血液的生物化学-医学知识培训ppt课件

血液的生物化学 医学知识血液的生物化学 医学知识1 血液的生物化学 4h概述概述概述概述1.1.1.1.血浆蛋白血浆蛋白血浆蛋白血浆蛋白 一、血浆蛋白的分类与性质一、血浆蛋白的分类与性质一、血浆蛋白的分类与性质一、血浆蛋白的分类与性质 二、血浆蛋白的功能二、血浆蛋白的功能二、血浆蛋白的功能二、血浆蛋白的功能 附：附：附：附：血浆中非蛋白质含氮化合物血浆中非蛋白质含氮化合物血浆中非蛋白质含氮化合物血浆中非蛋白质含氮化合物2.2.2.2.血液凝固血液凝固血液凝固血液凝固 一、凝血因子与抗凝血成分一、凝血因子与抗凝血成分一、凝血因子与抗凝血成分一、凝血因子与抗凝血成分 二、两条凝血途径二、两条凝血途径二、两条凝血途径二、两条凝血途径3.3.3.3.血细胞代谢血细胞代谢血细胞代谢血细胞代谢 一、红细胞的代谢一、红细胞的代谢一、红细胞的代谢一、红细胞的代谢 二、白细胞代谢二、白细胞代谢二、白细胞代谢二、白细胞代谢血红素的生物合成血红素的生物合成血红素的生物合成血红素的生物合成糖代谢糖代谢脂代谢脂代谢血液的生物化学 医学知识2 血液的生物化学 4h概述血红素的生物合成糖代谢血液的生物化 概述概述什么是血液？什么是血液？RBC-HbPr(克克L)不含氮：血糖酮体乳酸等不含氮：血糖酮体乳酸等 血血 细细 胞胞WBCPt(血小板：血小板：platelets)(40-45%)血浆血浆(55-60%)H2O(-%)溶质溶质无机盐无机盐阳离子：阳离子：阴离子阴离子:有机物有机物含氮含氮酶酶NPN（见下表）（见下表）血液血液血液血液（体重体重体重体重）一、血液的组成与成分：一、血液的组成与成分：存在于心血管系统内的一种流动性，外观上存在于心血管系统内的一种流动性，外观上存在于心血管系统内的一种流动性，外观上存在于心血管系统内的一种流动性，外观上为红色，不透明，粘性的液体组织。为红色，不透明，粘性的液体组织。为红色，不透明，粘性的液体组织。为红色，不透明，粘性的液体组织。血液的生物化学 医学知识3 概述什么是血液？RBC-HbPr(血液的生物化学 医学知识4血液的生物化学 医学知识4说说 明明.血液组成十分复杂，与临床关系密切：血液组成十分复杂，与临床关系密切：血液组成十分复杂，与临床关系密切：血液组成十分复杂，与临床关系密切：a.a.a.a.通过通过通过通过RBCRBCRBCRBC、HbHbHbHb、血细胞比容等协助临床诊断、血细胞比容等协助临床诊断、血细胞比容等协助临床诊断、血细胞比容等协助临床诊断 b.b.b.b.通过通过通过通过HCOHCOHCOHCO3 3 3 3 等的含量判断酸碱平衡状况等的含量判断酸碱平衡状况等的含量判断酸碱平衡状况等的含量判断酸碱平衡状况 c.c.c.c.通过通过通过通过NPNNPNNPNNPN、尿素、尿素、尿素、尿素N N N N或肌酐了解肾脏的功能或肌酐了解肾脏的功能或肌酐了解肾脏的功能或肌酐了解肾脏的功能 d.d.d.d.通过血糖通过血糖通过血糖通过血糖 、血脂、血脂、血脂、血脂 、血乳酸、血乳酸、血乳酸、血乳酸 、酮体含量判、酮体含量判、酮体含量判、酮体含量判断三大营养物质的代谢情况断三大营养物质的代谢情况断三大营养物质的代谢情况断三大营养物质的代谢情况 等。等。等。等。_.基本概念：基本概念：基本概念：基本概念：全血血浆血细胞（有形成分）全血血浆血细胞（有形成分）全血血浆血细胞（有形成分）全血血浆血细胞（有形成分）血浆全血血细胞血浆全血血细胞血浆全血血细胞血浆全血血细胞（含抗凝剂的血液离心后说得的上清）（含抗凝剂的血液离心后说得的上清）（含抗凝剂的血液离心后说得的上清）（含抗凝剂的血液离心后说得的上清）血清血清血清血清全血血细胞纤维全血血细胞纤维全血血细胞纤维全血血细胞纤维PrPrPrPr原凝血因子原凝血因子原凝血因子原凝血因子 （血液凝固后析出的淡黄色透明液体）（血液凝固后析出的淡黄色透明液体）（血液凝固后析出的淡黄色透明液体）（血液凝固后析出的淡黄色透明液体）NPN:NPN:NPN:NPN:血液中非蛋白质含氮化合物所含的氮。血液中非蛋白质含氮化合物所含的氮。血液中非蛋白质含氮化合物所含的氮。血液中非蛋白质含氮化合物所含的氮。血液的生物化学 医学知识5说 明.血液组成十分复杂，与临床关系密切：_.基本概念血液的一般性质血液的一般性质比重：比重：比重：比重：1.0501.0601.0501.060PH PH ：7.40.057.40.05无机离子与神经、肌肉的应激性：无机离子与神经、肌肉的应激性：无机离子与神经、肌肉的应激性：无机离子与神经、肌肉的应激性：Na Na+K+K+CaCa +Mg +Mg +H+H+NaNa+Ca +Ca KK+Mg +Mg +H+H+分子成分分子成分分子成分分子成分为兴奋为兴奋离子离子离子离子 分母成分分母成分分母成分分母成分为为抑制离子抑制离子抑制离子抑制离子N、M的应激性的应激性22心肌的应激性心肌的应激性22血液的生物化学 医学知识6血液的一般性质比重：1.0501.060N、M的应激性21.1.血浆蛋白质血浆蛋白质定义定义定义定义：血浆：血浆：血浆：血浆 Pr Pr Pr Pr是血浆中各种蛋白质的总称。是血浆中各种蛋白质的总称。是血浆中各种蛋白质的总称。是血浆中各种蛋白质的总称。特点特点特点特点：种类多；数量多；功能多。：种类多；数量多；功能多。：种类多；数量多；功能多。：种类多；数量多；功能多。1.1.1.1.种类多种类多种类多种类多：已知有：已知有：已知有：已知有200200200200多种（多种（多种（多种（见表见表见表见表12-212-212-212-2)。用醋酸薄膜电泳可将血浆用醋酸薄膜电泳可将血浆用醋酸薄膜电泳可将血浆用醋酸薄膜电泳可将血浆PrPrPrPr分成六种分成六种分成六种分成六种2清清Pr（Albumin，A）球球Pr（Globulin，G）纤维蛋白原纤维蛋白原血浆血浆PrA占占3/542 g/LG 占占2/52.8g/L纤维蛋白原纤维蛋白原:0.2-0.4 g/L清蛋白和球蛋白数量之比叫清蛋白和球蛋白数量之比叫A/G比值比值正常值：正常值：1.5-2.5/11电泳法电泳法盐析法盐析法2.2.数量多数量多：60-80g/L 60-80g/L 其中：其中：血液的生物化学 医学知识71.血浆蛋白质定义：血浆 Pr是血浆中各种蛋白质的总称。.维持血浆胶体渗透压清蛋白 .维持血浆正常pH 缓冲功能 .运输功能（脂类、Hb、胆红素、激素、维生素、金属离子、药物）.免疫作用（免疫球蛋及补体）.催化作用（血浆功能酶；外分泌酶；细 胞酶）.营养功能 .参与凝血和抗凝血功能（纤维蛋白 原及球蛋白凝血因子）3.3.功能多功能多血液的生物化学血液的生物化学 医学知识医学知识8 8 .维持血浆胶体渗透压清蛋白3.功能多血液的生物 电电 泳泳 法法定义定义：带电粒子在电场中移动的现象称：带电粒子在电场中移动的现象称 为为电泳电泳。PrPr分分子子在在溶溶液液中中可可带带净净的的负负电电荷荷或或带带净净的的正正电电荷荷，故故可可在在电电场场中中发发生生移移动动。不不同同的的PrPr分分子子所所带带电电荷荷量量不不同同，且且分分子子大大小小也也不不同同，故故在在电电场场中中的的泳泳动动速速度度也也不同，由此可彼此分离。不同，由此可彼此分离。血液的生物化学 医学知识9 电 泳 法定义：带电粒子在电场中移动的现象称血液血液的生物化学 医学知识10血液的生物化学 医学知识10血液的生物化学 医学知识11血液的生物化学 医学知识11定定义义：加加入入大大量量中中性性盐盐以以破破坏坏PrPr的的稳稳定定因因素并使从溶液中沉淀析出的现象。素并使从溶液中沉淀析出的现象。原原理理:破破坏坏PrPr两两个个稳稳定定因因素素：水水化化膜膜和和电电 荷层。荷层。中性盐中性盐：(NH(NH4 4 4 4)2 2 2 2SOSO4 4 4 4;Na;Na2 2 2 2SOSO4;4;4;4;NaClNaCl等。等。半饱和硫酸铵沉淀球半饱和硫酸铵沉淀球PrPr 饱和硫酸铵沉淀清饱和硫酸铵沉淀清PrPr优点：优点：PrPr不变性，常用不变性，常用盐盐 析析 法法叫分段盐析法血液的生物化学 医学知识12定义：加入大量中性盐以破坏Pr的稳定因素并使从溶液中沉淀析出血浆蛋白按功能分类种类种类血血血血 浆浆浆浆 蛋蛋蛋蛋 白白白白载体蛋白载体蛋白清蛋白、脂蛋白、运铁蛋白、铜蓝蛋白清蛋白、脂蛋白、运铁蛋白、铜蓝蛋白免疫防御系统蛋白免疫防御系统蛋白IgG,IgM,IgA,IgD,IgEIgG,IgM,IgA,IgD,IgE和补体和补体C19C19等等凝血和纤溶蛋白凝血和纤溶蛋白凝血因子凝血因子、凝血因子、凝血因子、凝血酶原等、凝血酶原等酶酶LCATLCAT等等蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂-1 1抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、-2 2巨球蛋白等巨球蛋白等激素激素促红细胞生成素、胰岛素等促红细胞生成素、胰岛素等参与炎症应答的蛋白参与炎症应答的蛋白C-C-反应蛋白、反应蛋白、-2 2酸性糖蛋白等酸性糖蛋白等血液的生物化学 医学知识13血浆蛋白按功能分类种类血 浆 蛋 白载体蛋白清蛋白、脂蛋白、（二）、血浆蛋白质的性质1.大多数由肝脏合成大多数由肝脏合成 30多种多种2.合成场所：多核糖体、成熟过程、定向转移合成场所：多核糖体、成熟过程、定向转移3.化学本质：除化学本质：除Alb外，均为含寡糖链的糖蛋白外，均为含寡糖链的糖蛋白4.遗传多态性（异质性）遗传多态性（异质性）同一种属个体间体内呈现两种或多种不同行为同一种属个体间体内呈现两种或多种不同行为 的某种蛋白质（酶）的某种蛋白质（酶）5.特异半衰期特异半衰期 Alb和结合珠和结合珠Pr分别为分别为20天和天和5天左右天左右6.血浆蛋白浓度与疾病血浆蛋白浓度与疾病 急性时限蛋白质（急性时限蛋白质（acute phase protein APP)血液的生物化学 医学知识14（二）、血浆蛋白质的性质1.大多数由肝脏合成 30多急性炎症急性炎症组织损伤组织损伤慢性炎症慢性炎症癌瘤癌瘤血浆蛋白血浆蛋白 50100倍倍C-反应蛋白反应蛋白（CRP 五聚体五聚体 共由共由935个个AA 残基组成）残基组成）-1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶触珠蛋白（结合珠蛋白）触珠蛋白（结合珠蛋白）-1酸性糖蛋白酸性糖蛋白纤维蛋白原（凝血因子纤维蛋白原（凝血因子）又称：又称：“急性期蛋白急性期蛋白”血液的生物化学 医学知识15急性炎症血浆蛋白 50100倍C-反应蛋白（CRP二、血浆蛋白质的功能一、维持血浆胶体渗透压一、维持血浆胶体渗透压一、维持血浆胶体渗透压一、维持血浆胶体渗透压-清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白血液渗透压血液渗透压血液渗透压血液渗透压晶体渗透压晶体渗透压晶体渗透压晶体渗透压胶体渗透压：血浆蛋白引起胶体渗透压：血浆蛋白引起胶体渗透压：血浆蛋白引起胶体渗透压：血浆蛋白引起(A A约占约占约占约占8080)(4074.5mmHg)(4074.5mmHg)(25.5mmHg)(25.5mmHg)5100mmHg5100mmHg770Kpa770Kpa310 m310 mo osm/Lsm/L主要：电解质主要：电解质主要：电解质主要：电解质小部分：小部分：小部分：小部分：GG、尿素等小分子化合物、尿素等小分子化合物、尿素等小分子化合物、尿素等小分子化合物胶体渗透压功能：使组织间液回流入血管。胶体渗透压功能：使组织间液回流入血管。胶体渗透压功能：使组织间液回流入血管。胶体渗透压功能：使组织间液回流入血管。血液的生物化学 医学知识16二、血浆蛋白质的功能一、维持血浆胶体渗透压-清蛋白血液渗人血浆人血浆白白蛋白蛋白（albumin,Albalbumin,Alb）是人血浆含量最多的是人血浆含量最多的是人血浆含量最多的是人血浆含量最多的PrPr，约，约，约，约45g/L45g/L，占血浆总蛋白的，占血浆总蛋白的，占血浆总蛋白的，占血浆总蛋白的60%60%。肝实质细胞合成，肝实质细胞合成，肝实质细胞合成，肝实质细胞合成，占肝脏分泌蛋白的占肝脏分泌蛋白的占肝脏分泌蛋白的占肝脏分泌蛋白的50%50%，半寿期半寿期半寿期半寿期15-1915-1915-1915-19天。天。天。天。成熟的白蛋白由成熟的白蛋白由成熟的白蛋白由成熟的白蛋白由585585个个个个AAAA组成的一条多肽链，含组成的一条多肽链，含组成的一条多肽链，含组成的一条多肽链，含1717个二硫键，个二硫键，个二硫键，个二硫键，MwMw约为约为约为约为6.96.9万。万。万。万。等电点为等电点为等电点为等电点为pH4.7pH4.7，比血浆蛋白其他组分的，比血浆蛋白其他组分的，比血浆蛋白其他组分的，比血浆蛋白其他组分的pIpI低，在弱碱性电泳低，在弱碱性电泳低，在弱碱性电泳低，在弱碱性电泳缓冲液中带负电荷多，又由于分子量小，故电泳迁移速度快缓冲液中带负电荷多，又由于分子量小，故电泳迁移速度快缓冲液中带负电荷多，又由于分子量小，故电泳迁移速度快缓冲液中带负电荷多，又由于分子量小，故电泳迁移速度快 主要功能主要功能提供提供提供提供75758080血浆血浆血浆血浆胶体渗透压胶体渗透压胶体渗透压胶体渗透压；营养作用；营养作用；营养作用；营养作用；缓冲作用缓冲作用缓冲作用缓冲作用；运输功能运输功能：如游离脂肪酸、胆红素、性激素、甲状腺素、如游离脂肪酸、胆红素、性激素、甲状腺素、如游离脂肪酸、胆红素、性激素、甲状腺素、如游离脂肪酸、胆红素、性激素、甲状腺素、肾上腺素、金属离子、磺胺药、青霉素肾上腺素、金属离子、磺胺药、青霉素肾上腺素、金属离子、磺胺药、青霉素肾上腺素、金属离子、磺胺药、青霉素GG、双、双、双、双香豆素、阿斯匹林等药物都能与白蛋白结合，香豆素、阿斯匹林等药物都能与白蛋白结合，香豆素、阿斯匹林等药物都能与白蛋白结合，香豆素、阿斯匹林等药物都能与白蛋白结合，增加亲水性而便于运输。增加亲水性而便于运输。增加亲水性而便于运输。增加亲水性而便于运输。血液的生物化学 医学知识17人血浆白蛋白（albumin,Alb）是人血浆含量最多的Pr清蛋白清蛋白 mRNA内质网池内质网池信号肽（信号肽（18肽）肽）核糖体翻译核糖体翻译前清蛋白（前清蛋白（prealbumin）成熟清蛋白成熟清蛋白 (12g/肝肝.天天.成人成人)N-端六肽端六肽高尔基复合体高尔基复合体组织蛋白酶组织蛋白酶B肝病肝病肾病综合症肾病综合症慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎营养不良营养不良血浆蛋白血浆蛋白血液的生物化学 医学知识18清蛋白 mRNA内质网池信号肽（18肽）核糖体翻译前清蛋白（二、维持血液正常二、维持血液正常pHpH值值 正常人血浆正常人血浆PHPH：7.357.457.357.45 血浆蛋白血浆蛋白pIpI：pH4.07.3pH4.07.3 血浆蛋白盐与相应的蛋白构成缓冲体系，维持血浆的正常P PH。缓冲对缓冲对Na-蛋白质蛋白质/H-蛋白质蛋白质K-Hb/H-HbKHbO2HHbO2血液的生物化学 医学知识19 二、维持血液正常pH值 正常人血浆PH：7三、运输作用三、运输作用前清蛋白运输前清蛋白运输T3T4视黄醇（维生素视黄醇（维生素A）清蛋白运输清蛋白运输代谢物：代谢物：FFA、BR、Mtheme、UA、儿茶酚胺、组织胺儿茶酚胺、组织胺激素：激素：T3、T4、皮质醇、皮质酮、醛固酮、睾、皮质醇、皮质酮、醛固酮、睾 酮、黄体酮、雌二醇酮、黄体酮、雌二醇药物：药物：磺胺、抗菌素、水杨酸盐、洋地黄、阿的平磺胺、抗菌素、水杨酸盐、洋地黄、阿的平神经递质：乙酰胆碱、神经递质：乙酰胆碱、GABA维生素：维生素：Vit B 6金属离子：金属离子：Ca Cu Zn Co Hg Pb 2+2+2+2+2+2+血浆蛋白具有亲水性，血液中一些不血浆蛋白具有亲水性，血液中一些不溶溶or or 难溶于水的物质，常与某些血浆难溶于水的物质，常与某些血浆蛋白结合而运输。蛋白结合而运输。血液的生物化学 医学知识20三、运输作用前清蛋白运输T3清蛋白运输代谢物：FFA、BR、特异性载体蛋白特异性载体蛋白特异性载体蛋白特异性载体蛋白(球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白)运皮质激素蛋白运皮质激素蛋白运皮质激素蛋白运皮质激素蛋白 甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白 运铁蛋白运铁蛋白运铁蛋白运铁蛋白 脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白 运血红素蛋白等运血红素蛋白等运血红素蛋白等运血红素蛋白等如：运铁蛋白一分子可运输如：运铁蛋白一分子可运输如：运铁蛋白一分子可运输如：运铁蛋白一分子可运输2Fe2Fe3 2.2.血浆蛋白与各种物质结合，除有运输作用外，对某些物质功血浆蛋白与各种物质结合，除有运输作用外，对某些物质功血浆蛋白与各种物质结合，除有运输作用外，对某些物质功血浆蛋白与各种物质结合，除有运输作用外，对某些物质功 能的调节，减少中毒，防止其从肾小球滤过，减少丢失等均能的调节，减少中毒，防止其从肾小球滤过，减少丢失等均能的调节，减少中毒，防止其从肾小球滤过，减少丢失等均能的调节，减少中毒，防止其从肾小球滤过，减少丢失等均 有一定作用。有一定作用。有一定作用。有一定作用。注意：注意：1.某些物质与某些物质与Alb结合有竞争作用。如：胆红素、结合有竞争作用。如：胆红素、FFA、苯甲、苯甲2.酸、咖啡因酸、咖啡因 血液的生物化学 医学知识21特异性载体蛋白(球蛋白)运皮质激素蛋白如四、免疫作用四、免疫作用免疫球蛋白：含有抗体成分的蛋白质称为免疫球蛋白免疫球蛋白：含有抗体成分的蛋白质称为免疫球蛋白 （Immunoglobulin，Ig）分五类分五类IgGIgAIgMIgEIgD血浆中具有血浆中具有免疫作用的免疫作用的蛋白质蛋白质免疫球蛋白免疫球蛋白（抗体）（抗体）补体补体:(C1-9)血液的生物化学 医学知识22四、免疫作用免疫球蛋白：含有抗体成分的蛋白质称为免疫球蛋白分五、催化作用五、催化作用血浆酶血浆酶血浆功能血浆功能血浆功能血浆功能E E外分泌外分泌外分泌外分泌E E细胞细胞细胞细胞E E（血浆非功能性（血浆非功能性（血浆非功能性（血浆非功能性E E）举例举例 血浆功能血浆功能血浆功能血浆功能E E特点：绝大多数由肝合成后分泌入血在血浆中有特点：绝大多数由肝合成后分泌入血在血浆中有特点：绝大多数由肝合成后分泌入血在血浆中有特点：绝大多数由肝合成后分泌入血在血浆中有 重要的催化作用重要的催化作用重要的催化作用重要的催化作用凝血凝血E E系系纤溶纤溶E E系系脂蛋白脂肪脂蛋白脂肪E E（LPLLPL）卵磷脂胆固醇脂酰基转移卵磷脂胆固醇脂酰基转移E E（LCATLCAT）血液的生物化学 医学知识23五、催化作用血浆酶血浆功能E血浆功能E特点：绝大多数由肝合成来源：来源于外分泌腺来源：来源于外分泌腺来源：来源于外分泌腺来源：来源于外分泌腺 外分泌外分泌外分泌外分泌E E特点：正常时含量极少，其活性与血浆正常生理功能无关，但特点：正常时含量极少，其活性与血浆正常生理功能无关，但特点：正常时含量极少，其活性与血浆正常生理功能无关，但特点：正常时含量极少，其活性与血浆正常生理功能无关，但 与外分泌腺体功能状态有关。与外分泌腺体功能状态有关。与外分泌腺体功能状态有关。与外分泌腺体功能状态有关。举例：唾液淀粉举例：唾液淀粉举例：唾液淀粉举例：唾液淀粉E E、胰淀粉、胰淀粉、胰淀粉、胰淀粉E E、胰蛋白、胰蛋白、胰蛋白、胰蛋白E E、胃蛋白、胃蛋白、胃蛋白、胃蛋白 E E等。等。等。等。意义：分泌外分泌意义：分泌外分泌意义：分泌外分泌意义：分泌外分泌E E的脏器受损时，外分泌的脏器受损时，外分泌的脏器受损时，外分泌的脏器受损时，外分泌E E入血入血入血入血，活性增，活性增，活性增，活性增 强。如急性胰腺炎，血浆淀粉强。如急性胰腺炎，血浆淀粉强。如急性胰腺炎，血浆淀粉强。如急性胰腺炎，血浆淀粉E E活性明显活性明显活性明显活性明显。特点：特点：特点：特点：1 1、正常血中含量甚微、正常血中含量甚微、正常血中含量甚微、正常血中含量甚微 2 2、在血液中无重要催化作用、在血液中无重要催化作用、在血液中无重要催化作用、在血液中无重要催化作用 （存在于（存在于（存在于（存在于cellcell和组织内参与物质代谢的和组织内参与物质代谢的和组织内参与物质代谢的和组织内参与物质代谢的E E类）类）类）类）细胞酶（血浆非功能性细胞酶（血浆非功能性细胞酶（血浆非功能性细胞酶（血浆非功能性E E）：细胞酶大部分无器官特异性，小部分有器官特异性。当特定脏细胞酶大部分无器官特异性，小部分有器官特异性。当特定脏细胞酶大部分无器官特异性，小部分有器官特异性。当特定脏细胞酶大部分无器官特异性，小部分有器官特异性。当特定脏器病变时，其相应的器病变时，其相应的器病变时，其相应的器病变时，其相应的E E活性会活性会活性会活性会，可用于临床诊断。如，可用于临床诊断。如，可用于临床诊断。如，可用于临床诊断。如 ALT ALT 丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶 肝炎时活性肝炎时活性肝炎时活性肝炎时活性 AST AST 天冬氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶心肌炎、心肌梗塞时活性心肌炎、心肌梗塞时活性心肌炎、心肌梗塞时活性心肌炎、心肌梗塞时活性 血液的生物化学 医学知识24来源：来源于外分泌腺 外分泌E特点：正常时含 六、营养作用六、营养作用 正常成人血浆正常成人血浆正常成人血浆正常成人血浆：200g Pr/3L200g Pr/3L 营养贮备的功能。营养贮备的功能。体内的某些细胞，特别是单核吞噬细胞系统，体内的某些细胞，特别是单核吞噬细胞系统，吞饮完整的血浆蛋白，然后由细胞内的酶类将吞入吞饮完整的血浆蛋白，然后由细胞内的酶类将吞入细胞的蛋白质分解为氨基酸进入细胞的蛋白质分解为氨基酸进入氨基酸代谢池氨基酸代谢池氨基酸代谢池氨基酸代谢池。七、凝血、抗凝血和纤溶作用七、凝血、抗凝血和纤溶作用凝血因子：凝血因子：13种种血浆蛋白：血浆蛋白：12种种Ca2血液的生物化学 医学知识25六、营养作用 正常成人血浆：200g Pr/3L七、凝血、附：附：血浆中血浆中非蛋白非蛋白质含质含氮氮化合物化合物定义定义：血浆中非蛋白质含氮化合物中所含的氮 叫非蛋白氮(NPN non protein nitorgen)。正常值正常值：14.325mmol/L(20-40mg/100ml)种类种类：尿素、尿酸尿素、尿酸、肌酸、肌酐肌酸、肌酐、AAAA、氨、氨、胆胆 红素红素、多肽、多肽（其中：尿素N占1/2）意义意义：上述物质大多来自Pr和核酸的分解代谢终产物，由血液运送至肾脏排泄。临床上，当肾功不全时，血中NPN明显增高，可协助肾脏功能等疾病的诊断。血液的生物化学 医学知识26附：血浆中非蛋白质含氮化合物定义：血浆中非蛋白质含氮化合 血液凝块构造（红色为RBC，兰色为血小板，黄色为纤维蛋白）血液的生物化学 Biochemistry of Blood(二二)血液的生物化学 医学知识27 血液凝块构造（红色为RBC，兰色为血小板，黄色为纤维蛋白）2.血液凝固实验：实验：问：问：1.管管中的血液为什么会凝固？管中的血液为什么会凝固？管中的血液为何不凝？中的血液为何不凝？2.小血管损伤后为何会自行止血？血管中的血液为何不凝？小血管损伤后为何会自行止血？血管中的血液为何不凝？血液的生物化学 医学知识282.血液凝固实验：问：血液的生物化学 医学知识28血液凝固血液凝固二、两条凝血途径二、两条凝血途径一、凝血因子与抗凝血成分一、凝血因子与抗凝血成分凝血因子凝血因子抗凝血成分抗凝血成分三、血凝块的溶解三、血凝块的溶解内源性途径内源性途径外源性途径外源性途径血液的生物化学 医学知识29血液凝固二、两条凝血途径一、凝血因子与抗凝血成分凝血因子抗凝 凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子:参与血液凝固的物质（因子）称之。参与血液凝固的物质（因子）称之。参与血液凝固的物质（因子）称之。参与血液凝固的物质（因子）称之。种类命名：种类命名：种类命名：种类命名：1414种种种种 (按发现先后顺序用罗马字命名，两种后发现的按发现先后顺序用罗马字命名，两种后发现的按发现先后顺序用罗马字命名，两种后发现的按发现先后顺序用罗马字命名，两种后发现的 例外。英文：在那个病人身上发现就叫什么因子例外。英文：在那个病人身上发现就叫什么因子例外。英文：在那个病人身上发现就叫什么因子例外。英文：在那个病人身上发现就叫什么因子)化学本质：脂化学本质：脂化学本质：脂化学本质：脂蛋白蛋白蛋白蛋白：一种：一种：一种：一种 因子因子因子因子 (分布：组织细胞分布：组织细胞分布：组织细胞分布：组织细胞 ）糖糖糖糖蛋白蛋白蛋白蛋白：1212种种种种基本概念基本概念Ca ：因子：因子2表表162合成地点合成地点肝脏肝脏 11种种 因子因子因子因子 在组织、内皮、单核细胞产生在组织、内皮、单核细胞产生在组织、内皮、单核细胞产生在组织、内皮、单核细胞产生 因子因子因子因子 在骨髓合成在骨髓合成在骨髓合成在骨髓合成 因子因子因子因子 为无机离子为无机离子为无机离子为无机离子血液的生物化学 医学知识30 凝血因子:参与血液凝固的物质（因子）称之。基本概念Ca 表表162血液的生物化学 医学知识31表162血液的生物化学 医学知识31 除因子除因子（组织因子）外（组织因子）外,都是血浆中的都是血浆中的正常成分正常成分;除除因因子子（Ca Ca ）外外,都都是是血血浆浆中中含含量量很很少少的球蛋白的球蛋白;正常情况下都不具有活性正常情况下都不具有活性;凝血因子一旦被某些物质激活凝血因子一旦被某些物质激活,将引起一将引起一系列连锁酶促反应系列连锁酶促反应,按一定顺序使所有凝血因按一定顺序使所有凝血因子先后被激活子先后被激活,而发生瀑布式的凝血反应而发生瀑布式的凝血反应;在维生素参与下，因子在维生素参与下，因子、由肝脏合成，缺乏维生素或肝功能下降时，由肝脏合成，缺乏维生素或肝功能下降时，将出现出血倾向将出现出血倾向;因子因子是重要的辅助因子是重要的辅助因子,缺乏时将发生缺乏时将发生微小创伤也会出血不止的血友病。微小创伤也会出血不止的血友病。凝血因子特点凝血因子特点:2血液的生物化学 医学知识32 除因子（组织因子）外,都是血浆中的正常成分;凝血因子参与接触活化的因子参与接触活化的因子 激肽释放酶原激肽释放酶原激肽释放酶原激肽释放酶原(PK)(PK)(PK)(PK)高分子激肽原高分子激肽原高分子激肽原高分子激肽原(HMWK)(HMWK)(HMWK)(HMWK)a aa a 激肽释放激肽释放激肽释放激肽释放E E E E 高分子激肽高分子激肽高分子激肽高分子激肽PKPKHMWKHMWK H2O 小肽段小肽段启动启动 血凝血凝过程过程血浆暴露在带血浆暴露在带血浆暴露在带血浆暴露在带负电荷物表面负电荷物表面负电荷物表面负电荷物表面1.1.管管中的血液为什么会凝固？中的血液为什么会凝固？回答：回答：两条凝血途径两条凝血途径管管中的血液为何不凝？中的血液为何不凝？血液的生物化学 医学知识33参与接触活化的因子a H2O 小肽段启动 血细胞血细胞 血块血块（）（）（稳定因子）（稳定因子）血液的生物化学 医学知识34 血细胞 血块（）（）（稳定因子）血液的生物化学 医学 依靠血管外损伤释放组织因子（因子依靠血管外损伤释放组织因子（因子依靠血管外损伤释放组织因子（因子依靠血管外损伤释放组织因子（因子 ）而触发的凝血过程。是组织因）而触发的凝血过程。是组织因）而触发的凝血过程。是组织因）而触发的凝血过程。是组织因子暴露于血液而触发的凝血过程。子暴露于血液而触发的凝血过程。子暴露于血液而触发的凝血过程。子暴露于血液而触发的凝血过程。血管内皮损伤，血液流出血管时，血液内发生一系列酶促级血管内皮损伤，血液流出血管时，血液内发生一系列酶促级血管内皮损伤，血液流出血管时，血液内发生一系列酶促级血管内皮损伤，血液流出血管时，血液内发生一系列酶促级联反应，使血液由液态转为凝胶状态的过程。联反应，使血液由液态转为凝胶状态的过程。联反应，使血液由液态转为凝胶状态的过程。联反应，使血液由液态转为凝胶状态的过程。指血液与血管内膜损伤暴露出的胶指血液与血管内膜损伤暴露出的胶指血液与血管内膜损伤暴露出的胶指血液与血管内膜损伤暴露出的胶 原原原原纤维所带的负电荷或体外其它物质如纤维所带的负电荷或体外其它物质如纤维所带的负电荷或体外其它物质如纤维所带的负电荷或体外其它物质如玻璃等所带的电荷接触所触发的凝血玻璃等所带的电荷接触所触发的凝血玻璃等所带的电荷接触所触发的凝血玻璃等所带的电荷接触所触发的凝血过程。过程。过程。过程。指指 出出过程：三个阶段过程：三个阶段内源性凝血途径：内源性凝血途径：内源性凝血途径：内源性凝血途径：外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径1.接触活化阶段接触活化阶段2.磷脂胶粒阶段磷脂胶粒阶段3.凝胶形成阶段凝胶形成阶段血液凝固：血液凝固：途径途径血液的生物化学 医学知识35 依靠血管外损伤释放组织因子（因子）而触发的凝血过程。问：纤维蛋白原是如问：纤维蛋白原是如何生成纤维蛋白并产何生成纤维蛋白并产生聚合作用的？生聚合作用的？（16，14肽）肽）（酰胺键）（酰胺键）（氢键、疏水键和（氢键、疏水键和分子引力）分子引力）纤维蛋白原结构：纤维蛋白原结构：（A、B、）2 两条索状肽链两条索状肽链（两个（两个N N端经二硫键相连并形成端经二硫键相连并形成纤维状）纤维状）A A和和B B为纤维肽，含有大量的负为纤维肽，含有大量的负电荷，被凝血酶切除后消除了电荷，被凝血酶切除后消除了斥力并暴露了粘合位点并聚合斥力并暴露了粘合位点并聚合交联交联形成酰胺键形成酰胺键血液的生物化学 医学知识36问：纤维蛋白原是如何生成纤维蛋白并产生聚合作用的？（16，1血液的生物化学 医学知识37血液的生物化学 医学知识37因子因子aa是如何激活凝血酶原的？是如何激活凝血酶原的？凝血酶原凝血酶原血液的生物化学 医学知识38因子a是如何激活凝血酶原的？凝血酶原血液的生物化学 医学知作用机理：作用机理：催化这催化这催化这催化这4 4 4 4种凝血因子分子近种凝血因子分子近种凝血因子分子近种凝血因子分子近N N N N端肽段的端肽段的端肽段的端肽段的 部分部分部分部分GluGluGluGlu的的的的-碳原子发生羧基化碳原子发生羧基化碳原子发生羧基化碳原子发生羧基化。这些这些这些这些-羧基羧基羧基羧基GluGluGluGlu残基能强烈与残基能强烈与残基能强烈与残基能强烈与Ca Ca Ca Ca 结合结合结合结合，并经，并经，并经，并经Ca Ca Ca Ca 把凝血因子把凝血因子把凝血因子把凝血因子、连接到磷脂表连接到磷脂表连接到磷脂表连接到磷脂表 面，形成的多酶复合物是凝血反应的基础，面，形成的多酶复合物是凝血反应的基础，面，形成的多酶复合物是凝血反应的基础，面，形成的多酶复合物是凝血反应的基础，从而显示活性。从而显示活性。从而显示活性。从而显示活性。v vitkitk依赖性因子依赖性因子依赖性因子依赖性因子：、共共共共4 4 4 4种（肝合成时需）种（肝合成时需）种（肝合成时需）种（肝合成时需）维生素维生素K K在凝血过程中起何作用？在凝血过程中起何作用？2 2 当体内缺乏当体内缺乏当体内缺乏当体内缺乏vitk vitk vitk vitk 血中因子血中因子血中因子血中因子、含量含量含量含量 凝血时间延长凝血时间延长凝血时间延长凝血时间延长 发生皮下、胃肠道、肌肉出血。发生皮下、胃肠道、肌肉出血。发生皮下、胃肠道、肌肉出血。发生皮下、胃肠道、肌肉出血。血液的生物化学 医学知识39作用机理：催化这4种凝血因子分子近N端肽段的vitk依赖性因 缺乏vitk病人，因、含量的同时,出现“异常凝血酶原”，它与正常的区别在于-NH2末端区域不含-羧基Glu而含Glu残基。这种“异常凝血酶原”不能与Ca 结合，无凝血活性。COOH CH2 CH2 H-C-HN2 COOH GluHOOC COOH CH CH2 H-C-NH2 COOH -羧羧基基GluCO2vitk2+血液的生物化学 医学知识40 缺乏vitk病人，因、含量的同时,出现“异定义：血中纤维蛋白溶解的过程称之。定义：血中纤维蛋白溶解的过程称之。意义：保证血流畅通，防止血栓形成。意义：保证血流畅通，防止血栓形成。三、纤维蛋白溶解（纤溶）三、纤维蛋白溶解（纤溶）纤维蛋白溶酶原的激活（纤溶酶生成）纤维蛋白溶酶原的激活（纤溶酶生成）过程：过程：正常情况下，血中也有少量纤维蛋白原转变为纤维蛋正常情况下，血中也有少量纤维蛋白原转变为纤维蛋白。但生成的纤维蛋白不断地被纤维蛋白溶酶所溶解。这白。但生成的纤维蛋白不断地被纤维蛋白溶酶所溶解。这对矛盾的对立统一，使二者处于动态平衡之中。对矛盾的对立统一，使二者处于动态平衡之中。纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解纤维蛋白溶酶原的激活（纤溶酶生成）纤维蛋白溶酶原的激活（纤溶酶生成）过程：过程：血液的生物化学 医学知识41定义：血中纤维蛋白溶解的过程称之。三、纤维蛋白溶解（纤溶）纤纤溶酶原激纤溶酶原激活剂活剂(t-pA)纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物(Fibrin degradation protuct)FDPA、B、CD、EX、Y尿激酶尿激酶（UK）肾合成肾合成（肝合成，（肝合成，790个个AA残基组成）残基组成）结合并附着于纤维蛋白表面（水解）干扰血小板粘着、聚集而抗凝血血液的生物化学 医学知识42纤溶酶原激活剂(t-pA)纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白降解血液的生物化学 医学知识43血液的生物化学 医学知识43四、抗凝血成分四、抗凝血成分四、抗凝血成分四、抗凝血成分 抗凝血抗凝血抗凝血抗凝血E-E-（AT-AT-AT-AT-）抗凝成分抗凝成分抗凝成分抗凝成分 蛋白蛋白蛋白蛋白C C系统系统系统系统 组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物(TFPI)(TFPI)1 1、抗凝血酶、抗凝血酶、抗凝血酶、抗凝血酶 ：血浆中最重的生理性抗凝物质：血浆中最重的生理性抗凝物质：血浆中最重的生理性抗凝物质：血浆中最重的生理性抗凝物质 （AT-AT-AT-AT-）合成地点：肝脏，肺、脾、心、肠、脑等，主合成地点：肝脏，肺、脾、心、肠、脑等，主合成地点：肝脏，肺、脾、心、肠、脑等，主合成地点：肝脏，肺、脾、心、肠、脑等，主 要是肝脏要是肝脏要是肝脏要是肝脏 化学本质：是一种化学本质：是一种化学本质：是一种化学本质：是一种2-G2-G2-G2-G 功能：功能：功能：功能：持久地灭活凝血持久地灭活凝血持久地灭活凝血持久地灭活凝血E E E E 抑制因子抑制因子抑制因子抑制因子aaaa、aaaa、aaaa、aaaa、激肽释放激肽释放激肽释放激肽释放E E E E2 2 2 2、蛋白、蛋白、蛋白、蛋白C C C C系统系统系统系统正常人血管内的血液为什么不凝？正常人血管内的血液为什么不凝？（自学）（自学）血液的生物化学 医学知识44四、抗凝血成分 抗凝血E-（AT-）正常 蛋白蛋白蛋白蛋白C C（PCPC）：由肝合成，是）：由肝合成，是）：由肝合成，是）：由肝合成，是 一种依赖一种依赖一种依赖一种依赖vitkvitk的糖蛋白的糖蛋白的糖蛋白的糖蛋白 蛋白蛋白蛋白蛋白C C系统系统系统系统 蛋白蛋白蛋白蛋白S S（PSPS）：由肝合成，是）：由肝合成，是）：由肝合成，是）：由肝合成，是 一种依赖一种依赖一种依赖一种依赖vitkvitk的蛋白质的蛋白质的蛋白质的蛋白质 蛋白蛋白蛋白蛋白C C抑制物抑制物抑制物抑制物：（1 1）PCPC：a a a a、aaaa激活激活激活激活PC PC PC PC 活化活化活化活化PC PC PC PC 使使使使a a a a、aaaa （APCAPCAPCAPC）借水解作用）借水解作用）借水解作用）借水解作用 灭活灭活灭活灭活 aaaa活性活性活性活性 APC APC APC APC促进纤维蛋白溶解促进纤维蛋白溶解促进纤维蛋白溶解促进纤维蛋白溶解磷脂磷脂Caa灭活阻碍灭活阻碍aa与血小板结合与血小板结合2血液的生物化学 医学知识45 蛋白C（PC）PSPS：作为：作为APCAPC的辅因子加速的辅因子加速APCAPC对对aa的灭活，的灭活，aa灭活后，丧失结合灭活后，丧失结合aa的能力，阻断血的能力，阻断血凝过程。凝过程。蛋白蛋白C C能与能与PCPC结合形成复合物而灭活结合形成复合物而灭活APCAPC。3 3、组织因子途径抑制物（、组织因子途径抑制物（TFPITFPI）：）：化学本质：单链糖蛋白化学本质：单链糖蛋白 功能：能直接抑制功能：能直接抑制aa因子而抑制凝血因子而抑制凝血血液的生物化学 医学知识46PS：作为APC的辅因子加速APC对a的灭活，a灭活后 1.1.内源性途径凝血因子内源性途径凝血因子 XIIaXIIa、XIaXIa、IXaIXa、VIIIaVIIIa、CaCa2+2+2.2.外源性途径凝血因子外源性途径凝血因子 IIIIII、VIIaVIIa、CaCa2+2+3.3.共同途径凝血因子共同途径凝血因子 XaXa、VaVa、IIaIIa、IaIa、XIIIaXIIIa、Ca Ca2+2+4.4.维生素维生素K K依赖的凝血因子依赖的凝血因子 II II、VIIVII、IXIX、X X凝血因子小结凝血因子小结血液的生物化学 医学知识47 3.3.血细胞代谢血细胞代谢RBCWBCPt一、红细胞的代谢一、红细胞的代谢 RBCRBC是血液中最多的细胞，是血液中最多的细胞，400400500500万万/mm 。3产生地点：骨髓产生地点：骨髓成熟过程：成熟过程：原始早幼中幼晚幼原始早幼中幼晚幼网织成熟网织成熟RBC有核阶段有核阶段DNA合成逐步减少直至停止合成逐步减少直至停止功功 能：运输能：运输O O2 2和和COCO2 2血液的生物化学 医学知识483.血细胞代谢RBC一、红细胞的代谢 网状网状RBCRBC阶段：阶段：特点：特点：无cell核和DNA、残存少量RNA和线粒 体可合成少量的Pr和Hb。成熟成熟RBCRBC阶段：阶段：特点：特点：特点：特点：除质膜和胞浆外，缺乏全部细胞器，不能进除质膜和胞浆外，缺乏全部细胞器，不能进 行行 核酸、核酸、PrPr合成，不能进行有氧氧化，糖酵解是合成，不能进行有氧氧化，糖酵解是 其主要供能途径，其主要供能途径，G G是其主要能源物质。是其主要能源物质。糖代谢特点：糖酵解为主，磷酸戊糖途径为辅糖代谢特点：糖酵解为主，磷酸戊糖途径为辅重点讲解重点讲解成熟成熟成熟成熟RBCRBCRBCRBC的代谢特点的代谢特点的代谢特点的代谢特点HbHb的合成与调节的合成与调节糖代谢糖代谢脂代谢脂代谢血液的生物化学 医学知识49网状RBC阶段：特点：无cell核和DNA、残存少量RNA和一、一、RBCRBC的代谢特点的代谢特点 能源物质：能源物质：Glucose，30g/天天.成人。成人。糖酵解糖酵解：9095 2，3-DPG途径（特有）途径（特有）磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 510途径途径1.1.糖酵解与糖酵解与2 2，3 3DPGDPG旁路旁路过程：过程：见下图见下图（一）糖代谢血液的生物化学 医学知识50一、RBC的代谢特点 能源物质：Glucose，2,3-2,3-二磷酸甘油酸支路二磷酸甘油酸支路1，3二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸2，3二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3磷酸甘油酸磷酸甘油酸 丙酮酸丙酮酸乳乳 酸酸Glucose1 1，6 6二磷酸果糖二磷酸果糖3 3磷酸甘油醛磷酸甘油醛 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮2，3二磷酸甘油酸磷酸酶二磷酸甘油酸磷酸酶1，3二磷酸甘油酸变位酶二磷酸甘油酸变位酶（1050）血液的生物化学 医学知识512,3-二磷酸甘油酸支路1，3二磷酸甘油酸2，3二磷酸甘ATPNADHNADPH乳酸乳酸2，3DPG产物产物特点：特点：特点：特点：糖酵解途径为糖酵解途径为糖酵解途径为糖酵解途径为RBCRBC提供其代谢所需的能量提供其代谢所需的能量提供其代谢所需的能量提供其代谢所需的能量 RBCRBC中存在糖酵解所需的全部酶系和中间产物中存在糖酵解所需的全部酶系和中间产物中存在糖酵解所需的全部酶系和中间产物中存在糖酵解所需的全部酶系和中间产物 2 2，3 3一二磷酸甘油酸支路是一二磷酸甘油酸支路是一二磷酸甘油酸支路是一二磷酸甘油酸支路是RBCRBC特有的途径特有的途径特有的途径特有的途径 磷酸戊糖途径：主要功能磷酸戊糖途径：主要功能磷酸戊糖途径：主要功能磷酸戊糖途径：主要功能 提供提供提供提供NADPHNADPH血液的生物化学 医学知识52ATP2，3DPG产物特点：糖酵解途径为RBC提供其代谢 RBC RBC糖代谢糖代谢产物的作用产物的作用ATPATP维持维持RBCRBC膜上膜上钠泵和钙泵钠泵和钙泵钠泵和钙泵钠泵和钙泵正常正常运转，维持运转，维持RBCRBC的离子平衡及的离子平衡及容积；使容积；使RBCRBC膜脂质不断更新膜脂质不断更新膜脂质不断更新膜脂质不断更新；用于用于用于用于GSHGSHGSHGSH、NAD+NAD+NAD+NAD+的生物合成和的生物合成和的生物合成和的生物合成和GlucoseGlucoseGlucoseGlucose的磷酸化等。的磷酸化等。的磷酸化等。的磷酸化等。2 2，3-DPG3-DPGNADHNADH和和NADPHNADPH：RBC重要的还原当量，有对抗氧化剂、保护膜蛋白、Hb、巯基酶不被氧化，从而维持RBC的正常功能。是是是是RBCRBCRBCRBC的储能物质；的储能物质；的储能物质；的储能物质；调节调节调节调节HbHbHbHb的携氧功能的携氧功能的携氧功能的携氧功能血液的生物化学 医学知识53 RBC糖代谢产物的作用ATP维持RBC膜上钠泵和钙泵正常运血液的生物化学 医学知识54血液的生物化学 医学知识54血液的生物化学 医学知识55血液的生物化学 医学知识55葡萄糖葡萄糖6-磷酸磷酸6-磷酸磷酸葡萄糖酸葡萄糖酸NADP+NADP+H+2GSHGSSGH2O22H2O6磷酸葡萄磷酸葡萄糖脱氢酶糖脱氢酶谷胱甘肽谷胱甘肽还原酶还原酶谷胱甘肽过谷胱甘肽过氧化物酶氧化物酶谷胱甘肽的氧化与还原及其有关代谢谷胱甘肽的氧化与还原及其有关代谢血液的生物化学 医学知识56葡萄糖6-磷酸6-磷酸NADP+NADP+H+2GSHGS RBCRBC经主动参入和被动交换不断与血经主动参入和被动交换不断与血浆脂蛋白进行脂质交换，维持浆脂蛋白进行脂质交换，维持RBCRBC正常正常的脂类组成、结构和功能。的脂类组成、结构和功能。（二）脂代谢（二）脂代谢（三）血红蛋白的合成与调节（三）血红蛋白的合成与调节 （HemoglobinHemoglobin，HbHb）1.1.组成与结构组成与结构2.2.合成代谢（原料、过程、调节）合成代谢（原料、过程、调节）血液的生物化学 医学知识57 RBC经主动参入和被动交换不断与血浆脂蛋1.Hb的组成与结构Hb4 4条珠蛋白链条珠蛋白链：1412；1462 （共（共574个个AA，Mw：66700）4 4分子血红素分子血红素每条多肽链结合一个血红素分子构成一个每条多肽链结合一个血红素分子构成一个HbHb单位单位 （称为：亚基）（称为：亚基）HbHb是四聚体，在是四聚体，在RBCRBC中占干重的中占干重的9797HbHb的组成的组成血液的生物化学 医学知识581.Hb的组成与结构Hb4条珠蛋白链：1412；14血液的生物化学-医学知识培训ppt课件59血红素：是铁卟啉化合物81278血液的生物化学 医学知识60血红素：是铁卟啉化合物81278血液的生物化学 医学知识602.血红素的生物合成部位：线粒体（起始和终末）胞 液（中间阶段）原料：甘氨酸、琥珀酰辅酶A及Fe2过程：四个步骤：1.-氨基-酮戊酸(-aminplevulinic acid,ALA)的生成2.卟卟胆原的生成3.尿卟啉原与粪卟啉原的生成4.血红素的生成血液的生物化学 医学知识612.血红素的生物合成部位：线粒体（起始和终末）血液的生物化（一）（一）-氨基氨基-酮戊酸酮戊酸(ALA)(ALA)的生成的生成地点：地点：线粒体线粒体 ALA 合合 酶酶 （磷酸吡哆醛）（磷酸吡哆醛）-氨基氨基-酮戊酸酮戊酸CH2NH2COOHCOOHCH2CH2CSCoAOCOOHCH2CH2NH2COCH2合合成成酶（酶（synthetase)合合 酶酶 (synthase)HSCoA+CO2ALA琥珀酸琥珀酸琥珀酸琥珀酸GlyGly血液的生物化学 医学知识62（一）-氨基-酮戊酸(ALA)的生成地点：线粒体 （二）（二）胆色素原胆色素原的生成的生成ALA ALAALA ALA注意：注意：ALA脱水酶脱水酶结构中含有结构中含有SH，易被铅等重金属，易被铅等重金属离子所抑制离子所抑制胆色素原胆色素原胆色素原胆色素原血液的生物化学 医学知识63（二）胆色素原的生成ALA ALA注意（三）尿卟啉原（三）尿卟啉原和粪卟啉原和粪卟啉原的生成的生成1.4分子PBG在胆色素原脱氨酶作用下，脱氨缩合生成线状四吡咯。2.在尿卟啉原同合酶催化下，线状四吡咯环化生成尿卟啉原。式中：式中：A A乙酸基；乙酸基；P P丙酸基丙酸基胆色素原胆色素原胆色素原胆色素原血液的生物化学 医学知识64（三）尿卟啉原和粪卟啉原的生成4分子PBG在胆色素原脱氨1 2346 587尿卟啉原尿卟啉原粪卟啉原粪卟啉原1 2346 587MMMMM:-CH3A:-CH2COOH4 CO2尿卟啉原尿卟啉原 脱羧酶脱羧酶血液的生物化学 医学知识6512346587尿卟啉原粪卟啉原12346587MMMM血红素的生物合成血红素的生物合成血液的生物化学 医学知识66血红素的生物合成血液的生物化学 医学知识66血红素合成的特点1.体内大多数组织均具有合成血红素的能力，但主要部位是骨髓与肝，成熟红细胞不含有线粒体，故不能合成。2.血红素合成的原料是琥珀酰辅酶A、甘氨酸、Fe 等小分子物质3.合成的起始与最终过程均在线粒体中进行；中间阶段在胞浆。4.限速酶是ALA合酶。2血液的生物化学 医学知识67血红素合成的特点1.体内大多数组织均具有合成血红素的能力，但（四）影响血红素合成的因素1 1、ALAALA合酶合酶:血红素合成的限速酶血红素合成的限速酶血红素别构抑制该酶并反馈抑制其合成。血红素别构抑制该酶并反馈抑制其合成。高铁血红素高铁血红素(hematin)(hematin)，强烈抑制，强烈抑制ALAALA合酶并阻遏其合成。合酶并阻遏其合成。2 2、促红细胞生成素、促红细胞生成素(EPO)(EPO)：在红细胞生长，分化中发：在红细胞生长，分化中发 挥关键作用。挥关键作用。成人成人EpoEpoEpoEpo主要由肾脏合成，胎儿和新生儿主要由肝脏合成。主要由肾脏合成，胎儿和新生儿主要由肝脏合成。EpoEpoEpoEpo可促进原始红细胞的增殖和分化、加速有核红细胞的成熟，可促进原始红细胞的增殖和分化、加速有核红细胞的成熟，并促进并促进ALAALA合酶生成，从而促进血红素的生成。合酶生成，从而促进血红素的生成。3 3、某些固醇类激素的影响、某些固醇类激素的影响：如丙酸睾丸酮抑制：如丙酸睾丸酮抑制ALAALA合酶的活性。合酶的活性。4 4、铅、铅可抑制可抑制ALAALA脱水酶和亚铁螯合酶抑制血红素的脱水酶和亚铁螯合酶抑制血红素的 生成。生成。血液的生物化学 医学知识68（四）影响血红素合成的因素1、ALA合酶:血红素合成的限2.血红蛋白的合成 珠蛋白的合成与一般蛋白质相同。珠蛋白的合成与一般蛋白质相同。珠蛋白的合成受血红素的调控。珠蛋白的合成受血红素的调控。血红素的氧化产物血红素的氧化产物高铁血红素高铁血红素能促进血红蛋能促进血红蛋白的合成，机制为高铁血红素能抑制白的合成，机制为高铁血红素能抑制cAMP激活蛋白激酶激活蛋白激酶A的作用，使的作用，使eIF-2保持去磷酸保持去磷酸化的活性状态。化的活性状态。高铁血红素对起始因子高铁血红素对起始因子2的调节的调节:见下图见下图血液的生物化学 医学知识692.血红蛋白的