高血压治疗的新策略惠汝太课件

高血压治疗的新策略高血压治疗的新策略惠汝太，加拿大临床科学博士惠汝太，加拿大临床科学博士北京中国医学科学院阜外医院高血压中心北京中国医学科学院阜外医院高血压中心主任主任2011-06-032011-06-031/37高血压治疗的新策略惠汝太，加拿大临床科学博士1/371 高血压的反常现象高血压的反常现象目前常用的降压药有目前常用的降压药有2323大类，大类，104104种种但是高血压的患病率持续增加，难治性高血压越来越多，达但是高血压的患病率持续增加，难治性高血压越来越多，达到到10-25%10-25%之多（之多（20092009年我们在北大荒的调查结果年我们在北大荒的调查结果12%12%）高血压治疗领域存在高血压治疗领域存在3 3个问题亟需解决：个问题亟需解决：1)1)提高血压达标率，提高血压达标率，2 2）顽固性高血压的诊断、治疗）顽固性高血压的诊断、治疗,3 3）防止与减轻与高血压相关的血管、器官功能、结构、）防止与减轻与高血压相关的血管、器官功能、结构、代谢改变，进一步减少心血管病风险。代谢改变，进一步减少心血管病风险。2/37 高血压的反常现象2/372 降压药领域降压药领域30年没有大的突破年没有大的突破 1.医药行业性创新性不足（有客观原因）医药行业性创新性不足（有客观原因）2.科学界：没有提供足够新的靶点科学界：没有提供足够新的靶点 3.医疗界，学术组织医疗界，学术组织 ，2009，360:1169-1171 目前，主要新药仍然集中在系统；目前，主要新药仍然集中在系统；已经上市的类降压药已经上市的类降压药17种，种，1R拮抗剂拮抗剂7 种。种。，2010，7：431-441 3/37 降压药领域33 新策略一：继发性高血压比我们想象的多，新策略一：继发性高血压比我们想象的多，明确诊断，病因治疗明确诊断，病因治疗 占高血压的占高血压的10%10%，基因突变引起的继发性高血压：基因突变引起的继发性高血压：6 6个导致嗜铬细胞瘤的基因个导致嗜铬细胞瘤的基因 9 9个导致盐敏感高血压的致病基因个导致盐敏感高血压的致病基因4/37 新策略一：继发性高血压比我们想象的多，4/374肾血管高血压：动脉硬化、大动脉炎、肾血管高血压：动脉硬化、大动脉炎、中层型，串中层型，串珠样改变，单纯肾动脉扩张即可珠样改变，单纯肾动脉扩张即可 5/37肾血管高血压：动脉硬化、大动脉炎、中层型，串珠样改变，单纯5(A)(A)盐皮质类固醇盐皮质类固醇(B)(B)受体突变：孕酮受体突变：孕酮激激(C)(C)活突变的受体活突变的受体 (D)(D)(B)112(B)112缺缺(E)(E)乏（先天性，甘乏（先天性，甘(F)(F)草摄入多），皮草摄入多），皮质质(G)(G)醇过多醇过多 (H)(H)(C)(C)综合综合(I)(I)征：通道征：通道-(J)(J)或或-亚单位突亚单位突变，变，(K)(K)防止与泛素防止与泛素4 4结结(L)(L)合合,不能被胞饮不能被胞饮灭灭(M)(M)活活(N)(N)(D)(D)综合综合(O)(O)征，相关征，相关:():()(P)(P)增加远曲小管增加远曲小管(Q)(Q)（）（）活性活性,(R)(R)钠、氯重吸收增钠、氯重吸收增(S)(S)加；加；()()抑制肾抑制肾(T)(T)皮质集合管皮质集合管 ）(U)(U)活性，高血钾活性，高血钾,;,;,;,丝氨酸-苏氨酸激酶.6/37盐皮质类固醇,;,;6/376继发性继发性高血压高血压发病年龄发病年龄 血浆肾血浆肾素活性素活性醛固酮醛固酮K遗传方式遗传方式致病基因致病基因糖皮质激素可糖皮质激素可以抑制的醛固以抑制的醛固酮增多症（）酮增多症（）2030 常染色体显性常染色体显性11B2嵌合嵌合11B1基因；基因；治疗：地塞米松治疗：地塞米松氏综合征氏综合征30 常染色体显性常染色体显性11G 治疗：阿米洛利治疗：阿米洛利氨苯蝶啶氨苯蝶啶拟盐皮质类固拟盐皮质类固醇增多症醇增多症儿童或成人儿童或成人 常染色体阴性常染色体阴性112，甘草。治疗：，甘草。治疗：螺内酯，补钾、限螺内酯，补钾、限钠，激素纠低钾钠，激素纠低钾盐皮质激素受体盐皮质激素受体突变突变 20或或30 常染色体显性常染色体显性，6%妊娠高血压，妊娠高血压，螺内酯加重高血压，螺内酯加重高血压，终止妊娠终止妊娠 综合征，家族综合征，家族性高钾性高血压性高钾性高血压或或型假性低醛型假性低醛固酮固酮20或或30，高，高血钾、高血氯、血钾、高血氯、低肾素性高血低肾素性高血压压 常染色体显性常染色体显性1、4 噻嗪类利尿剂非常噻嗪类利尿剂非常有效有效先天性肾上腺先天性肾上腺皮质增生皮质增生儿童或青春期儿童或青春期 常染色体阴性常染色体阴性11B117 基因突变（基因突变（9 9个）引起的继发性高血压个）引起的继发性高血压7/37继发性发病年龄 血浆肾素活性醛固酮K遗传方式致病基因糖皮质7 先天性肾上腺皮质增生先天性肾上腺皮质增生-盐敏感高血压盐敏感高血压典型的患病率约为10/10万，而非典型的发病率约为典型的10倍，并有种族特异性 1、21-羟化酶缺乏症（），占典型病例的9095，21-羟化酶基因定位于第6号染色体短臂（6p21.3），与基因族紧密连锁，由A基因（21A）和B基因（21B）两个基因座构成，21B又称2的，是21羟化酶的编码基因：21A又称21p，是无功能的假基因。表现三种类型：（1）单纯男性化型（）（2）失盐型（）（3）非典型型（）2、11-羟化酶缺陷症（11）约占本病的58，3、3-羟类固醇脱氢酶缺乏症（3）4、17-羟化酶缺乏症（17）8/37 先天性肾上腺皮质增生-盐敏感高血压8/378 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤分泌嗜铬细胞瘤分泌3737种升压物质；种升压物质；1.1.变肾上腺素，变去甲肾上腺素，基本上不受药变肾上腺素，变去甲肾上腺素，基本上不受药 物影响，发作与否均高物影响，发作与否均高2.242.24小时尿儿茶酚胺小时尿儿茶酚胺,尿淘汰尿淘汰3.3.定位：超声、定位：超声、131-131-碘碘-间碘苄胍扫描，间碘苄胍扫描，1818多巴胺，奥区肽多巴胺，奥区肽4.4.激发试验、抑制试验：一般不再进行激发试验、抑制试验：一般不再进行5.5.下腔静脉插管分段抽血测定血浆水平下腔静脉插管分段抽血测定血浆水平 检查顺序：先生化，确定功能；再影像定位。检查顺序：先生化，确定功能；再影像定位。9/37 嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤分泌37种升压9 尽管在50多年前就已证明，血浆儿茶酚胺代谢产物“变肾上腺素与变去甲肾上腺素”在肿瘤细胞内生成后释入循环中的，但人们一直认为由循环中的去甲肾上腺素与肾上腺素(嗜铬细胞瘤细胞释放)转化而来。因此，对这些代谢产物在嗜铬细胞瘤的诊断中的重要价值没有引起足够的重视.2003.14(3):193-212 .2002,970:29-40。嗜铬细胞瘤：生化诊断的误区嗜铬细胞瘤：生化诊断的误区嗜铬细胞瘤：嗜铬细胞瘤：阵发性高血压阵发性高血压1212 24h 1212 24h 15-1824h 15-1824h尿尿 228224h 228224h 0-146424 0-14642412/37：腹主动脉右侧（右肾下极以下水平）占位病变 12目前至少已有目前至少已有6 6个致嗜铬细胞瘤基因被克隆个致嗜铬细胞瘤基因被克隆1）（）重排突变，导致多发性内分泌瘤）（）重排突变，导致多发性内分泌瘤2型型(2);常显。甲状腺髓样癌常显。甲状腺髓样癌-嗜铬细胞瘤综合征，甲状旁腺功能亢进，以细胞增生为主为嗜铬细胞瘤综合征，甲状旁腺功能亢进，以细胞增生为主为A型；型；仅有甲状旁腺功能亢进而无细胞增生为仅有甲状旁腺功能亢进而无细胞增生为B。2）(林岛综合征林岛综合征)基因突变导致综合征基因突变导致综合征;常显。常显。1895年德国眼科医生年德国眼科医生 发现，基本组成分为两部分：发现，基本组成分为两部分：视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤；细胞瘤；腹腔脏器病变腹腔脏器病变(嗜铬细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、胰腺囊嗜铬细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、胰腺囊肿等肿等)。3）1基因突变，多发性神经纤维瘤基因突变，多发性神经纤维瘤I型（雷克林霍曾氏病型（雷克林霍曾氏病 ）有关。）有关。4）编码琥珀酸脱氢酶亚单位）编码琥珀酸脱氢酶亚单位D()与与B()基因突变与家族性非综合征嗜基因突变与家族性非综合征嗜铬细胞瘤或副神经节瘤有关。铬细胞瘤或副神经节瘤有关。5）编码琥珀酸脱氢酶亚单位）编码琥珀酸脱氢酶亚单位C（）突变，引起副交感副神经节瘤（）突变，引起副交感副神经节瘤13/37目前至少已有6个致嗜铬细胞瘤基因被克隆1）（）重排突变，导致13989 例无症状的嗜铬细胞瘤中例无症状的嗜铬细胞瘤中,187(19%)隐藏着基因突隐藏着基因突变。提示存在基因突变的预测因子变。提示存在基因突变的预测因子4个：个：1）年龄）年龄 结合临床预测因子确定基因筛查，节省经费结合临床预测因子确定基因筛查，节省经费44.7%（.2009:6378）14/37989 例无症状的嗜铬细胞瘤中,187(19%)隐藏着14螺内酯螺内酯X新的策略二，难治性高血压：双阻断新的策略二，难治性高血压：双阻断15/37螺内酯X新的策略二，难治性高血压：双阻断15/3715双阻断：螺内酯双阻断：螺内酯+或或,螺内酯治疗顽固性高血压：螺内酯治疗顽固性高血压：即使没有醛固酮升高，也有效。即使没有醛固酮升高，也有效。注意高血钾问题注意高血钾问题!2010，44:1762 数据来源数据来源:(1966 2010)国际药物文摘国际药物文摘(1970 2010)数据库数据库(2009)结果结果:5 个前瞻性研究显示：有效，有益；个前瞻性研究显示：有效，有益；1个回顾性研究个回顾性研究 顽固性高血压在常规治疗基础上（顽固性高血压在常规治疗基础上（3个降压药，包括一个个降压药，包括一个利尿剂，合适剂量），螺内酯能进一步降血压利尿剂，合适剂量），螺内酯能进一步降血压 22/10 16/37双阻断：螺内酯+或,螺内酯治疗顽固性高血压：16/3716安体舒通安体舒通-收缩压收缩压17/37安体舒通-收缩压17/3717安体舒通安体舒通-舒张压舒张压18/37安体舒通-18/3718据此，英国高血压学会：把安体舒通列为据此，英国高血压学会：把安体舒通列为4线降压药，线降压药，安体舒通的作用：拮抗盐皮质激素受体，雄激素受体（性欲安体舒通的作用：拮抗盐皮质激素受体，雄激素受体（性欲低下，乳房发育）；孕酮受体激动剂（男性乳房发育，女性低下，乳房发育）；孕酮受体激动剂（男性乳房发育，女性月经不调）。安体舒通副作用：高血钾，月经异常月经不调）。安体舒通副作用：高血钾，月经异常，肾功不，肾功不全，男性乳房胀痛全，男性乳房胀痛 乳房发育的发生率乳房发育的发生率:剂量依赖性剂量依赖性 安体舒通安体舒通 发生率发生率 150天天 52%！高血钾：特别与类同用，心衰患者多见，可致死！高血钾：特别与类同用，心衰患者多见，可致死19/37据此，英国高血压学会：把安体舒通列为4线降压药，19/3719依普利酮依普利酮选择性盐皮质激素受体拮抗剂，避免安体舒通的副作用。选择性盐皮质激素受体拮抗剂，避免安体舒通的副作用。缺点：缺点：1）依普利酮：）依普利酮：50-150，贵，贵，每片每片38元（元（25）/50元（元（50）2）已证明有效降压，是否减少心脑血管事件）已证明有效降压，是否减少心脑血管事件-需要需要 验证验证20/37依普利酮选择性盐皮质激素受体拮抗剂，避免安体舒通的副作用。220新的策略三，阿米洛利（）新的策略三，阿米洛利（）阿米洛利是上皮钠通道阿米洛利是上皮钠通道()阻滞剂，间接阻断阻滞剂，间接阻断醛固酮醛固酮等评价阿米洛利对顽固性高血压的疗效，在原等评价阿米洛利对顽固性高血压的疗效，在原有降压治疗（有一个利尿剂）的基础上，再有降压治疗（有一个利尿剂）的基础上，再每日加阿米洛利每日加阿米洛利2.5的血压反应。的血压反应。入选入选38例患者例患者,所有患者基础水平肾素活性抑所有患者基础水平肾素活性抑制，治疗制，治疗2周，平均血压下降周，平均血压下降3131/15 11；其中；其中26例用双利尿剂（阿米洛利例用双利尿剂（阿米洛利/噻噻嗪类利尿剂）嗪类利尿剂）,收缩压收缩压/舒张压进一步下降舒张压进一步下降11/4（等（等:J 22:2217-2226,2004）21/37新的策略三，阿米洛利（）阿米洛利是上皮钠通道()阻滞剂，21新的策略四，别忘了二线降压药新的策略四，别忘了二线降压药中枢药物：中枢药物：可乐宁可乐宁0.0750.075口服或可乐宁贴片；口服或可乐宁贴片；利血平：每天利血平：每天0.05,0.05,对代谢综合症有益对代谢综合症有益直接血管扩张剂：直接血管扩张剂：肼苯达嗪，长压定（同时给肼苯达嗪，长压定（同时给-阻滞剂及襻利尿剂，防止阻滞剂及襻利尿剂，防止 血管扩张剂引起的心动过速及水肿）。血管扩张剂引起的心动过速及水肿）。22/37新的策略四，别忘了二线降压药中枢药物：22/3722新的策略五，第三代新的策略五，第三代受体阻滞剂受体阻滞剂:奈必洛尔奈必洛尔 （）（）强效、可提高一氧化氮水平，有舒血管效应。比阿替洛尔、强效、可提高一氧化氮水平，有舒血管效应。比阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等的美托洛尔、比索洛尔等的11特异性更强；对特异性更强；对11阻滞作用阻滞作用强度为强度为22受体的受体的290290倍。倍。1 1 选择性是目前最强的，大约选择性是目前最强的，大约是比索洛尔的是比索洛尔的3.53.5倍。倍。用途：降血压：降低周围阻抗，增加心搏量，保持心储用途：降血压：降低周围阻抗，增加心搏量，保持心储 备；不抑制心功能；降压谷备；不抑制心功能；降压谷-峰比峰比90%;90%;常用量常用量:5:5，,连用连用3 3年仍能维持降压疗效，不会有年仍能维持降压疗效，不会有 药物耐受性。药物耐受性。23/37新的策略五，第三代受体阻滞剂:奈必洛尔 23/3723奈比洛尔（）治疗高血压奈比洛尔（）治疗高血压233 例高血压患者（例高血压患者（.2010，27:655-64）达标率达标率奈比洛尔奈比洛尔5 天，天，1月月70%1月后血压未达标，加双氢克尿噻月后血压未达标，加双氢克尿噻 12.5，1月月94%再再1月后血压仍未达标，加双克月后血压仍未达标，加双克25；每月随访一次，；每月随访一次，X5月月仅组糖代谢改善：仅组糖代谢改善：1月月,胰岛素抵抗胰岛素抵抗 减减轻轻26%，6 月血糖稳定在低水平月血糖稳定在低水平;双克所致胰岛素抵抗改双克所致胰岛素抵抗改善。善。24/37奈比洛尔（）治疗高血压233 例高血压患者（.2010，24 合并糖尿病时需要阻滞剂合并糖尿病时需要阻滞剂 选对代谢影响小的选对代谢影响小的 奈比洛尔（奈比洛尔（5），），或卡维地洛或卡维地洛12.525，或比索洛尔或比索洛尔5-20（20以内以内-2 阻阻滞作用滞作用 甚微）。甚微）。25/37 合并糖尿病时需要阻滞剂 选对代谢影响小的25/25肾素肾素-血管紧张血管紧张素素-醛固酮系统醛固酮系统:确立及潜在的确立及潜在的8 8个治疗靶点个治疗靶点 缩写缩写:,中性肽链内切酶中性肽链内切酶;,氧化氮氧化氮;(P),肾素、肾素原受体肾素、肾素原受体;,活性氧自由基活性氧自由基 7：431(2010)26/37阿里克伦阿里克伦（17个）个）1R 1R 阻断阻断阿齐沙坦阿齐沙坦等等9 9个个激动剂激动剂 阻阻断断中性肽抑制中性肽抑制伊普利酮伊普利酮螺内酯螺内酯刺激刺激新的策略六：新药新的策略六：新药肾素-血管紧张素-醛固酮系统:缩写:26/37阿里26 阿里克伦（阿利吉伦）：阿里克伦（阿利吉伦）：75300 阿里克伦结合到肾素阿里克伦结合到肾素S3结合口袋（此口袋是决定肾素活性的结合口袋（此口袋是决定肾素活性的关键部位），阻止血管紧张素原转变为血管紧张素。关键部位），阻止血管紧张素原转变为血管紧张素。肾素以蓝色肾素以蓝色带，肾素抑带，肾素抑制剂与碳原制剂与碳原子结合（绿子结合（绿色）色）。已经证明降已经证明降压有效，需压有效，需要验证是否要验证是否会减少事件。会减少事件。改善肾功。改善肾功。27/37 阿里克伦（阿利吉伦）：75300 肾素以蓝色带27 19岁顽固高血压阿尔马尔阿尔马尔2020双克双克12.512.5科素亚科素亚100100多沙唑嗪多沙唑嗪2 2 缓释硝苯地平片缓释硝苯地平片4040+阿利克仑阿利克仑600 600 27/37 19岁顽固高血压阿尔马尔2027/3728 类（类（9 9个）个）目前，临床使用的主要沙坦类药物是：目前，临床使用的主要沙坦类药物是：氯沙坦氯沙坦 100（科素亚，海捷亚）（科素亚，海捷亚）缬沙坦缬沙坦 80(代文，）代文，）厄贝沙坦厄贝沙坦150（安博诺、安博维）（安博诺、安博维）坎地沙坦坎地沙坦4-8 替米沙坦替米沙坦80（美卡素）（美卡素）依普沙坦依普沙坦600（）奥美沙坦（奥坦）奥美沙坦（奥坦）10-40 他索沙坦（他索沙坦（)能特异性地与能特异性地与1结合，亲和力是氯沙坦的结合，亲和力是氯沙坦的3倍倍,降降 压作用是氯沙坦的压作用是氯沙坦的10倍。口服倍。口服50 200毫克毫克/日日,降压效果可降压效果可维持维持24小时。小时。阿齐沙坦阿齐沙坦40-80国内已批准的沙坦类药国内已批准的沙坦类药248个，替米沙坦达到个，替米沙坦达到121个；缬沙坦为个；缬沙坦为 36个；最少的是奥美沙坦酯（个；最少的是奥美沙坦酯（5个）。个）。28/37 类（9个）目前，临床使用的主要沙坦类药物是：29阿齐沙坦（）：阿齐沙坦（）：80（武田公司）（武田公司）前体药，阿齐沙坦酯前体药，阿齐沙坦酯（、代码、代码 491），），2010年年4月月28日，日本武田制药公司（）所研发的该药物完成日，日本武田制药公司（）所研发的该药物完成了三期临床试验，正在美国食品药品监督管理局审批了三期临床试验，正在美国食品药品监督管理局审批中，预计中，预计2012年可拿到上市批文。年可拿到上市批文。新的类仍然不断问世新的类仍然不断问世29/37阿齐沙坦（）：80（武田公司）新的类仍然不断问世29/3730 内皮素受体内皮素受体A A拮抗剂拮抗剂:达卢生坦达卢生坦 ，2009 2009，374,374,（96999699）,1423-1431 1423-1431 难治性高血压：随机双盲难治性高血压：随机双盲,北美、南美欧洲，新西兰，北美、南美欧洲，新西兰，澳大利亚澳大利亚117 117 个中心，入选个中心，入选 379 379 难治性高血压（治疗难治性高血压（治疗1414周血压不达标），周血压不达标），对照剂对照剂(132)(132)，达卢生坦达卢生坦50 (81),100 (81),300 (85)50 (81),100 (81),300 (85)每日一次。每日一次。主要终点事件：主要终点事件：坐位收缩压、舒张压坐位收缩压、舒张压 平均临床收缩压、舒张压平均临床收缩压、舒张压 下降下降 对照剂：对照剂：9/5 (14/8),9/5 (14/8),达卢生坦达卢生坦 50 17/10 (15/9),50 17/10 (15/9),100 18/10 (16/9)100 18/10 (16/9)300 18/11 (18/10)300 18/11 (18/10)(p00001 ).(p00001 ).达卢生坦能进一步降低顽固性高达卢生坦能进一步降低顽固性高血压的血压。血压的血压。31/37 31潜在降压靶点：潜在降压靶点：2 2通路：潜在的降压、抑制重通路：潜在的降压、抑制重塑的通路。塑的通路。8肽肽10肽肽脂肪细胞因子脂肪细胞因子32/37潜在降压靶点：2通路：潜在的降压、抑制重塑的通路。8肽10肽32 新的策略八，高血压器械治疗新的策略八，高血压器械治疗1，经皮导管肾交感神经消融，经皮导管肾交感神经消融2，颈动脉压力感受器起搏治疗，颈动脉压力感受器起搏治疗3，持续气道正压呼吸，持续气道正压呼吸33/37 新的策略八，高血压器械治疗1，经皮导管肾交感神经消33：孤束核，：肾上腺素；：孤束核，：肾上腺素；开发新方法的基础：如肾交感神经消融开发新方法的基础：如肾交感神经消融,血管紧张素疫苗，醛固酮合成酶抑制剂血管紧张素疫苗，醛固酮合成酶抑制剂肾释放增多，肾血管收缩肾释放增多，肾血管收缩,肾素分泌肾素分泌,排钠减少，导致高血压。排钠减少，导致高血压。肾交感神经消融肾交感神经消融34/37颈动脉窦颈动脉窦压力感受器压力感受器起搏治疗起搏治疗：孤束核，：肾上腺素；肾释放增多，肾血管收缩,肾交感神经消341950年代，人们开始用颈动脉窦起搏治疗心绞痛与高血压年代，人们开始用颈动脉窦起搏治疗心绞痛与高血压 等等 1969,40:269；等等:1970,317:110。导线问题，。导线问题，阻滞剂口服方便，放阻滞剂口服方便，放弃。弃。50年后重新拾起这项技术，得益于年后重新拾起这项技术，得益于 的技术改进，导线埋藏不再是的技术改进，导线埋藏不再是问题。问题。颈动脉压力感受器起搏治疗颈动脉压力感受器起搏治疗体内可程控的脉冲发生器，两侧颈动脉窦血管周围导线体内可程控的脉冲发生器，两侧颈动脉窦血管周围导线()。在麻醉下，颈部切口，。在麻醉下，颈部切口，把电极置于两侧颈动脉分叉处；挪动电极，手术室程控，直到找到刺激降压反应把电极置于两侧颈动脉分叉处；挪动电极，手术室程控，直到找到刺激降压反应最好的部位，固定电极。最好的部位，固定电极。刺激两侧颈动脉神经的电极线脉冲发生器35/371950年代，人们开始用颈动脉窦起搏治疗心绞痛与高血压 35.新的策略九，持续气道正压呼吸（）新的策略九，持续气道正压呼吸（）-治疗难治性高血压治疗难治性高血压 J.2010 J.2010，28:2161-828:2161-8呼吸暂停定义，入选标准（呼吸暂停定义，入选标准（15次次/小时小时)24小时监测：高血压小时监测：高血压 125/80 降压幅度有限。降压幅度有限。64例例 动态血压监测动态血压监测-证明的难治性高血压证明的难治性高血压 常规治疗常规治疗 P (n=20)(n=21)24 -4.9 6.4 0.1 7.3,=0.027（）（）P白天白天 -6.12 -1.45 -10.82 =0.004,24 -6.98 -1.86 -12.1 =0.00924 -9.71 -0.20 -19.22 =0.04636/37新的策略九，持续气道正压呼吸（）-呼吸暂停定义，入选标准（36新的策略十，正在尝试降压疫苗新的策略十，正在尝试降压疫苗1951年，年，首先提出抗首先提出抗 疫苗的概念疫苗的概念 （.1951,64：122125)，早期疫苗存在严重副反应，如严重自身免疫性肾病早期疫苗存在严重副反应，如严重自身免疫性肾病 （,J.B.(.)2004，107：145147）到到 2000年代，这一概念又复兴，抗血管紧张素免疫疫苗，有年代，这一概念又复兴，抗血管紧张素免疫疫苗，有2个已个已 经进入临床试验（等：经进入临床试验（等：3117，.(.)2004，107：167；等：等：J.2007,25：63;等：等：2008，371：821）；抗血管紧张素）；抗血管紧张素 疫苗疫苗3117,能够阻断，但是没有能够阻断，但是没有 降压作用降压作用(J.2007,25：63);006(由抗血管紧张素抗原肽组成，偶联到病毒样颗粒，给予由抗血管紧张素抗原肽组成，偶联到病毒样颗粒，给予 ，能降低血压，能降低血压21，I期临床试验证明耐受良好期临床试验证明耐受良好(J.2007,25：63),期临床显示能够降压期临床显示能够降压(9/4)，但，但 幅度较小（幅度较小（2008,371：821）56/58新的策略十，正在尝试降压疫苗1951年，首先提出抗 疫苗的3724小时血压监测：非勺型高血压（夜间血压高，难治小时血压监测：非勺型高血压（夜间血压高，难治性较多），睡前服雷米普利性较多），睡前服雷米普利 比早上服降压疗效更好（比早上服降压疗效更好（54(2009),.4046）血管紧张素受体拮抗剂，同样。血管紧张素受体拮抗剂，同样。新的策略十一，生物时钟疗法新的策略十一，生物时钟疗法 57/5824小时血压监测：非勺型高血压（夜间血压高，难治性较多）38 致谢58/58 致谢58/5839