食品免疫学-抗原课件

第三章第三章 抗原抗原概念：概念：抗原（抗原（Antigen，Ag）是一类能刺激机体免疫）是一类能刺激机体免疫系统，使之产生特异性免疫应答，并能与相应的系统，使之产生特异性免疫应答，并能与相应的抗原和抗原和/或效应细胞在体内发生特异反应的物质。或效应细胞在体内发生特异反应的物质。一句话：抗原就是异物！一句话：抗原就是异物！1行业材料第三章第三章 抗原概念：抗原概念：1行业材料行业材料抗原的两个基本特性抗原的两个基本特性免疫原性（免疫原性（immuogenicity）指抗原刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力指抗原刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力免疫反应性（免疫反应性（immunoreactivity）或抗原性）或抗原性 指抗原能与相应免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生指抗原能与相应免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性结合的特性特异性结合的特性2行业材料抗原的两个基本特性免疫原性（抗原的两个基本特性免疫原性（immuogenicity）2行行完全抗原完全抗原半抗原半抗原完全抗原与半抗原完全抗原与半抗原载体载体TB同时具有上述两种特性的物质称为完全抗原，同时具有上述两种特性的物质称为完全抗原，如大多数的蛋白质和各类病原微生物如大多数的蛋白质和各类病原微生物仅具备免疫反应性（抗原性）的物质称为半抗仅具备免疫反应性（抗原性）的物质称为半抗原（原（hapten），如各种化学药物等小分子化），如各种化学药物等小分子化合物。合物。半抗原若与蛋白质载体交联或结合也可称为完半抗原若与蛋白质载体交联或结合也可称为完全抗原全抗原3行业材料完全抗原半抗原完全抗原与半抗原载体完全抗原半抗原完全抗原与半抗原载体TB同时具有上述两种特性的同时具有上述两种特性的完全抗原和半抗原完全抗原（complete antigen）：大多数的蛋白质抗原半抗原（incomplete antigen）：能与特异性抗能与特异性抗体起反应，但本身不诱发抗体的形成的物质。体起反应，但本身不诱发抗体的形成的物质。食品中的非蛋白质活性物质、功能因子、绝大多数寡糖、食品中的非蛋白质活性物质、功能因子、绝大多数寡糖、所有的脂类及一些农药均属半抗原。所有的脂类及一些农药均属半抗原。4行业材料完全抗原和半抗原完全抗原（完全抗原和半抗原完全抗原（complete antigen）二、抗原的理化与分类二、抗原的理化与分类1、分子量大小、分子量大小 抗原分子量一般为抗原分子量一般为10KD,且分子量越大，免疫原且分子量越大，免疫原性越强性越强2、化学组成、化学组成 芳香族氨基酸，明胶芳香族氨基酸，明胶3、抗原表位的易接近性、抗原表位的易接近性 抗原决定基是否易被淋巴细胞抗原受体所接近抗原决定基是否易被淋巴细胞抗原受体所接近4、物理形状、物理形状 颗粒抗原强于可溶性抗原颗粒抗原强于可溶性抗原5行业材料二、抗原的理化与分类二、抗原的理化与分类1、分子量大小、分子量大小 5行业材料行业材料1、异物性（、异物性（foreignness）异种物质异种物质同种异体物质：同种异体物质：ABO血型抗原，血型抗原，MHC自身变异成分或隐蔽成分暴露：自身变异成分或隐蔽成分暴露：“凡胚胎凡胚胎时期未与免疫活性细胞接触过的自身成分时期未与免疫活性细胞接触过的自身成分也具有免疫原性也具有免疫原性”6行业材料1、异物性（、异物性（foreignness）异种物质）异种物质6行业材料行业材料1、异物性、异物性 “在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质”，即凡与宿主，即凡与宿主自身成分不同或从未与特异性淋巴细胞接触过的物质自身成分不同或从未与特异性淋巴细胞接触过的物质 异物性的程度取决于异物性的程度取决于 其与机体的亲缘关系其与机体的亲缘关系 1967年，国内流行的年，国内流行的“鸡血针鸡血针”2000年左右流行的年左右流行的“羊胎素注射美容羊胎素注射美容”7行业材料1、异物性、异物性7行业材料行业材料打鸡血！8行业材料打鸡血！打鸡血！8行业材料行业材料2、分子大小：分子质量越大，免疫原性越、分子大小：分子质量越大，免疫原性越强强3、化学结构与组成、化学结构与组成4、分子构象与易接近性、分子构象与易接近性5、物理状态、物理状态6、抗原的完整性、抗原的完整性9行业材料2、分子大小：分子质量越大，免疫原性越强、分子大小：分子质量越大，免疫原性越强9行业材料行业材料（二）（二）抗原的分类抗原的分类1、依据抗原诱生抗体对、依据抗原诱生抗体对T细胞的依赖性细胞的依赖性胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（TD Ag）此类抗原含此类抗原含T细胞表位和细胞表位和B细胞表位，刺激机体产生抗体依赖于细胞表位，刺激机体产生抗体依赖于T细胞细胞的辅助的辅助 绝大多数蛋白质抗原属于绝大多数蛋白质抗原属于TD抗原，如病原微生物、血细胞、血清蛋白抗原，如病原微生物、血细胞、血清蛋白等等非胸腺依赖性抗原（非胸腺依赖性抗原（TI Ag）此类抗原刺激机体产生抗体无需此类抗原刺激机体产生抗体无需T细胞辅助，细胞辅助，TI抗原可分为两类：抗原可分为两类：TI-1抗原，具有多克隆抗原，具有多克隆B细胞激活作用，细菌脂多糖即为典型细胞激活作用，细菌脂多糖即为典型 TI-2抗原表面为多个重复表位，如肺炎链球菌荚膜多糖、聚合鞭毛素抗原表面为多个重复表位，如肺炎链球菌荚膜多糖、聚合鞭毛素等，只能刺激成熟等，只能刺激成熟B细胞细胞10行业材料（二）（二）抗原的分类抗原的分类1、依据抗原诱生抗体对、依据抗原诱生抗体对T细胞的依赖性细胞的依赖性10行行2、根据抗原来源分类、根据抗原来源分类天然抗原天然抗原人工抗原人工抗原合成抗原合成抗原11行业材料2、根据抗原来源分类天然抗原、根据抗原来源分类天然抗原11行业材料行业材料（1）天然抗原）天然抗原细胞、细菌和病毒细胞、细菌和病毒蛋白质蛋白质多糖类抗原多糖类抗原脂类抗原（多为半抗原）脂类抗原（多为半抗原）核酸抗原（多为半抗原）核酸抗原（多为半抗原）12行业材料（1）天然抗原细胞、细菌和病毒）天然抗原细胞、细菌和病毒12行业材料行业材料天然抗原根据与宿主的亲缘关系远天然抗原根据与宿主的亲缘关系远近可分为：近可分为：异种抗原异种抗原 来自不同种属的抗原，打鸡血、羊胎素来自不同种属的抗原，打鸡血、羊胎素同种异性抗原同种异性抗原 同一种属不同个体间所具有的特异性抗原，如人类血型同一种属不同个体间所具有的特异性抗原，如人类血型自身抗原自身抗原 嗜异性抗原嗜异性抗原 又称又称Forssman抗原，指一类与种属无关，存在于人、动抗原，指一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原物及微生物之间的共同抗原13行业材料天然抗原根据与宿主的亲缘关系远近可分为：异种抗原天然抗原根据与宿主的亲缘关系远近可分为：异种抗原 13行业行业羊胎素：一个国家的神话羊胎素：一个国家的神话20152015年年3 3月末，瑞士联邦卫生部和药物月末，瑞士联邦卫生部和药物监管局发布联合公报说，瑞士医院及监管局发布联合公报说，瑞士医院及私人诊所长期推出的活细胞疗法（羊私人诊所长期推出的活细胞疗法（羊胎素）受到中国、俄罗斯和中东旅客胎素）受到中国、俄罗斯和中东旅客青睐，但此类疗法使用的产品未经许青睐，但此类疗法使用的产品未经许可并构成严重的健康风险。可并构成严重的健康风险。瑞士医药监管机构强调，截至目瑞士医药监管机构强调，截至目前从未批准任何使用活细胞疗法的产前从未批准任何使用活细胞疗法的产品许可或其他相关许可，相反这些监品许可或其他相关许可，相反这些监管部门警告：管部门警告：“活细胞疗法引发的健康活细胞疗法引发的健康风险包括过敏症、人体注射处形成脓风险包括过敏症、人体注射处形成脓肿甚至导致败血症、动物病原体感染肿甚至导致败血症、动物病原体感染以及引发风湿等自身免疫疾病。以及引发风湿等自身免疫疾病。”瑞士药物监管局新闻发言人彼得瑞士药物监管局新闻发言人彼得 巴尔兹利表示，特定情况下，接受活巴尔兹利表示，特定情况下，接受活细胞疗法后甚至出现死亡病例。截至细胞疗法后甚至出现死亡病例。截至目前，至少有两起因此导致的死亡事目前，至少有两起因此导致的死亡事件在德国登记在册。件在德国登记在册。斯琴高娃代言的羊胎素疗法诊所斯琴高娃代言的羊胎素疗法诊所14行业材料羊胎素：一个国家的神话羊胎素：一个国家的神话2015年年3月末，瑞士联邦卫生部和药物月末，瑞士联邦卫生部和药物人工抗原人工抗原借助基因重组和化学合成而获得的抗原借助基因重组和化学合成而获得的抗原 基因重组疫苗、合成肽疫苗基因重组疫苗、合成肽疫苗合成抗原：合成抗原：主要是人工合成的具有支链或直链氨基酸主要是人工合成的具有支链或直链氨基酸多聚体多聚体超抗原超抗原 15行业材料人工抗原借助基因重组和化学合成而获得的抗原人工抗原借助基因重组和化学合成而获得的抗原15行业材料行业材料（四）其他分类方法（四）其他分类方法根据抗原的两个基本特性可分为完全抗原和半抗原根据抗原的两个基本特性可分为完全抗原和半抗原根据根据TD抗原是否由抗原提呈细胞所摄取分为外源性抗抗原是否由抗原提呈细胞所摄取分为外源性抗原和内源性抗原原和内源性抗原根据抗原诱导免疫应答的性质可分为移植抗原、肿瘤根据抗原诱导免疫应答的性质可分为移植抗原、肿瘤抗原、微生物抗原、引起超敏反应的变应原或过敏原、抗原、微生物抗原、引起超敏反应的变应原或过敏原、诱导免疫耐受的耐受原等诱导免疫耐受的耐受原等根据抗原的理化性质可分为颗粒性抗原、可溶性抗原、根据抗原的理化性质可分为颗粒性抗原、可溶性抗原、蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等16行业材料（四）其他分类方法根据抗原的两个基本特性可分为完全抗原和半抗（四）其他分类方法根据抗原的两个基本特性可分为完全抗原和半抗第二节第二节 抗原的免疫特性抗原的免疫特性 抗原的特异性是指抗原诱导机体产生应抗原的特异性是指抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应均具有专一性。答及与应答产物发生反应均具有专一性。特定抗原只能刺激机体产生特异性抗原活特定抗原只能刺激机体产生特异性抗原活致敏淋巴细胞，且仅能与该特异性抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该特异性抗体或淋巴细胞结合淋巴细胞结合 特异性是免疫应答最基本的特点，也是特异性是免疫应答最基本的特点，也是免疫学防治的理论基础！免疫学防治的理论基础！17行业材料第二节第二节 抗原的免疫特性抗原的免疫特性 抗原的特异性是指抗原抗原的特异性是指抗原一，决定抗原特异性的分子结构基础一，决定抗原特异性的分子结构基础抗原决定基概念抗原决定基概念 抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团称之，抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团称之，是是TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位，也称为表位及抗体特异性结合的基本单位，也称为表位（epitope）通常由通常由515个氨基酸残基、个氨基酸残基、57多糖残基或氨基酸组成。多糖残基或氨基酸组成。表位的数量称为抗原的价，大多数的抗原均为多价表位的数量称为抗原的价，大多数的抗原均为多价 抗原决定基的性质、位置、空间构象以及旋光异构等因素抗原决定基的性质、位置、空间构象以及旋光异构等因素均可影响抗原特异性均可影响抗原特异性18行业材料一，决定抗原特异性的分子结构基础抗原决定基概念一，决定抗原特异性的分子结构基础抗原决定基概念18行业材料行业材料2、抗原决定簇的类型、抗原决定簇的类型构象决定簇（构象表位）构象决定簇（构象表位）顺序决定簇（线性表位）顺序决定簇（线性表位）T细胞仅识别由抗原提呈细胞加工提呈细胞仅识别由抗原提呈细胞加工提呈的线性表位，而的线性表位，而B细胞可识别线性或构象型细胞可识别线性或构象型表位。表位。B细胞表位多位于抗原表面，可直接细胞表位多位于抗原表面，可直接刺激刺激B细胞；细胞；T细胞表位可存在于抗原物质细胞表位可存在于抗原物质的任何部位，其被的任何部位，其被T细胞识别的前体是须经细胞识别的前体是须经抗原提呈细胞加工于提呈抗原提呈细胞加工于提呈19行业材料2、抗原决定簇的类型构象决定簇（构象表位）、抗原决定簇的类型构象决定簇（构象表位）19行业材料行业材料典型典型B细胞表位细胞表位20行业材料典型典型B细胞表位细胞表位20行业材料行业材料降解降解B/T B激活激活21行业材料降解降解B/T B激活激活21行业材料行业材料T细胞表位与细胞表位与B细胞表位特征比较细胞表位特征比较T细胞表位细胞表位B细胞表位细胞表位表位结构表位结构线性决定基线性决定基构象决定基构象决定基/线性决定基线性决定基表位性质表位性质经加工处理的多肽片段经加工处理的多肽片段天然多肽、多糖、脂多糖天然多肽、多糖、脂多糖表位大小表位大小5-12个氨基酸（个氨基酸（CD8T细胞，细胞，12-17个氨基酸个氨基酸（CD4T细胞）细胞）5-15个氨基酸、个氨基酸、5-7个单个单糖，或糖，或5-7个核苷酸个核苷酸识别受体识别受体TCRBCRMHC限制性限制性有有无无22行业材料T细胞表位与细胞表位与B细胞表位特征比较细胞表位特征比较T细胞表位细胞表位B细胞表位表位结构线细胞表位表位结构线（三）抗原的结合价（三）抗原的结合价（antigenic valence）抗原的结合价知抗原分子表面能与抗体分抗原的结合价知抗原分子表面能与抗体分子结合的抗原决定簇的总数子结合的抗原决定簇的总数大多数天然分子是多价抗原大多数天然分子是多价抗原半抗原只能和抗体结合部位结合，是单价半抗原只能和抗体结合部位结合，是单价抗原，如肺炎链球菌荚膜多糖。抗原，如肺炎链球菌荚膜多糖。某些空间效应的干扰也会使得蛋白质大分某些空间效应的干扰也会使得蛋白质大分子的多个抗原决定簇无法与抗体结合。子的多个抗原决定簇无法与抗体结合。23行业材料（三）抗原的结合价（三）抗原的结合价（antigenic valence）抗原）抗原三、抗原的类属性（交叉性）三、抗原的类属性（交叉性）某种特定抗原不仅可与其诱导产生抗体或某种特定抗原不仅可与其诱导产生抗体或致敏淋巴细胞结合或相互作用，还可与其致敏淋巴细胞结合或相互作用，还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生反他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应。称之交叉抗原应。称之交叉抗原交叉抗原与其他抗原所诱生抗体、免疫细交叉抗原与其他抗原所诱生抗体、免疫细胞结合或相互作用被称为交叉反应胞结合或相互作用被称为交叉反应24行业材料三、抗原的类属性（交叉性）某种特定抗原不仅可与其诱导产生抗体三、抗原的类属性（交叉性）某种特定抗原不仅可与其诱导产生抗体二、半抗原的免疫特征二、半抗原的免疫特征半抗原（半抗原（hapten）的特点：必须与载体偶）的特点：必须与载体偶联才能表现免疫原性，相当于一个抗原决联才能表现免疫原性，相当于一个抗原决定簇。定簇。载体效应（载体效应（carrier effect）：）：25行业材料二、半抗原的免疫特征半抗原（二、半抗原的免疫特征半抗原（hapten）的特点：必须与载体）的特点：必须与载体交叉抗原交叉抗原26行业材料交叉抗原交叉抗原26行业材料行业材料第三节第三节 感染性抗原感染性抗原细菌细菌1、菌体抗原、菌体抗原2、鞭毛抗原和菌毛抗原、鞭毛抗原和菌毛抗原3、表面抗原、表面抗原4、细菌毒素、细菌毒素5、细菌保护性抗原、细菌保护性抗原27行业材料第三节第三节 感染性抗原细菌感染性抗原细菌27行业材料行业材料细菌细胞的基本结构（平面模式图）细菌细胞的基本结构（平面模式图）细菌的基本结构细菌的基本结构细菌的基本结构细菌的基本结构:细胞壁、细胞膜、细胞质、核质细胞壁、细胞膜、细胞质、核质细胞壁、细胞膜、细胞质、核质细胞壁、细胞膜、细胞质、核质 细菌的特殊结构细菌的特殊结构细菌的特殊结构细菌的特殊结构:荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞28行业材料细菌细胞的基本结构（平面模式图）细菌的基本结构细菌细胞的基本结构（平面模式图）细菌的基本结构:28行业材行业材1、菌体抗原、菌体抗原（somatic antigen）革兰阳性菌革兰阳性菌磷壁酸磷壁酸(teichoic acid)壁磷壁酸壁磷壁酸 膜磷壁酸膜磷壁酸特殊蛋白：特殊蛋白：A蛋白、蛋白、M蛋白蛋白29行业材料1、菌体抗原（、菌体抗原（somatic antigen）革兰阳性菌）革兰阳性菌29革兰氏阴性菌革兰氏阴性菌的细胞壁结构的细胞壁结构较复杂较复杂,分内壁分内壁层和外壁层。层和外壁层。1、菌体抗原、菌体抗原（somatic antigen）30行业材料革兰氏阴性菌的细胞壁结构较复杂革兰氏阴性菌的细胞壁结构较复杂,分内壁层和外壁层。分内壁层和外壁层。1、菌体抗、菌体抗普通菌毛：普通菌毛：细细细细菌的粘附结构菌的粘附结构菌的粘附结构菌的粘附结构 ，与宿主细胞，与宿主细胞，与宿主细胞，与宿主细胞表面特异性受表面特异性受表面特异性受表面特异性受体结合，与致体结合，与致体结合，与致体结合，与致病性密切相关病性密切相关病性密切相关病性密切相关性菌毛：接合，性菌毛：接合，毒力、耐药性等毒力、耐药性等性状的遗传物质性状的遗传物质传递。传递。2、鞭毛抗原（H抗原）和菌毛抗原31行业材料普通菌毛：细菌的粘附结构普通菌毛：细菌的粘附结构，与宿主细胞表面特异性受体结合，与，与宿主细胞表面特异性受体结合，与单生鞭毛单生鞭毛伤寒杆菌周生鞭毛伤寒杆菌周生鞭毛丛生鞭毛丛生鞭毛32行业材料单生鞭毛伤寒杆菌周生鞭毛丛生鞭毛单生鞭毛伤寒杆菌周生鞭毛丛生鞭毛32行业材料行业材料3、表面抗原、表面抗原荚膜抗原：荚膜抗原：肺炎球菌、炭疽杆菌表层的荚膜肺炎球菌、炭疽杆菌表层的荚膜Vi抗原：抗原：伤寒沙门菌的表面抗原，化学成分为糖脂伤寒沙门菌的表面抗原，化学成分为糖脂K抗原：抗原：大肠杆菌细胞壁外层，多糖大肠杆菌细胞壁外层，多糖33行业材料3、表面抗原荚膜抗原：肺炎球菌、炭疽杆菌表层的荚膜、表面抗原荚膜抗原：肺炎球菌、炭疽杆菌表层的荚膜33行业材行业材4、细菌毒素：内毒素与外毒素的比较种类种类外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存存 在在 部部位位活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化化 学学 成成分分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性差差、60-80 3060-80 30分钟破坏分钟破坏好好、160 2-4160 2-4小时破坏小时破坏毒性作毒性作用用强强、对对机机体体组组织织器器官官有有选选择择性性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现较较弱弱、各各种种内内毒毒素素作作用用大大致致相相同同，引起休克，发热，引起休克，发热，DICDIC等等抗原性抗原性强强，能刺激机体形成抗毒素，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能经甲醛脱毒后能形成类毒素形成类毒素弱弱，能刺激机体形成抗体，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，但无中和作用，甲醛处理后甲醛处理后不能形成类毒素不能形成类毒素34行业材料4、细菌毒素：内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳、细菌毒素：内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳ETEC不耐热肠毒素不耐热肠毒素霍乱肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素肉毒毒素A：活性亚单位：活性亚单位B：结合亚单位：结合亚单位 可提纯制疫苗可提纯制疫苗外毒素外毒素分子结构：分子结构：A-B模式模式35行业材料ETEC不耐热肠毒素不耐热肠毒素A：活性亚单位外毒素分子结构：活性亚单位外毒素分子结构：A-B模式模式外毒素种类外毒素种类神经毒素神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群群链球菌致热外毒素链球菌致热外毒素肠毒素肠毒素 霍乱肠毒素、霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素36行业材料外毒素种类神经毒素外毒素种类神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素破伤风痉挛毒素、肉毒毒素36内毒素内毒素 内毒素特指革兰氏阴性菌外膜中的脂内毒素特指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖多糖(LPS)(LPS)成分，细菌在死亡后破裂或用人工方成分，细菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌体后才释放。革兰氏阳性菌细胞壁中的法裂解菌体后才释放。革兰氏阳性菌细胞壁中的脂磷壁酸脂磷壁酸(LTA)(LTA)具有具有LPSLPS的绝大多数活性，但无致的绝大多数活性，但无致热功能。螺旋体、衣原体、立克次体亦含有热功能。螺旋体、衣原体、立克次体亦含有LPSLPS。37行业材料内毒素内毒素 内毒素特指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖内毒素特指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖(LPS)成成内毒素毒性作用n n发热反应发热反应 n n白细胞反应白细胞反应 n n内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克 n n弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血38行业材料内毒素毒性作用发热反应内毒素毒性作用发热反应38行业材料行业材料二、病毒二、病毒病毒是一类以核病毒是一类以核酸（酸（DNA或或RNA）为核心，）为核心，具有蛋白质外壳，具有蛋白质外壳，只能在细胞内增只能在细胞内增值的非细胞结构值的非细胞结构的生命单位。按的生命单位。按其感染宿主可分其感染宿主可分为动物病毒、植为动物病毒、植物病毒与细菌病物病毒与细菌病毒（噬菌体）毒（噬菌体）乙肝病毒乙肝病毒流感病毒流感病毒39行业材料二、病毒病毒是一类以核酸（二、病毒病毒是一类以核酸（DNA或或RNA）为核心，具有蛋白质）为核心，具有蛋白质葡萄球菌葡萄球菌(1000nm）牛痘病毒牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次体立克次体450nm衣原体衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体、大肠杆菌噬菌体 (65 95nm)B、腺病毒、腺病毒 (70nm)C、脊髓灰质炎病毒、脊髓灰质炎病毒 (30nm)D、乙脑病毒、乙脑病毒 (40nm)E、蛋白分子、蛋白分子 (10nm)F、流感病毒、流感病毒 (100nm)G、烟草花叶病毒、烟草花叶病毒40行业材料葡萄球菌葡萄球菌 牛痘病毒牛痘病毒ABCDEFG立克次体衣原体立克次体衣原体A、大肠杆菌噬、大肠杆菌噬 Structure and Classification Helix Polyhedral Spherical Bacteriophage烟草花叶病毒烟草花叶病毒腺病毒腺病毒流感病毒流感病毒T4噬菌体噬菌体41行业材料 Structure and Classificati1、病毒体结构模式、病毒体结构模式壳粒壳粒衣壳衣壳核心（核样物）核心（核样物）核衣壳核衣壳包膜包膜包膜病毒包膜病毒包膜子粒包膜子粒42行业材料1、病毒体结构模式壳粒衣壳核心（核样物）核衣壳包膜包膜病毒包、病毒体结构模式壳粒衣壳核心（核样物）核衣壳包膜包膜病毒包2、病毒的抗原性、病毒的抗原性病毒既能致病，又具有抗原性，诱导机体病毒既能致病，又具有抗原性，诱导机体产生免疫应答。产生免疫应答。病毒的抗原性主要指病毒自身蛋白的抗原病毒的抗原性主要指病毒自身蛋白的抗原性。可分为与病毒自身抗原和与感染细胞性。可分为与病毒自身抗原和与感染细胞后产生的抗原两大类。后产生的抗原两大类。病毒自身抗原病毒自身抗原感染细胞后产生的抗原感染细胞后产生的抗原 43行业材料2、病毒的抗原性病毒既能致病，又具有抗原性，诱导机体产生免疫、病毒的抗原性病毒既能致病，又具有抗原性，诱导机体产生免疫 流感病毒的表面结构流感病毒的表面结构血凝素血凝素(HA)柱状，为三聚体，它基本上以柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部相同的间距覆盖了病毒的全部表面表面HA1（病毒吸附）病毒吸附）HA2（核衣壳释放）核衣壳释放）保护性抗原，血凝抑制抗体保护性抗原，血凝抑制抗体(保护性抗体保护性抗体)神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，并四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。与病毒释放有关。聚合成群。与病毒释放有关。44行业材料 流感病毒的表面结构血凝素流感病毒的表面结构血凝素(HA)44行业材料行业材料（2）流感病毒的分型与抗原变异）流感病毒的分型与抗原变异分型分型据核糖体蛋白（据核糖体蛋白（RNP）和）和M蛋白抗原性分：蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲、乙、丙三型甲型根据甲型根据HA和和NA抗原性不同，再区分为若抗原性不同，再区分为若干亚型（干亚型（H1H15、N1N9）乙型、丙型至今未发现亚型乙型、丙型至今未发现亚型命名：型别命名：型别/宿主宿主/分离地点分离地点/病毒株病毒株/序号序号/分离年代分离年代(HA与与NA亚型号亚型号)（A/HongKong/1/68(H3N2)45行业材料（2）流感病毒的分型与抗原变异分型）流感病毒的分型与抗原变异分型45行业材料行业材料流感病毒的复制流感病毒的复制病毒侵入病毒侵入遗传物质的释放遗传物质的释放病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的装配病毒的装配出芽出芽46行业材料流感病毒的复制病毒侵入流感病毒的复制病毒侵入46行业材料行业材料第四节第四节 超抗原和免疫佐剂超抗原和免疫佐剂普通抗原普通抗原 一般抗原只能与少数抗原特异性一般抗原只能与少数抗原特异性T细胞结合并使之活化细胞结合并使之活化超抗原（超抗原（SAg）一种特殊的抗原性物质，在及其低浓度下（一种特殊的抗原性物质，在及其低浓度下（1-10ng/ml）可激活大量的）可激活大量的T细胞克隆（总细胞克隆（总T细胞库中细胞库中2%-20%的的T细胞）或细胞）或B细胞，并产生极强的免疫应细胞，并产生极强的免疫应答。分为外源性超抗原（细菌型）和内源性超抗原答。分为外源性超抗原（细菌型）和内源性超抗原（病毒型）两种类型。（病毒型）两种类型。迄今已发现的超抗原包括金黄色葡萄球菌肠毒素迄今已发现的超抗原包括金黄色葡萄球菌肠毒素A-E，表皮剥脱毒素，关节炎支原体丝裂原、小肠结肠耶氏菌膜蛋表皮剥脱毒素，关节炎支原体丝裂原、小肠结肠耶氏菌膜蛋白及小鼠逆转录病毒的蛋白产物等白及小鼠逆转录病毒的蛋白产物等 47行业材料第四节第四节 超抗原和免疫佐剂普通抗原超抗原和免疫佐剂普通抗原47行业材料行业材料2、超抗原的作用特点、超抗原的作用特点无须抗原加工处理，即可刺激淋巴增殖活化，无须抗原加工处理，即可刺激淋巴增殖活化，其作用无其作用无MHCMHC限制性限制性SAgSAg以完整蛋白质分子的形式发挥作用，其一以完整蛋白质分子的形式发挥作用，其一端直接与抗原提呈细胞表面端直接与抗原提呈细胞表面MHC-MHC-类分子抗类分子抗原结合凹槽外侧结合，另一端与原结合凹槽外侧结合，另一端与TCRTCR的的V V区区结合结合所诱导的所诱导的T T细胞应答，其效应并非仅针对超抗细胞应答，其效应并非仅针对超抗原本身，而是通过分泌大量细胞因子参与某原本身，而是通过分泌大量细胞因子参与某些病理生理过程。些病理生理过程。48行业材料2、超抗原的作用特点、超抗原的作用特点无须抗原加工处理，即可刺激淋巴增殖活无须抗原加工处理，即可刺激淋巴增殖活49行业材料49行业材料行业材料3、超抗原的生物学意义、超抗原的生物学意义毒性作用及诱导炎症反应毒性作用及诱导炎症反应 由于超抗原多为病原微生物代谢产物，可大量激活由于超抗原多为病原微生物代谢产物，可大量激活T细细胞并诱导炎症细胞因子产生，从而引起休克胞并诱导炎症细胞因子产生，从而引起休克自身免疫病自身免疫病 超抗原可通过激活体内可能存在的自身反应性超抗原可通过激活体内可能存在的自身反应性T细胞而细胞而导致自身疾病导致自身疾病免疫抑制和免疫耐受免疫抑制和免疫耐受 受超抗原刺激而国都增殖的大量受超抗原刺激而国都增殖的大量T细胞，可被清除或功细胞，可被清除或功能上出现超限抑制，从而导致微生物感染后的免疫抑制能上出现超限抑制，从而导致微生物感染后的免疫抑制 抗肿瘤抗肿瘤50行业材料3、超抗原的生物学意义毒性作用及诱导炎症反应、超抗原的生物学意义毒性作用及诱导炎症反应50行业材料行业材料其他抗原其他抗原丝裂原丝裂原变应原变应原51行业材料其他抗原丝裂原其他抗原丝裂原51行业材料行业材料其他抗原：丝裂原其他抗原：丝裂原mitogen亦称有丝分裂原，可与淋巴细胞表面相亦称有丝分裂原，可与淋巴细胞表面相应受体结合，使细胞发生有丝分裂并增殖。在体应受体结合，使细胞发生有丝分裂并增殖。在体外试验中，丝裂原可使静止的淋巴细胞体积增大、外试验中，丝裂原可使静止的淋巴细胞体积增大、胞浆增多、胞浆增多、DNA合成增加，出现淋巴母细胞化即合成增加，出现淋巴母细胞化即淋巴细胞转化和有丝分裂淋巴细胞转化和有丝分裂52行业材料其他抗原：丝裂原其他抗原：丝裂原mitogen亦称有丝分裂原，可与淋巴细胞表亦称有丝分裂原，可与淋巴细胞表作用于人和小鼠作用于人和小鼠T、B淋巴细胞的重要丝裂原淋巴细胞的重要丝裂原人人T细胞细胞人人B细胞细胞小鼠小鼠T细胞细胞小鼠小鼠B细胞细胞刀豆蛋白刀豆蛋白A（ConA）植物血凝素植物血凝素（PHA）美洲商陆美洲商陆（PWM)脂多糖脂多糖（LPS)葡萄球菌葡萄球菌A蛋白菌株蛋白菌株53行业材料作用于人和小鼠作用于人和小鼠T、B淋巴细胞的重要丝裂原人淋巴细胞的重要丝裂原人T细胞人细胞人B细胞小鼠细胞小鼠型超敏反应型超敏反应发生机制（一）参与成分（一）参与成分1、变应原、变应原 引起引起型超敏反应的变应原多为水溶性小分子物型超敏反应的变应原多为水溶性小分子物质，分子量为质，分子量为10-40KD10-40KD。吸入型变应原在低剂量时。吸入型变应原在低剂量时（5-10ng/5-10ng/天），如花粉颗粒、尘螨及其排泄物、天），如花粉颗粒、尘螨及其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛等，食物性变应原则在高真菌、动物皮屑或羽毛等，食物性变应原则在高剂量（剂量（10-100g/10-100g/天）才诱发反应，如牛奶、鸡蛋、天）才诱发反应，如牛奶、鸡蛋、鱼、虾蟹等食物；化学药物与组织蛋白结合后变鱼、虾蟹等食物；化学药物与组织蛋白结合后变为变应原而诱发反应，如青霉素、链霉素、磺胺、为变应原而诱发反应，如青霉素、链霉素、磺胺、水杨酸盐、麻醉药物、有机碘等。水杨酸盐、麻醉药物、有机碘等。54行业材料型超敏反应发生机制（一）参与成分型超敏反应发生机制（一）参与成分54行业材料行业材料 常常 见见 的的 几几 种种 变变 应应 原原禾本科花粉禾本科花粉豚草花粉豚草花粉长蠕孢子长蠕孢子格链孢子格链孢子Dust Mite某些药物或化学物质某些药物或化学物质吸入性变应原吸入性变应原食物变应原食物变应原酶类物质酶类物质变应原变应原55行业材料 常常 见见 的的 几几 种种 变变 应应 原禾本科原禾本科二、免疫佐剂二、免疫佐剂 佐剂（佐剂（adjuvant）属非特异性免疫增强）属非特异性免疫增强剂，当其与抗原同时或预先注入体内，可剂，当其与抗原同时或预先注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型应答的类型56行业材料二、免疫佐剂二、免疫佐剂 佐剂（佐剂（adjuvant）属非特异性）属非特异性1、佐剂的种类、佐剂的种类化合物化合物 包括氢氧化铝、明矾、矿物油、弗氏佐剂、人包括氢氧化铝、明矾、矿物油、弗氏佐剂、人工合成的多聚肌苷酸：胞苷酸（工合成的多聚肌苷酸：胞苷酸（polyI：C）、脂）、脂质体以及免疫刺激复合物等质体以及免疫刺激复合物等生物制剂生物制剂 经处理或改造的细菌及其代谢产物，如卡介苗、短小棒状经处理或改造的细菌及其代谢产物，如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌，以及霍乱毒素杆菌、百日咳杆菌，以及霍乱毒素B B亚单位、革兰阴性菌亚单位、革兰阴性菌细胞壁成分脂多糖（细胞壁成分脂多糖（LPS)LPS)和类脂和类脂A A、源于分枝杆菌的胞壁、源于分枝杆菌的胞壁酰二肽等；酰二肽等；细胞因子及热休克蛋白等细胞因子及热休克蛋白等 57行业材料1、佐剂的种类化合物、佐剂的种类化合物 57行业材料行业材料2、生物制剂、生物制剂包括包括经处理或改造的细菌及其代谢产物，如卡经处理或改造的细菌及其代谢产物，如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌，以及介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌，以及霍乱毒素霍乱毒素B B亚单位、革兰阴性菌细胞壁成分亚单位、革兰阴性菌细胞壁成分脂多糖（脂多糖（LPS)LPS)和类脂和类脂A A、源于分支杆菌的胞、源于分支杆菌的胞壁酰二肽等壁酰二肽等 细胞因子及热休克蛋白细胞因子及热休克蛋白58行业材料2、生物制剂包括、生物制剂包括58行业材料行业材料（二）佐剂的作用机制（二）佐剂的作用机制改变抗原的物理状态，延缓抗原降解和排改变抗原的物理状态，延缓抗原降解和排除，从而更有效地刺激免疫系统除，从而更有效地刺激免疫系统刺激但和刺激但和/巨噬细胞系统，增强其处理和提巨噬细胞系统，增强其处理和提呈抗原的能力呈抗原的能力刺激淋巴细胞增殖和分化刺激淋巴细胞增殖和分化59行业材料（二）佐剂的作用机制改变抗原的物理状态，延缓抗原降解和排除，（二）佐剂的作用机制改变抗原的物理状态，延缓抗原降解和排除，（三）佐剂的应用（三）佐剂的应用增强特异性免疫应答，用于预防接种及制增强特异性免疫应答，用于预防接种及制备动物抗血清备动物抗血清作为非特异性免疫增强剂，用于抗肿瘤与作为非特异性免疫增强剂，用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗抗感染的辅助治疗60行业材料（三）佐剂的应用增强特异性免疫应答，用于预防接种及制备动物抗（三）佐剂的应用增强特异性免疫应答，用于预防接种及制备动物抗三、食品中的抗原物质三、食品中的抗原物质蛋白质、多糖在一定条件下座位抗原引发食品过敏蛋白质、多糖在一定条件下座位抗原引发食品过敏生产过程中使用的食品原料或某些物质残留也会成生产过程中使用的食品原料或某些物质残留也会成为抗原；为抗原；功能性食品的功能因子与活性物质也可能成为抗原功能性食品的功能因子与活性物质也可能成为抗原非蛋白质性的活性成分，如大豆异黄酮类物质，蜂非蛋白质性的活性成分，如大豆异黄酮类物质，蜂皇浆皇浆10-羟基羟基-癸烯酸作为半抗原存在。癸烯酸作为半抗原存在。61行业材料三、食品中的抗原物质蛋白质、多糖在一定条件下座位抗原引发食品三、食品中的抗原物质蛋白质、多糖在一定条件下座位抗原引发食品抗原的作用抗原的作用制备纯化抗原是免疫产生特异性抗体的前制备纯化抗原是免疫产生特异性抗体的前提条件提条件抗原抗体反应是免疫技术的基础抗原抗体反应是免疫技术的基础研发疫苗研发疫苗62行业材料抗原的作用制备纯化抗原是免疫产生特异性抗体的前提条件抗原的作用制备纯化抗原是免疫产生特异性抗体的前提条件62行业行业本章知识点本章知识点抗原和半抗原抗原和半抗原免疫原性和免疫反应性免疫原性和免疫反应性抗原决定簇（表位）抗原决定簇（表位）交叉抗原，超抗原交叉抗原，超抗原细菌内毒素和外毒素细菌内毒素和外毒素抗原的几种分类抗原的几种分类佐剂，丝裂原佐剂，丝裂原63行业材料本章知识点抗原和半抗原本章知识点抗原和半抗原63行业材料行业材料