高尿酸血症肾损害ppt课件

高尿酸血症肾损害高尿酸血症肾损害 高尿酸血症肾损害高尿酸血症肾损害 高尿酸血症肾损害1汇报内容汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述血尿酸概述23高尿酸血症高尿酸血症肾损害害4高尿酸血症的治疗高尿酸血症的治疗55 降尿酸药物的分类及药物特点降尿酸药物的分类及药物特点高尿酸血症肾损害汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述23高尿2尿酸分子量分子量 168D，pKa5.3-5.8，以尿酸单盐溶于血，以尿酸单盐溶于血中。中。尿酸尿酸 尿酸盐尿酸盐+H+嘌呤分解代谢终产物。嘌呤分解代谢终产物。人类：尿酸不能被再利用。人类：尿酸不能被再利用。高尿酸血症肾损害尿酸分子量 168D，pKa 5.3-5.8，以尿酸单盐溶于31.尿酸是人体内强大的还原性物质，其还原作用强于维生素尿酸是人体内强大的还原性物质，其还原作用强于维生素C,是灵长类动物寿命长于其他脊椎动物的重要原因是灵长类动物寿命长于其他脊椎动物的重要原因。2.尿酸在免疫调节和抑制肿瘤发生方面发挥重要作用。尿酸在免疫调节和抑制肿瘤发生方面发挥重要作用。血尿酸血尿酸 水平低于水平低于120umol/L时，机体易衰老，易发生自身免疫性疾病时，机体易衰老，易发生自身免疫性疾病 及肿瘤。及肿瘤。3.在低盐状态下，尿酸是维持血压正常的重要物质。在低盐状态下，尿酸是维持血压正常的重要物质。4.尿酸通过清除体内许多有害的化合物，阻断动脉粥样硬化的尿酸通过清除体内许多有害的化合物，阻断动脉粥样硬化的 发生和发展。发生和发展。5.尿酸提高智力。尿酸提高智力。尿酸的生理功能尿酸的生理功能高尿酸血症肾损害1.尿酸是人体内强大的还原性物质，其还原作用强于维生素C,4体内尿酸合成过程体内尿酸合成过程嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷嘌呤核苷次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶高尿酸血症肾损害体内尿酸合成过程嘌呤核苷酸嘌呤核苷次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧5尿酸的代谢尿酸的代谢凡是影响血尿酸生成和（或）凡是影响血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加外源性尿酸外源性尿酸外源性尿酸外源性尿酸肾脏排泄肾脏排泄肾脏排泄肾脏排泄600mg/600mg/日日日日内源性尿酸内源性尿酸80%20%每天产生每天产生每天产生每天产生750mg750mg尿酸池尿酸池(1200mg)肠内分解肠内分解肠内分解肠内分解200mg/200mg/日日日日进入尿酸池进入尿酸池60%参与代谢参与代谢（每天排泄约每天排泄约5001000mg)2/31/3尿酸的来源及排泄尿酸的来源及排泄高尿酸血症肾损害尿酸的代谢凡是影响血尿酸生成和（或）外源性尿酸肾脏排泄6006 尿酸代谢的进化尿酸代谢的进化1.动物越高物越高级，血尿酸水平越高，血尿酸水平越高（1）鼠）鼠类正常血尿酸正常血尿酸浓度度1-2mg/dL（2）人）人类正常血尿酸正常血尿酸浓度度约5-6 mg/dL2.原因如下：原因如下：（1）高）高级灵灵长类动物尿酸氧化物尿酸氧化酶酶基因失活基因失活（2）高）高级动物物进化出化出肾脏尿酸重吸收功能尿酸重吸收功能高尿酸血症肾损害 尿酸代谢的进化1.动物越高级，血尿7哺乳动物尿酸代谢的进化哺乳动物尿酸代谢的进化尿酸尿酸尿酸氧化尿酸氧化酶尿酸氧化中尿酸氧化中间产物物H2O2H2O2H2O2H2O2H2O+O2H2O+O2H2O+O2H2O+O2尿囊素尿囊素+CO2+CO2尿酸氧化酶代谢通路，是哺乳动物尿酸代谢的主要通路，该通尿酸氧化酶代谢通路，是哺乳动物尿酸代谢的主要通路，该通尿酸氧化酶代谢通路，是哺乳动物尿酸代谢的主要通路，该通尿酸氧化酶代谢通路，是哺乳动物尿酸代谢的主要通路，该通路的失活，将引起血尿酸急剧升高，导致动物死亡。路的失活，将引起血尿酸急剧升高，导致动物死亡。路的失活，将引起血尿酸急剧升高，导致动物死亡。路的失活，将引起血尿酸急剧升高，导致动物死亡。高尿酸血症肾损害哺乳动物尿酸代谢的进化尿酸尿酸氧化酶尿酸氧化中间产物 8肾小球：肾小球：100%100%滤过滤过近端肾小管起始部近端肾小管起始部S1S1段：滤过的尿酸段：滤过的尿酸 98-100%98-100%主动重吸收主动重吸收近端小管曲部近端小管曲部S2S2段：重吸收的尿酸段：重吸收的尿酸50%50%分泌到肾小管管腔中分泌到肾小管管腔中近端小管的直部近端小管的直部S3S3段：分泌到管腔中的段：分泌到管腔中的 尿酸尿酸4040-44-44二次重吸收二次重吸收4个个步步骤骤经肾小球滤过的的尿酸仅有经肾小球滤过的的尿酸仅有经肾小球滤过的的尿酸仅有经肾小球滤过的的尿酸仅有6-10%6-10%6-10%6-10%随尿液排出体外随尿液排出体外随尿液排出体外随尿液排出体外高级哺乳动物尿酸代谢的进化高级哺乳动物尿酸代谢的进化肾脏尿酸排泄四部件模式，是维持哺乳动物尿酸高水平的关键肾脏尿酸排泄四部件模式，是维持哺乳动物尿酸高水平的关键高尿酸血症肾损害肾小球：100%滤过4个步骤经肾小球滤过的的尿酸仅有高级哺乳9为适应环境的需要，高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高为适应环境的需要，高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高 人类尿酸代谢的进化人类尿酸代谢的进化尿酸氧化酶基因的失活及生活方式和饮食结构的变化是人类尿尿酸氧化酶基因的失活及生活方式和饮食结构的变化是人类尿尿酸氧化酶基因的失活及生活方式和饮食结构的变化是人类尿尿酸氧化酶基因的失活及生活方式和饮食结构的变化是人类尿酸升高的重要原因酸升高的重要原因酸升高的重要原因酸升高的重要原因高尿酸血症肾损害为适应环境的需要，高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高 10高尿酸血症的诊断标准高尿酸血症的诊断标准男：150350mol/L(37mg/dL)女：100300mol/L（26mg/dL)血尿酸正常值中国医学前沿.2010;2(3):49-55ClevelandClinicJournalofMedicine.2002;69(8):594-608高尿酸血症肾损害高尿酸血症的诊断标准男：150350mol/L(37m11汇报内容汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述血尿酸概述23高尿酸血症高尿酸血症肾损害害4高尿酸血症的治疗高尿酸血症的治疗55 降尿酸药物的分类及药物特点降尿酸药物的分类及药物特点高尿酸血症肾损害汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述23高尿12高尿酸血症的病因高尿酸血症的病因尿酸生成过多尿酸生成过多尿酸排泄减少尿酸排泄减少外源性嘌呤外源性嘌呤内源性嘌呤内源性嘌呤HUA分型分型根据根据Cua/Ccr比比值,HUA分型如下：分型如下：（1 1）生成生成过多型：多型：Cua/Ccr 10%（2）排泄不良型：）排泄不良型：Cua/Ccr 450umol/l，女性340umol/l）与尿酸正常者的IgA肾病患者比较，累计生存率明显下降（P0.01andP15mg/dl(893umol/L)尿尿酸排泄增多尿尿酸排泄增多尿尿酸（尿尿酸（mg）/尿肌酐（尿肌酐（mg）1.0（其他（其他ARF420mol/L(男男)SUA360mol/L(女女)SUA540mol/L420（男）（男）360(女女)SUA540mol/L生活指生活指导3-6个月个月生生活活指指导+降降尿尿酸酸治治疗每3个月检测SUA，观察痛风或相关伴发病的发生长期控制目期控制目标：SUA360mol/L(痛风者540mol/L无效有无有无高尿酸36降尿酸药物治疗起点及治疗目标降尿酸药物治疗起点及治疗目标56789有心血管危有心血管危险因素或因素或心血管疾病或代心血管疾病或代谢性性疾病，开始治疾病，开始治疗所有所有对象象开始治开始治疗初初级治治疗目目标最最终治治疗目目标单位：位：mg/dl 有痛有痛风，开始治开始治疗高尿酸血症肾损害降尿酸药物治疗起点及治疗目标56789有心血管危险因素或心血37 随尿酸水平增加，痛风发病率明显增加随尿酸水平增加，痛风发病率明显增加血尿酸是血尿酸是决定痛决定痛风发病的主要因素病的主要因素。当血尿酸。当血尿酸 6mg/dl，发生痛生痛风的危的危险明明显升高，血尿酸升高，血尿酸8mg/dL时，痛，痛风累累计发病率迅速上升。病率迅速上升。血尿酸血尿酸420umol（7mg/dL）时痛痛风发作的平均年作的平均年龄为55岁血尿酸血尿酸540umol（9mg/dL）时发作的平均年作的平均年龄为39岁Roddy and Doherty Arthritis Research&Therapy 2010,12:223发生痛风的相对危险痛风累计发病率高尿酸血症肾损害 随尿酸水平增加，痛风发病率明显增加血尿酸是决定痛风发病的主38 入入选267例有例有过1次次发作史的痛作史的痛风患者，患者，调查其血尿酸水平和痛其血尿酸水平和痛风复复发率的率的关系后关系后发现，血尿酸，血尿酸300mol/L患者痛患者痛风复复发率不到率不到10%，而血尿酸，而血尿酸540mol/L的患者复的患者复发率将近率将近80%，是，是300mol/L患者的患者的8倍。倍。Arthritis Rheum 2004;51:3215.随血尿酸水平降低，痛风复发率明显降低随血尿酸水平降低，痛风复发率明显降低高尿酸血症肾损害 入选267例有过1次发作史的痛风患者，调查其血39尿酸持续达标促进痛风石溶解尿酸持续达标促进痛风石溶解 将血尿酸将血尿酸长期控制在期控制在6mg/dL的目的目标下，痛下，痛风石可以溶解。石可以溶解。“尿酸持尿酸持续达达标”是痛是痛风防治的关防治的关键。Sherman M,et al,Adv Drug Deliv Res,2008高尿酸血症肾损害尿酸持续达标促进痛风石溶解 将血尿酸长期控制在6m40 改善生活方式改善生活方式积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代谢性危险因素谢性危险因素 避免长期应用使血尿酸升高的药物避免长期应用使血尿酸升高的药物 应用降低血尿酸的药物应用降低血尿酸的药物治治 疗疗 原原 则则高尿酸血症肾损害 改善生活方式治 疗 原 则高尿酸血症肾损害41饮饮 食食 控控 制制饮食控制：饮食控制：低嘌呤饮食（低嘌呤饮食（避免动物内脏，海鲜避免动物内脏，海鲜 ！）！）控制蛋白质入量（控制蛋白质入量（1.0g/kg 1.0g/kg d d）多吃新蔬菜，水果（少食豆类）多吃新蔬菜，水果（少食豆类）避免酒精饮料，包括啤酒和葡萄酒避免酒精饮料，包括啤酒和葡萄酒多饮水：多饮水：最好最好每天维持每天维持1.5-21.5-2升以上液体摄入，升以上液体摄入，保证每日尿量达保证每日尿量达2000-2500ml,2000-2500ml,增加尿酸排泄。增加尿酸排泄。高尿酸血症肾损害饮 食 控 制饮食控制：高尿酸血症肾损害42高尿酸血症肾损害高尿酸血症肾损害43碱化尿液碱化尿液碳酸氢钠碳酸氢钠 口服口服 0.5-1.00.5-1.0，tidtid将尿将尿pHpH维持在维持在6.2-6.96.2-6.9范围最为适宜。范围最为适宜。碱化尿液有利于尿酸盐晶体溶解和从尿液碱化尿液有利于尿酸盐晶体溶解和从尿液排出。排出。高尿酸血症肾损害碱化尿液高尿酸血症肾损害44危险因素控制危险因素控制积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代谢性危险因素谢性危险因素积极降压降脂治疗积极降压降脂治疗纠正糖脂代谢紊乱，改善胰岛素抵抗纠正糖脂代谢紊乱，改善胰岛素抵抗及时控制高尿酸，保护肾功能及时控制高尿酸，保护肾功能高尿酸血症肾损害危险因素控制积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代谢性危险因素45HUA的饮食治疗的饮食治疗 1.荟萃分析萃分析显示，示，严格格饮食治食治疗大大约可以使血尿酸降低可以使血尿酸降低7090mol/L。2.严格的格的饮食控制食控制难以以长期期坚持。持。1.Curr Opin Rheumatol,2011,23:192-202;2.N Engl J Med,2004,350:1093-1103饮食治疗是降尿酸的基础治疗，但难以使尿酸长期达标。饮食治疗是降尿酸的基础治疗，但难以使尿酸长期达标。高尿酸血症肾损害HUA的饮食治疗 1.Curr Opin Rheumatol46汇报内容汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述血尿酸概述23高尿酸血症高尿酸血症肾损害害4高尿酸血症的治疗高尿酸血症的治疗55 降尿酸药物的分类及药物特点降尿酸药物的分类及药物特点高尿酸血症肾损害汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述23高尿47降尿降尿酸酸药物种类药物种类降尿酸药物促进尿酸排泄类药物抑制尿酸生成类药物-黄嘌呤氧化酶抑制剂促进尿酸分解类药物-尿酸氧化酶促尿酸肾脏排泄药：苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮促尿酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂嘌呤类：别嘌醇、奥昔嘌醇非嘌呤类：非布索坦高尿酸血症肾损害降尿酸药物种类降尿酸促进尿酸 排泄类药物抑48l别嘌醇（Allopurinol）具有嘌呤的结构，是黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）抑制剂l于1966年获得美国FDA批准，是过去40多年中最为广泛使用的降尿酸药物l相关研究获得1988年诺贝尔生理学和医学奖别嘌呤醇高尿酸血症肾损害别嘌醇（Allopurinol）具有嘌呤的结构，是黄嘌呤氧化49l价格低廉，历史长l从“源头”控制尿酸l可用于肾结石、肾功能不全的患者l在西方，长期作为首选药物别嘌醇的特殊地位高尿酸血症肾损害价格低廉，历史长 别嘌醇的特殊地50 1.主要主要发生在最初使用生在最初使用 的几个月内。的几个月内。2.包括包括:(1)重症多形重症多形红斑斑(2)大疱性表皮坏死松解大疱性表皮坏死松解(3)剥脱性皮炎等，最常剥脱性皮炎等，最常 见的是剥脱性皮炎的是剥脱性皮炎(4)在美国在美国发生率是生率是1：1000(5)死亡率达死亡率达20%25%别嘌呤醇引起的超敏反应别嘌呤醇引起的超敏反应高尿酸血症肾损害 1.主要发生在最初使用 别嘌呤醇引起的超敏反应高尿酸血症肾51别嘌呤醇应用中注意事项别嘌呤醇应用中注意事项1.1.HLA-B*5801HLA-B*5801是引起是引起AllopurinolAllopurinol过敏反应过敏反应的高风险基因的高风险基因(OR=3.94)(OR=3.94)，汉族人携带该基因，汉族人携带该基因型频率高，在使用前最好检测该基因。型频率高，在使用前最好检测该基因。2.Ccr15ml/min 2.Ccr15ml/min 时禁用。时禁用。3.3.尽量不与氨苄西林尽量不与氨苄西林,阿莫西林阿莫西林,噻嗪类利尿噻嗪类利尿剂或剂或ACEIACEI合用，以降低过敏风险。合用，以降低过敏风险。4.4.肾功不全者，参照肾功不全者，参照GFRGFR选择剂量。选择剂量。5.5.合用硫唑嘌呤者合用硫唑嘌呤者,应将硫唑嘌呤减至正常量应将硫唑嘌呤减至正常量的的1/4,1/4,防骨髓抑制。防骨髓抑制。肾小球小球滤过率率（GFR ml/min）维持持剂量量 0100mg/3d 10100mg/2d 20100mg/天天 40150mg/天天 60200mg/天天 80250mg/天天 100300mg/天天 120350mg/天天 140400mg/天天 高尿酸血症肾损害别嘌呤醇应用中注意事项1.HLA-B*5801是引起Allo52SFDASFDA要求别嘌醇新版说明书改版要求别嘌醇新版说明书改版以上是新版说明书在上方最醒目的位置用黑框框出的警示以上是新版说明书在上方最醒目的位置用黑框框出的警示高尿酸血症肾损害SFDA要求别嘌醇新版说明书改版以上是新版说明书在上方最醒目53别嘌呤醇不良反应信息通报别嘌呤醇不良反应信息通报 2013年年10月月21号国家食品号国家食品药品管理局品管理局发布了第布了第57期期药品品不良反不良反应信息通信息通报，提出了別，提出了別嘌嘌呤醇引起重症呤醇引起重症药疹的安全疹的安全问题。2012年年1月月1日至日至12月月31日，国家日，国家药品不良反品不良反应检测中心共中心共收到別收到別嘌嘌呤醇不良反呤醇不良反应/事件病例事件病例报告告485例，例，超敏反应病超敏反应病例报告例报告140例（例（6）。高尿酸血症肾损害别嘌呤醇不良反应信息通报 2013年10月21号国家食品药品54 1.苯溴苯溴马隆是目前国内最常用的降尿酸隆是目前国内最常用的降尿酸药物。物。2.其代其代谢产物物 6-羟基苯溴基苯溴马隆隆有生物活性，半衰期有生物活性，半衰期为30小小时，主要由，主要由肾脏排出体外。排出体外。3.达达标率高、副作用少。率高、副作用少。4.偶有胃偶有胃肠道反道反应，皮疹等，罕，皮疹等，罕见肝功能肝功能损害。害。5.该药可与可与别嘌嘌呤醇或非布索坦呤醇或非布索坦联合合应用。用。6.与与华法林、阿司匹林、吡法林、阿司匹林、吡嗪酰胺胺间存在相互影响。存在相互影响。苯溴马隆苯溴马隆高尿酸血症肾损害 1.苯溴马隆是目前国内最常用的降尿酸药物。苯溴马隆高尿55 苯溴马隆的特点苯溴马隆的特点作用机理作用机理 促进尿酸排泄促进尿酸排泄起效时间起效时间 快快，41.5升）及碱化尿液，促进尿酸排泄，预防尿升）及碱化尿液，促进尿酸排泄，预防尿路结石；路结石；2.严重重肾结石患者禁用；石患者禁用；3.血肌酐水平血肌酐水平356umol/L或内生肌酐清除或内生肌酐清除 率率1.5苯溴马隆应用中注57非布司他非布司他非布司他1.非布司他是非布司他是痛痛风患者降尿酸一患者降尿酸一线用用药。2.通通过肝肝脏代代谢为非活性物非活性物质，49%通通 过肾脏排泄、排泄、45%经过粪便排泄。便排泄。3.特特别适合于适合于痛痛风性性肾病患者。病患者。4.最常最常见不良反不良反应为腹泻、腹泻、恶心、皮疹心、皮疹及肝功能异常及肝功能异常，偶，偶见房室房室传导阻滞和房阻滞和房颤。5.与与硫硫唑嘌嘌呤和呤和巯嘌嘌呤呤间存在相互影响存在相互影响，接受硫接受硫唑嘌嘌呤和呤和巯嘌嘌呤的患者禁用。呤的患者禁用。高尿酸血症肾损害非布司他非布司他1.非布司他是痛风患者降尿酸一线用药。高尿58 非非 布布 司司 他他 的的 特特 点点作用机理作用机理 抑制尿酸合成抑制尿酸合成起效时间起效时间 快快肝损害肝损害 有有干扰嘧啶代谢干扰嘧啶代谢 无无常用剂量常用剂量 40-80mg 40-80mg服用方法服用方法 一天一次一天一次高尿酸血症肾损害 非 布 司 他 的 特 点作用机理 59兼有促尿酸排泄的药物兼有促尿酸排泄的药物氯沙坦氯沙坦在降压的同时，在降压的同时，使血尿酸进一步使血尿酸进一步下降下降7-15%7-15%非诺贝特非诺贝特在降甘油三酯的在降甘油三酯的同时同时,可促进尿可促进尿酸排泄，使血尿酸排泄，使血尿酸降酸降1530%1530%阿托伐他汀阿托伐他汀在降胆固醇和甘在降胆固醇和甘油三酯同时油三酯同时,使血使血尿酸进一步下降尿酸进一步下降 610%610%高尿酸血症肾损害兼有促尿酸排泄的药物氯沙坦在降压的同时，使血尿酸进一步下降760其他降尿酸药物其他降尿酸药物尿酸酶尿酸酶：可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素，从而降低可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素，从而降低SUA水平。水平。生物合成的尿酸氧化酶，主要有：生物合成的尿酸氧化酶，主要有：（1）重组黄曲霉菌尿酸氧化酶重组黄曲霉菌尿酸氧化酶(rasburicase)，又名拉布立酶，目前适，又名拉布立酶，目前适用于化疗引起的高尿酸血症患者用于化疗引起的高尿酸血症患者（2）聚乙二醇化重组尿酸氧化酶）聚乙二醇化重组尿酸氧化酶(PEG-uricase)，主要用于重度，主要用于重度HUA、难、难治性痛风，特别是肿瘤溶解综合征患者治性痛风，特别是肿瘤溶解综合征患者（3）培戈洛酶培戈洛酶（Pegloticase），一种聚乙二醇化尿酸特异性酶，），一种聚乙二醇化尿酸特异性酶，已在已在美国和欧洲上市美国和欧洲上市，用于降尿酸及减少尿酸盐结晶的沉积，在欧洲获得，用于降尿酸及减少尿酸盐结晶的沉积，在欧洲获得治疗痛风石性痛风患者。治疗痛风石性痛风患者。目前在中国尚未上市目前在中国尚未上市。高尿酸血症肾损害其他降尿酸药物尿酸酶：可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素，从而61降尿酸药物间的联合应用降尿酸药物间的联合应用非布司他非布司他别嘌嘌呤醇呤醇苯溴马隆苯溴马隆氯沙坦氯沙坦非非诺贝特特阿托伐他汀阿托伐他汀培戈洛培戈洛酶酶高尿酸血症肾损害降尿酸药物间的联合应用非布司他别嘌呤醇苯溴马隆氯沙坦非诺贝特62 HUAHUA的伴发症的伴发症糖尿病糖尿病冠心病肾功能不全肾功能不全中风中风痛风性关节炎痛风性关节炎高血压脂代谢紊乱脂肪肝高尿酸血症肾损害 HUA的伴发症糖尿病冠心病肾功能不全中风痛风性关节631.1.复方降压片复方降压片2.2.复方罗布麻复方罗布麻3.3.北京降压零号北京降压零号4.4.双氢克尿噻双氢克尿噻5.5.速尿速尿6.6.利尿酸钠利尿酸钠7.7.珍菊降压片珍菊降压片8.8.寿比山寿比山9.9.心得安心得安10.10.尼福达尼福达11.11.美卡素美卡素12.12.海捷亚海捷亚13.13.尼莫地平尼莫地平14.14.所有含利尿剂的复方降压药物所有含利尿剂的复方降压药物15.15.阿司匹林阿司匹林 减少肾脏尿酸排泄的常见药物减少肾脏尿酸排泄的常见药物高尿酸血症肾损害1.复方降压片9.心得安 减少肾脏尿酸排泄的常见药6416.16.大剂量维生素大剂量维生素C C17.17.喹诺酮类抗生素如诺氟沙星、喹诺酮类抗生素如诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等环丙沙星、左氧氟沙星等18.18.青霉素类和头孢菌素类药物青霉素类和头孢菌素类药物19.19.洛伐他汀洛伐他汀 20.20.胰岛素胰岛素 21.21.优降糖、达美康等降糖优降糖、达美康等降糖 22.22.抗结核药抗结核药 23.23.左旋多巴左旋多巴 24.24.静脉注射硝酸甘油静脉注射硝酸甘油 减少肾脏尿酸排泄的常见药物减少肾脏尿酸排泄的常见药物高尿酸血症肾损害16.大剂量维生素C 20.胰岛素 65欧洲指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择非布司他，也是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有不同于别嘌醇的作用机制，对于轻中度肾脏或肝脏损害的患者来说，剂量不需改变非布司他40mg对80mg和120mg均有长效HamburgerM,etal.PostgradMed.2011Nov;123(6Suppl1):3-36.2011年EULAR指南建议：高尿酸血症肾损害欧洲指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择非布司他，也是一种黄嘌66美国指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择KhannaD,etal.ArthritisCareRes(Hoboken).2012Oct;64(10):1431-46.2012年ACR指南建议：推荐非布司他作为痛风患者的一线降尿酸疗法（ULT）药物高尿酸血症肾损害 美国指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择Khanna67促排药是降尿酸首选促排药是降尿酸首选6890%以上的HUA是尿酸排泄不良型HUA，与抑制尿酸生成药别嘌醇相比，促尿酸排泄药苯溴马隆（立加利仙)适用于更广泛的HUA患者ClevelandClinicJournalofMedicine.2002;69(8):594-608尿酸清除率=尿尿酸x每分钟尿量/血尿酸高尿酸血症肾损害促排药是降尿酸首选6890%以上的HUA是尿酸排泄不良型HU68降尿酸药物作用机制比较降尿酸药物作用机制比较高尿酸血症肾损害降尿酸药物作用机制比较高尿酸血症肾损害69降尿酸药物对比降尿酸药物对比药物名称用法用量不良发应药物相互作用注意事项别嘌呤醇常用剂量200-300mg/天，3次日包括胃肠道、皮疹、肝损、骨髓抑制等。偶有严重“别嘌呤醇超敏反应综合征”与增加尿酸的药物合用会减弱药效，与硫唑嘌呤合用有影响多饮水，碱化尿液；肾功能不全者需减量苯溴马隆50mg/次，1次日或遵医嘱可能有胃肠不适、腹泻，罕见肝损，国外报道发生率为1/17000作用可因水杨酸盐而减弱与降压、降脂和降糖药合用无相互影响多饮水，碱化尿液；重度肾功能不全者需减量非布司他40mg或80mg，1次日最常见的为肝功能异常，严重皮疹及关节疼痛禁止与硫唑嘌呤和巯嘌呤合用不推荐无症状HUA，用前需检查肝功能，潜在的心血管风险，应监测心肌梗死和脑卒中的症状和体征高尿酸血症肾损害降尿酸药物对比药物名称用法用量不良发应药物相互作用注意事项别70降尿酸治疗苯溴马隆降尿酸达标率高ClinRheumatol.2007;26:1459-65020406080100P0.001P0.00191%25%97%53%SUA5mg/dL（300mol/L）SUA6mg/dL（360mol/L）达标率（%）苯溴马隆别嘌醇90例HUA患者进行的临床试验显示，血尿酸控制目标为5mg/dL(300mol/L)时，苯溴马隆达标率为91%，别嘌醇仅为25%；血尿酸控制目标为6mg/dL(360mol/L)时，苯溴马隆达标率为97%，别嘌醇为53%高尿酸血症肾损害降尿酸治疗苯溴马隆降尿酸达标率高Clin Rheumato71立加利仙立加利仙的用法用量的用法用量立加利仙（苯溴马隆）常用剂量：成人每次口服50mg(1片)，每日一次，早餐后服用（最大剂量100mg/天）一般服用6-8天，多数患者的血尿酸值可达到360molL左右坚持服药6个月可使血尿酸水平长期维持于稳定状态该药与降压药、降糖药和降脂药之间无药物相互作用无骨髓抑制作用，长期服用对血细胞没有影响治疗前2周碱化尿液高尿酸血症肾损害立加利仙的用法用量立加利仙（苯溴马隆）常用剂量：高尿酸72碱化尿液碱化尿液适当碱化尿液适当碱化尿液 当尿H+浓度在1000nmol/L(PH 6.0以下)时，需碱化尿液。尿H+浓度维持在630.9-316.3nmol/L(PH6.2-6.9)可有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出，但尿PH超过7.0易形成草酸钙及其他类结石的形成。因此碱化尿液过程中要检测尿PH。常用药物碳酸氢钠或枸橼酸钾有碱化尿液、增加尿酸排出和降低血尿酸的作用。口服碳酸氢钠（小苏打）1-2g，每日3次。肾功能不全者慎用。枸橼酸钾钠合剂：Shohl溶液(枸橼酸钾140 g，枸橼酸钠98 g，加蒸馏水至1000 m1)，每次1030 ml，每日3次。高尿酸血症肾损害碱化尿液适当碱化尿液 高尿酸血症肾损害73立加利仙立加利仙的应用疗程的应用疗程国外（包括2006年欧洲风湿病联盟EULAR和2012年美国风湿病学会ACR）主张：降尿酸治疗是连续、长期的，甚至需终生接受治疗，必须使血尿酸维持在稳定状态控制目标：血尿酸（SUA）420mol/L420mol/L时，起始药物治疗。时，起始药物治疗。3.3.HUAHUA的治疗目标是血尿酸的治疗目标是血尿酸360mol/L360mol/L，痛风患者，痛风患者 血尿酸血尿酸300mol/L300mol/L。4.4.重视重视HUAHUA肾损害。肾损害。5 5.降尿酸药物各自特点。降尿酸药物各自特点。6.6.HUAHUA及痛风应坚持长期治疗，持续达标。及痛风应坚持长期治疗，持续达标。高尿酸血症肾损害结束语 1.HUA呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高75Thank you!高尿酸血症肾损害Thank you!高尿酸血症肾损害76