糖皮质激素在肾病中的应用课件

糖皮质激素在肾脏疾病中的应用糖皮质激素在肾脏疾病中的应用糖皮质激素在肾脏疾病中的应用糖皮质激素在肾脏疾病中的应用糖皮质激素在肾脏疾病中的应用糖皮质激素在肾脏疾病中的应用1 1936 1936年美国普强公司推出其第一个临年美国普强公司推出其第一个临年美国普强公司推出其第一个临年美国普强公司推出其第一个临床可使用的肾上腺皮质提出物床可使用的肾上腺皮质提出物床可使用的肾上腺皮质提出物床可使用的肾上腺皮质提出物 20 20世纪世纪世纪世纪5050年代将激素应用于临床。年代将激素应用于临床。年代将激素应用于临床。年代将激素应用于临床。激素的使用和研究至今已有激素的使用和研究至今已有激素的使用和研究至今已有激素的使用和研究至今已有8080多年的多年的多年的多年的历史。历史。历史。历史。前前 言言 1936年美国普强公司推出其第一个临床可使用年美国普强公司推出其第一个临床可使用肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素（）球状带盐皮质激素（）球状带盐皮质激素（）球状带盐皮质激素（）球状带盐皮质激素（）球状带盐皮质激素（）球状带 去氧皮质酮（）去氧皮质酮（）去氧皮质酮（）去氧皮质酮（）去氧皮质酮（）去氧皮质酮（）醛固酮（）等醛固酮（）等醛固酮（）等醛固酮（）等醛固酮（）等醛固酮（）等 在体内有较强的排钾潴钠作用在体内有较强的排钾潴钠作用在体内有较强的排钾潴钠作用在体内有较强的排钾潴钠作用在体内有较强的排钾潴钠作用在体内有较强的排钾潴钠作用糖皮质激素（）束状带糖皮质激素（）束状带糖皮质激素（）束状带糖皮质激素（）束状带糖皮质激素（）束状带糖皮质激素（）束状带 氢化可的松（）等氢化可的松（）等氢化可的松（）等氢化可的松（）等氢化可的松（）等氢化可的松（）等 受促肾上腺皮质激素（）的调节受促肾上腺皮质激素（）的调节受促肾上腺皮质激素（）的调节受促肾上腺皮质激素（）的调节受促肾上腺皮质激素（）的调节受促肾上腺皮质激素（）的调节 对糖代谢的作用强，对钠钾作用相对较弱对糖代谢的作用强，对钠钾作用相对较弱对糖代谢的作用强，对钠钾作用相对较弱对糖代谢的作用强，对钠钾作用相对较弱对糖代谢的作用强，对钠钾作用相对较弱对糖代谢的作用强，对钠钾作用相对较弱性激素（性激素（性激素（性激素（性激素（性激素（）网状带）网状带）网状带）网状带）网状带）网状带 分泌雄激素分泌雄激素分泌雄激素分泌雄激素分泌雄激素分泌雄激素肾上腺皮质激素盐皮质激素（）球状带肾上腺皮质激素盐皮质激素（）球状带胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇 裂解酶和羟化酶裂解酶和羟化酶裂解酶和羟化酶裂解酶和羟化酶裂解酶和羟化酶裂解酶和羟化酶 孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮 孕酮孕酮孕酮孕酮孕酮孕酮 皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮 醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮 17-17-17-羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮 17-17-17-羟孕酮羟孕酮羟孕酮羟孕酮羟孕酮羟孕酮 11-11-11-脱氧皮质醇脱氧皮质醇脱氧皮质醇脱氧皮质醇脱氧皮质醇脱氧皮质醇 皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇 脱氢异雄酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮 雄烯二酮雄烯二酮雄烯二酮雄烯二酮雄烯二酮雄烯二酮 雌酮雌酮雌酮雌酮雌酮雌酮雄烷二醇雄烷二醇雄烷二醇雄烷二醇雄烷二醇雄烷二醇 睾酮睾酮睾酮睾酮睾酮睾酮 雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇肾上腺皮质激素合成的主要步骤肾上腺皮质激素合成的主要步骤胆固醇胆固醇 裂解酶和羟化酶裂解酶和羟化酶 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 通常所指的肾上腺皮质激素为：通常所指的肾上腺皮质激素为：糖、盐皮质激素糖、盐皮质激素 不包括性激素不包括性激素 临床常用的肾上腺皮质激素：临床常用的肾上腺皮质激素：糖皮质激素糖皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 通常所指的肾上腺皮质激素为：通常所指的肾上腺皮质激素为：短效（短效（短效（短效（短效（短效（12h12h12h12h12h48h48h48h48h48h48h）：）：）：）：）：）：地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松 根据对下丘脑根据对下丘脑根据对下丘脑根据对下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 （）抑制时间：（）抑制时间：（）抑制时间：（）抑制时间：短效（短效（12h）：）：可的松、氢化可的松可的松、氢化可的松 根据对下丘脑根据对下丘脑-糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素糖皮质激素受体亲和力受体亲和力抗炎强度抗炎强度等效剂量等效剂量氢化考的松氢化考的松1001001 12020强的松强的松5 54 45 5强的松龙强的松龙2202204 45 5甲泼尼龙甲泼尼龙119011905 54 4倍他米松倍他米松71071025250.750.75地塞米松地塞米松54054025250.75 0.75 糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素受体亲和力抗炎强度等效剂量氢糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素受体亲和力抗炎强度等效剂量氢糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素活性盐皮质激素活性氢化考的松氢化考的松2强的松强的松2强的松龙强的松龙1甲甲泼泼尼尼龙龙0倍他米松倍他米松0地塞米松地塞米松0潴钠潴钠 高血压高血压 水肿水肿 心衰心衰排钾排钾 肌无力肌无力 代谢性碱中毒代谢性碱中毒糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较糖皮质激素盐皮质激素活性氢化考糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较糖皮质激素盐皮质激素活性氢化考糖皮质激素对轴的抑制糖皮质激素对轴的抑制糖皮质激素对轴的抑制糖皮质激素对轴的抑制皮质激素皮质激素对对 轴的轴的 抑制作用抑制作用 轴抑制轴抑制时间时间(d)氢化考的松氢化考的松1 11.25 1.501.25 1.50强的松强的松4 41.25 1.501.25 1.50强的松龙强的松龙4 41.25 1.501.25 1.50甲泼尼龙甲泼尼龙5 51.25 1.501.25 1.50倍他米松倍他米松50503.253.25地塞米松地塞米松50502.752.75糖皮质激素对轴的抑制皮质激素对糖皮质激素对轴的抑制皮质激素对 轴的轴的 糖皮质激素的蛋白结合作用糖皮质激素的蛋白结合作用糖皮质激素的蛋白结合作用糖皮质激素的蛋白结合作用糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素转运蛋白转运蛋白转运蛋白转运蛋白转运蛋白转运蛋白 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100强的松强的松强的松强的松强的松强的松 6 6 6 6 6 6 68 68 68 68 68 68强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙 58 58 58 58 58 58 616161616161甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 1 1 1 1 1 1 747474747474去炎松去炎松去炎松去炎松去炎松去炎松 1 1 1 1 1 1 -倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 1 1 1 1 1 100100100100100100地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 1 1 1 1 1 100100100100100100糖皮质激素的蛋白结合作用糖皮质激素糖皮质激素的蛋白结合作用糖皮质激素转运蛋白转运蛋白 皮质醇波动曲线皮质醇波动曲线皮质醇波动曲线皮质醇波动曲线中效激素中效激素生物半衰期生物半衰期12-36 h长效激素长效激素长效激素长效激素生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期36-54 h36-54 h36-54 h36-54 h皮质醇波动曲线长效激素皮质醇波动曲线长效激素甲泼尼龙对轴的抑制作用弱，服药甲泼尼龙对轴的抑制作用弱，服药24小时后即恢复正常小时后即恢复正常中效激素：甲泼尼龙中效激素：甲泼尼龙甲泼尼龙对轴的抑制作用弱，服药甲泼尼龙对轴的抑制作用弱，服药24小时后即恢复正常中效激素：小时后即恢复正常中效激素：长效激素：地塞米松长效激素：地塞米松长效激素：地塞米松长效激素：地塞米松等效的地塞米松对轴抑制强烈，且作用时间达等效的地塞米松对轴抑制强烈，且作用时间达4848小时之久小时之久正是由于它的抑制作用，使之成为抑制试验所首选的药物正是由于它的抑制作用，使之成为抑制试验所首选的药物长效激素：地塞米松等效的地塞米松对轴抑制强烈，且作用时间达长效激素：地塞米松等效的地塞米松对轴抑制强烈，且作用时间达4糖皮质激素的剂量范围糖皮质激素的剂量范围糖皮质激素的剂量范围糖皮质激素的剂量范围分分分分 类类类类剂剂剂剂 量量量量占有率占有率占有率占有率小剂量小剂量小剂量小剂量强的松：强的松：强的松：强的松：0.15 0.15或或或或 7.5 2 2 或或或或 100 100 100%100%冲击量冲击量冲击量冲击量 强的松：强的松：强的松：强的松：250 250甲泼尼龙：甲泼尼龙：甲泼尼龙：甲泼尼龙：151530 30 或或或或 1000 1000100%100%糖皮质激素的剂量范围分糖皮质激素的剂量范围分 类剂类剂 量占有率小剂量量占有率小剂量 达峰时间达峰时间达峰时间达峰时间 起效时间起效时间起效时间起效时间 组织检测组织检测组织检测组织检测 受体受体受体受体 (m)(h)(m)(h)到时间到时间到时间到时间(m)(m)结合率结合率结合率结合率 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 15 1-2 20 1190 15 1-2 6)6 120 120 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 60(60(磷酸盐磷酸盐磷酸盐磷酸盐)180)180 540 540 480(480(醋酸盐醋酸盐醋酸盐醋酸盐)达峰时间达峰时间 起效时间起效时间 影响糖皮质激素作用和使用的主要因素影响糖皮质激素作用和使用的主要因素影响糖皮质激素作用和使用的主要因素影响糖皮质激素作用和使用的主要因素体外的抗炎强度体外的抗炎强度受体的亲和力受体的亲和力蛋白的游离度蛋白的游离度对轴的抑制强度对轴的抑制强度制剂的形式制剂的形式影响糖皮质激素作用和使用的主要因素体外的抗炎强度影响糖皮质激素作用和使用的主要因素体外的抗炎强度冲击疗法冲击疗法口服疗法口服疗法冲击治疗可以迅速提升血中的药物浓度冲击治疗可以迅速提升血中的药物浓度冲击疗法口服疗法冲击治疗可以迅速提升血中的药物浓度冲击疗法口服疗法冲击治疗可以迅速提升血中的药物浓度糖皮质激素作用途径糖皮质激素作用途径糖皮质激素作用途径糖皮质激素作用途径 经典基因组效应经典基因组效应经典基因组效应经典基因组效应 经典非基因组效应经典非基因组效应经典非基因组效应经典非基因组效应 非经典非基因组效应非经典非基因组效应非经典非基因组效应非经典非基因组效应糖皮质激素作用途径糖皮质激素作用途径 经典基因组效应经典基因组效应经典基因组效应（基因效应）经典基因组效应（基因效应）经典基因组效应（基因效应）经典基因组效应（基因效应）核受体依赖（核受体依赖（核受体依赖（受体）受体）受体）直接转录调控直接转录调控直接转录调控 间接转录调控，间接转录调控，间接转录调控，1 1 1 转录后水平调控转录后水平调控转录后水平调控 主要通过受体起作用，小剂量即有效（强的松主要通过受体起作用，小剂量即有效（强的松主要通过受体起作用，小剂量即有效（强的松 剂量剂量剂量10-1210-1210-12分子数），当达到分子数），当达到分子数），当达到250250250时，受时，受时，受 体即饱和，增加剂量不会增加作用体即饱和，增加剂量不会增加作用体即饱和，增加剂量不会增加作用 起效慢，数小时数天起效慢，数小时数天起效慢，数小时数天经典基因组效应（基因效应）经典基因组效应（基因效应）核受体依赖（核受体依赖（受体）受体）经典非基因组效应经典非基因组效应经典非基因组效应经典非基因组效应（非基因的生化效应）（非基因的生化效应）（非基因的生化效应）（非基因的生化效应）主要通过膜受体起作用，较大激素剂量下才可产主要通过膜受体起作用，较大激素剂量下才可产主要通过膜受体起作用，较大激素剂量下才可产 生作用（强的松剂量生作用（强的松剂量生作用（强的松剂量10-910-910-9分子数而分子数而分子数而10-610-610-6分分分 子数），当达到子数），当达到子数），当达到303030250250250时受体即饱和，时受体即饱和，时受体即饱和，增加剂量不会增加作用增加剂量不会增加作用增加剂量不会增加作用 受体功能不全和功能低下时受体功能不全和功能低下时受体功能不全和功能低下时经典非基因组效应经典非基因组效应（非基因的生化效应）（非基因的生化效应）主要通过膜受体起作主要通过膜受体起作非经典非基因组效应非经典非基因组效应非经典非基因组效应非经典非基因组效应（非基因的受体介导效应）（非基因的受体介导效应）（非基因的受体介导效应）（非基因的受体介导效应）非核受体依赖，通过类固醇选择性膜受体介非核受体依赖，通过类固醇选择性膜受体介非核受体依赖，通过类固醇选择性膜受体介 导产生作用（强的松剂量导产生作用（强的松剂量导产生作用（强的松剂量10-410-410-4分子数）分子数）分子数）大剂量起效（强的松大剂量起效（强的松大剂量起效（强的松200200200）起效快，数秒至数分钟起效快，数秒至数分钟起效快，数秒至数分钟冲击治疗的可能机制冲击治疗的可能机制冲击治疗的可能机制非经典非基因组效应非经典非基因组效应（非基因的受体介导效应）（非基因的受体介导效应）非核受体依赖，非核受体依赖，糖皮质激素作用机制的新进展糖皮质激素作用机制的新进展糖皮质激素作用机制的新进展糖皮质激素作用机制的新进展受体介导受体介导受体介导受体介导的基因转录的基因转录的基因转录的基因转录调控作用调控作用调控作用调控作用复合物与激素应答基因反应区的皮质激素反映元件()结合而参与调控 受体介导受体介导的间接的间接基因机制基因机制复合物和转录因子如相互作用抑制炎性基因表达而间接调控 受体介导受体介导的非基因的非基因作用作用 与结合与结合 可能启动一系列可能启动一系列细胞内抗炎信号细胞内抗炎信号传导过程发生传导过程发生级联反应级联反应 糖皮质激素作用机制的新进展受体介导复合物与糖皮质激素作用机制的新进展受体介导复合物与受体介导复合物受体介导复合物糖皮质激素的结构糖皮质激素的结构糖皮质激素的结构糖皮质激素的结构OO6 61616HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙9 9OOCHCH3 33 36 61919111116161717HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH20202121甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙OO2 26 69 9OOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH强的松强的松强的松强的松OOHOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH氢化氢化氢化氢化可的松可的松可的松可的松OO9 9HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松CHCHF F1616糖皮质激素的结构糖皮质激素的结构O616HOOHC=OCH2OH强的松龙强的松龙9OC12双键结构：双键结构：糖皮质激素作用糖皮质激素作用 盐皮质激素作用盐皮质激素作用 加强抗炎活性加强抗炎活性C6甲基化：甲基化：亲脂性亲脂性,快速到达作用靶位快速到达作用靶位组织渗透组织渗透,靶器官浓度高靶器官浓度高迅速起效、增加抗炎活性迅速起效、增加抗炎活性C9位氟化：位氟化：抗炎活性抗炎活性对轴的抑制对轴的抑制 肌肉毒性肌肉毒性 同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用HOHO11112020OO3 36 6191916161717OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3F FC11位羟基化：位羟基化：才具有抗炎作用才具有抗炎作用 若为酮基则需在肝脏内转化若为酮基则需在肝脏内转化 肝功能不全时则不能转化肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效无需经肝脏转化直接起效CHCH3 3C12双键结构：双键结构：C6甲基化：甲基化：C9位氟化：位氟化：HO1120O361甲泼尼龙的分子结构特点及优势甲泼尼龙的分子结构特点及优势甲泼尼龙的分子结构特点及优势甲泼尼龙的分子结构特点及优势HOHO11112020OO3 36 6191916161717OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3CHCH3 3F FC12C12双键增加抗炎活性双键增加抗炎活性双键增加抗炎活性双键增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱盐皮质激素活性减弱盐皮质激素活性减弱盐皮质激素活性减弱C6C6 甲基化甲基化甲基化甲基化 迅速起效，迅速起效，迅速起效，迅速起效，糖皮质激素活性增加糖皮质激素活性增加糖皮质激素活性增加糖皮质激素活性增加C9C9 未氟化未氟化未氟化未氟化 轴抑制弱轴抑制弱轴抑制弱轴抑制弱 肌肉毒性少肌肉毒性少肌肉毒性少肌肉毒性少C11C11羟基化羟基化羟基化羟基化 使其无需肝脏转化，使其无需肝脏转化，使其无需肝脏转化，使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担减轻肝脏负担减轻肝脏负担减轻肝脏负担甲泼尼龙的分子结构特点及优势甲泼尼龙的分子结构特点及优势HO1120O36191617O不同的糖皮质激素不同的糖皮质激素不同的糖皮质激素不同的糖皮质激素对抗炎作用来说是必须的对抗炎作用来说是必须的增加抗炎活性增加抗炎活性 迅速起效、增加抗迅速起效、增加抗炎活性炎活性 盐皮质激素的活性被盐皮质激素的活性被完全抑制完全抑制同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用 不同的糖皮质激素对抗炎作用来说是必须的增加抗炎活性不同的糖皮质激素对抗炎作用来说是必须的增加抗炎活性 迅速起迅速起肾脏病对糖皮质激素药代动力学的影响肾脏病对糖皮质激素药代动力学的影响肾脏病对糖皮质激素药代动力学的影响肾脏病对糖皮质激素药代动力学的影响 肾功能衰竭：肾功能衰竭：肾功能衰竭：肾功能衰竭：肾功能衰竭：肾功能衰竭：强的松龙的清除率降低，半衰期延长，且半强的松龙的清除率降低，半衰期延长，且半强的松龙的清除率降低，半衰期延长，且半强的松龙的清除率降低，半衰期延长，且半强的松龙的清除率降低，半衰期延长，且半强的松龙的清除率降低，半衰期延长，且半 衰期的延长与血肌酐浓度相关；衰期的延长与血肌酐浓度相关；衰期的延长与血肌酐浓度相关；衰期的延长与血肌酐浓度相关；衰期的延长与血肌酐浓度相关；衰期的延长与血肌酐浓度相关；血液透析：血液透析：血液透析：血液透析：血液透析：血液透析：在在在在在在5 5 5小时的血透治疗中，强的松龙丢失为小时的血透治疗中，强的松龙丢失为小时的血透治疗中，强的松龙丢失为小时的血透治疗中，强的松龙丢失为小时的血透治疗中，强的松龙丢失为小时的血透治疗中，强的松龙丢失为7-7-7-17.5%17.5%17.5%；甲泼尼龙丢失甲泼尼龙丢失甲泼尼龙丢失甲泼尼龙丢失甲泼尼龙丢失甲泼尼龙丢失10%10%男性男性男性男性 强的松龙的清除率：女性强的松龙的清除率：女性强的松龙的清除率：女性强的松龙的清除率：女性 男性男性男性男性 年龄：在老年患者年龄：在老年患者年龄：在老年患者年龄：在老年患者 甲泼尼龙的清除率减少为甲泼尼龙的清除率减少为甲泼尼龙的清除率减少为甲泼尼龙的清除率减少为66%66%，半衰期，半衰期，半衰期，半衰期增加增加增加增加 至至至至130%130%（年龄：（年龄：（年龄：（年龄：69698282岁）岁）岁）岁）强的松龙的清除率减少为强的松龙的清除率减少为强的松龙的清除率减少为强的松龙的清除率减少为62%62%（年龄：（年龄：（年龄：（年龄：6565 89 89岁）岁）岁）岁）性别和年龄对糖皮质激素药代动力学的影响性别和年龄对糖皮质激素药代动力学的影响 性别：性别：强的松口服后，经肝内代谢而转变为强强的松口服后，经肝内代谢而转变为强强的松口服后，经肝内代谢而转变为强强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松龙发挥药理作用，故肝功能不全的患者，的松龙发挥药理作用，故肝功能不全的患者，的松龙发挥药理作用，故肝功能不全的患者，的松龙发挥药理作用，故肝功能不全的患者，不应使用强的松，而应使用强的松龙。不应使用强的松，而应使用强的松龙。不应使用强的松，而应使用强的松龙。不应使用强的松，而应使用强的松龙。糖皮质激素机制可能是通过抑制炎症反应，糖皮质激素机制可能是通过抑制炎症反应，糖皮质激素机制可能是通过抑制炎症反应，糖皮质激素机制可能是通过抑制炎症反应，抑制免疫反应，抑制醛固酮和抗利尿激素分抑制免疫反应，抑制醛固酮和抗利尿激素分抑制免疫反应，抑制醛固酮和抗利尿激素分抑制免疫反应，抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿消除蛋白尿的疗效。发挥其利尿消除蛋白尿的疗效。发挥其利尿消除蛋白尿的疗效。发挥其利尿消除蛋白尿的疗效。糖皮质激糖皮质激糖皮质激糖皮质激素抗炎作用与免疫抑制作用是相辅相成并密素抗炎作用与免疫抑制作用是相辅相成并密素抗炎作用与免疫抑制作用是相辅相成并密素抗炎作用与免疫抑制作用是相辅相成并密切相关的，不能完全分割。在肾科临床中常切相关的，不能完全分割。在肾科临床中常切相关的，不能完全分割。在肾科临床中常切相关的，不能完全分割。在肾科临床中常见的免疫复合物型肾炎、全身性坏死性血见的免疫复合物型肾炎、全身性坏死性血见的免疫复合物型肾炎、全身性坏死性血见的免疫复合物型肾炎、全身性坏死性血管炎性肾损害等均属管炎性肾损害等均属管炎性肾损害等均属管炎性肾损害等均属型超敏反应（免疫型超敏反应（免疫型超敏反应（免疫型超敏反应（免疫复合物型），在此型中，其糖皮质激素的治复合物型），在此型中，其糖皮质激素的治复合物型），在此型中，其糖皮质激素的治复合物型），在此型中，其糖皮质激素的治疗作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是疗作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是疗作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是疗作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是次要的。次要的。次要的。次要的。强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松龙强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松龙 1998 1998年年年年 提出假说阐述：大剂量糖皮质激提出假说阐述：大剂量糖皮质激提出假说阐述：大剂量糖皮质激提出假说阐述：大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显著疗效的素冲击治疗时，短期内即产生显著疗效的素冲击治疗时，短期内即产生显著疗效的素冲击治疗时，短期内即产生显著疗效的机制为：机制为：机制为：机制为：大量的糖皮质激素溶解于细胞膜、线粒体大量的糖皮质激素溶解于细胞膜、线粒体大量的糖皮质激素溶解于细胞膜、线粒体大量的糖皮质激素溶解于细胞膜、线粒体膜等双层脂质膜中膜等双层脂质膜中膜等双层脂质膜中膜等双层脂质膜中影响膜的理化性质及膜影响膜的理化性质及膜影响膜的理化性质及膜影响膜的理化性质及膜内离子通道蛋白的功能内离子通道蛋白的功能内离子通道蛋白的功能内离子通道蛋白的功能抑制抑制抑制抑制2+2+离子的跨离子的跨离子的跨离子的跨膜转运，降低胞浆中膜转运，降低胞浆中膜转运，降低胞浆中膜转运，降低胞浆中2+2+浓度浓度浓度浓度阻断免疫细阻断免疫细阻断免疫细阻断免疫细胞的活化和功能的维持。胞的活化和功能的维持。胞的活化和功能的维持。胞的活化和功能的维持。这种假说已为许多后续研究所证实这种假说已为许多后续研究所证实这种假说已为许多后续研究所证实这种假说已为许多后续研究所证实 1998年年 提出假说阐述：大剂量糖皮质激素冲提出假说阐述：大剂量糖皮质激素冲H:激素 R:受体 蛋白 :腺苷酸环化酶 :磷酸二酯酶 :双链依赖性蛋白激酶 :蛋白激酶催化亚单位 :三磷酸腺苷 :环磷酸腺苷H:激素激素 R:受体受体 蛋白蛋白 :腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 糖皮质激素的治疗作用糖皮质激素的治疗作用糖皮质激素的治疗作用糖皮质激素的治疗作用 抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用 抗休克作用抗休克作用抗休克作用抗休克作用抗休克作用抗休克作用 抗毒素作用抗毒素作用抗毒素作用抗毒素作用抗毒素作用抗毒素作用 其他作用其他作用其他作用其他作用其他作用其他作用糖皮质激素的治疗作用糖皮质激素的治疗作用 抗炎作用抗炎作用 稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放 ，炎症反应，炎症反应，炎症反应，炎症反应 稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放 ，炎症，炎症，炎症，炎症 反应反应反应反应 抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞 移行至炎症区移行至炎症区移行至炎症区移行至炎症区 炎症浸润炎症浸润炎症浸润炎症浸润 增强血管对儿茶酚胺的敏感性增强血管对儿茶酚胺的敏感性增强血管对儿茶酚胺的敏感性增强血管对儿茶酚胺的敏感性:血管收缩，渗出血管收缩，渗出血管收缩，渗出血管收缩，渗出 抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放，炎症反应，炎症反应 但必须注意的是，炎症反应是机体的一但必须注意的是，炎症反应是机体的一但必须注意的是，炎症反应是机体的一但必须注意的是，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修种防御功能，炎症后期的反应也是组织修种防御功能，炎症后期的反应也是组织修种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、复的重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、复的重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、复的重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御和减轻症状的同时，也降低了机体的防御和减轻症状的同时，也降低了机体的防御和减轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合。合。合。合。但必须注意的是，炎症反应是机体的一种防御功能，但必须注意的是，炎症反应是机体的一种防御功能，免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 破坏淋巴细胞破坏淋巴细胞破坏淋巴细胞破坏淋巴细胞破坏淋巴细胞破坏淋巴细胞 干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖 大剂量可抑制大剂量可抑制大剂量可抑制大剂量可抑制大剂量可抑制大剂量可抑制B B B B B B细胞转化为浆细胞细胞转化为浆细胞细胞转化为浆细胞细胞转化为浆细胞细胞转化为浆细胞细胞转化为浆细胞 抗体生成抗体生成抗体生成抗体生成抗体生成抗体生成 稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜 致炎物释放致炎物释放致炎物释放致炎物释放致炎物释放致炎物释放 过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与大剂疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与大剂疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与大剂疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与大剂疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与大剂疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与大剂量激素抑制了量激素抑制了量激素抑制了量激素抑制了量激素抑制了量激素抑制了B B B细胞转化成浆细胞的过程，使抗细胞转化成浆细胞的过程，使抗细胞转化成浆细胞的过程，使抗细胞转化成浆细胞的过程，使抗细胞转化成浆细胞的过程，使抗细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制体生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制体生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制体生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制体生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制体生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子（某些与慢性炎症有关的细胞因子（某些与慢性炎症有关的细胞因子（某些与慢性炎症有关的细胞因子（某些与慢性炎症有关的细胞因子（某些与慢性炎症有关的细胞因子（2 2 2，6 6 6和和和和和和 等）等）等）等）等）等）的基因表达。的基因表达。的基因表达。的基因表达。的基因表达。的基因表达。动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免疫；动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免疫；抗休克作用抗休克作用抗休克作用抗休克作用 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使 微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力抗休克作用抗休克作用 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。其作用可能与特别是中毒性休克的治疗。其作用可能与激素的下列机制有关：稳定溶酶体膜，阻激素的下列机制有关：稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放，减少心肌抑止或减少蛋白水解酶的释放，减少心肌抑制因子制因子(，)的形成，避免或减轻了由引起的的形成，避免或减轻了由引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网状内心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化，阻断了皮细胞吞噬功能降低等病理变化，阻断了休克的恶性循环。休克的恶性循环。超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，特别是中超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，特别是中抗毒素作用抗毒素作用抗毒素作用抗毒素作用 稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降 低体温调节中枢对致热原的敏感性低体温调节中枢对致热原的敏感性低体温调节中枢对致热原的敏感性 与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所 致的一系列病理变化致的一系列病理变化致的一系列病理变化抗毒素作用抗毒素作用 稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降 糖皮质激素有迅速而良好的退热作用，糖皮质激素有迅速而良好的退热作用，可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热。糖皮质激素的退热作用可能与其的发热。糖皮质激素的退热作用可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。但是在发热诊断末明确前，不可滥用糖皮但是在发热诊断末明确前，不可滥用糖皮质激素，以免掩盖症状延误诊断。质激素，以免掩盖症状延误诊断。糖皮质激素有迅速而良好的退热作用，可用于严重糖皮质激素有迅速而良好的退热作用，可用于严重糖皮质激素的副作用糖皮质激素的副作用糖皮质激素的副作用糖皮质激素的副作用青光眼青光眼白内障白内障骨质疏松骨质疏松糖皮质激素的副作用青光眼骨质疏松糖皮质激素的副作用青光眼骨质疏松糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素在肾病中的应用课件糖皮质激素的分类和特性比较糖皮质激素的分类和特性比较药药物物物物等效等效等效等效剂剂量量量量()()()()作用作用作用作用持持持持续续时间时间(h)(h)(h)(h)血血血血浆浆半衰期半衰期半衰期半衰期(m)(m)(m)(m)受体受体受体受体亲和力亲和力亲和力亲和力盐盐皮皮皮皮质质激素激素激素激素作用作用作用作用糖皮糖皮糖皮糖皮质质激素激素激素激素作用作用作用作用抗炎抗炎抗炎抗炎强强强强度度度度抑制抑制抑制抑制强强强强度度度度时间时间(d)(d)短效短效短效短效可的松可的松可的松可的松25258-12 8-12 30301 10.80.80.80.80.80.81 11.25-1.501.25-1.50 氢氢化可的松化可的松化可的松化可的松20208-128-1290901001001 11 11 11 11.25-1.501.25-1.50中效中效中效中效强强强强的松的松的松的松5 512-3612-3660605 50.80.84 44 44 41.25-1.501.25-1.50强强强强的松的松的松的松龙龙5 512-3612-362002002202200.80.84 44 44 41.25-1.501.25-1.50甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙4 412-3612-36180180119011900.50.55 55 55 51.25-1.501.25-1.50长长效效效效地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松0.750.7536-5436-54100-300100-3007107100 03030303050502.752.75倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松0.60.636-5436-54100-300100-3005405400 030-3530-35252550503.253.25糖皮质激素的分类和特性比较药物等效作用血浆受体盐皮质糖皮质抗糖皮质激素的分类和特性比较药物等效作用血浆受体盐皮质糖皮质抗禁禁禁禁 忌忌忌忌 症症症症绝对禁忌症相对禁忌症现正患严重精神病和癫痫现正患严重精神病和癫痫（非所至）（非所至）活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡新近胃肠吻合术新近胃肠吻合术角膜溃疡（非所至）角膜溃疡（非所至）抗菌药不能控制的抗菌药不能控制的 感染如全身性霉菌感染感染如全身性霉菌感染 糖尿病糖尿病 严重高血压严重高血压 结核结核 精神病史精神病史 银屑病银屑病禁禁 忌忌 症绝对禁忌症相对禁忌症现正患严重精神病和癫痫（非所至症绝对禁忌症相对禁忌症现正患严重精神病和癫痫（非所至使用糖皮质激素应注意以下事项使用糖皮质激素应注意以下事项使用糖皮质激素应注意以下事项使用糖皮质激素应注意以下事项 (1)(1)患者尤其是老年患者在服用糖皮质激素时，患者尤其是老年患者在服用糖皮质激素时，患者尤其是老年患者在服用糖皮质激素时，患者尤其是老年患者在服用糖皮质激素时，应常规补充钙剂和维生素应常规补充钙剂和维生素应常规补充钙剂和维生素应常规补充钙剂和维生素D D，以防止骨质疏松，以防止骨质疏松，以防止骨质疏松，以防止骨质疏松的发生。的发生。的发生。的发生。(2)(2)服用糖皮质激素期间应经常检测血糖，以服用糖皮质激素期间应经常检测血糖，以服用糖皮质激素期间应经常检测血糖，以服用糖皮质激素期间应经常检测血糖，以便及时发现类固醇性糖尿病。便及时发现类固醇性糖尿病。便及时发现类固醇性糖尿病。便及时发现类固醇性糖尿病。(3)(3)糖皮质激素的给药时间应定在早晨糖皮质激素的给药时间应定在早晨糖皮质激素的给药时间应定在早晨糖皮质激素的给药时间应定在早晨8 8时和时和时和时和下午下午下午下午4 4时，以尽可能符合皮质激素的生理分泌时，以尽可能符合皮质激素的生理分泌时，以尽可能符合皮质激素的生理分泌时，以尽可能符合皮质激素的生理分泌规律。在撤药时，应采取逐渐减量的方式，规律。在撤药时，应采取逐渐减量的方式，规律。在撤药时，应采取逐渐减量的方式，规律。在撤药时，应采取逐渐减量的方式，以使自身的皮质功能得以逐渐恢复。以使自身的皮质功能得以逐渐恢复。以使自身的皮质功能得以逐渐恢复。以使自身的皮质功能得以逐渐恢复。使用糖皮质激素应注意以下事项使用糖皮质激素应注意以下事项 (1)患者尤其是老年患者尤其是老年 (4)(4)防止各种感染的发生，特别是防止多防止各种感染的发生，特别是防止多防止各种感染的发生，特别是防止多防止各种感染的发生，特别是防止多重感染的发生。重感染的发生。重感染的发生。重感染的发生。(5)(5)为减少对胃肠道的刺激，可在饭后服为减少对胃肠道的刺激，可在饭后服为减少对胃肠道的刺激，可在饭后服为减少对胃肠道的刺激，可在饭后服用，或加用保护胃粘膜药物。用，或加用保护胃粘膜药物。用，或加用保护胃粘膜药物。用，或加用保护胃粘膜药物。(4)防止各种感染的发生，特别是防止多重感染的发防止各种感染的发生，特别是防止多重感染的发服服服服 药药药药 方方方方 法法法法 长期以来，我们遵循长期以来，我们遵循长期以来，我们遵循长期以来，我们遵循“三要三要三要三要”的给的给的给的给药原则，即起始剂量要足，减药要慢，药原则，即起始剂量要足，减药要慢，药原则，即起始剂量要足，减药要慢，药原则，即起始剂量要足，减药要慢，维持时间要长。维持时间要长。维持时间要长。维持时间要长。服服 药药 方方 法法 长期以来，我们遵循长期以来，我们遵循“三要三要”的给药原则，的给药原则，首选药物强的松为首选药物强的松为首选药物强的松为首选药物强的松为2d2d2d2d作为起始量，最大作为起始量，最大作为起始量，最大作为起始量，最大剂量每天不超过剂量每天不超过剂量每天不超过剂量每天不超过60606060，服用，服用，服用，服用8 8 8 8周，必要时可适周，必要时可适周，必要时可适周，必要时可适当延长，给药时间应定在早晨当延长，给药时间应定在早晨当延长，给药时间应定在早晨当延长，给药时间应定在早晨8 8 8 8时和下午时和下午时和下午时和下午4 4 4 4时这是国际上多数肾脏病专家的意见，原时这是国际上多数肾脏病专家的意见，原时这是国际上多数肾脏病专家的意见，原时这是国际上多数肾脏病专家的意见，原因是这样才符合激素分泌的昼夜节律性，因是这样才符合激素分泌的昼夜节律性，因是这样才符合激素分泌的昼夜节律性，因是这样才符合激素分泌的昼夜节律性，从而能减轻激素的不良反应。从而能减轻激素的不良反应。从而能减轻激素的不良反应。从而能减轻激素的不良反应。起始量要足起始量要足 首选药物强的松为首选药物强的松为2d作为起始量，最大剂量每天不超过作为起始量，最大剂量每天不超过6 通常大剂量激素使用通常大剂量激素使用通常大剂量激素使用8 8 8周后，必须减量，每周后，必须减量，每周后，必须减量，每周减量为原先每日剂量的周减量为原先每日剂量的周减量为原先每日剂量的5 5 510%10%10%，当剂量减，当剂量减，当剂量减至至至202020左右时症状易复发，更应缓慢减药，剂左右时症状易复发，更应缓慢减药，剂左右时症状易复发，更应缓慢减药，剂量愈小，减量宜愈慢，临床上常将量愈小，减量宜愈慢，临床上常将量愈小，减量宜愈慢，临床上常将2 2 2日的药量日的药量日的药量相加，改为隔日凌晨顿服，目的是减轻激素相加，改为隔日凌晨顿服，目的是减轻激素相加，改为隔日凌晨顿服，目的是减轻激素的不良反应。的不良反应。的不良反应。减减 药药 要要 慢慢 通常大剂量激素使用通常大剂量激素使用8周后，必须减量，每周减量周后，必须减量，每周减量 最后以最小有效剂量（最后以最小有效剂量（最后以最小有效剂量（最后以最小有效剂量（最后以最小有效剂量（最后以最小有效剂量（5 5 5 5 5 5）作为维持量再服）作为维持量再服）作为维持量再服）作为维持量再服）作为维持量再服）作为维持量再服0.50.50.50.50.50.51 1 1 1 1 1年或更长，在持续治疗阶段也常采用隔日凌晨年或更长，在持续治疗阶段也常采用隔日凌晨年或更长，在持续治疗阶段也常采用隔日凌晨年或更长，在持续治疗阶段也常采用隔日凌晨年或更长，在持续治疗阶段也常采用隔日凌晨年或更长，在持续治疗阶段也常采用隔日凌晨服药法，其好处是减少类似肾上腺皮质功能亢进症服药法，其好处是减少类似肾上腺皮质功能亢进症服药法，其好处是减少类似肾上腺皮质功能亢进症服药法，其好处是减少类似肾上腺皮质功能亢进症服药法，其好处是减少类似肾上腺皮质功能亢进症服药法，其好处是减少类似肾上腺皮质功能亢进症的表现，而与每日使用激素的疗效相同。临床上根的表现，而与每日使用激素的疗效相同。临床上根的表现，而与每日使用激素的疗效相同。临床上根的表现，而与每日使用激素的疗效相同。临床上根的表现，而与每日使用激素的疗效相同。临床上根的表现，而与每日使用激素的疗效相同。临床上根据患者对糖皮质激素的治疗反应，可将其分为激素据患者对糖皮质激素的治疗反应，可将其分为激素据患者对糖皮质激素的治疗反应，可将其分为激素据患者对糖皮质激素的治疗反应，可将其分为激素据患者对糖皮质激素的治疗反应，可将其分为激素据患者对糖皮质激素的治疗反应，可将其分为激素敏感型（用药敏感型（用药敏感型（用药敏感型（用药敏感型（用药敏感型（用药8 8 8 8 8 8周以内尿蛋白转阴）、激素依赖型周以内尿蛋白转阴）、激素依赖型周以内尿蛋白转阴）、激素依赖型周以内尿蛋白转阴）、激素依赖型周以内尿蛋白转阴）、激素依赖型周以内尿蛋白转阴）、激素依赖型（激素减药到一定剂量即复发）和激素抵抗型（激（激素减药到一定剂量即复发）和激素抵抗型（激（激素减药到一定剂量即复发）和激素抵抗型（激（激素减药到一定剂量即复发）和激素抵抗型（激（激素减药到一定剂量即复发）和激素抵抗型（激（激素减药到一定剂量即复发）和激素抵抗型（激素治疗无效）三类。有些患者虽对激素敏感，但短素治疗无效）三类。有些患者虽对激素敏感，但短素治疗无效）三类。有些患者虽对激素敏感，但短素治疗无效）三类。有些患者虽对激素敏感，但短素治疗无效）三类。有些患者虽对激素敏感，但短素治疗无效）三类。有些患者虽对激素敏感，但短期内（期内（期内（期内（期内（期内（6 6 6 6 6 6个月）即表现为激素依赖型，这些病例个月）即表现为激素依赖型，这些病例个月）即表现为激素依赖型，这些病例个月）即表现为激素依赖型，这些病例个月）即表现为激素依赖型，这些病例个月）即表现为激素依赖型，这些病例的治疗时间应更长一些，小剂量持续治疗应维持的治疗时间应更长一些，小剂量持续治疗应维持的治疗时间应更长一些，小剂量持续治疗应维持的治疗时间应更长一些，小剂量持续治疗应维持的治疗时间应更长一些，小剂量持续治疗应维持的治疗时间应更长一些，小剂量持续治疗应维持6 6 6 6 6 6个月，维持量持续治疗应维持个月，维持量持续治疗应维持个月，维持量持续治疗应维持个月，维持量持续治疗应维持个月，维持量持续治疗应维持个月，维持量持续治疗应维持121212121212个月，且加用细胞个月，且加用细胞个月，且加用细胞个月，且加用细胞个月，且加用细胞个月，且加用细胞毒性药物常能减少复发。毒性药物常能减少复发。毒性药物常能减少复发。毒性药物常能减少复发。毒性药物常能减少复发。毒性药物常能减少复发。维维 持持 时时 间间 要要 长长 最后以最小有效剂量（最后以最小有效剂量（5）作为维持量再服）作为维持量再服0.51年年停停停停 药药药药 反反反反 应应应应 疾病本身状况恶化疾病本身状况恶化 因因病病人人对对糖糖皮皮质质激激素素产产生生了了依依赖赖性性或或病病情情尚尚未未完完全全控控制制时时，突突然然停停药药或或减减量量过过快快而而使使原原发发病病复复发发或或恶恶化化，常常需需加加大大剂剂量量并并联联用用其其它它免免疫疫抑抑制制剂剂再再行行治治疗疗，待待症症状状缓缓解解后后再再逐逐渐渐减量。减量。停停 药药 反反 应应 疾病本身状况恶化疾病本身状况恶化 厌食，剧烈的恶心，体重减轻，关节厌食，剧烈的恶心，体重减轻，关节痛，肌痛，嗜睡，严重的体位性低血压和痛，肌痛，嗜睡，严重的体位性低血压和心动过速。心动过速。撤药综合征撤药综合征 厌食，剧烈的恶心，体重减轻，关节痛，肌痛，嗜睡，严重厌食，剧烈的恶心，体重减轻，关节痛，肌痛，嗜睡，严重 肾上腺轴的抑制致肾上腺危象肾上腺轴的抑制致肾上腺危象肾上腺轴的抑制致肾上腺危象肾上腺轴的抑制致肾上腺危象 如恶心、呕吐、乏力、低血如恶心、呕吐、乏力、低血如恶心、呕吐、乏力、低血如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需及时抢救。压、休克等，需及时抢救。压、休克等，需及时抢救。压、休克等，需及时抢救。肾上腺轴的抑制致肾上腺危象肾上腺轴的抑制致肾上腺危象视为未被抑制的情况视为未被抑制的情况视为未被抑制的情况视为未被抑制的情况视为未被抑制的情况视为未被抑制的情况 糖皮质激素使用少于糖皮质激素使用少于糖皮质激素使用少于糖皮质激素使用少于糖皮质激素使用少于糖皮质激素使用少于 2 2 2 周；周；周；周；周；周；任意长的时间内每天接受小于任意长的时间内每天接受小于任意长的时间内每天接受小于任意长的时间内每天接受小于任意长的时间内每天接受小于任意长的时间内每天接受小于0.10.10.1的强的强的强的强的强的强 的松或相当剂量的其他糖皮质激素治疗，非的松或相当剂量的其他糖皮质激素治疗，非的松或相当剂量的其他糖皮质激素治疗，非的松或相当剂量的其他糖皮质激素治疗，非的松或相当剂量的其他糖皮质激素治疗，非的松或相当剂量的其他糖皮质激素治疗，非 睡前单一剂量用药；睡前单一剂量用药；睡前单一剂量用药；睡前单一剂量用药；睡前单一剂量用药；睡前单一剂量用药；慢性隔日交替糖皮质激素疗法很少抑制慢性隔日交替糖皮质激素疗法很少抑制慢性隔日交替糖皮质激素疗法很少抑制慢性隔日交替糖皮质激素疗法很少抑制慢性隔日交替糖皮质激素疗法很少抑制慢性隔日交替糖皮质激素疗法很少抑制 的功能。的功能。的功能。的功能。的功能。的功能。肾上腺轴被抑制与否的判断肾上腺轴被抑制与否的判断视为未被抑制的情况肾上腺轴被抑制与否的判断视为未被抑制的情况肾上腺轴被抑制与否的判断 任何人接受每日任何人接受每日任何人接受每日任何人接受每日20202020以上的强的松以上的强的松以上的强的松以上的强的松2 2 2 2周以上周以上周以上周以上 任何病人在治疗中出现库欣综合征临床表现任何病人在治疗中出现库欣综合征临床表现任何病人在