胰岛素口服降糖药肾上腺皮质激素培训课件

胰岛素口服降糖药肾上腺皮质激素胰岛素口服降糖药肾上腺皮质激素患病率高患病率高 1980年我国糖尿病患病率为年我国糖尿病患病率为0.67%，1994年达年达2.51%，1996年年3.6%。我国患病总人数仅次于。我国患病总人数仅次于印度，具全世界第二位，约印度，具全世界第二位，约5000万。万。危害大危害大 久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。认识不足认识不足 早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱。宣传混乱。治疗不达标治疗不达标 多数病人治疗未达到要求。多数病人治疗未达到要求。2患病率高2糖尿病主要分型糖尿病主要分型n nI I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDMIDDM）n n胰岛胰岛胰岛胰岛细胞破坏，胰岛素分泌绝对不足；细胞破坏，胰岛素分泌绝对不足；细胞破坏，胰岛素分泌绝对不足；细胞破坏，胰岛素分泌绝对不足；n nIIII型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDMNIDDM）n n胰岛素抵抗为主，胰岛素分泌相对不足；胰岛素抵抗为主，胰岛素分泌相对不足；胰岛素抵抗为主，胰岛素分泌相对不足；胰岛素抵抗为主，胰岛素分泌相对不足；3糖尿病主要分型I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）3胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病一、主要条件一、主要条件血浆胰岛素血浆胰岛素明显减少明显减少轻度减少，正常或偏高轻度减少，正常或偏高胰岛素释放试验胰岛素释放试验反应低下或无反应反应低下或无反应呈延迟反应呈延迟反应抗胰岛素现象抗胰岛素现象偶见，与抗体有关偶见，与抗体有关经经常常，与与胰胰岛岛素素受受体体或或受受体后缺陷有关体后缺陷有关二、次要条件二、次要条件发病年龄发病年龄多多3030岁岁多多4040岁岁病情病情急，重急，重慢，轻慢，轻体重体重多消瘦多消瘦多肥胖多肥胖发病率发病率约约0.20.2约约2.0%2.0%酮症酮症常见常见罕见罕见合并症合并症以感染和代谢紊乱为主以感染和代谢紊乱为主以慢性合并症为主以慢性合并症为主血抗胰岛细胞抗体血抗胰岛细胞抗体多阳性多阳性多阴性多阴性口服降血糖药口服降血糖药经常无效经常无效多有效多有效胰岛素治疗胰岛素治疗均需要均需要仅约仅约2525病人需要病人需要胰岛素依赖型与非胰岛素依赖型糖尿病的鉴别胰岛素依赖型与非胰岛素依赖型糖尿病的鉴别4胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病一、主要条件血浆综合治疗综合治疗n n糖尿病教育n n饮食治疗n n运动治疗n n药物治疗n n自我监测血糖5综合治疗5 血糖的来源与去路血糖的来源与去路 来源 去路食物糖类食物糖类肝糖原肝糖原非糖类物质非糖类物质血糖3.9-6.1 mmolL mmolL-1-1吸收分解糖异生合成分解8.3-9.4mmolL-1转化 糖原糖原 氧化供能氧化供能 其他糖及非糖物其他糖及非糖物 尿糖尿糖6 血糖的来源与去路 来源 去路食物糖类肝糖原非糖类一、胰岛素一、胰岛素胰岛素：胰岛素：insulinn细胞分泌、为细胞分泌、为51个个AA的小分子蛋白质的小分子蛋白质nA、B链，二硫键相连链，二硫键相连7一、胰岛素胰岛素：insulin7（一）（一）体内过程体内过程n n口服无效，应注射给药。口服无效，应注射给药。n n普通制剂普通制剂T1/2 10minT1/2 10min，作用持续数小时，作用持续数小时n n肝、肾灭活肝、肾灭活n n中、长效制剂中、长效制剂n n 碱性蛋白碱性蛋白insulin+insulin+微量微量Zn Zn n n insulin+insulin+微量微量ZnZnn n8（一）体内过程口服无效，应注射给药。899（二）药理作用（二）药理作用n n糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢n n促进糖原的合成和贮存促进糖原的合成和贮存促进糖原的合成和贮存促进糖原的合成和贮存n n加速葡萄糖的氧化和酵解加速葡萄糖的氧化和酵解加速葡萄糖的氧化和酵解加速葡萄糖的氧化和酵解n n促进葡萄糖转变为脂肪促进葡萄糖转变为脂肪促进葡萄糖转变为脂肪促进葡萄糖转变为脂肪n n抑制糖原分解和糖异生抑制糖原分解和糖异生抑制糖原分解和糖异生抑制糖原分解和糖异生n n脂肪代谢脂肪代谢脂肪代谢脂肪代谢n n增加脂肪酸的转运，促进脂肪的合成和贮存；增加脂肪酸的转运，促进脂肪的合成和贮存；增加脂肪酸的转运，促进脂肪的合成和贮存；增加脂肪酸的转运，促进脂肪的合成和贮存；n n抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。降低血糖降低血糖10（二）药理作用糖代谢降低血糖10恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。胰岛细胞破坏，胰岛素分泌绝对不足；1980年我国糖尿病患病率为0.经常，与胰岛素受体或受体后缺陷有关与SUR1的结合部位与SU不同，结合和解离速度更快、作用时间更短，药物吸收速度更快多数在肝内氧化成羟基化合物；1980年我国糖尿病患病率为0.加快心率，加强心收缩力，减少肾血流耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。常用口服抗糖尿病药物的分类降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。Repaglinide(瑞格列奈)低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，而SU则趋于晚上发生。低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，而SU则趋于晚上发生。n n蛋白代谢蛋白代谢n n促进组织细胞对氨基酸的主动转运；促进组织细胞对氨基酸的主动转运；n n促进蛋白质的合成；促进蛋白质的合成；n n抑制蛋白质的分解。抑制蛋白质的分解。n n加快心率，加强心收缩力，减少肾血流加快心率，加强心收缩力，减少肾血流11恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制（三）（三）作用机制作用机制 胰岛素受体由胰岛素受体由胰岛素受体由胰岛素受体由2 2 2 2个个个个，2 2 2 2个个个个亚单位构成。亚单位构成。亚单位构成。亚单位构成。为跨膜糖蛋白为跨膜糖蛋白为跨膜糖蛋白为跨膜糖蛋白 12（三）作用机制12n n胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素+亚亚亚亚基基基基激活酪氨酸蛋白激激活酪氨酸蛋白激激活酪氨酸蛋白激激活酪氨酸蛋白激酶酶酶酶（TPKTPKTPKTPK）催化自身受体及胞内其它蛋白酪催化自身受体及胞内其它蛋白酪催化自身受体及胞内其它蛋白酪催化自身受体及胞内其它蛋白酪氨酸残基磷酸化氨酸残基磷酸化氨酸残基磷酸化氨酸残基磷酸化启启启启动动动动磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化级联级联级联级联反反反反应应应应。13胰岛素+亚基激活酪氨酸蛋白激酶（TPK）催化自（四）（四）临床应用临床应用n n1 1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类类型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病n n对对合合合合理理理理的的的的饮饮食食食食治治治治疗疗和和和和口口口口服服服服降降降降糖糖糖糖药药治治治治疗疗后后后后血血血血糖糖糖糖仍仍仍仍然然然然未达未达未达未达标标的患者的患者的患者的患者n n严严重并重并重并重并发发症或伴症或伴症或伴症或伴发发症、症、症、症、围围手手手手术术期及感染期及感染期及感染期及感染应应激等激等激等激等n n对难对难以分型的消瘦患者，均可使用胰以分型的消瘦患者，均可使用胰以分型的消瘦患者，均可使用胰以分型的消瘦患者，均可使用胰岛岛素治素治素治素治疗疗14（四）临床应用1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病14（五）（五）不良反应不良反应n n过敏过敏n n低血糖低血糖n n胰岛素抵抗胰岛素抵抗n n脂肪萎缩注射部位脂肪萎缩注射部位15（五）不良反应过敏15常用口服抗糖尿病常用口服抗糖尿病药物的分物的分类vv促进胰岛促进胰岛促进胰岛促进胰岛B B细胞分泌胰岛素的制剂细胞分泌胰岛素的制剂细胞分泌胰岛素的制剂细胞分泌胰岛素的制剂vv 磺酰脲类降糖药（磺酰脲类降糖药（磺酰脲类降糖药（磺酰脲类降糖药（SUsSUs）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）vv促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:vv 双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）vv抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物:vv 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂vv胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（TZDsTZDs）vv 噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类16常用口服抗糖尿病药物的分类促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂16促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:常用甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、格列喹酮（糖适平）II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）常用口服抗糖尿病药物的分类促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂磺酰脲类降糖药（SUs）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）常用甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、格列喹酮（糖适平）“进餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方式；口服无效，应注射给药。抗利尿促进抗利尿激素的分泌胰岛素口服降糖药肾上腺皮质激素早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱。抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。胰胰岛素促泌素促泌剂通过作用于胰岛通过作用于胰岛通过作用于胰岛通过作用于胰岛B B B B细胞膜受体，促使胰岛素细胞膜受体，促使胰岛素细胞膜受体，促使胰岛素细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果释放，从而产生降糖效果释放，从而产生降糖效果释放，从而产生降糖效果磺酰脲类磺酰脲类磺酰脲类磺酰脲类临床使用已有数十年的历史，种类较多。临床使用已有数十年的历史，种类较多。临床使用已有数十年的历史，种类较多。临床使用已有数十年的历史，种类较多。SUSUSUSU是目前临床上用于治疗是目前临床上用于治疗是目前临床上用于治疗是目前临床上用于治疗2 2 2 2型糖尿病的主要药物型糖尿病的主要药物型糖尿病的主要药物型糖尿病的主要药物之一。之一。之一。之一。餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 新型降糖药那格列奈、瑞格列奈新型降糖药那格列奈、瑞格列奈新型降糖药那格列奈、瑞格列奈新型降糖药那格列奈、瑞格列奈17促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:胰岛素促泌剂 通过作二、磺酰脲类（二、磺酰脲类（sulfonylureas)sulfonylureas)常用甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲常用甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、格列喹酮（糖适平）（优降糖）、格列喹酮（糖适平）较新格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、较新格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、格列美脲格列美脲1818二、磺酰脲类（sulfonylureas)18（一）（一）药理作用药理作用n n1.1.降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能功能细胞数大于细胞数大于30%30%）有作用）有作用n n2.2.抗利尿促进抗利尿激素的分泌抗利尿促进抗利尿激素的分泌n n格列本脲、氯磺丙脲格列本脲、氯磺丙脲n n3.3.影响凝血影响凝血19（一）药理作用1.降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能药理作用和作用机制药理作用和作用机制胰岛胰岛CC上有磺脲受体上有磺脲受体D+RDRD+RDR阻滞阻滞ATPATP敏感敏感钾通道，阻止钾外流钾通道，阻止钾外流膜去极化膜去极化钙通道钙通道开放开放钙内流钙内流触触发胞吐作用，发胞吐作用，胰岛胰岛素释放素释放磺酰脲类20磺酰脲类20（二）（二）体内过程体内过程n n1.1.吸收快、完全；吸收快、完全；n n2.2.与血浆蛋白结合率高；与血浆蛋白结合率高；n n3.3.多数在肝内氧化成羟基化合物；多数在肝内氧化成羟基化合物；n n4.4.由尿排泄由尿排泄n n新型药新型药T1/2T1/2长，药效持续十几几十小时长，药效持续十几几十小时21（二）体内过程1.吸收快、完全；21（三）（三）临床应用临床应用n n1.1.饮食、运动治疗不能控制，且胰岛饮食、运动治疗不能控制，且胰岛功能尚存者的功能尚存者的2 2型糖尿病；型糖尿病；n n2.2.尿崩症氯磺丙脲。尿崩症氯磺丙脲。n n氯磺丙脲能促进抗利尿素释放氯磺丙脲能促进抗利尿素释放22（三）临床应用1.饮食、运动治疗不能控制，且胰岛功能尚（四）（四）不良反应不良反应n n1.1.消化道反应消化道反应n n2.2.黄疸、肝损害（尤氯磺丙脲）黄疸、肝损害（尤氯磺丙脲）n n3.3.偶见骨髓抑制偶见骨髓抑制n n4.4.低血糖（尤氯磺丙脲），新型药少见低血糖（尤氯磺丙脲），新型药少见23（四）不良反应1.消化道反应23（五）相互作用（五）相互作用n n与血浆蛋白竞争结合的合用，游离药物与血浆蛋白竞争结合的合用，游离药物与血浆蛋白竞争结合的合用，游离药物与血浆蛋白竞争结合的合用，游离药物低血糖低血糖低血糖低血糖n n如水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类、甲氨蝶呤等。如水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类、甲氨蝶呤等。如水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类、甲氨蝶呤等。如水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类、甲氨蝶呤等。n n与有肝药酶抑制作用的合用，与有肝药酶抑制作用的合用，与有肝药酶抑制作用的合用，与有肝药酶抑制作用的合用，T1/2 T1/2 T1/2 T1/2 n n如氯霉素、保泰松等。如氯霉素、保泰松等。如氯霉素、保泰松等。如氯霉素、保泰松等。n n降低磺酰脲类降糖作用的降低磺酰脲类降糖作用的降低磺酰脲类降糖作用的降低磺酰脲类降糖作用的n n如氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药等。如氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药等。如氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药等。如氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药等。24（五）相互作用与血浆蛋白竞争结合的合用，游离药物低血糖2与有肝药酶抑制作用的合用，T1/2 对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；insulin+微量Zn经常，与胰岛素受体或受体后缺陷有关D+RDR阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外流膜去极化钙通道开放钙内流触发胞吐作用，胰岛素释放不能固定进食时间的患者。I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；胰岛素受体由2个，2个亚单位构成。I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。对难以分型的消瘦患者，均可使用胰岛素治疗血浆蛋白结合率20%；严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等老年患者或有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量。严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能细胞数大于30%）有作用三、餐三、餐时血糖血糖调节剂 Repaglinide(瑞格列奈瑞格列奈)Nateglinide(那格列奈那格列奈)25与有肝药酶抑制作用的合用，T1/2 三、餐时血糖调节剂 作用机制作用机制n n与与与与SUSU类类类类似似似似，作作作作用用用用位位位位点点点点也也也也是是是是胰胰胰胰岛岛岛岛 细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜的的的的特特特特异异异异性性性性受受受受体体体体，促促促促使使使使与与与与受受受受体体体体偶偶偶偶联联联联的的的的敏敏敏敏感感感感的的的的钾钾钾钾离离离离子子子子（+）通通通通道道道道关关关关闭闭闭闭，刺刺刺刺激激激激胰胰胰胰腺腺腺腺细细细细胞胞胞胞释释释释放放放放胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素n n与与与与SUR1SUR1的的的的结结结结合合合合部部部部位位位位与与与与SUSU不不不不同同同同，结结结结合合合合和和和和解解解解离离离离速速速速度度度度更快、作用时间更短，药物吸收速度更快更快、作用时间更短，药物吸收速度更快更快、作用时间更短，药物吸收速度更快更快、作用时间更短，药物吸收速度更快n n恢恢恢恢复复复复餐餐餐餐后后后后早早早早期期期期胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素分分分分泌泌泌泌时时时时相相相相的的的的作作作作用用用用更更更更显显显显著著著著、更更更更符符符符合合合合生生生生理理理理需需需需求求求求、控控控控制制制制餐餐餐餐后后后后血血血血糖糖糖糖的的的的效效效效果果果果更更更更好好好好、发发发发生生生生低血糖的机会更低。低血糖的机会更低。低血糖的机会更低。低血糖的机会更低。26作用机制与SU类似，作用位点也是胰岛细胞膜的特异性受体，适适应症症 正常体重正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；糖升高为主者；不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；肥胖或超重患者；不能固定进食时间的患者。不能固定进食时间的患者。27适应症 正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；27用法及用量用法及用量 “进进进进餐餐餐餐服服服服药药药药，不不不不进进进进餐餐餐餐不不不不服服服服药药药药”，采采采采用用用用灵灵灵灵活活活活的的的的给药方式；给药方式；给药方式；给药方式；它它它它可可可可以以以以单单单单独独独独使使使使用用用用，也也也也可可可可与与与与除除除除SUSU外外外外的的的的其其其其它它它它口口口口服降糖药或胰岛素合用。服降糖药或胰岛素合用。服降糖药或胰岛素合用。服降糖药或胰岛素合用。初初初初始始始始剂剂剂剂量量量量为为为为0.5mg0.5mg，最最最最大大大大单单单单剂剂剂剂量量量量为为为为每每每每次次次次主主主主餐餐餐餐前前前前4mg4mg，每每每每日日日日总总总总的的的的最最最最大大大大剂剂剂剂量量量量为为为为不不不不超超超超过过过过16mg16mg。老老老老年年年年患患患患者者者者或或或或有有有有轻轻轻轻度度度度肾肾肾肾功功功功能能能能损损损损害害害害的的的的患患患患者者者者不不不不需需需需调整剂量。调整剂量。调整剂量。调整剂量。28用法及用量 “进餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方式副作用副作用 耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；仅少数患者有轻度的副作用，头昏、仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加，低血糖。可增加体重；食欲增加，低血糖。可增加体重；低血糖发生率较低血糖发生率较SU低，且多在白天发低，且多在白天发生，而生，而SU则趋于晚上发生。则趋于晚上发生。29副作用 耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；29四、双胍类四、双胍类苯乙双胍（降糖灵）苯乙双胍（降糖灵）二甲双胍（降糖片）二甲双胍（降糖片）丁双胍丁双胍30四、双胍类苯乙双胍（降糖灵）30（一）（一）药理作用药理作用n n降血糖对正常人不明显，但显著降低降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。糖尿病人血糖。n n 31（一）药理作用降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖作用机制作用机制v改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；v改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生，抑改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生，抑改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生，抑改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生，抑制过多的内源性肝葡萄糖生成。制过多的内源性肝葡萄糖生成。制过多的内源性肝葡萄糖生成。制过多的内源性肝葡萄糖生成。v减轻体重可减少内脏和体内总的脂肪含量，减轻体重可减少内脏和体内总的脂肪含量，减轻体重可减少内脏和体内总的脂肪含量，减轻体重可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果v其他增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、其他增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、其他增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、其他增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常 32作用机制 改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，（二）体内过程（二）体内过程n n口服吸收；口服吸收；n n血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率20%20%；n n肝内代谢，肝内代谢，1/31/3经尿原形排泄；经尿原形排泄；n nT1/2T1/2约约3h3h33（二）体内过程33（三）应用（三）应用 主要用于轻、中型、肥胖型、单用饮食主要用于轻、中型、肥胖型、单用饮食控制无效的糖尿病。控制无效的糖尿病。（四）不良反应（四）不良反应 高于磺酰脲类，有胃肠道反应，严重不高于磺酰脲类，有胃肠道反应，严重不良反应为酮尿或乳酸性酸血症。良反应为酮尿或乳酸性酸血症。34（三）应用34噻唑烷二酮类抑制肠道葡萄糖吸收的药物:促进组织细胞对氨基酸的主动转运；严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）降低磺酰脲类降糖作用的肝内代谢，1/3经尿原形排泄；恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。其他增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等多数在肝内氧化成羟基化合物；通过作用于胰岛B细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。加速葡萄糖的氧化和酵解降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能细胞数大于30%）有作用高于磺酰脲类，有胃肠道反应，严重不良反应为酮尿或乳酸性酸血症。常用甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、格列喹酮（糖适平）I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。抑制肠道葡萄糖吸收的药物:II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能细胞数大于30%）有作用恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。经常，与胰岛素受体或受体后缺陷有关抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。胰岛素抵抗为主，胰岛素分泌相对不足；胰岛素增敏剂（TZDs）促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质其他糖及非糖物II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。胰岛素抵抗为主，胰岛素分泌相对不足；低血糖（尤氯磺丙脲），新型药少见胰岛素受体由2个，2个亚单位构成。胰岛素增敏剂（TZDs）常用口服抗糖尿病药物的分类降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。胰岛素口服降糖药肾上腺皮质激素增加脂肪酸的转运，促进脂肪的合成和贮存；二、磺酰脲类（sulfonylureas)多数在肝内氧化成羟基化合物；多数病人治疗未达到要求。不能固定进食时间的患者。耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱。降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能细胞数大于30%）有作用五、五、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖阿卡波糖n药理作用：药理作用：肠内竞争性抑制肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻止葡萄糖苷酶，阻止1,4-1,4-糖糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。降低。n应用：轻、中型应用：轻、中型NIDDMNIDDM。n不良反应：不良反应：碳水化合物肠内滞留，酵解产气，腹泄。碳水化合物肠内滞留，酵解产气，腹泄。35噻唑烷二酮类加速葡萄糖的氧化和酵解II型糖尿病（非胰岛素依赖