肝癌诊疗新进展培训课件

本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5-y:12%-25%5-y:5%-15%HCCHCC的危险因素及进展的危险因素及进展5-y:12%-25%5-y:5%-15%HCC的危的危险险因因本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝癌基因组中体细胞基因获得性改变的全基因组模式图肝癌基因组中体细胞基因获得性改变的全基因组模式图Tateishi R%Omata M.Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2012;9:69-70Tateishi R%Omata M.Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2012;9:69-70肝癌基因肝癌基因组组中体中体细细胞基因胞基因获获得性改得性改变变的全基因的全基因组组模式模式图图Tateis本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NormalInflammationCirrhosisDuctularreactionsDysplasiaHCCincirrhoticbackgroundHCCinnon-cirrhoticbackgroundHCCHCC癌变过程中病理组织学改变RamakrishnaG,etal.LiverCancer2013;2:367-383NormalInflammationCirrhosisDuc本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。微小肝癌至大肝癌的生长类型微小肝癌至大肝癌的生长类型CongWM,WuMC.HepatolInt2013;7:805-812CongWM,WuMC.HepatolInt2013;7:805-812微小肝癌至大肝癌的生微小肝癌至大肝癌的生长类长类型型CongWM,WuMC.H本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HCC癌变过程中肝组织细胞学改变癌变过程中肝组织细胞学改变RamakrishnaG,etal.LiverCancer2013;2:367-383HCC癌癌变过变过程中肝程中肝组织细组织细胞学改胞学改变变RamakrishnaG,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝脏结节的主要病理特征肝脏结节的主要病理特征血供血供NormalPVArterialsupplyPortalsupplyRNlow-DNhigh-DNEHCCwd-HCCmd/pd-HCCClassicNormalHAAbnormalHALossofvisualizationofportaltractsanddevelopmentofnewarterialvesselsSignificantoverlap肝肝脏结节脏结节的主要病理特征的主要病理特征血供血供NormalPVArteria本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。原发性肝癌新发和死亡病例(2012)(2012)(2012)(2012)782000782000 x1033950003950006TorreLA,etal.CACancerJClin,2015;FerlayT,etal.GLOBOCAN2012原原发发性肝癌新性肝癌新发发和死亡病例和死亡病例(2012)782000 x1033本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中国癌症发病与死亡比较（中国癌症发病与死亡比较（2011-2012）中国癌症中国癌症发发病与死亡比病与死亡比较较（2011-2012）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中国肝癌年龄别发病率和死亡率中国肝癌年龄别发病率和死亡率ZuoTTetal.ChinJCancer2015;34:508-513ZuoTTetal.ChinJCancer2015;34:508-513中国肝癌年中国肝癌年龄别发龄别发病率和死亡率病率和死亡率ZuoTTetal.Ch本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝癌的诊断肝癌的诊断血清标志物血清标志物甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)甲胎蛋白异质体甲胎蛋白异质体(AFP-L3)脱脱-羧基凝血酶原羧基凝血酶原(des-carboxyprothrombin,PIVKA)磷脂酰肌醇蛋白聚糖磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)高尔基蛋白高尔基蛋白73(Gorgiprotein73,GP73)miRNA-199a/b-3p/-22/-26a/-122-122,192,21,223,26a,27a,801/-221肝癌的肝癌的诊诊断血清断血清标标志物志物本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝细胞癌分子诊断肝细胞癌分子诊断PathologicmarkerPathologicmarker：GPC3,HSP70,GSGPC3,HSP70,GSGPC3,HSP70,GSGPC3,HSP70,GS3-GeneSignature:3-GeneSignature:GPC3,LYVE1,SurvivinGPC3,LYVE1,SurvivinGPC3,LYVE1,SurvivinGPC3,LYVE1,Survivin13-GeneSignature13-GeneSignature：TERT,TOP2A,PDGFRATERT,TOP2A,PDGFRATERT,TOP2A,PDGFRATERT,TOP2A,PDGFRAFoldchange(Log2scale)Llovet&Bruix.JHepatol,2008;48:S20-S37肝肝细细胞癌分子胞癌分子诊诊断断Pathologicmarker：GPC3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝癌诊断分子模型肝癌诊断分子模型 基因芯片基因芯片筛选出出5个肝癌候个肝癌候选诊断基因（断基因（GPC3、PEG10、MDK、SERPINI1和和QP-C）建立肝癌建立肝癌诊断分子模型断分子模型诊断准确率：非肝癌断准确率：非肝癌100（正常肝和慢性肝病）、肝癌（正常肝和慢性肝病）、肝癌84（AFP阴性、小肝癌）阴性、小肝癌）ClinCancerResClinCancerRes肝癌肝癌诊诊断分子模型断分子模型ClinCancerRes本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝细胞癌血浆肝细胞癌血浆microRNA诊断诊断miR-122,miR-192,miR-21,miR-223,miR-26a,miR-27a,miR-801EarlyHCCAFP(-)HCCJClinOncol,2011;38(21):2697肝肝细细胞癌血胞癌血浆浆microRNA诊诊断断m本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝癌肝癌诊疗诊疗新新进进展培展培训课训课件件本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝癌肝癌诊疗诊疗新新进进展培展培训课训课件件本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。慢性肝病或慢性肝病或/和肝硬化患者和肝硬化患者(AFP+US)(AFP+US)发现结节发现结节无结节无结节诊断诊断HCCHCC，进入治疗流程，进入治疗流程1cm1cm每每3 3个月个月,复查复查USUS保持保持不变不变病灶增大病灶增大/声像改变声像改变进入其他进入其他按病灶大按病灶大小诊断的小诊断的流程流程1cm1cm一种动态增强检查一种动态增强检查(CT/MRI/US(CT/MRI/US造影造影)无典型无典型表现表现典型典型表现表现AFP-AFP-AFP+AFP+典型典型表现表现 AFP+AFP+AFP-AFP-动态增强动态增强CTCT或或MRMR平扫平扫+动态增强动态增强有结节有结节无结节无结节无典型无典型表现表现按病灶大小进按病灶大小进入随访或其他入随访或其他诊断流程诊断流程AFP+AFP+影像学随访影像学随访/2-3/2-3月月(AFP+US)/6(AFP+US)/6月月另一种动态增强检查另一种动态增强检查明确诊断明确诊断不能明确不能明确穿刺活检或穿刺活检或DSADSA检查检查排除肝癌排除肝癌明确诊断明确诊断不能明确不能明确影像学随访影像学随访肝细胞癌诊断流程肝细胞癌诊断流程慢性肝病或慢性肝病或/和肝硬化患者和肝硬化患者(AFP+US)发现结节发现结节无无结节诊结节诊断断H本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。原发性肝癌的治疗原发性肝癌的治疗l l肝切除术肝切除术l l肝移植术肝移植术l l介入治疗介入治疗-肝动脉化疗栓塞肝动脉化疗栓塞l l消融治疗消融治疗l l放射治疗放射治疗l l化学药物治疗化学药物治疗l l生物治疗、分子靶向治疗生物治疗、分子靶向治疗l l中医药治疗中医药治疗l l抗病毒治疗抗病毒治疗原原发发性肝癌的治性肝癌的治疗疗肝切除肝切除术术本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2016BCLC2016BCLC HCCHCC临床分期和治疗策略Bruix J,Reig M,Sherman M,Bruix J,Reig M,Sherman M,Gastroenterology Gastroenterology(2016),(2016),150(4):835-853150(4):835-853.2016BCLCHCC临临床分期和治床分期和治疗疗策略策略BruixJ,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Journal of HepatologyJournal of Hepatology2014 60,1268-1289DOI:(10.1016/j.jhep.2014.01.021)2014 60,1268-1289DOI:(10.1016/j.jhep.2014.01.021)Copyright Copyright 2014 European Association for the Study of the Liver 2014 European Association for the Study of the Liver Terms and Conditions Terms and ConditionsICCICC临床分期和治疗策略临床分期和治疗策略JournalofHepatology201460,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TheHKLCprognosticclassificationschemeTheHKLCprognosticclassificationschemeGastroenterology 2014;146(7):1691-1700 Gastroenterology 2014;146(7):1691-1700 TheHKLCprognosticclassifica本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HCCHCCPS 02PS 02PS 34PS 34Child-Pugh A/BChild-Pugh A/BChild-Pugh CChild-Pugh C全身状况全身状况肝功能肝功能肝外转移肝外转移无无有有血管侵犯血管侵犯肿瘤数目肿瘤数目肿瘤大小肿瘤大小无无有有3cm3cm3cm3cm4 4个个2323个个支持治疗支持治疗支持治疗支持治疗肝移植肝移植TACETACE放疗放疗分子靶向分子靶向系统化疗等系统化疗等TACETACE手术切除手术切除/+/+消融消融分子靶向分子靶向系统化疗系统化疗手术切除手术切除TACE/TACE/消融消融肝移植肝移植手术切除手术切除消融消融5cm5cm肝移植肝移植治疗选择治疗选择TACETACE手术切除手术切除放疗放疗分子靶向分子靶向系统化疗系统化疗1 1个个肝肝细胞细胞癌癌分期及分期及治疗模式治疗模式a a 期期b b 期期a a 期期b b 期期a a 期期b b 期期 期期分分 期期HCCPS02PS34Child-PughA/本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Number1y%2y%3y%4y%5y%1Surg：535783.5871.5662.0155.6250.37TACE：38763.4341.5425.5815.3510.962Surg：82078.5662.3049.6640.9435.07TACE：9077.6454.1138.3732.4715.153Surg：18277.9160.1048.4739.4232.71TACE：7152.3128.3321.6721.6721.67HCCHCC手术切除与TACETACE的比较(可切除病例可切除病例,2000-2010),2000-2010)复旦大学中山医院肝癌研究所4Surg：5771.1547.4438.8125.8715.52TACE：2065.7142.5217.0117.018.505Surg：7762.0436.8124.0014.400TACE：1452.0020.8010.4000Number1y%2y%3y%4y%5y%1Sur本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝切除术治疗肝切除术治疗BCLCB/CBCLCB/C期期HCCHCC取得较佳生存获益取得较佳生存获益肝切除肝切除术术治治疗疗BCLCB/C期期HCC取得取得较较佳生存佳生存获获益益本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小肝癌射频消融与肝切除术的疗效小肝癌射频消融与肝切除术的疗效（1610316103例荟萃分析）例荟萃分析）RFAHRRFAHRRFAHRRFAHRP P P P 5cm5cm5cm5cm总体生存率总体生存率(%)(%)(%)(%)3 3 3 3年年 78.683.90.00178.683.90.00178.683.90.00178.683.90.0015555年年60.871.40.00160.871.40.00160.871.40.00160.871.40.001无瘤生存率无瘤生存率(%)3(%)3(%)3(%)3年年41.156.70.00141.156.70.00141.156.70.00141.156.70.0015555年年26.637.80.00126.637.80.00126.637.80.00126.637.80.001 3cm3cm3cm3cm总体生存率总体生存率(%)3(%)3(%)3(%)3年年81.285.70.00981.285.70.00981.285.70.00981.285.70.0095555年年61.871.90.00161.871.90.00161.871.90.00161.871.90.001无瘤生存率无瘤生存率(%)3(%)3(%)3(%)3年年42.557.20.00142.557.20.00142.557.20.00142.557.20.0015555年年27.837.30.0127.837.30.0127.837.30.0127.837.30.01 2cm2cm2cm2cm总体生存率总体生存率(%)(%)(%)(%)3 3 3 3年年80.683.70.4180.683.70.4180.683.70.4180.683.70.415 5 5 5年年69.074.20.3369.074.20.3369.074.20.3369.074.20.33无瘤生存率无瘤生存率(%)(%)(%)(%)3 3 3 3年年52.453.70.9952.453.70.9952.453.70.9952.453.70.995 5 5 5年年42.541.60.8142.541.60.8142.541.60.8142.541.60.81XuQ,etal.SciRep,2014;4:7252小肝癌射小肝癌射频频消融与肝切除消融与肝切除术术的的疗疗效效（16103例例荟荟萃分析）萃分析）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小肝癌射频消融与肝切除术的疗效小肝癌射频消融与肝切除术的疗效P P P P0.000010.000010.000010.00001XuQ,etal.SciRep,2014;4:7252小肝癌射小肝癌射频频消融与肝切除消融与肝切除术术的的疗疗效效P0.00001XuQ,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HCC分子发病机制涉及多条信号通路分子发病机制涉及多条信号通路WntWntEGFREGFRRaf/MAPKRaf/MAPKAktAktJak/StatJak/StatVEGFRVEGFRHCC分子发病机制极其复杂，涉分子发病机制极其复杂，涉及多条信号通路：及多条信号通路：l信号传导途径异常导致信号传导途径异常导致细胞异常增细胞异常增生及存活生及存活异常的生长因子激活异常的生长因子激活(TGF-,EGFR)细胞分裂信号途径的持续活化细胞分裂信号途径的持续活化(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt)抗细胞凋亡信号途径失调抗细胞凋亡信号途径失调(p53,PTEN)l新生血管异常增生新生血管异常增生(如如VEGF途径途径),促进肿瘤生长及进展促进肿瘤生长及进展HanahanD,WeinbergRA.Cell2000;100:5770HCC分子分子发发病机制涉及多条信号通路病机制涉及多条信号通路WntEGFRRaf/MA本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Targets&DrugsEGFR:TKI:Erlotinib,LapatinibGefitinibAb:CetuximabVEGFTKI:SorafenibSunitinibAb:BevacizumabRAFTKI:SorafenibmTORRapamycinEverolimusProteaseInhibitorBortezomibHCCHCC分子靶向治疗药物Targets&DrugsHCC分子靶向治分子靶向治疗药疗药物物本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。两项期试验表明：索拉非尼显著延长患者OS1.LlovetJM,etal.NEnglJMed.2008Jul24;359(4):378-90.2.ChengAL,etal.LancetOncol.2009Jan;10(1):25-34.SHARP研究研究1：索拉非尼延长中位索拉非尼延长中位OS达达2.8个月个月 Oriental研究研究2：索拉非尼延长中位索拉非尼延长中位OS达达2.3个月个月0.000.250.500.751.00时间时间(天天)0100200300400500600索拉非尼索拉非尼中位中位OS:6.5月月安慰剂安慰剂中位中位OS:4.2月月HR:0.6895%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼索拉非尼中位中位OS:10.7月月安慰剂安慰剂中位中位OS:7.9月月时间时间(周周)1.0000.750.500.25080816 24 32 40 48 56 64 72700HR:0.6995%CI:0.55,0.87P=0.00058生存率生存率Overall Survival(OS)Overall Survival(OS)，总生存期，总生存期生存率生存率两两项项期期试验试验表明：表明：索拉非尼索拉非尼显显著延著延长长患者患者OS1.Llove本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝细胞癌分子靶向治疗随机对照肝细胞癌分子靶向治疗随机对照期临床试验期临床试验TreatmentLineControlNumberOS(m)ResultTreatmentLineControlNumberOS(m)ResultSorafenibFirstPlaceboSHARP60210.7vs7.9YesSorafenibFirstPlaceboSHARP60210.7vs7.9YesFirstPlaceboOriental2266.5vs4.2YesFirstPlaceboOriental2266.5vs4.2YesBrivanibFirstSorafenib11559.9vs9.5NoBrivanibFirstSorafenib11559.9vs9.5NoSecondPlacebo3959.4vs8.2NoSecondPlacebo3959.4vs8.2NoSunitinibFirstSorafenib10747.9vs10.2NoSunitinibFirstSorafenib10747.9vs10.2NoLinifanibFirstSorafenib10359.1vs9.8NoLinifanibFirstSorafenib10359.1vs9.8NoEverolimusSecondPlacebo5467.65vs7.33NoEverolimusSecondPlacebo5467.65vs7.33NoRegorafenibSecondPlacebo57310.6vs7.8YesRegorafenibSecondPlacebo57310.6vs7.8YesRamucirumabSecondPlacebo5659.2vs7.6NoRamucirumabSecondPlacebo5659.2vs7.6NoADI-PEG20SecondPlacebo800OngoingADI-PEG20SecondPlacebo800Ongoing 2929肝肝细细胞癌分子靶向治胞癌分子靶向治疗疗随机随机对对照照期期临临床床试验试验Treatment本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。试验设计：试验设计：随机，双盲，安慰剂对照，国际多中心随机，双盲，安慰剂对照，国际多中心目标患者：索拉非尼目标患者：索拉非尼治疗进展的治疗进展的HCCHCC患者患者分层：分层：1.1.地理区域地理区域(亚洲亚洲 vs.vs.其他地其他地区区)*亚洲患者最多占亚洲患者最多占40%40%2.2.肝外转移肝外转移/大血管侵犯大血管侵犯(存在存在与不存在与不存在)3.AFP 3.AFP 水平水平(400 ng/mL(400 ng/mL vs.400ng/mL)vs.400ng/mL)4.ECOG PS(0 vs.1)4.ECOG PS(0 vs.1)BSC包括同时进行这些治疗：抗生素，止痛药，放疗止痛（仅限于骨转移）包括同时进行这些治疗：抗生素，止痛药，放疗止痛（仅限于骨转移），皮质激素，皮质激素类，输血，心理治疗，生长因子，姑息性手术，或任何其它对症治疗类，输血，心理治疗，生长因子，姑息性手术，或任何其它对症治疗除开其他在研的抗肿瘤药除开其他在研的抗肿瘤药 或抗肿瘤化疗或抗肿瘤化疗/激素激素/免疫疗法免疫疗法随随机机化化2:12:1瑞戈非尼瑞戈非尼 160 mg 160 mg(4 x 40 mg)po qd(4 x 40 mg)po qd连续连续3 3周周/停药停药1 1周周(4(4 周一疗程周一疗程)+BSC+BSC安慰剂安慰剂与实验组一致与实验组一致连续连续3 3周周/停药停药1 1周周(4(4 周一疗程周一疗程)+BSCBSCN=530N=530 瑞戈非尼二线治疗HCC期研究ClinicalTrials.govIdentifier:NCT01774344NCT01774344试验设计试验设计：随机，双盲，安慰：随机，双盲，安慰剂对剂对照，国照，国际际多中心分多中心分层层：BSC包括包括本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。瑞戈非尼 用于HCCHCC二线治疗的总生存期（OSOS）G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841瑞戈非尼瑞戈非尼瑞戈非尼瑞戈非尼N=379安慰剂安慰剂N=194事件232(61%)140(72%)删失147(39%)54(28%)中位中位OS(95%CI)10.6个月个月(9.1，12.1)7.8个月个月(6.3，8.8)HR 0.62(95%CI：0.50，0.78)P0.001(双侧检验)Presentedat:2016WorldCongressonGICancer;June28-July2,2016;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.随机分组后时间随机分组后时间(月月)生存率生存率(%)(%)存在风险患者数存在风险患者数瑞戈非尼瑞戈非尼安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼用于用于HCC二二线线治治疗疗的的总总生存期（生存期（OS）G.MKT.S本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。瑞戈非尼瑞戈非尼 用于用于HCCHCCHCCHCC二线治疗的无进展生存期（二线治疗的无进展生存期（PFSPFSPFSPFS）随机分组后时间随机分组后时间(月月)无进展生存率无进展生存率(%)存在风险患者数存在风险患者数瑞戈非尼瑞戈非尼安慰剂安慰剂瑞瑞戈戈非尼非尼安慰剂安慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼n=379安慰剂安慰剂n=194事件291(77%)181(93%)删失88(23%)13(7%)中位中位PFS(95%CI)3.1个月个月(2.8，4.2)1.5个月个月(1.4，1.6)HR 0.46(95%CI:0.37,0.56)P0.001(双侧检验)基于基于mRECIST标准G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841Presentedat:2016WorldCongressonGICancer;June28-July2,2016;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.瑞戈非尼瑞戈非尼用于用于HCC二二线线治治疗疗的无的无进进展生存期（展生存期（PFS）随机分）随机分组组本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。瑞戈非尼 用于HCCHCC二线治疗的TTPTTP疾病进展率疾病进展率(%)(%)随机分组后时间随机分组后时间(月月)存在风险患者数存在风险患者数瑞格非尼瑞格非尼安慰剂安慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼N=379安慰剂安慰剂N=194事件273(72%)173(89%)删失106(28%)21(11%)中位中位TTP(95%CI)3.2个月个月(2.9，4.2)1.5个月个月(1.4，1.6)HR 0.44(95%CI：0.36，0.55)P0.001(双侧检验)依据依据mRECISTG.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841Presentedat:2016WorldCongressonGICancer;June28-July2,2016;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.瑞戈非尼瑞戈非尼安慰剂安慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼用于用于HCC二二线线治治疗疗的的TTP疾病疾病进进展率展率(%)随机分随机分组组本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(n=360)(n=240)(n=120)PlaceboApatinib750mg,P.O.,Q.D.Inclusioncriteria:FailuretooruntoleratedtosorafenibtreatmentorchemotherapyBCLCB-CChild-PughAorB7PathologicallyorclinicallyprovenHCCECOG0-1Age18RandomizationOverallsurvivalResearchdesignResearchdesign：Multiplecenters,randomization,Multiplecenters,randomization,doubleblind,placebo-controldoubleblind,placebo-controlPrimaryendpoint:overallsurvivalPrimaryendpoint:overallsurvival阿帕替尼二线治疗期临床试验ClinicalTrials.govIdentifier:NCT02329860(n=360)(n=240)(n=120)PlaceboR本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。增殖增殖 EGFREGFREGFREGFR Ras/MAPKRas/MAPKRas/MAPKRas/MAPK AKT/mTORAKT/mTORAKT/mTORAKT/mTOR Wnt/Wnt/Wnt/Wnt/-catenin-catenin-catenin-catenin 凋亡凋亡 SurvivinSurvivinSurvivinSurvivin TrailTrailTrailTrail BCL-2BCL-2BCL-2BCL-2 转移转移 GPC-3GPC-3GPC-3GPC-3 血管生成血管生成 VEGFRVEGFRVEGFRVEGFR肝细胞癌新的靶向治疗方案VillanuevaAandLlovetJ.Gastroenterolgy2011增殖肝增殖肝细细胞癌新的靶向治胞癌新的靶向治疗疗方案方案VillanuevaAan本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。全球全球HCCHCC系统化疗大型系统化疗大型RCTRCT研究研究l l1978-20051978-2005年，年，年，年，对对1010项项大型大型大型大型HCCHCC系系系系统统性化性化性化性化疗疗RCTRCT进进行行行行评评价，价，价，价，结结果均无生存果均无生存果均无生存果均无生存获获益益益益Lopezetal.AlimentPharmacolTher2006,23,15351547全球全球HCC系系统统化化疗疗大型大型RCT研究研究1978-2005年，年，对对10本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FOLFOX4FOLFOX4方案治疗晚期方案治疗晚期HCCHCCFOLFOX4(n=184)阿霉素阿霉素(n=187)P值值风险比风险比(95%CI)主要终点主要终点中位OS,months(95%CI)(数据锁定的第一截止日期 (266 events)6.40(5.30,7.03)4.97(4.23,6.03)0.06950.797(0.625,1.017)中位OS,months(95%CI)(数据锁定的第二截止日期 (305 events)6.47(5.33,7.03)4.90(4.20,6.03)0.04250.785(0.626,0.985)次要终点次要终点(cut-offMay31,2009)中位PFS,months(95%CI)2.93(2.43,3.53)1.77(1.63,2.30)0.00020.620(0.489,0.787)缓解率,%(95%CI)8.15(4.63,13.09)2.67(0.87,6.13)0.0233 N/A 疾病控制率(95%CI)52(45,60)32(25,39)0.0001 FOLFOX4方案治方案治疗疗晚期晚期HCCFOLFOX4阿霉素阿霉素P值风值风本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中国中国HCCHCC患者患者FOLFOX4FOLFOX4疗效疗效-OSOS*数据锁定的第一截止日期：2009年5月31日FOLFOX4n=140DOXn=139mOS(95%CI)5.7(4.8,6.9)4.3(4.0,5.3)P值0.0302HR0.736(0.554,0.977)中国中国HCC患者患者FOLFOX4疗疗效效-OS*数据数据本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l l主要终点：主要终点：主要终点：主要终点：OSOSl l次要终点：次要终点：次要终点：次要终点：毒性毒性 PFSPFSDoxorubicin-CALGB80802CALGB80802研究研究研究研究比较比较Sorafenib+Doxorubicin vs Sorafenib 治疗晚期治疗晚期HCC的的III期研究期研究病理学组织学证实病理学组织学证实HCC局部晚期或转移局部晚期或转移既往未接受索拉非尼辅既往未接受索拉非尼辅助治疗或其它助治疗或其它Raf/VEGF 抑制剂抑制剂N=480N=480Sorafenib+DoxorubicinSorafenib+DoxorubicinSorafenib bid d1-21,doxorubicin IV d1Sorafenib bid d1-21,doxorubicin IV d12121天为一周期，重复天为一周期，重复6 6周期周期直到疾病进展或不可耐受毒性直到疾病进展或不可耐受毒性SorafenibSorafenibbid bid 直到疾病进展或不可耐受毒性直到疾病进展或不可耐受毒性R R研究开始日期：研究开始日期：2010年年2月月预计初步结束日期：预计初步结束日期：2017年年6月月ClinicalTrials.govIdentifier:NCT01015833NCT01015833主要主要终终点：点：OSDoxorubicin-CALGB808本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Sor+DoxSor+Dox联合治疗联合治疗HCCHCCSor+Dox联联合治合治疗疗HCC本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。S-1-S-CUBE研究研究随机双盲安慰剂对照随机双盲安慰剂对照III期研究，比较期研究，比较S-1与安慰与安慰剂治疗索拉非尼失败的剂治疗索拉非尼失败的HCC索拉非尼单药治疗失败索拉非尼单药治疗失败可以口服药物治疗的患者可以口服药物治疗的患者组织学或细胞学确证组织学或细胞学确证HCCN=334S-1S-18080，100100或或120 mg/d120 mg/d，按体表面积口服，按体表面积口服 每周期每周期(42(42天天)的头的头2828天天安慰剂安慰剂按体表面积口服按体表面积口服 每周期每周期(42(42天天)的头的头2828天天R R主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：PFS总反应率总反应率安全性安全性该研究未达主要终点：该研究未达主要终点：OS：337.5天天 vs340.0天天,p=0.220研究开始日期：研究开始日期：2009年年10月月研究终止日期：研究终止日期：2013年年8月月J Clin Oncol 33,2015(Suppl:Abstr 4018)J Clin Oncol 33,2015(Suppl:Abstr 4018)S-1-S-CUBE研究随机双盲安慰研究随机双盲安慰剂对剂对照照III期研究，期研究，本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l l主要终点：主要终点：主要终点：主要终点：OSOSl l次要终点：次要终点：次要终点：次要终点：安全性与耐受性安全性与耐受性 PFSPFS 至肿瘤进展时间至肿瘤进展时间聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶（ADI-PEG20）-NCT01287585随机双盲多中心随机双盲多中心III期研究，期研究，ADI-PEG vs 安慰剂治疗安慰剂治疗既往系统治疗失败的既往系统治疗失败的HCC研究正在进行中，但已停止入组研究正在进行中，但已停止入组晚期晚期HCCHCC既往系统治疗失败既往系统治疗失败Child-Pugh B7Child-Pugh B7ECOG PS2ECOG PS2N=636N=6361:11:1ADI-PEG 20（聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶）（聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶）18 mg/m2，一周一次，肌内注射，直到疾一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不可耐受的毒性病进展或不可耐受的毒性 安慰剂安慰剂 一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不可耐受的毒性可耐受的毒性 R RADI-PEG20的作用机制为破坏血液循环中的的作用机制为破坏血液循环中的精氨酸。精氨酸在细胞生长及发挥功能中均精氨酸。精氨酸在细胞生长及发挥功能中均是必须的，而是必须的，而HCC等肿瘤不能合成精氨酸。等肿瘤不能合成精氨酸。ClinicalTrials.govIdentifier:NCT01287585NCT01287585主要主要终终点：点：OS聚乙二醇修聚乙二醇修饰饰的精氨酸脱的精氨酸脱亚亚胺胺酶酶（ADI-PEG本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。多柔比星纳米微粒-ReLive多中心随机开标多中心随机开标III期研究，比较不同剂量的多柔比星纳米微粒期研究，比较不同剂量的多柔比星纳米微粒Doxorubicin Transdrug(DT)静脉滴注静脉滴注(20mg/m2 和和 30mg/m2)用于用于索拉非尼治疗失败或不耐受的索拉非尼治疗失败或不耐受的HCC的疗效的疗效晚期或中期晚期或中期HCC，不适合，不适合TACE治疗，索拉非尼治治疗，索拉非尼治疗后进展或不能耐受疗后进展或不能耐受ECOG PS 0 or 1N=390N=390Doxorubicin Transdrug(DT)20 mg/mDoxorubicin Transdrug(DT)20 mg/m最佳支持治疗最佳支持治疗R R主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：所有治疗相关的不良事件发生率所有治疗相关的不良事件发生率Doxorubicin Transdrug(DT)30 mg/mDoxorubicin Transdrug(DT)30 mg/m研究开始日期：研究开始日期：2012年年6月月预计结束日期：预计结束日期：2017年年12月月预计初步结束日期：预计初步结束日期：2017年年7月月ClinicalTrials.govIdentifier:NCT01655693NCT01655693多柔比星多柔比星纳纳米微粒米微粒-ReLive多中心随机开多中心随机开标标III期研究期研究本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤免疫治疗模式肿瘤免疫治疗模式肿肿瘤免疫治瘤免疫治疗疗模式模式本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Mediansurvivaltime：IFN63.8mIFN63.8mvsvs Control38.8mHCCHCC术后术后IFNIFN治疗减少复发延长生存治疗减少复发延长生存Randomizedcontrolclinicaltrialof236HCCcasesRandomizedcontrolclinicaltrialof236HCCcaseswith6-yearfollow-upMediansurvivaltime：IFN63.8本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。miRNA-26amiRNA-26a与HCCHCC术后干扰素术后干扰素-治疗治疗JiJetal.NewEnglJMed2009;361:1437-1447JiJetal.NewEnglJMed2009;361:1437-1447miRNA-26a与与HCC术术后干后干扰扰素素-治治疗疗JiJe本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CIKCIK细胞抗肿瘤免疫反应的机制细胞抗肿瘤免疫反应的机制CIK细细胞抗胞抗肿肿瘤免疫反瘤免疫反应应的机制的机制本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。AdjuvantImmunotherapywithAutologousAdjuvantImmunotherapywithAutologousCytokine-InducedKillerCellsforHCCCytokine-InducedKillerCellsforHCCAdjuvantImmunotherapywithAu本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CAR-TCellTherapyintheClinicCAR-TCellTherapyintheClinicMausMV,etal.CancerRes2016MausMV,etal.CancerRes2016CAR-TCellTherapyintheClin本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CAR-TCAR-T细胞治疗靶点TargetIndicationOngoingtrialsTargetIndicationOngoingtrialsTargetIndicationOngoingtrialsTargetIndicationOngoingtrialsSolidtumortargetsSolidtumortargetsEGFREGFR Glioma,glioblastoma,head&neck Ca NCT02209375,NCT01454596 Glioma,glioblastoma,head&neck Ca NCT02209375,NCT01454596ERBB2ERBB2 Glioblastoma,sarcoma NCT00902044,NCT01109095,NCT00889954 Glioblastoma,sarcoma NCT00902044,NCT01109095,NCT00889954MesothelinMesothelin Mesothelioma,NCT02159716,NCT02414269,NCT01583686 Mesothelioma,NCT02159716,NCT02414269,NCT01583686 pancreatic,ovarian&lung Ca pancreatic,ovarian&lung Ca Carbonic anhydrase Carbonic anhydrase RCC NoneRCC NonePSMA(folate hydrolase 1)PSMA(folate hydrolase 1)Prostate Ca NCT01140373Prostate Ca NCT01140373FAPFAP Mesothelioma NCT01722149 Mesothelioma NCT01722149CEACEA Lung,colorectal,gastric,breast&pancreatic Ca NCT02349724 Lung,colorectal,gastric,breast&pancreatic Ca NCT023497245T4(trophoblast glycoprotein)5T4(trophoblast glycoprotein)Solid tumors NoneSolid tumors NoneHematologicmalignancytargetsHematologicmalignancytargetsCD19CD19 B-ALL B-ALLCD22 CD22 B-ALL,B-NHL NCT02315612,NCT02588456 B-ALL,B-NHL NCT02315612,NCT02588456BCMA(TNFRSF17)BCMA(TNFRSF17)MM NCT02215967,NCT02546167 MM NCT02215967,NCT02546167CD123(IL3RA)CD123(IL3RA)AML NCT02159495,NCT02623582 AML NCT02159495,NCT02623582CS1(SLAM7)CS1(SLAM7)AML,MM NCT02203825 AML,MM NCT02203825CD138(syndecan 1)CD138(syndecan 1)MM NCT01886976 MM NCT01886976Kappa light chain of Ig Kappa light chain of Ig MM,CLL,lymphoma NCT00881920 MM,CLL,lymphoma NCT00881920ROR1ROR1 Hematologic&solid tumors NCT02194374 Hematologic&solid tumors NCT02194374 MausMV,etal.CancerRes2016CAR-T细细胞治胞治疗疗靶点靶点Target本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l l主要终点：主要终点：主要终点：主要终点：OSOSl l次要终点：次要终点：次要终点：次要终点：TTPTTP PFSPFS 总反应率总反应率 疾病控制率疾病控制率 不良事件发生率不良事件发生率 至症状进展时间至症状进展时间 PexaVecPHOCUSPHOCUS研究研究研究研究 一项一项III期随机开放标签研究，比较期随机开放标签研究，比较Pexa Vec(插入插入GM CSF并去表达腺苷激酶的牛痘并去表达腺苷激酶的牛痘病毒病毒)后使用后使用Sorafenib Vs Sorafenib单药一线治疗晚期单药一线治疗晚期HCC的有效性和安全性的有效性和安全性病理学组织学证实病理学组织学证实HCC肝内至少一个可测量病灶肝内至少一个可测量病灶Child-Pugh Class AECOG PS 0-1既往未接受系统治疗既往未接受系统治疗N=600N=600Pexa-Vec Pexa-Vec 后后SorafenibSorafenibPexa-Vec Pexa-Vec 隔周瘤内注射，共三次隔周瘤内注射，共三次(1e9 pfu(1e9 pfu at day 1 and weeks 2 and 4),at day 1 and weeks 2 and 4),第六周开始第六周开始使用使用sorafenib sorafenib SorafenibSorafenibSorafenib(400 mg twice daily)Sorafenib(400 mg twice daily)，Day 1Day 1开始开始.R R研究开始日期：研究开始日期：2015年年10月月预计结束日期：预计结束日期：2019年年10月月预计初步结束日期：预计初步结束日期