药物化学_第二章_中枢神经系统药物ppt课件

第二章第二章 中枢神经系统药物中枢神经系统药物镇静催眠药（镇静催眠药（Sedativehypnotics）抗癫痫药（抗癫痫药（Antiepileptics）抗精神失常药（抗精神失常药（Antipsychiatricdrugs）抗抑郁药抗抑郁药镇痛药镇痛药中枢兴奋药中枢兴奋药药物化学_第二章_中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物镇静催眠药（Sedativehyp1镇静催眠药：镇静催眠药：使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡眠状态。制，使人变为平静、安宁，进入睡眠状态。抗精神失常药：抗精神失常药：在不影响意识的条件下能控制躁动、焦虑、忧在不影响意识的条件下能控制躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉，使人产生安定作用，加大剂量不郁及消除幻觉，使人产生安定作用，加大剂量不会引起麻醉。会引起麻醉。药物化学_第二章_中枢神经系统药物镇静催眠药：药物化学_第二章_中枢神经系统药物2第一节第一节镇静催眠药镇静催眠药苯二氮苯二氮类类巴比妥类巴比妥类其它类其它类药物化学_第二章_中枢神经系统药物第一节镇静催眠药药物化学_第二章_中枢神经系统药物3一、苯二氮一、苯二氮类药物类药物BenzodiazepinesBenzodiazepines药物化学_第二章_中枢神经系统药物一、苯二氮类药物Benzodiazepines药物化4结构改造结构改造N上的上的O和脒的结构都和脒的结构都不是活性必要部分不是活性必要部分5位芳环上引入位芳环上引入Cl,F；7位引入位引入NO2可使作用可使作用增强增强代谢研究：去甲基和代谢研究：去甲基和氧化氧化1,2位骈入三氮唑、咪位骈入三氮唑、咪唑唑4,5位骈入四氢噁唑环位骈入四氢噁唑环以噻吩环代替苯环以噻吩环代替苯环药物化学_第二章_中枢神经系统药物结构改造N上的O和脒的结构都不是活性必要部分药物化学_第二章5构效关系构效关系A环部分环部分B环部分环部分C环部分环部分药物化学_第二章_中枢神经系统药物构效关系A环部分药物化学_第二章_中枢神经系统药物6作用机理作用机理与中枢的与中枢的氨基氨基丁酸（丁酸（GABA）的的功能有关。功能有关。药物占据受体时，药物占据受体时，可促进可促进GABA与受与受体结合而使体结合而使Cl-通道通道开放的频率增加，开放的频率增加，而出现镇静、催眠而出现镇静、催眠等作用。等作用。药物化学_第二章_中枢神经系统药物作用机理与中枢的氨基丁酸（GABA）的功能有关。药物化学7药物化学_第二章_中枢神经系统药物药物化学_第二章_中枢神经系统药物8地西泮的合成地西泮的合成药物化学_第二章_中枢神经系统药物地西泮的合成药物化学_第二章_中枢神经系统药物93-苯-5氯恩呢的合成药物化学_第二章_中枢神经系统药物3-苯-5氯恩呢的合成药物化学_第二章_中枢神经系统药物10二、巴比妥类药物的发展历史二、巴比妥类药物的发展历史药物化学_第二章_中枢神经系统药物二、巴比妥类药物的发展历史药物化学_第二章_中枢神经系统药物11药物化学_第二章_中枢神经系统药物药物化学_第二章_中枢神经系统药物12三、巴比妥类药物三、巴比妥类药物（BarbituratesBarbiturates）结构通式：结构通式：取代丙二酸和脲素缩合而成的环状酰脲取代丙二酸和脲素缩合而成的环状酰脲药物化学_第二章_中枢神经系统药物三、巴比妥类药物（Barbiturates）结构通式：取代丙13三种内酰亚胺结构三种内酰亚胺结构药物化学_第二章_中枢神经系统药物三种内酰亚胺结构药物化学_第二章_中枢神经系统药物14异戊巴比妥5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮药物化学_第二章_中枢神经系统药物异戊巴比妥5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H15异戊巴比妥的理化性质溶解性钠盐的稳定性鉴别药物化学_第二章_中枢神经系统药物异戊巴比妥的理化性质溶解性药物化学_第二章_中枢神经系统药物16钠盐水溶液不稳定药物化学_第二章_中枢神经系统药物钠盐水溶液不稳定药物化学_第二章_中枢神经系统药物17异戊巴比妥钠水溶液不稳定，易水解，故其注射液须制成粉末，密封于安瓿，现配现用。鉴别：1、用过量的硝酸银试液，可生成白色的二银盐沉淀。（巴比妥类药物的鉴别通法）2、与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫兰色的络合物。药物化学_第二章_中枢神经系统药物异戊巴比妥钠水溶液不稳定，易水解，故其注射液须制成粉末，密封18常见的巴比妥类药物常见的巴比妥类药物分类药物名称pKaR1R2R3X长效巴比妥7.8C2H5-C2H5-HO长效苯巴比妥7.4C2H5-C6H5HO中效异戊巴比妥7.9C2H5-Me2CHCH2CH2-HO中效环己巴比妥7.5C2H5-HO短效戊巴比妥8.0C2H5-HO短效司可巴比妥7.9CH2=CHCH2-HO超短效海索比妥8.4C2H5-CH3O超短效硫喷妥7.6C2H5-HS药物化学_第二章_中枢神经系统药物常见的巴比妥类药物分类药物名称pKaR1R2R3X长效巴比妥19思考题1.生理PH7.4，巴比妥酸pKa4.2，5-苯基巴比妥酸pKa3.75，苯巴比妥pKa7.29，试问它们有无镇静催眠活性，为什么？2.应用药物代谢知识比较苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠、海索比妥作用时间长短，并说明理由。（结构P11）药物化学_第二章_中枢神经系统药物思考题1.生理PH7.4，巴比妥酸pKa4.2，5-苯基巴20理化性质及稳定性理化性质及稳定性弱酸性弱酸性成盐性成盐性水解性水解性药物化学_第二章_中枢神经系统药物理化性质及稳定性弱酸性药物化学_第二章_中枢神经系统药物21构效关系构效关系C5位上的取代：两个位上的取代：两个H必须同时被取必须同时被取代，代，48C2氧的改变氧的改变1位位N原子上的改变原子上的改变药物化学_第二章_中枢神经系统药物构效关系C5位上的取代：两个H必须同时被取代，48药物化学22体内代谢体内代谢最主要的为最主要的为C5位取代基的氧化：位取代基的氧化：i.主要产物醇或酸主要产物醇或酸ii.含双键含双键环氧物环氧物二醇化合物二醇化合物iii.N-烃基化合物烃基化合物N-去甲去甲iv.含含S化合物化合物脱脱S反应反应v.开环代谢开环代谢药物化学_第二章_中枢神经系统药物体内代谢最主要的为C5位取代基的氧化：药物化学_第二章_中枢23合成反应合成反应药物化学_第二章_中枢神经系统药物合成反应药物化学_第二章_中枢神经系统药物24苯巴比妥的合成苯巴比妥的合成药物化学_第二章_中枢神经系统药物苯巴比妥的合成药物化学_第二章_中枢神经系统药物25四、其它类药物四、其它类药物Z醛类醛类Z氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类Z喹唑酮类喹唑酮类Z吡咯酮类吡咯酮类Z咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类药物化学_第二章_中枢神经系统药物四、其它类药物醛类药物化学_第二章_中枢神经系统药物26第二节第二节抗癫痫药抗癫痫药（AntiepilepticsAntiepileptics）G癫痫发作：突然性、短暂性、反复性癫痫发作：突然性、短暂性、反复性G病因：脑灰质神经元群过度放电病因：脑灰质神经元群过度放电G症状表现：全身性发作（大发作和小发作等）、部分性发作症状表现：全身性发作（大发作和小发作等）、部分性发作(Valentine)药物化学_第二章_中枢神经系统药物第二节抗癫痫药（Antiepilept27结构分类结构分类（一）巴比妥类及其同型物（一）巴比妥类及其同型物（二）乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰（二）乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰亚胺类亚胺类（三）苯二氮（三）苯二氮类类（四）二苯并氮杂（四）二苯并氮杂类类（五）其他类（五）其他类药物化学_第二章_中枢神经系统药物结构分类（一）巴比妥类及其同型物药物化学_第二章_中枢神经系28第三节第三节抗精神失常药抗精神失常药（AntipsychiatricdrugsAntipsychiatricdrugs）抗精神病药抗精神病药抗焦虑药抗焦虑药抗抑郁药和抗躁狂药抗抑郁药和抗躁狂药药物化学_第二章_中枢神经系统药物第三节抗精神失常药（Antipsychiatri29抗精神病药抗精神病药v病因：脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部病因：脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或多巴胺受体超敏所致。多巴胺过量或多巴胺受体超敏所致。v药理效应：阻断多巴胺受体药理效应：阻断多巴胺受体v用途：消除幻觉、妄想，减轻精神运动过度激动，用途：消除幻觉、妄想，减轻精神运动过度激动，激发精神消沉患者激发精神消沉患者药物化学_第二章_中枢神经系统药物抗精神病药病因：脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过30药物化学_第二章_中枢神经系统药物药物化学_第二章_中枢神经系统药物31抗精神病药抗精神病药吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类二苯氮卓类二苯氮卓类药物化学_第二章_中枢神经系统药物抗精神病药吩噻嗪类药物化学_第二章_中枢神经系统药物32（一）（一）吩噻嗪类吩噻嗪类（PhenothiazinesPhenothiazines）药物化学_第二章_中枢神经系统药物（一）吩噻嗪类（Phenothiazines）药物化学33药物化学_第二章_中枢神经系统药物药物化学_第二章_中枢神经系统药物341.结构改造：结构改造：2.1）2位位Cl原子被乙酰基、三氟甲基取代原子被乙酰基、三氟甲基取代3.2）N10侧链二甲氨基被碱性杂环取代侧链二甲氨基被碱性杂环取代（哌嗪、哌啶）（哌嗪、哌啶）药物化学_第二章_中枢神经系统药物结构改造：药物化学_第二章_中枢神经系统药物35长效药物长效药物药物化学_第二章_中枢神经系统药物长效药物药物化学_第二章_中枢神经系统药物362.构效关系构效关系药物化学_第二章_中枢神经系统药物2.构效关系药物化学_第二章_中枢神经系统药物371）吩噻嗪环取代：）吩噻嗪环取代：2-位位2）N10侧链的修饰：侧链的修饰：3个碳原子的个碳原子的链长是必需的，利用侧链的醇羟链长是必需的，利用侧链的醇羟基制成前药可延长作用时间基制成前药可延长作用时间3）吩噻嗪母核中的）吩噻嗪母核中的S原子和原子和N原子原子的修饰：的修饰：-S-CH=CHCH=CH -N-=C=C=药物化学_第二章_中枢神经系统药物1）吩噻嗪环取代：2-位药物化学_第二章_中枢神经系统药物38N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐药物化学_第二章_中枢神经系统药物N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐药物39口服吸收规律性不强，具个体差异性。鉴别：1、遇硝酸显红色（吩噻嗪类化合物的共有反应）2、与三氯化铁水溶液显红色药物化学_第二章_中枢神经系统药物口服吸收规律性不强，具个体差异性。药物化学_第二章_中枢神经40 体内代谢和稳定性体内代谢和稳定性药物化学_第二章_中枢神经系统药物体内代谢和稳定性药物化学_第二章_中枢神经系统药物41不稳定性：不稳定性：i.易氧化性易氧化性ii.光毒化反应光毒化反应药物化学_第二章_中枢神经系统药物不稳定性：药物化学_第二章_中枢神经系统药物425.5.合成合成吩噻嗪母核吩噻嗪母核药物化学_第二章_中枢神经系统药物合成吩噻嗪母核药物化学_第二章_中枢神经系统药物43氯丙嗪的合成氯丙嗪的合成药物化学_第二章_中枢神经系统药物氯丙嗪的合成药物化学_第二章_中枢神经系统药物44奋乃静的合成奋乃静的合成药物化学_第二章_中枢神经系统药物奋乃静的合成药物化学_第二章_中枢神经系统药物45（二）噻吨类（二）噻吨类（ThioxanthenesThioxanthenes）药物化学_第二章_中枢神经系统药物（二）噻吨类（Thioxanthenes）药物化学_第二章46（三）丁酰苯类（三）丁酰苯类（ButyrophenonesButyrophenones）药物化学_第二章_中枢神经系统药物（三）丁酰苯类（Butyrophenones）药物化学_第471-（4-氟苯基）-4-4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮药物化学_第二章_中枢神经系统药物1-（4-氟苯基）-4-4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-48构效关系构效关系酰基与酰基与N之间间隔之间间隔3个个CN为叔胺结构，常为哌啶基，对位常有取代基。为叔胺结构，常为哌啶基，对位常有取代基。苯环对位苯环对位F取代有较高的活性取代有较高的活性羰基为必需基团羰基为必需基团药物化学_第二章_中枢神经系统药物构效关系酰基与N之间间隔3个C药物化学_第二章_中枢神经系统49药物化学_第二章_中枢神经系统药物药物化学_第二章_中枢神经系统药物50（四）苯酰胺类（四）苯酰胺类药物化学_第二章_中枢神经系统药物（四）苯酰胺类药物化学_第二章_中枢神经系统药物51（五）苯并氮卓类（五）苯并氮卓类药物化学_第二章_中枢神经系统药物（五）苯并氮卓类药物化学_第二章_中枢神经系统药物52（六）氢化吲哚酮类药物化学_第二章_中枢神经系统药物（六）氢化吲哚酮类药物化学_第二章_中枢神经系统药物53二、抗焦虑药二、抗焦虑药在中脑边缘叶降低在中脑边缘叶降低NAD和和5HT的更新代谢，的更新代谢，增强增强GABA的活性的活性药物化学_第二章_中枢神经系统药物二、抗焦虑药在中脑边缘叶降低NAD和5HT的更新代谢，增强54第四节第四节 抗抑郁药抗抑郁药a.NAD重摄取抑制剂重摄取抑制剂b.5-HT重摄取抑制剂重摄取抑制剂c.单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂d.非典型抗抑郁药非典型抗抑郁药药物化学_第二章_中枢神经系统药物第四节抗抑郁药NAD重摄取抑制剂药物化学_第二章_中枢神经55N N上的上的O O的结构都不是活性必要部分的结构都不是活性必要部分药物化学_第二章_中枢神经系统药物N上的O的结构都不是活性必要部分药物化学_第二章_中枢神经系56地西泮的理化性质溶解性稳定性体内代谢药物化学_第二章_中枢神经系统药物地西泮的理化性质溶解性药物化学_第二章_中枢神经系统药物57地西泮的水解开环地西泮的水解开环药物化学_第二章_中枢神经系统药物地西泮的水解开环药物化学_第二章_中枢神经系统药物58体内代谢体内代谢药物化学_第二章_中枢神经系统药物体内代谢药物化学_第二章_中枢神经系统药物59药物化学_第二章_中枢神经系统药物药物化学_第二章_中枢神经系统药物605 5位芳环上引入位芳环上引入Cl,F药物化学_第二章_中枢神经系统药物5位芳环上引入Cl,F药物化学_第二章_中枢神经系统药物61药物化学_第二章_中枢神经系统药物药物化学_第二章_中枢神经系统药物627位引入位引入NO2返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物7位引入NO2返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物63代谢产物研究代谢产物研究药物化学_第二章_中枢神经系统药物代谢产物研究药物化学_第二章_中枢神经系统药物64奥沙西泮的水解开环返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物奥沙西泮的水解开环返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物65鉴别奥沙西泮：先水解再重氮化，然后与-萘酚偶合生成橙色的偶氮化合物。地西泮：与碘化铋钾生成橘红色返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物鉴别返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物661,2位骈入三氮唑、咪唑位骈入三氮唑、咪唑返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物1,2位骈入三氮唑、咪唑返回药物化学_第二章_中枢神经系统药674,5位骈入四氢噁唑环位骈入四氢噁唑环返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物4,5位骈入四氢噁唑环返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物68以噻吩环代替苯环以噻吩环代替苯环返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物以噻吩环代替苯环返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物69A A环部分环部分I.7-位引入吸电子的位引入吸电子的-X、-NO2、-CF3等可增强活性；等可增强活性；II.A环被其它杂环（吡啶、噻吩）取代，仍有较好的生理活性。环被其它杂环（吡啶、噻吩）取代，仍有较好的生理活性。返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物A环部分7-位引入吸电子的-X、-NO2、-CF3等可增强活70B B环部分环部分七元亚胺七元亚胺-内酰胺结构是产生生理活性的必需内酰胺结构是产生生理活性的必需部分。部分。1-位引入位引入-CH3可增强活性，当可增强活性，当1-位位-CH3代代谢脱去时，仍保留活性；谢脱去时，仍保留活性；2-位位C=O若用若用2个个H或或S原子代替，则活性下原子代替，则活性下降；（例外）降；（例外）1，2-位杂环稠合，可保留活性；位杂环稠合，可保留活性；3-位的一个位的一个H可被可被-OH取代，但活性稍有下取代，但活性稍有下降而毒性极低。降而毒性极低。4，5-位双键为活性必需；位双键为活性必需；4,5-位骈入杂环仍位骈入杂环仍有活性。有活性。5-位苯基为必需基团。位苯基为必需基团。返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物B环部分七元亚胺-内酰胺结构是产生生理活性的必71C C环部分环部分5-位苯环的邻位引入一取代的位苯环的邻位引入一取代的F或或Cl原子可增大原子可增大活性。活性。返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物C环部分5-位苯环的邻位引入一取代的F或Cl原子可增大活性。72巴比妥类在巴比妥类在pH7.4pH7.4时的解离情况时的解离情况化合物化合物pKa分子态分子态药物药物%离子态离子态药物药物%巴比妥酸巴比妥酸4.120.0599.955-苯巴比妥酸苯巴比妥酸3.750.0299.98苯巴比妥酸苯巴比妥酸7.2943.7056.30海索比妥海索比妥8.4090.919.09返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物巴比妥类在pH7.4时的解离情况化合物pKa分子态药物%离73弱酸性弱酸性pKa1 8；pKa2 12C5位具有吸电子基，酸度略有加强；位具有吸电子基，酸度略有加强；C5位具有推电子基，酸度位具有推电子基，酸度略有下降略有下降C2硫代则酸度增大硫代则酸度增大N-CH3取代酸度下降取代酸度下降返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物弱酸性pKa18；pKa212返回药物化学_第二章_74与重金属离子成盐与重金属离子成盐返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物与重金属离子成盐返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物75水解性水解性返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物水解性返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物76醛类醛类返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物醛类返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物77氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物氨基甲酸酯类返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物78喹唑酮类喹唑酮类返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物喹唑酮类返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物79吡咯酮类吡咯酮类返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物吡咯酮类返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物80咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类（新型催眠药，现已成为欧美国家的主要（新型催眠药，现已成为欧美国家的主要镇静催眠药）镇静催眠药）返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物咪唑并吡啶类（新型催眠药，现已成为欧美国家的主要镇静催眠药81稳定性同类药物（佐匹克隆）返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物稳定性返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物82巴比妥类及其同型物巴比妥类及其同型物返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物巴比妥类及其同型物返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物83乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰亚胺类二酰亚胺类药物化学_第二章_中枢神经系统药物乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰亚胺类药物化学_第二章_中枢神84通式药物化学_第二章_中枢神经系统药物通式药物化学_第二章_中枢神经系统药物855，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐药物化学_第二章_中枢神经系统药物5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐药物化学_第二章_中枢86稳定性苯妥英钠为白色粉末，空气中放置微有引湿性，吸收二氧化碳分解成苯妥英，故应密闭保存。由于分子中有环状酰脲结构，与碱加热会分解（见P22）水溶液加入HgCl2可生成白色沉淀，该沉淀在氨试液中不溶。药物化学_第二章_中枢神经系统药物稳定性苯妥英钠为白色粉末，空气中放置微有引湿性，吸收二氧化碳87口服吸收慢，个体差异大，需进行血药浓度检测以确定给药次数和用量。具有肝酶强诱导作用，合并用药时会加快另一药物的代谢速度，降低血药浓度。是治疗癫痫大发作的首选药，对小发作无效返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物88苯二氮卓类苯二氮卓类返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物苯二氮卓类返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物89二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物二苯并氮杂卓类返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物90卡马西平的稳定性干燥和室温下稳定需避光保存（光照下生成二聚物或氧化产物）药物化学_第二章_中枢神经系统药物卡马西平的稳定性干燥和室温下稳定药物化学_第二章_中枢神经系914-（4-氯苯基）-（5-氟-2-羟基苯基）-甲叉基氨基丁酰胺返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物4-（4-氯苯基）-（5-氟-2-羟基苯基）-甲叉基氨92NADNAD重摄取抑制剂（三环类）重摄取抑制剂（三环类）药物化学_第二章_中枢神经系统药物NAD重摄取抑制剂（三环类）药物化学_第二章_中枢神经系统药93药物化学_第二章_中枢神经系统药物药物化学_第二章_中枢神经系统药物94N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并b，f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并b，f氮杂955-5-HTHT重摄取抑制剂重摄取抑制剂返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物5-HT重摄取抑制剂返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物96单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物单胺氧化酶抑制剂返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物97思考题1.生理PH7.4，巴比妥酸pKa4.2，5-苯基巴比妥酸pKa3.75，苯巴比妥pKa7.29，试问它们有无镇静催眠活性，为什么？2.应用药物代谢知识比较苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠、海索比妥作用时间长短，并说明理由。药物化学_第二章_中枢神经系统药物思考题1.生理PH7.4，巴比妥酸pKa4.2，5-苯基巴983.简述苯二氮卓类药物的构效关系4.简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系5.写出地西泮的合成路线，如何对反应中间体去甲地西泮进行限量检查？药物化学_第二章_中枢神经系统药物3.简述苯二氮卓类药物的构效关系4.简述苯二氮卓类药物的水997.写出巴比妥类药物的合成通法并说明为什么反应要采用无水操作。8.用化学方法区别下列药物：a、奥沙西泮与地西泮；b、苯巴比妥与苯妥英钠；9.吩噻嗪类药物的构效关系及不稳定性。药物化学_第二章_中枢神经系统药物7.写出巴比妥类药物的合成通法并说明为什么反应要采用无水操作100第五节镇痛药药物化学_第二章_中枢神经系统药物第五节镇痛药药物化学_第二章_中枢神经系统药物101