毒理学的基本概念1课件

第三章毒理学基本概念2024/7/41精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念第一节 毒物、毒性和毒作用 第二节 剂量、剂量-量反应关系和 剂量-质反应关系 第三节 表示毒性常用指标 第四节 安全限值 2024/7/42精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念第一第一节 毒物、毒性和毒作用毒物、毒性和毒作用毒物及其分毒物及其分类毒性及其分毒性及其分级毒作用及其分毒作用及其分类损害作用与非害作用与非损害作用害作用毒效毒效应谱靶器官靶器官生物学生物学标志志2024/7/43精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念毒物及其分毒物及其分类在一定条件下，一在一定条件下，一较小小剂量量进入机体就入机体就能能干干扰正常的生化正常的生化过程或生理功能，引程或生理功能，引起起暂时或永久的或永久的病理改病理改变，甚至，甚至危及生危及生命命的化学物的化学物质成成为毒物（毒物（poisonpoison）。）。2024/7/44精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念毒物及其分毒物及其分类按毒物用途和分布范按毒物用途和分布范围分分为：工工业化学品化学品：如生：如生产原料、原料、辅料、中料、中间体等；体等；食品添加食品添加剂：如食用色素、香精、防腐：如食用色素、香精、防腐剂等；等；日常化学品日常化学品：化：化妆品、洗品、洗涤用品等；用品等；农用化学品用化学品：如化肥、：如化肥、杀虫虫剂等；等；医用化学品医用化学品：如：如药物、消物、消杀剂等；等；环境境污染物染物：如：如废水、水、废气、气、废渣中的各种化学物渣中的各种化学物质等；等；生物毒素生物毒素：如：如动物毒素、植物毒素等；物毒素、植物毒素等；军事毒物事毒物：如芥子气等：如芥子气等战争毒素；争毒素；放射性物放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。：如放射性核素、天然放射性元素等。2024/7/45精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念化化妆品中的毒物品中的毒物2006年的年的“SK-”的揭密，暴露出的揭密，暴露出铬、钕等等违禁重金属。禁重金属。按照我国按照我国化化妆品品卫生生标准准（GB7916）的有关）的有关规定，定，化化妆品中不能含有品中不能含有铬、钕等禁用物等禁用物质。因因为铬是一种是一种皮肤皮肤变态反反应源源，可引起，可引起过敏性皮敏性皮炎炎或或湿湿疹疹，病程，病程长，久，久而而不不愈愈；而；而钕对眼睛和黏膜有很眼睛和黏膜有很强的刺激的刺激性，性，对皮肤皮肤有有中中度度刺刺激激性性，吸入，吸入还可可导致致肺肺栓栓塞塞和和肝肝损害。害。2024/7/46精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念1.氧化氧化铅粉末呈粉末呈现纯白色，有很白色，有很强的的附着和遮盖附着和遮盖能力。例如粉底、能力。例如粉底、粉粉饼的主要的主要组成部分。消成部分。消费者者长期使用，造成期使用，造成铅累累积中毒。中毒。2.汞汞在化在化妆品中主要有两种存在形式即硫化汞和品中主要有两种存在形式即硫化汞和氯化汞。在化化汞。在化妆品中，硫化汞一般添加在口品中，硫化汞一般添加在口红、胭脂等化、胭脂等化妆品中品中颜色色鲜艳持久。持久。氯化汞用于化化汞用于化妆品具有品具有洁白、白、细腻之特点，汞离子能干之特点，汞离子能干扰人皮肤人皮肤内酪氨酸内酪氨酸变成黑色素的成黑色素的过程，一般被添加于程，一般被添加于增白、美白、祛斑增白、美白、祛斑化化妆品中。品中。3.镉并不起到美容的作用，并不起到美容的作用，镉作作为杂质主要出主要出现在粉底、粉在粉底、粉饼等等含氧化含氧化锌的的产品中。品中。金属金属镉的毒性很小，但的毒性很小，但镉化合物属化合物属剧毒，尤毒，尤其是其是镉的氧化物。的氧化物。甲醇甲醇常被作常被作为溶溶剂添加在香水及添加在香水及喷发胶系列胶系列产品中。甲醇主要毒品中。甲醇主要毒性作用于人体中枢神性作用于人体中枢神经系系统，具有明，具有明显的麻醉作用，可引起的麻醉作用，可引起脑水水肿、视神神经萎萎缩，导致双目失明。致双目失明。氢醌（对苯二酚）主要存在于染苯二酚）主要存在于染发用品中，用品中，长期和期和氢醌接触，人接触，人体可能出体可能出现皮肤皮肤发红的的现象。象。2024/7/47精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念军事毒事毒剂1、神、神经性毒性毒剂为有机磷酸有机磷酸酯类衍生物；衍生物；2、糜、糜烂性毒性毒剂主要代表物是主要代表物是芥子气芥子气、氮芥氮芥和和路易斯气路易斯气。3、窒息性毒、窒息性毒剂是指是指损害呼吸器官，引起急性中毒性肺气而造成窒害呼吸器官，引起急性中毒性肺气而造成窒息的一息的一类毒毒剂。其代表物有。其代表物有光气光气、氯气气、双光气双光气等。等。4、全身中毒性毒、全身中毒性毒剂是一是一类破坏人体破坏人体组织细胞氧化功能，引起胞氧化功能，引起组织急性缺氧的毒急性缺氧的毒剂，主要代表物有，主要代表物有氢氰酸酸、氯化化氢等。二等。二战期期间，德国法西斯曾用德国法西斯曾用氢氰酸一酸一类毒毒剂残害了集中残害了集中营里里250万万战俘和平民。俘和平民。5、刺激性毒、刺激性毒剂是一是一类刺激眼睛和上呼吸道的毒刺激眼睛和上呼吸道的毒剂。按毒性作用分。按毒性作用分为催泪性和催泪性和喷嚏性毒嚏性毒剂两两类。催泪性毒催泪性毒剂主要有主要有氯苯乙苯乙酮、西埃西埃斯斯。喷嚏性毒嚏性毒剂主要有主要有亚当氏气当氏气。6、失能性毒、失能性毒剂是一是一类暂时使人的思使人的思维和运和运动机能机能发生障碍从而生障碍从而丧失失战斗力的化学毒斗力的化学毒剂。其中主要代表物是。其中主要代表物是1962年美国研制的年美国研制的毕兹(二苯基二苯基羟乙酸乙酸-3-奎宁奎宁环酯)，使用状，使用状态为烟状，主要通烟状，主要通过呼吸道呼吸道吸入中毒。吸入中毒。2024/7/48精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念放射性物放射性物质质(1)原子能工原子能工业排放的排放的废物，原子能工物，原子能工业中核燃料的提中核燃料的提炼、精制和核燃料元件的制造，都会有放射性、精制和核燃料元件的制造，都会有放射性废弃物弃物产生和生和废水、水、废气的排放。国外就有因原子能工厂气的排放。国外就有因原子能工厂发生故障而被迫全厂封生故障而被迫全厂封闭的的实例。例。(2)核武器核武器试验的沉降物，在的沉降物，在进行大气行大气层、地面或地下、地面或地下核核试验时，排入大气中的放射性物，排入大气中的放射性物质与大气中的与大气中的飘尘相相结合，由于重力作用或雨雪的冲刷而沉降于地球表合，由于重力作用或雨雪的冲刷而沉降于地球表面，面，这些物些物质称称为放射性沉降物或放射性粉放射性沉降物或放射性粉尘。(3)医医疗放射性放射性(4)科研放射性科研放射性2024/7/49精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念毒毒 性性一种化学物一种化学物质能能够造成机体造成机体损害的能力，称害的能力，称为该物物质的的毒性毒性(toxicity)。毒性毒性较高的物高的物质，只要相，只要相对较小的小的剂量，即可量，即可对机体造成一定的机体造成一定的损害害;而毒性而毒性较低的物低的物质，需要，需要较大的大的剂量，才呈量，才呈现毒性。毒性。但是一个物但是一个物质的的“有毒有毒”与与“无毒无毒”，毒性的，毒性的大小也是相大小也是相对的，关的，关键是此种物是此种物质与机体接触与机体接触的量。的量。2024/7/410精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念选择毒性（毒性（selective toxicityselective toxicity）：）：指一种化学指一种化学物物质只只对某种生物某种生物产生生损害作用，而害作用，而对其他种其他种类生物无害；或只生物无害；或只对机体内某一机体内某一组织器官器官发挥毒性，而毒性，而对其他其他组织器官不具毒作用。器官不具毒作用。青霉素和先青霉素和先锋霉素等，可霉素等，可杀灭细菌而菌而对人体人体细胞相胞相对无无损害。害。磺胺磺胺类药物物对细菌有菌有选择毒性，毒性，对人体却没有。人体却没有。化合物化合物N-甲基甲基-N-硝基硝基脲（N-methyl-N-nitrosourea，MNU）耐大鼠）耐大鼠诱发的的肿瘤主要在瘤主要在脑部，在肝部，在肝脏中从未中从未发现。2024/7/411精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念毒作用及其分毒作用及其分类化化学学物物质的的毒毒作作用用（toxic toxic effecteffect）又又称称为毒毒效效应。是是化化学学物物质对机机体体所所致致的的不不良良或或有有害害的的生生物物学学改改变，故故又又可可称称为不不良良效效应、损伤作作用用或或损害害作作用用。是是其其本本身身或或代代谢产物物在在作作用用部部位位达达到到一一定定数数量量并并停停留留一一定定时间，与与组织大大分分子子成成分分互互相相作作用用的的结果。果。2024/7/412精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念毒作用及其分毒作用及其分类毒作用的分毒作用的分类：速速发或或迟发性作用性作用 局部与全身作用局部与全身作用 可逆与不可逆作用可逆与不可逆作用 过敏性反敏性反应 特异体特异体质反反应2024/7/413精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念毒作用及其分毒作用及其分类v速速发或或迟发性作用：性作用：速速发性毒作用性毒作用(immediate effect)immediate effect)是指是指 某些外源化学物在一次接触后的短某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用内所引起的即刻毒性作用。2024/7/414精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念迟发性毒作用性毒作用(delayed effect)delayed effect)是指是指在一在一次或多次接触某种外源化学物后，次或多次接触某种外源化学物后，经一一定定时间间隔才出隔才出现的毒性作用的毒性作用。扫烟道灰工人和吸烟的人肺癌烟道灰工人和吸烟的人肺癌发病率很高，苯并芘等稠病率很高，苯并芘等稠环化合物；化合物；-萘胺、胺、联苯胺苯胺、4-氨基双氨基双联苯等是膀胱癌致癌物，是制苯等是膀胱癌致癌物，是制造染料的中造染料的中间产物或橡胶塑料工物或橡胶塑料工业的防老的防老剂，长期接期接触触这类物物质容易容易发生膀胱癌。生膀胱癌。2024/7/415精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念日本水俣病事件日本水俣病事件1925年，日本氮肥公司在年，日本氮肥公司在这里建厂，随后开里建厂，随后开设了合成醋酸厂。了合成醋酸厂。1949年，年，这个公司又开始生个公司又开始生产氯乙乙烯。长期以来，工厂把没期以来，工厂把没有有经过任何任何处理的理的废水排放到水俣湾中。水排放到水俣湾中。1956年，水俣湾附近年，水俣湾附近发现了一种奇怪的病，了一种奇怪的病，这种病最初出种病最初出现在猫身上，被称在猫身上，被称为“猫舞蹈症猫舞蹈症”。病猫步。病猫步态不不稳，抽搐、麻，抽搐、麻痹，甚至跳海死去，被称痹，甚至跳海死去，被称为“自自杀猫猫”。随后不久，。随后不久，发现也也有人患有有人患有这种病。患者由于种病。患者由于脑中枢神中枢神经和末梢神和末梢神经被侵害，被侵害，口口齿不清、步履不清、步履蹒跚、面部痴呆、手足麻痹或跚、面部痴呆、手足麻痹或变形、形、视觉丧失，失，严重者神重者神经失常，或酣睡，或失常，或酣睡，或兴奋，身体弯弓高叫直至，身体弯弓高叫直至死亡。死亡。在制造在制造氯乙乙烯和醋酸乙和醋酸乙烯的的过程中，要使用程中，要使用含汞的催化含汞的催化剂，这使排放的使排放的废水中含有大量的汞。当汞在水中被水生生物食水中含有大量的汞。当汞在水中被水生生物食用后，会用后，会转化成化成甲基汞甲基汞。甲基汞被人的。甲基汞被人的肠胃吸收，侵害胃吸收，侵害脑部部和身体其他器官。和身体其他器官。进入入脑部的甲基汞会使部的甲基汞会使脑萎萎缩，侵害神，侵害神经细胞，破坏掌握身体平衡的小胞，破坏掌握身体平衡的小脑和知和知觉系系统。2024/7/416精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念痛痛病痛痛病痛痛病是首先痛痛病是首先发生在日本富山生在日本富山县神通川流域的一种神通川流域的一种奇病，因奇病，因为病人患病后全身非常疼痛，病人患病后全身非常疼痛，终日喊痛不日喊痛不止，因而取名止，因而取名“痛痛病痛痛病”（亦称骨痛病）。（亦称骨痛病）。在日本富山在日本富山县，当地居民同，当地居民同饮一条叫作神通川河的一条叫作神通川河的水，并用河水灌水，并用河水灌溉两岸的庄稼。后来日本三井金属两岸的庄稼。后来日本三井金属矿业公司在公司在该河上游修建了一座河上游修建了一座炼锌厂。厂。炼锌厂排厂排放的放的废水中含有大量的水中含有大量的镉，整条河都被，整条河都被炼锌厂的含厂的含镉污水水污染了，河水、稻米、染了，河水、稻米、鱼虾中富集大量的中富集大量的镉，然后又通然后又通过食物食物链，使，使这些些镉进入人体富集下来，入人体富集下来，使当地的人使当地的人们得了一种奇怪的骨痛病（又称痛痛病）得了一种奇怪的骨痛病（又称痛痛病）。镉进入人体，使人体骨胳中的入人体，使人体骨胳中的钙大量流失，使病人大量流失，使病人骨骨质疏松、骨骼萎疏松、骨骼萎缩、关、关节疼痛。曾有一个患者，疼痛。曾有一个患者，打了一个打了一个喷嚏，竟使全身多嚏，竟使全身多处发生骨折。另一患者生骨折。另一患者最后全身骨折达最后全身骨折达73处，身，身长为此此缩短了短了30厘米，病厘米，病态十分凄惨。痛痛病在当地流行十分凄惨。痛痛病在当地流行20多年，造成多年，造成200多人死亡。多人死亡。2024/7/417精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念毒作用及其分毒作用及其分类v局部与全身作用：局部与全身作用：局部毒性作用局部毒性作用(local effect)local effect)是指某些是指某些 外源化学物在机体接触部位直接造成的外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。害作用。全身毒性作用全身毒性作用(systemic effect)systemic effect)是指外是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所全身后所产生的生的损害作用害作用。2024/7/418精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念毒作用及其分毒作用及其分类v可逆与不可逆作用：可逆与不可逆作用：可逆作用可逆作用(reversible effect)reversible effect)是是指停止接指停止接触触外源化学物外源化学物后可逐后可逐渐消失的毒性作用。消失的毒性作用。不可逆作用不可逆作用(irreversible effect)irreversible effect)是指在是指在停止接触外源化学物后其毒性作用停止接触外源化学物后其毒性作用继续存存在，甚至在，甚至对机体造成的机体造成的损害作用可害作用可进一步一步发展。展。2024/7/419精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念肉毒杆菌肉毒杆菌肉毒杆菌是一种生肉毒杆菌是一种生长在缺氧在缺氧环境下的境下的细菌，在罐菌，在罐头食品及密封食品及密封腌腌渍食物中具有极食物中具有极强的生存能力，其分泌毒素是目前毒性最的生存能力，其分泌毒素是目前毒性最强的毒素之一。的毒素之一。肉毒杆菌是一种致命病菌，在繁殖肉毒杆菌是一种致命病菌，在繁殖过程中分泌毒素，是毒性最程中分泌毒素，是毒性最强的蛋白的蛋白质之一。之一。军队常常将常常将这种毒素用于生化武器。人种毒素用于生化武器。人们食食入和吸收入和吸收这种毒素后，神种毒素后，神经系系统将遭到破坏，出将遭到破坏，出现头晕、呼吸、呼吸困困难和肌肉乏力等症状。和肌肉乏力等症状。医学界原先将医学界原先将该毒素用于治毒素用于治疗面部面部痉挛和其他肌肉运和其他肌肉运动紊乱症，紊乱症，用它来麻痹肌肉神用它来麻痹肌肉神经，以此达到停止肌肉，以此达到停止肌肉痉挛的目的。的目的。科学家和美容学家正是看中了科学家和美容学家正是看中了肉毒杆菌毒素能使肌肉肉毒杆菌毒素能使肌肉暂时麻痹麻痹这一功效，利用肉毒杆菌毒素消除一功效，利用肉毒杆菌毒素消除皱纹、瘦、瘦脸、瘦身的整容手、瘦身的整容手术应运而生运而生。注射肉毒杆菌素以后，注射肉毒杆菌素以后，还需要不断注射，才能需要不断注射，才能让效果延效果延续。2024/7/420精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念朱令朱令铊中毒事件中毒事件朱令的尿液，朱令的尿液，脑脊液，血液，指甲和脊液，血液，指甲和头发进行行检验。认为朱令朱令为两次两次铊中毒，第二次中毒后朱令体内中毒，第二次中毒后朱令体内铊含量含量远远超出致死超出致死剂量。量。开始服用开始服用对症症药普普鲁士士蓝，服用当天，血液中的，服用当天，血液中的铊离子离子浓度开始度开始下降，一个月后，体内的下降，一个月后，体内的铊被排出。但是，由于被排出。但是，由于铊离子在体内滞离子在体内滞留的留的时间太太长，朱令的神，朱令的神经系系统遭到遭到严重重损害，害，视觉几乎完全几乎完全丧失，肌体功能也受到失，肌体功能也受到严重重损伤，且仍，且仍处在昏迷中。在昏迷中。2024/7/421精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念毒作用及其分毒作用及其分类v过敏性反敏性反应：过敏反敏反应(hypersensitivity)hypersensitivity)也称也称变态反反应(a11ergic reaction)a11ergic reaction)，是机体是机体对外外源化学物源化学物产生的一种病理性免疫反生的一种病理性免疫反应。v特异体特异体质反反应：特异体特异体质反反应(idiosyncratic idiosyncratic reaction)reaction)通常是指机体通常是指机体对外源化学物外源化学物的一种的一种遗传性异常反性异常反应。2024/7/422精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念花粉中含有的油花粉中含有的油质和多糖物和多糖物质被人吸入后，可被鼻腔被人吸入后，可被鼻腔的分泌物消化，随后的分泌物消化，随后释放出十多种抗体。如果放出十多种抗体。如果这种抗种抗体和入侵的花粉相遇，并大量体和入侵的花粉相遇，并大量积蓄，就会引起蓄，就会引起过敏。敏。花粉花粉过敏的症状：不断地打敏的症状：不断地打喷嚏、流清鼻涕，呕吐、嚏、流清鼻涕，呕吐、腹泻、腹痛，皮肤、耳腹泻、腹痛，皮肤、耳朵、眼、眼结膜、口腔上腭粘膜等膜、口腔上腭粘膜等处奇痒奇痒难熬，皮肤上出熬，皮肤上出现一一团团风疹疹块，严重重时还会会发生哮喘、呼吸困生哮喘、呼吸困难，甚至休克。，甚至休克。2024/7/423精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念过敏常常敏常常发生在一部分相生在一部分相对固定的人群中，是固定的人群中，是具有具有过敏体敏体质的人。的人。属于先天免疫功能异常，往往由属于先天免疫功能异常，往往由遗传而来，也而来，也就是就是说，具有，具有这种体种体质的人，的人，发生生过敏性的可敏性的可能将伴随能将伴随终生。生。2024/7/424精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念损害作用与非害作用与非损害作用害作用损害作用害作用(adverse effect)adverse effect)的特点的特点：1.1.机机体体的的正正常常形形态学学、生生理理学学、生生长发育育过程受到影响，寿命可能程受到影响，寿命可能缩短。短。2.2.机体功能容量降低。机体功能容量降低。3.3.机体机体对外加外加应激的代激的代偿能力降低。能力降低。4.4.机机体体对其其他他某某些些环境境因因素素不不利利影影响响的的易易感感性增高性增高。2024/7/425精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念损害作用与非害作用与非损害作用害作用非非损害作用害作用(non-adverse effect)non-adverse effect)的特点的特点：1.1.不引起机体机能形不引起机体机能形态、生、生长发育和寿命的改育和寿命的改变；2.2.不引起机体功能容量的降低；不引起机体功能容量的降低；3.3.不引起机体不引起机体对额外外应激状激状态代代偿能力的能力的损伤。4.4.机机体体发生生的的一一切切生生物物学学变化化应在在机机体体代代偿能能力力范范围之之内内，当当机机体体停停止止接接触触该种种外外源源化化学学物物后后，机机体体维持持体体内内稳态的的能能力力不不应有有所所降降低低，机机体体对其其他外界不利因素影响的易感性也不他外界不利因素影响的易感性也不应增高。增高。2024/7/426精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念 毒效毒效应谱(spectrum of toxic effects)spectrum of toxic effects)：指指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物机体接触外源化学物后，取决于外源化学物 的性的性质和和剂量，可引起多种量，可引起多种变化化，可以表可以表现为：机体机体对外源化学物的外源化学物的负荷增加荷增加意意义不明的生理和生化改不明的生理和生化改变亚临床改床改变临床中毒床中毒甚至死亡甚至死亡毒效应谱2024/7/427精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念2024/7/428精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念靶器官靶器官(target organ)：外源化学物可以直接外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称毒作用的器官就称为该物物质的的靶器官靶器官。许多化学物多化学物质有特定的靶器官，另有一些有特定的靶器官，另有一些则作作用于同一个或同几个靶器官。用于同一个或同几个靶器官。在同一靶器官在同一靶器官产生相同毒效生相同毒效应的化学物的化学物质，其，其作用机制可能不同。作用机制可能不同。某个特定的器官成某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种毒物的靶器官可能有多种原因。原因。靶器官靶器官2024/7/429精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念脑脑-甲基汞甲基汞甲状腺甲状腺-碘化物碘化物肾脏肾脏-镉镉2024/7/430精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念靶器官不一定是效靶器官不一定是效应器官器官。毒物作用于。毒物作用于靶器官后，其毒作用直接由靶器官表靶器官后，其毒作用直接由靶器官表现出来，出来，则此靶器官是效此靶器官是效应器官。器官。有机磷酸有机磷酸酯农药作用于神作用于神经系系统，会抑制胆碱，会抑制胆碱酯酶活，造成胆碱能神活，造成胆碱能神经突触突触处乙乙酰胆碱蓄胆碱蓄积，结果表果表现为瞳孔瞳孔缩小、流涎、肌束小、流涎、肌束颤动等。等。因此，有机磷酸因此，有机磷酸酯农药的靶器官是神的靶器官是神经系，而系，而效效应器官器官则是瞳孔、唾液腺和横是瞳孔、唾液腺和横纹肌等。肌等。2024/7/431精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念靶器官也不同于蓄靶器官也不同于蓄积器官器官。蓄。蓄积器官是器官是毒物在体内的蓄毒物在体内的蓄积部位。毒物在蓄部位。毒物在蓄积器器官内的官内的浓度高于其他器官，但度高于其他器官，但对蓄蓄积器器官并不一定官并不一定显示毒作用。示毒作用。如如DDT等等氯化化烃类农药的靶器官的靶器官虽是中是中枢神枢神经系系统和肝和肝脏，但，但这类农药主要蓄主要蓄积在脂肪在脂肪组织之中。之中。2024/7/432精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念 某个特定的器官成某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多毒物的靶器官可能有多种原因：种原因：该器官的血液供器官的血液供应；存在特殊的存在特殊的酶或生化途径；或生化途径；器官的功能和在体内的解剖位置；器官的功能和在体内的解剖位置；对特异性特异性损伤的易感性；的易感性；对损伤的修复能力；的修复能力；具有特殊的具有特殊的摄入系入系统；代代谢毒物的毒物的能力和活化能力和活化解毒系解毒系统平衡；平衡；毒物与特殊的生物大分子毒物与特殊的生物大分子结合等。合等。靶器官靶器官2024/7/433精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念2024/7/434精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念生物学生物学标志志(biomarker，biological marker)指指针对通通过生物学屏障生物学屏障进入入组织或或体液的体液的化学物化学物质及及其代其代谢产物物、以及它、以及它们所引起的所引起的生物学效生物学效应而采用的而采用的检测指指标，可分可分为接触生物学接触生物学标志、效志、效应生物学生物学标志志和易感性生物学和易感性生物学标志志三三类。生物学生物学标志志2024/7/435精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念v接触生物学接触生物学标志志(biomarker of exposure)是是对各种各种组织、体液或排泄物中存在的化学物、体液或排泄物中存在的化学物质及其及其代代谢产物，或它物，或它们与内源性物与内源性物质作用的反作用的反应产物的物的测定定值，可提供有关化学物，可提供有关化学物质暴露暴露的信息。的信息。包括体内包括体内剂量量标志和生物效志和生物效应剂量量标志。志。体内体内剂量量标志志可以反映机体中特定可以反映机体中特定化学物化学物质及其代及其代谢物的含量物的含量，即内，即内剂量或靶量或靶剂量。如量。如检测人体的某些生人体的某些生物材料如血液、尿液、物材料如血液、尿液、头发中的中的铅、汞、汞、镉等重金属等重金属含量可以准确判断其机体暴露水平。含量可以准确判断其机体暴露水平。生物效生物效应剂量量标志志可以反映化学物可以反映化学物质及其代及其代谢产物物与与某些某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含物含量量。生物学生物学标志志2024/7/436精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念2024/7/437精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念黄曲霉毒素（黄曲霉毒素（AF）：）：AFB1-DNA和血和血AFB1-白蛋白加合物；白蛋白加合物；多多环芳芳烃类（PAH）：）：PAH-DNA体内体内剂量量标志志生物效生物效应剂量量标志志2024/7/438精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念v效效应生物学生物学标志志(biomarker of effect)指机体中可指机体中可测出的生化、生理、行出的生化、生理、行为等方面等方面 的的异常异常或病理或病理组织学方面的学方面的改改变，可反映与不，可反映与不同靶同靶剂量的外源化学物或其代量的外源化学物或其代谢物有关物有关联的的对健康有害效健康有害效应的信息的信息。包括反映早期生物效包括反映早期生物效应(early biological early biological effect)effect)、结构和或功能改构和或功能改变(altered altered structurestructurefunction)function)、及疾病及疾病(disease)disease)三三类标志物。志物。生物学生物学标志志2024/7/439精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念效效应生物学生物学标志志早期生物效早期生物效应2024/7/440精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念效效应生物学生物学标志志结构功能改构功能改变和疾病和疾病2024/7/441精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念v易感性生物学易感性生物学标志志(biomarker of susceptibility)是关于个体是关于个体对外源化学物的生物易感性的指外源化学物的生物易感性的指标，即即反映机体先天具有或后天反映机体先天具有或后天获得的得的对接触外源性接触外源性物物质产生反生反应能力的指能力的指标。如外源化学物在接触者体内如外源化学物在接触者体内代代谢酶及靶分子的基及靶分子的基因多因多态性性，属，属遗传易感性易感性标志物。志物。环境因素作境因素作为应激原激原时，机体的神，机体的神经、内分泌和免疫系、内分泌和免疫系统的反的反应及适及适应性，亦可反映机体的易感性。性，亦可反映机体的易感性。易感性生物学易感性生物学标志可用以志可用以筛检易感人群，保易感人群，保护高高危人群。危人群。生物学生物学标志志2024/7/442精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念杂环胺胺类黄曲霉毒素黄曲霉毒素2024/7/443精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念生物学生物学标志志接触接触标志志效效应标志志暴露暴露吸收吸收剂量量靶靶剂量量生物学效生物学效应健康效健康效应易感性易感性标志志图2-2从暴露到健康效从暴露到健康效应的模式的模式图和与生物学和与生物学标志的关系志的关系2024/7/444精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念通通过动物体内物体内试验和体外和体外试验研究生物学研究生物学标志并志并推广到人体和人群研究，推广到人体和人群研究，生物学生物学标志可能成志可能成为评价外源化学物价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具人体健康状况影响的有力工具。接触接触标志用于人群可志用于人群可定量确定个体的暴露水平定量确定个体的暴露水平；效效应标志可志可将人体暴露与将人体暴露与环境引起的疾病提供境引起的疾病提供联系，可系，可用于确定用于确定剂量量反反应关系关系和有助于在高和有助于在高剂量暴露下量暴露下获得的得的动物物实验资料外推人群低料外推人群低剂量暴露的危量暴露的危险度；度；易感性易感性标志可志可鉴定易感个体和易感人群定易感个体和易感人群，应在危在危险度度评价和危价和危险度管理中予以充分的考度管理中予以充分的考虑。生物学生物学标志志2024/7/445精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念第二第二节剂量、量、剂量量反量量反应关系关系和和剂量量质反反应关系关系剂量量量反量反应与与质反反应剂量量-量反量反应关系和关系和剂量量质反反应关系关系剂量量-反反应曲曲线2024/7/446精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念剂 量量剂剂量量量量(dose)dose)是决定外源化学物是决定外源化学物对机体机体损害作用的重要因素。害作用的重要因素。接接触触剂量量(exposure exposure dose)dose)又又称称外外剂量量(external external dose)dose)是是指指外外源源化化学学物物与与机机体体(如如人人、指指示示生生物物、生生态系系统)的的接接触触剂量量，可可以以是是单次接触或某次接触或某浓度下一定度下一定时间的持的持续接触。接触。吸吸收收剂量量(absorbed absorbed dosedose)又又称称内内剂量量(internal internal dose)dose)，是是指指外外源化学物穿源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收一种或多种生物屏障，吸收进入体内的入体内的剂量。量。到达到达剂量量(delivered dosedelivered dose)又称靶又称靶剂量量(target dose)target dose)或生物有或生物有效效剂量量(biologically effective dose)biologically effective dose)，是指吸收后到达靶器是指吸收后到达靶器官官(如如组织、细胞胞)的外源化学物和或其代的外源化学物和或其代谢产物的物的剂量。量。2024/7/447精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念效效应（effecteffect）-量反量反应 指化学物指化学物质与机体接触后引起的生物学改与机体接触后引起的生物学改变。属于。属于计量量资料，有料，有强度和性度和性质的差的差别，可以某种，可以某种测量数量数值表示。表示。如血如血压、血糖水、血糖水平、排尿量、每平、排尿量、每视野内的野内的细胞数、胞数、单位位时间内的心跳数等。内的心跳数等。反反应（responseresponse）-质反反应 指接触某一化学物指接触某一化学物质的群体中出的群体中出现某种效某种效应的个体在群体中所占的个体在群体中所占的比例。属于的比例。属于计数数资料，没有料，没有强度的差度的差别，不能以具体的数，不能以具体的数值表示，而只能以表示，而只能以“阴性或阳性阴性或阳性”、“有或无有或无”来表示，死亡或来表示，死亡或存活、患病或未患病等。存活、患病或未患病等。效效应与反与反应2024/7/448精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念某种有机磷化合物可使血液中胆碱某种有机磷化合物可使血液中胆碱酯酶的活力降低的活力降低;四四氯化碳能引起血清中谷丙化碳能引起血清中谷丙转氨氨酶的活的活力增高力增高;苯可使血液中白苯可使血液中白细胞胞计数减少。数减少。2024/7/449精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念2024/7/450精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念2024/7/451精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念剂量量-效效应关系和关系和剂量量-反反应关系关系剂量效量效应关系关系（graded dose-response relationshipgraded dose-response relationship）表示化学物表示化学物质的的剂量与个体中量与个体中发生的量反生的量反 应强度之度之间的关系。的关系。剂量反量反应关系关系 （quantal dose-response relationshipquantal dose-response relationship）表示化学物表示化学物质的的剂量与某一群体中指量与某一群体中指质反反应发生率之生率之间的关系。的关系。2024/7/452精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念剂量量-量反量反应关系和关系和剂量量-质反反应关系关系剂量量反量量反应关系和关系和剂量量质反反应关系关系统称称为剂量反量反应关系关系，是毒理学的重要概念。，是毒理学的重要概念。在毒理学研究中，在毒理学研究中，剂量反量反应关系的存在被关系的存在被视为受受试物与机体物与机体损伤之之间存在因果关系的存在因果关系的证据据。2024/7/453精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念剂量量-反反应曲曲线对称称S形曲形曲线S形曲形曲线非非对称称S形曲形曲线直直线抛物抛物线2024/7/454精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念2024/7/455精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念2024/7/456精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念2024/7/457精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念第三第三节表示毒性常用指表示毒性常用指标致死致死剂量量阈剂量和最大无作用量和最大无作用剂量量毒作用毒作用带2024/7/458精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念致死致死剂量量 致致死死剂量量或或浓度度 指指在在急急性性毒毒性性试验中中外外源源化化学学物物引引起起受受试实验动物物死死亡亡的的剂量量或或浓度度，通通常常按按照照引引起起动物物不不同同死死亡亡率所需的率所需的剂量来表示。量来表示。绝对致死量或致死量或浓度度(LDLD100100或或LCLC100100)半数致死半数致死剂量或量或浓度度(LDLD5050或或LCLC5050)最小致死最小致死剂量或量或浓度度(MLD,LD01MLD,LD01或或MLC,LC01)MLC,LC01)最大耐受最大耐受剂量或量或浓度度(MTD,LDMTD,LD0 0或或MTC,LCMTC,LC0 0)2024/7/459精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念致死致死剂量量绝对致致死死量量或或浓度度(LDLD100100或或LCLC100100)：指指引引起起一一组受受试实验动物物全部死亡全部死亡的最低的最低剂量或量或浓度。度。半半数数致致死死剂量量或或浓度度(LDLD5050或或LCLC5050)：指指引引起起一一组受受试实验动物物半数死亡半数死亡的的剂量或量或浓度。度。最最小小致致死死剂量量或或浓度度(MLDMLD，LDLD0101或或MLCMLC，LCLC0101)：指指一一组受受试实验动物物中中，仅引引起起个个别动物物死死亡亡的的最小最小剂量量或或浓度。度。最最大大耐耐受受剂量量或或浓度度(MTDMTD，LDLD0 0或或MTCMTC，LCLC0 0)：指指一一组受受试实验动物物中中，不不引引起起动物物死死亡亡的的最最大大剂量量或或浓度。度。2024/7/460精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念2024/7/461精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念阈剂量和最大无作用量和最大无作用剂量量阈剂量（量（threshold dosethreshold dose）指化学物指化学物质引引起受起受试对象中的少数个体象中的少数个体出出现某种最某种最轻微的异常改微的异常改变所需要的最低所需要的最低剂量量，又称，又称为最小有作用最小有作用剂量（量（minimal effect minimal effect level,MELlevel,MEL）。急性急性阈剂量（量（acute threshold dose,acute threshold dose,LimLimacac）为与化学物与化学物质一次接触所得。一次接触所得。慢性慢性阈剂量（量（chronic threshold dose,chronic threshold dose,LimLimchch）则为长期反复多次接触所得。期反复多次接触所得。2024/7/462精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念阈剂量和最大无作用量和最大无作用剂量量观察到的察到的损害作用的最低害作用的最低剂量量(lowest lowest observed adverse effect level,LOAEL)observed adverse effect level,LOAEL)在在规定的暴露条件下，通定的暴露条件下，通过实验和和观察，一察，一种物种物质引起机体引起机体(人或人或实验动物物)形形态、功能、功能、生生长、发育或寿命某种有害改育或寿命某种有害改变的最低的最低剂量量或或浓度，此种有害改度，此种有害改变与同一物种、品系的与同一物种、品系的正常正常(对照照)机体是可以区机体是可以区别的。的。2024/7/463精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念阈剂量和最大无作用量和最大无作用剂量量最大无作用最大无作用剂量（量（maximal no-effect maximal no-effect dose,EDdose,ED0 0）指化学物指化学物质在一定在一定时间内，按内，按一定方式与机体接触，用一定方式与机体接触，用现代的代的检测方法方法和最灵敏的和最灵敏的观察指察指标不能不能发现任何任何损害作害作用的最高用的最高剂量。量。2024/7/464精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念阈剂量和最大无作用量和最大无作用剂量量未未观察到的察到的损害作用害作用剂量量(no observed no observed adverse effect leveladverse effect level，NOAEL)NOAEL)在在规定的暴露条件下，通定的暴露条件下，通过实验和和观察，察，一种物一种物质不引起机体不引起机体(人或人或实验动物物)形形态、功能、生、功能、生长、发育或寿命可育或寿命可检测到到的有害改的有害改变的最高的最高剂量或量或浓度。度。2024/7/465精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念毒作用毒作用带毒作用毒作用带（toxic effect zonetoxic effect zone）是表示是表示化学物化学物质毒性和毒作用特点的重要参数毒性和毒作用特点的重要参数之一，分之一，分为急性毒作用急性毒作用带与慢性毒作用与慢性毒作用带。2024/7/466精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念 毒性参数和安全限量的毒性参数和安全限量的剂量量轴毒作用毒作用带低高安全限值NOAEL阈LOAELNOAEL阈LOAELMTDMLDLD50LD100或VSDLD01慢性急性2024/7/467精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念毒作用毒作用带急急性性毒毒作作用用带（acute acute toxic toxic effect effect zone,Zzone,Zacac）为半半数数致致死死剂量量与与急急性性阈剂量量的比的比值，表示，表示为：Z Zacac=LD=LD5050/Lim/Limacac Z Zacac值小，小，说明化学物明化学物质从从产生生轻微微损害害到到导致急性死亡的致急性死亡的剂量范量范围窄，引起死窄，引起死亡的危亡的危险性大性大；反之，；反之，则说明引起死亡明引起死亡的危的危险性小。性小。2024/7/468精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念毒作用毒作用带慢慢 性性 毒毒 作作 用用 带（chronic chronic toxic toxic effect effect zone,Zzone,Zchch）为急急性性阈剂量量与与慢慢性性阈剂量量的的比比值，表示表示为：Z Zchch=Lim=Limacac/Lim/Limchch Z Zchch值大大，说明明LimLimacac 与与LimLimchch之之间的的剂量范量范围大，大，由极由极轻微的毒效微的毒效应到到较为明明显的中毒表的中毒表现之之间发生生发展的展的过程程较为隐匿，易被忽匿，易被忽视，故，故发生生慢性中毒的危慢性中毒的危险性大性大；反之，；反之，则说明明发生慢性生慢性中毒的危中毒的危险性小。性小。2024/7/469精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念第四第四节 安全限安全限值 安全限安全限值即即卫生生标准准 是指是指为保保护人群健康，人群健康，对生活和生生活和生产环境和各种介境和各种介质(空气、水、食空气、水、食物、土壤等物、土壤等)中与人群身体健康有关的各种因中与人群身体健康有关的各种因素素(物理、化学和生物物理、化学和生物)所所规定的定的浓度和接触度和接触时间的限制性量的限制性量值。在低于此种在低于此种浓度和接触度和接触时间内，根据内，根据现有的有的知知识，不会，不会观察到任何直接和或察到任何直接和或间接的有害作接的有害作用。也就是用。也就是说，在低于此种，在低于此种浓度和接触度和接触时间内，内，对个体或群体健康的危个体或群体健康的危险度是可忽略的。度是可忽略的。2024/7/470精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念每每日日容容许摄人人量量(acceptable acceptable daily daily intakeintake，ADI)ADI)是是允允许正正常常成成人人每每日日由由外外环境境摄入入体体内内的的特特定定化化学学物物质的的总量量。在在此此剂量量下下，终身身每每日日摄入入该化化学学物物质不不会会对人人体体健康造成任何可健康造成任何可测量出的健康危害。量出的健康危害。最最高高容容许浓度度(maximal maximal allowable allowable concentration concentration，MAC)MAC)系系指指某某一一外外源源化化学学物物可可以以在在环境境中中存存在在而而不不致致对人人体造成任何体造成任何损害作用的害作用的浓度。度。阈限限量量 (threshold threshold limit limit value,TLV)value,TLV)为美美国国政政府府工工业卫生生学学家家委委员会会推推荐荐的的生生产车间空空气气中中有有害害物物质的的职业接接触触限限值。为绝大大多多数数工工人人每每天天反反复复接接触触不不致致引引起起损害害作用的作用的浓度。度。参参考考剂量量 (reference reference dosedose，RfD)RfD)是是指指一一种种日日平平均均剂量量和和估估计值。人人群群(包包括括敏敏感感亚群群)终身身暴暴露露于于该水水平平时，预期期在在一一生生中中发生生非非致致癌癌(或或非非致致突突变)性性有有害害效效应的的危危险度很低，在度很低，在实际上是不可上是不可检出的。出的。2024/7/471精品毒毒理理学学的的基基本本概概念念甜菊糖苷每日允甜菊糖苷每日允许摄入量（入量（ADIS）为0-4mg/kg体重；体重；日落黄每日允日落黄每日允许摄入量入量为2.5mg/kg；最大允；最大允许使用量使用量为0.10g/kg；三聚三聚氰胺胺0.2毫克毫克/公斤体重公斤体重”的每日耐受的每日耐受摄入量入量(tolerabledailyintake，TDI)；每公斤体重脱氧瓜每公斤体重脱氧瓜类萎蔫醇每日可允萎蔫醇每日可允许最大最大摄入量入量为1g。2024/7/472精品