风湿病常用血清学检查课件

风湿病常用血清学检查ppt风湿病常用血清学检查ppt风湿病常用血清学检查ppt风湿病常 总总 论论风湿病的常用血清学检查是风湿病诊断、鉴别诊断的重要辅助手段之一，部分检测项目可以作为病情和预后判断、疗效考察的参考指标。临床实践中应综合临床和实验室资料对疾病作出正确的诊断和评估。2021/4/272 一.狼疮细胞 1.定义：狼疮细胞即LE细胞，是指胞浆中有一个苏木精染色呈紫红色的很大的椭圆形小体，而细胞核却被推挤在一边的吞噬细胞(多为多形核白细胞)。2.正常值：正常人阴性。3.意义：LE细胞检查是五、六十年代检测ANA的主要方法，对于SLE具有一定的特异性。由于LE细胞检查费时、费力，而且受吞噬细胞功能等因素的影响，目前临床上基本已不再开展。尽管如此，LE细胞的发现推动了继后的SLE等自身免疫病中多种抗核抗体的研究，具有重要历史意义。2021/4/273一.狼疮细胞 1.定义：狼疮细胞即LE细胞，是指胞浆中二.抗核抗体(ANA)1.1.定义：定义：抗核抗体（抗核抗体（ANAANA）泛指作用于细胞核）泛指作用于细胞核(浆浆)内蛋白质、内蛋白质、(脱氧脱氧)核酸或由其组成的大分子复合物核酸或由其组成的大分子复合物等多种抗原成份的自身抗体，迄今为止已发现几十种等多种抗原成份的自身抗体，迄今为止已发现几十种以上。以上。2.2.意义：意义：许多自身免疫性风湿病的患者血清中存许多自身免疫性风湿病的患者血清中存在多种在多种ANAANA，ANAANA的检测和识别可以为风湿性疾病的的检测和识别可以为风湿性疾病的诊断、鉴别诊断乃至病情判断提供重要的实验室依据。诊断、鉴别诊断乃至病情判断提供重要的实验室依据。2021/4/274二.抗核抗体(ANA)2021/4/274二二.抗核抗体抗核抗体(ANA)3.ANA筛选实验的方法：间接免疫荧光抗核抗体检测（IFANA）。目前以HEp-2细胞(人喉癌上皮细胞)为抗原基质的IFANA是国际公认的高敏感性标准ANA筛选实验。2021/4/275二.抗核抗体(ANA)3.ANA筛选实验的方法：间接免疫 4.ANA4.ANA筛选实验基本原理筛选实验基本原理:患者血清中存在的患者血清中存在的ANA(ANA(第一抗体第一抗体)能与相应细胞核（浆）抗原成能与相应细胞核（浆）抗原成分结合，再用荧光标记的抗人球蛋白抗体分结合，再用荧光标记的抗人球蛋白抗体(第第二抗体二抗体)复染，经过荧光显微镜观察即能反映复染，经过荧光显微镜观察即能反映ANAANA的存在的存在,而且通过对患者血清做一定稀释而且通过对患者血清做一定稀释后的检测还可以对抗体含量作半定量（滴度）后的检测还可以对抗体含量作半定量（滴度）测定。测定。二.抗核抗体(ANA)2021/4/276 二.抗核抗体(ANA)2021/4/276二二.抗核抗体抗核抗体(ANA)5.ANA5.ANA阳性的定义阳性的定义阳性的定义阳性的定义:一般将超过一般将超过一般将超过一般将超过9595正常人群正常人群正常人群正常人群ANAANA水平的水平的水平的水平的数值定义为数值定义为数值定义为数值定义为ANAANA阳性，对大多数实验室而言，通常认为阳性，对大多数实验室而言，通常认为阳性，对大多数实验室而言，通常认为阳性，对大多数实验室而言，通常认为IFANAIFANA滴度滴度滴度滴度 1 1：8080为阳性。为阳性。为阳性。为阳性。6.ANA6.ANA阳性的临床意义阳性的临床意义阳性的临床意义阳性的临床意义:可见于多种临床情况，除了自身免可见于多种临床情况，除了自身免疫性风湿病疫性风湿病(表表1)1)外，还可见于各种原因引起的肝硬化、自外，还可见于各种原因引起的肝硬化、自身免疫性肝病、肿瘤以及少数正常人尤其是老年人，但在身免疫性肝病、肿瘤以及少数正常人尤其是老年人，但在正常人中通常正常人中通常IFANAIFANA滴度较低。滴度较低。2021/4/277二.抗核抗体(ANA)5.ANA阳性的定义:一般将超过95二二.抗核抗体抗核抗体(ANA)表表表表1.1.不同风湿病的不同风湿病的不同风湿病的不同风湿病的IFANAIFANA阳性率阳性率阳性率阳性率(HEp-2(HEp-2细胞为抗原基质细胞为抗原基质细胞为抗原基质细胞为抗原基质)参考文献：参考文献：Peng SL,Hardin JA,Craft J.Antinuclear Antibodies.In Kelley WN,Harris ED,Ruddy S,Sledge CB(ed):Peng SL,Hardin JA,Craft J.Antinuclear Antibodies.In Kelley WN,Harris ED,Ruddy S,Sledge CB(ed):Textbook of Rheumatology fifth edition W.B.Saunders Company 1997.Textbook of Rheumatology fifth edition W.B.Saunders Company 1997.疾病疾病疾病疾病ANAANAANAANA阳性率阳性率阳性率阳性率(%)(%)(%)(%)SLESLE9999药物性狼疮药物性狼疮100100SScSSc9797MCTDMCTD9393SSSS9090PM/DMPM/DM78782021/4/278二.抗核抗体(ANA)表1.不同风湿病的IFANA阳性率(二二.抗核抗体抗核抗体(ANA)7.ANA荧光核型是指在荧光显微镜下观察到的核荧光染色的类型。8.常见荧光核型有(以HEp-2细胞株为基质的IFANA)：周边型、均质型、颗粒型、核仁型、着丝点型及增殖细胞核抗原(PCNA)型等。9.意义:核型的不同反映了标本血清中存在针对不同核抗原的自身抗体.如:核仁型多见于PSS,周边型多见于SLE.参考文献:中华风湿病学 第21章2021/4/279二.抗核抗体(ANA)7.ANA荧光核型是指在荧光显微镜下基本荧光核型 荧光核型荧光核型荧光核型荧光核型荧光染色特点荧光染色特点荧光染色特点荧光染色特点相关抗体相关抗体相关抗体相关抗体相关疾病相关疾病相关疾病相关疾病（核）均质型（核）均质型（核）均质型（核）均质型HHomogeneousomogeneous细胞核均匀染色，分裂期细胞染色体细胞核均匀染色，分裂期细胞染色体细胞核均匀染色，分裂期细胞染色体细胞核均匀染色，分裂期细胞染色体区域着染。区域着染。区域着染。区域着染。抗组蛋白抗体，抗组蛋白抗体，抗组蛋白抗体，抗组蛋白抗体，抗抗抗抗dsDNAdsDNAdsDNAdsDNA抗体抗体抗体抗体SLESLESLESLE，药物性狼疮，药物性狼疮，药物性狼疮，药物性狼疮，其它其它其它其它（核）周边型（核）周边型（核）周边型（核）周边型P P P Perinuclearerinuclearerinuclearerinuclear细胞核均匀染色，核周染色更强；细胞核均匀染色，核周染色更强；细胞核均匀染色，核周染色更强；细胞核均匀染色，核周染色更强；分裂期细胞染色体区域强着染。分裂期细胞染色体区域强着染。分裂期细胞染色体区域强着染。分裂期细胞染色体区域强着染。抗层粘素抗层粘素抗层粘素抗层粘素 抗核膜抗核膜抗核膜抗核膜-核孔复合物，核孔复合物，核孔复合物，核孔复合物，抗抗抗抗DNADNADNADNA慢性活动性肝慢性活动性肝慢性活动性肝慢性活动性肝炎，炎，炎，炎，SLESLESLESLE（核）斑块型（核）斑块型（核）斑块型（核）斑块型S S S Specklepecklepecklepeckle细胞核颗粒状、块状着染；核仁通常细胞核颗粒状、块状着染；核仁通常细胞核颗粒状、块状着染；核仁通常细胞核颗粒状、块状着染；核仁通常不着染；分裂期细胞染色体区域不着不着染；分裂期细胞染色体区域不着不着染；分裂期细胞染色体区域不着不着染；分裂期细胞染色体区域不着染。染。染。染。抗盐水可抽提核抗原抗盐水可抽提核抗原抗盐水可抽提核抗原抗盐水可抽提核抗原（ENAENAENAENA）抗体）抗体）抗体）抗体 SLESLESLESLE，MCTDMCTDMCTDMCTD，SSSSSSSS，SScSScSScSSc，其它，其它，其它，其它核仁型核仁型核仁型核仁型N N N Nucleolarucleolarucleolarucleolar核仁着染，表现为核内几个大的块状核仁着染，表现为核内几个大的块状核仁着染，表现为核内几个大的块状核仁着染，表现为核内几个大的块状或颗粒状染色或颗粒状染色或颗粒状染色或颗粒状染色(通常不超过通常不超过通常不超过通常不超过6 6 6 6个个个个)。抗核仁抗体抗核仁抗体抗核仁抗体抗核仁抗体SScSScSScSSc着丝点型着丝点型着丝点型着丝点型CentromereCentromereCentromereCentromere间期细胞核内均匀分布细颗粒染色；间期细胞核内均匀分布细颗粒染色；间期细胞核内均匀分布细颗粒染色；间期细胞核内均匀分布细颗粒染色；分裂中期细胞中细颗粒沿染色体中板分裂中期细胞中细颗粒沿染色体中板分裂中期细胞中细颗粒沿染色体中板分裂中期细胞中细颗粒沿染色体中板呈线性分布。呈线性分布。呈线性分布。呈线性分布。抗着丝粒抗着丝粒抗着丝粒抗着丝粒/动粒抗体动粒抗体动粒抗体动粒抗体CRESTCRESTCRESTCREST综合征综合征综合征综合征PCNAPCNAPCNAPCNA型型型型同一视野阴性、阳性染色细胞共存；同一视野阴性、阳性染色细胞共存；同一视野阴性、阳性染色细胞共存；同一视野阴性、阳性染色细胞共存；不同细胞周期的细胞染色类型不同。不同细胞周期的细胞染色类型不同。不同细胞周期的细胞染色类型不同。不同细胞周期的细胞染色类型不同。抗抗抗抗PCNAPCNAPCNAPCNA抗体抗体抗体抗体SLESLESLESLE2021/4/2710基本荧光核型 荧光核型荧光染色特点相关抗体相关疾病（核）均质 10.10.10.10.药物性狼疮药物性狼疮药物性狼疮药物性狼疮:普鲁卡因酰胺、肼苯达嗪、苯妥英钠、普鲁卡因酰胺、肼苯达嗪、苯妥英钠、异烟肼、奎尼丁等一些药物可诱导出现异烟肼、奎尼丁等一些药物可诱导出现ANAANA阳性，其中阳性，其中部分病人有发热、关节痛、肌痛、浆膜炎、面部皮疹、部分病人有发热、关节痛、肌痛、浆膜炎、面部皮疹、口腔溃疡、狼疮发等临床表现而肾脏、血液、神经系口腔溃疡、狼疮发等临床表现而肾脏、血液、神经系统较少受累称为药物性狼疮。统较少受累称为药物性狼疮。在这种情况下，停用相应药物后数月至数年内在这种情况下，停用相应药物后数月至数年内ANAANA仍仍可阳性，其可阳性，其ANAANA主要作用于组蛋白主要作用于组蛋白,抗组蛋白抗体是诊抗组蛋白抗体是诊断药物性狼疮的必要实验室条件。断药物性狼疮的必要实验室条件。二.抗核抗体(ANA)2021/4/2711 10.药物性狼疮:普鲁卡因酰胺、肼苯达嗪、苯妥英钠、异烟二二.抗核抗体抗核抗体(ANA)11.11.何谓何谓何谓何谓ANAANA谱谱谱谱:ANA:ANA谱是由针对一组重要的核抗原谱是由针对一组重要的核抗原谱是由针对一组重要的核抗原谱是由针对一组重要的核抗原(包括包括包括包括部分胞浆抗原部分胞浆抗原部分胞浆抗原部分胞浆抗原)的各种特异性自身抗体组成的，这些自身的各种特异性自身抗体组成的，这些自身的各种特异性自身抗体组成的，这些自身的各种特异性自身抗体组成的，这些自身抗体的检测与识别对于自身免疫性风湿病的诊断和鉴别诊抗体的检测与识别对于自身免疫性风湿病的诊断和鉴别诊抗体的检测与识别对于自身免疫性风湿病的诊断和鉴别诊抗体的检测与识别对于自身免疫性风湿病的诊断和鉴别诊断具有重要意义。断具有重要意义。断具有重要意义。断具有重要意义。标准的标准的标准的标准的ANAANA谱包括：抗谱包括：抗谱包括：抗谱包括：抗dsDNAdsDNA、抗、抗、抗、抗SmSm、抗、抗、抗、抗U1RNPU1RNP、抗、抗、抗、抗SS-A/RoSS-A/Ro、SS-B/LaSS-B/La、抗核糖体、抗核糖体、抗核糖体、抗核糖体P P蛋白、抗组蛋白、抗蛋白、抗组蛋白、抗蛋白、抗组蛋白、抗蛋白、抗组蛋白、抗Scl-Scl-7070、抗着丝点蛋白、抗、抗着丝点蛋白、抗、抗着丝点蛋白、抗、抗着丝点蛋白、抗Jo-1Jo-1抗体等。抗体等。抗体等。抗体等。各种自身抗体的临床意义见表各种自身抗体的临床意义见表各种自身抗体的临床意义见表各种自身抗体的临床意义见表2 2。2021/4/2712二.抗核抗体(ANA)11.何谓ANA谱:ANA谱是由针对 表表表表2:2:自身免疫性风湿病的抗核抗体谱（阳性率自身免疫性风湿病的抗核抗体谱（阳性率%）抗抗抗抗dsDNAdsDNAdsDNAdsDNA抗抗抗抗SmSmSmSm抗抗抗抗RNPRNPRNPRNP抗抗抗抗SS-A/RoSS-A/RoSS-A/RoSS-A/Ro抗抗抗抗SS-B/LaSS-B/LaSS-B/LaSS-B/La抗核抗核抗核抗核糖体糖体糖体糖体P P P P蛋白蛋白蛋白蛋白抗抗抗抗Scl-Scl-Scl-Scl-70707070抗抗抗抗Jo-1Jo-1Jo-1Jo-1抗着抗着抗着抗着丝点丝点丝点丝点蛋白蛋白蛋白蛋白抗组抗组抗组抗组蛋白蛋白蛋白蛋白SLESLESLESLE40404040 70%70%70%70%15151515 30%30%30%30%30%30%30%30%35%35%35%35%15%15%15%15%5 5 5 5 10%10%10%10%50505050 70%70%70%70%药物性药物性药物性药物性狼疮狼疮狼疮狼疮 95959595 100%100%100%100%SSSSSSSS 少见少见少见少见60606060 70%70%70%70%50505050 60%60%60%60%SScSScSScSSc 低低低低 15151515 75%75%75%75%CRESTCRESTCRESTCREST 60606060 90%90%90%90%PM/DMPM/DMPM/DMPM/DM 20202020 30%30%30%30%MCTDMCTDMCTDMCTD 95%95%95%95%RARARARA 少见少见少见少见少见少见少见少见 30%30%30%30%2021/4/2713 表2:自身免疫性风湿病的抗核抗体谱（阳性率%）抗抗Sm抗二二.抗核抗体抗核抗体(ANA)抗抗抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体抗体抗体1.1.是是SLESLE的特异性抗体的特异性抗体,特异性为特异性为90%95%90%95%，敏感性约，敏感性约70%70%。2.2.用用ELISAELISA法可同时检测法可同时检测IgGIgG，IgAIgA和和IgMIgM等亚型等亚型,不同亚型不同亚型与不同的与不同的SLESLE临床表型有关。临床表型有关。3.IgM3.IgM型可能与型可能与SLESLE皮肤损害有关皮肤损害有关,而存在而存在IgGIgG亚型抗体的患亚型抗体的患者具有较高的狼疮性肾炎发生率。者具有较高的狼疮性肾炎发生率。ForgerFForgerF，MatthiasT,OppermannM,etal.Clinicalsignificance of anti-dsDNA MatthiasT,OppermannM,etal.Clinicalsignificance of anti-dsDNA antibody isotypes:IgG/IgM ratio of anti-dsDNA antibodies as a prognostic antibody isotypes:IgG/IgM ratio of anti-dsDNA antibodies as a prognostic marker for lupus nephritis J.Lupus,2004,13(1):36.marker for lupus nephritis J.Lupus,2004,13(1):36.2021/4/2714二.抗核抗体(ANA)抗dsDNA抗体1.是SLE的特异二二.抗核抗体抗核抗体(ANA)抗抗抗抗SmSm抗体抗体抗体抗体 1.1.在在SLESLE中阳性率约为中阳性率约为30%,30%,特异性几乎达特异性几乎达100%,100%,对早期不对早期不典型典型SLESLE的诊断有重要意义。的诊断有重要意义。2.Sm2.Sm抗原为核内小核糖体蛋白抗原为核内小核糖体蛋白,抗原成分中包括了抗原成分中包括了u1RNPu1RNP，两者联合检测有一定意义。，两者联合检测有一定意义。3.3.抗抗SmSm抗体和抗抗体和抗ulRNPulRNP抗体一旦出现一般会保持一个相抗体一旦出现一般会保持一个相对恒定的水平，它们不会在疾病的静止期消失。对恒定的水平，它们不会在疾病的静止期消失。中华风湿病学中华风湿病学 第第2121章章 2021/4/2715二.抗核抗体(ANA)抗Sm抗体 2021/4/2715二二.抗核抗体抗核抗体(ANA)抗抗ulRNP抗体抗体 1.1.高滴度的抗高滴度的抗ulRNPulRNP抗体是混合性结缔组织病抗体是混合性结缔组织病(MCTD)(MCTD)诊断的重要指标诊断的重要指标,几乎出现于几乎出现于95%95%的的MCTDMCTD患者中。但该抗体的特异性较差患者中。但该抗体的特异性较差,尚可见尚可见于约于约30%SLE30%SLE及及15%20%15%20%的其他疾病患者。的其他疾病患者。2.2.抗体滴度变化无助于评价病情和疗效以及判断抗体滴度变化无助于评价病情和疗效以及判断预后预后。参考文献参考文献:中国实验诊断学中国实验诊断学 2005 2005年年2 2月月 第第9 9卷卷 第第1 1期期2021/4/2716二.抗核抗体(ANA)抗ulRNP抗体 2021/4/2二二.抗核抗体抗核抗体(ANA)抗抗抗抗SSA/RoSSA/Ro和和和和SSB/LaSSB/La抗体抗体抗体抗体 1.1.抗抗SSASSA抗体可见于抗体可见于60%pSS60%pSS患者患者,约约35%SLE35%SLE及及16%16%UCTDUCTD患者可呈阳性反应。患者可呈阳性反应。2.2.国外国外BodolayBodolay等预测等预测,SSA,SSA抗体阳性的早期抗体阳性的早期UCTDUCTD患患者者5 5年随访年随访66%66%可进展为可进展为SSSS11。3.3.在在ANAANA阴性的阴性的SLESLE患者患者,SSA,SSA抗体阳性率可较高。抗体阳性率可较高。4.4.抗抗SSBSSB抗体在抗体在SSSS中的阳性率与中的阳性率与SSASSA抗体近似抗体近似,而特而特异性较异性较SSASSA高。高。5.5.两个抗体联合检测有利于两个抗体联合检测有利于SSSS的诊断的诊断,有报道两者均有报道两者均阳性的患者约阳性的患者约83%83%符合符合SSSS诊断标准。诊断标准。1Bodolay E,Csiki Z,Szekanecs Z,etal.Five-yearfollow-up of 665 Hungarian patients with undifferentiated connective tissue 1Bodolay E,Csiki Z,Szekanecs Z,etal.Five-yearfollow-up of 665 Hungarian patients with undifferentiated connective tissue disease(UCTD)J.ClinExpRheumatol,2003,21:313.disease(UCTD)J.ClinExpRheumatol,2003,21:313.2021/4/2717二.抗核抗体(ANA)抗SSA/Ro和SSB/La抗体 1二二.抗核抗体抗核抗体(ANA)抗抗抗抗Scl-70Scl-70抗体抗体抗体抗体1.1.抗抗Scl-70Scl-70抗体针对抗原成分为抗体针对抗原成分为DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶1 1降解产物降解产物,该抗体是系统性硬化症该抗体是系统性硬化症(SSc)(SSc)的标记抗体的标记抗体,阳性率阳性率15%75%15%75%，依人种和种族不同而有差异，在美国黑人中阳性率约，依人种和种族不同而有差异，在美国黑人中阳性率约37%37%而在亚洲人中阳性率较高，比如泰国为而在亚洲人中阳性率较高，比如泰国为88%88%。2.2.有研究报道有研究报道,Scl-70,Scl-70抗体阳性患者肺间质纤维化的危险性明抗体阳性患者肺间质纤维化的危险性明显增加，并且提示预后不良。显增加，并且提示预后不良。参考文献：中国实验诊断学参考文献：中国实验诊断学 2005 2005年年2 2月月 第第9 9卷卷 第第1 1期期2021/4/2718二.抗核抗体(ANA)抗Scl-70抗体1.抗Scl-7二二.抗核抗体抗核抗体(ANA)抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体 1.抗组蛋白抗体 组蛋白包括H1，H2A，H2B，H3，H4等亚型,是核小体的重要组成部分,抗组蛋白抗体(AHA)与抗DNA抗体有一定相关性,且与疾病活动度有关。2.AHA在异烟肼，肼苯哒嗪，普鲁卡因酰胺等诱导的药物性狼疮中阳性率几乎达到100%，是诊断药物性狼疮的重要抗体。参考文献：中国实验诊断学 2005年2月 第9卷 第1期2021/4/2719二.抗核抗体(ANA)抗组蛋白抗体 1.抗组蛋白抗体 三三.抗核小体抗体 1.1.核核小小体体是是染染色色质质的的基基本本结结构构单单位位。抗抗核核小小体体抗抗体体的的靶靶抗抗原原为为核核小小体体复复合物。合物。2.2.国国内内苏苏茵茵等等报报道道抗抗核核小小体体抗抗体体(AnnA)(AnnA)在在SLESLE患患者者中中敏敏感感性性和和特特异异性性为为69.9%69.9%和和97.9%,97.9%,且与疾病活动度有关且与疾病活动度有关11。3.3.国国外外研研究究显显示示,在在抗抗dsDNAdsDNA抗抗体体阴阴性性的的SLESLE患患者者中中,AnuA,AnuA阳阳性性率率约约为为60%,60%,而而伴伴肾肾脏脏损损害害者者均均为为阳阳性性,提提示示AnuAAnuA是是抗抗dsDNAdsDNA抗抗体体阴阴性性患患者者诊诊断断及病情评估的重要指标及病情评估的重要指标22。4.4.由由于于受受核核小小体体纯纯化化制制备备方方法法、检检测测人人群群和和SLESLE活活动动度度不不同同等等因因素素的的影影响响，迄迄今今为为止止的的研研究究结结果果还还存存在在一一定定的的分分歧歧，还还需需进进行行大大样样本本、多多中中心心的研究。的研究。11苏茵苏茵,韩蕾韩蕾,栗占国等栗占国等.抗核小体抗体测定在系统性红斑狼疮诊断中的意义抗核小体抗体测定在系统性红斑狼疮诊断中的意义J.J.中华风湿病学杂志中华风湿病学杂志,2003,13(1):474.,2003,13(1):474.2Min DJ,Kim SJ,Pank SH,etal.Anti-nucleosome antibody:sigmifi-Cance in lupus patients lacking anti-2Min DJ,Kim SJ,Pank SH,etal.Anti-nucleosome antibody:sigmifi-Cance in lupus patients lacking anti-double-stranded DNA antibodyJ.ClinExpRheumatol,2002,20:13double-stranded DNA antibodyJ.ClinExpRheumatol,2002,20:13.2021/4/2720三.抗核小体抗体 1.核小体是染色质的基本结构单位。抗核小体四.类风湿因子 1.1.定义：类风湿因子定义：类风湿因子(RF)(RF)是指针对人或动物是指针对人或动物IgGIgG分子分子 Fc Fc段段上抗原决定簇的特异性抗体，上抗原决定簇的特异性抗体，RFRF包括包括IgMIgM，IgGIgG，IgAIgA或或IgEIgE型，其中型，其中IgM-RFIgM-RF是是RFRF主要类型，也是临床上常主要类型，也是临床上常规开展检测的规开展检测的RFRF。2.2.临床意义：临床意义：IgM-RFIgM-RF的常用检测方法是半定量的乳胶凝的常用检测方法是半定量的乳胶凝集试验，一般认为集试验，一般认为RFRF滴度滴度 1 1：801801：160160具有临床意具有临床意义。目前许多实验室已开展应用比浊度法或义。目前许多实验室已开展应用比浊度法或ELISAELISA法法定量检测定量检测IgM-RFIgM-RF，前者的正常值范围约为，前者的正常值范围约为20 IU/ml20 IU/ml。2021/4/2721四.类风湿因子 1.定义：类风湿因子(RF)是指针对人或动物四.类风湿因子n nRFRF与多种疾病相关，可概括为与多种疾病相关，可概括为“CHRONIC”CHRONIC”（见下），此外，正常人（见下），此外，正常人尤其是老年人尤其是老年人(5%)5%)也可以也可以RFRF阳性，而且随年龄的增长阳性，而且随年龄的增长RFRF阳性率可增阳性率可增高，所以高，所以RFRF对对RARA的诊断不具特异性。的诊断不具特异性。n nCHCH(ChChronic diseases)ronic diseases)慢性疾病，尤其是肝脏和肺的疾病如肝硬化、慢性疾病，尤其是肝脏和肺的疾病如肝硬化、慢性活动性肝炎、弥漫性肺间质纤维化、结节病、巨球蛋白血症等；慢性活动性肝炎、弥漫性肺间质纤维化、结节病、巨球蛋白血症等；n nR R(R Rheumatoid arthritis)RAheumatoid arthritis)RA；n nOO(O Other rheumatic diseases)ther rheumatic diseases)其它风湿性疾病，如其它风湿性疾病，如SLESLE，硬皮病（，硬皮病（SScSSc），），混合性结缔组织病（混合性结缔组织病（MCTDMCTD），干燥综合症（），干燥综合症（SSSS），多肌炎），多肌炎/皮肌炎皮肌炎（PM/DMPM/DM）等；）等；n nN N(N Neoplasms)eoplasms)肿瘤；肿瘤；n nI I(I Infections)nfections)感染，如感染，如AIDSAIDS，单核细胞增多症，寄生虫感染，慢性病，单核细胞增多症，寄生虫感染，慢性病毒感染，慢性细菌感染（结核、毒感染，慢性细菌感染（结核、n n亚急性细菌性心内膜炎，其它）；亚急性细菌性心内膜炎，其它）；n nC C(C Cryoglobulinemia)ryoglobulinemia)冷球蛋白血症。冷球蛋白血症。2021/4/2722四.类风湿因子RF与多种疾病相关，可概括为“CHRONIC”五.抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）1.19981.1998年年Schelleken Schelleken 等首次证实含瓜氨酸的肽序列是抗等首次证实含瓜氨酸的肽序列是抗核周因子、抗角蛋白抗体等抗体的共同抗原决定簇，核周因子、抗角蛋白抗体等抗体的共同抗原决定簇，可用可用ELISAELISA方法检测抗瓜氨酸肽抗体。方法检测抗瓜氨酸肽抗体。2.2000 2.2000年，年，SchellekenSchelleken等报道用人工合成等报道用人工合成CCPCCP作为底物作为底物检测抗检测抗 CCP CCP抗体对抗体对RARA诊断具有更高的敏感性和相诊断具有更高的敏感性和相同的高度特异性。同的高度特异性。Schellekens GA,VisserH,De2JongBA,etal.The diagnostic Properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a Schellekens GA,VisserH,De2JongBA,etal.The diagnostic Properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide.Arthritis Rheum,2000,43:1552163cyclic citrullinated peptide.Arthritis Rheum,2000,43:1552163.2021/4/2723五.抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）1.1991.1.戴辰程等戴辰程等（1 1）报道抗报道抗CCPCCP抗体对类风湿关节炎诊断的敏抗体对类风湿关节炎诊断的敏感性为感性为63.1%,63.1%,特异性为特异性为97.3%;97.3%;与曾小峰等与曾小峰等（2 2），BasBas（3 3）等报道结果相似，可见抗等报道结果相似，可见抗CCPCCP抗体的特异性较抗体的特异性较RF(RF(约约70%)70%)高。高。2.2.抗抗CCPCCP抗体联合抗体联合RFRF的检测可进一步提高其对的检测可进一步提高其对RARA诊断的诊断的特异性，抗特异性，抗CCPCCP抗体的检测有助于指导早期积极治疗。抗体的检测有助于指导早期积极治疗。1 1.戴辰程戴辰程 戴戴 冽冽 郑东辉等郑东辉等 抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎诊断中的价值抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎诊断中的价值.Guang dong.Guang dong Medical Journal Jun.2005,Vol.26,No.6Medical Journal Jun.2005,Vol.26,No.62 2 曾小峰曾小峰,艾脉兴艾脉兴,甘小丹甘小丹,等等.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义.中华风湿病学杂志中华风湿病学杂志,2001,5(5):281,2001,5(5):2813 BasS,PernegerTY.Diagnostic tests for rheumatoid arthritis:comparison of anti-ayclic cirtrullinated 3 BasS,PernegerTY.Diagnostic tests for rheumatoid arthritis:comparison of anti-ayclic cirtrullinated peptide antibodies,anti-keratin antibodies and IgM rheumatoid factors.Rheumatology,2002,41(7):809peptide antibodies,anti-keratin antibodies and IgM rheumatoid factors.Rheumatology,2002,41(7):809五.抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）2021/4/27241.戴辰程等（1）报道抗CCP抗体对类风湿关节炎诊断的敏感性五.抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）1.1.曾小峰曾小峰1 1等、周彬等、周彬2 2等报道分别有等报道分别有 47.3%47.3%及及 44%RF 44%RF阴性血清阴性血清可检出抗可检出抗 CCP CCP抗体，抗抗体，抗 CCP CCP抗体与抗体与RFRF没有相关性，可以没有相关性，可以在在RARA早期出现，并与骨关节的破坏有关。早期出现，并与骨关节的破坏有关。2.2.抗抗 CCP CCP抗体与抗体与RARA病情不相平行，不能作为判断病情不相平行，不能作为判断 RF RF病情活病情活动及某些药物疗效的指标。动及某些药物疗效的指标。1.1.曾小峰曾小峰,艾脉兴艾脉兴,甘小丹甘小丹,等等.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义.中华风湿病学杂志中华风湿病学杂志,2001,5(5):281,2001,5(5):2812.2.周彬，朱静，刘建等，抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的诊断及预后意义探讨。周彬，朱静，刘建等，抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的诊断及预后意义探讨。中华风湿病学杂志中华风湿病学杂志2004.82004.8：360-362.360-362.2021/4/2725五.抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）1.曾小峰1等、周彬2等六.抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)1.1.定定义义：(ANCA)(ANCA)是是指指一一组组与与中中性性粒粒细细胞胞或或单单核核细细胞胞胞胞浆浆中中的的一一些些特特异异性性抗抗原原发发生生反反应应的的自自身身抗抗体体，其其抗抗原原成成份份包包括括：丝丝氨氨酸酸蛋蛋白白酶酶3(PR-3)3(PR-3)、髓髓过过氧氧化化酶酶(MPO)(MPO)、杀杀菌菌/通通透透性性增增高高蛋蛋白白(PBI)(PBI)、人人白白细细胞胞弹弹性性蛋蛋白白酶酶(HLE)(HLE)、乳铁蛋白、乳铁蛋白(LF)(LF)、组织蛋白酶、组织蛋白酶G(CG)G(CG)等。等。2.2.荧光分型：在荧光显微镜下根据荧光分布可将荧光分型：在荧光显微镜下根据荧光分布可将ANCAANCA主要分为胞浆型主要分为胞浆型ANCA(c-ANCA)ANCA(c-ANCA)和核周型和核周型ANCA(p-ANCA(p-ANCA)ANCA)，前者的主要靶抗原成份是，前者的主要靶抗原成份是PR-3PR-3，后者是，后者是MPOMPO。非典型非典型(A-ANCA(A-ANCA或或X-ANCA),X-ANCA),为上述两型的混合型。为上述两型的混合型。中国实验诊断学中国实验诊断学 2005 2005年年2 2月月 第第9 9卷卷 第第1 1期期 2021/4/2726六.抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)1.定义：(ANCA1.C-ANCA1.C-ANCA在活动性韦氏肉芽肿在活动性韦氏肉芽肿(WG)(WG)中阳性率几乎中阳性率几乎100%,100%,特异性在特异性在90%90%以上以上,也可见于显微镜下多血管炎等也可见于显微镜下多血管炎等原发性血管炎原发性血管炎,且与疾病活动度具有明显相关性。且与疾病活动度具有明显相关性。2.p2ANCA2.p2ANCA则主要与坏死性血管炎，特发性坏死性新月则主要与坏死性血管炎，特发性坏死性新月体性肾小球肾炎体性肾小球肾炎(NCGN)(NCGN)，Churg-StraussChurg-Strauss综合征及炎症综合征及炎症性肠病等有关性肠病等有关,在在SLESLE患者可有患者可有10%15%10%15%阳性阳性,RA,RA患者患者存在关节外损害及血管损害时也可呈阳性。存在关节外损害及血管损害时也可呈阳性。中国实验诊断学中国实验诊断学 2005 2005年年2 2月月 第第9 9卷卷 第第1 1期期 六.抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)2021/4/27271.C-ANCA在活动性韦氏肉芽肿(WG)中阳性率几乎100七七.血沉和血沉和CRPCRP 1.CRPCRP与与ESRESR均属于非特异性指标，在临床上对均属于非特异性指标，在临床上对于评估一般炎症状况具有重要参考价值。于评估一般炎症状况具有重要参考价值。2.2.影响血沉测定的因素较多，因此有时其结果并影响血沉测定的因素较多，因此有时其结果并不精确；而不精确；而CRPCRP是一种急性时相反应物质，其是一种急性时相反应物质，其测定结果不受年龄、性别、贫血、妊娠、高球测定结果不受年龄、性别、贫血、妊娠、高球蛋白血症等因素的影响；蛋白血症等因素的影响；CRPCRP升高和恢复比血升高和恢复比血沉快，此外，沉快，此外，CRPCRP升高幅度较大。总之，升高幅度较大。总之，CRPCRP较血沉更为敏感，在一般情况下更有助于早期较血沉更为敏感，在一般情况下更有助于早期诊断和动态观察。诊断和动态观察。2021/4/2728七.血沉和CRP 1.CRP与ESR均属于非特异性指标，在临八八.补体补体补体（complement）：是正常新鲜血清中存在的一组具有酶活性的球蛋白，在免疫反应和炎症反应中具有重要功能，活性不稳定，加热56C 30分钟即被灭活。2021/4/2729八.补体补体（complement）：是正常新鲜血清中存在的八八.补体补体 补体系统在自身免疫性疾病的预防发病及补体系统在自身免疫性疾病的预防发病及疾病损伤中，疾病损伤中，起着所谓起着所谓“双刃剑双刃剑”的作用。一方的作用。一方面，面，补体系统功能的正常，补体系统功能的正常，可以有效地促进可以有效地促进循环免疫复合物的运送及清除：循环免疫复合物的运送及清除：另一方面，另一方面，补体系统功能的缺陷，补体系统功能的缺陷，包括组分的缺失或功能包括组分的缺失或功能的失常，的失常，又会参与对组织的损伤。又会参与对组织的损伤。参考文献：参考文献：，i i ，：，：2021/4/2730八.补体 补体系统在自身免疫性疾病的预防发病及疾病八八.补体补体1.1.在临床上同时测定总补体活性在临床上同时测定总补体活性CH50CH50以及补体成份以及补体成份C3C3、C4C4可以反映补体功能、筛查补体缺陷并且评可以反映补体功能、筛查补体缺陷并且评估补体的经典激活途径和旁路激活途径的活性。估补体的经典激活途径和旁路激活途径的活性。2.2.免疫复合物形成导致补体由经典途径激活时免疫复合物形成导致补体由经典途径激活时CH50CH50、C3C3、C4C4均下降，而补体经旁路途径激活时均下降，而补体经旁路途径激活时CH50CH50、C3C3降低，降低，C4C4水平则保持正常。水平则保持正常。3.3.血清中补体血清中补体C3C3含量最多，含量最多，C3C3活性增高或减低与活性增高或减低与CH50CH50相似，但更为敏感。相似，但更为敏感。2021/4/2731八.补体1.在临床上同时测定总补体活性CH50以及补体成份C 八.补体与低补体血症有关的自身免疫性风湿病主要是SLE，尤其是急性SLE、活动性狼疮性肾炎、中枢狼疮等，以CH50以及C3水平最为敏感，病情控制后补体可逐步回复到正常水平。此外，有关节外表现或类风湿因子滴度很高的RA、冷球蛋白血症、系统性血管炎(尤其是结节性多动脉炎、荨麻疹性血管炎)等亦可出现低补体血症。2021/4/2732 八.补体与低补体血症有关的自身免疫性风湿病主要是SLE，八八.补体补体其它与低补体血症有关的疾病还有链球菌感染后的肾小球肾炎和膜增殖性肾小球肾炎以及感染性疾病，如亚急性细菌性心内膜炎、细菌性脓毒症(肺炎球菌，革兰氏阴性菌)、病毒血症(尤其是乙型肝炎)、寄生虫感染等。2021/4/2733八.补体其它与低补体血症有关的疾病还有链球菌感染后的肾小球肾九九.补体补体1q 1q 和和 抗抗1q1q抗体抗体 1q 1q 是补体经典途径第一补体成分是补体经典途径第一补体成分 1 1 的一个亚基，的一个亚基，是补体经典途径激活的始动因素是补体经典途径激活的始动因素（1 1）。近年国外的研究发现，近年国外的研究发现，血清中血清中 1q 1q 水平的降低及抗水平的降低及抗 1q 1q 自身抗体（自身抗体（1q Ab1q Ab）水平的升高与水平的升高与 SLE SLE 的肾脏的肾脏损害以及病情活动之间密切相关损害以及病情活动之间密切相关（2 2，3 3）。.陈克敏，陈克敏，朱锡华朱锡华 分子生物学分子生物学 国外医学分子生物学分册，国外医学分子生物学分册，：.，：.，：2021/4/2734九.补体1q 和 抗1q抗体 2021/4/2734九九.补体补体1q 1q 和和 抗抗1q1q抗体抗体通过对比疾病组与对照组血清通过对比疾病组与对照组血清 C1q C1q 水平，水平，证实了证实了 LN LN患者与非患者与非LNLN的的SLE SLE 患者血患者血清清 C1q C1q浓度均显著低于正常人、其他风湿性疾病患者及其他肾脏疾病患者，浓度均显著低于正常人、其他风湿性疾病患者及其他肾脏疾病患者，尤尤以以LN LN 患者血清患者血清 C1q C1q浓度的降低明显，浓度的降低明显，LN LN 患者血清患者血清 C1q C1q浓度的水平显著低于非浓度的水平显著低于非 LN LN 的的 SLE SLE 患者。由此可以推测，血清患者。由此可以推测，血清 C1q C1q水平与水平与 SLE SLE，尤其是尤其是SLE SLE 患者的肾患者的肾脏损害之间存在着明确的相关性。脏损害之间存在着明确的相关性。参考文献：中华风湿病学杂志参考文献：中华风湿病学杂志 年年 月第月第 卷第卷第 期期 ，作者单位：中国医学科学院作者单位：中国医学科学院 中国协和医科大学中国协和医科大学 北京协和医院内科（北京协和医院内科（周滨）周滨），风湿免风湿免疫科（疫科（张奉春、董怡）张奉春、董怡）表：各组血清C1q的浓度（X+S）mg/L2021/4/2735九.补体1q 和 抗1q抗体表：各组血清C1q的浓度（X九九.补体补体1q 1q 和和 抗抗1q1q抗体抗体诊断为诊断为LNLN的患者密切检测抗的患者密切检测抗C1qC1q抗体的滴度有助抗体的滴度有助于早期发现病情于早期发现病情 活动。活动。总之抗总之抗C1qC1q抗体可用于抗体可用于:1.1.狼疮及狼疮及LNLN的诊断。的诊断。2.2.狼疮患者随访中的监测。狼疮患者随访中的监测。3.3.早期识别早期识别LNLN复发。复发。4.4.指导治疗。指导治疗。2021/4/2736九.补体1q 和 抗1q抗体诊断为LN的患者密切检测抗C十十.血清铁蛋白血清铁蛋白1.1.定义：血清铁蛋白（定义：血清铁蛋白（SFSF）是由蛋白质外壳即去铁蛋白和铁）是由蛋白质外壳即去铁蛋白和铁核心即核心即Fe3+Fe3+形成的复合物构成。肝是合成铁蛋白的主要场形成的复合物构成。肝是合成铁蛋白的主要场所。所。2.2.参考值：男性参考值：男性15-200ug/L15-200ug/L；女性为女性为12-150ug/L12-150ug/L。3.SF3.SF是肌体内缺铁的早期指标，也是肿瘤标志物及急性时相是肌体内缺铁的早期指标，也是肿瘤标志物及急性时相反映蛋白，见于：肿瘤、炎症、肝胆疾病、反映蛋白，见于：肿瘤、炎症、肝胆疾病、AOSDAOSD等。等。诊断学诊断学 第五版第五版 P423 P423.2021/4/2737十.血清铁蛋白1.定义：血清铁蛋白（SF）是由蛋白质外壳即去十十.血清铁蛋白血清铁蛋白1.1.近年人们注意到成人近年人们注意到成人StillStill病患者血清铁蛋白显著升高的现病患者血清铁蛋白显著升高的现象象1 1。2.2.对对“不明原因发热不明原因发热”的病人的病人,检测血清铁蛋白检测血清铁蛋白,对诊断成人对诊断成人 Still Still 病有重要的临床意义病有重要的临床意义2 2。3.3.许多学者赞同将血清铁蛋白增高作为成人许多学者赞同将血清铁蛋白增高作为成人StillStill病的一个指病的一个指征征3 3。1.1.张奉春，杨慧君，佟胜全等，血清铁蛋白在成人斯蒂尔中的临床意义张奉春，杨慧君，佟胜全等，血清铁蛋白在成人斯蒂尔中的临床意义.中华风湿病学杂志中华风湿病学杂志2001.52001.5：125-126125-126。2.2.连帆等，连帆等，血清铁蛋白水平对成人斯蒂尔病诊断的临床价值，中华风湿病学杂志血清铁蛋白水平对成人斯蒂尔病诊断的临床价值，中华风湿病学杂志20052005年年 6 6月第月第 9 9卷第卷第6 6期期.3.Cush JJ.Adult-onset Stills disease.Bull Rheum Dis.2000.49:1-4.3.Cush JJ.Adult-onset Stills disease.Bull Rheum Dis.2000.49:1-4.2021/4/2738十.血清铁蛋白1.近年人们注意到成人Still病患者血十十.血清铁蛋白血清铁蛋白1.连帆等研究报道连帆等研究报道选取血清铁蛋白的3个截断点:750ug/L,1250ug/L,2500ug/L,它们诊断成人Still病的敏感性分别为 81.58%，68.42%和 39.47%，特异性分别为82.56%，89.53%和96.51%。2.血清铁蛋白=1250ug/L能最大程度兼顾敏感性和特异性。连帆等，连帆等，血清铁蛋白水平对成人斯蒂尔病诊断的临床价值，中华风湿病学杂血清铁蛋白水平对成人斯蒂尔病诊断的临床价值，中华风湿病学杂志志20052005年年 6 6月第月第 9 9卷第卷第6 6期期 Chin J Rheumatol.june 2005.Vol9.No.6 Chin J Rheumatol.june 2005.Vol9.No.62021/4/2739十.血清铁蛋白1.连帆等研究报道选取血清铁蛋白的3个截断点:2021/4/2740谢谢!2021/4/2740谢谢！谢谢！谢谢！