高尿酸血症和胰岛素抵抗及其危害优质课件

高尿酸血症和胰岛素抵高尿酸血症和胰岛素抵抗及其危害抗及其危害高尿酸血症和胰岛素抵抗及其危害1血尿酸浓度血尿酸浓度正常血尿酸浓度正常血尿酸浓度男性男性150-350150-350 umolumolL L女性女性100-300100-300 umol umolL L高尿酸血症高尿酸血症 男性血尿酸浓度男性血尿酸浓度 416416 umol umolL L(7.0mg/dl)女性血尿酸浓度女性血尿酸浓度 356 356 umolumolL L(6.0mg/dl)。这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。血尿酸浓度正常血尿酸浓度2国际上将高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）的诊断标准定义为血尿酸水平 男420umol/l(7mg/dl),女357umol/l(6mg/dl)。国际上将高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）的3高尿酸血症患病率变化趋势高尿酸血症患病率变化趋势（患病率（患病率%）方圻等：中华内科杂志方圻等：中华内科杂志1999,22：434 ，杜蕙等：中华风湿病学杂志，杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）高尿酸血症患病率变化趋势（患病率%）方圻等：中华内科杂志194血清尿酸平均水平的变化趋势血清尿酸平均水平的变化趋势（均数（均数(mg/dl)）方圻等：中华内科杂志方圻等：中华内科杂志 1999,22：434 杜蕙等：中华风湿病学杂志杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）血清尿酸平均水平的变化趋势（均数(mg/dl)）方圻等：中华5高尿酸血症与年龄高尿酸血症与年龄北京地区人群1999年危险因素抽样调查结果（年龄：25-64岁）患病率（患病率（%）年龄年龄高尿酸血症与年龄患病率（%）年龄6高尿酸血症的高危因素高尿酸血症的高危因素遗传与肥胖：有家族遗传史及肥胖者疾病：糖尿病高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病药物诱发：噻嗪类利尿剂、小剂量阿司匹林、胰岛素、糖皮质激素等创伤与手术：外伤、烧伤、外科手术等饮食习惯：饮食无度、高嘌呤饮食和酗酒等高尿酸血症的高危因素遗传与肥胖：有家族遗传史及肥胖者7药物长时间应用可致血尿酸增高如小剂量（300mg/日，尤其300mg/d）可促进尿酸）可促进尿酸排泄。排泄。药物长时间应用可致血尿酸增高如小剂量（300mg/日，尤其8高尿酸血症的并发症与伴发病高尿酸血症的并发症与伴发病并发症 高尿酸肾病、肾结石、急性肾梗塞/慢性肾衰及尿毒症伴发病 高脂血症、高血压病、冠心病、脑中风、糖尿病、脂肪肝等 高尿酸血症的并发症与伴发病并发症 9WHO/ISH Guidelines 1999指出：尿酸是心血管疾病的独立危险因素Age 年龄Gender 性别 Pre-existing CVD Smoking 吸烟Lipids/Lipoproteins 血脂Obesity 肥胖Physical Activity 体育活动Socio-economic Status经济状况Ethnicity 种族Geographic Region 地域Systolic BP 收缩压Pulse Pressure 脉压Fibrinogen 纤维蛋白原Homocysteine Level 高半胱氨酸LDL Particle Size 低密度脂蛋白Apolipoproteins 载脂蛋白Plasma Renin Activity 血浆肾素Genetics 遗传Uric Acid 尿酸WHO/ISH Guidelines 1999指出：Ag10 高尿酸血症与传统的心血管高尿酸血症与传统的心血管、代谢、代谢危险因素相关危险因素相关qGertler(1951)首次提出：尿酸与冠心病之间可能存在复杂的作用q 近年来，大量文献表明，高尿酸血症与心血管事件密切相关老年、男性、高血压、糖尿病高甘油三酯血症肥胖、胰岛素抵抗 高血尿酸浓度与许多传统心血管危险传统心血管危险因素因素相关联：？血尿酸升高低密度脂蛋白胆固醇氧化脂质过氧化炎症反应动脉粥样硬化促血小板凝集，冠脉血栓形成可能机理 高尿酸血症与传统的心血管、代谢危险因素相关Gertler11高尿酸血症和胰岛素抵抗及其危害优质课件12高尿酸血症与胰岛素抵抗 Helena Vuorinen-Markkola等人的临床研究表明，血尿酸浓度(182-568mol/L)与胰岛素的敏感性及血浆甘油三酯明显相关。(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,20012001,25-29),25-29)高尿酸血症与胰岛素抵抗 Helena Vuorinen-M13高尿酸血症与胰岛素抵抗单元回归分析表明：血尿酸浓度与胰岛素的敏感性和HDL胆固醇呈负相关负相关，与血浆胆固醇水平正相关。多元回归分析表明：胰岛素敏感性和血浆甘油三酯与血尿酸浓度独立相关独立相关。高尿酸血症与胰岛素抵抗单元回归分析表明：14高尿酸血症与胰岛素抵抗本研究结果说明，血尿酸浓度越高，胰岛素敏感性下降越明显。高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物。单标记物。(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,2001,25-29)高尿酸血症与胰岛素抵抗本研究结果说明，血尿酸浓度越高，胰岛素15血尿酸水平与胰岛素抵抗指数（Homa-IR）正相关国内痛风高尿酸血症患者临床研究表明：以血尿酸为因变量进行多元逐步回归分析显示：血尿酸与男性、Homa-IR、BMI、胆固醇、甘油三脂等呈正相关。（Homa-IR=FINS*BFG/22.5）王颜刚等，青岛大学医学院学报，2004，40(3)血尿酸水平与胰岛素抵抗指数（Homa-IR）正相关国内痛风16高尿酸血症患者高尿酸血症患者存在多种代谢异常存在多种代谢异常组别组别年龄年龄（岁）（岁）血尿酸血尿酸C/umol.L-1BMIFBGC/umol.L-1胆固醇胆固醇C/umol.L-1甘油三脂甘油三脂C/umol.L-1对照对照组组N=7256.013.7289.2 64.324.583.484.58 0.795.01 1.051.40 0.81病例病例组组N=7258.51 3.7461.8 52.7*26.724.04*5.89 1.62*25.85 0.97*2.24 0.96*（t=2.07-13.01,p 0.05,0.01）王颜刚等，青岛大学医学院学报，2004，40(3)高尿酸血症患者存在多种代谢异常组别年龄血尿酸C/umol.17高尿酸血症患者高尿酸血症患者存在明显存在明显IR组别组别空腹空腹胰岛素胰岛素Z/mU.L-1空腹空腹C-肽肽Z/mU.L-1胰岛素胰岛素峰值峰值Z/mU.L-1C-肽肽峰值峰值Z/mU.L-1Homa-IR胰岛素分胰岛素分泌曲线斜泌曲线斜率率C-肽分肽分泌曲线泌曲线斜率斜率对照组N=727.425.440.390.1872.7430.431.26 0.631.780.60.51 0.130.25 0.09病例组病例组N=7216.835.17*0.720.33*92.9529.91*1.60.55*3.070.8*0.36 0.10*0.21 0.08*高尿酸血症组空腹胰岛素、空腹C-肽、Homa-IR明显升高（p0.01）。经左旋-精氨酸兴奋后，2组均在2分钟达到分泌高峰高尿酸血症组胰岛素、C-肽峰值明显升高。结果显示，高尿高尿酸血症患者存在明显酸血症患者存在明显IR（t=2.82-10.95,p0.01）王颜刚等，青岛大学医学院学报，2004，40(3)高尿酸血症患者存在明显IR组别空腹空腹C-肽胰岛素峰值C-18原发性高血压合并高尿酸血症患者原发性高血压合并高尿酸血症患者血清胰岛素水平和胰血清胰岛素水平和胰 岛岛 素抵素抵 抗抗 的的 相相 关关 研研 究究组别组别血清尿血清尿酸酸(umol/L)血糖血糖(mmol/L)血胆固血胆固醇醇(mmol/L)低密度低密度脂蛋白脂蛋白胆固醇胆固醇(mmol/L)甘油三甘油三脂脂(mmol/L)高密度高密度脂蛋白脂蛋白胆固醇胆固醇(mmol/L)血清胰血清胰岛素岛素(uU/ml)HOMA指数指数log10 mmol/L x uIU/ml)/22.5高血压高血压不合并不合并高尿高尿 酸酸血症组血症组289.76土67.585.19士0.734.81士0.393.07士0.732.01士1.251.34士0.3012.15士3.250.43土0.14高血压高血压合并合并高尿高尿 酸酸血症组血症组431.59士80.56*5.70士1.16*5.48士1.21*3.80 士1.24*2.06 1.361.24士0.3416.50士5.00*0.59士0.16*中国循环杂志2003年12月第18卷第6期注:与高血压不合并高尿酸血症组比较*P0.05,*P357 umolL后危险系数显著增加.Relative Risk(95%CI)SUA(umol/L)Hypertension,2006,48:1031-1036The Normative Aging Study随着血尿酸25尿酸与冠心病和心梗事件尿酸(mol/L)危险系数Harzard Ratio（95%CI）Model-1 Model-2冠心病(n=515)3811.68(1.24-2.27)1.30(0.96-1.78)心梗（n=194）3811.87(1.12-3.13)1.38(0.82-2.35)注：注：n=4385.平均平均8.4年随访年随访 Model-1：年龄，性别-修正后的尿酸危险系数 （相应尿酸值比最低值）Model-2：Model-1+收缩压,总胆固醇,高密度脂蛋白,糖尿病，吸烟，利尿剂，腰围、臀围等可能的复合参数修正后的 尿酸危险系数（相应尿酸值比最低值）（Stroke 2006,3:1503-1507）尿酸与冠心病和心梗事件尿酸(mol/L)危险系数Harz26尿酸与脑中风事件尿酸(mol/L)危险系数Harzard Ratio（95%CI）Model-1 Model-2缺血性中风(n=205)3811.77(1.10-2.83)1.49(0.92-2.41)出血性中风（n=46）3811.87(1.12-3.13)2.06(0.81-5.25)注：n=4385.平均平均8.4年随访年随访 Model-1：年龄，性别修正后的尿酸危险系数 （相应尿酸值比最低值）Model-2：Model-1+收缩压,总胆固醇,高密度脂蛋白,糖尿病，吸烟，利尿剂，腰围、臀围等可能的复合参数修正后的 尿酸危险系数（相应尿酸值比最低值）（Stroke 2006,3:1503-1507）尿酸与脑中风事件尿酸(mol/L)危险系数Harzard27尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素美国第一次全国健康与营养调查（美国第一次全国健康与营养调查（NHANES I，1971-1975）和随访研究（）和随访研究（1976-1992）的患者进行交叉对照分）的患者进行交叉对照分析（共析（共5926例，年龄例，年龄25-74岁）显示：岁）显示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高血尿酸每升高1mg/dl危险性：危险性：男性增加男性增加48%，女性增加，女性增加126%。美国第三次全国健康与营养调查（美国第三次全国健康与营养调查（NHANES III）显示：）显示：血尿酸血尿酸6mg/dl是冠心病的独立危险因素是冠心病的独立危险因素 血尿酸血尿酸7mg/dl是脑卒中的独立危险因素是脑卒中的独立危险因素尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素美国第一次全国28高尿酸血症和尿酸性肾病高尿酸血症和尿酸性肾病尿酸性肾病尿酸性肾病：高尿酸血症和或高尿酸尿症，均可使尿酸在肾组织沉积，导致肾损害，称为尿酸性肾病。尿酸性肾病类型：急性性尿酸性肾病慢性尿酸性肾病尿酸结石尿酸性肾病表现：肾结石肾结石-间质性肾炎间质性肾炎肾功能衰竭肾功能衰竭肾小管酸中毒肾小管酸中毒高尿酸血症和尿酸性肾病尿酸性肾病：高尿酸血症和或高尿酸尿症，29慢性高尿酸血症肾病慢性高尿酸血症肾病 早期蛋白尿和镜下血尿早期蛋白尿和镜下血尿 逐渐出现夜尿增多、尿比重下降逐渐出现夜尿增多、尿比重下降 最终由氮质血症发展为尿毒症最终由氮质血症发展为尿毒症急性高尿酸肾病急性高尿酸肾病 短期内出现血尿酸浓度迅速增高短期内出现血尿酸浓度迅速增高 尿中有结晶、血尿、白细胞尿尿中有结晶、血尿、白细胞尿 最终出现少尿、无尿、急性肾功衰竭而死亡最终出现少尿、无尿、急性肾功衰竭而死亡尿酸性肾结石：尿酸性肾结石：20202525痛风性肾病慢性高尿酸血症肾病痛风性肾病30肾动脉硬化肾动脉硬化痛风石沉积痛风石沉积肾间质纤维化肾间质纤维化尿酸盐结晶尿酸盐结晶肾动脉硬化痛风石沉积肾间质纤维化尿酸盐结晶高尿酸血症对肾脏的损害高尿酸血症对肾脏的损害-预后预后控控制制高高尿尿酸酸血血症症是是防防治治高高尿尿酸酸血血症症肾肾病病、肾肾功功能能减退的重要措施。减退的重要措施。文献报道，血尿酸控制良好的患者中，肾功能继续恶化者占16%;而血尿酸未控制的患者中，肾功能继续恶化者高达47%。高尿酸血症对肾脏的损害-预后控制高尿酸血症是防治高尿酸血症肾32痛风的诊断与治疗痛风的诊断与治疗（Gout）痛风的诊断与治疗（Gout）33晶体性关节炎晶体性关节炎痛风：尿酸盐晶体（痛风：尿酸盐晶体（MSU）假痛风：焦磷酸钙（假痛风：焦磷酸钙（CPPD）假假痛风：碱性磷酸钙（羟基磷灰石，假假痛风：碱性磷酸钙（羟基磷灰石，apatite)类固醇类固醇胆固醇胆固醇夏科莱登（夏科莱登（Charcot-Leyden）晶体）晶体其它其它晶体性关节炎痛风：尿酸盐晶体（MSU）34痛风痛风是嘌呤代谢紊乱和是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的或尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组疾病一组疾病临床特点：高尿酸血症临床特点：高尿酸血症 痛风性急性关节炎反复发作痛风性急性关节炎反复发作 痛风石沉积痛风石沉积 痛风结节肿性慢性关节炎痛风结节肿性慢性关节炎 尿酸肾病尿酸肾病痛风是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组疾病35血尿酸水平与痛风发病率血尿酸水平与痛风发病率 血尿酸水平(mg/dl)痛风发病率 9.09.0 7.08.9%7.08.9%7.08.9 7.08.9 0.50.37%0.50.37%7.0 420umol/L24h尿尿酸：正常人低嘌呤饮食5天600mg 常规饮食420umol/L47痛风的痛风的X X线检查线检查软组织肿胀软组织肿胀软组织内不规则团块状致密影软组织内不规则团块状致密影关节软骨缘破坏，关节间隙狭窄关节软骨缘破坏，关节间隙狭窄关节边缘偏心性骨质凿蚀样缺损关节边缘偏心性骨质凿蚀样缺损痛风的X线检查软组织肿胀48诊断标准（诊断标准（1977年美国年美国ACR)符合其中三项中之一项中可确诊符合其中三项中之一项中可确诊1.1.关节液中有尿酸盐结晶关节液中有尿酸盐结晶2.2.痛风结节针吸或活检有尿酸盐结晶痛风结节针吸或活检有尿酸盐结晶3.3.具备下列临床、实验室和具备下列临床、实验室和X X线征象等线征象等1212条中的条中的6 6条者：条者：诊断标准（1977年美国ACR)符合其中三项中之一项中可确诊491212条条:1)1次以上的急性关节炎发作次以上的急性关节炎发作2)炎症表象在炎症表象在1天内达到高峰天内达到高峰3)单关节炎发作单关节炎发作4)观察到关节发红观察到关节发红5)第一跖趾关节疼痛或肿胀第一跖趾关节疼痛或肿胀6)单侧发作累及第一跖趾关节单侧发作累及第一跖趾关节7)单侧发作累及跗骨关节单侧发作累及跗骨关节8)可疑的痛风石可疑的痛风石9)高尿酸血症高尿酸血症10)关节内非对称性肿大（关节内非对称性肿大（X线照相）线照相）11)骨皮质下囊肿不伴有骨质糜烂（骨皮质下囊肿不伴有骨质糜烂（X线照相）线照相）12)关节炎症发作期间，关节液微生物培养阴性关节炎症发作期间，关节液微生物培养阴性12条:1)1次以上的急性关节炎发作50 痛风性关节炎的临床诊断痛风性关节炎的临床诊断典型急性发作单关节炎之后有一无症状间歇期典型急性发作单关节炎之后有一无症状间歇期持续的高尿酸血症持续的高尿酸血症用秋水仙碱治疗关节炎可迅速缓解用秋水仙碱治疗关节炎可迅速缓解 痛风性关节炎的临床诊断典型急性发作单关节炎之后有一无症51鉴别诊断鉴别诊断 急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎 慢性痛风性关节炎慢性痛风性关节炎 蜂窝织炎，丹毒蜂窝织炎，丹毒 骨性关节炎骨性关节炎 化脓性关节炎化脓性关节炎 类风湿关节炎类风湿关节炎 反应性关节炎反应性关节炎 银屑病关节炎银屑病关节炎 创伤性关节炎创伤性关节炎 骨肿瘤骨肿瘤 风湿性关节炎风湿性关节炎 其它晶体性关节炎其它晶体性关节炎鉴别诊断 急性痛风性关节炎 52 治治 疗疗总体目标总体目标急性期迅速控制痛风性关节炎的急性发作急性期迅速控制痛风性关节炎的急性发作 并预防急性关节炎的再次复发并预防急性关节炎的再次复发急性发作期过后纠正高尿酸血症急性发作期过后纠正高尿酸血症 以预防尿酸沉积对关节、肾造成损以预防尿酸沉积对关节、肾造成损害害 血尿酸维持在理想目标值：血尿酸维持在理想目标值：297-357 mol/L（5-6mg/dl）治 疗总体目标53碱化尿液 碱化尿液可增加尿酸盐溶解度。碱化尿液可增加尿酸盐溶解度。将尿将尿pHpH维持在维持在6.6.2 2-6.9-6.9范围最为适宜。范围最为适宜。常用的碱性药物为碳酸氢钠或枸橼酸钠常用的碱性药物为碳酸氢钠或枸橼酸钠碱化尿液 碱化尿液可增加尿酸盐溶解度。54急性关节炎期的治疗急性关节炎期的治疗卧床休息，抬高患肢卧床休息，抬高患肢尽早使用抗炎止痛药物治疗尽早使用抗炎止痛药物治疗 包括秋水仙碱、包括秋水仙碱、NSAID、激素、镇痛药、激素、镇痛药 开始治疗的早晚比具体选择哪一类药要主要开始治疗的早晚比具体选择哪一类药要主要 越早开始治疗，病人缓解越快越彻底越早开始治疗，病人缓解越快越彻底不要改变降尿酸药物治疗方案不要改变降尿酸药物治疗方案 “不加不停不加不停”急性关节炎期的治疗卧床休息，抬高患肢55秋水仙碱秋水仙碱药典药典 首次首次1mg，以后每，以后每23小时小时0.5mg 直至直至疼痛缓解疼痛缓解 出现恶心、呕吐或腹泻出现恶心、呕吐或腹泻 24h24h总量达总量达6mg6mg 以后改以后改0.5mg Tid0.5mg Tid维持维持目前观点：目前观点：0.5mg Bid0.5mg Bid秋水仙碱药典56非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAID)(NSAID)口服：口服：传统传统NSAID：萘普生：萘普生 瑞力芬瑞力芬 消炎痛消炎痛 莫比可莫比可 芬必得芬必得 罗丁罗丁 双氯酚酸双氯酚酸 乐松乐松 尼美舒利尼美舒利 优妥优妥 COX-2抑制剂：西乐葆抑制剂：西乐葆肌肉注射：肌肉注射：可塞风可塞风非甾体抗炎药(NSAID)口服：传统NSAID：萘普生 57传统传统NSAIDNSAID胃肠损害的预防胃肠损害的预防传统传统NSAID有胃肠损害有胃肠损害无症状无症状无溃疡无溃疡识别高危人群，并采取预防措施识别高危人群，并采取预防措施尽可能选用胃肠安全性高的尽可能选用胃肠安全性高的NSAID COX-2抑制剂：西乐葆抑制剂：西乐葆传统NSAID胃肠损害的预防传统NSAID有胃肠损害58皮质激素皮质激素口服：口服：Prednisone 10mg qdtid肌注：肌注：得宝松得宝松关节腔内注射关节腔内注射皮质激素口服：Prednisone 10mg qdti59降尿酸治疗降尿酸治疗促进尿酸排泄药物促进尿酸排泄药物 丙磺舒丙磺舒 苯磺唑酮苯磺唑酮 苯溴马隆苯溴马隆抑制尿酸生成药抑制尿酸生成药 别嘌呤醇别嘌呤醇降尿酸治疗促进尿酸排泄药物60降尿酸药物的使用原则降尿酸药物的使用原则小剂量开始，逐渐加大剂量小剂量开始，逐渐加大剂量根据血尿酸水平调整剂量根据血尿酸水平调整剂量血尿酸水平控制目标值血尿酸水平控制目标值5mg/dl（300mmol/l）开始加用降尿酸药时预防性使用秋水仙碱或开始加用降尿酸药时预防性使用秋水仙碱或NSAID具体降尿酸药的选择要考虑尿酸排泄量、肾功能具体降尿酸药的选择要考虑尿酸排泄量、肾功能及有无肾结石等因素及有无肾结石等因素降尿酸药物的使用原则小剂量开始，逐渐加大剂量61降尿酸药物的选择降尿酸药物的选择促尿酸排泄药：促尿酸排泄药：年龄年龄60岁岁 肾功能正常肾功能正常 常规饮食下常规饮食下24h尿尿酸排泄尿尿酸排泄 20ml/min）立加利仙适应症各种原因引起高尿酸血症患者68禁忌症与注意事项不宜用于严重肾功能损害患者不宜用于严重肾功能损害患者(GFR 20ml/min）治疗期间每日饮用液体量不少于治疗期间每日饮用液体量不少于1.52升升妊娠期妇女应慎用妊娠期妇女应慎用禁忌症与注意事项不宜用于严重肾功能损害患者(GFR 269 立加利仙立加利仙 别嘌呤醇别嘌呤醇作用机理 促进尿酸排泄 抑制尿酸生成起效时间 快 4小时 慢肝损害 无 有干扰嘌呤代谢 无 有服用方法 qd tid适用患者 90%10%(原发性痛风和高尿酸血症)（家族遗传及继发性）70立加利仙用法与用量常用剂量:50mg,qd疗程:一般为50mg,qd*2-3个月血尿酸稳定后(5-6mg/dl)维持25mg,qd，维持3个月以上立加利仙用法与用量常用剂量:50mg,qd71别嘌呤醇及其代谢产物（氧嘌呤醇）次黄嘌呤黄嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黄嘌呤氧化酶抑制抑制尿酸合成药抑制尿酸合成药别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇及其代谢产物（氧嘌呤醇）次黄嘌呤尿酸血尿酸黄嘌呤氧化72别嘌呤醇的用法别嘌呤醇的用法50300mg/天，每天一次晨服天，每天一次晨服肾功能不全者需调整剂量肾功能不全者需调整剂量 Ccr 别嘌呤醇别嘌呤醇剂量剂量 90ml/min 300mg/d 60ml/min 200mg/d 30ml/min 100mg/d 30ml/min 50100mg/d单用或与促尿酸排泄药联合使用单用或与促尿酸排泄药联合使用别嘌呤醇的用法50300mg/天，每天一次晨服73别嘌呤醇的副作用别嘌呤醇的副作用轻度过敏反应：轻度过敏反应：2，皮疹及瘙痒，皮疹及瘙痒别嘌呤醇过敏综合征别嘌呤醇过敏综合征非常少见，但一旦出现可致死亡，死亡率可高达非常少见，但一旦出现可致死亡，死亡率可高达20临床表现：发热、嗜酸性粒细胞增多、皮疹、肝功能异常、肾功临床表现：发热、嗜酸性粒细胞增多、皮疹、肝功能异常、肾功能不全及血管炎能不全及血管炎呈明显的剂量依赖性呈明显的剂量依赖性多发生在有肾功能不全、服用别嘌呤醇的剂量在多发生在有肾功能不全、服用别嘌呤醇的剂量在200400mg/天天的患者的患者别嘌呤醇的副作用轻度过敏反应：2，皮疹及瘙痒74别嘌呤醇副作用过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎肝功能损害，急性肝细胞坏死肝功能损害，急性肝细胞坏死上消化道出血上消化道出血 骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低。尤其是骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低。尤其是与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用时易于发生。与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用时易于发生。长期使用会引起黄嘌呤肾病或结石形成。长期使用会引起黄嘌呤肾病或结石形成。别嘌呤醇副作用过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎75难治性痛风难治性痛风诊断是否正确诊断是否正确患者的依从性如何患者的依从性如何有无使用抑制尿酸排泄的药物有无使用抑制尿酸排泄的药物患者生活方式的调整戒酒、低嘌呤饮食患者生活方式的调整戒酒、低嘌呤饮食 减肥减肥有无基础病，如慢性肾功能不全有无基础病，如慢性肾功能不全难治性痛风诊断是否正确76高尿酸血症的治疗高尿酸血症的治疗高尿酸血症的治疗77无症状HUA是否需要治疗目前对于无症状HUA是否需要治疗，尤其对HUA合并多种心血管危险因素或心血管疾病时是否给予降尿酸治疗还没有一致意见。降尿酸治疗能否成为一个降低心血管终点事件的有效措施还缺乏高质量循证证据 无症状HUA是否需要治疗目前对于无症状HUA是否需要治疗，尤78心血管疾病合并高尿酸血症诊治中国专家共识对无症状HUA患者提出治疗建议如下：1、HUA治疗目标值：血尿酸8mg/dl给予药物治疗，无合并症时血尿酸值9mg/dl给予药物治疗。4、积极控制高尿酸血症患者并存的心血管危险因素。心血管疾病合并高尿酸血症诊治中国专家共识对无症状HUA患79高尿酸血症的一般治疗饮食控制：适当控制高嘌呤食物饮食控制：适当控制高嘌呤食物碱化尿液碱化尿液:尿尿pH6.2-6.8pH6.2-6.8避免受凉，劳累避免受凉，劳累,外伤，外伤，避免使用抑制尿酸排泄的药物避免使用抑制尿酸排泄的药物高尿酸血症的一般治疗饮食控制：适当控制高嘌呤食物80高尿酸血症及痛风的治疗规范（日本）2002年年2月日本神户会议月日本神户会议血清尿酸值血清尿酸值9mg/dl9mg/dl以上以上有痛风发作有痛风发作或痛风结节或痛风结节高尿酸血症高尿酸血症无痛风发作无痛风发作但有合并症但有合并症无痛风发作无痛风发作无合并症无合并症血清尿酸值血清尿酸值7-8mg/dl7-8mg/dl血清尿酸值血清尿酸值8mg/dl8mg/dl以上以上血清尿酸值血清尿酸值7-9mg/dl7-9mg/dl药物治疗药物治疗生活指导生活指导药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗生活指导生活指导高尿酸血症及痛风的治疗规范（日本）2002年2月日本神户会议81尿酸水平应控制在360umol/L（6mg/dl）以下07年欧洲抗风湿病联盟关于痛风治疗的12项建议中指出，降尿酸治疗的目标是促进晶体溶解和防止晶体形成，这就需要使血尿酸水平低于尿酸单钠的饱和点（360 mol/l 或 6 mg/dl以下同时指出，控制高脂血症、高血压、高血糖、肥胖和吸烟这些相关危险因素是痛风治疗的重要策略。尿酸水平应控制在360umol/L（6mg/dl）以下0782检测血尿酸，尽早发现高尿酸人群CV、糖尿病糖尿病、肾病心血管其它相关危险因素亚临床靶器官损害(OD)尽早检测血尿酸尽早检测血尿酸检测血尿酸，尽早发现高尿酸人群CV、糖尿病、肾病尽早检测83 代谢改变代谢改变在糖尿病、心血管疾病发生之前，应及早发现并处理高尿酸高尿酸，全面控制代谢和代谢和心血心血管危险因素管危险因素！关注尿酸内分泌科与心血管科及肾病科医师的共同使命高尿酸CVD死亡 代谢改变在糖尿病、心血管疾病发生之前，应及早发现并处理84高尿酸血症和胰岛素抵抗及其危害优质课件85谢谢！86