缓控释制剂医学知识培训ppt课件

缓控释制剂医学知识缓控释制剂医学知识缓控释制剂医学知识1内内 容容 提提 要要v缓、控释制剂的原理和方法缓、控释制剂的原理和方法 v缓、控释制剂的制备缓、控释制剂的制备 v常见缓、控释制剂类型常见缓、控释制剂类型 v缓、控释制剂的设计缓、控释制剂的设计 v靶向制剂靶向制剂缓控释制剂医学知识2内 容 提 要缓、控释制剂的原理和方法 缓控释制剂医学知第一节第一节 概概 述述v1.1.缓释制剂：缓释制剂：系指用药后在较长时间内系指用药后在较长时间内持续释放持续释放药物以达到长效作用的制剂。其药物一般以一级药物以达到长效作用的制剂。其药物一般以一级速度释放。速度释放。v2.2.控释制剂：控释制剂：系指药物在预定的时间内自动系指药物在预定的时间内自动以预以预定速度释放定速度释放，使血药浓度长时间维持在有效浓度，使血药浓度长时间维持在有效浓度范围的制剂。其药物一般以零级或接近零级速度范围的制剂。其药物一般以零级或接近零级速度释放。释放。一、定一、定 义义缓控释制剂医学知识3第一节 概 述1.缓释制剂：系指用药后在较长时间内持续v1.1.减少服药次数。减少服药次数。v2.2.血药浓度平稳。血药浓度平稳。v3.3.减少用药总剂量。减少用药总剂量。二、特二、特 点点v1.1.不能灵活调节剂不能灵活调节剂量。量。v2.2.设备和工艺费用设备和工艺费用较常规制剂昂贵。较常规制剂昂贵。优优 点点 缺缺 点点 缓控释制剂医学知识4 二、特 点1.不能灵活调节剂量。优 点 缺 点 缓控图图1 1 缓控释制剂与普通制剂比较缓控释制剂与普通制剂比较缓控释制剂医学知识5图1 缓控释制剂与普通制剂比较缓控释制剂医学知识5图图2 2 缓释制剂与控释制剂的区别缓释制剂与控释制剂的区别缓控释制剂医学知识6图2 缓释制剂与控释制剂的区别缓控释制剂医学知识6v 事实上，缓控释制剂不是完全由缓释部分事实上，缓控释制剂不是完全由缓释部分组成，而是在其中有组成，而是在其中有速释速释部分！部分！v 缓控释制剂要求：起效快，药效持久。缓控释制剂要求：起效快，药效持久。v 所以要求有快速释放的部分，中速释放的所以要求有快速释放的部分，中速释放的部分，缓慢释放的部分，形成一个部分，缓慢释放的部分，形成一个“梯队梯队”。v 每一个部分各司其职，相辅相成。每一个部分各司其职，相辅相成。缓控释制剂中的速释？缓控释制剂医学知识7 事实上，缓控释制剂不是完全由缓释部分组成，而是在其中不宜制成缓、控释制剂的药物不宜制成缓、控释制剂的药物v1.T1.T1/21/2太短或太长的制剂。一般太短或太长的制剂。一般T T1/21/2为为4 46 6小时较适合。小时较适合。v2.2.一一次次剂剂量量很很大大药药物物（普普通通制制剂剂剂剂量量1g1g）v3.3.溶溶解解度度太太小小，吸吸收收无无规规则则、吸吸收收差差或吸收易受影响的药物或吸收易受影响的药物v4.4.在在治治疗疗过过程程中中，需需要要使使血血药药浓浓度度出出现峰谷现象的药物现峰谷现象的药物缓控释制剂医学知识8不宜制成缓、控释制剂的药物1.T1/2太短或太长的制剂。一（一）经口给药的缓控释制剂：（一）经口给药的缓控释制剂：缓控释片、缓控释胶囊、缓缓控释片、缓控释胶囊、缓控释丸等。控释丸等。（二）非经口给药的缓控释制剂：（二）非经口给药的缓控释制剂：经皮给药制剂、植入制剂、经皮给药制剂、植入制剂、注射缓释制剂等。注射缓释制剂等。三、给三、给 药药 途途 径径缓控释制剂医学知识9（一）经口给药的缓控释制剂：三、给 药 途 径缓控释制剂医学（一）一）骨架型骨架型 药物以分子或微晶、微粒的形式均药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，形成骨架型匀分散在各种载体材料中，形成骨架型缓、控释制剂。缓、控释制剂。（二）贮库型（二）贮库型 药物被包裹在高分子聚合物膜内，药物被包裹在高分子聚合物膜内，形成贮库型缓、控释制剂。形成贮库型缓、控释制剂。四、缓控释类型四、缓控释类型缓控释制剂医学知识10（一）骨架型 四、缓控释类型缓控释制剂医学知识10五、缓控释原理五、缓控释原理溶溶 出出扩扩 散散 溶溶 蚀蚀渗渗 透透 压压离离 子子 交交 换换缓控释制剂医学知识11五、缓控释原理溶 出扩 散 溶 蚀渗 透 压离 子 交(一一)溶溶 出出 根据以上的溶出规律，有下列方法：根据以上的溶出规律，有下列方法：v1.制成溶解度小的盐可酯：如：睾丸素制成溶解度小的盐可酯：如：睾丸素丙酸酯丙酸酯v2.与高分子结合成难溶性盐与高分子结合成难溶性盐 如：丙咪如：丙咪嗪鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素嗪鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素v3.控制粒子大小控制粒子大小 如：长效胰岛素。如：长效胰岛素。Noyes-whitney 方程：方程：dC/dt=kSCs dC/dt=kSCs 缓控释制剂医学知识12(一)溶 出 根据以上的溶出规律，有下列方法：v水不溶性包衣膜水不溶性包衣膜v含水性孔道的包衣膜含水性孔道的包衣膜v骨架型的药物扩散骨架型的药物扩散(二二)扩扩 散散 以扩散为主的缓、控释制剂，药物将以扩散为主的缓、控释制剂，药物将首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。进入体液，其释药受扩散速率的控制。缓控释制剂医学知识13 (二)扩 散 以扩散为不溶性膜不溶性膜基质基质图图图图 水不溶性包衣膜水不溶性包衣膜水不溶性包衣膜水不溶性包衣膜缓控释制剂医学知识14不溶性膜基质图 水不溶性包衣膜缓控释制剂医学知识14图图5 5 部分水溶性包衣膜部分水溶性包衣膜部分水溶性包衣膜部分水溶性包衣膜缓控释制剂医学知识15图5 部分水溶性包衣膜缓控释制剂医学知识15骨架材料骨架材料可溶性可溶性包衣膜包衣膜图图图图6 6 6 6 水不溶性骨架片水不溶性骨架片水不溶性骨架片水不溶性骨架片缓控释制剂医学知识16骨架材料可溶性图6 水不溶性骨架片缓控释制剂医学知识16v 利用溶蚀原理制成的缓控释制剂主要是一利用溶蚀原理制成的缓控释制剂主要是一些骨架片。些骨架片。v 骨架片有生物溶蚀型、亲水凝胶型、骨架片有生物溶蚀型、亲水凝胶型、膨胀型等等。膨胀型等等。v 溶蚀实际上是与溶出、扩散等原理结合在溶蚀实际上是与溶出、扩散等原理结合在一起的。一起的。(三三)溶溶 蚀蚀缓控释制剂医学知识17 利用溶蚀原理制成的缓控释制剂主要是一些骨架片。(三 不溶性不溶性 溶蚀性溶蚀性 水凝胶水凝胶 骨架片骨架片 骨架片骨架片 骨架片骨架片 图图图图 三种不同骨架片的释药过程示意图三种不同骨架片的释药过程示意图三种不同骨架片的释药过程示意图三种不同骨架片的释药过程示意图 缓控释制剂医学知识18 不溶性 溶蚀性 水凝胶 骨架片(四四)渗透压原理渗透压原理 渗透泵片片芯由水溶性药物和水溶性渗透泵片片芯由水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成聚合物或其他辅料制成,外面用水不溶性的外面用水不溶性的聚合物包衣聚合物包衣,成为半透膜壳。一端壳顶用适成为半透膜壳。一端壳顶用适当方法（如：激光）打一细孔，水透过半当方法（如：激光）打一细孔，水透过半透膜进入芯片，而药物由细孔持续流出。透膜进入芯片，而药物由细孔持续流出。药药 物物 释释 出出半半透透膜膜水水缓控释制剂医学知识19(四)渗透压原理 渗透泵片片芯由水溶性药图图图图7 7 7 7 渗透泵片渗透泵片渗透泵片渗透泵片缓控释制剂医学知识20图7 渗透泵片缓控释制剂医学知识20单室渗透泵片单室渗透泵片单室渗透泵片单室渗透泵片缓控释制剂医学知识21单室渗透泵片缓控释制剂医学知识21双室渗透泵片双室渗透泵片双室渗透泵片双室渗透泵片缓控释制剂医学知识22双室渗透泵片缓控释制剂医学知识22 由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物链由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合到树脂上。的重复单元上含有成盐基团，药物可结合到树脂上。通过离子交换，药物可释放出来。通过离子交换，药物可释放出来。(五五)离子交换作用离子交换作用树脂树脂药物药物 X X树脂树脂X 药物药物 树脂树脂药物药物 Y Y+树脂树脂Y+药物药物只有解离型的药物才适合做成树脂。只有解离型的药物才适合做成树脂。缓控释制剂医学知识23 由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物链六、缓释、控释制剂的设计六、缓释、控释制剂的设计（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素 1.1.理化因素理化因素 2.2.生物因素生物因素（二）缓控释制剂的设计（二）缓控释制剂的设计 1.1.药物的选择药物的选择 2.2.设计要求设计要求缓控释制剂医学知识24六、缓释、控释制剂的设计（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因 口服制剂，单剂量口服制剂，单剂量0.50.51.0g1.0g是常规制剂的是常规制剂的最大剂量，对缓释制剂仍适用（研制异型片）。最大剂量，对缓释制剂仍适用（研制异型片）。大剂量药物，有时可采用一次服用多片的大剂量药物，有时可采用一次服用多片的方法，以降低每片含药量。方法，以降低每片含药量。对于治疗指数窄的药物，服用剂量太大可对于治疗指数窄的药物，服用剂量太大可能产生的安全问题。能产生的安全问题。（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素1.理化因素理化因素（1 1）剂量大小）剂量大小缓控释制剂医学知识25 口服制剂，单剂量0.51.0g是常规制剂的最大剂v 非解离型的药物易通过脂质生物膜，药物非解离型的药物易通过脂质生物膜，药物的的pKapKa和吸收之间关系密切。和吸收之间关系密切。v 多数剂型体内吸收受环境的多数剂型体内吸收受环境的pHpH影响，小肠影响，小肠是许多药物吸收的主要部位。是许多药物吸收的主要部位。（2 2）pKapKa、解离度和水溶性、解离度和水溶性 （3 3）分配系数）分配系数 由于生物膜为脂质膜，分配系数高的由于生物膜为脂质膜，分配系数高的药物，其脂溶性大，水溶性小。药物，其脂溶性大，水溶性小。缓控释制剂医学知识26 非解离型的药物易通过脂质生物膜，药物的pKa和吸收之间 胃胃中中不不稳稳定定的的药药物物，可可延延长长其其在在整整个个胃胃肠肠道道的的运运行行过过程程，推推迟迟制制剂剂的的释药时间（达小肠后释药更有利）释药时间（达小肠后释药更有利）.小小肠肠中中不不稳稳定定的的药药物物，制制备备缓缓释释制剂，其生物利用度可能降低。制剂，其生物利用度可能降低。（4 4）稳定性）稳定性缓控释制剂医学知识27 胃中不稳定的药物，可延长其在整个胃肠道的运行过程 （l l）生物半衰期（）生物半衰期（t t1/21/2）t t1/2 1/2 lh2424小时），因其本身已有药效持久的小时），因其本身已有药效持久的作用，不必制备缓释制剂，如作用，不必制备缓释制剂，如:华法林等。华法林等。（2 2）吸收）吸收 多数药物在胃肠道的运行时间（从口服至回盲多数药物在胃肠道的运行时间（从口服至回盲肠处）约肠处）约8 812h12h，则吸收的最大半衰期应近似于，则吸收的最大半衰期应近似于3 34h,4h,否则，药物还没完全释放完，制剂已离开吸否则，药物还没完全释放完，制剂已离开吸收部位。吸收速度常数低的药物，不适宜制成缓收部位。吸收速度常数低的药物，不适宜制成缓控释制剂。控释制剂。（3 3）代谢）代谢 在吸收前有代谢作用的药物，制成缓释剂型，在吸收前有代谢作用的药物，制成缓释剂型，生物利用度会大大降低。生物利用度会大大降低。.生物因素生物因素缓控释制剂医学知识28 （l）生物半衰期（t1/2）.生物因素缓控释制剂医学（二）缓、控释制剂的设计（二）缓、控释制剂的设计（二）缓、控释制剂的设计（二）缓、控释制剂的设计v般选用般选用t1/2=28h，下列药物宜制成缓释制，下列药物宜制成缓释制剂：如剂：如5-单硝酸异山梨醇（单硝酸异山梨醇（t1/2=5.0h）；茶碱）；茶碱（t1/238h)等。等。v半衰期小于半衰期小于1h或大于或大于12h，一般，一般不宜制成缓、不宜制成缓、控释制剂。控释制剂。v剂量很大、药效剧烈及溶解吸收很差的药物剂量很大、药效剧烈及溶解吸收很差的药物也不宜制成缓、控释制剂。也不宜制成缓、控释制剂。1.药物的选择药物的选择缓控释制剂医学知识29（二）缓、控释制剂的设计1.药物的选择缓控释制剂医学知识2（1 1）生物利用度）生物利用度 v相对生物利用度为普通制剂相对生物利用度为普通制剂80%120%的范围内。的范围内。v若药物吸收部位主要在胃及小肠，宜设若药物吸收部位主要在胃及小肠，宜设计每计每1212小时服一次的缓控释制剂；如药物在小时服一次的缓控释制剂；如药物在大肠也有吸收，可考虑每大肠也有吸收，可考虑每2424小时口服一次。小时口服一次。2.设计要求设计要求 缓控释制剂医学知识30（1）生物利用度 2.设计要求 缓控释制剂v缓释、控释制剂达稳态时峰浓度（缓释、控释制剂达稳态时峰浓度（CmaxCmax）与谷浓度（与谷浓度（CminCmin）之比应等于或小于普通制剂，）之比应等于或小于普通制剂，缓释、控释制剂的缓释、控释制剂的CmaxCmax应小于普通制剂；应小于普通制剂；v缓释、控释制剂的平均滞留时间（缓释、控释制剂的平均滞留时间（MRTMRT）延）延长，且长，且TmaxTmax应大于普通制剂。一般半衰期短、应大于普通制剂。一般半衰期短、治疗指数窄的药物，可设计治疗指数窄的药物，可设计1212小时服一次，而小时服一次，而半衰期适中、治疗指数宽的药物可设计半衰期适中、治疗指数宽的药物可设计2424小时小时服一次。服一次。（2）峰浓度与谷浓度之比）峰浓度与谷浓度之比 缓控释制剂医学知识31缓释、控释制剂达稳态时峰浓度（Cmax）与谷浓度（Cmi 一般情况下，可以根据普通制剂的用法和用一般情况下，可以根据普通制剂的用法和用量计算，也可以采用药物动力学的方法计算，量计算，也可以采用药物动力学的方法计算，但涉及的因素很多，如人种、性别、年龄等因但涉及的因素很多，如人种、性别、年龄等因素，故计算结果仅供参考。素，故计算结果仅供参考。.缓释、控释制剂的剂量计算缓释、控释制剂的剂量计算4.缓释、控释制剂的辅料缓释、控释制剂的辅料 骨架型阻滞材料骨架型阻滞材料:MC，PVP，卡波普等，卡波普等包衣膜阻滞材料：包衣膜阻滞材料：CAP,HPMCP等等增稠剂：明胶，增稠剂：明胶，CMC等等缓控释制剂医学知识32 一般情况下，可以根据普通制剂的用法和用量计算，也可以v渗透泵定时释药系统渗透泵定时释药系统v包衣脉冲系统包衣脉冲系统v柱塞型定时释药胶囊柱塞型定时释药胶囊第二节第二节 口服定时、定位释药系统口服定时、定位释药系统v胃定位释药系统胃定位释药系统v小肠定位系统小肠定位系统v结肠定位释药系统结肠定位释药系统定时释药定时释药定位释药定位释药缓控释制剂医学知识33渗透泵定时释药系统第二节 口服定时、定位释药系统胃定位释口服定时释药系统口服定时释药系统定时释药系统是根据人的生理节律或疾病定时释药系统是根据人的生理节律或疾病的节律性特征而设计的主要目的是达到最佳的节律性特征而设计的主要目的是达到最佳疗效，而使毒副作用降至最低疗效，而使毒副作用降至最低。糖皮质激素的脉冲式释放糖皮质激素的脉冲式释放缓控释制剂医学知识34口服定时释药系统定时释药系统是根据人的生理节律或疾病的节渗透泵定时释药系统渗透泵定时释药系统片芯片芯渗透层渗透层包衣层包衣层释药释药小孔小孔包衣层：包衣层：PEG，HPMC，醋酸纤维素等，醋酸纤维素等渗透层：聚氧乙烯，氯化钠，渗透层：聚氧乙烯，氯化钠，HPMC E-等等缓控释制剂医学知识35渗透泵定时释药系统片芯渗透层包衣层释药小孔包衣层：PEG包衣脉冲系统包衣脉冲系统控释膜控释膜如：如：EC致孔剂致孔剂崩解层崩解层如：如：HPMC药物辅料药物辅料膜包衣技术膜包衣技术示意图示意图.膜包衣技术膜包衣技术缓控释制剂医学知识36包衣脉冲系统控释膜崩解层药物辅料膜包衣技术示意图.膜包衣缓控释制剂医学知识培训ppt课件37柱塞型定时释药胶囊柱塞型定时释药胶囊被酶解被酶解膨胀型膨胀型溶蚀型溶蚀型酶解型酶解型缓控释制剂医学知识38柱塞型定时释药胶囊被酶解膨胀型溶蚀型酶解型缓控释制剂医学知识v胃定位释药系统：胃内滞留片、生物胃定位释药系统：胃内滞留片、生物粘附微球粘附微球v小肠定位释药系统：肠溶衣制剂小肠定位释药系统：肠溶衣制剂v结肠定位释药系统：时控型、结肠定位释药系统：时控型、PH敏敏感型、生物降解型。感型、生物降解型。口服定位释药系统口服定位释药系统缓控释制剂医学知识39胃定位释药系统：胃内滞留片、生物粘附微球口服定位释药系统缓控第三节第三节 靶向制剂靶向制剂1.1.靶向制剂靶向制剂 系指载体将药物通过局部给药或全身血液循系指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而环而选择性选择性地浓集定位于地浓集定位于靶器官、靶组织、靶靶器官、靶组织、靶细胞细胞或细胞内结构的给药系统。或细胞内结构的给药系统。成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制给药成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制给药以及无毒可生物降解三个要素。以及无毒可生物降解三个要素。一、定义一、定义缓控释制剂医学知识40第三节 靶向制剂1.靶向制剂一、定义缓控释制剂医学知识靶向给药制剂靶向给药制剂优点：提高疗效，降低毒副作用优点：提高疗效，降低毒副作用缓控释制剂医学知识41靶向给药制剂优点：提高疗效，降低毒副作用缓控释制剂医学知识4二、靶向制剂的分类二、靶向制剂的分类l1.1.被动靶向制剂被动靶向制剂进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向。异物所吞噬而实现靶向。常采用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白常采用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体材料质、生物降解型高分子物质作为载体材料小于小于10nm10nm的纳米粒可缓慢积集于骨髓；小的纳米粒可缓慢积集于骨髓；小于于7m7m的一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取；大于的一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取；大于7m7m的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。气泡。普通制剂的粒径在普通制剂的粒径在2.52.510m10m，大部分集，大部分集中于巨噬细胞。中于巨噬细胞。缓控释制剂医学知识42二、靶向制剂的分类1.被动靶向制剂缓控释制剂医微粒表面加以修饰后作为微粒表面加以修饰后作为“导弹导弹”性载性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效。部位发挥药效。表面经表面经PEGPEG修饰后，连接特定的配体，或修饰后，连接特定的配体，或连接单克隆抗体连接单克隆抗体将药物修饰成前体药物将药物修饰成前体药物2.主动靶向制剂主动靶向制剂缓控释制剂医学知识43微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到应用物理方法或化学方法使靶向制剂在特应用物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。定部位发挥药效。磁性靶向制剂磁性靶向制剂热敏感靶向制剂热敏感靶向制剂pHpH敏感靶向制剂敏感靶向制剂栓塞性靶向制剂栓塞性靶向制剂3.物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂缓控释制剂医学知识44应用物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。3.评价制剂的靶向性有以下三个参数来衡量评价制剂的靶向性有以下三个参数来衡量 1.1.相对摄取率相对摄取率rere r re e=(AUCiAUCi)p)p/(AUCiAUCi)s)s其中其中AUCAUCi i是由浓度是由浓度-时间曲线求得的第时间曲线求得的第i i个器官或个器官或组织的药时曲线下面积，脚标组织的药时曲线下面积，脚标p p和和s s分别表示药物分别表示药物制剂及药物溶液。制剂及药物溶液。r re e大于大于1 1时，表示药物制剂在该时，表示药物制剂在该器官或组织有靶向性，器官或组织有靶向性，r re e愈大，靶向效果愈好；愈大，靶向效果愈好；r re e等于或小于等于或小于1 1时，表示无靶向性。时，表示无靶向性。三、靶向制剂的靶向性评价三、靶向制剂的靶向性评价缓控释制剂医学知识45评价制剂的靶向性有以下三个参数来衡量 三、靶向制剂的靶向性评2.2.靶向效率靶向效率tete t te e=(AUCAUC)靶靶/(AUCAUC)非靶非靶 t te e值表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择性。值表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择性。t te e值大于值大于1 1时，表示药物制剂对靶器官比某非靶器官时，表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性；有选择性；t te e值越大，选择性越强；药物制剂的值越大，选择性越强；药物制剂的t te e值值与药物溶液的与药物溶液的t te e值相比，其比值大小可以反映药物制值相比，其比值大小可以反映药物制剂的靶向性能。剂的靶向性能。3.3.峰浓度比峰浓度比C Ce e C Ce e=(C Cmax)pmax)p/(C Cmax)smax)s C Cmaxmax为峰浓度。每个组织或器官中为峰浓度。每个组织或器官中C Ce e值的大小，值的大小，表明药物制剂改变药物在该组织器官中的分布效果，表明药物制剂改变药物在该组织器官中的分布效果，C Ce e值愈大，意指改变药物分布的效果愈明显。值愈大，意指改变药物分布的效果愈明显。缓控释制剂医学知识462.靶向效率te3.峰浓度比Ce缓控释制剂医学知识46四、被动靶向制剂四、被动靶向制剂 系利用药物载体，使药物被生理过程系利用药物载体，使药物被生理过程 自自然吞噬而实现靶向的制剂。然吞噬而实现靶向的制剂。（一）乳剂（一）乳剂（二）脂质体（二）脂质体（三）微球（三）微球（四）纳米粒（四）纳米粒 缓控释制剂医学知识47四、被动靶向制剂缓控释制剂医学知识47五、主动靶向制剂五、主动靶向制剂 系一类经过特殊和周密的生物识别系一类经过特殊和周密的生物识别(如抗体识如抗体识别、配体识别等别、配体识别等)设计，将药物导向至特异性的设计，将药物导向至特异性的识别靶区，实现预定目的的靶向制剂。包括修饰识别靶区，实现预定目的的靶向制剂。包括修饰的药物载体和前体药物与药物大分子复合物两大的药物载体和前体药物与药物大分子复合物两大类。类。缓控释制剂医学知识48五、主动靶向制剂缓控释制剂医学知识48六、物理化学靶向制剂六、物理化学靶向制剂(一一)、磁性靶向制剂、磁性靶向制剂 磁性靶向制剂，是一类利用体外磁响应导向药物磁性靶向制剂，是一类利用体外磁响应导向药物至靶部位的制剂。包括磁性微球、磁性毫微球至靶部位的制剂。包括磁性微球、磁性毫微球(粒、囊粒、囊)、磁性乳剂、磁性红细胞和磁性脂质体等。、磁性乳剂、磁性红细胞和磁性脂质体等。(二二)栓塞靶向制剂栓塞靶向制剂 栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等剂型，通一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等剂型，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成拴塞的过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成拴塞的一类靶向制剂。一类靶向制剂。(三三)热敏靶向制剂热敏靶向制剂 热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。体中药物在靶区内释放的一类制剂。缓控释制剂医学知识49六、物理化学靶向制剂 缓控释制剂医学知识49(四四)pH)pH敏感脂质体敏感脂质体 pH pH敏感脂质体是一类对敏感脂质体是一类对pHpH值敏感，脂质双分子层值敏感，脂质双分子层稳定性随环境稳定性随环境pHpH值变化而变化的脂质体。目前所研究值变化而变化的脂质体。目前所研究的的pHpH敏感脂质体主要有两大系统，一种是应用敏感脂质体主要有两大系统，一种是应用pHpH敏感敏感性类脂组成的系统，另一种是应用性类脂组成的系统，另一种是应用pHpH敏感性的聚电解敏感性的聚电解质结合于脂质体表面而形成的系统。一般而言，肿瘤质结合于脂质体表面而形成的系统。一般而言，肿瘤间质液的间质液的pHpH值显著地低于周围正常组织，故设计酸敏值显著地低于周围正常组织，故设计酸敏脂质体可达到靶向递药目的。脂质体可达到靶向递药目的。五、多功能靶向制剂五、多功能靶向制剂 将两种或两种以上功能集于一体的靶向制剂叫多将两种或两种以上功能集于一体的靶向制剂叫多功能靶向制剂，如免疫磁性微球，免疫长循环脂质体、功能靶向制剂，如免疫磁性微球，免疫长循环脂质体、热敏磁性脂质体、光敏长循环脂质体、热敏长循环脂热敏磁性脂质体、光敏长循环脂质体、热敏长循环脂质体、免疫热敏长循环脂质体等。质体、免疫热敏长循环脂质体等。缓控释制剂医学知识50(四)pH敏感脂质体缓控释制剂医学知识50思思 考考 题题1.1.缓控释制剂的特点？缓控释制剂的特点？2.2.缓控释制剂中对药物选择的要求？缓控释制剂中对药物选择的要求？3.3.靶向制剂的原理？靶向制剂的原理？.如何评价靶向药物制剂？（由哪几个参如何评价靶向药物制剂？（由哪几个参数来衡量？）数来衡量？）缓控释制剂医学知识51思 考 题1.缓控释制剂的特点？缓控释制剂医学知识5谢谢！缓控释制剂医学知识52谢谢！缓控释制剂医学知识52