药理学抗恶性肿瘤药培训ppt课件

上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第四十五章 抗恶性肿瘤药2024/7/31第四十五章 抗恶性肿瘤药2023/8/121上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。简简介介n n恶性肿瘤与癌症恶性肿瘤与癌症vv全世界每年新发病例约全世界每年新发病例约10001000万，死亡者高万，死亡者高达达700700万万vv我国每年新发病例约我国每年新发病例约200200万，死亡将近万，死亡将近140140万人，且男性比女性高万人，且男性比女性高6565vv多集中在胃、肝、肺、食管、子宫和乳腺多集中在胃、肝、肺、食管、子宫和乳腺（女）等部位（女）等部位第四十五章 抗恶性肿瘤药2024/7/32简介第四十五章 抗恶性肿瘤药2023/8/122上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第四十五章 抗恶性肿瘤药第一节第一节 概述概述第二节第二节 常用抗恶性肿瘤药物常用抗恶性肿瘤药物2024/7/33第四十五章 抗恶性肿瘤药第一节 概述2023/8/123上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n治疗手段治疗手段n n传统治疗手段传统治疗手段vv外科治疗外科治疗vv放射治疗放射治疗vv化学治疗（药物治疗）化学治疗（药物治疗）vv中医治疗中医治疗n n 新方向新方向vv生物治疗：免疫治疗生物治疗：免疫治疗vv基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞胞n n根据肿瘤性质、发展程度和全身状态选择根据肿瘤性质、发展程度和全身状态选择2024/7/34治疗手段2023/8/124上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n化疗药物化疗药物n n传统治疗药物：细胞毒类药物传统治疗药物：细胞毒类药物n n毒性反应：耐药性毒性反应：耐药性n n新型药物新型药物vv生物反应调节药（如干扰素生物反应调节药（如干扰素）vv肿瘤细胞诱导分化药（如维肿瘤细胞诱导分化药（如维A A酸）酸）vv肿瘤细胞凋亡诱导药（亚砷酸）肿瘤细胞凋亡诱导药（亚砷酸）vv抗肿瘤侵袭及转移药抗肿瘤侵袭及转移药 vv新生血管生成抑制药（新生血管生成抑制药（AvastinAvastin）vv肿瘤耐药性逆转药肿瘤耐药性逆转药 vv纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）2024/7/35化疗药物2023/8/125上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n一、抗癌药的分类一、抗癌药的分类n n根据药物化学结构和来源根据药物化学结构和来源vv烷化剂、抗代谢物、抗生素、植物药、激素烷化剂、抗代谢物、抗生素、植物药、激素类、其它类、其它n n根据肿瘤作用的生化机制根据肿瘤作用的生化机制vv干扰核酸生物合成、直接影响干扰核酸生物合成、直接影响DNADNA结构和功结构和功能、干扰转录过程和阻止能、干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物、合成的药物、干扰蛋白质合成和功能、影响激素平衡、其干扰蛋白质合成和功能、影响激素平衡、其它它n n根据药物作用的周期或时相特异性根据药物作用的周期或时相特异性vv细胞周期非特异性药物、细胞周期特异性药细胞周期非特异性药物、细胞周期特异性药物物2024/7/36一、抗癌药的分类2023/8/126上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n二、抗恶性肿瘤药物的药理作用机制二、抗恶性肿瘤药物的药理作用机制n n（一）细胞生物学机制（一）细胞生物学机制n n肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制分化基因被关闭或抑制无限增殖状态无限增殖状态n n药物作用机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死药物作用机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡（凋）亡2024/7/37二、抗恶性肿瘤药物的药理作用机制2023/8/127上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n肿瘤细胞群可分为：肿瘤细胞群可分为：vv增殖细胞群：处于增殖周期中，按指数分裂增殖细胞群：处于增殖周期中，按指数分裂增殖，与肿瘤增大有关。对药物敏感。增殖，与肿瘤增大有关。对药物敏感。vv非增殖细胞群：非增殖细胞群：G0G0期（静止期）细胞、无期（静止期）细胞、无增殖能力细胞、死亡细胞，对药物不敏感。增殖能力细胞、死亡细胞，对药物不敏感。n n生长比率（生长比率（GFGF）：）：肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比细胞群之比n n细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束到下一次细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间，历经分裂结束的时间，历经4 4个时相。个时相。2024/7/38肿瘤细胞群可分为：2023/8/128上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2024/7/392023/8/129上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物vv可杀灭各期细胞可杀灭各期细胞vv作用快、强作用快、强vv剂量反应曲线接近直线剂量反应曲线接近直线n n细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物vv对某一期细胞敏感对某一期细胞敏感vv作用慢、弱作用慢、弱vv剂量反应曲线为渐进线剂量反应曲线为渐进线骨髓干细胞淋巴瘤细胞细胞数（）细胞数（）0剂量剂量100CCNSA细胞数（）细胞数（）0剂量剂量100CCSA2024/7/310细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物骨髓干细胞淋巴瘤细胞细上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n（二二）抗抗肿肿瘤瘤作作用用的的生生化化机机制制n n干干扰扰核核酸酸生生物物合合成成（抗抗代谢药）代谢药）vv二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶抑抑制制剂：甲氨蝶呤剂：甲氨蝶呤vv胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶抑抑制制剂剂：氟尿嘧啶氟尿嘧啶vv嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸互互变变抑抑制制剂：巯嘌呤剂：巯嘌呤vv核核苷苷酸酸还还原原酶酶抑抑制制剂剂：羟基脲羟基脲vvDNADNA多多聚聚酶酶抑抑制制剂剂：阿糖胞苷阿糖胞苷2024/7/311（二）抗肿瘤作用的生化机制2023/8/1211上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n直接影响直接影响DNADNA结构和功能结构和功能vvDNADNA交联剂：环磷酰胺交联剂：环磷酰胺vv破坏破坏DNADNA药：顺铂、丝裂霉素药：顺铂、丝裂霉素vv拓扑异构酶抑制剂：喜树碱、鬼臼毒素类拓扑异构酶抑制剂：喜树碱、鬼臼毒素类n n干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成合成vv多柔比星、放线菌素多柔比星、放线菌素D Dn n干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能vv微管蛋白活性抑制剂：长春碱、紫杉醇类微管蛋白活性抑制剂：长春碱、紫杉醇类vv干扰核蛋白体功能药：三尖杉生物碱类干扰核蛋白体功能药：三尖杉生物碱类vv影响氨基酸供应：影响氨基酸供应：L L门冬酰胺酶门冬酰胺酶n n影响激素平衡影响激素平衡vv糖皮质激素、雌激素、雄激素等糖皮质激素、雌激素、雄激素等2024/7/312直接影响DNA结构和功能2023/8/1212上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n三、耐药性机制三、耐药性机制n n耐药性（耐药性（drug resistancedrug resistance）：）：病原体或肿瘤细病原体或肿瘤细胞对反复使用的化学治疗药物的敏感性降低。胞对反复使用的化学治疗药物的敏感性降低。vv天然耐药性天然耐药性（natural resistancenatural resistance）vv获得性耐药性获得性耐药性（acquired resistanceacquired resistance）vv多药耐药性多药耐药性/多向耐药性多向耐药性：在接触一种抗肿：在接触一种抗肿瘤药物后对多种结构不同、作用机制不同的瘤药物后对多种结构不同、作用机制不同的其它药物也产生耐药性，多出现于天然来源其它药物也产生耐药性，多出现于天然来源的抗恶性肿瘤药如长春碱、放线菌素的抗恶性肿瘤药如长春碱、放线菌素D D等。等。2024/7/313三、耐药性机制2023/8/1213上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n耐药性产生的生化机制耐药性产生的生化机制vv肿瘤细胞内活性药物减少，如：摄取减少、肿瘤细胞内活性药物减少，如：摄取减少、活性降低、灭活增加和外排增加活性降低、灭活增加和外排增加vv受体或靶酶发生改变受体或靶酶发生改变vv产生耐药基因，其产物能修复损伤的产生耐药基因，其产物能修复损伤的DNADNA和和使肿瘤细胞凋亡发生障碍使肿瘤细胞凋亡发生障碍2024/7/314耐药性产生的生化机制2023/8/1214上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n四、四、抗恶性肿瘤药的毒性反应抗恶性肿瘤药的毒性反应（482482页）页）n n毒性反应成为化疗限制剂量使用的关键因素，毒性反应成为化疗限制剂量使用的关键因素，同时亦影响了患者的生存质量同时亦影响了患者的生存质量 。n n近期毒性近期毒性vv共有的毒性反应：骨髓抑制、消化道反应、共有的毒性反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发脱发 vv特有的毒性反应：心脏毒性、特有的毒性反应：心脏毒性、呼吸系统毒呼吸系统毒性、性、肝脏毒性、肝脏毒性、肾和膀胱毒性、神经毒性、肾和膀胱毒性、神经毒性、过敏反应过敏反应n n远期毒性：主要见于长期生存的患者，包括第远期毒性：主要见于长期生存的患者，包括第二原发恶性肿瘤、不育和致畸。二原发恶性肿瘤、不育和致畸。2024/7/315四、抗恶性肿瘤药的毒性反应（482页）2023/8/1215上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二节 常用抗恶性肿瘤药物2024/7/316第二节 常用抗恶性肿瘤药物2023/8/1216上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）主要作用于主要作用于主要作用于主要作用于S S期细胞，为细胞周期特异性药物期细胞，为细胞周期特异性药物期细胞，为细胞周期特异性药物期细胞，为细胞周期特异性药物2024/7/317一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）主要作用于S期细胞，上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n1.1.二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 vv甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX）：）：儿童急性白血病、绒癌；儿童急性白血病、绒癌；胃肠反应、肝肾毒性、骨髓抑制（甲酰四氢胃肠反应、肝肾毒性、骨髓抑制（甲酰四氢叶酸钙作救援）叶酸钙作救援）n n2.2.胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂 vv氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-5-FuFu）：）：消化道癌、乳腺癌、宫消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌；胃肠反应、颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌；胃肠反应、骨髓抑制骨髓抑制2024/7/3181.二氢叶酸还原酶抑制剂 2023/8/1218上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n3.3.嘌呤核苷酸互变抑制剂嘌呤核苷酸互变抑制剂 vv巯嘌呤（巯嘌呤（6-6-MPMP）：）：儿童急淋、绒癌；胃肠儿童急淋、绒癌；胃肠反应、骨髓抑制、肝毒性反应、骨髓抑制、肝毒性n n 4.4.核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂 vv羟基脲（羟基脲（HUHU）：）：慢粒；同步化疗药（慢粒；同步化疗药（G1G1期）期）；胃肠反应、骨髓抑制、致畸；胃肠反应、骨髓抑制、致畸n n5.5.DNADNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂 vv阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-CAra-C）：）：急粒、单核细胞白血急粒、单核细胞白血病病2024/7/3193.嘌呤核苷酸互变抑制剂 2023/8/1219上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n二、直接影响二、直接影响DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物 （周期非特异性药物）（周期非特异性药物）n n（一）烷化剂（一）烷化剂n n 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基n n 作用机制：与作用机制：与DNADNA或蛋白质分子中亲核基团或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联结或脱嘌呤交叉联结或脱嘌呤DNADNA链断裂或下一次复制链断裂或下一次复制时碱基配对错码时碱基配对错码 DNA DNA结构和功能损害结构和功能损害/细胞细胞死亡死亡2024/7/320二、直接影响DNA结构和功能的药物（周期非特异性药物）2上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n（1 1）氮芥类氮芥类 n n氮芥氮芥 ：恶性淋巴瘤；高效、速效、毒性大恶性淋巴瘤；高效、速效、毒性大n n环磷酰胺环磷酰胺(CTX)CTX)：vv经肝经肝P450 P450 代谢为醛磷酰胺代谢为醛磷酰胺在肿瘤细胞内在肿瘤细胞内分解为分解为磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥 发挥烷化作用；广谱：发挥烷化作用；广谱：恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤多发骨髓瘤、神经母细胞瘤vv免疫抑制作用免疫抑制作用vv出血性膀胱炎，用巯乙磺酸钠可预防出血性膀胱炎，用巯乙磺酸钠可预防2024/7/321（1）氮芥类 2023/8/1221上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n（2 2）乙撑亚胺类）乙撑亚胺类 塞替派塞替派(TSPA)(TSPA)：广谱；乳：广谱；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。可注射和腔内给药。n n（3 3）甲烷磺酸酯类）甲烷磺酸酯类 白消安白消安 ：慢粒；久用可：慢粒；久用可致肺纤维化、再障、闭经、睾丸萎缩。致肺纤维化、再障、闭经、睾丸萎缩。n n（4 4）亚硝脲类）亚硝脲类 卡莫司汀：脂溶性高，易透卡莫司汀：脂溶性高，易透过过BBBBBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。2024/7/322（2）乙撑亚胺类 塞替派(TSPA)：广谱；乳腺癌、上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n（二）铂类配合物（二）铂类配合物n n顺铂（顺铂（DDPDDP）n n对非精原细胞性睾丸瘤最有效，对头颈部鳞状对非精原细胞性睾丸瘤最有效，对头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有较好疗效。瘤及肺癌有较好疗效。n n卡铂（卡铂（CBPCBP）n n小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌及睾丸肿瘤。小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌及睾丸肿瘤。消化道、肾和耳毒性比顺铂轻，主要为骨髓抑消化道、肾和耳毒性比顺铂轻，主要为骨髓抑制。制。2024/7/323（二）铂类配合物2023/8/1223上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。qq（三）抗生素类（三）抗生素类qq丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素(MMC)MMC)qq用于用于用于用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、恶胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、恶胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、恶胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤性淋巴瘤性淋巴瘤性淋巴瘤 。主要为明显而持久的骨髓抑制主要为明显而持久的骨髓抑制主要为明显而持久的骨髓抑制主要为明显而持久的骨髓抑制，其次为消其次为消其次为消其次为消化道反应化道反应化道反应化道反应，偶有心、偶有心、偶有心、偶有心、肝、肾毒性及间质性肺炎发生。肝、肾毒性及间质性肺炎发生。肝、肾毒性及间质性肺炎发生。肝、肾毒性及间质性肺炎发生。qq博莱霉素（博莱霉素（博莱霉素（博莱霉素（BLMBLM）qq用于鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌。不良反应为过敏用于鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌。不良反应为过敏用于鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌。不良反应为过敏用于鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌。不良反应为过敏性休克样反应、肺间质纤维化。性休克样反应、肺间质纤维化。性休克样反应、肺间质纤维化。性休克样反应、肺间质纤维化。2024/7/324（三）抗生素类2023/8/1224上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n（四）拓扑异构酶（四）拓扑异构酶抑制剂抑制剂n n喜树碱类喜树碱类n n羟喜树碱（羟喜树碱（OPTOPT）n n拓扑特肯、依林特肯拓扑特肯、依林特肯n n干扰干扰DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶I I，SG1SG1、G2G2n n对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞性白血病等有一定疗效，对膀胱癌、慢性粒细胞性白血病等有一定疗效，对膀胱癌、大肠癌及肝癌等亦有疗效。大肠癌及肝癌等亦有疗效。n n不良反应包括消化道反应、骨髓抑制、泌尿道不良反应包括消化道反应、骨髓抑制、泌尿道剌激症状等。剌激症状等。2024/7/325（四）拓扑异构酶抑制剂2023/8/1225上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n鬼臼毒素类：鬼臼毒素类：n n依托泊苷依托泊苷(VP-16)(VP-16)n n替尼泊苷替尼泊苷(VM-26)(VM-26)n n抑制抑制DNA DNA 拓扑异构酶拓扑异构酶II II活性，从而干扰活性，从而干扰 DNA DNA 结构和功能。主要作用于结构和功能。主要作用于S S期和期和G2G2期细胞期细胞n nVP-16VP-16临床用于治疗肺癌及睾丸肿瘤；临床用于治疗肺癌及睾丸肿瘤；VM-26 VM-26 对脑瘤有效对脑瘤有效n n可见骨髓抑制及消化道反应等，大剂量引起肝可见骨髓抑制及消化道反应等，大剂量引起肝毒性。毒性。2024/7/326鬼臼毒素类：2023/8/1226上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n三、干扰转录和阻止三、干扰转录和阻止RNARNA合成的药物合成的药物 （周期非特异性药物）（周期非特异性药物）n n放线菌素放线菌素D D（DACTDACT）n n多肽类抗生素，对多肽类抗生素，对G1G1期作用较强期作用较强n n抗瘤谱较窄，抗瘤谱较窄，对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病和恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、骨髓肌霍奇金病和恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、骨髓肌肉瘤及神经母细胞瘤疗效较好肉瘤及神经母细胞瘤疗效较好n n常见有消化道反应如恶心、呕吐、口腔炎等。常见有消化道反应如恶心、呕吐、口腔炎等。骨髓抑制先呈现血小板减少，骨髓抑制先呈现血小板减少，后出现全血细胞后出现全血细胞减少。减少。2024/7/327三、干扰转录和阻止RNA合成的药物（周期非特异性药物）2上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n多柔比星（阿霉素，多柔比星（阿霉素，ADMADM）n n抗瘤谱广抗瘤谱广，疗效高疗效高，主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、药的急性白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱胱癌等癌等n n最严重的毒性反应为心脏毒性和骨髓抑制最严重的毒性反应为心脏毒性和骨髓抑制n n柔红霉素（柔红霉素（DRNDRN）n n与多柔与多柔比比星相星相似，似，主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病n n不良反应：不良反应：骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性 2024/7/328多柔比星（阿霉素，ADM）2023/8/1228上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n四、抑制蛋白质合成四、抑制蛋白质合成与功能的药物与功能的药物n n（一）微管蛋白活性抑制药（一）微管蛋白活性抑制药n n机制：影响微管装配和纺锤丝形成机制：影响微管装配和纺锤丝形成n n有丝分裂停止有丝分裂停止(MM期期)n n长春碱类长春碱类vv长春碱（长春碱（VLBVLB）主要用于治疗急性白血病、恶性淋主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌巴瘤及绒毛膜上皮癌vv长春新碱长春新碱（VCRVCR）对儿童急性淋巴细胞白血病疗效对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快好、起效快，常与泼尼松合用作诱导缓解药。常与泼尼松合用作诱导缓解药。n n毒性反应主要包括骨髓抑制、神经毒性、消化道反应、脱发以及毒性反应主要包括骨髓抑制、神经毒性、消化道反应、脱发以及注射局部刺激性等。注射局部刺激性等。2024/7/329四、抑制蛋白质合成与功能的药物2023/8/1229上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n紫杉醇类紫杉醇类n n从紫杉和红豆杉植物分离出的有效成分。能促从紫杉和红豆杉植物分离出的有效成分。能促进微管聚合，同时抑制微管的解聚，从而使纺进微管聚合，同时抑制微管的解聚，从而使纺锤体失去正常功能，终止癌细胞的有丝分裂。锤体失去正常功能，终止癌细胞的有丝分裂。n n对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效n n不良反应主要包括骨髓抑制、过敏反应、神经不良反应主要包括骨髓抑制、过敏反应、神经毒性和心脏毒性。毒性和心脏毒性。2024/7/330紫杉醇类2023/8/1230上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n（二）干扰核蛋白体功能的药物（二）干扰核蛋白体功能的药物n n三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类n n可抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分可抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链。为细胞周期非特异性药物，解，释出新生肽链。为细胞周期非特异性药物，对对 S S 期细胞作用明显期细胞作用明显n n对急性粒细胞白血病疗效较好，也可用于急性对急性粒细胞白血病疗效较好，也可用于急性单核细胞白血病单核细胞白血病 及慢性粒细胞白血病、恶性淋及慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等的治疗巴瘤等的治疗n n不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发等，不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发等，偶有心脏毒性等。偶有心脏毒性等。2024/7/331（二）干扰核蛋白体功能的药物2023/8/1231上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l l（三）影响氨基酸供应的药物（三）影响氨基酸供应的药物l lL-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶门冬酰胺是重要的氨基酸门冬酰胺是重要的氨基酸，某些肿瘤细胞不能自己合某些肿瘤细胞不能自己合成成，需从细胞外摄取。需从细胞外摄取。L-L-门冬酰胺酶可将血清门冬门冬酰胺酶可将血清门冬酰酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受到抑生长受到抑制。制。主要用于急性淋巴细胞白血病主要用于急性淋巴细胞白血病不良反应：不良反应：消化道反应消化道反应、过敏反应。过敏反应。2024/7/332（三）影响氨基酸供应的药物2023/8/1232上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。类别类别类别类别代表药代表药代表药代表药作用作用作用作用用途用途用途用途雌激素类雌激素类雌激素类雌激素类己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚减少雄激素分泌减少雄激素分泌减少雄激素分泌减少雄激素分泌前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌雄激素类雄激素类雄激素类雄激素类丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮抑制雌激素分泌抑制雌激素分泌抑制雌激素分泌抑制雌激素分泌晚期乳腺癌晚期乳腺癌晚期乳腺癌晚期乳腺癌黄体酮衍生物黄体酮衍生物黄体酮衍生物黄体酮衍生物甲羟孕酮酯甲羟孕酮酯甲羟孕酮酯甲羟孕酮酯与黄体酮类似与黄体酮类似与黄体酮类似与黄体酮类似肾癌、乳腺癌、肾癌、乳腺癌、肾癌、乳腺癌、肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌子宫内膜癌子宫内膜癌子宫内膜癌抗雌激素类抗雌激素类抗雌激素类抗雌激素类他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬雌激素受体部分雌激素受体部分雌激素受体部分雌激素受体部分激动药激动药激动药激动药乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌糖皮质激素类糖皮质激素类糖皮质激素类糖皮质激素类泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙淋巴细胞性白淋巴细胞性白淋巴细胞性白淋巴细胞性白血病血病血病血病格鲁米特衍生物格鲁米特衍生物格鲁米特衍生物格鲁米特衍生物氨鲁米特氨鲁米特氨鲁米特氨鲁米特抑制芳香化酶，抑制芳香化酶，抑制芳香化酶，抑制芳香化酶，阻止雄激素转变阻止雄激素转变阻止雄激素转变阻止雄激素转变为雌激素为雌激素为雌激素为雌激素绝经后晚期乳绝经后晚期乳绝经后晚期乳绝经后晚期乳腺癌腺癌腺癌腺癌五、激素类五、激素类2024/7/333类别代表药作用用途雌激素类己烯雌酚减少雄激素分泌前列腺癌雄激上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n抗肿瘤药的联合应用原则抗肿瘤药的联合应用原则n n（一）从细胞增殖动力学考虑：（一）从细胞增殖动力学考虑：n n招募作用（招募作用（recruitmentrecruitment）vv 对增长缓慢（对增长缓慢（GFGF不高）的实体瘤，先用不高）的实体瘤，先用CCNSACCNSA杀灭增殖期细胞和部分静止期细胞杀灭增殖期细胞和部分静止期细胞后，使瘤体缩小而促使静止期细胞进入增殖后，使瘤体缩小而促使静止期细胞进入增殖期，继用期，继用CCSACCSA药物杀灭进入增殖周期的癌药物杀灭进入增殖周期的癌细胞。细胞。vv 对对GFGF高的肿瘤，则先用高的肿瘤，则先用CCSACCSA药物杀灭药物杀灭大比例的细胞后再继用大比例的细胞后再继用CCNSACCNSA杀灭其他各杀灭其他各期细胞。期细胞。2024/7/334抗肿瘤药的联合应用原则2023/8/1234上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。vv同步化作用（同步化作用（synchronizationsynchronization）vv先用先用CCSACCSA将肿瘤细胞阻滞于某个时相，等将肿瘤细胞阻滞于某个时相，等到药效消失后肿瘤细胞同步进入下一个时相，到药效消失后肿瘤细胞同步进入下一个时相，再使用特异性作用于下一时相的药物，则可再使用特异性作用于下一时相的药物，则可更多地杀死肿瘤细胞，而较少地损伤正常细更多地杀死肿瘤细胞，而较少地损伤正常细胞。胞。n n（二）从抗肿瘤药的作用机制考虑：（二）从抗肿瘤药的作用机制考虑：vv联合干扰肿瘤细胞不同代谢过程或同一代谢联合干扰肿瘤细胞不同代谢过程或同一代谢过程前后不同靶点过程前后不同靶点2024/7/3352023/8/1235上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n（三）从药物的毒性考虑：（三）从药物的毒性考虑：n n减少毒性的重叠，如大多数抗癌药均可抑制骨减少毒性的重叠，如大多数抗癌药均可抑制骨髓，而博莱霉素、髓，而博莱霉素、L-L-门冬酰胺酶等无明显抑门冬酰胺酶等无明显抑制骨髓作用，将它们与其它药物合用，可提高制骨髓作用，将它们与其它药物合用，可提高疗效并减少骨髓的毒性发作。疗效并减少骨髓的毒性发作。n n降低药物的毒性，用甲酰四氢叶酸钙可减轻降低药物的毒性，用甲酰四氢叶酸钙可减轻MTXMTX的骨髓毒性，用巯乙磺酸钠可预防环磷酰的骨髓毒性，用巯乙磺酸钠可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎。胺引起的出血性膀胱炎。2024/7/336（三）从药物的毒性考虑：2023/8/1236上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n（四）从药物的抗瘤谱考虑：（四）从药物的抗瘤谱考虑：n n肿瘤和药物的种类都很多，不同的肿瘤对不同肿瘤和药物的种类都很多，不同的肿瘤对不同的药物具有不同的敏感性，应选择单药有效率的药物具有不同的敏感性，应选择单药有效率高的药物。高的药物。n n胃肠道癌胃肠道癌5-FU5-FU（CTXCTX、丝裂霉素、丝裂霉素、HUHU）n n鳞癌鳞癌博莱霉素（博莱霉素（MTXMTX、DDPDDP）n n肉瘤类肉瘤类DDPDDP、CTXCTX、ADMADMn n脑瘤脑瘤卡莫司汀、卡莫司汀、HUHU。2024/7/337（四）从药物的抗瘤谱考虑：2023/8/1237上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n常用制剂和用法常用制剂和用法第四十五章 抗恶性肿瘤药2024/7/338常用制剂和用法第四十五章 抗恶性肿瘤药2023/8/1238上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。THANK YOU第四十五章 抗恶性肿瘤药2024/7/339第四十五章 抗恶性肿瘤药2023/8/1239