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抗心力衰竭抗心力衰竭药药理学-抗心力衰竭药 ppt课件1抗心力衰竭药药理学-抗心力衰竭药 ppt课件1 本章学本章学习要求要求掌握掌握强心苷心苷类药的的药理作用、作用机理作用、作用机制、制、临床床应用、不良反用、不良反应及防治。及防治。掌握血管掌握血管紧张素素转换酶抑制抑制药治治疗慢慢性心功能不全的作用机制及特点。性心功能不全的作用机制及特点。熟悉血管熟悉血管扩张药在心功能不全中的在心功能不全中的应用及用及应用注意事用注意事项。药理学-抗心力衰竭药 ppt课件2 本章学习要求掌握强心苷类药的药理作用、作用第一节第一节 概述概述慢性心功能不全慢性心功能不全 chronic(congestive)heart failure,CHF 心脏收缩和舒张功能障碍,动心脏收缩和舒张功能障碍,动 脉系统供血不足,静脉系统脉系统供血不足,静脉系统 (肺循环和体循环)淤血(肺循环和体循环)淤血药理学-抗心力衰竭药 ppt课件3第一节 概述药理学-抗心力衰竭药 ppt课件3慢性心衰症状慢性心衰症状动脉系脉系统供血不足:心供血不足:心输出量出量(CO)(CO)倦怠、乏力 肺充血肺充血 呼吸困呼吸困难 肝淤血肝淤血 上腹上腹饱胀、黄疸、黄疸 消化道淤血消化道淤血 食欲食欲 、恶心、呕吐心、呕吐 肾脏淤血淤血 蛋白尿、蛋白尿、肾功能减退功能减退静脉系统淤血静脉系统淤血药理学-抗心力衰竭药 ppt课件4慢性心衰症状静脉系统淤血药理学-抗心力衰竭药 ppt课件心衰心衰 心心输出量出量 交感神交感神经兴奋 心率加快心率加快 肾素分泌肾素分泌 RAAS激活 血管收缩、NA、醛固酮、醛固酮药理学-抗心力衰竭药 ppt课件5药理学-抗心力衰竭药 ppt课件5影响心输出量的因素1 1、心脏的收缩性、心脏的收缩性2 2、后负荷、后负荷3 3、前负荷、前负荷药理学-抗心力衰竭药 ppt课件6影响心输出量的因素药理学-抗心力衰竭药 ppt课件6CHF的治的治疗策略策略加加强心肌收心肌收缩性:性:洋地黄洋地黄类强心苷心苷(20-50年代年代)和非和非强心苷心苷类(70-80年代年代)降低心降低心脏负荷:荷:血管血管扩张药,尤其,尤其是是RAAS抑制抑制药(80年代以来年代以来),-R阻断阻断药控制水控制水钠潴留潴留:利尿:利尿药(50-70年代年代)药理学-抗心力衰竭药 ppt课件7CHF的治疗策略加强心肌收缩性:洋地黄类强心苷(20-50年第二第二节常用常用药正性肌力正性肌力药:强心苷:心苷:地高辛地高辛,西地西地兰,毒毒K(毒毛花苷毒毛花苷K);受体阻断受体阻断药:美托、卡美托、卡维洛洛尔;其它:非其它:非强心苷心苷类正性肌力正性肌力药(米力米力农)非正性肌力非正性肌力药:RAAS抑抑制制药:ACEI(卡卡托托、依依那那普普利利等等)、AT1受受体体拮拮抗抗药(氯沙坦沙坦)、醛固固酮拮抗拮抗药(螺内螺内酯);利尿利尿药:氢氯噻嗪、呋塞米、螺内塞米、螺内酯;扩血管血管药:硝酸硝酸酯类,肼屈屈嗪,哌唑嗪(易耐易耐药);药理学-抗心力衰竭药 ppt课件8第二节 常用药正性肌力药:药理学-抗心力衰竭药 p一、一、强心苷心苷(cardiac glycosides)定定义:是一是一类选择性作用于心肌,性作用于心肌,增增强心肌收心肌收缩力的苷力的苷类化合物,又化合物,又称洋地黄称洋地黄类药物(物(Digitalis)。来源与化学来源与化学药理学-抗心力衰竭药 ppt课件9一、强心苷(cardiac glycosides)定义:是糖部分糖部分苷元部分苷元部分(C3 -构型羟基构型羟基C14 -构型羟基构型羟基C17 -构型内酯环构型内酯环)地高辛化学结构地高辛化学结构内酯环内酯环甾核甾核(葡萄糖、稀有糖,葡萄糖、稀有糖,3糖作用最强糖作用最强)药理学-抗心力衰竭药 ppt课件10糖部分苷元部分(C3-构型羟基地高辛化学结构内酯环甾核常用常用强心苷的分心苷的分类及及给药方法方法药理学-抗心力衰竭药 ppt课件11常用强心苷的分类及给药方法药理学-抗心力衰竭药 ppt课药理学-抗心力衰竭药 ppt课件12药理学-抗心力衰竭药 ppt课件12药理作用理作用和和临床床应用用正性肌力作用正性肌力作用(机制机制)最大张力最大张力收缩速率收缩速率心肌选择性心肌选择性每博做功每博做功心输出量心输出量负性频率作用负性频率作用兴奋迷走兴奋迷走神经神经心率心率充血性心力衰竭充血性心力衰竭药理学-抗心力衰竭药 ppt课件13药理作用和临床应用正性肌力作用最大张力每博做功负性频率作强心苷强心苷(Na+-K+交换模式交换模式)强心苷正性肌力作用的机制强心苷正性肌力作用的机制心肌收心肌收缩增强缩增强药理学-抗心力衰竭药 ppt课件14强心苷(Na+-K+交换模式)强心苷正性肌力作用的机制强心苷心苷对心肌心肌电生理的影响及抗生理的影响及抗心律失常心律失常临床床应用用、不良反不良反应治治疗量量:反射性反射性兴奋迷走神迷走神经活性,促活性,促进K+外流、外流、抑制抑制 Ca 2+内流内流中毒量中毒量:高度抑制高度抑制Na+-K+-ATPase,细胞内失胞内失K+自律性自律性传导性传导性有效不应期有效不应期 房颤,阵发性室上性心动过速房颤,阵发性室上性心动过速快速型心律失常,其中快速型心律失常,其中室室性早博性早博最多见最多见自律性自律性有效不应期有效不应期传导性传导性房室传导阻滞房室传导阻滞药理学-抗心力衰竭药 ppt课件15强心苷对心肌电生理的影响及抗心律失常临床应用、不良反应治疗量临床床应用用慢性心功能不全慢性心功能不全地高辛是唯一被美国地高辛是唯一被美国FDA确确认不增加心衰不增加心衰患者死亡率的正性肌力患者死亡率的正性肌力药已降已降为CHF的的辅助用助用药某些某些心律失常心律失常房房颤房扑房扑阵发性室上性心性室上性心动过速速药理学-抗心力衰竭药 ppt课件16临床应用慢性心功能不全药理学-抗心力衰竭药 ppt课件1伴高血伴高血压、瓣膜病、先天性心、瓣膜病、先天性心脏病病疗效好效好 严重二尖瓣狭窄及重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎窄心包炎无效无效 贫血、甲亢、血、甲亢、VitB1缺乏、肺心病、缺乏、肺心病、心肌炎心肌炎诱发CHF较差差药理学-抗心力衰竭药 ppt课件17伴高血压、瓣膜病、先天性心脏病疗效好药理学-抗心力衰竭药 中毒表中毒表现胃胃肠道反道反应:(早期早期)兴奋延髓催吐中心延髓催吐中心神神经系系统反反应:视觉障碍障碍为中毒的先兆表中毒的先兆表现心心脏反反应:快速型心律失常快速型心律失常 房室房室传导阻滞阻滞 窦性心性心动过缓或或窦性停博性停博(抑制抑制窦房房结自律性自律性)(对正常心正常心脏毒性毒性较低低)药理学-抗心力衰竭药 ppt课件18中毒表现胃肠道反应:(早期)兴奋延髓催吐中心药理学-抗心力中毒防治方法中毒防治方法避免避免诱发的各种因素:的各种因素:低血低血钾,低血,低血镁高血高血钙,缺氧,缺氧,肾衰等衰等停停药补钾并停用排并停用排钾利尿利尿药抗心律失常抗心律失常药:苯妥英苯妥英钠或利多卡因或利多卡因(快速型快速型)阿托品阿托品(缓慢型慢型)药理学-抗心力衰竭药 ppt课件19中毒防治方法避免诱发的各种因素:药理学-抗心力衰竭药 p强心苷用法心苷用法 全效量法全效量法 (传统给药法传统给药法)全效量全效量(洋地黄化洋地黄化)维持量:维持量:地高辛地高辛0.250.5mg/d缓给法:缓给法:34天内口服全效量天内口服全效量速给法:速给法:24h内内iv给足全效量给足全效量维持量法:维持量法:67天内口服全效量天内口服全效量(达稳态血浓度达稳态血浓度)。如。如 地高辛地高辛0.250.375mg/d,然后给维持量,然后给维持量。前者见效快,但毒性发生率高,后者相反前者见效快,但毒性发生率高,后者相反药理学-抗心力衰竭药 ppt课件20强心苷用法 全效量法 全效量维持量:地高辛0.25二二、-R阻阻断断药治治疗CHF(不能无限推广):(不能无限推广):1-R阻断阻断药:美托洛:美托洛尔,比索洛,比索洛尔 1-R阻断阻断药-R阻断阻断药:卡:卡维地洛地洛药理学-抗心力衰竭药 ppt课件21二、-R阻断药治疗CHF药理学-抗心力衰竭药 ppt受体阻断药受体阻断药 CHF 交感神经活性增高交感神经活性增高 ,对正性肌力药反应对正性肌力药反应 性减弱。性减弱。(受体下调)受体下调)心肌耗氧量心肌耗氧量 RAAS活性活性药理学-抗心力衰竭药 ppt课件22受体阻断药药理学-抗心力衰竭药 ppt课件22 临临 床床 应应 用用负负性性肌肌力力作作用用可可能能使使CHFCHF恶恶化化(19751975年年前前禁禁用)用)用途:用途:1.1.伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗等伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗等 2.2.常规治疗无效者常规治疗无效者药理学-抗心力衰竭药 ppt课件23 临 床 应 用药理学-抗心力衰竭药 ppt课三、血管紧张素三、血管紧张素I转换酶转换酶(ACE)抑制药和抑制药和血管紧张素血管紧张素II受受 体体(AT1)拮抗药拮抗药药理学-抗心力衰竭药 ppt课件24三、血管紧张素I转换酶(ACE)药理学-抗心力衰竭药 pACEI主要作用和特点主要作用和特点神神经内分泌拮抗内分泌拮抗剂:抑制抑制RAS,使,使AngII减少,减少,缓激激肽水平增多;水平增多;改善血流改善血流动力学:力学:降低血管阻力、室壁肌降低血管阻力、室壁肌张力和舒力和舒张末末压,增加心,增加心输出量;出量;抑制心肌肥厚及血管重构:抑制心肌肥厚及血管重构:抑制心肌抑制心肌细胞增生和胞增生和纤维化,提高心肌和血管的化,提高心肌和血管的顺应性;性;是治是治疗CHF的首的首选药,能明,能明显降低降低CHF死亡率;死亡率;用法:用法:常与常与-R拮抗拮抗剂合用合用,小量小量递增增终生生应用。用。药理学-抗心力衰竭药 ppt课件25ACEI主要作用和特点神经内分泌拮抗剂:抑制RAS,使AngAT1拮抗拮抗药与与ACEI用于用于CHF的区的区别AT1拮抗拮抗药(ARB):阻断阻断AngII的致心肌肥厚和的致心肌肥厚和心肌心肌纤维化。化。长期治期治疗CHF不如不如ACEI,不能取代,不能取代多用于不耐受多用于不耐受ACEI的心衰患者的心衰患者对-R拮抗拮抗剂有禁忌有禁忌时,可,可ARBACEI,但不,但不主主张ARB ACEI -R拮抗拮抗剂药理学-抗心力衰竭药 ppt课件26AT1拮抗药与ACEI用于CHF的区别AT1拮抗药(ARB 四、利尿四、利尿药促进水促进水钠排泄钠排泄 减少体液量,消除或缓解充血水肿减少体液量,消除或缓解充血水肿降低心脏的前、后负荷降低心脏的前、后负荷药理作用:药理作用:临床应用:临床应用:高效利尿药用于急性心衰引起高效利尿药用于急性心衰引起的肺水肿,中效利尿药用于慢性心衰引起的的肺水肿,中效利尿药用于慢性心衰引起的水肿。水肿。药理学-抗心力衰竭药 ppt课件27四、利尿药促进水减少体液量,消除或缓解充血水肿药理作用:临床五五、其其它它治治疗CHF药钙拮抗拮抗药:宜用慢、宜用慢、长效效类如氨如氨氯地平;地平;非非强心苷心苷类正性肌力正性肌力药:如米力如米力农、维司力司力农等,等,仅用于短期急性静脉用于短期急性静脉给药(如急性心衰如急性心衰);扩血管血管药:硝酸硝酸酯类(扩张容量血管,降低前容量血管,降低前负荷荷);肼曲曲嗪(扩张阻力血管,降低后阻力血管,降低后负荷,因反射荷,因反射兴奋交交感感N和和RAAS,一般不,一般不单独独长期期应用用);硝普硝普钠(降低降低前后前后负荷,荷,仅用于短期急性静脉用于短期急性静脉给药);哌唑嗪(1-R阻断阻断药,降低前后降低前后负荷,荷,易耐易耐药,不宜,不宜长期期应用用)药理学-抗心力衰竭药 ppt课件28五、其它治疗CHF药钙拮抗药:宜用慢、长效类如氨氯地平;药理思考思考题1治治疗心功能不全的心功能不全的药物分几物分几类?各?各类包括那些包括那些药物?物?2阐述地高辛的主要作用及用述地高辛的主要作用及用途?途?3洋地黄洋地黄类药物正性肌力物正性肌力作用机制是什么?作用机制是什么?4叙述叙述强心苷心苷类药物的主要不物的主要不良反良反应及中毒解救?及中毒解救?药理学-抗心力衰竭药 ppt课件29思考题1治疗心功能不全的药物分几类?各类包括那些药物?药理
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