生物药剂学课件气雾剂

第十章第十章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 概述概述 气雾剂气雾剂 喷雾剂喷雾剂 吸入粉雾剂吸入粉雾剂概概 述述 气雾剂气雾剂（aerosolsaerosols）抛射剂抛射剂 喷雾剂喷雾剂（sprayssprays）手动机械泵手动机械泵 粉雾剂（粉雾剂（powder aerosolspowder aerosols）主动吸入主动吸入 呼吸道深部呼吸道深部 腔道粘膜腔道粘膜 皮肤皮肤概 述 影响药物在呼吸系统分布的因素影响药物在呼吸系统分布的因素1呼吸的气流呼吸的气流 粒子的沉积率与呼吸量成正比而粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比与呼吸频率成反比2微粒大小微粒大小 0.5-5m3药物的性质药物的性质 脂溶性脂溶性 油油/水分配系数水分配系数 分子量分子量 吸湿性吸湿性4.制剂的性质制剂的性质概 述 影响药物在呼吸系统分布的因素影响药物在呼吸系统分布的因素n 气雾剂的概念气雾剂的概念 含含药药溶溶液液、乳乳状状液液或或混混悬悬液液与与适适宜宜的的抛抛射射剂剂共共同同封封装装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。n 气雾剂的主要特点气雾剂的主要特点 气 雾 剂生产成本高生产成本高抛射剂安全性抛射剂安全性具有速效和定位作用具有速效和定位作用增加药物的稳定性增加药物的稳定性使用方便使用方便提高生物利用度提高生物利用度给药剂量准确给药剂量准确对创面的机械刺激性小对创面的机械刺激性小n 气雾剂的气雾剂的分类分类u 按给药途径：按给药途径：吸入型吸入型非吸入型非吸入型外用型外用型u 按分散系统按分散系统：溶液型：溶液型 混悬型混悬型 乳剂型乳剂型u 按相组成：按相组成：二相气雾剂二相气雾剂 三相气雾剂三相气雾剂u 按医疗用途：按医疗用途：呼吸道呼吸道 皮肤皮肤 黏膜黏膜 空间消毒空间消毒u 按给药剂量：按给药剂量：定量气雾剂定量气雾剂 非定量气雾剂非定量气雾剂 气 雾 剂借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，吸入肺部吸入肺部的制剂。借助抛射剂的压力将内容物直接喷至腔道黏膜喷至腔道黏膜的制剂借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于皮肤黏膜及空间消毒的制剂。皮肤黏膜及空间消毒的制剂。吸入型气雾剂的吸收吸入型气雾剂的吸收 肺部吸收：吸收速度快肺部吸收：吸收速度快速效速效气 雾 剂 气雾剂的正确使用气雾剂的正确使用 自自 学学 气 雾 剂 气 雾 剂 气雾剂的组成气雾剂的组成u 抛射剂抛射剂u 药物与附加剂药物与附加剂u 耐压系统耐压系统u 阀门系统阀门系统u 抛射剂抛射剂(propellents)抛射剂是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。抛射剂是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。抛射剂的要求抛射剂的要求 在常温下的蒸气压应大于大气压在常温下的蒸气压应大于大气压 无毒、无致敏反应和刺激性无毒、无致敏反应和刺激性 惰性，不与药物等发生反应惰性，不与药物等发生反应 不易燃烧、不易爆炸不易燃烧、不易爆炸 无色、无臭、无味无色、无臭、无味 价廉易得价廉易得气 雾 剂 抛射剂的种类抛射剂的种类:l氟氯烷烃类氟氯烷烃类 氟里昂氟里昂(Freon)l氢氟烷烃类氢氟烷烃类l二甲醚二甲醚 易燃性易燃性l碳氢化合物碳氢化合物 丙烷丙烷 正丁烷正丁烷 异丁烷异丁烷l压缩气体压缩气体 二氧化碳二氧化碳 氮气氮气 一氧化氮一氧化氮 在气雾剂中基本不用，常用于喷雾剂在气雾剂中基本不用，常用于喷雾剂。气 雾 剂 抛射剂的用量与蒸汽压抛射剂的用量与蒸汽压用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱。用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱。混混合合抛抛射射剂剂，通通过过调调整整用用量量和和蒸蒸气气压压来来达达到到调调整整喷喷射射能能力力的目的。的目的。1.溶溶 液液 型型 气气 雾雾 剂剂 抛抛 射射 剂剂 在在 处处 方方 中中 用用 量量 比比 一一 般般 为为20%70%（g/g)，可根据所需粒径调节用量。，可根据所需粒径调节用量。2.混混悬悬型型气气雾雾剂剂 用用于于腔腔道道给给药药，抛抛射射剂剂用用量量为为30%45%（g/g)，用于吸入给药时，抛射剂用量高达，用于吸入给药时，抛射剂用量高达99%。3.乳乳剂剂型型气气雾雾剂剂 抛抛物物剂剂用用量量一一般般为为8%10%(g/g)，有有的的高高达达25%以上。以上。气 雾 剂u 药物与附加剂 药物药物：液体液体 固体固体 半固体半固体 附加剂：根据气雾剂的类型选用适宜的附加剂附加剂：根据气雾剂的类型选用适宜的附加剂 二相型气雾剂二相型气雾剂溶液型溶液型:乙醇乙醇 丙二醇丙二醇 潜溶剂潜溶剂 三相型气雾剂三相型气雾剂气 雾 剂混悬型：润湿剂混悬型：润湿剂 分散剂分散剂 助悬剂助悬剂乳剂型：乳化剂乳剂型：乳化剂气 雾 剂u 耐压容器 玻璃容器玻璃容器 金属容器金属容器 不与药物和抛射剂起作用不与药物和抛射剂起作用 耐压耐压 轻便轻便 价廉价廉气 雾 剂u 阀门系统 定量阀门系统 定量阀门系统的结构与组成：u 封帽 u 阀杆(轴芯)内孔(出药孔)膨胀室 u 橡胶封圈 u 弹簧 u 定量杯(室)u 浸入管 u 推动钮 气 雾 剂气 雾 剂气 雾 剂气 雾 剂 气 雾 剂n 气雾剂的制备容器、阀门系统的处理与装配容器、阀门系统的处理与装配药物配制和分装药物配制和分装充填抛射剂（压灌法和冷灌法）充填抛射剂（压灌法和冷灌法）质量检查质量检查u 容器、阀门系统的处理与装配容器、阀门系统的处理与装配 玻璃搪塑玻璃搪塑 阀门系统的处理与装配阀门系统的处理与装配u 药物的配制与分装药物的配制与分装u 抛射剂的填充抛射剂的填充 压灌法压灌法 冷灌法冷灌法 气 雾 剂灌装过程灌装过程 1 气雾罐、气雾罐、铝铝/马口铁；马口铁；2 导入袋阀；导入袋阀；3 封口封口&盖下充气；盖下充气；4 压力检测；压力检测；5 灌液；灌液；6 重量检测；重量检测；7 促动器促动器/盖的安装；盖的安装；8 使用使用 气 雾 剂全自动气雾剂灌装机全自动气雾剂灌装机处方处方 大蒜油大蒜油 l0mll0ml 聚山梨酯聚山梨酯80 80 30g 30g 油酸山梨坦油酸山梨坦 35g35g 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 20g20g 甘油甘油 250ml250ml 二氯二氟甲烷二氯二氟甲烷 962.5ml962.5ml 蒸馏水蒸馏水 加至加至 1400ml1400ml 气 雾 剂大蒜油气雾剂制备大蒜油气雾剂制备【课堂讨论课堂讨论】分析处方各成分的分析处方各成分的作用作用 本品为何种类型气本品为何种类型气雾剂，并说明本品雾剂，并说明本品的临床应用。的临床应用。安全、漏气检查安全、漏气检查 装量与异物检查装量与异物检查 泄漏率检查泄漏率检查 每瓶总揿次检查每瓶总揿次检查 每揿主药含量检查每揿主药含量检查 雾滴雾滴 粒粒 分布检查分布检查 喷射速率检查喷射速率检查 喷出总量检查喷出总量检查 微生物限度检查微生物限度检查 气 雾 剂n 气雾剂的质量评定n 标签和贮存 15-3015-30喷 雾 剂 n喷雾剂喷雾剂l系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂。形态释出的制剂。l雾粒粒径较大，雾粒粒径较大，以局部应用为主。以局部应用为主。l不是加压包装，制备方便，成本较低。不是加压包装，制备方便，成本较低。l可用于溶液、乳状液和混悬液。可用于溶液、乳状液和混悬液。粉 雾 剂n 粉雾剂 u 吸入粉雾剂吸入粉雾剂 系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。为防止药物的聚集，增加其流动性，常加入为防止药物的聚集，增加其流动性，常加入载体。常用载体：乳糖、甘露醇等。有时还加入载体。常用载体：乳糖、甘露醇等。有时还加入一些润滑剂如硬脂酸镁和胶体二氧化硅。一些润滑剂如硬脂酸镁和胶体二氧化硅。u 非吸入粉雾剂非吸入粉雾剂u 外用粉雾剂外用粉雾剂 粉 雾 剂吸入粉雾剂的优点吸入粉雾剂的优点（讨论）（讨论）第十章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 一、单项选择题一、单项选择题1下列关于气雾剂的叙述中错误的是（下列关于气雾剂的叙述中错误的是（）。）。A气雾剂喷射的药物均为气态气雾剂喷射的药物均为气态B吸入气雾剂的吸收速度快，但肺部吸收的干扰因素多。吸入气雾剂的吸收速度快，但肺部吸收的干扰因素多。C气雾剂具有速效和定位作用气雾剂具有速效和定位作用D药物溶于抛射剂中的气雾剂为二相气雾剂药物溶于抛射剂中的气雾剂为二相气雾剂2目前国内最常用的抛射剂是（目前国内最常用的抛射剂是（）。）。A压缩气体压缩气体 B氟氯烷烃类氟氯烷烃类 C烷烃烷烃 D惰性气体惰性气体3气雾剂抛射药物的动力（气雾剂抛射药物的动力（）。）。A推动钮推动钮 B内孔内孔 C抛射剂抛射剂 D定量阀门定量阀门4盐酸异丙肾上腺素气雾剂属于（盐酸异丙肾上腺素气雾剂属于（）。）。A三相气雾剂三相气雾剂 B皮肤用气雾剂皮肤用气雾剂C空间消毒气雾剂空间消毒气雾剂 D吸入气雾剂吸入气雾剂5用于开放和关闭气雾剂阀门的是（用于开放和关闭气雾剂阀门的是（）。）。A阀杆阀杆 B膨胀室膨胀室 C推动钮推动钮 D弹簧弹簧第十章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 一、单项选择题一、单项选择题6下述不是医药用气雾剂的抛射剂要求的是（下述不是医药用气雾剂的抛射剂要求的是（）。）。A常压下沸点低于常压下沸点低于40.6 B常温下蒸气压小于大气压常温下蒸气压小于大气压C不易燃、无毒、无致敏性和刺激性不易燃、无毒、无致敏性和刺激性 D无色、无臭、无味、性质稳定、来源广、价格便宜无色、无臭、无味、性质稳定、来源广、价格便宜7为制得二相型气雾剂，常加入的潜溶剂为（为制得二相型气雾剂，常加入的潜溶剂为（）。）。A滑石粉滑石粉 B油酸油酸 C丙二醇丙二醇 D胶体二氧化硅胶体二氧化硅8某药物借助于潜溶剂与抛射剂混溶制得的气雾剂，按组成某药物借助于潜溶剂与抛射剂混溶制得的气雾剂，按组成分类为（分类为（）。）。A二相型二相型 B三相型三相型 C O/W型型 D W/O型型9吸入气雾剂药物粒径大小应控制在多少以下（吸入气雾剂药物粒径大小应控制在多少以下（）。）。A1m B20m C30m D10m第十章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 一、单项选择题一、单项选择题10不属于决定气雾剂雾滴大小的因素是（不属于决定气雾剂雾滴大小的因素是（）。）。A抛射剂的类型抛射剂的类型 B抛射剂的用量抛射剂的用量C阀门阀门 D贮藏温度贮藏温度11不属于吸入气雾剂压缩气体类的抛射剂有（不属于吸入气雾剂压缩气体类的抛射剂有（）。）。A氟利昂氟利昂 B二氧化碳二氧化碳 C氮气氮气 D一氧化氮一氧化氮12 下列哪项不是气雾剂的优点（下列哪项不是气雾剂的优点（）。）。A使用方便使用方便 B奏效迅速奏效迅速 C剂量准确剂量准确 D成本较低成本较低13二相气雾剂（二相气雾剂（）。）。A药物的固体细粉混悬在抛射剂中形成的气雾剂药物的固体细粉混悬在抛射剂中形成的气雾剂B通过乳化作用而制成气雾剂通过乳化作用而制成气雾剂C药物溶解在抛射剂中或药物借助于潜溶剂能与抛射剂混药物溶解在抛射剂中或药物借助于潜溶剂能与抛射剂混溶而制成的气雾剂溶而制成的气雾剂D药物的水溶液与抛射剂互不混溶而分层，抛射剂由于密药物的水溶液与抛射剂互不混溶而分层，抛射剂由于密度大沉在容器底部度大沉在容器底部第十章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 二、多项选择题二、多项选择题1气雾剂按医疗用途可分为（气雾剂按医疗用途可分为（）。）。A口服用口服用 B直肠用直肠用 C空间消毒用空间消毒用 D皮肤和黏膜用皮肤和黏膜用2哪些是气雾剂的组成（哪些是气雾剂的组成（）。）。A耐压容器耐压容器 B阀门系统阀门系统 C抛射剂抛射剂 D附加剂附加剂 3抛射剂在气雾剂中起（抛射剂在气雾剂中起（）。）。A动力作用动力作用 B压力来源压力来源 C体积大小体积大小 D药物溶剂药物溶剂4抛射剂的用量可直接影响（抛射剂的用量可直接影响（）。）。A喷射能力喷射能力 B硬度硬度 C雾粒的大小雾粒的大小 D疏松度疏松度第十章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 三、分析题三、分析题 盐酸异丙肾上腺素气雾剂盐酸异丙肾上腺素气雾剂处方处方 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 2.5 g维生素维生素C 1.0 g乙醇乙醇 296.5 gF12 适量适量共制共制 1 000 g制法制法 将盐酸异丙肾上腺素与维生素将盐酸异丙肾上腺素与维生素C加乙醇制成溶液，分加乙醇制成溶液，分装于气雾剂容器，安装阀门，轧紧封帽，充填装于气雾剂容器，安装阀门，轧紧封帽，充填F12。分析：分析：（1）F12和乙醇分别起什么作用和乙醇分别起什么作用?（2）该气雾剂质量检查有哪些项目）该气雾剂质量检查有哪些项目?第十章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 一、单项选择题一、单项选择题 1A 2B 3C 4D 5A 6D 7C 8A 9D 10D 11A 12D 13D 二、多项选择题二、多项选择题1CD 2ABCD 3ABD 4AC三、分析题三、分析题（1）答答:F12为抛射剂，乙醇为潜溶剂为抛射剂，乙醇为潜溶剂答：按答：按中国药典中国药典2005年版规定，气雾剂除了进行泄漏年版规定，气雾剂除了进行泄漏率、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴（粒）分布、喷射率、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴（粒）分布、喷射速率和喷出总量检查外，还要进行无菌检查、微生物限度速率和喷出总量检查外，还要进行无菌检查、微生物限度检查。检查。