静注人免疫球蛋白临床应用课件

静注人免疫球蛋白静注人免疫球蛋白临床床应用用静注人免疫球蛋白静注人免疫球蛋白临临床床应应用静注人免疫球蛋白用静注人免疫球蛋白临临床床应应用静注人免疫球用静注人免疫球1 内内 容容一、基本概念一、基本概念二、二、药理作用理作用三、适三、适应症症四、四、临床床应用用五、不良反五、不良反应六、禁忌六、禁忌七、注意事七、注意事项八、八、贮藏藏九、使用技巧九、使用技巧2 内内 容一、基本概念容一、基本概念2一、基本概念：一、基本概念：n概念：丙种球蛋白（概念：丙种球蛋白（别名：免疫血清球蛋白，人血丙种球蛋白，丙种球蛋白，静脉注射名：免疫血清球蛋白，人血丙种球蛋白，丙种球蛋白，静脉注射用人免疫球蛋白）人体受到抗原（如用人免疫球蛋白）人体受到抗原（如细菌、病毒及其他毒素或异物）刺激后，由淋巴菌、病毒及其他毒素或异物）刺激后，由淋巴细胞胞B B细胞合成的一胞合成的一类具有抗体活性的球蛋白。注：由于人血中的免疫球蛋白大多数具有抗体活性的球蛋白。注：由于人血中的免疫球蛋白大多数为丙种丙种球蛋白，有球蛋白，有时丙种球蛋白也被混称丙种球蛋白也被混称为“免疫球蛋白免疫球蛋白”。n分布：主要存在于血分布：主要存在于血浆中，也中，也见于其他体液、于其他体液、组织和一些分泌液中。和一些分泌液中。人人 人血人血浆内的免疫球蛋白有五内的免疫球蛋白有五类，即，即IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE。其中。其中IgGIgG是最主要的免疫是最主要的免疫球蛋白，球蛋白，约占人血占人血浆丙种球蛋白的丙种球蛋白的70%70%。n制制备：用乙型肝炎疫苗免疫健康人后，取其血：用乙型肝炎疫苗免疫健康人后，取其血浆或血清，或血清，经低温乙醇法低温乙醇法纯化制化制备的免疫的免疫球蛋白制球蛋白制剂，含有，含有10%10%的蛋白的蛋白质，其中，其中90%90%以上以上为人血丙种球蛋白，并含有一定量乙肝表人血丙种球蛋白，并含有一定量乙肝表面抗体及白喉抗体。由于丙种球蛋白含有各种抗体，故可在短期内面抗体及白喉抗体。由于丙种球蛋白含有各种抗体，故可在短期内为机体提供被机体提供被动免疫，免疫，加加强其免疫状其免疫状态，从而达到，从而达到预防及提高防及提高疗效的作用。效的作用。n分分类：按按给药途径分途径分为：静注人免疫球蛋白和肌肉注射人免疫球蛋白。：静注人免疫球蛋白和肌肉注射人免疫球蛋白。我我 我院我院现用用为静注人免疫球蛋白静注人免疫球蛋白(IVIG)3一、基本概念：概念：丙种球蛋白（别名：免疫血清球蛋白，人血丙一、基本概念：概念：丙种球蛋白（别名：免疫血清球蛋白，人血丙n1.抗感染抗感染 I IVIG中含有多价抗原特异性中含有多价抗原特异性IgG抗体。具有抗病毒、抗抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗巨菌和抗巨细胞病毒抗原多种功胞病毒抗原多种功能，能，IVIG中中还存在抗存在抗链球菌致球菌致热性外毒素（性外毒素（SPDA）和抗葡萄球菌）和抗葡萄球菌肠毒素抗体，可直接中和毒素抗体，可直接中和毒素使其血毒素使其血浓度下降，从而改善度下降，从而改善临床症状。床症状。n2.抗炎性介抗炎性介质和和细胞因子的作用胞因子的作用 I IVIG直接抑制未成熟直接抑制未成熟T细胞的成熟和增殖，从而抑制了胞的成熟和增殖，从而抑制了细胞因子、炎性介胞因子、炎性介质（IL2.3.4.5.10和和TNF）的分泌与）的分泌与产生，生，IVIG中有特异性抗中有特异性抗白白细胞介素胞介素1(IL-1)、白白细胞介素胞介素6(IL-6)、白白细胞介素胞介素8(IL-8)和和肿瘤坏死因子瘤坏死因子(TNF)抗体，可直接中和抗体，可直接中和这些炎性介些炎性介质和和细胞因胞因子，使其血中子，使其血中浓度下降。度下降。IVIG中大量中大量IgG的的Fc段可与吞噬段可与吞噬细胞上的胞上的Fc受体受体结合使其不能与自身抗体以及相合使其不能与自身抗体以及相应的的细胞因子胞因子结合，吞噬合，吞噬细胞不被激活，故使机体胞不被激活，故使机体组织和和细胞不受破坏。胞不受破坏。n3.免疫免疫调节作用作用 IVIG对T、B淋巴淋巴细胞免疫功能有胞免疫功能有调节增增强作用，提高了机体抗感染的能力。作用，提高了机体抗感染的能力。大量大量IgG可与患者血中抗原可与患者血中抗原结合，改合，改变其比例，使免疫复合物分子其比例，使免疫复合物分子变小，不易沉小，不易沉积，从而，从而避免避免补体激活沉体激活沉积后后产生的免疫性血管内炎症，故生的免疫性血管内炎症，故IVIG在在临床上可有效地治床上可有效地治疗过敏性紫癜、敏性紫癜、结节性多性多动脉炎等疾病。脉炎等疾病。二、二、药理作用：理作用：41.抗感染抗感染 n 1、原、原发性或性或继发性免疫球蛋白缺陷病（性免疫球蛋白缺陷病（选择性性lgA缺乏症除外缺乏症除外）。）。n 2、各种、各种严重感染的重感染的预防和治防和治疗。n 3、自身免疫性疾病，如特、自身免疫性疾病，如特发性血小板减少性紫癜、川崎病、性血小板减少性紫癜、川崎病、类风 湿性关湿性关节炎等。炎等。n 4、肾脏疾病，如疾病，如lgA肾病、病、肾病病综合征、狼合征、狼疮性性肾炎等。炎等。三、适三、适应症：症：5 1、原发性或继发性免疫球蛋白缺陷病（选择性、原发性或继发性免疫球蛋白缺陷病（选择性lgA缺乏症除外缺乏症除外n1.细菌感染性疾病菌感染性疾病 a.新生儿及早产儿败血症 早产儿因胎盘转移输送的母体IgG不足，血清IgG水平较低，故 可考虑用IVIG预防治疗。方法：新生儿细菌感500mg/kg.d,每周一次,共4次。早产儿细菌感染500750mg/kg.d.每2周1次，共3次。b.烧伤脓毒败血症 细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因，免疫 球蛋白的水平与烧伤面积的烧伤后的时间在关，烧伤后48小时 内IgG水平下降，主要与IgG的分解有关，而与合成速度无关。常用剂量为400mg-750mg/kg.d。n2.病毒感染病毒感染 a.巨细胞病毒感染 IVIG能防止或缓解病毒感染，尤其对巨细胞病毒感染为著。常用方法400500mg/kg.d,每周1次，连用48周。四、四、临床床应用：用：61.细菌感染性疾病四、临床应用：细菌感染性疾病四、临床应用：6n3.血液系血液系统疾病疾病 a.原原发性血小板减少性紫癜性血小板减少性紫癜 IVIG通过干扰对被抗体覆盖的血小板脾脏FC受体介导的免疫清除过程而起作用，其它作用机制包括阻断网状内皮系统、免疫修饰的抗特异性抗体。常用剂量：400mg/kg.d,连用5天。亦可用10002000mg/kg.d,用12天。b.粒粒细胞减少症胞减少症 IVIG通过阻断FC受体及减少抗中性粒细胞抗菌受体的合成而起作用，IVIG可改善中性粒细胞的化学趋化性，对抗抗中性细胞抗体。常用剂量：400mg/kg.d,用13天。c.自身免疫性溶血性自身免疫性溶血性贫贫血血 免疫抑制剂及脾切除是治疗自体免疫性溶血的主要方法，特别是由IgG型溶血性抗体导致的自身免疫性溶血效果尤为显著。剂量：1000mg/kg.d，每2天1次，共2次或400mg/kg.d，连用5天。7四、四、临床床应用：用：3.血液系统疾病血液系统疾病7四、临床应用：四、临床应用：7n3.血液系血液系统疾病疾病 d.慢性淋巴慢性淋巴细胞性白血病胞性白血病 IVIG能有效的降低感染，改善出血和贫血症状，使病情得到好转。剂量：400mg/kg.d,每隔3周1次，共6次。e.急性再生障碍性急性再生障碍性贫血（再障）血（再障）急性再障预后差，病死率高，大剂量IVIG可起到清除侵入骨髓干细胞及微环境中造成干细胞生长抑制的有关病毒的作用，并有可能清除造成部分再障发病的病毒感染，并通过免疫介导机制杀伤某些抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆，与干扰素等淋巴因子结合，去除对干细胞生长的抑制作用。常用剂量：1000mg/kg.d,每4周1次，显效后延长间隔时间，共410次。8四、四、临床床应用：用：3.血液系统疾病血液系统疾病8四、临床应用：四、临床应用：8n4.结缔组织结缔组织病病 a.川畸病川畸病 早期使用IVIG能有效地降低冠状动脉异常的发生率，并能显著减少发热及急性期反应的实验室异常指标，有迅速的全身抗炎作用 常用剂量400mg/kg.d,连用5天，或2000mg/kg.d,只用1次，如无效可追加1次，追加剂量为1000mg/kg。b.系系统统性性红红斑狼斑狼疮疮（SLE）IVIG对严重急性期SLE有一定的治疗作用，可使病情得到持续的缓解，但对慢性病例还需要进一步研究探讨。常用剂量150400mg/kg.次，连续25天。9四、四、临床床应用：用：4.结缔组织病结缔组织病9四、临床应用：四、临床应用：9n1.副作用副作用 a.过敏反敏反应 发生率：115%，若用量1g/kg,副作用增多 表现：多在输液30分钟内出现，表现为暂时性发热、畏寒、及皮肤潮红、胸闷、心悸、恶心或呕吐，极少数发生哮喘与过敏性休克。在原发性IgA缺乏症患儿，因其血清中存在IgE和IgG同型抗IgA抗体，IVIG中多少含有IgA,故静点IVIG时易导致严重过敏性休克，故此类患儿不宜使用IVIG。b.并并发发感染感染 国外报道应用IVIG可产生丙肝、非感染性脑膜炎、艾滋病、急性溶血和肾功能减退，国内尚无如此严重的副作用报告。n2.对策策 a.控制控制IVIG的的输注速度和注速度和剂量量 推荐静脉点滴2.5%浓度的IVIG溶液以0.55.0mg/kg.min为宜。每天剂量为400mg/kg.10五、不良反五、不良反应与与对策策1.副作用副作用10五、不良反应与对策五、不良反应与对策10 如病种与病情需超大剂量（1.0g/kg.d)时，应密切观察有无过敏反应，随时调整点滴速度与剂量，必要时用地塞米松2.55.0mg/次静注缓解。b.预防防过敏反敏反应：对有各种过敏史患儿，用IVIG前给予抗组织胺类药物或地塞米松预防十分必要。c.严格掌握适格掌握适应症，在了解症，在了解该病病发病机理基病机理基础上，上，选择性地性地应用用IVIG。在常规治疗该病有效时，亦不首选IVIG，因该药价昂贵，无原则地应用，也增加副作用的机会。d.加加强IVIG生生产提提炼技技术，继续巩固与加巩固与加强对感染因子的感染因子的监测与与杀灭措施，并能制措施，并能制备出高出高效价的特异性抗体，通效价的特异性抗体，通过补充充针对性性单克隆抗体，就可克隆抗体，就可进一步减少一步减少剂量，提高量，提高疗效，并效，并可减少副作用。可减少副作用。11五、不良反五、不良反应与与对策策 如病种与病情需超大剂量（如病种与病情需超大剂量（1.0g/11n1、对人免疫球蛋白人免疫球蛋白过敏或有其他敏或有其他严重重过敏史的病人。敏史的病人。n2、选择性性lgA缺乏症病人禁用，因本品含有少量缺乏症病人禁用，因本品含有少量lgA，此，此类病人有病人有产生生lgA抗体的抗体的倾向，向，在在应用含用含lgA的制品后，可能的制品后，可能产生生严重的反重的反应（移植物抗宿主反（移植物抗宿主反应）六、禁忌六、禁忌121、对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史的病人。六、禁忌、对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史的病人。六、禁忌12n1.本品本品专供静脉供静脉输注用。注用。n2.如需要，可以用如需要，可以用5%葡萄糖溶液稀葡萄糖溶液稀释本品，但糖尿病患者本品，但糖尿病患者应慎用。慎用。n3.药液呈液呈现混混浊、沉淀、异物、或瓶子有裂、沉淀、异物、或瓶子有裂纹、过期失效，不得使用。期失效，不得使用。n4.本品开启后，本品开启后，应一次一次输注完注完毕，不得分次或，不得分次或给第二人第二人输用。用。n5.有有严重酸碱代重酸碱代谢紊乱的病人紊乱的病人应慎用。慎用。七、注意事七、注意事项131.本品专供静脉输注用。七、注意事项本品专供静脉输注用。七、注意事项13n于于28避光保存和运避光保存和运输。八、八、贮藏藏14于于28避光保存和运输。八、贮藏避光保存和运输。八、贮藏14n1、丙种球蛋白注入人体后、丙种球蛋白注入人体后产生的免疫力是被生的免疫力是被动给予的，不是自身主予的，不是自身主动产生的，一般生的，一般2周就被周就被排泄，之后体内丙种球蛋白的含量又恢复到原来水平，要排泄，之后体内丙种球蛋白的含量又恢复到原来水平，要长期保持体内所含丙种球蛋白的高期保持体内所含丙种球蛋白的高水平，就必水平，就必须每隔每隔2周注射周注射1次。次。n2、应用丙种球蛋白有一定的适用丙种球蛋白有一定的适应症，因症，因为该药随所含抗体量的不同而随所含抗体量的不同而预防效果各异。普通防效果各异。普通的丙种球蛋白主要用于的丙种球蛋白主要用于预防麻疹、甲肝、流行性腮腺炎等，想用丙种球蛋白来防麻疹、甲肝、流行性腮腺炎等，想用丙种球蛋白来预防各种疾病防各种疾病是不可能的。是不可能的。n3、如果反复注射丙种球蛋白，因其本身可作、如果反复注射丙种球蛋白，因其本身可作为抗原，刺激人体抗原，刺激人体产生一种生一种对抗丙种球蛋白的抗丙种球蛋白的抗体，即抗抗体，一旦再注射丙种球蛋白，就会被抗体中和，不能抗体，即抗抗体，一旦再注射丙种球蛋白，就会被抗体中和，不能发挥其抗病作用。其抗病作用。九、使用技巧九、使用技巧151、丙种球蛋白注入人体后产生的免疫力是被动给予的，不是自身主、丙种球蛋白注入人体后产生的免疫力是被动给予的，不是自身主n4、人体自身能、人体自身能够合成丙种球蛋白，如合成丙种球蛋白，如经常使用外来常使用外来药品，就会抑制自身抗体的品，就会抑制自身抗体的产生，从而生，从而降低机体的抗病能力。降低机体的抗病能力。n5、由于丙种球蛋白是血液制品，万一在来源上把关不、由于丙种球蛋白是血液制品，万一在来源上把关不严，反而造成血源，反而造成血源污染，使健康人体染，使健康人体传染上疾病，况且染上疾病，况且对人体来人体来说，外来的丙种球蛋白，外来的丙种球蛋白毕竟是竟是“异物异物”，个，个别人注射后可能会引人注射后可能会引起起过敏反敏反应。因此，把丙种球蛋白作因此，把丙种球蛋白作为强化化剂、补药来使用是没有科学根据的，想通来使用是没有科学根据的，想通过反复注射反复注射该药来来长期期预防疾病、增防疾病、增强体体质也是不可能的。也是不可能的。九、使用技巧九、使用技巧164、人体自身能够合成丙种球蛋白，如经常使用外来药品，就会抑制、人体自身能够合成丙种球蛋白，如经常使用外来药品，就会抑制谢谢！谢谢谢谢！17