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药 理 学 药理作用药理作用 治治疗疗浓浓度度时时，苯苯妥妥英英钠钠可可与与失失活活态态Na+通通道道结结合合，延延长长其其恢恢复复时时间间，从从而而减减少少 Na+的的内内流流，稳稳定定细细胞胞膜膜。这这一一作作用用对对高高频频异异常常放放电电的的神神经经元元更更为为明明显显，而而对对正正常常低低频频放放电电神神经经元元无无明明显显影影响响。苯苯妥妥英英钠钠还还可可阻阻断断L型型和和N型型Ca2+通通道道，减少减少Ca2+内流。内流。高高浓浓度度时时，还还可可抑抑制制神神经经末末梢梢对对GABA的的摄摄取取，使使突突触触间间隙隙GABA的的浓浓度度增增高高，突突触触后后膜膜对对C1的的通通透透性性增增加加，促促Cl内内流流，细细胞胞膜膜超超极极化化，使使细细胞胞兴兴奋奋性性降降低低，抑抑制制异异常常高高频频放电的发生和扩散。放电的发生和扩散。药 理 学临床应用临床应用 1抗抗癫癫痫痫作作用用 苯苯妥妥英英钠钠治治疗疗剂剂量量抗抗癫癫痫痫作作用用明明显显，无无镇镇静静作作用用，用用于于治治疗疗癫癫痫痫大大发发作作和和单单纯纯局局限限性性发发作作；对对精精神神运运动动性性发发作作也也有有较较好好的的疗疗效效；静静脉脉注注射射用用于于癫癫痫痫持持续续状状态态；但但可可加加重重小小发发作作(失失神神发发作作)；对对肌肌阵阵挛挛性性发发作作效果差。效果差。2治治疗疗外外周周神神经经痛痛 对对三三叉叉神神经经痛痛疗疗效效较较好好，一一般般服服药药后后12天天见见效效，使使疼疼痛痛减减轻轻，发发作作次次数数减减少少。此此外外，对对舌咽神经痛、坐骨神经痛也有较好的疗效。舌咽神经痛、坐骨神经痛也有较好的疗效。3抗心律失常抗心律失常 药 理 学 不良反应不良反应 1胃胃肠肠反反应应 本本药药局局部部刺刺激激性性较较大大，口口服服可可引引起起恶恶心心、呕吐、食欲减退等，与食物同服可减轻症状。呕吐、食欲减退等，与食物同服可减轻症状。2神神经经系系统统反反应应 血血药药浓浓度度较较大大时时(20gml左左右右)，患患者者可可出出现现焦焦虑虑、眩眩晕晕、共共济济失失调调、头头痛痛等等；当当血血药药浓浓度度大大于于40 g ml时时，可可出出现现精精神神症症状状，如如言言语语不不清清、表表情情呆呆滞滞、谵谵妄妄与与幻幻觉觉等等；血血药药浓浓度度大大于于50 g ml时，可出现严重昏睡，甚至昏迷。时，可出现严重昏睡，甚至昏迷。3牙牙龈龈增增生生 此此反反应应在在青青少少年年中中较较多多见见。苯苯妥妥英英钠钠自自唾唾液液中中分分泌泌，长长期期用用药药可可使使胶胶原原代代谢谢改改变变，引引起起结结缔缔组组织织增增生生。用用药药期期间间应应保保持持口口腔腔卫卫生生，必必要要时时进进行行牙牙龈龈按按摩摩可可减减轻轻此此不不良良反反应应。一一般般停停药药36个个月月，上上述述症状可自行消退。症状可自行消退。药 理 学 4血血液液系系统统反反应应 本本药药可可影影响响叶叶酸酸的的吸吸收收和和代代谢谢，抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶。长长期期服服用用可可引引起起巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血，用甲酰四氢叶酸治疗有效。用甲酰四氢叶酸治疗有效。5过过敏敏反反应应 可可发发生生皮皮疹疹、粒粒细细胞胞缺缺乏乏、血血小小板板减减少少、再再生生障障碍碍性性贫贫血血，偶偶见见肝肝损损害害。应应定定期期作作血血常常规规和和肝肝功功能检查。能检查。6其其他他反反应应 偶偶见见女女性性多多毛毛症症及及男男性性乳乳房房增增大大；妊妊娠娠早早期期用用药药，偶偶致致畸畸胎胎，可可导导致致小小头头症症、智智能能障障碍碍，斜斜视视，眼距过宽等先天异常，被称为眼距过宽等先天异常，被称为“胎儿妥因综合征胎儿妥因综合征”药 理 学药物相互作用药物相互作用 苯苯妥妥英英钠钠与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高，其其与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合力力强强的的其其他他药药物物，如如保保泰泰松松等等合合用用时时，可可在在血血浆浆蛋蛋白白结结合合部部位位发发生竞争性置换作用，导致血浆中苯妥英钠浓度增高。生竞争性置换作用，导致血浆中苯妥英钠浓度增高。苯苯妥妥英英钠钠为为肝肝药药酶酶诱诱导导剂剂，能能加加速速多多种种药药物物，如如避避孕孕药药、维维生生素素D、皮皮质质类类固固醇醇等等的的代代谢谢，并并使使之之药药效效降降低低。其其他他肝药酶诱导剂，如卡马西平可降低苯妥英钠血浆药物浓度。肝药酶诱导剂，如卡马西平可降低苯妥英钠血浆药物浓度。肝肝药药酶酶抑抑制制药药，如如氯氯丙丙嗪嗪、异异烟烟肼肼等等，可可提提高高苯苯妥妥英英钠钠的的血药浓度。血药浓度。药 理 学苯巴比妥苯巴比妥 苯苯巴巴比比妥妥(phenobarbital)可可抑抑制制癫癫痫痫病病灶灶的的异异常常放放电电及及冲冲动动的的扩扩散散，但但其其作作用用机机制制尚尚未未完完全全阐阐明明。目目前前认认为为，苯苯巴巴比比妥妥可可加加强强GABA的的抑抑制制作作用用，延延长长GABAA受受体体复复合合体体中中的的Cl通通道道的的开开放放时时间间，导导致致突突触触后后膜膜超超极极化化。此此外外，苯苯巴巴比比妥妥还还可可抑抑制制突突触触前前膜膜对对Ca2+的的再再摄摄取取，干干扰扰神神经经递递质质的的释释放放，减减少少Ca2+依依赖赖性性动动作作电电位位。苯苯巴巴比比妥妥对对癫癫痫痫大大发发作作及及癫癫痫痫持持续续状状态态疗疗效效较较好好；对对精精神神运运动动性性发发作作疗疗效效次次之之；对对癫癫痫痫小小发发作作疗疗效效差差。本本药药起起效效较较快快，疗疗效效确确切切，但但因因其其中中枢枢抑抑制制作作用用明明显显，在在抗抗癫癫痫痫方面一般不作首选。方面一般不作首选。药 理 学去氧苯比妥去氧苯比妥 去去氧氧苯苯比比妥妥(primidone，扑扑米米酮酮)在在体体内内代代谢谢为为苯苯巴巴比比妥妥和和苯苯乙乙基基丙丙二二酰酰胺胺。这这两两种种代代谢谢物物有有抗抗癫癫痫痫作作用用。去去氧氧苯苯比比妥妥对对癫癫痫痫大大发发作作疗疗效效优优于于苯苯巴巴比比妥妥；对对局局限限性性发发作作(单单纯纯局局限限性性发发作作及及复复杂杂局局限限性性发发作作)也也有有良良好好的的治治疗疗效效果果，但但疗疗效效不不及及卡卡马马西西平平和和苯苯妥妥英英钠钠；对对小小发发作作无无效效。本本药药主主要要用用于于苯苯巴巴比比妥妥或或苯苯妥妥英英钠钠不不能能控控制制的的大大发发作作；也也可可作作为为精精神神运运动动性性发发作作的的辅辅助助用用药药。常常见见不不良良反反应应有有镇镇静静、嗜嗜睡睡、眩眩晕晕、恶恶心心、共共济济失失调调、复复视视等等。偶偶有有巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血、粒细胞减少、血小板减少及皮疹等。粒细胞减少、血小板减少及皮疹等。药 理 学 乙乙 琥琥 胺胺 乙乙琥琥胺胺(ethosuxide)经经动动物物实实验验证证明明，可可提提高高多多种种致致惊惊剂剂的的惊惊厥厥阈阈，但但其其作作用用机机制制尚尚未未明明确确。临临床床上上，乙乙琥琥胺胺对对小小发发作作有有效效，其其疗疗效效虽虽不不及及氯氯硝硝西西泮泮，但但副副作作用用及及耐耐受受性性较较小小，故故仍仍为为治治疗疗癫癫痫痫小小发发作作首首选选药药。对对肌肌阵阵挛挛性性发发作作和和也也有有一一定定疗疗效效。常常见见副副作作用用有有胃胃肠肠反反应应以以及及中中枢枢神神经经系系统统反反应应，如如嗜嗜睡睡、眩眩晕晕等等。偶偶见见粒粒细细胞胞减减少少及及再再生生障障碍碍性性贫贫血等。长期用药应定期作血常规检查。血等。长期用药应定期作血常规检查。药 理 学氯硝西泮氯硝西泮氯氯硝硝西西泮泮(clonazapam，氯氯硝硝基基安安定定)为为苯苯二二氮氮卓卓类类药药物物，药药理理作作用用与与地地西西泮泮相相似似，但但其其抗抗癫癫痫痫作作用用较较强强，抗抗惊惊厥厥作作用用比比地地西西泮泮强强5倍倍，此此外外，还还具具有有镇镇静静、催催眠眠作作用用。临临床床上上主主要要用用于于肌肌阵阵挛挛性性发发作作、婴婴儿儿痉痉挛挛性性发发作作、癫癫痫痫小小发发作作的的治治疗疗；静静脉脉注注射射可可用用于于癫癫痫痫持持续续状状态态的的治治疗疗。其其中中枢枢抑抑制制作作用用较较明明显显，可可引引起起嗜嗜睡睡、共共济济失失调调等等，有有时时可可见见焦焦虑虑、抑抑郁郁等等精精神神症症状状。长长期期使使用用可可产产生生耐耐受受性性。偶偶见见白白细细胞胞减减少少。静静脉脉注注射射对对心心脏脏、呼呼吸吸抑抑制制作作用用较较地地西西泮泮强强，应应用用时时需注意。需注意。药 理 学丙戊酸钠丙戊酸钠 丙丙戊戊酸酸钠钠(Sodium valproate)为为广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药，对对各各型型癫癫痫痫发发作作均均有有一一定定疗疗效效。治治疗疗浓浓度度时时，可可阻阻断断电电压压依依赖赖性性Na+通通道道，抑抑制制神神经经元元异异常常高高频频反反复复放放电电，这这一一作作用用与与苯苯妥妥英英钠钠相相似似。较较高高浓浓度度时时，对对T型型Ca2+通通道道有有选选择择性性阻阻断断作作用用。丙丙戊戊酸酸钠钠对对癫癫痫痫小小发发作作的的疗疗效效优优于于乙乙琥琥胺胺；对对大大发发作作有有效效，但但疗疗效效不不及及苯苯妥妥英英钠钠和和苯苯巴巴比比妥妥；对对精精神神运运动动性性发发作作疗疗效效与与卡卡马马西西平平近近似似；对对其其他他抗抗癫癫痫痫药药无无效效的的顽顽固固性性癫痫有时可能有效。癫痫有时可能有效。丙丙戊戊酸酸钠钠可可引引起起谷谷草草转转氨氨酶酶增增高高，偶偶见见肝肝衰衰竭竭甚甚至至致致死死。由由于于该该药药肝肝毒毒性性较较大大，一一投投不不作作首首选选。用用药药期期间间应应定定期期检检查肝功能。查肝功能。药 理 学卡马西平卡马西平 卡卡马马西西平平(carbamazepine,酰酰胺胺咪咪嗪嗪)可可抑抑制制癫癫痫痫病病灶灶及及其其周周围围神神经经元元的的异异常常放放电电。其其作作用用机机制制与与阻阻滞滞Na+通通道道，抑抑制制Na+内内流流，降降低低神神经经元元的的过过度度兴兴奋奋，恢恢复复膜膜稳稳定定性性有有关关。卡卡马马西西平平是是强强的的广广谱谱抗抗惊惊厥厥药药，临临床床上上，卡卡马马西西平平作作为为首首选选药药物物治治疗疗单单纯纯局局限限性性发发作作、精精神神运运动动性性发发作作及及大大发发作作；此此外外，卡卡马马西西平平对对躁躁狂狂抑抑郁郁症症也也有有效效；该该药药也也可可用用于于外外周周神神经经痛痛(三三叉叉神神经经痛痛和和舌舌咽咽神神经经痛痛)的的治治疗疗，其其疗疗效效优优于于苯苯妥妥英英钠钠。还有抗利尿作用。还有抗利尿作用。用用药药期期间间可可出出现现神神经经系系统统的的不不良良反反应应，如如眩眩晕晕、嗜嗜睡睡，少少数数患患者者可可出出现现手手指指震震颤颤等等，一一般般可可继继续续用用药药，一一周周左左右右可可减减轻。偶有皮疹、粒细胞减少、血小板减少、肝损害等。轻。偶有皮疹、粒细胞减少、血小板减少、肝损害等。药 理 学 地地 西西 泮泮 地地西西泮泮抗抗惊惊厥厥作作用用强强大大，对对多多种种实实验验性性惊惊厥厥及及实实验验性性癫癫痫痫有有对对抗抗作作用用。临临床床上上对对癫癫痫痫大大发发作作及及癫癫痫痫持持续续状状态态疗疗效效好好。静静脉脉注注射射地地西西泮泮为为治治疗疗癫癫痫痫持持续续状状态态首首选选，也也可可用用于于治治疗疗破破伤伤风风、子子痫痫、小小儿儿高高热热、药药物物中中毒毒等等所所致致惊厥的治疗。惊厥的治疗。药 理 学(二二)抗痢痈药的合理应用抗痢痈药的合理应用1合理选择药物合理选择药物 2合理掌握剂量合理掌握剂量 3合理把握疗程合理把握疗程 4合理联合用药合理联合用药 药 理 学二、抗惊厥药二、抗惊厥药 惊惊厥厥是是由由多多种种原原因因引引起起的的中中枢枢神神经经系系统统过过度度兴兴奋奋所所致致的的全全身身性性骨骨骼骼肌肌不不自自主主的的强强烈烈收收缩缩。常常见见于于小小儿儿高高热热、破破伤伤风风、癫癫痫痫大大发发作作、子子痫痫和和中中枢枢兴兴奋奋药药中中毒毒等等。常常用用抗抗惊惊厥厥药药有有巴巴比妥类、苯二氮卓类、硫酸镁等。比妥类、苯二氮卓类、硫酸镁等。药 理 学硫酸镁硫酸镁(magnesium sulfate)口服给药有泻下及利胆作用，注射给药可产生抗惊厥作用。口服给药有泻下及利胆作用，注射给药可产生抗惊厥作用。作作用用机机制制 硫硫酸酸镁镁的的抗抗惊惊厥厥作作用用主主要要与与外外周周作作用用相相关关。神神经经冲冲动动的的传传递递和和骨骨骼骼肌肌收收缩缩均均需需a2+参参与与。Mg2+与与a2+化化学学性性质质相相似似，可可以以特特异异性性地地竞竞争争结结合合位位点点，拮拮抗抗a2+的的作作用用，从从而而阻阻滞滞神神经经肌肌肉肉接接头头，抑抑制制神神经经冲冲动动的的传传递递和和骨骨骼骼肌肌收收缩缩，使使肌肌肉肉松松弛弛。此此外外，Mg2+还还可可降降低低血血管管平平滑滑肌肌对对缩缩血血管管物物质质，如去甲肾上腺素的反应性，使血管舒张，血压降低。如去甲肾上腺素的反应性，使血管舒张，血压降低。药 理 学应用与注意事项应用与注意事项 临临床床上上注注射射硫硫酸酸镁镁主主要要用用于于治治疗疗各各种种惊惊厥厥，尤尤其其是是对对子子痫痫惊惊厥厥更更为为有有效效。因因子子痫痫除除可可出出现现惊惊厥厥症症状状外外，还还伴伴有有血血压压升升高高等。等。硫硫酸酸镁镁过过量量可可引引起起呼呼吸吸抑抑制制、血血压压剧剧降降，甚甚至至死死亡亡。因因此此，在在用用药药过过程程中中，要要经经常常检检查查腱腱反反射射，静静脉脉注注射射或或静静脉脉滴滴注注宜宜缓缓慢慢，剂剂量量不不宜宜过过大大，浓浓度度不不宜宜过过高高。硫硫酸酸镁镁中中毒毒时时，应应立立即即停停止止给给药药，及及时时进进行行人人工工呼呼吸吸，并并静静脉脉缓缓慢慢注注射射氯氯化化钙钙，通通过过钙钙、镁对抗消除镁对抗消除Mg2+的作用。的作用。药 理 学 第三节第三节 抗精神失常药抗精神失常药 精精神神失失常常是是由由多多种种原原因因引引起起的的，以以精精神神活活动动紊紊乱乱为为主主要要表表现现的的一一类类疾疾病病，其其临临床床表表现现形形式式具具有有多多样样性性。临临床床上上根根据据药物的作用，将抗精神失常药分为三类，即：药物的作用，将抗精神失常药分为三类，即：抗精神分裂症药；抗精神分裂症药；抗躁狂抑郁症药；抗躁狂抑郁症药；抗焦虑药。抗焦虑药。药 理 学 一、抗精神分裂症药一、抗精神分裂症药 多巴胺多巴胺(dopamine，DA)理论：理论：脑内脑内DA能神经功能增强与能神经功能增强与精神分裂症有关。精神分裂症有关。中枢神经系统的中枢神经系统的DA能神经通路：能神经通路：中脑中脑皮质通路，与精神活动有关。皮质通路，与精神活动有关。中脑中脑-边缘系统通路，与情绪、本能活动有关。药物的抗边缘系统通路，与情绪、本能活动有关。药物的抗精神病作用与阻断以上二条通路的精神病作用与阻断以上二条通路的DA受体有关。受体有关。黑质黑质纹状体通路，参与运动调节，与抗精神病药的锥纹状体通路，参与运动调节，与抗精神病药的锥体外系不良反应的发生有关。体外系不良反应的发生有关。结节结节漏斗通路，调节内分泌功能，与抗精神病药引起漏斗通路，调节内分泌功能，与抗精神病药引起体重增加、泌乳等有关。体重增加、泌乳等有关。药 理 学DA受体受体 有有5种亚型，两个族，即种亚型，两个族，即D1族族(D1和和D5)，D2族族(D2a、D2b、D3、D4)。D2受受体分布于中枢的体分布于中枢的DA能神经通路，是精神药能神经通路，是精神药理学研究的重点。精神分裂症的阳性症状理学研究的重点。精神分裂症的阳性症状(妄想、幻觉、思妄想、幻觉、思维紊乱等维紊乱等)与与D2受体密度增高或功能异常有关，目前应用的受体密度增高或功能异常有关，目前应用的抗精神病药，都有拮抗抗精神病药，都有拮抗D2受体的作用。经典抗精神分裂症受体的作用。经典抗精神分裂症药药(如氯丙嗪如氯丙嗪)主要阻断主要阻断D2受体，其对患者的阳性症状有改受体，其对患者的阳性症状有改善作用，但对阴性症状善作用，但对阴性症状(思维贫乏、情感淡漠、社交能力低思维贫乏、情感淡漠、社交能力低下等下等)无改善，甚至还可加重患者认知功能的损害，且锥体无改善，甚至还可加重患者认知功能的损害，且锥体外系不良反应明显。外系不良反应明显。药 理 学5-HT受体受体 在在精精神神分分裂裂症症的的病病理理过过程程中中，DA能能神神经经与与5-羟羟色色胺胺(5-HT)能能神神经经之之间间存存在在某某些些密密切切联联系系，5-HT对对DA功功能能可可能能具具有有调调节节作作用用。阻阻断断5-HT2受受体体能能明明显显改改善善精精神神分分裂裂症症的的阴阴性性症症状状。以以氯氯氮氮平平为为代代表表的的非非经经典典抗抗精精神神病病药药，为为混混合合性性5-HT2D2拮拮抗抗剂剂，不不仅仅对对患患者者的的阳阳性性症症状状、阴阴性性症症状状、情情感感症症状状有有改改善善作作用用，还还可可部部分分抵抵消消D2受受体体阻阻断断所所致致的的锥锥体体外外系系反反应应，使使精精神神分分裂裂症症的的药药物物治治疗疗水水平大为提高。平大为提高。药 理 学主主要要用用于于治治疗疗精精神神分分裂裂症症的的药药物物，根根据据其其作作用用机机制制可可分分为为经经典抗精神病药和非经典抗精神病药两大类。典抗精神病药和非经典抗精神病药两大类。(一一)经典抗精神病药经典抗精神病药 此此类类药药物物可可根根据据其其化化学学结结构构分分为为：吩吩噻噻嗪嗪类类，如如氯氯丙丙嗪嗪、奋奋乃乃静静、氟氟奋奋乃乃静静、三三氟氟拉拉嗪嗪；丁丁酰酰苯苯类类，如如氟氟哌哌啶啶醇醇、氟氟哌哌利利多多、五五氟氟利利多多；硫硫杂杂蒽蒽类类，如如氯氯普普噻噻吨吨；其其他他类类，如舒必利。如舒必利。药 理 学氯氯 丙丙 嗪嗪(chlorpromazine)又称冬眠灵（又称冬眠灵（Wintermin）体体内内过过程程 口口服服或或肌肌内内注注射射均均易易吸吸收收，口口服服24小小时时达达血血药药峰峰浓浓度度；肌肌内内注注射射15分分钟钟起起作作用用，约约2小小时时达达血血药药峰峰浓浓度度。口口服服给给药药，血血药药浓浓度度个个体体差差异异较较大大，因因此此，临临床床用用药药应应个个体体化化。同同时时服服用用抗抗胆胆碱碱药药，则则能能降降低低其其吸吸收收速速率率。吸吸收收后后约约90与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，脑脑、肺肺、肝肝、脾脾、肾肾分分布布较较多多，脑脑内内药药物物浓浓度度可可为为血血浆浆浓浓度度的的10倍倍。主主要要在在肝肝内内代代谢谢为为3位位、7位位羟羟化化物物，其其中中7羟羟氯氯丙丙嗪嗪仍仍有有药药理理活活性性，因因此此，氯氯丙丙嗪嗪的的血血药药浓浓度度与与其其疗疗效效不不完完全全平平行行。此此外外，氯氯丙丙嗪嗪也也可可代代谢谢为为硫硫氧氧化化合合物物或或与与葡葡萄萄糖醛酸结合。氯丙嗪及其代谢物主要经肾排泄。糖醛酸结合。氯丙嗪及其代谢物主要经肾排泄。药药理理作作用用及及临临床床应应用用 氯氯丙丙嗪嗪主主要要通通过过阻阻断断DA能能神神经经通通路路上上的的D2受受体体发发挥挥抗抗精精神神病病作作用用。此此外外，还还可可阻阻断断M受受体体、受体、受体、H1受体和受体和5-HT2受体。因此作用广泛，副作用较多。受体。因此作用广泛，副作用较多。1中枢神经系统作用中枢神经系统作用 (1)抗抗精精神神病病作作用用：正正常常人人口口服服100mg后后，可可表表现现镇镇静静、安安定定、表表情情淡淡漠漠、对对周周围围的的事事物物不不关关心心，在在安安静静的的环环境境下下可可诱诱导导入入睡睡。精精神神病病患患者者服服用用后后，能能在在清清醒醒的的状状态态下下迅迅速速控控制制兴兴奋奋、躁躁动动症症状状。继继续续用用药药，可可使使躁躁狂狂、幻幻觉觉、妄妄想想等等症症状状消消失失，理理智智恢恢复复、情情绪绪安安定定、生生活活自自理理。临临床床上上用用以以治治疗疗躁躁狂狂型型精精神神病病，一一般般需需要要连连续续用用药药6周周至至6个个月月才才能能充充分分显显效效，对对精精神神分分裂裂症症中中的的妄妄想想型型、幻幻觉觉型型、紧紧张张型型疗疗效效较较好好；对对大大脑脑各各种种器器质质性性疾疾病病引引起起的的幻幻觉觉、妄妄想想、更更年年期期精精神神病病也也有有明明显显的疗效。的疗效。药 理 学(2)镇镇吐吐作作用用：小小剂剂量量氯氯丙丙嗪嗪阻阻断断延延髓髓催催吐吐化化学学感感受受区区(CTZ)D2受受体体，可可对对抗抗化化学学物物质质如如去去水水吗吗啡啡、强强心心苷苷类类等等药药物物，以以及及肿肿瘤瘤、放放射射病病、妊妊娠娠中中毒毒、尿尿毒毒症症及及某某些些药药物物所所致致的的呕呕吐吐。可可用用于于顽顽固固性性呃呃逆逆。大大剂剂量量也也可可直直接接抑抑制制呕呕吐中枢。对刺激前庭引起的呕吐，如晕动病无效。吐中枢。对刺激前庭引起的呕吐，如晕动病无效。药 理 学(3)对对体体温温调调节节的的影影响响：正正常常恒恒温温动动物物下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢通通过过对对机机体体散散热热和和产产热热的的调调节节以以保保持持体体温温的的恒恒定定。氯氯丙丙嗪嗪可可抑抑制制体体温温调调节节中中枢枢，使使体体温温调调节节功功能能降降低低，体体温温随随环环境境温温度度变变化化而而改改变变。因因此此，氯氯丙丙嗪嗪对对发发热热患患者者及及正正常常人人体体温温均均可可产产生生影影响响。临临床床上上使使用用氯氯丙丙嗪嗪并并配配合合物物理理降降温温用用于于低低温温麻麻醉醉。与与中中枢枢抑抑制制药药，如如哌哌替替啶啶，异异丙丙嗪嗪等等组组成成冬冬眠眠合合剂剂，可可使使患患者者深深睡睡，其其体体温温、代代谢谢及及组组织织耗耗氧氧量量均均降降低低，用用于于严严重重感感染染、中中毒毒性性高高热热及及甲甲状状腺腺危危象象等等疾疾病病的的辅辅助助治治疗。疗。药 理 学(4)加加强强中中枢枢抑抑制制药药的的作作用用：氯氯丙丙嗪嗪可可加加强强麻麻醉醉药药、镇镇静静催催眠眠药药、镇镇痛痛药药及及乙乙醇醇的的作作用用。氯氯丙丙嗪嗪与与上上述述药药物物合合用用时时，应适当减量，以免出现中枢神经系统的过度抑制。应适当减量，以免出现中枢神经系统的过度抑制。药 理 学2自自主主神神经经系系统统作作用用 氯氯丙丙嗪嗪可可阻阻断断外外周周血血管管上上的的受受体体，可可使使血血管管舒舒张张、外外周周阻阻力力降降低低、血血压压下下降降，翻翻转转肾肾上上腺腺素素的的升升压压效效应应。此此外外，氯氯丙丙嗪嗪还还具具有有抑抑制制血血管管运运动动中中枢枢，和和直直接接舒舒张张血血管管平平滑滑肌肌作作用用。氯氯丙丙嗪嗪降降压压作作用用强强，但但易易产产生生耐耐受受，且且不不良良反反应应多多见见，因因此此，不不作作降降压压药药使使用用。氯氯丙丙嗪嗪还还可可阻阻断断M受受体体，一一般般在在较较大大剂剂量量时时，可可出出现现口口干、便秘、视力模糊等副作用。干、便秘、视力模糊等副作用。药 理 学3内内分分泌泌系系统统作作用用 下下丘丘脑脑激激素素的的分分泌泌受受DA能能神神经经结结节节漏漏斗斗通通路路的的调调控控，氯氯丙丙嗪嗪可可阻阻断断该该通通路路的的D2受受体体。长长期期大大量量应应用用时时，可可减减少少催催乳乳素素抑抑制制因因子子的的释释放放，使使催催乳乳素素分分泌泌增增加加，引引起起乳乳房房肿肿大大及及泌泌乳乳，因因此此，乳乳腺腺癌癌患患者者禁禁用用。此此外外，可可抑抑制制促促性性腺腺激激素素的的分分泌泌，引引起起排排卵卵延延迟迟；抑制促肾上腺皮质激素抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)和生长激素的分泌。和生长激素的分泌。药 理 学 不良反应不良反应 1锥体外系症状锥体外系症状 帕金森综合征：多见于中老年人，表现为表情呆滞、帕金森综合征：多见于中老年人，表现为表情呆滞、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；急性肌张力障碍急性肌张力障碍：多见于青少年，由于舌、面、颈及：多见于青少年，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，表现为强迫性张口、伸舌、斜颈等大幅背部肌肉痉挛，表现为强迫性张口、伸舌、斜颈等大幅度怪异动作。度怪异动作。静坐不能：多见于中青年，表现为坐立不安、反复徘静坐不能：多见于中青年，表现为坐立不安、反复徘徊。徊。药 理 学上述三种症状发生的原因是由于氯丙嗪阻断黑质上述三种症状发生的原因是由于氯丙嗪阻断黑质纹状纹状体通路的体通路的D2受体，使纹状体胆碱能神经和受体，使纹状体胆碱能神经和DA能神经二能神经二者间的平衡破坏，胆碱能神经占优势所致。一般减量或者间的平衡破坏，胆碱能神经占优势所致。一般减量或停药后，以上症状可消失。当症状严重时，可用中枢抗停药后，以上症状可消失。当症状严重时，可用中枢抗胆碱药，如苯海索或东莨菪碱治疗，左旋多巴无效。胆碱药，如苯海索或东莨菪碱治疗，左旋多巴无效。迟发性运动障碍：表现为口迟发性运动障碍：表现为口-舌舌-颊三联症：吸吮、舔颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼不自主刻板运动及四肢的舞蹈样动作，停药亦舌、咀嚼不自主刻板运动及四肢的舞蹈样动作，停药亦难消失，抗胆碱药非但无效，反使症状加重，认为是难消失，抗胆碱药非但无效，反使症状加重，认为是D2D2受体长期被阻断受体数目增加所致。氯氮平可缓解之。受体长期被阻断受体数目增加所致。氯氮平可缓解之。药 理 学 2 2直立性低血压直立性低血压 3 3变态反应变态反应 4 4急性中毒急性中毒 5 5神经阻滞剂综合征神经阻滞剂综合征 6 6其他其他 药 理 学其他吩噻嗪类药物有：其他吩噻嗪类药物有：奋奋乃乃静静(perphenazine，羟羟哌哌氯氯丙丙嗪嗪)药药理理作作用用及及临临床床应应用用与与氯氯丙丙嗪嗪相相似似，但但抗抗精精神神病病作作用用、镇镇吐吐作作用用较较氯氯丙丙嗪嗪强强，镇镇静静作作用用较较弱弱。对对幻幻觉觉、妄妄想想、焦焦虑虑、紧紧张张、激激动动症症状状有有效效。其锥体外系反应严重，且较多见。其锥体外系反应严重，且较多见。氟氟奋奋乃乃静静(fluphenazine，羟羟哌哌氟氟丙丙嗪嗪)药药理理作作用用及及临临床床应应用用与与氯氯丙丙嗪嗪相相似似。其其安安定定作作用用较较奋奋乃乃静静强强，镇镇静静作作用用轻轻微微；镇镇吐吐作作用用与与奋奋乃乃静静相相似似，但但锥锥体体外外系系反反应应更更易易出出现现。其其癸癸酸酸酯或庚酸酯注射剂为长效制剂，一次给药可维持酯或庚酸酯注射剂为长效制剂，一次给药可维持2周。周。三三氟氟拉拉嗪嗪(trifluoperazine，甲甲哌哌氟氟丙丙嗪嗪)药药理理作作用用及及临临床床应应用用与与氯氯丙丙嗪嗪相相似似。其其安安定定作作用用更更强强，抗抗精精神神病病作作用用比比氯氯丙丙嗪嗪强强10倍倍以以上上，镇镇静静作作用用较较弱弱，锥锥体体外外系系反反应应多多见见。可可引引起起心动过速、失眠等症。心动过速、失眠等症。药 理 学氟哌啶醇氟哌啶醇 氟氟哌哌啶啶醇醇(haloperidol，氟氟哌哌醇醇)为为丁丁酰酰苯苯类类的的代代表表药药，其其作作用用机机制制与与吩吩噻噻嗪嗪类类相相似似，但但抗抗精精神神病病作作用用强强大大，镇镇静静、降降压压作作用用较较弱弱。临临床床上上主主要要用用于于兴兴奋奋躁躁动动、幻幻觉觉、妄妄想想为为主主的的精精神神分分裂裂症症的的治治疗疗，为为治治疗疗精精神神分分裂裂症症的的首首选选药药物物之之一一。对对精精神神分分裂裂症症患患者者的的抑抑郁郁和和淡淡漠漠症症状状无无效效。锥锥体体外外系系症症状状较较多多见见，以以急急性性肌肌张张力力障障碍碍和和静静坐坐不不能能最最为为常常见见，长长期大剂量应用可致心肌损伤。期大剂量应用可致心肌损伤。药 理 学 氟哌利多氟哌利多 氟哌利多氟哌利多(droperidol，氟哌啶氟哌啶)药理作用与氟哌啶醇相药理作用与氟哌啶醇相似，但在体内代谢快，作用维持时间较短。临床上主要用似，但在体内代谢快，作用维持时间较短。临床上主要用于精神分裂症的急性运动性兴奋躁狂状态的治疗。本药也于精神分裂症的急性运动性兴奋躁狂状态的治疗。本药也可与芬太尼配伍制成可与芬太尼配伍制成“安定镇痛剂安定镇痛剂”，使病人处于一种特，使病人处于一种特殊麻醉状态：精神恍惚、活动减少、痛觉消失，称为殊麻醉状态：精神恍惚、活动减少、痛觉消失，称为“神神经安定镇痛术经安定镇痛术”。用于外科麻醉，进行某些小手术，烧伤。用于外科麻醉，进行某些小手术，烧伤大面积换药，各种内镜检查及造影等；也可作为麻醉前给大面积换药，各种内镜检查及造影等；也可作为麻醉前给药，具有较好的抗精神紧张，镇吐等作用。药，具有较好的抗精神紧张，镇吐等作用。药 理 学五氟利多五氟利多 五五氟氟利利多多(penfluridol)为为口口服服长长效效抗抗精精神神病病药药。因因能能贮贮存存于于脂脂肪肪组组织织中中，缓缓慢慢释释出出，一一次次用用药药疗疗效效可可维维持持数数日日至至一一周周。可可阻阻断断D2受受体体，有有较较强强的的抗抗精精神神病病作作用用。镇镇静静作作用用及及外外周周受受体体阻阻断断作作用用弱弱，心心血血管管系系统统不不良良反反应应较较小小，锥锥体体外外系系症症状状较较重重。适适用用于于各各型型精精神神分分裂裂症症的的治治疗疗，对对妄妄想想型型、青青春春型型效效果果较较好好，尤尤其其适适用用于于慢慢性性患患者者的的维维持持与与巩巩固治疗。固治疗。药 理 学氯普噻吨氯普噻吨 氯氯普普噻噻吨吨(chlorprothixene，泰泰尔尔登登)为为硫硫杂杂蒽蒽类类的的代代表表药药，其其抗抗精精神神分分裂裂症症和和抗抗幻幻觉觉、妄妄想想作作用用比比氯氯丙丙嗪嗪弱弱，但但镇镇静静作作用用较较强强，而而受受体体、M受受体体阻阻断断作作用用较较弱弱。其其化化学学结结构构与与三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药相相似似，因因此此，具具有有一一定定的的抗抗抑抑郁郁作作用用，适适用用于于伴伴有有焦焦虑虑或或焦焦虑虑性性抑抑郁郁的的精精神神分分裂裂症症、更更年年期期抑抑郁郁症症的的治治疗疗；对对焦焦虑虑性性神神经经官官能能症症也也有有一一定定疗疗效效。不不良良反应与氯丙嗪相似，但直立性低血压及锥体外系症状多见。反应与氯丙嗪相似，但直立性低血压及锥体外系症状多见。药 理 学舒舒 必必 利利 舒舒必必利利(sulpiride)属属苯苯酰酰胺胺类类抗抗精精神神病病药药，选选择择性性的的阻阻断断中中脑脑边边缘缘系系统统D2受受体体，无无受受体体和和M受受体体阻阻断断作作用用，无无明明显显镇镇静静作作用用。由由于于其其对对纹纹状状体体作作用用较较弱弱，因因此此，锥锥体体外外系系不不良良反反应应较较轻轻。对对各各型型精精神神分分裂裂症症均均有有较较好好的的疗疗效效，除除对对阳阳性性症症状状作作用用外外，对对阴阴性性症症状状也也有有一一定定疗疗效效；有有抗抗抑抑郁郁作作用用，可可用用于于抑抑郁郁症症的的治治疗疗；因因其其镇镇吐吐作作用用强强大大，亦亦可可作中枢性止吐药。作中枢性止吐药。药 理 学(二二)非经典抗精神病药非经典抗精神病药 氯氯 氮氮 平平 氯氯氮氮平平(clozapine)是是非非经经典典抗抗精精神神病病药药的的代代表表药药物物，可可阻阻断断D2受受体体和和5-HT2A体体，协协调调5-HT和和DA能能神神经经系系统统的的相相互互作作用用和和平平衡衡。对对精精神神分分裂裂症症的的阳阳性性症症状状和和阴阴性性症症状状均均有有明明显显治治疗疗作作用用，对对控控制制幻幻觉觉、妄妄想想及及兴兴奋奋躁躁动动的的效效果果较较好好。适适用用于于精精神神分分裂裂，尤尤其其是是对对其其他他药药物物无无效效的的难难治治病病例的治疗；也可用于慢性精神分裂症或躁狂症的治疗。例的治疗；也可用于慢性精神分裂症或躁狂症的治疗。对对纹纹状状体体通通路路的的DA受受体体影影响响较较小小，几几无无锥锥体体外外系系反反应应；可可引引起起流流涎涎、嗜嗜睡睡等等。由由于于可可导导致致粒粒细细胞胞减减少少，目目前前不不作作第第一一线线药药物物使使用用。用用药药期期间间应应注注意意血血象象变变化化，如如有有异异常，应立即停药，否则可导致无粒细胞症。常，应立即停药，否则可导致无粒细胞症。药 理 学 奥兰扎平奥兰扎平 奥奥兰兰扎扎平平(olanzepine)化化学学结结构构、药药理理作作用用及及临临床床应应用用与与氯氯氮氮平平相相似似，但但其其不不良良反反应应较较氯氯氮氮平平轻轻，可可引引起起头头痛痛、便便秘秘、流流涎涎等等，粒粒细细胞胞减减少少未未见见报报道道。对对精精神神分分裂裂症症伴伴情情感感障碍患者有效。障碍患者有效。利利 培培 酮酮 利利培培酮酮(hsperidone)具具有有用用药药剂剂量量小小、给给药药方方便便、见见效效快快、患患者者易易于于接接受受、不不良良反反应应轻轻微微等等特特点点，目目前前已已成成为为治治疗疗精精神神分分裂裂症症的的一一线线药药物物。其其药药理理作作用用及及临临床床应应用用与与氯氯氮氮平平相相似似，对对D2受受体体和和5-HT2A受受体体有有阻阻断断作作用用。对对精精神神分分裂裂症症患患者者的的认认知知功功能能障障碍碍和和继继发发性性抑抑郁郁有有改改善善作作用用。适适用用于于首首发发急急性性病病人人和和慢慢性性病病人人治治疗疗。不不良良反反应应较较轻轻微微，可可见见困困倦、乏力或体位性低血压等。倦、乏力或体位性低血压等。药 理 学二、抗躁狂抑郁症药二、抗躁狂抑郁症药 躁躁狂狂症症及及抑抑郁郁症症均均属属情情感感性性精精神神障障碍碍。前前者者主主要要表表现现为为情情感感活活动动呈呈病病态态的的过过分分高高涨涨；而而后后者者则则以以情情绪绪过过分分低低落落为为主主要要症症状状，也也有有的的患患者者两两类类症症状状交交替替出出现现。目目前前认认为为，情情感感性性精精神神障障碍碍的的共共同同病病理理学学改改变变是是脑脑内内5-HT缺缺乏乏，在在此此基基础础上上，若若儿儿茶茶酚酚胺胺，主主要要是是去去甲甲肾肾上上腺腺素素(NA)过过多多，则表现为躁狂症。反之，则表现为抑郁症。则表现为躁狂症。反之，则表现为抑郁症。药 理 学(一一)抗躁狂症药抗躁狂症药 碳碳 酸酸 锂锂体体内内过过程程 碳碳酸酸锂锂口口服服后后吸吸收收快快而而完完全全，13小小时时后后血血药药达达峰峰浓浓度度，吸吸收收后后不不与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，体体内内分分布布较较广广。锂锂离离子子先先分分布布于于细细胞胞外外液液，然然后后逐逐渐渐蓄蓄积积于于细细胞胞内内。由由于于锂锂离离子子透透过过血血脑脑屏屏障障进进入入脑脑组组织织和和神神经经细细胞胞内内较较缓缓慢慢，因因此此，起起效效慢慢。主主要要经经肾肾排排泄泄，80可可由由肾肾小小管管重重吸吸收收。钠钠离离子子可可与与锂锂离离子子竞竞争争重重吸吸收收，如如钠钠摄摄人人增增加加，可可促促进进锂锂排排泄泄，而低钠，易导致体内锂蓄积，引起中毒。而低钠，易导致体内锂蓄积，引起中毒。药 理 学药理作用及临床应用药理作用及临床应用 锂锂盐盐可可抑抑制制脑脑内内神神经经元元的的NA的的释释放放，促促进进NA的的再再摄摄取取，使使神神经经突突触触间间隙隙的的NA浓浓度度降降低低。此此外外，锂锂盐盐还还可可降降低低受受体对儿茶酚胺的敏感性。体对儿茶酚胺的敏感性。该该药药对对正正常常人人的的精精神神活活动动几几无无影影响响，但但对对躁躁狂狂症症有有显显著著的的疗疗效效，可可使使患患者者行行为为和和语语言言障障碍碍恢恢复复。临临床床上上主主要要用用于于躁躁狂狂症症的的治治疗疗；对对精精神神分分裂裂症症的的兴兴奋奋躁躁动动症症状状也也有有效效，可与抗精神病药合用，发挥协同作用。可与抗精神病药合用，发挥协同作用。药 理 学 不不良良反反应应 锂锂盐盐的的不不良良反反应应较较多多。用用药药初初期期，可可产产生生恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻、头头昏昏、乏乏力力等等症症状状，在在继继续续治治疗疗12周周内内，症症状状可可逐逐渐渐减减轻轻或或消消失失。有有抗抗甲甲状状腺腺作作用用，可可引引起起甲甲状状腺腺功功能能低低下下或或甲甲状状腺腺肿肿，一一般般无无明明显显症症状状，停停药药后后可可恢恢复复。锂锂盐盐蓄蓄积积中中毒毒时时，可可出出现现中中枢枢神神经经系系统统症症状状，如如昏昏迷迷、意意识识障障碍碍、肌肌张张力力增增高高、共共济济失失调调、震震颤颤及及癫癫痫痫发发作作等等。在在应应用用锂锂盐盐期期间间，要要定定期期测测定定血血锂锂浓浓度度，治治疗疗浓浓度度为为0.751.25mmol/L，如如超超过过2.0mmolL则则会会导导致致中中毒毒。如如出出现现中中毒毒症症状状，应应立立即即停停药药，对对症症处处理理，并并静静脉脉注注射生理盐水，给予甘露醇、氨茶碱等以加速锂盐的排泄。射生理盐水，给予甘露醇、氨茶碱等以加速锂盐的排泄。药 理 学丙丙 米米 嗪嗪 丙丙米米嗪嗪(imipramine，米米帕帕明明)为为三三环环类类抗抗抑抑郁郁症症药药的的代代表药，也是表药，也是目前治疗抑郁症的首选药物目前治疗抑郁症的首选药物。体体内内过过程程 丙丙米米嗪嗪口口服服吸吸收收快快而而完完全全，28小小时时后后达达血血药药峰峰浓浓度度，以以脑脑、肝肝、肾肾分分布布较较多多。主主罗罗在在肝肝通通过过去去甲甲基基羟羟化化或或羟羟基基化化代代谢谢。其其中中间间代代谢谢产产物物地地昔昔帕帕明明，仍仍有有较较强强的的抗抗抑抑郁郁症症作作用用。丙丙米米嗪嗪及及地地昔昔帕帕明明以以羟羟化化物物或或与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸结合物的形式自尿排出。酸结合物的形式自尿排出。药 理 学药药理理作作用用及及临临床床应应用用 抑抑郁郁症症患患者者连连续续服服用用丙丙米米嗪嗪后后，情情绪绪提提高高、精精神神振振奋奋，其其运运动动抑抑制制及及自自罪罪自自责责等等抑抑郁郁症症状状明明显显改改善善。该该药药起起效效缓缓慢慢，需需服服药药后后23周周起起效效。丙丙米米嗪嗪抗抗抑抑郁郁作作用用的的机机制制与与抑抑制制神神经经末末梢梢突突触触前前膜膜对对NA及及5-HT的的再摄取，使突触间隙的再摄取，使突触间隙的NA、5-HT浓度升高有关。浓度升高有关。丙丙米米嗪嗪对对内内源源性性抑抑郁郁症症有有明明显显的的改改善善作作用用；对对反反应应性性抑抑郁郁症症，更更年年期期抑抑郁郁症症也也有有效效；对对精精神神分分裂裂症症的的抑抑郁郁症症状状无无明明显改善。临床上还可用于小儿遗尿症的治疗。显改善。临床上还可用于小儿遗尿症的治疗。药 理 学不良反应不良反应1.外外周周抗抗胆胆碱碱作作用用 在在治治疗疗剂剂量量，丙丙米米嗪嗪阻阻断断M胆胆碱碱受受体体，可引起口于、便秘、心悸等阿托品样作用。可引起口于、便秘、心悸等阿托品样作用。2.心心血血管管系系统统作作用用 丙丙米米嗪嗪可可引引起起低低血血压压或或直直立立性性低低血血压压。大大剂剂量量对对心心肌肌有有奎奎尼尼丁丁样样作作用用，对对Na+、K+、Ca2+通通道道均均有有阻阻滞滞作作用用。可可导导致致心心律律失失常常或或心心肌肌损损伤伤。在在用用药药期期间间应定期做心电检查，如出现心电图异常，应立即停药。应定期做心电检查，如出现心电图异常，应立即停药。3.神神经经系系统统作作用用 部部分分老老年年患患者者可可出出现现精精神神失失常常；少少数数双双向向型型抑抑郁郁症症患患者者用用药药后后可可转转为为躁躁狂狂状状态态。精精神神障障碍碍可可能能与与丙丙米米嗪嗪的的中中枢枢抗抗胆胆碱碱作作用用相相关关，也也可可能能与与脑脑内内单单胺胺类类神神经递质的改变有关。经递质的改变有关。结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日