阿法迪三的免疫调节作用ZHEJIANGppt课件

阿法迪三的免疫调节作用ZHEJIANG阿法迪三的免疫调节作用ZHEJIANG1阿法迪三的免疫调节作用ZHEJIANGppt课件2阿法迪三的免疫调节作用ZHEJIANGppt课件3VitD-免疫调节作用免疫调节作用VitD-免疫调节作用51，25-二羟维生素D3对免疫的调节作用1，25-二羟维生素D3对免疫的调节作用 6维生素生素D免疫免疫调节作用作用Rheumatology 2009;48:210212Rheumatology 2009;48:210212维生素D免疫调节作用Rheumatology 2009;49VitD-免疫调节作用免疫调节作用 Mechanisms involved in the regulation of autoimmune responses by vitamin D receptor agonists.Mechanisms involved in the regulation of autoimmune responses by vitamin D receptor agonists.Mechanisms involved in the regulation of autoimmune responses by vitamin D receptor agonists.Mechanisms involved in the regulation of autoimmune responses by vitamin D receptor agonists.Vit D Vit D Vit D Vit D 受体拮抗剂调节机体自身免疫反应机制受体拮抗剂调节机体自身免疫反应机制受体拮抗剂调节机体自身免疫反应机制受体拮抗剂调节机体自身免疫反应机制VitD-免疫调节作用 Mechanisms invol10活性维生素活性维生素D D调节多种细胞因子，调节多种细胞因子，全方位促进骨形成，减少骨流失全方位促进骨形成，减少骨流失CytokinesCytokinesOverall effect on the bone Overall effect on the bone losslossRocaltrol effect on Rocaltrol effect on CytokinesCytokinesRANKLRANKL _ _IL-1IL-1 _ _IL-4IL-4 +IL-6IL-6 _ _IL-10IL-10 +IL-17IL-17 _ _ TNF-TNF-_ _ IFN-IFN-/+IFN-IFN-_ _-inhibit +enhance活性维生素D调节多种细胞因子，全方位促进骨形成，减少骨流失12D-D-激素抑制细胞因子产生激素抑制细胞因子产生1,25(OH)2D3对LPS刺激的刺激的单核核细胞胞IL-1,TNF-,IL-6释放的影响放的影响(10-8M有有显著著性差异性差异,25(OH)D3无效无效)D-激素抑制细胞因子产生1,25(OH)2D3对LPS刺激的13活性维生素D免疫调节作用UCTD患者血清25(OH)D低于对照人群Osteoporos Int 2009;20:427-3325(OH2)D3可减少自身免疫性胰腺炎和阻止DM发生。摄入大剂量VD使MS风险下降40%Increases OC generationRA疾病活动性和VD相关性2005 Southern Medical AssociationSLE平均VD含量（13 ng/ml）进展为明确结缔组织病者的VD水平低于维持原状者光过敏、防晒液导致皮肤VD产生减少Arthritis Rheum.活性维生素D在自身免疫病中的作用未分化结缔组织病（UCTD）活性维生素D显著抑制IL17和IFN的产生，促进IL-4生成摄入大剂量VD使MS风险下降40%-inhibit +enhance系统性红斑狼疮（SLE）活性维生素D调节多种细胞因子，全方位促进骨形成，减少骨流失活性维生素D调节多种细胞因子，全方位促进骨形成，减少骨流失J Clin Pathol 2008 61:577-58725(OH)D3无效)活性活性VDVD显著抑制显著抑制IL-2IL-2产生产生J Clin Endocrinol Metab.1999;84:3739-44.0 第7天 第14天 0 第7天 第14天阳性细胞百分率%.；.活性维生素D免疫调节作用活性VD显著抑制IL-2产生J Cl14活性活性VDVD减少减少IL-6,IL-6,改善血管内皮功能改善血管内皮功能Kristen L.Jablonski,Michel Chonchol,Hypertension 2011;57;63-6925-OH维生素D缺乏25-OH维生素D不足25-OH维生素D缺乏25-OH维生素D不足+P0.05 Vs deficient，*P0.01 Vs deficient活性VD减少IL-6,改善血管内皮功能Kristen L.15活性维生素活性维生素D D促进促进IL-10IL-10生成生成Guido Heine，et，Eur.J.Immunol.2008.38:22102218P0.01活性维生素D促进IL-10生成Guido Heine，et，16活性维生素活性维生素D显著抑制显著抑制ILIL的产生的产生Kidney International.1998;5:1463-1469健康志愿者慢性肾衰患者透析患者健康志愿者慢性肾衰患者透析患者IL-1,pg/2.5*106cellsBasalLPSLPSLPSLPSLPSVit.D34*10-9MVit.D32*10-9MVit.D31*10-9MVit.D35*10-10M活性维生素D显著抑制IL的产生Kidney Intern17活性维生素活性维生素D D显著抑制显著抑制IL17IL17和和IFNIFN的产生，促的产生，促进进IL-4IL-4生成生成Colin EM,Asmawidjaja PS,van Hamburg JP,Mus AM,van Driel M,Hazes JM,van Leeuwen JP,Lubberts E.Colin EM,Asmawidjaja PS,van Hamburg JP,Mus AM,van Driel M,Hazes JM,van Leeuwen JP,Lubberts E.Arthritis Rheum.2010 Jan;62(1):Arthritis Rheum.2010 Jan;62(1):#P0.05 Vs health control，*P0.05，*P0.01，*P0.0011，25-（OH)2D3(nm）1，25-（OH)2D3(nm）1，25-（OH)2D3(nm）IL-17a（pg/ml）IFN （pg/ml）IL-4（pg/ml）RA patientsRA patientsRA patients*Health controlRA patients#活性维生素D显著抑制IL17和IFN的产生，促进IL-4生18D激素（激素（1,25(OH)2D）和和转化生化生长因子（因子（TGF-）每日每日50ng D激素激素(1,25(OH)2D3)对EAE巨噬巨噬细胞胞产生生TGF-的影响的影响D激素（1,25(OH)2D）每日50ng D激素(1,2519D-D-激素对免疫系统的作用激素对免疫系统的作用l 诱导产生耐受源性抗原呈生耐受源性抗原呈递细胞胞l （巨噬（巨噬细胞、胞、单核核细胞、胞、树突突细胞）胞）l 减少效减少效应细胞胞(Th1(Th1、CD4)CD4)l 增加抑制增加抑制细胞胞(Th2(Th2、CD8)CD8)l 减少前炎因子减少前炎因子(IL-1(IL-1、IL-6IL-6、IL-12IL-12、TNF-)TNF-)l 增加抗炎症增加抗炎症细胞因子胞因子(IL-4(IL-4、IL-10IL-10、TGF-)TGF-)D-激素对免疫系统的作用 诱导产生耐受源性抗原呈递细胞20生理性活性生理性活性VDVD与风湿免疫病与风湿免疫病生理性活性VD与风湿免疫病22类风湿关节炎（类风湿关节炎（RARA）oRA是抗原依赖是抗原依赖Th1型为主的免疫反应型为主的免疫反应 VD缺乏可促发和加剧缺乏可促发和加剧Th1细胞免疫反应细胞免疫反应 RA病人存在病人存在VD缺乏缺乏关节内巨噬、软骨、滑膜细胞存在关节内巨噬、软骨、滑膜细胞存在1.25(OH)2D3和和VDRoVDR基因多态性与基因多态性与RA活动性相关活动性相关VDR为为BB 或或Bb基因型有更高的基因型有更高的HAQ、血沉、激素累积、血沉、激素累积剂量及剂量及DMARDs用量用量类风湿关节炎（RA）RA是抗原依赖Th1型为主的免疫反应 23阿法迪三的免疫调节作用ZHEJIANGppt课件24D-激素在激素在II型胶原型胶原诱导性关性关节炎炎D-激素激素(1,25(OH)2D3)阻止关阻止关节炎的炎的发展展D-激素在II型胶原诱导性关节炎D-激素(1,25(OH)225活性维生素D在自身免疫病中的作用l基线25(OH)D 水平和新诊断的炎性多关节炎患者的疾病活动度及HAQ评分负相关。l25(OH)D 水平每增加10ng/mL，DAS28评分减少0.3并且CRP水平减少25%。RARA疾病活动性和疾病活动性和VDVD相关性相关性活性维生素D在自身免疫病中的作用基线25(OH)D 水平和新27活性活性VitDVitD与与CRPCRP水平负相关水平负相关Calcif Tissue Int 1998；62:193198.1,25(OH)2 D3(pg/ml)CRP60mg/l (n=34)P 0,001活性VitD与CRP水平负相关Calcif Tissue I28l除RA标准治疗外，每日2ug阿法迪三治疗3个月：l89患者对疾病活动性指标有改善（血沉、C反 应蛋白、晨僵、Richie指数等）l45完全缓解l44获满意疗效Andjelkovic Z et al.Clinical and Experimental Rheumatology 1999;17:453-456RARA疾病活动性和疾病活动性和VDVD相关性相关性除RA标准治疗外，每日2ug阿法迪三治疗3个月：Andjel29阿法骨化醇对阿法骨化醇对RA患者的多重效果患者的多重效果 62例RA和骨量减少患者，平均年龄：65岁 随机分为2个治疗组：1）1000 IU Vit D3+500mg 钙(每天)2）1mg 阿法骨化醇+500mg 钙(每天)疗程：4周(在疗程康复期)同时进行的理疗，风湿性疾病的治疗保持不变设计设计阿法骨化醇对RA患者的多重效果 62例RA和骨量减少患者，30阿法骨化醇：显著降低骨吸收指标-尿NTXScharla SH,et al.Arthritis Rheuma 2003;23:268-274阿法骨化醇：显著降低骨吸收指标-尿NTXScharla 31阿法骨化醇：显著降低肿瘤坏死因子（TNF-）Scharla SH,et al.Arthritis Rheuma 2003;23:268-274阿法骨化醇：显著降低肿瘤坏死因子（TNF-）Scharla32系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLESLE）oSLE患者患者VD含量较其他风湿病和健康人更低含量较其他风湿病和健康人更低SLE平均平均VD含量（含量（13 ng/ml）RA平均平均VD含量（含量（24 ng/ml）OA平均平均VD含量（含量（32 ng/ml）健康人健康人VD含量（含量（27 ng/ml）oSLE患者患者VD不足不足(30 ng/mL)占占 75%，VD缺乏缺乏（20 ng/ml）占）占50%系统性红斑狼疮（SLE）SLE患者VD含量较其他风湿病和健康33SLESLE导致导致VDVD不足原因不足原因o光过敏、防晒液导致皮肤光过敏、防晒液导致皮肤VD产生减少产生减少o长期激素及羟氯喹治疗影响长期激素及羟氯喹治疗影响VD代谢代谢o狼疮肾炎可减少狼疮肾炎可减少25(OH)D羟化（羟化（10ng/ml）o黑人黑人SLE高发病率和皮肤转换率下降高发病率和皮肤转换率下降SLE导致VD不足原因光过敏、防晒液导致皮肤VD产生减少3425-OH维生素D缺乏2005 Southern Medical AssociationEffect on OC01 Vs deficient摄入大剂量VD使MS风险下降40%Increases mobilisation of OCP from bone marrowRA是抗原依赖Th1型为主的免疫反应活性维生素D免疫调节作用05 Vs deficient，*P0.活性维生素D调节多种细胞因子，全方位促进骨形成，减少骨流失然而另一项大型的从1980年到2002年对186389个妇女进行前瞻性研究，并没有观察到RA或SLE发生与VD摄入之间的关联。活性维生素D免疫调节作用controls(group III).0 第7天 第14天除RA标准治疗外，每日2ug阿法迪三治疗3个月：摄入大剂量VD使MS风险下降40%阿法骨化醇对RA患者的多重效果Overall effect on the bone loss7%UCTD伴VD缺乏者进展为明确的结缔组织病（RA、SLE、SS、MCTD）89患者对疾病活动性指标有改善（血沉、C反TNF-,IL-6释放的影响关节内巨噬、软骨、滑膜细胞存在1.l来自欧洲及以色列共378例SLE患者l通过SLEDAI-2K评分及ECLAM评分血清血清25-OH维生素维生素D水平与疾病活动呈负相关水平与疾病活动呈负相关25-OH维生素D缺乏来自欧洲及以色列共378例SLE患者35补充补充VDVD预防和治疗自身免疫病预防和治疗自身免疫病仅知补充仅知补充VD可抑制移植排斥反应可抑制移植排斥反应预防和治疗自身免疫病多来自动物实验预防和治疗自身免疫病多来自动物实验（SLE、RA、IBD、MS、DM1）只有小型和非对照临床研究只有小型和非对照临床研究 补充VD预防和治疗自身免疫病 仅知补充VD可抑制移植排斥反应41小小 结结活性活性D D除调节除调节CaCa和骨平衡外，尚具有免疫调节作用和骨平衡外，尚具有免疫调节作用VDVD缺乏与自身免疫病发病的相关缺乏与自身免疫病发病的相关补充活性补充活性D D预防治疗自身免疫病预防治疗自身免疫病小 结活性D除调节Ca和骨平衡外，尚具有免疫调节作用42谢谢观看！谢谢观看！47