重症急性胰腺炎的诊治进展课件

重症急性胰腺炎的重症急性胰腺炎的诊治治进展展.1.2012.6.14重症急性胰腺炎的诊治进展.1.2012.6.14重症急性胰腺重症急性胰腺炎的诊治进展重症急性胰腺炎的诊治进展云南省第一人民医院消化科云南省第一人民医院消化科范红范红2重症急性胰腺炎的诊治进展云南省第一人民医院消化科2急性胰腺炎的发病率逐年升高，病死率仍居高不下。临床上，大多数患者的病程呈自限性，2030患者临床经过凶险，总体病死率为510。中华医学会消化病学分会曾于2013年制定了中国急性胰腺炎诊治指南（草案），对提高我国急性胰腺炎的救治水平起到重要作用。近10年来，随着对急性胰腺炎诊断和分类标准的更新，以及国内外对该病的临床诊治研究的不断深入，有必要修订新的急性胰腺炎的指南，以进一步规范我国该疾病的临床诊治。前言3急性胰腺炎的发病率逐年升高，病死率仍居高不下。临床上，大多数 急性胰腺炎急性胰腺炎 acute acute pancreatitis,APpancreatitis,AP 术语及概念术语及概念n多多种种病病因因导导致致胰胰酶酶在在胰胰腺腺内内被被激激活活后后引引起起胰胰腺腺组组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。n临临床床特特点点：急急性性上上腹腹痛痛、恶恶心心、呕呕吐吐、发发热热和和血胰酶增高血胰酶增高n排出其它引起胰酶增高的原因排除其他急腹症者排出其它引起胰酶增高的原因排除其他急腹症者n急性胰腺炎（AP）是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。4 急性胰腺炎 acute pancreatitis,AP急性胰腺炎术语及概念急性胰腺炎术语及概念轻型急性胰腺炎轻型急性胰腺炎 mild acute pancreatitis,(MAP)mild acute pancreatitis,(MAP)无明显器官功能障碍，对一般治疗反应良好无明显器官功能障碍，对一般治疗反应良好 重症急性胰腺炎重症急性胰腺炎 sever sever acutepancreatitis,(SAP)具下列之一者：具下列之一者：局部并发症局部并发症 胰腺坏死、假性囊肿、胰腺脓肿；胰腺坏死、假性囊肿、胰腺脓肿；器官功能障碍、衰竭；器官功能障碍、衰竭；RansonRanson评分评分3 3；APACHEAPACHE评分评分8 8 CTCTCTCT分级为分级为分级为分级为D D D D、E E E E 特发性特发性SAPSAP 详细的临床及影像、生化等检查，仍不能确定病详细的临床及影像、生化等检查，仍不能确定病 因者必须设法排出胆道微结石因者必须设法排出胆道微结石 8 85急性胰腺炎术语及概念轻型急性胰腺炎 mild acute 中华医学会消化病学分会曾于2013年制定了中国急性胰腺炎诊治指南（草案）更新内容术语和定义术语和定义APAP病因病因APAP诊断流程诊断流程APAP的处理原则的处理原则增加MSAP，不建议使用“暴发性胰腺炎（FAP）突出了ERCP术后、腹部手术后等医源性因素诱发的AP需引起足够重视临床表现分别描述局部和全身并发症，并对全身并发症进行了详细的描述单列脏器功能的维护措施分别单列局部、全身的并发症处理，并详细描述AP,SAP 定义略有更新影像学诊断废弃了原CT A-E分级，推荐按照改良的CTSI评分（MCTSI）进行胰腺炎症反应分级，胰腺坏死分级评分和胰腺并发症评估增加抑制胰腺外分泌和酶抑制剂中奥曲肽和乌司他丁的应用;增加了全身并发症的发生SIRS时应早期应用乌司他丁增加影像学分类突出了高三酰甘油血症性胰腺炎的发病率呈上升态势取消了“补液”“预防和治疗肠道衰竭”治疗单独描述，并入脏器功能维护的治疗中“胰腺坏死”细分为“急性坏死物积聚”和“包裹性坏死”明确了AP 诊断标准和MAP/MASP/SAP分级诊断标准取消了“镇痛”“血管活性物质的应用”“免疫增强剂应用”治疗单独描述，并入其他措施中6中华医学会消化病学分会曾于2013年制定了中国急性胰腺炎诊1，术语和定义更新：增加MSAP中度AP(moderatelysevereacutepancreatitis,MSAP):具备 AP 的临床表现和生物化学改变，伴有一过性的器官衰竭（48h内可自行恢复），或伴有局部或全身并发症而不存在持续性的器官衰竭（48h内不能自行恢复），对有重症倾向的 AP 患者，要定期监测各项生命体征并持续评估。MSAP由2003年版中国急性胰腺炎诊治指南（草案）中定义的“SAP”中划分出来，符合原“SAP”的条件，但不伴有持续的器官衰竭。71，术语和定义更新：增加MSAP中度AP(moderate轻度急性胰腺炎(MAP)中度急性胰腺炎(MSAP)重度急性胰腺炎(SAP)具备AP的临床表现和生物化学改变不伴有器官功能衰竭及局部或全身并发症伴有一过性的器官衰竭（48h内可自行恢复），或伴有局部或全身并发症而不存在持续性的器官衰竭（48h内不能自行恢复）必须伴有持续的器官功能衰竭（超过48h以上、不能自行恢复的呼吸系统、心血管或肾脏功能衰竭，可累及一个或多个脏器）通常在12周内恢复，病死率极低对有重症倾向的AP患者，要定期监测各项生命体征并持续评估SAP病死率可高达36%50%，如后期合并感染则病死率极高1.1临床术语术语和定义8 轻度急性胰腺炎中度急性胰腺炎重度急性胰腺炎具备 AP间质水肿性胰腺炎坏死性胰腺炎l大多数AP患者由于炎性水肿引起弥漫性胰腺肿大，偶有局限性肿大。lCT表现为胰腺实质均匀强化，但胰周脂肪间隙模糊，也可伴有胰周积液。l约5%10%的AP患者伴有胰腺实质的坏死或胰周组织的坏死，或二者兼有。l早期增强CT有可能低估胰腺及胰周坏死的程度，一周之后的增强CT更有价值，胰腺实质坏死表现为无增强区域。急性胰腺炎的影像学术语术语和定义9 间质水肿性胰腺炎 坏死性胰腺炎大多数AP患者由于炎性水肿引急性胰周液体积聚（Acute peripancreatic fluid collection，APFC）急性坏死物积聚（Acute necrotic collection，ANC）胰腺假性囊肿（Pancreatic pseudocyst）包裹性坏死（Walled-off necrosis，WON）胰腺脓肿（Infected necrosis）发生于病程早期，表现为胰腺内、胰周或胰腺远隔间隙液体积聚，并缺乏完整包膜，可以单发或多发。发生于病程早期，表现为液体内容物，包含混合的液体和坏死组织，坏死物包括胰腺实质或胰周组织的坏死。有完整非上皮性包膜包裹的液体积聚，内含胰腺分泌物、肉芽组织、纤维组织等，多发生于AP起病4周后。是一种成熟的、包含胰腺和（或）胰周坏死组织、具有界限分明炎性包膜的囊实性结构，多发生于AP起病4周后。胰腺内或胰周的脓液积聚，外周为纤维囊壁，增强CT提示气泡征，细针穿刺物细菌或真菌培养阳性。急性胰腺炎的其他术语术语和定义10 急性胰周液体积聚（Acute peripancreatic AP诊断流程更新：影像学诊断分级影像学诊断:在发病初期 2448 h行 B超检查,可以初步判断胰腺组织形态学变化,同时有助于判断有无胆道疾病,但受 AP 时胃肠道积气的影响,对 AP 不能做出准确判断。推荐 CT 扫描作为诊断 AP 的标准影像学方法。必要时行增强CT或动态增强CT检查。根据炎症的严重程度分级为AE级。A 级:正常胰腺。B 级:胰腺实质改变,包括局部或弥漫的腺体增大。C 级:胰腺实质及周围炎症改变,胰周轻度渗出。D 级:除 C 级外,胰周渗出显著,胰腺实质内或胰周单个液体积聚。E 级:广泛的胰腺内、外积液,包括胰腺和脂肪坏死,胰腺脓肿。AC 级:临床上为MAP;DE级:临床上为SAP。2003年版2013年版影像学诊断：在发病初期2448小时行B超检查，可以初步判断胰腺组织形态学变化，同时有助于判断有无胆道疾病，但受AP时胃肠道积气的影响，对AP不能做出准确判断。推荐CT扫描作为诊断AP的标准影像学方法，且发病1周左右的增强CT诊断价值更高，可有效区分液体积聚和坏死的范围。在SAP的病程中，应强调密切随访CT检查，建议按病情需要，平均每周一次。按照改良的CTSI评分（MCTSI），胰腺炎症反应分级为：正常胰腺（0分）；胰腺和（或）胰周炎性改变（2分）；单发或多个积液区或者胰周脂肪坏死（4分）。按照胰腺坏死分级为：无胰腺坏死（0分）；坏死范围30%（2分）；坏死范围30%（4分）。胰腺外的并发症（包括胸腔积液，腹水，血管或胃肠道等）（2分）。评分4分可诊断为MSAP或SAP。此外，MRI也可以辅助诊断AP。11 AP诊断流程更新：影像学诊断分级 影像学诊断:在发病初MAP的诊断标准MSAP的诊断标准SAP的诊断标准符合AP诊断标准满足以下情况之一：无脏器衰竭、无局部或全身并发症。Ranson评分3分，APACHE-II评分8分，BISAP评分3分，MCTSI评分4分。符合急性胰腺炎诊断标准。急性期满足下列情况之一：Ranson评分3分，APACHE-II评分8分，BISAP评分3分，MCTSI评分4分，可有一过性（48h）脏器功能障碍（单器官/多器官），Marshall评分2分（表1）。AP的诊断体系：AP的分级诊断AP诊断流程12 MAP 的诊断标准 MSAP 的诊断标准SAP 的诊断标准5.AP处理原则.AP处理原则图2：急性胰腺炎临床处理流程图135.AP 处理原则.AP 处理原则图2：急性胰腺炎临床重症重症急性胰腺炎急性胰腺炎n病理过程复杂病理过程复杂n发病急发病急n发展快发展快n并发症多并发症多n病死率高病死率高(227)n重症急腹症重症急腹症n目前仍是临床上最棘手的急症之一目前仍是临床上最棘手的急症之一 14重症急性胰腺炎病理过程复杂14急性重症胰腺炎的病因诊断急性重症胰腺炎的病因诊断n常见病因常见病因暴饮暴食暴饮暴食胆石症胆石症胆道微结石胆道微结石酒精酒精高脂血症高脂血症高钙血症高钙血症肥胖症肥胖症药物和毒物药物和毒物ERCP术后术后腹部手术后腹部手术后外伤外伤oddi括约肌功能紊乱括约肌功能紊乱n少见病因少见病因胰腺分裂胰腺分裂十二指肠乳头旁憩室十二指肠乳头旁憩室胰腺癌胰腺癌壶腹周围癌壶腹周围癌血血管炎管炎药物性药物性遗传性遗传性囊性纤维化囊性纤维化n罕见病因罕见病因感染性：感染性：科萨奇病毒科萨奇病毒腮腺炎病毒腮腺炎病毒蛔虫症蛔虫症HIV自身免疫性：自身免疫性：系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮干燥综合症干燥综合症 1-抗胰蛋抗胰蛋白酶缺乏症白酶缺乏症15急性重症胰腺炎的病因诊断常见病因15临临 床床 表表 现现n腹痛腹痛少数为无痛性胰腺炎（腹膜透析、少数为无痛性胰腺炎（腹膜透析、腹部手术、肾移植后等并发的）腹部手术、肾移植后等并发的）n恶心、呕吐恶心、呕吐n发热发热1 1周：急性炎症（炎性因子）周：急性炎症（炎性因子）2 23 3周：坏死胰腺组织感染（胆周：坏死胰腺组织感染（胆源性：胆管炎、胆囊炎也可发热）源性：胆管炎、胆囊炎也可发热）n全身并发症全身并发症 严重的代谢功能紊乱如低钙血症高血严重的代谢功能紊乱如低钙血症高血糖等糖等心血管变化心血管变化 心动过速、低血压心动过速、低血压 肺不张、胸腔积液、呼衰肺不张、胸腔积液、呼衰普尔夏氏视网膜病变（普尔夏氏视网膜病变（purtschers purtschers retinopathyretinopathy）n急性肾衰急性肾衰n横结肠坏死横结肠坏死 结肠瘘结肠瘘n胰性脑病胰性脑病 n体征体征上腹部压痛上腹部压痛腹膜刺激症腹膜刺激症胰源性腹水、胸水胰源性腹水、胸水Grey-TurnerGrey-Turner症症CullenCullen征征左侧（区或性）门脉高压左侧（区或性）门脉高压症症腹部肿块（积液、囊肿腹部肿块（积液、囊肿）16临 床 表 现腹痛急性肾衰16血清酶学检查进展及评价血清酶学检查进展及评价n血清胰淀粉酶升高是诊断关键点血清胰淀粉酶升高是诊断关键点 n血清淀粉酶活性高低及病情不呈相关性血清淀粉酶活性高低及病情不呈相关性n增高注意病情反复、并发假性囊肿或脓肿增高注意病情反复、并发假性囊肿或脓肿疑有结石或肿瘤、肾功能不全、巨淀粉酶疑有结石或肿瘤、肾功能不全、巨淀粉酶血症血症n排除其他急腹症引起的血清淀粉酶增高。排除其他急腹症引起的血清淀粉酶增高。17血清酶学检查进展及评价17n血清脂肪酶活性血清脂肪酶活性 重要临床意义重要临床意义 敏感敏感/特异特异/准确准确 及疾病严重度不呈及疾病严重度不呈正相关正相关n弹性蛋白酶弹性蛋白酶 SAPSAP有意义有意义n尿胰蛋白酶原活性肽尿胰蛋白酶原活性肽(TAP)(TAP)及及SAPSAP严重程度相关严重程度相关nSAP SAP 正铁血红蛋白（正铁血红蛋白（MHAMHA）阳性）阳性 死亡率达死亡率达7070 生化学检查进展及评价生化学检查进展及评价18血清脂肪酶活性 重要临床意义生化学检查进展及评价18检测尿中糜蛋白酶原检测尿中糜蛋白酶原2 2（T2T2）是一种早期快速）是一种早期快速诊断诊断SAPSAP的可靠方法之一的可靠方法之一 敏感性敏感性 特异性特异性 准确性准确性250 microg/L 89.6%85.7%87.3%250 microg/L 89.6%85.7%87.3%1 1天天 2 2天天 3 3天天 4 4天天尿尿T2T2敏感性敏感性%90.6 81.2 59.4 50.0%90.6 81.2 59.4 50.0_Chen,YZ，etal.Pancreas.2005Apr;30(3):243-7生化学检查进展及评价生化学检查进展及评价19检测尿中糜蛋白酶原2（T2）是一种早期快速生化学检查进展及评生化学检查进展及评价生化学检查进展及评价C反应蛋白反应蛋白白细胞介素白细胞介素-1白细胞介素白细胞介素-8肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子原降钙素原降钙素白细胞介素白细胞介素-672h150mg/L提示胰腺坏死提示胰腺坏死丙氨酸转氨酶丙氨酸转氨酶150IU/l合并黄疸提示胆石合并黄疸提示胆石症症ERCP早期预测因素早期预测因素20生化学检查进展及评价C反应蛋白白细胞介素-1白细胞介素-8肿48h后后CD40预测病情恶化预测病情恶化程度程度CRP40轻度轻度SAP40SAP敏感性敏感性78%特异性特异性62%敏感性敏感性72%特异性特异性81%一项前瞻性研究（一项前瞻性研究（2000.02-2003.022000.02-2003.02）Logistic回归分析回归分析CRP是唯一有统计学意义预测是唯一有统计学意义预测AP病情恶化的标记物病情恶化的标记物sCD40L则应作进一步的研究则应作进一步的研究FrossardJL,etal.WorldJGastroenterol.200614;12:1613-6.2148h后CD40 预测病情恶化程度 CRP40 轻度SAP 前降钙素前降钙素14gL对坏死感染的预测正确性达到对坏死感染的预测正确性达到7038gL时，患者可同时发生感染性坏死、时，患者可同时发生感染性坏死、MODS或死或死亡，其准确性达到亡，其准确性达到92RauBM，etal AnnSurg，2007，245(5)：745754前降钙素前降钙素22前降钙素14gL前降钙素22Balthazar CTBalthazar CT（AEAE）分级分级分级 胰腺组织影像学改变 积分A A级级 胰腺显示正常 0B B级级 胰腺局限性或弥漫性增大（包括 轮廓不则，密度不均匀，胰管扩 1 张，局限性积液）C C级级 除B级病变外，还有胰周的炎症改变 2D D级级 除胰腺病变外，胰腺有单发性积液区 3E E级级 胰腺或胰周有2个或多个积液积气区 423Balthazar CT（AE）分级23 影像学检查及评价影像学检查及评价 增强增强CTCT诊断有无坏死最佳方法诊断有无坏死最佳方法 B B超及穿刺有帮助超及穿刺有帮助3131例例SAPSAP 72h72h增强造影增强造影CTCT和增强超声扫描对比和增强超声扫描对比 CTCT严重性指数及超声严重性指数严重性指数及超声严重性指数 存在强相关性存在强相关性 r=0.807,p0.01r=0.807,p0.0124 影像学检查及评价31例SAP24MAP病例病例1女性，女性，女性，女性，49494949岁岁岁岁 上腹疼痛上腹疼痛上腹疼痛上腹疼痛22222222小时，血淀粉酶小时，血淀粉酶小时，血淀粉酶小时，血淀粉酶 1239u/L1239u/L1239u/L1239u/L25MAP病例1女性，49岁 上腹疼痛22小时，血淀粉酶 12SAP病例病例2女性，女性，女性，女性，23232323岁岁岁岁 持续性上腹疼痛持续性上腹疼痛持续性上腹疼痛持续性上腹疼痛1 1 1 1天，血淀粉酶天，血淀粉酶天，血淀粉酶天，血淀粉酶985u/L985u/L985u/L985u/L26SAP病例2女性，23岁 持续性上腹疼痛1天，血淀粉酶98SAP病例病例327SAP病例327 超声及如下指标存在相关性超声及如下指标存在相关性 RansonRanson评分评分 r=0.401 p0.05r=0.401 p0.05 入院入院48h48h后后CRP r=0.536 p0.01CRP r=0.536 p0.01 住院时间住院时间 r=0.422 p0.05r=0.422 p0.05 临床效果局部临床效果局部 全身并发症等全身并发症等 r=0.363 p0.05)r=0.363 p0.05)RickesS,etal.Gut.2006Jan;55(1):74-8.28 超声及如下指标存在相关性Rickes S,et a以CT所见为金标准-超声评定SAP敏感性敏感性 82%(95%CI 61 to 93)82%(95%CI 61 to 93)特异性特异性 89%(95%CI 57 to 98)89%(95%CI 57 to 98)阳性预测值阳性预测值 95%(95%CI 75 to 99)95%(95%CI 75 to 99)阴性预测值阴性预测值 67%(95%CI 39 to 86)67%(95%CI 39 to 86)上述结果表明增强超声对于评定上述结果表明增强超声对于评定SAPSAP分期有非常好的效果分期有非常好的效果-及及CTCT相比价格低廉且禁忌症相比价格低廉且禁忌症少少RickesS,etal.Gut.2006Jan;55(1):74-8.29以CT所见为金标准-超声评定SAP 敏感性 8SAPSAP及及MRIMRIMRIMRI严重性指数及如下指标显著相关严重性指数及如下指标显著相关CRP CRP r=0.419 p0.005 r=0.419 p0.005RansonRanson评分评分 r=0.431r=0.431 p0.05 p0.05 住院时间住院时间 r=0.497 r=0.497 p0.01 p0.01 临床疗效临床疗效 r=0.420r=0.420 p0.05 p0.05MRIMRI严重性指数及严重性指数及CTCT严重指数有明显的相关性严重指数有明显的相关性 r=0.887 p0.01r=0.887 p55岁岁白细胞计数白细胞计数16109/L血糖血糖 11mmol/L血清血清 LDH 350U/L血清血清GOT 250U/L 发病发病48h48h以内以内红细胞压积下降红细胞压积下降 0.10.1BUNBUN上升上升 1.79mmol/L1.79mmol/L血清钙血清钙 2mmol/L2mmol/L动脉氧分压动脉氧分压 7.98kPa4mmol/L4mmol/L估计体液丢失估计体液丢失 量量600ml600ml35Ranson评分标准 入院时或诊断时 发病48h急性重症胰腺炎 评分3;评分8;分级为、。36急性重症胰腺炎 评分3;36A、临床体症、临床体症B、血液检查成绩、血液检查成绩C、图像所见图像所见休克休克BE-3mEqCa7.5mg/dlGradelv,呼吸困难呼吸困难Ht30%(输液后输液后)FBS200mg/dlVCT：表：表2参照参照重症感染症重症感染症UN40mg/dlPaO260mmHg(roomair)US做做CT的判断法的判断法出血倾向出血倾向或是或是Cr2.0mg/dlLD700lU/l准备之后即作为参考准备之后即作为参考TP6.0g/dl资料资料PT15秒秒PLT10万万/ul注注1：在今后尽管推荐：在今后尽管推荐CRP检查。从考虑原来疾患利用做检查。从考虑原来疾患利用做TBil，GOT，目前如再有，目前如再有其他的疾病并存（肝硬变）再慎重判断。其他的疾病并存（肝硬变）再慎重判断。注注2：重症：重症：1项目以上或是项目以上或是2项目阳性项目阳性中等症：中等症：阴性阴性只有只有1项目阳性项目阳性轻症：轻症：阴性阴性阴性的情况阴性的情况厚生省特种疾病厚生省特种疾病，患难治性（急性出血坏死型胰腺炎，患难治性（急性出血坏死型胰腺炎37A、临床体症 B、血液检查成绩C、急性胰腺炎的治疗急性胰腺炎的治疗 针对炎症针对炎症因子的治疗因子的治疗外科手术外科手术治疗治疗并发症并发症内镜治疗内镜治疗腹腔灌洗腹腔灌洗中医中药中医中药血液血液净化净化药物药物 营养营养SAPSAP38 急性胰腺炎的治疗 针对炎症外科手术治疗内镜治疗腹腔灌急性胰腺的治疗评估（急性胰腺的治疗评估（1）n24h内评估危险因素区分轻型内评估危险因素区分轻型重型胰腺炎，重型胰腺炎，发病初始的发病初始的2-4dn入院时表现器官功能障碍入院时表现器官功能障碍n或或APACHE评分评分8分或分或nC反应蛋白反应蛋白120mgLn血清前降钙素血清前降钙素1.8gLn红细胞压积红细胞压积44进入进入ICU监测治疗监测治疗39 急性胰腺的治疗评估（1）24 h内评估危险因素区分轻型入院时红细胞压积入院时红细胞压积47，并在，并在24h内没有减少内没有减少血液浓缩的标准血液浓缩的标准，迫切需要大量的静脉输液迫切需要大量的静脉输液前前48h内输液量要达到内输液量要达到250350mlh使心率、收缩压、平均动脉压恢复正常使心率、收缩压、平均动脉压恢复正常静脉血氧饱和度静脉血氧饱和度95碱缺乏碱缺乏47，并在24 h内没有减少急性胰腺的治 药物治疗 抑制胰腺分泌 减少胃酸分泌减少胃酸分泌 H2-受体拮抗剂受体拮抗剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂抑酸剂抑酸剂 降低对胰液降低对胰液分泌刺激分泌刺激 防治应激防治应激性溃疡性溃疡 41 药物治疗 抑制胰腺分泌减少胃酸分泌 H2-受体拮抗剂生长抑素生长抑素 善得定（善得定（8肽）肽）施它宁（施它宁（14肽）肽）抑制胰液分泌抑制胰液分泌抑制胆囊收抑制胆囊收缩素、胰酶的释放缩素、胰酶的释放降低降低Oddi括约肌痉挛括约肌痉挛调节免疫反应调节免疫反应抑制抑制TNF和和-干扰素的释放干扰素的释放降低降低ARDS、休克的发生、休克的发生药物治疗药物治疗生生长长抑抑素素42生长抑素 善得定（8肽）施它宁（14肽）抑制胰液分泌抑制胆囊药物治疗药物治疗 生长抑素生长抑素+生长激素生长激素王兴鹏王兴鹏.中华消化杂志中华消化杂志,2004,24(4):233.生长抑素生长抑素+生长激素生长激素 2828例例 生长抑素组生长抑素组 3131例例严重程度和并发症发生率显著降低严重程度和并发症发生率显著降低生长激素促进蛋白质合成，阻断炎性介质生长激素促进蛋白质合成，阻断炎性介质释放，维护肠道粘膜屏障，改善营养代谢释放，维护肠道粘膜屏障，改善营养代谢43药物治疗 生长抑素+生长激素王兴鹏.中华消化杂志,2060 60 例例SAPSAP随机随机 A A组组 善宁善宁 3030例例 B B组组 生长激素生长激素+善宁善宁 3030例例 B B组组 住院天数、并发症、手术率、病死率住院天数、并发症、手术率、病死率 P P0.050.05 抑制抑制SAPSAP的炎性细胞因子表达的炎性细胞因子表达 促进清蛋白促进清蛋白 合成的作用亦优于合成的作用亦优于A A组组熊秀等熊秀等.内科急危重症杂志内科急危重症杂志.2007,13(4):120.药物治疗药物治疗生长激素生长激素+善宁善宁4460 例SAP随机 A组 善宁 30药物治疗药物治疗 抑制胰酶活性及其合成抑制胰酶活性及其合成加贝酯加贝酯合成的胰酶抑制剂合成的胰酶抑制剂抑制胰蛋白酶抑制胰蛋白酶抑制缓激肽抑制缓激肽抑制纤维蛋白溶酶抑制纤维蛋白溶酶抑制磷脂酶抑制磷脂酶C抑制凝血酶抑制凝血酶抑制氧自由基释放抑制氧自由基释放松弛松弛Oddi括约肌括约肌抑肽酶抑肽酶使缓激肽原不能变为缓激肽使缓激肽原不能变为缓激肽抑制蛋白酶抑制蛋白酶抑制糜蛋白酶抑制糜蛋白酶抑制血清素抑制血清素45药物治疗 抑制胰酶活性及其合成加贝酯合成的胰酶抑制剂抑制乌司他丁乌司他丁稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜抑制心肌抑制因子抑制心肌抑制因子清除氧自由基清除氧自由基抑制炎症介质释放抑制炎症介质释放减少并发症减少并发症保护器官功能保护器官功能缩短治愈时间缩短治愈时间雷有庆雷有庆.右江医学右江医学.2007,35(2):207.药物治疗药物治疗 抑制胰酶活性及其合成抑制胰酶活性及其合成46乌司他丁稳定溶酶体膜抑制心肌抑制因子清除氧自由基抑制炎症介质 广谱抗生素广谱抗生素 加强抗感染治疗加强抗感染治疗 周周 感染率感染率 周周 感染率感染率 1 21%2 36%1 21%2 36%3 71%3 90%3 71%3 90%平均感染时间平均感染时间1717天天中华消化病分会胰腺学组中华消化病分会胰腺学组.中华内科杂志中华内科杂志,2004,43:236.,2004,43:236.张圣道等张圣道等.肝胆胰外科杂志肝胆胰外科杂志,2005,15:133.,2005,15:133.Gloor BGloor B et al.et al.Br J Surg.Br J Surg.2001;88:975.2001;88:975.47 广谱抗生素 加强抗感染治疗 周 n细菌培养混合感染多细菌培养混合感染多n合理选用多种抗生素合理选用多种抗生素胰腺感染途径胰腺感染途径G-菌菌肠球菌肠球菌厌氧菌厌氧菌真菌真菌感染的细菌感染的细菌胆道胆道胰管胰管淋巴淋巴血管血管48细菌培养混合感染多胰腺感染途径G-菌肠球菌厌氧菌真菌感染的细预防性使用抗生素预防性使用抗生素n合适的方案合适的方案病程病程4 45 5天行增强天行增强CTCT有胰腺坏死预防性应用有胰腺坏死预防性应用泰能泰能若坏死已感染若坏死已感染CTCT引导下引导下细针穿刺（细针穿刺（FNAFNA）取样检）取样检验，证实感染验，证实感染外科手术外科手术或经皮方法对死灶清创引或经皮方法对死灶清创引流流并发感染并发感染APAP重要死因重要死因有胰腺坏死存在预防感染有胰腺坏死存在预防感染推荐有胰腺坏死者使用推荐有胰腺坏死者使用泰泰 能能500mg500mg，3 3日，共日，共2 2周周49预防性使用抗生素合适的方案并发感染AP重要死因有胰腺坏死存n研究显示预防性应用抗生素和口服选择性抑制肠道菌群研究显示预防性应用抗生素和口服选择性抑制肠道菌群的抗生素可以降低的抗生素可以降低SAPSAP患者的感染发生率和死亡率患者的感染发生率和死亡率 nSharmaSharma等等 荟萃分析表明荟萃分析表明 应用组胰腺感染率、脓毒血症发生率及患者病死率明显应用组胰腺感染率、脓毒血症发生率及患者病死率明显低于不应用组低于不应用组nIsenmannIsenmann等认为预防及必须用抗生素组等认为预防及必须用抗生素组两者死亡率及发病率无显著差异两者死亡率及发病率无显著差异 SharmaSharma等和等和IsenmannIsenmann等观点有必要进一步的临床探讨等观点有必要进一步的临床探讨SharmaVK;etal.Pancreas.2001;22:28.IsenmannR;etal.Gastroenterol2004;126:997.预防性使用抗生素预防性使用抗生素50研究显示预防性应用抗生素和口服选择性抑制肠道菌群的抗生素可以BergerBerger等提出等提出SAPSAP患者抗生素按需治疗适应证患者抗生素按需治疗适应证 有科学依据的适应证有科学依据的适应证 坏死性胰腺炎坏死性胰腺炎 坏死大于坏死大于50%50%早发性重症急性胰腺炎早发性重症急性胰腺炎BergerHGetal.Pancreatology2005;5:10.抗生素按需治疗抗生素按需治疗51Berger等提出SAP患者抗生素按需治疗适应证Bergern达到有效抗菌药物浓度达到有效抗菌药物浓度n抗生素选用遵循抗菌谱为抗生素选用遵循抗菌谱为G-G-菌和厌氧菌和厌氧菌为主菌为主n脂溶性强脂溶性强n能有效通过血胰屏障能有效通过血胰屏障选用抗生素选用抗生素“金标准金标准”52达到有效抗菌药物浓度选用抗生素“金标准”52n一线用药一线用药 头孢菌三代头孢菌三代n喹诺酮类喹诺酮类 万古霉素万古霉素n碳烯青霉素类碳烯青霉素类 甲硝唑等甲硝唑等n推荐首先选用甲硝唑联合喹诺酮类药推荐首先选用甲硝唑联合喹诺酮类药物物 疗程为疗程为7 7 14d 14d 特殊延长应用特殊延长应用n用药途径以静脉给药为主用药途径以静脉给药为主53一线用药 头孢菌三代53Imaizumi等将等将51例例SAP随机分组，治疗组持续性动脉灌随机分组，治疗组持续性动脉灌注蛋白酶抑制剂及抗生素，对照组则静脉滴注上述药物，注蛋白酶抑制剂及抗生素，对照组则静脉滴注上述药物，手术率手术率1 1月存活率月存活率 6 6月存活率月存活率 1212月存活率月存活率 对照组对照组32%32%77.9%77.9%48.9%48.9%48.9%48.9%治疗组治疗组 9%9%100%100%100%100%87.1%87.1%ImaizumiH;etal.Pancreas.2004,28(4),369 54Imaizumi等将51例SAP随机分组，治疗组持续性动脉灌n真菌感染多在病后真菌感染多在病后4 4周周左右左右n深部真菌感染治疗的深部真菌感染治疗的关键关键是诊断是诊断n早期精神改变后昏迷早期精神改变后昏迷n三处霉菌培养或涂片三处霉菌培养或涂片阳性阳性n首选药物为氟康唑、二性霉素首选药物为氟康唑、二性霉素B B。55真菌感染多在病后4周左右55 营养支持治疗营养支持治疗 SAPSAP病人营养病人营养 （1 1）减少胰液分泌）减少胰液分泌 （2 2）纠正营养物异常代谢）纠正营养物异常代谢 （3 3）不能进食）不能进食-提供营养底物提供营养底物-降低组织分解降低组织分解 （4 4）通过特殊营养物）通过特殊营养物(肠内肠内)支持支持预防肠源性感染和预防肠源性感染和MODSMODS李维勤等李维勤等,肝胆外科杂志肝胆外科杂志,2003,11:8.56 营养支持治疗李维勤等,肝胆外科杂志,2003营养支持营养支持nAPAP高分解代谢高分解代谢脂肪、蛋白质迅速消脂肪、蛋白质迅速消 耗耗体重下降体重下降n营养支持早期实施营养支持早期实施n非非SAPSAP不需要空肠营养或静脉高营养不需要空肠营养或静脉高营养一般一般4 4天内即可进食天内即可进食57营养支持AP高分解代谢脂肪、蛋白质迅速消 耗体重下 营养支持种类营养支持种类 SAPSAP不同病期应当区别对待不同病期应当区别对待全肠外营养全肠外营养 在发病或术后在发病或术后34d，持续，持续7lOd肠内营养肠外营养肠内营养肠外营养 在发病或术后在发病或术后2周左右周左右全肠内营养全肠内营养 PN+ENl周后，若无不良反应，即可完全过渡到周后，若无不良反应，即可完全过渡到EN，并增，并增加热量供给加热量供给 直至完全恢复经口饮食直至完全恢复经口饮食 应避免刺激性食物摄入应避免刺激性食物摄入任建安任建安,黎介寿等黎介寿等.肝胆外科杂志肝胆外科杂志,2004,12:83.58 营养支持种类58n-肠外营养为主(处理高血糖、高血脂、低蛋白血症及低钙和低镁等代谢紊乱)热卡 20kcal/kg/d氮摄入量0.2-0.24g/kg/dn严密检测血脂无高脂血症病人可应用脂肪乳糖脂比例5:5n一周左右随胃肠功能及症状减轻-放置鼻空肠营养管Treitz韧带以远任建安任建安,黎介寿等黎介寿等.肝胆外科杂志肝胆外科杂志,2004,12(2):83.急性期营养支持重点急性期营养支持重点59任建安,黎介寿等.肝胆外科杂志,2004,12(2)全身感染期营养支持重点全身感染期营养支持重点 严重的代谢紊乱和低蛋白血症严重的代谢紊乱和低蛋白血症 不同程度脏器功能不全不同程度脏器功能不全n提供适当的营养底物肠内营养为主提供适当的营养底物肠内营养为主 糖脂比例可达到糖脂比例可达到 5:55:5 总热卡总热卡 25-30kcal/kg/d25-30kcal/kg/d 氮摄入量氮摄入量 0.2-0.24g/kg/d0.2-0.24g/kg/d任建安任建安,黎介寿等黎介寿等.肝胆外科杂志肝胆外科杂志,2004,12(2):83.60全身感染期营养支持重点 任建安,黎介寿等.肝胆外科杂志,残余感染期营养代谢残余感染期营养代谢 特点营养不良特点营养不良逐步恢复正氮平衡逐步恢复正氮平衡 机体对外源营养物耐受良好机体对外源营养物耐受良好n以肠内营养为主以肠内营养为主 逐渐过渡经口饮食逐渐过渡经口饮食n糖脂比例可达到糖脂比例可达到6:46:4 总热卡总热卡 30-35kcal/kg/d30-35kcal/kg/d 氮摄入量氮摄入量 0.24-0.48g/kg/d0.24-0.48g/kg/d 任建安任建安,黎介寿等黎介寿等.肝胆外科杂志肝胆外科杂志,2004,12(2):83.61 残余感染期营养代谢 任建安,黎介寿等要素饮食要素饮食无乳糖，基本不舍脂肪，只有无乳糖，基本不舍脂肪，只有2一一3的热量来自长链脂肪酸，蛋白质几乎均的热量来自长链脂肪酸，蛋白质几乎均以氨基酸形式存在以氨基酸形式存在半要素饮食半要素饮食半要素饮食的优点是在消化酶缺乏的情况下更易吸收。在胰腺静止和肠腔内胰半要素饮食的优点是在消化酶缺乏的情况下更易吸收。在胰腺静止和肠腔内胰酶浓度较低的情况下，蛋白质寡肽的形式比单独的氨基酸更易吸收。虽然半要酶浓度较低的情况下，蛋白质寡肽的形式比单独的氨基酸更易吸收。虽然半要素饮食配方通常包含比要素饮食更高的脂肪百分比，但多数脂肪以中链甘油素饮食配方通常包含比要素饮食更高的脂肪百分比，但多数脂肪以中链甘油3脂脂(MCT)的形式存在，在脂肪酶和胆盐缺乏的情况下可被小肠黏膜吸收，直接的形式存在，在脂肪酶和胆盐缺乏的情况下可被小肠黏膜吸收，直接进入门静脉。百普素属于此类饮食。进入门静脉。百普素属于此类饮食。多聚饮食多聚饮食多聚饮食含碳水化合物多聚饮食含碳水化合物5055，蛋白质，蛋白质15一一20，脂肪，脂肪30。许多新。许多新配方中加入多聚体如谷氨酰胺、精氨酸、配方中加入多聚体如谷氨酰胺、精氨酸、W一一3脂肪酸、核苷酸、锌以及膳食脂肪酸、核苷酸、锌以及膳食纤维等纤维等要素饮食分类要素饮食分类营养代谢特性营养代谢特性62要素饮食要素饮食分类营养代谢特性62空肠营养应用空肠营养应用(P E J)63空肠营养应用(P E J)63鼻空肠营养应用鼻空肠营养应用64鼻空肠营养应用64 血液净化技术血液净化技术血液滤过技术是在透析基础上发展起来的项新兴治疗技术，血液滤过技术是在透析基础上发展起来的项新兴治疗技术，通过利用天然或人工半透膜，清除血液内过多的水分、代谢产物、通过利用天然或人工半透膜，清除血液内过多的水分、代谢产物、内源性抗体、过量的药物或毒物，以维持体液、电解质和酸碱平衡内源性抗体、过量的药物或毒物，以维持体液、电解质和酸碱平衡n多器官功能不全综合征多器官功能不全综合征(MODS)(MODS)是是SAPSAP最常见死亡原因最常见死亡原因n全身性炎症反应综合征（全身性炎症反应综合征（SIRSSIRS）是）是MODSMODS发病基础发病基础n在在SAPSAP早期破坏了促早期破坏了促/抗炎因子之间的平衡造成抗炎因子之间的平衡造成SIRSSIRSn已活化中性粒细胞已活化中性粒细胞 释放大量的毒性物质引起组织损伤释放大量的毒性物质引起组织损伤-构成构成“二次二次打击打击”n阻遏和切断炎症反应过程，控制阻遏和切断炎症反应过程，控制SIRSSIRS向向MODSMODS发展恶化已成为发展恶化已成为SAPSAP早期早期治疗的课题之一治疗的课题之一65 血液净化技术65血液净化技术血液净化技术血浆置换血浆置换血液透析血液透析血液滤过血液滤过去去除除IL-6TNF-IL-10IL-2IL-8IL-1纠正免疫纠正免疫失控失控纠正水纠正水电解质紊乱电解质紊乱支持器官功能支持器官功能金约朋金约朋,张启瑜张启瑜.肝胆胰外科杂志肝胆胰外科杂志,2007,19:450.66血液净化技术血浆置换血液透析血液滤过去 除IL-6血液滤过时机的选择血液滤过时机的选择方式方式停止血液滤过的指证停止血液滤过的指证评价评价统一的临床标准统一的临床标准适应证适应证发病发病72h内内APACHEII评分评分8minAPACHEII评分评分14min停止指征停止指征心率心率90次次min，呼吸率呼吸率8h，停止血液滤过的指标还没达到时停止，停止血液滤过的指标还没达到时停止,寻找寻找导致心率和呼吸频率变化的其他因素当血液滤过导致心率和呼吸频率变化的其他因素当血液滤过8h强调一旦停止血液滤过的指标达到了，就应该被立即停止。强调一旦停止血液滤过的指标达到了，就应该被立即停止。再次血液滤过的指征再次血液滤过的指征APACHEII评分升高较前次血液滤过下降值的评分升高较前次血液滤过下降值的50国内目前一般认为连续性血液滤过并不能改善重症急性胰腺炎患国内目前一般认为连续性血液滤过并不能改善重症急性胰腺炎患者的预后者的预后早期早期(发病后发病后72h内内)短时的血液滤过可提高总体生存率短时的血液滤过可提高总体生存率毛恩强肝胆外科杂志，2008，8，16：244-246【2 K1alner P，Wigger W，Rieger J，et a1Arteriovenous67血液滤过时机的选择方式停止血液滤过的指证评价统一的临床持续持续 血液净化系统血液净化系统68持续 血液净化系统68腹腔灌洗腹腔灌洗69腹腔灌洗69MillerMiller等等 7 7例例SAPSAP合并合并MODS 24 hMODS 24 h内行血液滤内行血液滤 5 5例存活例存活 生存率生存率71.471.4 MillerBJ,etal.WorldJSurg，1994，18(6):906.血液滤过对血液滤过对SAP具有确切疗效具有确切疗效70Miller等 7例SAP合并MODS 24 h内行血液滤Mn毛恩强等发现，短时血滤 促炎因子(TNF-、IL-1、IL-8等)抗炎因子(IL-2、IL-10)表明短时血滤时可能有IL-10的释放增加，对促炎因子有抑制作用，阻抑细胞因子的级链反应。提倡以短时血滤应用SAP治疗更为合适。毛恩强，等毛恩强，等.中华外科杂志，中华外科杂志，1999，37:141.71毛恩强等发现，短时血滤毛恩强，等.中华外科杂志，1999，n冯利平等采用短时血滤冯利平等采用短时血滤每次时间为每次时间为4 4小时小时液量液量6-8 L 6-8 L 取得疗效取得疗效研究表明血清细胞因子是体内细胞因子研究表明血清细胞因子是体内细胞因子总数中一小部分，靠短时血滤，仅能清除少总数中一小部分，靠短时血滤，仅能清除少量介质，难以阻断炎性因子的瀑布效应。量介质，难以阻断炎性因子的瀑布效应。冯利平冯利平,张玲张玲.国际移植和血液净化杂志国际移植和血液净化杂志,2006,4：11.72冯利平等采用短时血滤冯利平,张玲.国际移植和血液净化杂志n联合血液过滤和腹腔透析治疗联合血液过滤和腹腔透析治疗SAP 25SAP 25例例 -及对照组及对照组1515例相比例相比 住院时间住院时间 住院费住院费 中转手术率显著低于对照组中转手术率显著低于对照组 封光华等封光华等.中华外科杂志中华外科杂志,2004,42:272.73联合血液过滤和腹腔透析治疗SAP 25例封光华等.中华外科nOkitaOkita等采用持续低容量血液滤过治疗等采用持续低容量血液滤过治疗 8 8例例SAPSAP 治疗前治疗前TLE 3.42.8 nmol/ml.min3.42.8 nmol/ml.min 过滤后过滤后TLE清除量清除量 56.74.9 nmol/ml.min56.74.9 nmol/ml.min 表明低容量表明低容量CHDFCHDF可以提高血浆胰蛋白酶清除率可以提高血浆胰蛋白酶清除率但对血浆胰蛋白酶浓度并无影响但对血浆胰蛋白酶浓度并无影响n出现这一矛盾结果的原因尚需进一步研究阐明。出现这一矛盾结果的原因尚需进一步研究阐明。TLE-血浆胰蛋白酶活性血浆胰蛋白酶活性74Okita等采用持续低容量血液滤过治疗 8例SAPTLE-（四）中医中药治疗四）中医中药治疗 中西医结合的方法治疗中西医结合的方法治疗SAPSAP取得了显著取得了显著的疗效的疗效 中医治疗方法包括益气救阴、活血化瘀、中医治疗方法包括益气救阴、活血化瘀、清热解毒、通里攻下等方法清热解毒、通里攻下等方法75（四）中医中药治疗75张肇达报告张肇达报告13761376例中西医结合治疗例中西医结合治疗SAPSAP手术率手术率 病死率病死率早期手术治疗为主早期手术治疗为主77.59%77.59%40.52%40.52%并发症中转手术并发症中转手术54.54%54.54%17.17%17.17%中西医结合中西医结合19.38%19.38%10.77%10.77%张肇达张肇达.四川大学学报四川大学学报.2004,35(2):204.说明中西医结合治疗的疗效显著说明中西医结合治疗的疗效显著76张肇达报告1376例中西医结合治疗SAP手术率 病死率早期手n早期研究证实大承气汤早期研究证实大承气汤对多种对多种G+G+及及G-G-菌有抗菌效应菌有抗菌效应n柴芍承气汤治疗柴芍承气汤治疗SAPSAP治愈率治愈率87.5%87.5%病死率病死率6.25%6.25%王志勇王志勇.江西医学院学报江西医学院学报.2003,43（1）:47.77早期研究证实大承气汤王志勇.江西医学院学报.2003,n早期用芒硝、生大黄保留灌肠选择性肠道早期用芒硝、生大黄保留灌肠选择性肠道去污染去污染较对照组在早期胰腺感染率、早期较对照组在早期胰腺感染率、早期MODSMODS发生率、霉菌感染率、病死率、住院发生率、霉菌感染率、病死率、住院时间及住院费用明显减少或缩短时间及住院费用明显减少或缩短还有用中药外敷和针灸治疗还有用中药外敷和针灸治疗SAPSAP的尝试的尝试诸葛群诸葛群胰腺病学胰腺病学,2003,3（2）:162.78早期用芒硝、生大黄保留灌肠选择性肠道去污染诸葛群 胰腺病学,（五）闭式腹腔灌洗治疗（五）闭式腹腔灌洗治疗 清除腹腔内渗出液清除腹腔内渗出液多种活性酶多种活性酶血管活性物质血管活性物质 细菌毒素细菌毒素 有助于缓解休克、肾竭、肺水肿等并发症有助于缓解休克、肾竭、肺水肿等并发症 灌洗液中加入抗生素和蛋白酶抑制剂效果更佳灌洗液中加入抗生素和蛋白酶抑制剂效果更佳79（五）闭式腹腔灌洗治疗79n腹腔置管引流腹腔置管引流-持续灌洗持续灌洗1h/L 1h/L 直至灌洗液由淡红色转清直至灌洗液由淡红色转清为止，一般不要超过为止，一般不要超过72h72hn顿国亮等顿国亮等-腹腔置管持续灌洗引流术腹腔置管持续灌洗引流术 腹部症状和体征均较快缓解腹部症状和体征均较快缓解 及对照组比较患者体温、心率、白细胞计数、血、尿淀及对照组比较患者体温、心率、白细胞计数、血、尿淀粉酶均显著降低粉酶均显著降低 表明早期对清除坏死组织和毒物，防止腹腔感染和表明早期对清除坏死组织和毒物，防止腹腔感染和MODFMODF有积极治疗作用有积极治疗作用顿国亮等顿国亮等.中华医学超声杂志中华医学超声杂志.2006,3(1):55.80腹腔置管引流-持续灌洗1h/L 直至灌洗液由淡红色转清为止SAP 10SAP 10项随机对照荟萃分析项随机对照荟萃分析 灌洗及对照无显著改善生存率灌洗及对照无显著改善生存率 OR 95%OR 95%可信区间可信区间 P P值值 0.77 0.50-1.18 P=0.230.77 0.50-1.18 P=0.23 不能减少并发症发生不能减少并发症发生 0.74 0.49-1.10 P=0.140.74 0.49-1.10 P=0.14 作者认为对于腹腔灌洗治疗作者认为对于腹腔灌洗治疗SAPSAP临床价值应进行较深入的临床临床价值应进行较深入的临床及基础研究及基础研究顾澄宇等顾澄宇等.苏州大学学报苏州大学学报,2006,26(3):42381SAP 10项随机对照荟萃分析81针对炎症因子和细胞介质的治疗针对炎症因子和细胞介质的治疗n大量基础及临床研究显示大量基础及临床研究显示促炎促炎/抗炎细胞因子平衡的紊乱抗炎细胞因子平衡的紊乱n阻断瀑布效应阻断瀑布效应-探讨胰腺炎治疗新途径探讨胰腺炎治疗新途径n策略：策略：1.1.抗体中和疗法，如抗体中和疗法，如TNF-a TNF-a 抗体、抗抗体、抗IL-8IL-8抗体等抗体等 2.2.应用炎症介质拮抗剂，如重组应用炎症介质拮抗剂，如重组IL-10IL-10、EGFEGF82针对炎症因子和细胞介质的治疗82JohnsonJohnson等来昔帕泛（等来昔帕泛（lexipafant-PAFlexipafant-PAF拮抗剂）拮抗剂）进行双盲、随机、对照临床研究进行双盲、随机、对照临床研究 270270例例IIIIII期临床试验结果期临床试验结果 表明该药降低表明该药降低MODFMODF发生率发生率 降低降低IL-8IL-8、IL-6IL-6和和E-E-选择素的水平选择素的水平 显示出较好的临床疗效显示出较好的临床疗效JohnsonCD,etal.Gut,2001,48(1):62.83Johnson等来昔帕泛（lexipafant-PAF拮抗剂Leveau PLeveau P等通过实验研究显示大鼠造模后等通过实验研究显示大鼠造模后30min30min和和6h6h后应用后应用lexipafantlexipafant可明显减轻血管内皮及上皮屏障功能损害程度可明显减轻血管内皮及上皮屏障功能损害程度同时使血中同时使血中IL-1IL-1水平明显下降水平明显下降血管局部白细胞聚集现象明显减轻血管局部白细胞聚集现象明显减轻LeveauP，etal.BiochemPharmacol.2005;69(9):1325-31.84Leveau P等通过实验研究显示大鼠造模后30min和6hnOrucOruc等报道抗等报道抗TNF-TNF-抗体英夫利昔单抗抗体英夫利昔单抗（InfliximabInfliximab）降低血淀粉酶水平降低血淀粉酶水平 降低继发性肺损伤进而减缓疾病的严重程度降低继发性肺损伤进而减缓疾病的严重程度n研究显示抗研究显示抗IL-8IL-8抗体（抗体（WS-4WS-4）可下调）可下调IL-8IL-8、TNF-aTNF-a和和CD11b/CD18CD11b/CD18水平水平阻止疾病的进展阻止疾病的进展 提高提高SAPSAP造模动物的生存率造模动物的生存率n重组重组IL-10IL-10亦亦可显著降低炎症介质释放可显著降低炎症介质释放 减轻胰腺组织的损伤和疾病的严重程度减轻胰腺组织的损伤和疾病的严重程度OrucN,etal.Pancreas.2004;28(1):1.OsmanMO,etal.Gut.1998;43(2):232.KeceliM;etal.JInvestSurg.2005;18(1):7.85Oruc等报道抗TNF-抗体英夫利昔单抗（Inflixim值得指出的是值得指出的是抗炎症介质药物目前大多限于动物实验研究阶抗炎症介质药物目前大多限于动物实验研究阶段其临床应用尚存在许多问题没有解决段其临床应用尚存在许多问题没有解决但清除细胞因子但清除细胞因子炎症介质炎症介质 恢复抗炎和促炎细胞因子的平衡恢复抗炎和促炎细胞因子的平衡 对对SAPSAP无疑是一种应用前景广阔的新方法无疑是一种应用前景广阔的新方法86值得指出的是86 胆源性胰腺炎的内镜治疗胆源性胰腺炎的内镜治疗 急性胆源性胰腺炎急性胆源性胰腺炎(ABP)(ABP)占占APAP的的15-5015-50 我