氧自由基与新型氧自由基清除剂课件

氧自由基与新型氧自由基清除剂氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基 自由基的概念自由基（自由基（free radicalfree radical，FRFR）是指外）是指外层轨道上有未配对电子的原子、原子层轨道上有未配对电子的原子、原子团、分子或离子的总称。因其含有未团、分子或离子的总称。因其含有未配对的电子，故化学性质非常活泼，配对的电子，故化学性质非常活泼，极易与其生成部位的其他物质发生反极易与其生成部位的其他物质发生反应，而这种反应的最大特点是以连锁应，而这种反应的最大特点是以连锁反应的形式进行。反应的形式进行。超氧化物阴离子（超氧化物阴离子（）羟自由基（羟自由基（OHOH)过氧化氢（过氧化氢（H H2 2O O2 2）单线态分子氧（单线态分子氧（1 1O O2 2）其他含氧的自由基如脂质过氧其他含氧的自由基如脂质过氧化物（化物（ROOHROOH）等）等 氧自由基的种类氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基O O2 2超氧化物阴离子超氧化物阴离子()()氧自由基连锁反应的启动者，使生物膜、激氧自由基连锁反应的启动者，使生物膜、激氧自由基连锁反应的启动者，使生物膜、激氧自由基连锁反应的启动者，使生物膜、激素和脂肪酸过氧化。素和脂肪酸过氧化。素和脂肪酸过氧化。素和脂肪酸过氧化。过氧化氢过氧化氢(H(H2 2O O2 2)过渡型氧化剂，主要使巯基氧化，可氧化不过渡型氧化剂，主要使巯基氧化，可氧化不过渡型氧化剂，主要使巯基氧化，可氧化不过渡型氧化剂，主要使巯基氧化，可氧化不饱和脂肪酸。饱和脂肪酸。饱和脂肪酸。饱和脂肪酸。羟自由基羟自由基(OH(OH)作用最强的自由基，可破坏氨基酸、蛋白质、作用最强的自由基，可破坏氨基酸、蛋白质、作用最强的自由基，可破坏氨基酸、蛋白质、作用最强的自由基，可破坏氨基酸、蛋白质、核酸和糖类。核酸和糖类。核酸和糖类。核酸和糖类。氧自由基的作用氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基O O2 2单线态氧（单线态氧（1 1O O2 2）氧分子的激发状态，亲电子性强，在光作用氧分子的激发状态，亲电子性强，在光作用氧分子的激发状态，亲电子性强，在光作用氧分子的激发状态，亲电子性强，在光作用 下可由下可由下可由下可由O O O O2 2 2 2直接产生，对细胞有杀伤作用。直接产生，对细胞有杀伤作用。直接产生，对细胞有杀伤作用。直接产生，对细胞有杀伤作用。脂质过氧化物（脂质过氧化物（ROOHROOH）易易易易于于于于分分分分解解解解再再再再产产产产生生生生自自自自由由由由基基基基，腐腐腐腐化化化化脂脂脂脂肪肪肪肪，破破破破坏坏坏坏DNADNADNADNA，可与蛋白质交联使之形成变性交聚物。，可与蛋白质交联使之形成变性交聚物。，可与蛋白质交联使之形成变性交聚物。，可与蛋白质交联使之形成变性交聚物。氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基 氧自由基的作用O2O21O2H2O2OHROOHH2O氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基 氧自由基的产生过程机制一：直接提供电子，以确保氧自由基还原。机制一：直接提供电子，以确保氧自由基还原。机制二：增强抗氧化酶的活性，以有效地消除机制二：增强抗氧化酶的活性，以有效地消除或抵御氧自由基的破坏作用。或抵御氧自由基的破坏作用。氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基 抗氧化机制酶酶酶酶类类类类：超超超超氧氧氧氧化化化化物物物物歧歧歧歧化化化化酶酶酶酶（SODSODSODSOD）、过过过过氧氧氧氧化化化化氢氢氢氢酶酶酶酶（CATCATCATCAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（）、谷胱甘肽过氧化物酶（）、谷胱甘肽过氧化物酶（）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PXGSH-PXGSH-PXGSH-PX）。）。）。）。非非非非酶酶酶酶类类类类抗抗抗抗氧氧氧氧化化化化剂剂剂剂：VEVEVEVE、VCVCVCVC、辅辅辅辅酶酶酶酶Q Q Q Q、还还还还原原原原型型型型谷谷谷谷胱胱胱胱甘甘甘甘肽肽肽肽（GSHGSHGSHGSH）、葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖、含含含含硫硫硫硫氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸和和和和不不不不饱饱饱饱和和和和脂脂脂脂肪酸等。肪酸等。肪酸等。肪酸等。*SODSODSODSOD：多多多多存存存存在在在在于于于于细细细细胞胞胞胞的的的的线线线线粒粒粒粒体体体体内内内内，作作作作用用用用是是是是将将将将氧氧氧氧自自自自由由由由基基基基歧歧歧歧化化化化，将将将将其其其其一一一一半半半半转转转转变变变变成成成成H H H H2 2 2 2O O O O，另另另另一一一一半半半半转转转转变成变成变成变成O O O O2 2 2 2，从而清除氧自由基。，从而清除氧自由基。，从而清除氧自由基。，从而清除氧自由基。CATCATCATCAT：是是是是血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶类类类类之之之之一一一一，作作作作用用用用是是是是分分分分解解解解H H H H2 2 2 2O O O O2 2 2 2，并将其清除之。，并将其清除之。，并将其清除之。，并将其清除之。GSHGSHGSHGSH：主主主主要要要要作作作作用用用用也也也也是是是是分分分分解解解解H H H H2 2 2 2O O O O2 2 2 2，并并并并使使使使脂脂脂脂质质质质过过过过氧氧氧氧化物还原为化物还原为化物还原为化物还原为H H H H2 2 2 2O O O O和无害的羟基化合物。和无害的羟基化合物。和无害的羟基化合物。和无害的羟基化合物。抗氧化酶类抗氧化酶类氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基 抗氧化机制*麻醉与自由基的产生 麻醉中吸入高浓度氧引起急性肺损伤麻醉中吸入高浓度氧引起急性肺损伤 麻醉药本身及代谢物可引起脂质过氧化麻醉药本身及代谢物可引起脂质过氧化 应激反应引起自由基释放应激反应引起自由基释放 术中缺血再灌注引起自由基释放术中缺血再灌注引起自由基释放氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基吸入高吸入高浓度氧浓度氧自由基自由基自由基自由基 肺高氧毒性氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基急急 性肺性肺损伤损伤氟烷、氟烷、氟烷、氟烷、乙乙乙乙醚、氯仿醚、氯仿醚、氯仿醚、氯仿硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠可卡因等可卡因等可卡因等可卡因等 麻醉药的毒副反应与自由基有关自由基自由基自由基自由基肝脏微肝脏微肝脏微肝脏微粒体线粒体线粒体线粒体线粒体脂粒体脂粒体脂粒体脂质过氧质过氧质过氧质过氧化化化化肝脏肝脏损害损害氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基 体外循环体外循环(CPB)(CPB)本身引起氧自由基反应本身引起氧自由基反应 心肌再灌注诱发自由基大量产生心肌再灌注诱发自由基大量产生 CPBCPB复灌后引起的灌注心脏和肺部并发复灌后引起的灌注心脏和肺部并发症成为死亡的重要原因症成为死亡的重要原因 体外循环下氧自由基反应氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基缺血缺血缺血缺血CaCaCaCa2+2+2+2+依赖性依赖性依赖性依赖性 蛋白水解酶蛋白水解酶蛋白水解酶蛋白水解酶CaCaCaCa2+2+2+2+钙泵活性钙泵活性钙泵活性钙泵活性ATPATPATPATP合成合成合成合成ADPADPADPADPAMPAMPAMPAMP次黄嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤再灌注再灌注再灌注再灌注黄嘌呤脱黄嘌呤脱黄嘌呤脱黄嘌呤脱氢酶氢酶氢酶氢酶(XD)(XD)(XD)(XD)黄嘌呤氧黄嘌呤氧黄嘌呤氧黄嘌呤氧化酶化酶化酶化酶(XO)(XO)(XO)(XO)腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷O O O O2 2 2 2O O O O2 2 2 2尿酸尿酸尿酸尿酸+O+O+O+O2 2 2 2+H+H+H+H2 2 2 2O O O O2 2 2 2黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤 +O+O+O+O2 2 2 2+H+H+H+H2 2 2 2O O O O2 2 2 2黄嘌呤氧化酶源性氧自由基的生成黄嘌呤氧化酶源性氧自由基的生成氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基 缺血/再灌注时氧自由基生成增多中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞所所所所摄摄摄摄取取取取氧氧氧氧的的的的70%70%70%70%经经经经细细细细胞胞胞胞内内内内的的的的NADPHNADPHNADPHNADPH氧氧氧氧化化化化酶酶酶酶和和和和NADHNADHNADHNADH氧氧氧氧化化化化酶酶酶酶的的的的作作作作用用用用形形形形成成成成氧氧氧氧自自自自由由由由基基基基，用用用用以以以以杀杀杀杀灭灭灭灭微生物及外来异物。微生物及外来异物。微生物及外来异物。微生物及外来异物。缺缺缺缺血血血血/再再再再灌灌灌灌注注注注时时时时中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞被被被被激激激激活活活活并并并并大大大大量量量量聚聚聚聚集集集集，氧氧氧氧耗量显著增加，产生的氧自由基也显著增加。耗量显著增加，产生的氧自由基也显著增加。耗量显著增加，产生的氧自由基也显著增加。耗量显著增加，产生的氧自由基也显著增加。XOXOXOXO系系系系统统统统引引引引起起起起者者者者是是是是原原原原发发发发性性性性的的的的，而而而而中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞所所所所致致致致者者者者是继发性的。是继发性的。是继发性的。是继发性的。氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基粒细胞源性自由基生成增多粒细胞源性自由基生成增多 缺血/再灌注时氧自由基生成增多*线线线线粒粒粒粒体体体体代代代代谢谢谢谢的的的的氧氧氧氧约约约约有有有有1 1 1 1 2%2%2%2%转转转转变变变变为为为为 。正正正正常常常常生生生生理条件下，这些理条件下，这些理条件下，这些理条件下，这些 可被可被可被可被MnSODMnSODMnSODMnSOD所破坏。所破坏。所破坏。所破坏。缺缺缺缺血血血血缺缺缺缺氧氧氧氧CaCaCaCa2+2+2+2+进进进进入入入入线线线线粒粒粒粒体体体体MnSODMnSODMnSODMnSOD合合合合成成成成、活活活活性性性性，同同同同时时时时过过过过氧氧氧氧化化化化氢氢氢氢酶酶酶酶和和和和过过过过氧氧氧氧化化化化物物物物酶酶酶酶活活活活性性性性不不不不断断断断增增增增多多多多的的的的 和和和和过过过过氧氧氧氧化化化化物物物物进进进进一一一一步步步步反反反反应应应应生生生生成成成成活活活活性更强的羟自由基。羟自由基可损伤性更强的羟自由基。羟自由基可损伤性更强的羟自由基。羟自由基可损伤性更强的羟自由基。羟自由基可损伤DNADNADNADNA。缺缺缺缺氧氧氧氧时时时时CaCaCaCa2+2+2+2+进进进进入入入入线线线线粒粒粒粒体体体体线线线线粒粒粒粒体体体体功功功功能能能能受受受受损损损损 细细细细胞胞胞胞色色色色素素素素氧氧氧氧化化化化酶酶酶酶系系系系统统统统功功功功能能能能失失失失调调调调进进进进入入入入细细细细胞胞胞胞内内内内的的的的氧经单电子还原而形成的氧自由基氧经单电子还原而形成的氧自由基氧经单电子还原而形成的氧自由基氧经单电子还原而形成的氧自由基。氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基线粒体源性自由基生成增多线粒体源性自由基生成增多 缺血/再灌注时自由基生成增多*O O O O2 2 2 2O O O O2 2 2 2O O O O2 2 2 2缺氧条件下，交感缺氧条件下，交感缺氧条件下，交感缺氧条件下，交感肾上腺髓质系统分泌大肾上腺髓质系统分泌大肾上腺髓质系统分泌大肾上腺髓质系统分泌大量儿茶酚胺。儿茶酚胺一方面具有重要的代量儿茶酚胺。儿茶酚胺一方面具有重要的代量儿茶酚胺。儿茶酚胺一方面具有重要的代量儿茶酚胺。儿茶酚胺一方面具有重要的代偿作用，另一方面，过多的儿茶酚胺特别是偿作用，另一方面，过多的儿茶酚胺特别是偿作用，另一方面，过多的儿茶酚胺特别是偿作用，另一方面，过多的儿茶酚胺特别是它的氧化产物，往往又成为对机体的有害因它的氧化产物，往往又成为对机体的有害因它的氧化产物，往往又成为对机体的有害因它的氧化产物，往往又成为对机体的有害因素。实验证明，儿茶酚胺氧化能产生具有细素。实验证明，儿茶酚胺氧化能产生具有细素。实验证明，儿茶酚胺氧化能产生具有细素。实验证明，儿茶酚胺氧化能产生具有细胞毒性的氧自由基。胞毒性的氧自由基。胞毒性的氧自由基。胞毒性的氧自由基。氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基儿茶酚胺源性自由基生成增多儿茶酚胺源性自由基生成增多 缺血/再灌注时自由基生成增多*在在缺缺血血/再再灌灌注注损损伤伤时时，体体内内抗抗氧氧化化酶酶类类及及抗抗氧氧化化剂剂合合成成减减少少、活活性性减减弱弱；同同时时又又被被增增加加的的氧氧自自由由基基大大量量消消耗耗，使使自自由由基的清除不足，最终造成自由基增多。基的清除不足，最终造成自由基增多。氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基抗氧化系统能力减弱抗氧化系统能力减弱 缺血/再灌注时自由基生成增多*再再再再灌灌灌灌注注注注时时时时大大大大量量量量形形形形成成成成的的的的自自自自由由由由基基基基，尤尤尤尤其其其其是是是是OHOHOHOH 可可可可引引引引发发发发生生生生物物物物膜膜膜膜中中中中多多多多价价价价不不不不饱饱饱饱和和和和脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸的的的的皲皲皲皲裂裂裂裂，形形形形成成成成脂脂脂脂性性性性自自自自由由由由基基基基和和和和脂脂脂脂质质质质过过过过氧氧氧氧化化化化物物物物，改改改改变变变变膜膜膜膜的的的的结结结结构构构构，降降降降低低低低膜膜膜膜的的的的流流流流动动动动性性性性，使使使使膜膜膜膜受受受受体体体体、膜膜膜膜蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶、离离离离子子子子通通通通道道道道和和和和膜膜膜膜转转转转运运运运功功功功能能能能障障障障碍碍碍碍，从从从从而而而而导导导导致致致致膜膜膜膜的的的的通透性增加，酶活性降低等。通透性增加，酶活性降低等。通透性增加，酶活性降低等。通透性增加，酶活性降低等。氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基 自由基在缺血/再灌注损伤中的作用*脂质过氧化增强损伤生物膜脂质过氧化增强损伤生物膜自自自自由由由由基基基基细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜脂脂脂脂质质质质过过过过氧氧氧氧化化化化膜膜膜膜的的的的液液液液态态态态性性性性和和和和流流流流动动动动性性性性通通通通透透透透性性性性细细细细胞胞胞胞外外外外CaCaCaCa2+2+2+2+内内内内流流流流；NaNaNaNa+泵泵泵泵活活活活性性性性NaNaNaNa+、NaNaNaNa+CaCaCaCa2+2+2+2+交交交交换换换换胞胞胞胞内内内内CaCaCaCa2+2+2+2+。线线线线粒粒粒粒体体体体膜膜膜膜的的的的液液液液态态态态及及及及流流流流动动动动性性性性线线线线粒粒粒粒体体体体功功功功能能能能障障障障碍碍碍碍ATPATPATPATP生生生生成成成成,钙钙钙钙泵泵泵泵活活活活性性性性细细细细胞胞胞胞浆浆浆浆中中中中过过过过多多多多的的的的CaCaCaCa2+2+2+2+不能泵出不能泵出不能泵出不能泵出细胞浆内细胞浆内细胞浆内细胞浆内CaCaCaCa2+2+2+2+超载。超载。超载。超载。氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基 自由基在缺血/再灌注损伤中的作用*引起细胞内引起细胞内CaCa2+2+超载超载*低低分分子子自自由由基基清清除除剂剂：维维生生素素E E、维维生生素素A A、维生素维生素C C（抗坏血酸）和谷胱甘肽等；（抗坏血酸）和谷胱甘肽等；含含巯巯基基化化合合物物：具具有有清清除除OHOH的的作作用用。6-6-巯基嘌呤甘氨酸（巯基嘌呤甘氨酸（MPGMPG）。）。别别嘌嘌呤呤醇醇：清清除除OH(OH(抑抑制制黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶参参与与的的黄黄嘌嘌呤呤和和次次黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶参参与与的的黄黄嘌嘌呤和次黄嘌呤氧化代谢，减少自由基产生呤和次黄嘌呤氧化代谢，减少自由基产生)。减轻自由基危害的措施氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基含巯基的含巯基的ACEIACEI：有抑制：有抑制 形成的作用。形成的作用。酶酶性性自自由由基基清清除除剂剂：CATCAT、过过氧氧化化物物酶酶、SODSOD等。等。甘甘露露醇醇、潘潘生生丁丁、布布洛洛芬芬和和氟氟碳碳乳乳剂剂：具有清除自由基的作用。具有清除自由基的作用。中中草草药药：也也有有抗抗氧氧化化作作用用，如如山山莨莨菪菪碱碱、丹丹参参、人人参参、生生麦麦散散、小小檗檗碱碱、黄黄芪芪、何首乌、枸杞和紫苏等。何首乌、枸杞和紫苏等。氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基 减轻自由基危害的措施O O O O2 2 2 2 吸入性麻醉药的抗氧自由基作用吸入性麻醉药的抗氧自由基作用 大大大大量量量量实实实实验验验验研研研研究究究究和和和和临临临临床床床床研研研研究究究究证证证证明明明明氟氟氟氟烷烷烷烷、安安安安氟氟氟氟醚醚醚醚、异异异异氟氟氟氟醚醚醚醚、七七七七氟氟氟氟醚醚醚醚对对对对缺缺缺缺血血血血再再再再灌灌灌灌注注注注心心心心肌肌肌肌的的的的氧氧氧氧自自自自由由由由基基基基有有有有拮拮拮拮抗抗抗抗作作作作用用用用(SOD(SOD(SOD(SOD活活活活性性性性较较较较高高高高;MDA;MDA;MDA;MDA生生生生成成成成量量量量下下下下降降降降)，对心脏功能有保护作用。对心脏功能有保护作用。对心脏功能有保护作用。对心脏功能有保护作用。麻醉药的抗氧自由基作用氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基 静脉麻醉药的抗氧自由基作用静脉麻醉药的抗氧自由基作用 异异异异丙丙丙丙酚酚酚酚对对对对缺缺缺缺血血血血再再再再灌灌灌灌注注注注心心心心肌肌肌肌和和和和脑脑脑脑组组组组织织织织有有有有保保保保护护护护作作作作用用用用，其其其其主主主主要要要要机机机机制制制制之之之之一一一一是是是是抗抗抗抗氧氧氧氧化化化化作作作作用用用用。异异异异丙丙丙丙酚酚酚酚的的的的化化化化学学学学结结结结构构构构中中中中含含含含有有有有酚酚酚酚羟羟羟羟基基基基，一一一一个个个个分分分分子子子子的的的的异异异异丙丙丙丙酚酚酚酚可可可可以以以以捕捕捕捕捉捉捉捉两两两两个个个个氧氧氧氧自自自自由由由由基基基基，干干干干扰扰扰扰了了了了脂脂脂脂质质质质过过过过氧氧氧氧化化化化的的的的夺夺夺夺氢氢氢氢过过过过程程程程，形形形形成成成成的的的的酚酚酚酚基基基基进进进进一一一一步步步步与与与与脂脂脂脂质质质质过过过过氧氧氧氧化化化化基基基基反反反反应应应应形形形形成成成成一一一一个个个个更更更更稳稳稳稳定定定定的的的的无无无无活活活活性性性性产产产产物物物物，从而中断脂质过氧化过程。从而中断脂质过氧化过程。从而中断脂质过氧化过程。从而中断脂质过氧化过程。麻醉药的抗氧自由基作用氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基新型氧自由基清除剂新型氧自由基清除剂依达拉奉（依达拉奉（Edaravone）依达拉奉化学结构 化学名：化学名：3-甲基甲基-1苯基苯基-2-吡唑啉吡唑啉-5-酮酮3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one 分子式分子式C10H10N2O 分子量分子量174.20 结构式结构式1 12 23 34 45 5氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉在日本的临床研究历史 期临床试验：期临床试验：1987 1987 1987 1987年年年年12121212月月月月-1988-1988-1988-1988年年年年11111111月月月月 期前期临床试验：期前期临床试验：1988 1988 1988 1988年年年年12121212月月月月-1991-1991-1991-1991年年年年8 8 8 8月月月月(全国全国全国全国12121212个验证中心个验证中心个验证中心个验证中心)期后期临床试验期后期临床试验(双盲剂量研究试验双盲剂量研究试验)：1991 1991 1991 1991年年年年10101010月月月月-1993-1993-1993-1993年年年年3 3 3 3月月月月(全国全国全国全国93939393个验证中心个验证中心个验证中心个验证中心)期安慰剂对照的双盲临床试验：期安慰剂对照的双盲临床试验：1993 1993 1993 1993年年年年12121212月月月月-1996-1996-1996-1996年年年年3 3 3 3月月月月(全国全国全国全国108108108108个验证中心个验证中心个验证中心个验证中心)上市使用：上市使用：20012001年年6 6月月氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉的作用机制 向自由基提供电子氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 抑制膜脂质过氧化连锁反应；抑制膜脂质过氧化连锁反应；减轻羟自由基引起的细胞毒性作用；减轻羟自由基引起的细胞毒性作用；抑抑制制氧氧自自由由基基介介导导的的蛋蛋白白质质、核核酸酸不不可逆的破坏作用。可逆的破坏作用。依达拉奉的作用氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂依达拉奉的清除自由基作用依达拉奉的清除自由基作用生物学指标研究生物学指标研究 依达拉奉抑制脂质过氧化作用没有抗氧化剂没有抗氧化剂没有抗氧化剂没有抗氧化剂VE(2VE(2 M)M)依达拉奉依达拉奉依达拉奉依达拉奉(50(50 M)M)依达拉奉依达拉奉依达拉奉依达拉奉(50(50 M)+VE(2 M)+VE(2 M)M)0 06060120120180min180min卵磷脂过氧化物卵磷脂过氧化物卵磷脂过氧化物卵磷脂过氧化物PC-OOH(PC-OOH(M)M)120120100100 80 80 60 60Folia Pharmacol Jpn 119.301-308 Folia Pharmacol Jpn 119.301-308(2002)(2002)氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉减轻大鼠损伤性脑组织脂质过氧化反应 MDAMDAMDAMDA含量，盐水组明显高于假手术组（含量，盐水组明显高于假手术组（含量，盐水组明显高于假手术组（含量，盐水组明显高于假手术组（P0.001P0.001P0.001P0.001）MDAMDAMDAMDA含量，依达拉奉组明显低于盐水组（各为含量，依达拉奉组明显低于盐水组（各为含量，依达拉奉组明显低于盐水组（各为含量，依达拉奉组明显低于盐水组（各为P0.001P0.001P0.001P0.001和和和和P0.05P0.05P0.05P0.05）0.060.060.060.060.100.100.100.100.140.140.140.140 0 0 0(min)(min)(min)(min)0.080.080.080.080.120.120.120.120.160.160.160.160 0 0 0202020205 5 5 50 0 0 080808080110110110110180180180180假手术组假手术组假手术组假手术组假手术组假手术组盐水组盐水组盐水组盐水组盐水组盐水组依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组0.180.180.180.180.020.020.020.020.040.040.040.04日本圣玛丽大学医学院神经外科系日本圣玛丽大学医学院神经外科系日本圣玛丽大学医学院神经外科系日本圣玛丽大学医学院神经外科系MDAMDAMDAMDA氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉对家兔失血性休克SOD的影响0 0 0 050505050100100100100150150150150200200200200250250250250休克前休克前休克前休克前休克休克休克休克1h1h1h1h复苏复苏复苏复苏1h1h1h1h复苏复苏复苏复苏5h5h5h5h复苏复苏复苏复苏20h20h20h20h假手术组假手术组假手术组假手术组休克盐水组休克盐水组休克盐水组休克盐水组休克依达拉奉组休克依达拉奉组休克依达拉奉组休克依达拉奉组P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01U/mlU/mlU/mlU/ml浙江大学医学院附属第二医院急诊科浙江大学医学院附属第二医院急诊科浙江大学医学院附属第二医院急诊科浙江大学医学院附属第二医院急诊科P0.01P0.01P0.01P0.01氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂0 0 0 01 1 1 12 2 2 23 3 3 34 4 4 45 5 5 56 6 6 67 7 7 7休克前休克前休克前休克前休克休克休克休克1h1h1h1h复苏复苏复苏复苏1h1h1h1h复苏复苏复苏复苏5h5h5h5h复苏复苏复苏复苏20h20h20h20h假手术组假手术组假手术组假手术组休克盐水组休克盐水组休克盐水组休克盐水组休克必存组休克必存组休克必存组休克必存组P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01U/mlU/mlU/mlU/ml浙江大学医学院附属第二医院急诊科浙江大学医学院附属第二医院急诊科浙江大学医学院附属第二医院急诊科浙江大学医学院附属第二医院急诊科P0.01P0.01P0.01P0.01 依达拉奉对家兔失血性休克MDA的影响氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉抑制大鼠前脑缺血再灌注中2,3-DHBA(二羟基苯甲酸)的产生 再灌注前再灌注前再灌注前再灌注前再灌注后再灌注后再灌注后再灌注后对照组对照组对照组对照组依达拉奉依达拉奉依达拉奉依达拉奉1mg/kg1mg/kg1mg/kg1mg/kg依达拉奉依达拉奉依达拉奉依达拉奉3mg/kg3mg/kg3mg/kg3mg/kg缺血再灌注后缺血再灌注后缺血再灌注后缺血再灌注后2,3-2,3-2,3-2,3-二羟基苯甲酸二羟基苯甲酸二羟基苯甲酸二羟基苯甲酸 (2,3-DHBA)(2,3-DHBA)(2,3-DHBA)(2,3-DHBA)的增加的增加的增加的增加(nm)(nm)(nm)(nm)*2,3-*2,3-*2,3-*2,3-二羟基苯甲酸二羟基苯甲酸二羟基苯甲酸二羟基苯甲酸(2,3-DHBA),(2,3-DHBA),(2,3-DHBA),(2,3-DHBA),水杨酸捕捉水杨酸捕捉水杨酸捕捉水杨酸捕捉 OHOHOHOH后生成的羟化产物后生成的羟化产物后生成的羟化产物后生成的羟化产物808080806060606040404040202020200 0 0 0*氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉对脑梗塞大鼠缺血区OH浓度的影响2002004004000 00 30 60 90 120 150 1800 30 60 90 120 150 180（minmin）对照组对照组对照组对照组依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组2,3-DHBA2,3-DHBA2,3-DHBA2,3-DHBA浓度（基础值的浓度（基础值的浓度（基础值的浓度（基础值的%）氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂依达拉奉的清除自由基作用依达拉奉的清除自由基作用细胞水平研究细胞水平研究 依达拉奉抑制15-HPETE对细胞造成的损伤 在牛大动脉的血管内在牛大动脉的血管内在牛大动脉的血管内在牛大动脉的血管内皮细胞的培养液中，皮细胞的培养液中，皮细胞的培养液中，皮细胞的培养液中，加入花生四烯酸过氧加入花生四烯酸过氧加入花生四烯酸过氧加入花生四烯酸过氧化物化物化物化物15-HPETE15-HPETE15-HPETE15-HPETE可引起可引起可引起可引起细胞的氧化损害细胞的氧化损害细胞的氧化损害细胞的氧化损害 依达拉奉对细胞损害依达拉奉对细胞损害依达拉奉对细胞损害依达拉奉对细胞损害存在浓度依赖性地抑存在浓度依赖性地抑存在浓度依赖性地抑存在浓度依赖性地抑制作用制作用制作用制作用 对照组对照组对照组对照组 依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组细胞死亡率细胞死亡率细胞死亡率细胞死亡率%*P0.05,*P0.05,*P0.05,*P0.05,与对照组比较与对照组比较与对照组比较与对照组比较Folia Pharmacol Jpn 119.301-308(2002)Folia Pharmacol Jpn 119.301-308(2002)Folia Pharmacol Jpn 119.301-308(2002)Folia Pharmacol Jpn 119.301-308(2002)808080806060606040404040202020200 0 0 0*1 10 100(1 10 100(1 10 100(1 10 100(M)M)M)M)*氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉对大鼠缺血再灌注3天后海马区所产生的迟发性神经细胞死亡的抑制作用 剂量剂量剂量剂量(mg/kg,iv)(mg/kg,iv)(mg/kg,iv)(mg/kg,iv)动物数量动物数量动物数量动物数量活细胞活细胞活细胞活细胞(个个个个/mm)/mm)/mm)/mm)假手术组假手术组假手术组假手术组 7 7 7 7 164 164 164 164 12*12*12*12*对照组对照组对照组对照组 7 7 7 7 46 46 46 46 20202020依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组 1 8 1 8 1 8 1 8 77 77 77 77 17171717依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组 3 8 3 8 3 8 3 8 117 117 117 117 25*25*25*25*P0.05*P0.05*P0.05*P0.05，与对照组比较，与对照组比较，与对照组比较，与对照组比较氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂依达拉奉的清除自由基作用依达拉奉的清除自由基作用器官组织水平研究器官组织水平研究 依达拉奉对脑梗塞大鼠梗死面积的影响对照组对照组对照组对照组依达拉奉依达拉奉依达拉奉依达拉奉3mg/kg3mg/kg3mg/kg3mg/kg3030303020202020101010100 0 0 0*皮层皮层皮层皮层 纹状体纹状体纹状体纹状体 总面积总面积总面积总面积梗死面积（梗死面积（梗死面积（梗死面积（%）氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉对脑损伤大鼠脑水肿的减轻作用脑损伤后脑组织水含量，依达拉奉组和盐水组明显高于假手术组（各为脑损伤后脑组织水含量，依达拉奉组和盐水组明显高于假手术组（各为脑损伤后脑组织水含量，依达拉奉组和盐水组明显高于假手术组（各为脑损伤后脑组织水含量，依达拉奉组和盐水组明显高于假手术组（各为P0.001P0.001P0.001P0.001和和和和P0.05P0.05P0.05P0.05）依达拉奉组又明显低于盐水组）依达拉奉组又明显低于盐水组）依达拉奉组又明显低于盐水组）依达拉奉组又明显低于盐水组(P0.05(P0.05(P0.05(P0.05）水含量水含量水含量水含量(%)(%)(%)(%)74747474767676767878787880808080828282828484848486868686假手术组假手术组假手术组假手术组盐水组盐水组盐水组盐水组依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组(日本圣玛丽大学医学院神经外科系日本圣玛丽大学医学院神经外科系日本圣玛丽大学医学院神经外科系日本圣玛丽大学医学院神经外科系)88888888氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂Edaravone+r-tPAEdaravone+r-tPAEdaravone+r-tPAEdaravone+r-tPA 依达拉奉与依达拉奉与r-tPA联合治疗大鼠脑梗死的疗效南京军区总医院神经科南京军区总医院神经科南京军区总医院神经科南京军区总医院神经科 2005 2005 2005 2005 Vehicle Vehicle Vehicle Vehicle ControlControlControlControlEdaravoneEdaravoneEdaravoneEdaravone氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂依达拉奉的清除自由基作用依达拉奉的清除自由基作用在体动物研究在体动物研究21212121只只只只杂杂杂杂种种种种成成成成犬犬犬犬，随随随随机机机机分分分分成三组：成三组：成三组：成三组：A A A A组组组组：在在在在即即即即将将将将解解解解除除除除阻阻阻阻断断断断前前前前，不不不不给给给给任任任任何何何何药药药药物物物物实施再灌注；实施再灌注；实施再灌注；实施再灌注；B B B B组组组组：在在在在即即即即将将将将解解解解除除除除阻阻阻阻断断断断前前前前，从从从从主主主主动动动动脉脉脉脉根根根根部部部部立立立立 即即即即 生生生生 理理理理 盐盐盐盐 水水水水1ml/kg,1ml/kg,1ml/kg,1ml/kg,然然然然后后后后再再再再灌灌灌灌注；注；注；注；C C C C组组组组：在在在在即即即即将将将将解解解解除除除除阻阻阻阻断断断断前前前前，从从从从主主主主动动动动脉脉脉脉根根根根部部部部立立立立 即即即即 给给给给 予予予予 依依依依 达达达达 拉拉拉拉 奉奉奉奉1mg/ml/kg,1mg/ml/kg,1mg/ml/kg,1mg/ml/kg,然然然然后后后后再再再再灌灌灌灌注。注。注。注。依达拉奉对心脏直视手术心输出量的影响56.556.556.556.555.855.855.855.883.783.783.783.70 0 0 020202020404040406060606080808080A A A A组组组组B B B B组组组组C C C C组组组组C C C C组与组与组与组与A A A A组、组、组、组、B B B B组比较有显著性差异组比较有显著性差异组比较有显著性差异组比较有显著性差异COCOCOCO（%）（再灌注）（再灌注）（再灌注）（再灌注60min60min60min60min后）后）后）后）氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉对心脏直视手术左室内压的影响45.645.645.645.649.949.949.949.970.570.570.570.50 0 0 020202020404040406060606080808080A A A A组组组组B B B B组组组组C C C C组组组组C C C C组与组与组与组与A A A A组、组、组、组、B B B B组比较有显著性差异组比较有显著性差异组比较有显著性差异组比较有显著性差异LVPLVPLVPLVP（%）（再灌注）（再灌注）（再灌注）（再灌注60min60min60min60min后）后）后）后）21212121只只只只杂杂杂杂种种种种成成成成犬犬犬犬，随随随随机机机机分分分分成三组：成三组：成三组：成三组：A A A A组组组组：在在在在即即即即将将将将解解解解除除除除阻阻阻阻断断断断前前前前，不不不不给给给给任任任任何何何何药药药药物物物物实施再灌注；实施再灌注；实施再灌注；实施再灌注；B B B B组组组组：在在在在即即即即将将将将解解解解除除除除阻阻阻阻断断断断前前前前，从从从从主主主主动动动动脉脉脉脉根根根根部部部部立立立立 即即即即 生生生生 理理理理 盐盐盐盐 水水水水1ml/kg,1ml/kg,1ml/kg,1ml/kg,然然然然后后后后再再再再灌灌灌灌注；注；注；注；C C C C组组组组：在在在在即即即即将将将将解解解解除除除除阻阻阻阻断断断断前前前前，从从从从主主主主动动动动脉脉脉脉根根根根部部部部立立立立 即即即即 给给给给 予予予予 依依依依 达达达达 拉拉拉拉 奉奉奉奉1mg/ml/kg,1mg/ml/kg,1mg/ml/kg,1mg/ml/kg,然然然然后后后后再再再再灌灌灌灌注。注。注。注。氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉对心脏直视手术中自由基的影响C C C C组与组与组与组与A A A A组、组、组、组、B B B B组比较有显著性差异组比较有显著性差异组比较有显著性差异组比较有显著性差异0.230.230.230.230.170.170.170.170.120.120.120.120 0 0 00.050.050.050.050.10.10.10.10.150.150.150.150.20.20.20.20.250.250.250.25A A A A组组组组B B B B组组组组C C C C组组组组LPOLPOLPOLPO差值（差值（差值（差值（%）(再灌注后再灌注后再灌注后再灌注后10min)10min)10min)10min)21212121只只只只杂杂杂杂种种种种成成成成犬犬犬犬，随随随随机机机机分分分分成三组：成三组：成三组：成三组：A A A A组组组组：在在在在即即即即将将将将解解解解除除除除阻阻阻阻断断断断前前前前，不不不不给给给给任任任任何何何何药药药药物物物物实施再灌注；实施再灌注；实施再灌注；实施再灌注；B B B B组组组组：在在在在即即即即将将将将解解解解除除除除阻阻阻阻断断断断前前前前，从从从从主主主主动动动动脉脉脉脉根根根根部部部部立立立立 即即即即 生生生生 理理理理 盐盐盐盐 水水水水1ml/kg,1ml/kg,1ml/kg,1ml/kg,然然然然后后后后再再再再灌灌灌灌注；注；注；注；C C C C组组组组：在在在在即即即即将将将将解解解解除除除除阻阻阻阻断断断断前前前前，从从从从主主主主动动动动脉脉脉脉根根根根部部部部立立立立 即即即即 给给给给 予予予予 依依依依 达达达达 拉拉拉拉 奉奉奉奉1mg/ml/kg,1mg/ml/kg,1mg/ml/kg,1mg/ml/kg,然然然然后后后后再再再再灌灌灌灌注。注。注。注。氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂C C C C组与组与组与组与A A A A组、组、组、组、B B B B组比较有显著性差异组比较有显著性差异组比较有显著性差异组比较有显著性差异 依达拉奉对心脏直视手术心肌含水量的影响81.981.981.981.981.481.481.481.479.879.879.879.879.079.079.079.080.080.080.080.081.081.081.081.082.082.082.082.0A A A A组组组组B B B B组组组组C C C C组组组组心肌含水量（心肌含水量（心肌含水量（心肌含水量（%）(再灌注后再灌注后再灌注后再灌注后10min)10min)10min)10min)21212121只只只只杂杂杂杂种种种种成成成成犬犬犬犬，随随随随机机机机分分分分成三组：成三组：成三组：成三组：A A A A组组组组：在在在在即即即即将将将将解解解解除除除除阻阻阻阻断断断断前前前前，不不不不给给给给任任任任何何何何药药药药物物物物实施再灌注；实施再灌注；实施再灌注；实施再灌注；B B B B组组组组：在在在在即即即即将将将将解解解解除除除除阻阻阻阻断断断断前前前前，从从从从主主主主动动动动脉脉脉脉根根根根部部部部立立立立 即即即即 生生生生 理理理理 盐盐盐盐 水水水水1ml/kg,1ml/kg,1ml/kg,1ml/kg,然然然然后后后后再再再再灌灌灌灌注；注；注；注；C C C C组组组组：在在在在即即即即将将将将解解解解除除除除阻阻阻阻断断断断前前前前，从从从从主主主主动动动动脉脉脉脉根根根根部部部部立立立立 即即即即 给给给给 予予予予 依依依依 达达达达 拉拉拉拉 奉奉奉奉1mg/ml/kg,1mg/ml/kg,1mg/ml/kg,1mg/ml/kg,然然然然后后后后再再再再灌灌灌灌注。注。注。注。氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂Transplantation 2005Transplantation 2005；8080：213213221221 依达拉奉对移植肾缺血再灌注损伤的影响目的目的目的目的:评估依达拉奉对移植肾的保护作用。评估依达拉奉对移植肾的保护作用。评估依达拉奉对移植肾的保护作用。评估依达拉奉对移植肾的保护作用。方法：将犬（各方法：将犬（各方法：将犬（各方法：将犬（各6 6 6 6只）分成对照组只）分成对照组只）分成对照组只）分成对照组(1)(1)(1)(1)和治疗组和治疗组和治疗组和治疗组(2)(2)(2)(2)，分别观察两组两周后的肾功能指标。，分别观察两组两周后的肾功能指标。，分别观察两组两周后的肾功能指标。，分别观察两组两周后的肾功能指标。氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂依达拉奉的清除自由基作用依达拉奉的清除自由基作用临床研究临床研究依达拉奉可促进脑出血患者的神经功能康复。依达拉奉可促进脑出血患者的神经功能康复。依达拉奉可促进脑出血患者的神经功能康复。依达拉奉可促进脑出血患者的神经功能康复。结论结论结论结论治治治治 疗疗疗疗 19191919天天天天 后后后后,治治治治 疗疗疗疗 组组组组 神神神神 经经经经 功功功功 能能能能 缺缺缺缺 损损损损 评评评评 分分分分 为为为为(9.66.3)(9.66.3)(9.66.3)(9.66.3)分分分分,明明明明显显显显低低低低于于于于对对对对照照照照组组组组的的的的(14.47.6)(14.47.6)(14.47.6)(14.47.6)分分分分(P(P(P(P0.05)0.05)0.05)0.05);治治治治疗疗疗疗组组组组的的的的显显显显效效效效率率率率和和和和有有有有效效效效率率率率分分分分别别别别为为为为48.348.348.348.3和和和和86.286.286.286.2,显显显显著著著著高高高高于于于于对对对对照照照照组组组组的的的的20.120.120.120.1和和和和62.162.162.162.1(P(P(P(P0.05)0.05)0.05)0.05)。结果结果结果结果将将将将116116116116例例例例脑脑脑脑出出出出血血血血患患患患者者者者随随随随机机机机分分分分为为为为治治治治疗疗疗疗组组组组和和和和对对对对照照照照组组组组。治治治治疗疗疗疗组组组组在在在在常常常常规规规规治治治治疗疗疗疗的的的的基基基基础础础础上上上上,给给给给予予予予依依依依达达达达拉拉拉拉奉奉奉奉30mg30mg30mg30mg加加加加生生生生理理理理盐盐盐盐水水水水100ml100ml100ml100ml静静静静脉脉脉脉滴滴滴滴注注注注,30,30,30,30分分分分钟钟钟钟内内内内滴滴滴滴完完完完,每每每每日日日日2 2 2 2次次次次,共共共共19191919天天天天。治治治治疗疗疗疗组组组组于于于于治治治治疗疗疗疗前前前前及及及及治治治治疗疗疗疗后后后后第第第第19191919天天天天分分分分别进行神经功能缺损评分及疗效评定。别进行神经功能缺损评分及疗效评定。别进行神经功能缺损评分及疗效评定。别进行神经功能缺损评分及疗效评定。方法方法方法方法 依达拉奉治疗急性脑出血临床疗效观察李大臣李大臣李大臣李大臣 单士海，宁夏医学杂志单士海，宁夏医学杂志单士海，宁夏医学杂志单士海，宁夏医学杂志,2005(27):9,2005(27):9,2005(27):9,2005(27):9氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉治疗高血压脑出血继发性脑损伤依达拉奉对高血压脑出血继发性脑损伤的治疗是安全有效的。依达拉奉对高血压脑出血继发性脑损伤的治疗是安全有效的。依达拉奉对高血压脑出血继发性脑损伤的治疗是安全有效的。依达拉奉对高血压脑出血继发性脑损伤的治疗是安全有效的。结论结论结论结论治治治治疗疗疗疗组组组组近近近近期期期期优优优优良良良良率率率率(68.1(68.1(68.1(68.1)和和和和远远远远期期期期治治治治愈愈愈愈及及及及良良良良好好好好患患患患者者者者比比比比率率率率(76.9(76.9(76.9(76.9)明明明明显显显显高高高高于于于于对对对对照照照照组组组组(40.3(40.3(40.3(40.3,45.5,45.5,45.5,45.5)(P(P(P(P0.05)0.05)0.05)0.05);治治治治疗疗疗疗组组组组的的的的近近近近期期期期死死死死亡亡亡亡率率率率(6.7(6.7(6.7(6.7)明明明明显显显显低低低低于于于于对对对对照照照照组组组组(20(20(20(20)(P(P(P(P0.01)0.01)0.01)0.01);而治疗组无明显不良反应。而治疗组无明显不良反应。而治疗组无明显不良反应。而治疗组无明显不良反应。结果结果结果结果对对对对60606060例例例例重重重重症症症症高高高高血血血血压压压压脑脑脑脑出出出出血血血血微微微微创创创创术术术术后后后后患患患患者者者者随随随随机机机机分分分分为为为为治治治治疗疗疗疗组组组组30303030例例例例和和和和对对对对照照照照组组组组30303030例例例例,治治治治疗疗疗疗组组组组给给给给予予予予依依依依达达达达拉拉拉拉奉奉奉奉注注注注射射射射液液液液30mg 30mg 30mg 30mg 2 2 2 2次次次次/d,/d,/d,/d,共共共共14d,14d,14d,14d,同同同同时时时时给给给给予予予予抗抗抗抗生生生生素素素素、赖赖赖赖氨氨氨氨酸酸酸酸及及及及对对对对症症症症治治治治疗疗疗疗;对对对对照照照照组组组组除除除除不不不不用用用用依依依依达达达达拉拉拉拉奉奉奉奉外外外外,余余余余同同同同治治治治疗疗疗疗组组组组.采采采采用用用用GOSGOSGOSGOS及及及及日日日日常常常常生生生生活活活活能能能能力力力力量量量量表表表表评评评评分分分分,比比比比较两组的近期较两组的近期较两组的近期较两组的近期(21d)(21d)(21d)(21d)和远期和远期和远期和远期(3(3(3(3个月个月个月个月)疗效。疗效。疗效。疗效。方法方法方法方法贾巍贾巍贾巍贾巍 张小林张小林张小林张小林 张敏张敏张敏张敏 刘明勇，中华神经医学杂志刘明勇，中华神经医学杂志刘明勇，中华神经医学杂志刘明勇，中华神经医学杂志,2005(4):8,2005(4):8,2005(4):8,2005(4):8氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉对急性心肌梗死患者再灌注损伤的疗效评价Kenochi Tsujita,etc.Kenochi Tsujita,etc.美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志 2004;94;481-4842004;94;481-484氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 对左心室射血分数(LVEF)的影响(n=40)美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志 2004 2004 2004 2004；94949494；481-484481-484481-484481-484氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 对肌酸激酶同功酶(CK-MB)的影响(n=40)36203463620346362034636203465073442507344250734425073442P=0.02P=0.02美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志 2004 2004 2004 2004；94949494；481-484481-484481-484481-484氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 再灌注后心律失常发生率依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组依达拉奉组盐水组盐水组盐水组盐水组P P P P值值值值心律失常心律失常心律失常心律失常1(3%)1(3%)1(3%)1(3%)8(20%)8(20%)8(20%)8(20%)0.030.030.030.03病例病例病例病例(n)(n)(n)(n)4040404040404040美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志 2004 2004 2004 2004；94949494；481-484481-484481-484481-484氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂氧自由基清除剂 依达拉奉在CPB心脏手术中对心肌的保护作用MCI186MCI186MCI186MCI186可可可可提提提提高高高高心心心心肌肌肌肌细细细细胞胞胞胞SODSODSODSOD活活活活性性性性,减减减减少少少少MDA