粒的量。单冲压片机：直接调节螺母使冲杆升上或降下改变模孔的容积。7/6/202441片剂(包衣片)知识图924 旋转式压片机填充装置1.手柄；2调节杆；3蜗杆；4蜗轮；5填充轨道 旋转式压片机的充填通过调节填充轨道的高低来实现的充填轨道7/6/202442片剂(包衣片)知识充填轨道7/6/202443片剂(包衣片)知识（4）加压a.单冲压片机加压机构见图9251偏心轮；2旋转轴；3外套；4连接销；5.调节螺杆；6.紧固螺母；7上冲芯子；8螺母；9上冲；10中模；11下冲利用上下冲相对位置机压于定量颗粒，使其受压成一定厚度和硬度的片状形态。分为曲柄冲击式和定位压轮式两种。旋松紧固螺旋调节上冲芯子，右旋压力减小、片子硬度减小左旋压力加大、片子硬度增加7/6/202444片剂(包衣片)知识b.旋转式压片机的加压机构图926n通过调节蜗杆等控制下压轮使下冲头上升或下降，以此调节颗粒的受压及片厚等。1.蜗杆；2蜗轮；3下压轮轴2.4下压轮；5下冲 下冲头上升颗粒的受压加大下冲头下降颗粒的受压减小7/6/202445片剂(包衣片)知识下压轮上压轮充填轨道7/6/202446片剂(包衣片)知识上压轮的安全装置图927当上压轮受力过大时，由曲轴的偏心力矩作用而使弹簧压缩，增大上、下压轮间的距离，以此保护冲模和机器。上压轮架上压轮上压轮轴弹簧杠杆7/6/202447片剂(包衣片)知识(5)出片n出片机构的主要作用是将中模孔内压制成型的片剂推出。n这一机构无论是何种压片机，其方法都是使下冲升高并能将片剂顶出中模为止。在单冲压片机中（见图9-23）可调节螺母9，使下冲端口上升最高时与中模对平为至。而在旋转式压片中，常采用坡度导轨，使下冲渐渐上升，直至推出片剂。7/6/202448片剂(包衣片)知识下压轮上压轮充填轨道出片轨道7/6/202449片剂(包衣片)知识工作流程：颗粒充填预压主压出片7/6/202450片剂(包衣片)知识固体制剂n第二章片剂的包衣7/6/202451片剂(包衣片)知识片剂包衣n片剂包衣是指在片剂表面包上一层物料，使片内药物与外界隔离。包上的物料称为“衣料”，被包的压制片称为“片心”，包成的片剂称为“包衣片”。7/6/202452片剂(包衣片)知识包衣的目的n控制药物在胃肠道的释放部位；n控制药物在胃肠道中的释放速度；n掩盖苦味或不良气味；n防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性；n防止药物的配伍变化；n改善片剂的外观。7/6/202453片剂(包衣片)知识包衣的种类包衣的种类n一般分为薄膜衣、糖衣、肠溶衣三种。7/6/202454片剂(包衣片)知识包衣材料要求n无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应；能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中；能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；其溶解性应满足一定要求，有时需不受pH影响，有时只能在某特定pH范围内溶解。7/6/202455片剂(包衣片)知识薄膜衣n薄膜衣系指以高分子聚合物为衣料形成的薄膜衣片，又称保护衣。薄膜衣料包括成膜材料、增塑剂、着色剂、溶剂和掩蔽剂。n优点：节省辅料，衣层薄而增重少；操作简化，生产周期短；衣层牢固强度好，对片剂崩解影响小。缺点：有机溶媒耗量大；美观作用差，不能完全掩盖片剂原有色泽。7/6/202456片剂(包衣片)知识常用薄膜衣材料n纤维素类及其衍生物：常用成膜材料。如羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）。n丙烯酸树脂类聚合物：常用成膜材料。国外商品名为“Eudragit”，有胃溶型、肠溶型、不溶型等多种型号。n聚乙烯吡咯烷酮：常用成膜材料。n水溶性增塑剂：甘油、聚乙二醇、丙二醇。n非水溶性增塑剂：蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯。7/6/202457片剂(包衣片)知识糖衣n糖衣物料包括糖浆（有色糖浆）、胶浆、滑石粉、白蜡等。7/6/202458片剂(包衣片)知识糖衣材料n糖浆：浓度为65%75%（gg），用于粉衣层的黏结与糖衣层。n有色糖浆：为含可溶性食用色素的糖浆。用量为0.03%左右。n胶浆：常用作黏结剂，可增加衣层黏性、塑性和牢固性，并对片心起保护作用，多用于包隔离层。常用品种有15%明胶浆、35%阿拉伯胶浆、4%白及胶浆及35%桃胶浆等。n滑石粉：作为粉衣料，可增加片剂的洁白度和对油类的吸收。n白蜡（虫蜡）：常与2%二甲基硅油熔融混匀后使用，用于糖衣片打光。7/6/202459片剂(包衣片)知识包糖衣工序n包隔离层粉衣层糖衣层有色糖衣层打光7/6/202460片剂(包衣片)知识肠溶衣n肠溶衣片系指在37的人工胃液中2h以内不崩解或溶解，而在人工肠液中1h内崩解或溶解，并释放出药物的包衣片。n适用范围：凡药物易被胃液（酶）所破坏、对胃有刺激性，或需要在肠道发挥疗效者。7/6/202461片剂(包衣片)知识肠溶衣物料n：必须具有在不同pH值溶液中溶解度不同的特性，可抵抗胃液的酸性侵蚀，而到达小肠时能迅速溶解或崩解。n常用肠溶衣物料主要有：n丙烯酸树脂号、号n邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）n虫胶俗称洋干漆7/6/202462片剂(包衣片)知识包衣的方法包衣的方法n滚移包衣法：包括普通锅、埋管锅、高效锅包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。n悬浮包衣法：（流化包衣法或沸腾包衣法）适用包薄膜衣。n压制包衣法：用压片机实施压制包衣，适用于包各类衣，尤其是药物衣（多层片）。7/6/202463片剂(包衣片)知识高效锅包衣n工作过程：片芯在密闭的包衣滚筒内连续地作特定的复杂运动，由微机程序控制，按工艺顺序和选定的工艺参数将包衣液由喷枪洒在片芯表面，同时送入洁净热风对药片包衣层进行干燥，废气排出，快速形成坚固、细密、光整圆滑的包衣膜。7/6/202464片剂(包衣片)知识高效锅包衣n特点（1）密闭性能好，符合GMP要求n（2）自动化程度高，产品质量重现性好n（3）生产效率高，一批只需23小时即可完成n（4）对喷洒有机溶剂的溶液则已采取防爆措施，适用于有机薄膜、水溶性薄膜、糖衣、缓释性薄膜的包衣。7/6/202465片剂(包衣片)知识药片包衣的影响因素片面平整、细腻片面平整、细腻n关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系n包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量n喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定7/6/202466片剂(包衣片)知识药片包衣的影响因素掌握喷速和吹热风温度的原则n使片面略带湿润，又要防止片面粘连，温度不宜过度过低。若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若温度过低，或喷速过快，则会使锅内湿度过度高，很快就会出现片的粘连等现象。7/6/202467片剂(包衣片)知识药片包衣的影响因素锅的转速与包衣操作之间的关系n转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。包衣过程中，温度过低，喷量过大，片子流动滞留，则有可能会出现粘片现象。这时可加大转速使其改善，必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克服。7/6/202468片剂(包衣片)知识片剂包衣中常出现的问题及解决的方法n1、粘片：主要是由于喷量太快，违反了溶剂蒸发平衡原则而使片相互粘连。出现这种情况，应适当降低包衣液喷量，提高热风温度，加快锅的转速等。2、出现“桔皮”膜：主要是由于干燥不当，包衣液喷雾压力低而使喷出的液滴受热浓缩程度不均造成衣膜出现波纹。出现这种情况，应立即控制蒸发速率，提高喷雾压力。3、“架桥”：是指刻字片上的衣膜造成标志模糊。解决的办法是：放慢包衣喷速，降低干燥温度，同时应注意控制好热风温度。4、出现色斑：这种情况是由于配包衣液时搅拌不匀或固体状特质细度不够所引起的。解决的方法是：配包衣液时应充分搅拌均匀。7/6/202469片剂(包衣片)知识片剂包衣中常出现的问题及解决的方法n5、药片表面或边缘衣膜出现裂纹、破裂、剥落或者药片边缘磨损：若是包衣液固含量选择不当、包衣机转速过快、喷量太小引起的，则应选择适当的包衣液固含量，适当调节转速及喷量的大小；若是片心硬度太差所引起，则应改进片心的配方及工艺。6、衣膜表现出现“喷霜”：这种情况是由于热风湿度过高、喷程过长、雾化效果差引起的。此时应适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。7、药片间有色差：这种情况是由于喷液时喷射的扇面不均或包衣液固含量过度或者包衣机转速慢所引起的。此时应调节好喷枪喷射的角度，降低包衣液的固含量，适当提高包衣机的转速。8、衣膜表面有针孔：这种情况是由于配制包衣液时卷入过多空气而引起的。因而在配液时应避免卷入过多的空气。7/6/202470片剂(包衣片)知识